No šī raksta jūs uzzināsiet: kā darbojas trombolītiskie līdzekļi, kam un kam tie ir paredzēti. Zāļu šķirnes. Blakusparādības, mijiedarbība ar citām zālēm, kontrindikācijas.
Raksta autors: Victoria Stoyanova, 2. kategorijas ārsts, diagnostikas un ārstēšanas centra laboratorijas vadītājs (2015–2016).
Trombolītiskie līdzekļi (fibrinolītiskie līdzekļi) ir zāles, kuru mērķis ir iznīcināt asins recekļus. Pretēji trombocītu agregātiem un antikoagulantiem, kas pazemina asins viskozitāti un novērš trombozi, trombolītiskie līdzekļi var izšķīdināt jau veidotos trombus. Tādēļ antitrombocītu līdzekļi un antikoagulanti ir asins recekļu profilakse un trombolītiskie līdzekļi ir to ārstēšana.
Ievieš šīs grupas zāles tikai pieredzējušam resūcatoram vai kardiologam slimnīcā.
Darbības mehānisms
Par "viskozitāti" asinīs atbilst īpašs proteīns - fibrīns. Ja tas nav pietiekams asinīs - ir tendence asiņot un palēnina recēšanas procesu ar audu bojājumiem. Bet, kad viņa līmenis ir paaugstināts - no tā veidojas asins recekļi.
Speciālais enzīms - plazmins sadala pārmērīgu fibrīna daudzumu. Sadalīšanas procesu sauc par fibrinolīzi. Asinīs šis enzīms lielos daudzumos ir neaktīvā formā - plazminogēna formā. Un tikai nepieciešamības gadījumā tas pārvēršas plazmīnā.
Fizioloģiskās fibrinolīzes mehānisms
Veseliem cilvēkiem fibrīna un plazmīna daudzums asinīs ir sabalansēts, bet ar trombozes tendenci pazeminās plazmīna līmenis.
Trombolītiskās zāles (cits nosaukums - fibrinolitikov) aktivizē asins recekļu uzsūkšanos, pārvēršot plazminogēnu plazmīnā, kas spēj sadalīt fibrīnu - proteīnu, kas veido asins recekļus.
Indikācijas
Fibrinolītiskie līdzekļi, kas paredzēti šādām patoloģijām:
- Miokarda infarkts, ko izraisa trombs.
- Išēmisks insults.
- Plaušu embolija.
- Jebkuru lielu artēriju vai vēnu tromboze.
- Intrakardija trombs.
Trombozes ārstēšana ir ieteicama ne vēlāk kā 3 dienas pēc asins recekļa veidošanās. Un tas ir visefektīvākais pirmajās 6 stundās.
Trombolītiskās šķirnes
Saskaņā ar šīs narkotiku grupas novitāti un efektivitāti, tās ir sadalītas 3 paaudzēs.
Pirmā zāles, kurām ir trombolītiska aktivitāte, ir streptokināze. Šo fermentu ražo baktērijas - beta-hemolītiskie streptokoki. Šīs vielas fibrinolītiskā iedarbība pirmo reizi tika aprakstīta jau 1940. gadā.
Neskatoties uz instrumenta efektivitāti, tas bieži izraisa alerģiskas reakcijas.
Turklāt gan streptokināze, gan urokināze izraisa ne tikai bīstamā fibrīna sadalīšanu, kas veido trombu, bet arī fibrinogēnu, protrombīnu, asinsreces faktoru 5 un recēšanas faktoru 8. Tas ir ļoti pilns ar asiņošanu.
Šie pirmās trombolitikova trūkumi un iedrošināja zinātniekus attīstīt jaunu, drošāku ķermeņa fibrinolītisko līdzekļu iedarbību.
Trombolītiskie 2 un 3 paaudzes ir selektīvākas. Viņi rīkojas mērķtiecīgāk uz trombu un nesamazina asinis tik daudz. Tas samazina asiņošanu kā trombolītiskās terapijas blakusparādību. Tomēr asiņošanas risks joprojām saglabājas, īpaši, ja pastāv predisponējoši faktori (ja pieejami, zāļu lietošana ir kontrindicēta).
Mūsdienu medicīnas praksē 2. paaudzes trombolītiskie līdzekļi tiek izmantoti galvenokārt, jo tie ir drošāki par 1. paaudzes narkotikām.
Kontrindikācijas
Šādos gadījumos neveiciet trombolītisku terapiju:
- Bagātīga iekšējā asiņošana pēdējo sešu mēnešu laikā.
- Ķirurģija muguras smadzenēs vai smadzenēs vēsturē.
- Hemorāģiskā diatēze.
- Iekaisīga asinsvadu slimība.
- Aizdomas par hemorāģisko insultu
- Smaga arteriāla hipertensija, kas nav pakļauta zāļu kontrolei (sistoliskais asinsspiediens virs 185 mm Hg vai diastoliskais asinsspiediens virs 110 mm Hg.).
- Nesenais traumatisks smadzeņu traumas.
- Nodotas 10 dienas un vēlāk smagas traumas vai operācija.
- Dzemdības (pirms 10 dienām un vēlāk).
- Sublavālas vai žugulārās vēnas un citu kuģu punkcija, ko nevar nospiest mazāk nekā pirms 10 dienām.
- Kardiopulmonāla atdzīvināšana, kas ilga vairāk nekā 2 minūtes, kā arī tā, kas izraisīja traumas.
- Aknu mazspēja, smaga aknu slimība (ciroze, hepatīts uc).
- Barības vada varikozas vēnas.
- Hemorāģiskā retinopātija (tendence uz tīklenes asiņošanu, bieži sastopama diabēta gadījumā).
- Peptiskās čūlas paasinājums pēdējo 3 mēnešu laikā.
- Pankreatīts akūtā formā.
- Bakteriāla endokardīts.
- Aneirizmas un citas lielo artēriju vai vēnu anomālijas.
- Audzēji, kuriem ir paaugstināts asiņošanas risks, īpaši kuņģa-zarnu traktā, plaušās, smadzenēs.
- Hemorāģiskais insults vēsturē.
- Intrakraniāla asiņošana anamnēzē.
- Smaga išēmiska insults, ar krampjiem starp simptomiem.
- Tuberkuloze ar hemoptīzi.
- Individuālā neiecietība pret narkotikām.
Ir arī kontrindikācijas attiecībā uz pašreizējo asins stāvokli. Trombolītiskie līdzekļi ir kontrindicēti, ja asins analīzē konstatētas šādas anomālijas:
- Cukura līmenis virs 400 miligramiem decilitrā vai mazāks par 50 mg / dl.
- Trombocītu skaits ir mazāks par 100 000 uz mm 3.
Ja zāles tiek izmantotas insultam, tad ir vecuma ierobežojums. Fibrinolītiskie līdzekļi parasti netiek ievadīti insulta ārstēšanai pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem un vecāki par 80 gadiem.
Mijiedarbība ar citām zālēm
Trombolītiskās terapijas preparāti netiek ievadīti, kamēr pacienti saņem antikoagulantus (piemēram, varfarīnu).
Lietojot vienlaicīgi ar līdzekļiem, kas ietekmē trombocītu līmeni (cefalosporīnu grupas antibiotikas, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, kortikosteroīdi), palielinās asiņošanas risks.
Pacienti, kas pastāvīgi lietojuši antitrombocītu medikamentus, palielina arī asiņošanas risku. Aprēķinot trombolītisko līdzekļu devu, ārsts to ņem vērā.
Ja pacients drīz pirms fibrinolītiskās ievades ieņēma AKE inhibitorus, paaugstinās alerģiskas reakcijas risks.
Blakusparādības
Visu trombolītisko līdzekļu galvenā blakusparādība ir asiņošana:
- Āra Piemēram, no nesen bojātiem kuģiem, no kuriem tika ņemta asins analīze analīzei. No smaganas, deguna.
- Hemorrhages ādā. Petechia (punktus), zilumi, petehijas asiņošana.
- Iekšējais. No kuņģa-zarnu trakta gļotādām urogenitālās sistēmas orgāni. Asiņošana retroperitonālajā telpā. Smadzenēs (izpaužas kā neiroloģiski simptomi: krampji, runas traucējumi, letarģija). Retāk - asiņošana no parenhīma orgāniem (aknas, virsnieru dziedzeri, liesa, aizkuņģa dziedzeris, vairogdziedzeris un citi dziedzeri, plaušas).
Iekšējā asiņošana pacientiem bez kontrindikācijām ir diezgan reti.
Var rasties arī aritmijas (kas prasīs lietot antiaritmiskos līdzekļus), zems asinsspiediens, slikta dūša, vemšana, drudzis.
Alerģiska reakcija pret zālēm izraisa izsitumus, bronhu spazmu, tūsku, spiediena samazināšanu. Narkotiku alerģija var izraisīt nāvējošu anafilaktisku šoku. Tādēļ ir svarīgi lietot antialerģiskas zāles laikā, kad parādās pirmie simptomi.
Blakusparādības ir visizteiktākās 1. paaudzes narkotikās. Izmantojot fibrinolītiskos 2 un 3 paaudzes, tās rodas retāk un neplūst tik grūti.
Izmantojot trombolīzi, 1 paaudze var būt tik smaga asiņošana, ka jums ir nepieciešama asins pārliešana.
Turpmāka ārstēšana
Ķermeņa reakcija uz asu retināšanu kļūst par trombīna palielināšanos - vielu, kas palielina asins recekļu veidošanos. Tas var izraisīt trombozes atkārtošanos. Profilaksei tās var atkārtoti ievadīt otrās vai trešās paaudzes trombolīzi (bet ne pirmo reizi, jo pēc to lietošanas palielinās asiņošana).
Fibrinolītisko vielu atkārtotas ievadīšanas vietā, lai novērstu asins recekļu veidošanos, var izmantot antikoagulantus (heparīnu) vai antiagregantu (acetilsalicilskābi).
Pārdozēšana
Tā kā zāles ātri izdalās no organisma, pārdozēšana ir reta. Tomēr tas ir ļoti bīstami, jo tas izraisa smagu asiņošanu, pēc kuras ir nepieciešama asins pārliešana.
Lai novērstu pārdozēšanu, pārtrauciet zāļu lietošanu. Var lietot arī antifibrinolītiskos līdzekļus (fibrinolīzes inhibitorus) - zāles ar pretēju efektu, kas atjauno asins recēšanu un aptur asiņošanu. Visbiežāk šīs grupas zāles ir aminokapronskābe.
Raksta autors: Victoria Stoyanova, 2. kategorijas ārsts, diagnostikas un ārstēšanas centra laboratorijas vadītājs (2015–2016).
Trombolītiskie līdzekļi: indikācijas, kontrindikācijas, zāles
Pirmo reizi klīniskajā praksē trombolītiskās zāles lietoja S. Sherry un V. Tillet 1949. gadā. Jau 1959. gadā tika iegūti dati par veiksmīgu Streptokināzes lietošanu pacientu ar miokarda infarktu ārstēšanai, bet trombolītiskie līdzekļi tika atzīti tikai 1989. gadā.
Atšķirībā no antikoagulantiem un antitrombocītu līdzekļiem, kuru lietošana veicina asins recekļu veidošanos, trombolītiskie līdzekļi var izšķīdināt parādīto fibrīna recekli. Šis efekts palīdz atjaunot normālu asins plūsmu skartā orgāna išēmiskajā zonā un normalizē tā darbību.
Šis raksts palīdzēs jums uzzināt par indikācijām un kontrindikācijām trombolītiskās terapijas iecelšanai un iepazīstinās Jūs ar galvenajām šīs grupas zālēm. Atcerieties, ka trombolītiskos līdzekļus drīkst ordinēt tikai ārsts, un to uzņemšanai jāpievieno asins un asinsvadu stāvokļa laboratorisko parametru kontrole.
Indikācijas
Trombolītiskos līdzekļus var lietot dažādās medicīnas jomās. Galvenās norādes par viņu iecelšanu ir slimība, ko papildina fibrīna recekļu veidošanās. Tromboze var būt arteriāla, venoza vai sistēmiska, paradoksāla vai plaušu trombembolija.
Galvenās indikācijas trombolītisko līdzekļu lietošanai:
- miokarda infarkts;
- insults;
- TELA;
- perifēro un centrālo artēriju trombozi;
- nieru, aknu un citu vēnu tromboze, izņemot kāju vēnas;
- implantēta tricuspīda vārsta tromboze;
- centrālās tīklenes vēnas tromboze;
- aorto-koronāro un citu papildu šuntu aizsprostošanās;
- perifēro artēriju oklūzija.
Šo zāļu mērķis miokarda infarkta gadījumā ir parādīts šādos gadījumos:
- tipisks miokarda infarkta angiotisks uzbrukums, kas ilgst vismaz 30 minūtes un nevar tikt izvadīts, lietojot nitroglicerīnu, no kura sākuma ne vairāk kā 11-12 stundas;
- Hisas saišķa kreisās kājas bloķēšana, kas attīstījās 12 stundu laikā pēc miokarda infarkta uzbrukuma sākuma;
- pacientiem ar Q-vilni, kas novērota EKG pirmajās 6 stundās pēc miokarda išēmijas sākuma;
- pacientiem ar miokarda infarktu, kam seko ST segmenta palielināšanās EKG divos vai vairākos vados, kas ir konjugēti vai atrodas tuvu;
- pacientiem ar miokarda infarktu, ko sarežģī kardiogēns šoks pirmajās 6 stundās pēc uzbrukuma sākuma.
Visas iepriekš minētās norādes par trombolītisko vielu noteikšanu var uzskatīt tikai pēc absolūtu kontrindikāciju izslēgšanas.
Ir iespējams novērtēt trombolītisko līdzekļu efektivitāti, veicot asins analīzi, EKG vai angiogrāfiju.
Kontrindikācijas
Galvenā nevēlamā šo zāļu blakusparādība ir iespējamā asiņošana, kas var gan pasliktināt slimību, gan ietekmēt pacienta vispārējo stāvokli. Šajā sakarā kontrindikācijas trombolītisko medikamentu iecelšanai var būt absolūtas un relatīvas.
Absolūtās kontrindikācijas
- Iekšējās asiņošanas klātbūtne iecelšanas laikā;
- masveida asiņošana no urogenitālās vai gremošanas sistēmas orgāniem, ja ir pagājušas mazāk nekā 10-14 dienas kopš to rašanās dienas;
- ievainojumi, kas bija saistīti ar iekšējo orgānu bojājumiem, biopsiju vai liela mēroga operācijām, ja ir pagājušas mazāk nekā 10 dienas kopš to datuma;
- operācija mugurkaula smadzenēs vai smadzenēs, ja ir pagājuši mazāk nekā 2 mēneši no to datuma;
- asinsspiediena paaugstināšanās vairāk nekā 200/120 mm Hg. v.;
- aizdomas par perikardītu;
- aortas aneurizmas atdalīšanas risks;
- iepriekšējo hemorāģisko insultu;
- atlikušās sekas pēc insulta;
- hemorāģiskā diatēze;
- aizdomas par akūtu pankreatītu;
- trombocitopēnija ar trombocītu skaitu mazāk nekā 100 tūkstoši 1 cm 3;
- alerģiska reakcija pret trombolītisku.
Relatīvās kontrindikācijas
- Slimības, kas var izraisīt asiņošanu;
- infekciozs endokardīts;
- akūts perikardīts;
- smaga nieru vai aknu patoloģija;
- grūtniecība;
- smaga arteriāla hipertensija līdz 180/110 mm Hg. Art. un augstāk;
- smadzeņu asinsvadu patoloģija;
- diabētiskā hemorāģiskā retinopātija;
- iepriekšējās operācijas vai traumas, kas saistītas ar muguras smadzeņu vai smadzeņu bojājumiem;
- asiņošana no gremošanas orgāniem un urogenitālās sistēmas;
- kāju dziļo vēnu tromboze;
- kaulu lūzumi;
- lieli apdegumi;
- APSAC vai Streptokināzes trombolītiskā terapija (īpaši, ja šīs zāles tika lietotas mazāk nekā pirms 4–9 mēnešiem), ja ir nepieciešamas tādas pašas zāles (var izmantot citus trombolītiskos līdzekļus).
Trombolītiskās zāles
Trombolītiskie līdzekļi var nodrošināt trombu izšķīšanu (līzi) divos veidos: ievadot aktivēto plazminu organismā vai aktivizējot plazminogēnu, kas uzlabo plazmīna veidošanos no plazminogēna. Atkarībā no darbības mehānisma tās iedala trīs grupās:
- I (tieša) - plazmas izcelsmes zāles, kurām ir tieša proteolītiska un specifiska ietekme uz fibriīnu;
- II (netiešas) - zāles, kas aktivizē plazmīna veidošanos, iedarbojoties uz plazminogēnu (piemēram, Streptokināze);
- III (kombinēti) - zāles, kas apvieno I un II grupas līdzekļu īpašības.
Fibrinolizīns (Plasmin)
Fibrinolizīns sastāv no cilvēka plazmas un triplīna aktivētā profibrinolizīna (plazminogēna). Šī tiešās darbības viela nav pietiekami efektīva, jo tai ir lēna ietekme uz artēriju trombiem. Neskatoties uz to, tas joprojām tiek izmantots Krievijā un Ukrainā, kad nav iespējams izmantot efektīvākus un modernākus trombolītiskos līdzekļus.
Streptokināze (streptāze)
Ieviešot streptokināzi pacienta asinīs, veidojas Streptokināzes-plazminogēna komplekss, kas nodrošina plazmīna veidošanos. Lai radītu šo netiešo trombolīzi, zinātnieki izolēja C grupas beta-hemolītiskā streptokoku, kas ir tiešs plazminogēna aktivators, saturošu peptīdu (ne-fermentu proteīnu). Šīs narkotikas analogi ir: Kabikinaz, Celiasis, Avelysin uc
Šis trombolītiskais var izraisīt antivielu veidošanos pret streptokināzi. Tas ir saistīts ar to, ka to ražo no streptokoka kultūras, uz kuru vairums cilvēku ražo antivielas. Šāda imūnreakcija var ilgt vairākas nedēļas un apstāties tikai 6 mēnešus pēc zāļu ievadīšanas. Tieši tāpēc streptokināzes atkārtota iecelšana nav ieteicama 4–9 mēnešus pēc šīs trombolītiskās vai APSAC lietošanas un pēc slimībām, ko izraisa streptokoki. Lai izvairītos no alerģisku reakciju rašanās no šīs trombolīta ieviešanas, ieteicams lietot antihistamīnus vai kortikosteroīdus.
Urokināze
Urokināze ir enzīms, ko iegūst no nieru šūnu kultūrām. Šī viela aktivizē plazminogēnu un veicina tās pārvēršanos plazmīnā.
Atšķirībā no streptokināzes, urokināze neveicina antivielu veidošanos un reti izraisa alerģiskas reakcijas. Šī trombolīzes analogi ir: Urokidan, Abbokinina un citi.
Prowynkinase
Prourokināze ir plazminogēna aktivators, un to ražo no DNS rekombinētiem cilvēka embrija nieru šūnām. Ir pieejami divi šī trombolītiskā līdzekļa veidi:
- ne-glikolizēta rekombinantā prourokināze (saruplāze);
- glikolizēta rekombinantā prourokināze.
Abas prourokināzes formas ir vienlīdz efektīvas, bet glikolizētā gadījumā novēro ātrāku iedarbības sākumu.
APSAK
APSAC (vai acetilēts plazminogēna-streptokināzes komplekss) ir streptokināzes-plazminogēna kompleksa kombinācija ar acetilgrupu, kas nodrošina ātrāku šīs trombolītiskās vielas iedarbību uz asins recekli. APSAK analogi ir: Eminaz, Antistreplaza.
Audu plazminogēna aktivators
Audu plazminogēna aktivators iepriekš tika iegūts no cilvēka melanomas šūnu un cilvēka dzemdes audu kultūras. Tagad šo trombolīzi iegūst no rekombinanto DNS materiāliem.
Zāles ir serīna proteāzes, kas mijiedarbojas ar plazmīnu, trippīnu un Xa faktoru un saistās ar fibrīnu, nodrošinot asins recekļa izšķīšanu. Audu plazminogēna aktivators neizraisa antivielu veidošanos, alerģiskas reakcijas un neietekmē hemodinamiku. Saskaņā ar pētījuma datiem šī narkotika ir izteiktāka trombolītiska iedarbība nekā urokināzei un streptokināzei.
Stafilokināze
Šo trombolīzi izdala dažādi Staphylococcus aureus celmi, bet mūsdienīgā rūpniecība ražo zāles ar rekombinanto DNS metodi. Atšķirībā no streptokināzes, stafilokināzei ir izteiktāka trombolītiska iedarbība, un tā ir mazāk alerģiska. Ir pierādījumi, ka šīs zāles ir efektīvākas par audu plazminogēna aktivatoru, jo pētītajai pacientu grupai ar miokarda infarktu, lietojot šo trombolītisko līdzekli, nebija viena letāla iznākuma.
Trombolītiskie līdzekļi ir ļoti efektīvas zāles daudzu sirds un asinsvadu sistēmas patoloģiju ārstēšanai, kam seko tromboze. Viņu savlaicīga un kompetenta lietojumprogramma spēj saglabāt spēju strādāt un pacientu dzīvi. Šo zāļu parakstīšanas iespējamība ir rūpīgi jāizvērtē, ņemot vērā visas indikācijas un kontrindikācijas.
Pēc trombolītiskās terapijas pabeigšanas ir iespējamas trombozes atkārtošanās, jo šīs zāles spēj izšķīdināt trombu, bet neizslēdz tās veidošanos. Šajā sakarā pēc šo zāļu lietošanas pabeigšanas vai paralēli ar tiem tiek parakstīti antikoagulanti un antitrombocītu līdzekļi.
Trombolītisks
Cilvēka organismā, kā zināms, vienlaicīgi notiek pretēji procesi: enerģijas patēriņš un patēriņš, tauku uzglabāšana un izmantošana, būvniecība un šūnu iznīcināšana. Asinis ir unikāls šķidrums, un tam ir raksturīgi līdzīgi procesi: trombu veidošanās un fibrinolīze (izveidojušos trombu izšķīdināšana). Kas ir trombolīze? Tie ir medikamenti, ko lieto gadījumos, kad trombu veidošanās organismā kļūst pārmērīga.
Ir svarīgi nejaukt trombolītiskas zāles ar antitrombocītu līdzekļiem un antikoagulantiem. Atšķirības starp tām ir šādas:
- visi trombolītiskie līdzekļi iznīcina jau izveidojušos trombu, un visi antikoagulanti un dezagreganti novērš tā veidošanos. Viņi nevar iznīcināt asins recekli;
- Trombolītiskie līdzekļi ir ārkārtas palīdzība, jo trombs ir jāizšķīdina pēc iespējas ātrāk. Antikoagulantus var lietot kā profilaksi mēnešiem un gadiem;
- trombolītiskie līdzekļi ir fermenti, ko ievada intravaskulāri šķidrā veidā. Antikoagulanti un dezagreganti bieži tiek ražoti gan intramuskulāri, gan intravenozi, kā arī tablešu veidā.
Antitrombocītu līdzekļu un antikoagulantu piemēri ir aspirīns, zvīņas, dipiridamols, trental, varfarīns, heparīns un tā zemās molekulmasas dekstrāns, klopidogrels un pat dēļu ārstēšana. Ir detalizēta antitrombocītu un antikoagulantu (un ne viena) klasifikācija, bet šie jautājumi nav iekļauti šī panta tēmā.
Kas mums ir
Trombolītiskie preparāti ir nepieciešami, kad izsmeltas trombu izšķīšanas sistēmas (fibrinolīzes) dabas resursi. Vairāku trombozes rezultātā var rasties visdažādāko kalibru asinsvadu bloķēšana gan artēriju, gan vēnu kanālos. Var būt pat vairāku kapilāru trombozes gadījumi ar kapilāru asins plūsmas pārkāpumu (mikrocirkulācija). Tromboze var izraisīt dažādas komplikācijas, no kurām vislielākās ir išēmija (audu skābekļa bads), kam seko nekroze vai nekroze. Slavenākās, briesmīgākās un sociāli nozīmīgākās trombozes izraisītās slimības ir koronāro artēriju tromboze, kas baro sirds muskuli (miokarda infarktu) un išēmiskos insultus. Stroke bieži izraisa pastāvīgu pacienta invaliditāti.
Papildus tādām "lielām" slimībām, kurām nepieciešama neatliekamā aprūpe, perifēro asinsvadu slimībām var rasties tromboze, piemēram, varikozas vēnas, tromboflebīts, iznīcinot endarterītu un citas.
Daudzos gadījumos trombolītisko līdzekļu lietošana. Šo medikamentu uzdevums ir izšķīdināt fibrīna trombu, kas ilgstoši izveidojās un auga vienā vietā un izraisīja kuģa aizsprostošanos vai lauza, un tika ievesta no citas asinsrites daļas. Mūsdienīga intensīva trombolītiska terapija ir neatkarīga specialitāte, „pirmās stundas” ārkārtas sekcija pēc katastrofas, kas notika sirdī un smadzenēs. Lai izšķīdinātu asins recekļus, tiek izmantotas augsto tehnoloģiju manipulācijas un zāļu ievadīšana tieši trombozes zonā. Šīs darbības tiek veiktas neiroķirurģijas centros un specializētās kardio-atdzīvināšanas vienībās ar iespēju turēt katetru rentgena kontrolē operāciju telpā.
Bet, pirmkārt, jums ir stingri jāzina, lietojot trombolītiskās zāles ir aizliegta. Kontrindikācijas to lietošanai ir absolūtas, ja tehnika ir stingri aizliegta, un radinieks - kad ārstējošais ārsts pieņem lēmumu sākt terapiju. Tas notiek tikai un vienīgi tad, ja zāļu lietošanas ieguvumi atsver kopējo zāļu lietošanas risku. Trombolītisko līdzekļu lietošanas risks, neraugoties uz lielo sarakstu, tiek samazināts līdz vienai lietai - nekontrolēta asiņošana.
Absolūtās kontrindikācijas
- visas asiņošanas, kas pastāvēja lēmuma pieņemšanas laikā par iecelšanu, un masveida pagātne, ja tās notika pēdējo 14 dienu laikā. Visbiežāk atsaucas uz asiņošanu no kuņģa-zarnu trakta, asiņošanu no dzimumorgāniem un urīnceļiem, kā arī masveida deguna asiņošanu. Šajā gadījumā efektīvas zāles var palielināt asiņošanu līdz pat asiņošanas šoks;
- nozīmīgi iekšējo orgānu ievainojumi un zilumi, vēdera ķirurģija, ja tie veikti pēdējo 10 dienu laikā;
- ja pacients darbojās mugurkaula vai smadzeņu neiroķirurģiskajā slimnīcā, „aizlieguma” periods tiek pagarināts līdz 2 mēnešiem;
- augsts perikardīta, aneurizmas un aortas dalīšanas risks. Šajā gadījumā ir iespējama asiņošana perikarda dobumā, attīstot akūtu sirds tamponādi, aortas plīsumu;
- neārstējama artēriju hipertensija, arteriālā spiediena līmenis ir lielāks par 200 t v.;
- agrīnās hemorāģiskās insulta atjaunošanās periods (ne agrāk kā 6 mēnešus);
- iedzimtas slimību formas, kas izpaužas kā hemorāģiska diatēze un pastiprināta asiņošana: hemofilija, trombocitopēniskā purpura, hemorāģiskais vaskulīts utt.;
- aizdomas par akūtu aizkuņģa dziedzera iekaisumu (lai izvairītos no aizkuņģa dziedzera nekrozes);
- pilnas asins analīzes rādītāji: trombocītu skaita samazināšanās mazāka par 100 vienībām;
- neiecietība pret narkotikām.
Relatīvās kontrindikācijas
- hronisku slimību klātbūtne, piemēram, baktēriju endokardīts, perikardīts, hroniska nieru vai aknu mazspēja;
- izteikta smadzeņu asinsvadu ateroskleroze;
- vecs un vecs;
- grūtniecība;
- pastāvīga arteriāla hipertensija, sasniedzot ikdienas spiediena rādītājus aptuveni 180 t st.
- diabēta komplikācijas hemorāģiskas retinopātijas veidā;
- nepārtraukta neliela asiņošana (deguna, gumija, hemoptīze, asinis urīnā un citi simptomi);
- svaigu garu cauruļu kaulu lūzumi;
- sadedzina vairāk nekā 10% ķermeņa virsmas;
- apstākļi, kas nesen veikuši trombolītisku terapiju sirdslēkmes vai insulta ārstēšanai, līdz 9 mēnešiem. Nav svarīgi, kādas zāles tika izmantotas - mūsdienīgas vai relatīvi vecas.
Par fibrinolītisko zāļu darbības mehānismu
Lai izšķīdinātu fibrīna recekli, jums ir nepieciešams "dabīgs šķīdinātājs" - enzīms plazmīns, kas veidojas no plazminogēna, kas pastāvīgi cirkulē asinīs "tikai gadījumā." Aktīvās plazmīna veidošanos un fibrinolīzes rašanos (recekļu šķelšanos) ietekmē audu faktori, kas veidojas traukā oklūzijas laikā, kā arī veidojas asins elementi. Darbības mehānisms ir diezgan sarežģīts un ir daudzpakāpju kaskāde.
Trombolītisko vielu veidi
XXI gadsimta sākumā trombolītisko līdzekļu saraksts izskatās diezgan pilnīgs. Zināšanas par šīm zālēm, kas sākās 1940. gadu beigās, un intensīvo, veiksmīgo jaunu produktu meklēšanu noveda pie tā, ka šai zāļu grupai ir vairākas paaudzes. Mūsu laikmeta klasifikācija pēc paaudzes ir šāda:
1. paaudze
Streptokināze un urokināze, streptodekaza, fibrinolizīns
Šīs zāles ir dabā esošie fermenti vai dabiskie katalizatori. Tos sauc par "sistēmiskiem trombolītiskiem līdzekļiem". Tie veicina viena no fibrinolīzes kaskādēm, plazminogēnu pārvēršot plazmīnā. Šīm zālēm būtiska ir tā, ka tiek aktivizēta visa asins plazma, ne tikai asins recekļu zonā, kas var izraisīt asiņošanu. Un visbeidzot, šīs zāles ir dabiskas izcelsmes. Tātad, streptokināze tiek izvadīta no hemolītiskā streptokoka, un tā var izraisīt anafilaktiskas reakcijas, piemēram, svešu proteīnu. Tādēļ atkārtota ievadīšana bieži vien nav iespējama.
2. paaudze
Alteplaza, aktilis, rekombinantā prourokināze
Tās ir zāles, ko mākslīgi rada E. coli baktērijas, kurās vajadzīgie gēni tiek ieviesti, izmantojot gēnu inženieriju un biotehnoloģiju. Zāles sauc par fibrīna selektīviem trombolītiskiem līdzekļiem un ir rekombinanti audu fibrinogēna aktivatori. Tas nozīmē, ka zāles ietekmē tikai plazminogēnu, kas ir saistīts ar iegūto trombu, bez sistēmiskas iedarbības.
3. paaudze
Tenekteplaza, lanoteplaza, reteplaza
Turpinās narkotiku turpmāka uzlabošanās: paildzinās pussabrukšanas periods (darbības ilgums), uzlabojas selektivitātes rādītāji (selektīva piegāde trombam).
4. paaudze
Kombinētie preparāti tiek radīti.
Tomēr šobrīd trombolītiskās terapijas „zelta standarts” ir otrās paaudzes zāles. Tās ir labi izpētītas, tām nav izteiktu trūkumu, izstrādāts mehānisms to ražošanai rūpnieciskā mērogā. Tāpēc ir skaidrs, ka 4. paaudzes narkotikas ir labākās - līdz šim tās nevajadzētu. Jā, attiecībā uz asins recekļu līzes ātrumu un intensitāti, tie ir pirms iepriekšējās paaudzes trombolīzes, bet komplikācijas un cīņa pret tām nav tik labi pētītas.
Pašlaik pasaulē vadošajās laboratorijās tiek veikti pētījumi, kuru mērķis ir izveidot parasto tablešu preparātu, kas, norīts, izšķīdina asins recekļus. Šāda „burvju tablete” sirdslēkmes un insultu ārstēšanai neapšaubāmi tiks radīta. Varbūt, lai to izveidotu, būs nepieciešami nanotehnoloģiju panākumi. Pa to laiku galvenais ir steidzama diagnoze pirms stacionāra un trombolītisko vielu ievadīšana 3 stundu laikā pēc trombozes.
Kas ir trombolīze - visefektīvāko zāļu pārskatīšana
Cilvēka organismā pastāvīgi rodas ķīmiskas reakcijas. Asinis raksturo divus pretējos procesus: asins recekļu veidošanās un šķelšanās. Un, ja šīs funkcijas tiek traucētas, tromboze palielinās, un glābšanas procesā nonāk trombolītiskie līdzekļi - zāļu grupa, kas atbild par asins recekļu sadalīšanu.
Trombolītiskās grupas zāles
Trombolītiskie līdzekļi ir līdzekļi, ko ievada intravenozi, lai novērstu asins recekļu aizsprostošanos. Tromboze var rasties vēnās vai artērijās, pasliktina svarīgāko orgānu darbu, var izraisīt daudzas komplikācijas, kā arī nāvi.
Galvenais trombolītisko medikamentu lietošanas mērķis ir izšķīdināt trombu, kas traucē normālu asins cirkulāciju, vai kas ir saplēsts jebkurā artēriju un vēnu daļā. Mūsdienu narkotikas palīdz pat ārkārtas gadījumos.
Bieži vien pacienti sajauc trombolītiskos līdzekļus, antikoagulantus un dezagregantus. Pirmā grupa, kā jau minēts, noņem esošo trombu un pārējie - novērš tās veidošanos, tos izmanto profilaksei.
Trombolītiskie līdzekļi paši ir fermenti, kas nonāk šķidrā veidā ietekmētajos traukos. Jau stundu pēc zāļu lietošanas aktīvi darbojas, kas pēc iespējas ātrāk palīdz atrisināt trombozes problēmu.
Trombolītiskās zāles lieto tikai ar dzīvības un veselības apdraudējumu slimnīcā un ārsta uzraudzībā.
Galvenie trombolītisko līdzekļu veidi
Trombolītisko vielu pētījums sākās 1940. gadā. Gandrīz 80 gadus zāļu saraksts ir diezgan pilnīgs, lai veiksmīgi piemērotu tos trombozes ārstēšanai.
Trombolītiskie preparāti ir klasificēti pēc paaudzes:
- Sistēmiskie trombolītiskie līdzekļi ir fermenti, kas pastāv dabā. Aktivizējiet jebkuru fibrinolīzes posmu, lai atrisinātu trombu. Svarīgs trūkums ir tas, ka visi plazmīns asinīs tiek stimulēti ne tikai skartajā asinsvadu daļā, kas var izraisīt asiņošanu. Pirmās paaudzes zāļu galvenās sastāvdaļas ir dabiskas izcelsmes, kas neizslēdz alerģisku reakciju rašanās iespēju. Šīs grupas preparāti: streptokināze, urokināze, streptodekaza, fibrinolizīns.
- Fibrinselektīvie trombolīti ir pirmie mākslīgi iegūtie medikamenti: izmantojot gēnu inženieriju, viņi ieviesa nepieciešamo ģenētisko kodu E. coli. Šiem fondiem ir ne tikai plazminogēns, kas saistīts ar iegūto trombu, bet sistēmiskā iedarbība, piemēram, 1. paaudzes zāļu iedarbība, netiek novērota. Otrās paaudzes zāles: Alteplaza, Aktilize.
- Trešās paaudzes līdzekļi (Reteplaz, Tenekteplaz) ilgst, un tiem ir precīzāka iedarbība - uzlabojas trombolītisko vielu piegāde asins receklim.
- Nākamās paaudzes kombinētās zāles (Urokinase-Plasminogen). Šo vielu darbības ātrums ir daudz lielāks nekā iepriekšējo paaudžu iedarbības ātrums, taču tām ir arī trūkumi: kontrindikācijas un komplikācijas, kas rodas, to lietošana nav labi saprotama.
- Vismodernākie līdzekļi - apvienot visu iepriekšējo paaudžu zāļu īpašības, apvienojot dabiskos un augu materiālus sastāvā.
Trombolītiskās 4 un 5 paaudzes šobrīd notiek klīniskie pētījumi. Izstrādātas tabletes tablešu veidā.
Mēs iesakām lasīt:
Narkotiku mehānisms
Ja ķermenis nesaskaras un nesalauž veidotos asins recekļus, tiek izmantoti īpaši farmakoloģiski preparāti. Fibrīns ir proteīns, kas ir atbildīgs par asins viskozitāti, ja tas ir nepietiekams, tiek pārkāpts asins recekļu veidošanās un bieža asiņošana.
Fibrinolīzei (fibrīna recekļa sadalījumam) ir nepieciešams plazmīns - ferments, kas pastāvīgi cirkulē asinīs, bet tas var nebūt pietiekami. Lai tiktu galā ar asins recekli, vēnā tiek ievadīts fermentatīvs šķīdums, kas stimulē fibrīna šūnu agregācijas iznīcināšanu.
Trombolītisko līdzekļu darbības mehānisms balstās uz plazmīna īslaicīgu palielināšanos asinīs. Ir vairāki narkotiku lietošanas veidi:
- Infūzija - lēna narkotiku injicēšana vēnā;
- Boluss - ātrs iespaidīgas šķīduma devas ievadīšana tūlītējai reakcijai no organisma;
- Jaukts veids: vispirms ātri injicējiet zāles un pēc tam lēni injicējiet.
Lietošanas indikācijas
Dažādas medicīnas jomas ietver trombolītisko līdzekļu lietošanu, visbiežāk tās ir paredzētas tādu slimību ārstēšanai, kas saistītas ar paaugstinātu asins recekļu veidošanos. Šīs zāles ir piemērotas arteriālo, venozo un sistēmisko trombozes veidu ārstēšanai.
Trombolītiskās zāles jāparaksta ārstam, ja šādu līdzekļu pašpārvalde var radīt vairāk kaitējuma nekā laba.
Indikācijas trombolītisko līdzekļu lietošanai:
- Išēmisks insults;
- Miokarda infarkts;
- Tagged trombembolija;
- Lielu kuģu tromboze;
- Asins recekļi sirdī.
Lai novērtētu pacienta stāvokli, tiek izmantotas asins analīzes, elektrokardiogramma vai angiogrāfija.
Kontrindikācijas trombolītisko līdzekļu lietošanai
Katru gadu zinātnieki cenšas uzlabot trombolītisko līdzekļu formulu, bet galvenais trūkums ir augsts asiņošanas risks, kas pasliktina vispārējo veselību un var pasliktināt slimību. Pirms zāļu lietošanas Jums vajadzētu iepazīties ar ieteikumiem, ir relatīvas un absolūtas kontrindikācijas. Ārstošajam ārstam vispirms jāveic asins analīze un EKG, un tikai tad jāizraksta zāles.
Absolūtās kontrindikācijas, kurām ir stingri aizliegts lietot trombolītiskos līdzekļus:
- Iekšējā asiņošana, parakstot zāles;
- Pēdējās (mazāk nekā 2 nedēļas) vēdera operācijas;
- Iekšējo orgānu ievainojumi tika saņemti mazāk nekā pirms 10 dienām;
- Ķirurģiska iejaukšanās muguras smadzenēs un smadzenēs, mazāk nekā pirms 2 mēnešiem;
- Hipertensija;
- Iekaisuma risks perikardā;
- Aortas aneurizma;
- Akūts pankreatīts;
- Nepietiekama asins recēšana;
- Individuāla reakcija uz narkotiku;
- Antikoagulantu lietošana;
- Akūta diatēze.
Ar relatīvām kontrindikācijām ārsts izlemj, vai pacientam jālieto trombolīze, vai zāles izraisīs vairāk kaitējuma nekā laba:
- Slimības, kas izraisa asiņošanu;
- Smadzeņu asinsvadu struktūras izmaiņas;
- Augsts asinsspiediens (līdz 180/11);
- Diabētiskās tīklenes bojājumi;
- Tromboflebīts;
- Smaga nieru, aknu un žultspūšļa patoloģija;
- Galvas un muguras smadzeņu traumas;
- Smagi apdegumi;
- Sarežģīti ekstremitāšu lūzumi;
- Asiņošana kuņģī vai zarnās.
Trombolītiskās zāles tiek ātri izvadītas no organisma, tāpēc pārdozēšanas gadījumi ir ļoti reti. Viņiem ir raksturīga stipra asiņošana, samazināta asins recēšana, kam var būt nepieciešama asins pārliešana.
Dažādu paaudžu trombolītiskie līdzekļi un to īpašības
Apsveriet pazīstamāko un biežāk lietoto zāļu sarakstu:
- Streptokināze ir pirmās paaudzes zāles, kas ražotas pulvera veidā šķīduma pagatavošanai. Zāles lieto tikai slimnīcā, izšķīdina asins recekļus, uzlabo kreisā sirds kambara darbību.
Blakusparādības ir: alerģija, sirds aritmija, pazemināts asinsspiediens, galvassāpes, iekšējā asiņošana;
- Prowrokinase ir otrās paaudzes trombolītiskais līdzeklis. Satur iegūto fibrīnu, kas aktivizē plazmogēna veidošanos. Asiņošanas varbūtība ir mazāka nekā iepriekšējā fāzē. Blakusparādības ir ievērojami mazākas: vai aritmija ir tahikardija, alerģiska reakcija;
- Lanoteplaza - līdzeklis, ko iegūst gēnu inženierijā. Zāles iedarbojas 3 stundu laikā no kuģa aizsprostošanās brīža, aktīvi iznīcina trombu. Ieviešot šīs zāles, alerģijas netika novērotas, retos gadījumos tika novērota mērena iekšējā asiņošana.
Trombolītiskā terapija palīdz akūtai trombozei un pat var glābt pacienta dzīvi. Līdzekļi, kas ražoti intravenozai ievadīšanai šķidruma veidā, kas var saturēt dabiskas vai sintētiskas izcelsmes sastāvdaļas. Tomēr ir stingri aizliegts lietot zāles asins recekļu veidošanai, analogu izvēlei, nozīmētu zāļu devas palielināšanai vai samazināšanai. Šiem fondiem ir daudz kontrindikāciju, tāpēc lēmums par ārstēšanu ar trombolītiskiem līdzekļiem jāveic ārstam pēc rūpīgas pārbaudes, galīgās diagnozes un ņemot vērā pacienta individuālās īpašības.
Kas ir trombolītiskās zāles un to saraksts
Augsts trombozes risks aterosklerozes un varikozo vēnu izplatības fonā izraisa interesi par ātru ārstēšanas metodi - trombolīzi. Tas rada jautājumu par to, kas ir trombolītisks? Tas ir zāles, kuru mērķis ir izšķīdināt asins recekļus.
Trombolītisko līdzekļu farmakoloģiskā iedarbība
Trombozes attīstība ir atkarīga no koagulācijas reakciju kaskādes, asinsvadu sieniņu bojājumiem un trombocītu reakcijas. Pēc endotēlija šūnu iznīcināšanas stresa ietekmē rodas vairākas vielas. Tie veicina trombocītu migrāciju un recekļu veidošanos. Ir trīs asins recekļa komponenti: trombocīti, trombīns un fibrīns.
Katrs no tiem kļūst par terapeitisku mērķi:
- Protrombīnu aktivizē nozīmīgs koagulācijas faktors, trombīns, aktivēti trombocīti.
- Fibrinogēnu jaunizveidotais trombīns pārvērš fibrīnā, kas veido matricu - trombocīti tiek salīmēti un apkopoti.
Aspirīns, glikoproteīna inhibitori 2b un 3a, klopidogrels ietekmē trombocītu aktivāciju un agregāciju. Plasminogēns, kas tiek savākts fibrīna matricā, tiek konvertēts ar trombolītisko līdzekļu palīdzību plazmīnā. Šis proteīns sadala fibrīnu un atbalsta asins plūsmu.
Pastāv prakse, ka aktivēta plazmīna tiek ievadīta fibrinolizīna preparāta veidā. Pētījumi liecina, ka tas darbojas lēni, jo to lieto tikai ar perifēro asinsvadu trombozi, retāk ar plaušu emboliju.
Trombolīzes preparātus lieto tikko veidotiem asins recekļiem. Vecākiem recekļiem ir plaša fibrīna polimerizācija, tāpēc tā ir izturīga pret metodi.
Galvenās trombolītiskās zāles tiek izgatavotas, pamatojoties uz trim vielām:
- Streptokināzi (beta-hemolītisko streptokoku filtrātu) vispirms lietoja miokarda infarkta gadījumā 1958. gadā. Sākotnēji injekcijas tika izmantotas pret tūsku.
- 1947. gadā tika atklāts urokināzes molekulas potenciāls no cilvēka urīna, kas aktivizē plazminogēnu, veidojot plazminu.
- Audu plazminogēna aktivators ir viela no endotēlija šūnām, ir iesaistīta trombolīzes un trombogēnes līdzsvarā.
Indikācijas trombolītisko līdzekļu lietošanai
Galvenie klīniskie sindromi, kas saistīti ar asins recekļu veidošanos, tiek ārstēti ar trombolīzi:
- akūta miokarda infarkts;
- dziļo vēnu tromboze;
- plaušu embolija;
- akūta išēmiska insults;
- akūta perifēro artēriju oklūzija.
Absolūtā indikācija ir masveida plaušu trombembolija ar akūtu hemodinamisku traucējumu: šoks, pastāvīgs asinsspiediena samazinājums.
Primārā terapija dziļo vēnu trombozei sākas ar antikoagulāciju, kas novērš turpmāku bloķēšanu. Akūtai proksimālai trombozei un simptomu noturībai trombolīzi lieto 14 dienas. Pacienta stāvoklis ir galvenā vadlīnija terapijas izvēlei. Norādes ir labs funkcionālais stāvoklis un dzīves ilgums vairāk nekā 1 gads.
Trombolītiskos līdzekļus lieto ar nelielu asiņošanas risku. Lai samazinātu simptomus un pēc tromboflebīta sindroma risku, lieto tikai katetru virzītu trombolīzi.
Procedūra tiek veikta angiogrāfijas vai radiogrāfijas tomogrāfijas kontrolē. Lai izvairītos no komplikācijām un sistēmiskām sekām, tiek ievadītas molekulas ar fibrīna specifisku trombolītisku līdzekli.
Kategoriski kontrindikācijas
Trombolīzes lietošanu ierobežo vairāki faktori:
- ilgi infūzijas nosacījumi;
- augsts asiņošanas komplikāciju risks, ko izraisa lielas zāļu devas.
Absolūtās kontrindikācijas ir akūta asiņošana. Nezināma tipa insulta, kā arī hemorāģiskā varianta gadījumā trombolīze ir bīstama.
Aizliegts lietot zāles aneirismam pēc nesenās išēmiskās insultas, traumas vai operācijas.
Kontrindikācijas ietver hemorāģisko diatēzi un aortas aneurizmas atdalīšanu, kuņģa čūlas asiņošanu un arteriālu hipertensiju, ko nekontrolē zāles.
Relatīvas kontrindikācijas trombu līzei: peptiska čūla paasinājuma laikā un ar atkārtotu asiņošanu, traucēta aknu un nieru darbība, ļaundabīgi audzēji, pārnēsāja inficējošu endokardītu.
Trombolītiskie līdzekļi nav ieteicami lietošanai, ja nesen veikta asinsvadu punkcija un kardiovaskulāra atdzīvināšana. Nesenā pārejoša išēmiska lēkme palielina asiņošanas risku.
Jums jāinformē ārsts par antikoagulantu un aspirīna lietošanu, kā arī par nesen veikto streptokināzes un anistreplāzes infūziju. Līze netiek veikta, ja pacientam drīz būs operācija.
Tiek aizstātas papildu intravaskulāras metodes: ultraskaņas paātrināta trombolīze, kurā līdzeklis tiek ievadīts traukā kopā ar zemas intensitātes ultraskaņas viļņiem. Pētījumi liecina, ka šī metode samazina zāļu devu un samazina infūzijas laiku.
Trombolītisko vielu klasifikācija
Modernie trombolītiskie līdzekļi tiek pastāvīgi modificēti, kas atspoguļojas klasifikācijā:
- Pirmā paaudze: urokināze, kas parādās 20 minūtēs, un streptokināze, kas bieži izraisa alerģiskas reakcijas.
- Otrās paaudzes zāles ietver: mutantu prourokināzi, kurai ir lielāka plazmas stabilitāte, augsta plazminogēna aktivācija, kā arī anizilēta plazminogēna-streptokināzes aktivatora komplekss (APSAK) - ilgstošā iedarbībā atšķiras līdz 90 minūtēm.
- Trešā trombolītisko vielu paaudze ir gēnu inženierijas produkts, piemēram, glikozilētais rekombinantā audu plazminogēna aktivators, molekulas ar dažādām lītisko vielu vietām.
Trombolītiskie režīmi
Zāļu lietošanas veids ir atkarīgs no tā eliminācijas perioda un aktivitātes. Trombolīzes gadījumā ir divas ārstēšanas metodes:
- Vielas infūzija vai lēna infūzija vēnā, ko lieto, lai injicētu streptokināzi ar sāls šķīdumu akūtu miokarda infarktu (1,5 miljoni SV 100 ml 30-60 minūšu laikā) un alteplāzi 30 SV 3-5 minūtes.
- Bolus ir ātras lielas zāļu devas ievadīšana intravenozi, lai izraisītu tūlītēju terapeitisku efektu. Sirdslēkmes gadījumā reteplāzi ievada bolus (pirmie 10 SV un pēc 30 minūtēm) un tenekteplāzi ievada devā atkarībā no pacienta ķermeņa masas vienreiz.
- Jaukta versija ietver sākotnējo zāļu bolus ievadīšanu un pāreju uz intravenozu infūzijas pilienu. Tādā veidā alteplāze tiek ievadīta sirdslēkmes laikā: pirmkārt, 15 mg bolus, pārejot uz pilienu režīmu 0,75 mg / kg 30 minūtēs un līdz 0,5 mg / kg 60 minūtēs.
Urokināzes ievades opcijas tiek piedāvātas ar 2 miljonu SV bolus vai 1,5 miljonu SV devu ar pāreju uz 1,5 miljonu SV infūziju stundā.
Miokarda infarkta gadījumos kombinētā terapijā tiek izmantoti antikoagulanti un trombolītiskie līdzekļi. Heparīnu lieto kā papildu metodi pēc līzes vai pirms tā bolus režīmā. Papildu heparīna terapija ir nepieciešama visiem pacientiem, kuriem tiek veikta trombolīze ar urokināzi un alteplāzi, un nav nepieciešama, lietojot fibrinona specifiskas zāles - streptokināzi un APSAC.
Narkotiku saraksts
Tromboze ar apakšējo ekstremitāšu trombozi tiek veikta, izmantojot ierobežotu narkotiku sarakstu asiņošanas riska dēļ:
- Alteplaz lieto katetru virzītai injekcijai tieši asins receklī 12-24 stundas. Tas tiek kavēts neaktīvā formā pirms apvienošanas ar fibrīnu, stimulē saistītā plazminogēna konversiju uz aktīvo plazminu.
- Urokināzes tipa urokināzes vai plazminogēna aktivatoru 15-20 minūtes ievada 4400 SV / kg ar bolus pāreju uz 4400 SV / kg stundā. Apakšējo ekstremitāšu trombozes terapija ilgst līdz 1-3 dienām. Reizēm lieto zāles ar katetru lielās devās.
- Streptokināzi lieto bolusai ar devu 250 000 SV, pārejot uz pilienu injekciju 100 tūkstoši SV stundā 1-3 dienas, vai līdz asins receklis izšķīst.
- Modificēto formu - reteplaza - reti lieto venozās trombas līzei, bet to var izmantot katetru ievadīšanai 1 ME stundā 1-2 dienas.
Arteriālās trombozes trombolītisko zāļu sarakstu paplašina teneteplāze, kas ir rezistence pret plazminogēna aktivatora inhibitoriem.
Anistreplāzi pārstāv streptokināzes un plazminogēna komplekss, kam ir ilgstoša iedarbība un 70% gadījumu novērš asins recekli.
Secinājums
Trombolītiskie līdzekļi atšķiras pēc darbības ilguma, rezistences pret inaktivāciju un ekskrēciju. Galvenās trombolīzes pazīmes ir miokarda infarkts un plaušu trombembolija. Ir metode zāļu ievadīšanai tieši asins receklī, izmantojot katetru. Terapijas lietošana ir atkarīga no pacienta stāvokļa, blakusslimībām un asiņošanas riska.
Trombolītisko zāļu nosaukumi
Lai nodrošinātu Tenekteplazy terapijas efektivitāti, ir nepieciešama acetilsalicilskābes (ASA) un heparīna lietošana.
Ievadiet zāles intravenozi. Fibrinolizīnu sausā veidā flakonā izšķīdina sterilā izotoniskā nātrija hlorīda šķīdumā ar ātrumu 100–160 V preparāta 1 ml. Šķīdumus sagatavo tieši pirms lietošanas, jo, kad tie stāv (istabas temperatūrā), tie zaudē aktivitāti. Fibrinolizīna šķīdumam pievienojiet heparīnu ar ātrumu 10 000 SV
ik pēc 20 000 SV fibrinolizīna un maisījums tiek ievadīts vēnā ar sākotnējo ātrumu 10–15 pilieni minūtē. Ar labu toleranci ievadīšanas ātrums tiek palielināts līdz 15–20 pilieniem minūtē. Fibrinolizīna dienas deva parasti ir 20 000–40 000 SV; 3–4 stundu ieviešanas ilgums (5 000–8 000 vienību stundā). Pēc ieviešanas beigām
Fibrinolizīns ar heparīnu turpina iekļūt heparīnā 40 000–60 000 vienību dienā intravenozi vai intramuskulāri 2–3 dienas; tad heparīna deva pakāpeniski samazinās un tiek pārnesta uz netiešo antikoagulantu uzņemšanu.
Tūlīt pēc fibrinolizīna lietošanas beigām nosaka protrombīna saturu (kas samazinās līdz 40–30%), kopējo asinsreces laiku (kas palielinās ne vairāk kā 2 reizes) un fibrinogēna saturu plazmā (kas samazinās, bet ne mazāk). 1 g / l).
Ir iespējama jebkuras lokalizācijas vai ķermeņa dobuma asiņošana.
Ar trombolītisko terapiju saistītos asiņošanas veidus var iedalīt divās galvenajās kategorijās:
- virspusēja asiņošana, parasti no injekcijas vietas;
- jebkuras lokalizācijas vai ķermeņa dobuma iekšēja asiņošana.
Neiroloģiskie simptomi, piemēram, miegainība, afāzija, hemiparēze un krampji, var būt saistīti ar intrakraniālu asiņošanu.
Imūnās sistēmas traucējumi (1/1000, ≤ 1/100): anafilaktoīdas reakcijas (tostarp izsitumi uz ādas, nātrene, bronhu spazmas, balsenes tūska) - zālēm, kas satur streptokināzi.
CNS traucējumi (1/1000, ≤ 1/100): intrakraniāla asiņošana.
Redzes traucējumi (≤ 1/10 000): intraokulāra asiņošana.
Sirdsdarbības traucējumi (1/10): reperfūzijas aritmijas (asistole, paātrinātas idioventrikulārās aritmijas, aritmijas, ekstrasistoles, priekškambaru fibrilācija, priekšējā kambara blokāde (no I posma līdz pilnai), bradikardija, tahikardija, kambara cirkšņi, ja pacients jau ir beidzies, ja pacients jau ir izveidojies, viņam ir atrofisks sindroms. Reperfūzijas aritmijas var izraisīt sirds apstāšanos.
dzīvībai bīstamas darbības, tāpēc tām var būt nepieciešams izmantot tradicionālo antiaritmisko terapiju; (1/10 000, ≤ 1/1000): hemoperikards. Hipotensija (streptokināzes gadījumā); retromboze (īpaši augsts biežums, lietojot TAP - 24–48%, streptokināzi un urokināzi ne vairāk kā 15–20%).
Asinsvadu sistēmas traucējumi (1/1000, ≤ 1/100): embolija (trombotiska embolija - zāles, kas satur streptokināzi). Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības (1/100, ≤ 1/10): deguna asiņošana; (1/1 000, ≤ 1/100): plaušu asiņošana.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi (1/100, ≤ 1/10): asiņošana kuņģa-zarnu traktā,
Ādas un zemādas audu traucējumi (1/100, ≤ 1/10): ekhimoze.
Urīnceļu sistēmas traucējumi (1/100, ≤ 1/10): urogenitālā asiņošana (piemēram, hematūrija, urīnceļu asiņošana).
Vispārēji traucējumi un reakcijas injekcijas vietā (1/10): virspusēja asiņošana, parasti no punkcijas vai ievainotā kuģa.
Klīniskās pārbaudes laikā (1/10): asinsspiediena pazemināšanās; (1/100, ≤ 1/10): ķermeņa temperatūras paaugstināšanās.
Īpašas lietošanas instrukcijas
Antitrombotiskie fermenti ir jāārstē
asins koagulācijas sistēmas rūpīga uzraudzība.
Pārdozēšanas gadījumā ieteicams ieviest fibrinolīzes inhibitorus (netieša iedarbība): epsilon-aminocaproic acid, contrycal, traneksamīnskābe.
Retrombozes gadījumā ieteicams lietot TAP. Streptokināzes preparāti ir atkārtoti kontrindicēti saistībā ar antivielu veidošanos.
Nopietnas asiņošanas gadījumā jāapzinās, ka ir iespējams iecelt protamīnu.
Koronāro trombolīzi var papildināt ar reperfūziju saistīta aritmija.
Lietojot teneteplazy, var palielināties trombembolisku komplikāciju risks pacientiem ar kreisās sirds trombozi, tostarp ar mitrālā vārsta stenozi vai priekškambaru fibrilāciju. Antivielu veidošanās pret molekulu tenekteplazy pēc ārstēšanas nav konstatēta, tomēr rodas atkārtota teneteplazy izmantošana.
Fibrinolizīns ir proteīns un tam ir antigēniskas īpašības. Tādēļ, lietojot, var attīstīties nespecifiskas reakcijas uz olbaltumvielām: sejas pietvīkums, sāpes vēnā, kurā šķīdums tiek injicēts, sāpes krūtīs un vēderā, drebuļi, drudzis, nātrene un citi. Lai novērstu parādības, samaziniet ievadīšanas ātrumu un izteiktāku reakciju un pilnīgi apturiet to. Tiek izmantoti arī antihistamīni.
Streptokināze ir kontrindicēta grūtniecības pirmajā trimestrī. Klīniskā pieredze ar alteplazy grūtniecības laikā ir ierobežota. Eksperimentālie pētījumi rāda, ka žurkām alteplāze neietekmē placentas barjeru; netika konstatēta negatīva ietekme uz augli.
Urokināze - grūtniecības laikā anti-urokināzes ķermeņa koncentrācija pakāpeniski palielinās līdz ievadīšanai, padarot ārstēšanu neefektīvu.
Pieredze par tenekteplāzes lietošanu grūtniecēm nav pieejama.
Antitrombotisko enzīmu mijiedarbība ar citām zālēm
Antikoagulanti - paaugstināts hemorāģisko komplikāciju risks; samazināt retrombozes risku.
Antihipertensīvās zāles - paaugstināta arteriālā hipotensija, lietojot to kopā ar streptokināzi.
Cefalosporīni - paaugstināta hipoprotrombinēmija un paaugstināts hemorāģisko komplikāciju risks.
Tas ir kortikosteroīdi, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi
skābes skābe - ulcerogenitāte, paaugstināts asiņošanas risks no kuņģa-zarnu trakta.
Pretitrombocītu līdzekļi - retrombozes profilakse, paaugstināts hemorāģisko komplikāciju risks.
Pretitrombocītu līdzekļi ir zāļu grupa, kas samazina asins recēšanu un uzlabo asins reoloģiskās īpašības, novēršot sarkano asins šūnu un trombocītu agregāciju ar to agregātu iznīcināšanu.
Acetilsalicilskābe Pirmo reizi 1853. gadā Charles Frederick Gerhardt sintēze acetilsalicilskābi (ASA). Pirmajos gados ASA tika pārdots kā pulveris, un kopš 1904. gada tablešu veidā.
ASA biopieejamība, ievadot, ir 50-68%, maksimālā koncentrācija plazmā tiek veidota 15-25 minūšu laikā. (4-6 stundas zarnu trakta ilgstošās darbības formai). Absorbcijas laikā ASA daļēji metabolizējas aknās un zarnās, veidojot salicilskābi - vājāku antitrombocītu līdzekli. Ārkārtas situācijā, lai palielinātu biopieejamību un paātrinātu iedarbības sākumu, pirmā ASK tablete tiek sakošta mutē, kas nodrošina uzsūkšanos sistēmiskajā asinsritē, apejot aknas. ASA pusperiods ir 15-20 minūtes, salicilskābe - 2-3 stundas. ASA ekskrēcija notiek kā brīva salicilskābe caur nierēm.
ASK neatgriezeniski inhibē ciklooksigenāzi 1 audos un trombocītos, kas izraisa tromboksāna A2 veidošanos, kas ir viens no galvenajiem trombocītu agregācijas induktoriem. Trombocītu ciklooksigenāzes blokāde ir neatgriezeniska un saglabājas visu plākšņu kalpošanas laiku (3-7 dienas), kas izraisa ievērojamu iedarbības ilgumu pēc zāļu izņemšanas no organisma. Ja devas pārsniedz 300 mg / dienā, ASA kavē endotēlija antitrombocītu un prostaciklīna vazodilatatora veidošanos, kas kalpo par vienu no papildu iemesliem, kāpēc tās mazākās devas (75-160 mg / dienā) lieto kā antitrombocītu līdzekli. ASA devas līdz 75 mg, visticamāk, būs mazāk efektīvas un 160 mg dienā palielina asiņošanas risku. Vidējas devas organismā saglabā urīna, ka lielas devas samazina ur-nyukozu pacientiem ar cukura diabētu, izraisa uricurisko efektu, kavējot urāta saistīšanos ar plazmas albumīnu; pazemina plazmas lipīdus, samazina K-vitamīna K atkarīgos faktorus aknās. Nelielās devās: samazina kortikosteroīdu saturu, palielina plazmas insulīnu.
ASC darbība sākas 5 minūtes. pēc uzņemšanas un sasniedzot maksimumu pēc 30-60 minūtēm, saglabājas stabils nākamās 24 stundas Lai atjaunotu trombocītu funkcionālo stāvokli, pēc nelielas ASA devas vienreizējas devas nepieciešamības nepieciešams vismaz 72 stundas. ASA samazina GCS biežumu un nāvi no sirds un asinsvadu cēloņiem pacientiem ar nestabilu stenokardiju, turpinot saņemt ASA pēc pacienta stāvokļa stabilizēšanas, sasniedzot attālo profilaktisko efektu.
-asiņošanas risks pēcoperācijas periodā
-asins zuduma palielināšanās nelielu operāciju laikā (tonsilektomija utt.)
-CO kaitīgo ietekmi
-ilgstoša 2-3 g lietošana dienā palielina kuņģa-zarnu trakta zudumu 10% pacientu → anēmija
-Osoir vrurisuidny hemolīze ar G-6FDG deficītu
-ilgstoša lietošana → B9 deficīts → makrocītiskā anēmija
-trombocitopēnija, agranulocitoze, DIC, aplastiska anēmija
-aspirīna bronhiālā astma
-pierādīta teratogēna iedarbība
Blokatoru ADP receptoru klopidogrelu atklāja Sanofi-Sintelabo, un to varēja pārdot Eiropas Savienībā 1998. gadā un Amerikas Savienotajās Valstīs 1997. gadā.
Klopidogrels. Biopieejamība ir augsta, maksimālā koncentrācija plazmā tiek radīta pēc 1 h. Klopidogrels ir prodrugs, tā metabolītam ir aktivitāte pēc biotransformācijas aknās. Pusperiods ir 8 stundas. Izdalās ar urīnu un izkārnījumiem. Tiklopidīns. Biopieejamība ir 80-90% (palielinās pēc ēdienreizes) Antivielu efekts attīstās pēc vairākām regulārām dienām. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 2 stundām. Pusperiods pēc pirmās devas lietošanas ir 12-13 stundas, un regulāri lietojot, tas palielinās līdz 4-5 dienām. Plazmas koncentrācija tiek radīta ārstēšanas 2-3. Nedēļā. Metabolisms notiek aknās, metabolītu izdalīšanās notiek ar urīnu, daļēji nemainītā veidā ar žulti.
Šīs vielas lieto, ja aspirīns ir kontrindicēts.
Sagatavošana selektīvi un neatgriezeniska inhibē adenozīna difosfāta (ADP) saistīšanos ar tā receptoriem uz trombocītu virsmas, bloķē trombocītu aktivāciju un kavē to agregāciju.
2 stundas pēc vienas klopidogrela devas uzņemšanas ir statistiski nozīmīga un no devas atkarīga trombocītu agregācijas inhibīcija (agregācijas inhibēšana par 40%). Maksimālais efekts (60% agregācijas nomākums) tiek novērots 4-7 dienas pēc nepārtrauktas zāļu uzturošās devas ievadīšanas un ilgst 7-10 dienas. Lietojot atkārtoti, iedarbība tiek pastiprināta, stabils stāvoklis tiek sasniegts pēc 3 līdz 7 ārstēšanas dienām (līdz 60% inhibīcijai). Trombocītu agregācija un asiņošanas laiks atgriežas sākotnējā stāvoklī, atjaunojot trombocītus, kas ir vidēji 7 dienas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Pēc uzņemšanas 75 mg devā ātri uzsūcas kuņģa-zarnu traktā (GIT). Zāles koncentrācija asins plazmā 2 stundas pēc ievadīšanas ir nenozīmīga (0,025 µg / l) straujas biotransformācijas dēļ aknās. Klopidogrela aktīvais metabolīts (tiola atvasinājums) veidojas oksidējoties uz 2-okso-klopidogrelu, kam seko hidrolīze. Oksidatīvo stadiju galvenokārt regulē citohroma P450 izoenzīmi, 2B6 un 3A4, un mazākā mērā - 1A1, 1A2 un 2C19. Aktīvais tiola metabolīts ātri un neatgriezeniski saistās ar trombocītu receptoriem, bet tas nav konstatēts asins plazmā. Maksimālā metabolīta koncentrācija asins plazmā (aptuveni 3 mg / l pēc atkārtotas iekšķīgas lietošanas 75 mg devā) notiek 1 stundu pēc zāļu lietošanas. Klopidogrels un galvenais cirkulējošais metabolīts ir apgriezti saistīti ar plazmas olbaltumvielām. Pēc zāļu ieņemšanas aptuveni 50% no lietotās devas izdalās ar urīnu un 46% izkārnījumos. Galvenā metabolīta eliminācijas pusperiods ir 8 stundas.
Tiklopidīna darbība sākas lēnām, 2 dienas pēc zāļu lietošanas 250 mg devā 2 reizes dienā, maksimālais efekts samazinās par 3 - 6 dienām, un iedarbības ilgums sasniedz 4-10 dienas. Terapeitiskā iedarbība saglabājas vismaz 1 nedēļa pēc tās atcelšanas, tāpēc tā nav pirmās rindas terapija kortikosteroīdiem. Pēc vienreizējas perorālas devas ievadīšanas terapeitiskā devā tiklopidīns ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas, zāļu biopieejamība tiek konstatēta, kad to lieto pēc ēšanas. Trombocītu agregācijas inhibīcijas ietekme nav atkarīga no plazmas līmeņa. Aptuveni 98% tiklopidīna atgriezeniski saistās ar plazmas olbaltumvielām. Tiklopidīns organismā strauji metabolizējas, izveidojoties vienam aktīvam metabolītam, kas izdalās galvenokārt ar urīnu (50-60%) un žulti (23-30%). Pusperiods ir 30-50 stundas.
Klopidogrels ir labāks par tiklopidīnu, un ir mazāk blakusparādību (dispepsija), bet reti var izraisīt trombocitopēnisku purpuru.
PDE trombocītu inhibitori - dipiridamols
Mehānisms: inhibē trombocītu agregāciju, bloķē PDE fermentu un uztver adenozīnu. PDD blokāde palielina c-AMP un c-GMP saturu trombocītos, mēreni pastiprina prostaciklīna aktivitāti. Palielina trombocītu kalpošanas ilgumu (ar to paātrinātu iznīcināšanu), nedaudz samazina to kopumu. Tam ir mērens vazodilatējošs efekts, pazeminot asinsspiedienu. Nedaudz palielina sirdsdarbības ātrumu, neietekmējot SV, kontraktilitāti.
Ātri uzsūcas no kuņģa (lielākā daļa) un tievās zarnas (neliels daudzums) Gandrīz pilnīgi saistās ar plazmas olbaltumvielām. Cmax - 1 h - 1,5 h laikā pēc norīšanas. T1 / 2 - 20-30 min. Uzkrājas galvenokārt sirdī un sarkanās asins šūnās. Metabolizējas aknās, saistoties ar glikuronskābi, izdaloties ar žulti kā monoglukuronīdu un izkārnījumos.
Dipiridamola ietekme: asinsspiediena pazemināšanās, caureja, slikta dūša, galvassāpes. Tas var izraisīt „laupīšanas” fenomenu, jo tas izvērš arteriolu ne-išēmiskos apgabalos (išēmiskos, tie jau ir maksimāli paplašināti).
Dipiridamols vien nav ļoti efektīvs. Tas ir noderīgs kombinācijā ar ASA cerebrovaskulāru isimi profilaksei, ar netiešiem antikoagulantiem (varfarīnu) trombembolisku komplikāciju profilaksei pēc protēžu sirds vārstuļiem. Antitrombocītu iedarbībai jālieto 25 mg 3 reizes.
Pentoksifilīns. Tas bloķē PDE, palielinot cAMP un cGMP saturu asinsvadu, audu, veidoto elementu MMC. Tas kavē trombocītu un sarkano asins šūnu agregāciju, palielina to deformējamību, uzlabo mikrocirkulāciju, samazina asins viskozitāti. Tam ir vājš vazodilatējošais efekts un pozitīva inotropiska iedarbība, nedaudz palielinot sirdsdarbību, nemainot sirdsdarbības ātrumu un asinsspiedienu. Vidēji palielina asinsriti nierēs → diurēzes un natriuresis palielināšanās. Vairāk uzlabo asins plūsmu uz ekstremitātēm un centrālo nervu sistēmu.
Ātri un pilnībā uzsūcas gremošanas traktā. T ½ apmēram stundu. Gandrīz pilnīgi nemainīgs izdalās caur nierēm.
Iepazīstieties ar / in, varat / a. Pēc 45-60 minūtēm pēc ievadīšanas novēro pastāvīgu asins plūsmas palielināšanos un mikrocirkulācijas uzlabošanos, kas saistīta ar reoloģiskās asins plūsmas izmaiņām.
Kontrindikācijas: skatīt zemāk. Pentoksifilīns ir labi panesams, blakusparādības ir reti (dispepsija; gol. Sāpes, karstuma uzliesmojumi, slikta dūša, karstuma sajūta, ādas niperēmija, lielas devas var veicināt vai palielināt asiņošanu cilvēkiem ar noslieci uz tiem).
Nav obligāti. Indikācijas par antitrombocītu līdzekļu lietošanu:
- placentas mazspējas ārstēšana un profilakse sarežģītās grūtniecības laikā (dipiridamols);
- kā interferona induktors un imūnmodulators gripas profilaksei un ārstēšanai, akūta elpceļu vīrusu infekcija (ARVI) (ASA, dipiridamols);
- sekundārā miokarda infarkta (MI) profilakse, perifēro artēriju tromboze;
- trombozes un reinklusijas novēršana pēc perkutānas iejaukšanās (PCI) pēc koronāro artēriju apvedceļa operācijas (CABG);
- pēc perifēro artēriju plastiskās ķirurģijas novēršana trombozes un reocclusion;
- trombembolijas novēršana ar nemainīgu priekškambaru mirgošanu;
- pēc protēžu sirds vārstuļiem;
- ar pārejošu smadzeņu išēmiju, dispersiju encefalopātiju;
- atkārtotas insulta profilakse;
- perifērās asinsvadu slimības.
- erozijas un čūlas procesus kuņģa-zarnu traktā vai citiem asiņošanas avotiem no kuņģa-zarnu trakta vai urīnceļiem;
- tendence asiņot;
- AIM, koronāro artēriju aterosklerozes stenozēšana, dekompensēta sirds mazspēja, hipotensija (smagas formas), aritmija (dipiridamola gadījumā); angina 4 FC.
- smaga alerģija bronhu spazmas uzbrukumu veidā (ieskaitot bronhiālo astmu, kombināciju ar rinosinopātiju - „aspirīna astma”);
- hemofilija un trombocitopēnija; aktīva asiņošana, t.sk. tīklenes asiņošana;
- smaga nekontrolēta artēriju hipertensija (AH);
- smaga nieru un aknu mazspēja;
- hematoloģiskie traucējumi: neitropēnija, agranulocitoze, trombocitopēnija; kuņģa-zarnu trakta asiņošana, intrakraniāla asiņošana (un to vēsture);
- vecums līdz 18 gadiem; grūtniecība un zīdīšanas periods;
- paaugstināta jutība pret zālēm.
Prettrombocītu līdzekļu blakusparādības: dispepsija un caureja; asiņošana no kuņģa-zarnu trakta; esofagogastroduodenālās zonas erozijas un čūlu bojājumi; intrakraniāla asiņošana, neitropēnija (galvenokārt pirmajās 2 ārstēšanas nedēļās); alerģiskas reakcijas (ādas izsitumi); bronhu spazmas; akūta podagra lēkme urīna izdalīšanās traucējumu dēļ; troksnis galvā, reibonis, galvassāpes; īslaicīgs sejas pietvīkums; sirds sāpes; tahi vai bradikardija.
Paaugstināts asiņošanas risks, ieceļot ASA ar netiešiem antikoagulantiem, nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL); antihipertensīvo līdzekļu un diurētisko līdzekļu darbības vājināšanās; hipoglikēmisko līdzekļu pastiprināšanās.
Vājināt dipiridamola ksantīna atvasinājumu (piemēram, kofeīna), antacīdu iedarbību; stiprina perorālos netiešos antikoagulantus, beta laktāma antibiotikas (penicilīnu, cefalosporīnu), tetraciklīnu, hloramfenikolu. Dipiridamols pastiprina antihipertensīvo līdzekļu hipotensīvo iedarbību, vājina holīnesterāzes inhibitoru antiholīnerģiskās īpašības. Heparīns palielina hemorāģisku komplikāciju risku.
Jaunā antitrombocītu līdzekļu grupa ietver glikoproteīna IIb / IIIa receptoru blokatorus. Abtsiksimab, tirofibāns un eptifibatīds ir glikoproteīna IIb / IIIa trombocītu receptoru antagonistu grupas pārstāvji. IIb / IIIa receptori (alfa IIb beta 3-integrīni) atrodas asins trombocītu virsmā. Trombocītu aktivācijas rezultātā šo receptoru konfigurācija mainās un palielina to spēju fiksēt fibrinogēnu un citas adhezīvās olbaltumvielas. Fibrinogēna molekulu saistīšanās ar dažādu trombocītu IIb / IIIa receptoriem noved pie to agregācijas.
Abciximab ātri un samērā stingri saistās ar glikoproteīniem IIb / IIIa uz trombocītu virsmas pēc intravenozas (IV) bolus ievadīšanas aptuveni 2/3 zāļu vielas nākamajās minūtēs ir saistīta ar glikoproteīniem IIb / IIIa. Tajā pašā laikā T1 / 2 ir aptuveni 30 minūtes. un, lai uzturētu nemainīgu zāļu koncentrāciju asinīs, ir nepieciešama intravenoza infūzija. Pēc tās pārtraukšanas abciximab koncentrācija samazinās 6 stundu laikā, un abciximaba molekulas, kas atrodas saistītā stāvoklī, spēj pārnest cirkulācijā ienākošo jaunu trombocītu glikoproteīnus IIb / IIIa. Tādēļ zāļu antitrombocītu aktivitāte saglabājas ilgstoši - līdz pat 70% trombocītu receptoru paliek neaktīvi 12 stundas pēc i / v ievadīšanas, un neliels daudzums abcyximab, kas saistīts ar trombocītiem, tiek konstatēts vismaz 14 dienas.
Tirofibāns un eptifibatīds ir konkurētspējīgi glikoproteīna IIb / IIIa antagonisti uz trombocītu virsmas, tie nerada spēcīgu saikni ar tiem, un šo līdzekļu antitrombotiskā iedarbība ātri pazūd pēc to plazmas koncentrācijas samazināšanās. Maksimālā koncentrācija tiek sasniegta ātri. Saistīšanās ar proteīniem pakāpe ir 25%. Pusperiods ir 2,5 stundas, aptuveni 50% zāļu izdalās ar urīnu.
Abciximab ir 7E3 hibrīda cilvēka peles monoklonālo antivielu Fab fragments, tam ir augsta afinitāte pret IIb / IIIa trombocītu glikoproteīna receptoriem un ilgstoši saistās ar tiem (līdz 10-14 dienām). Trombocītu agregācija tiek izjaukta pēdējā stadijā, jo pēc zāļu ievadīšanas pārtraukšanas vairāk nekā 80% receptoru blokāde, pakāpeniska (1-2 dienu laikā) atgūstas trombocītu agregācijas spējas. Abciximab ir nespecifisks ligands, tas arī bloķē endotēlija šūnu vitronektīna receptorus, kas ir iesaistīti endotēlija un gludās muskulatūras šūnu migrācijā, kā arī Mac-1 receptoru aktivizēšanā uz aktivētiem monocītiem un neitrofiliem. Antivielas pret abciximab vai tā kompleksu ar trombocītu receptoriem var izraisīt anafilaksi un bīstamu trombocitopēniju. Ir pierādīta zāļu spēja būtiski uzlabot prognozi pacientiem ar PCI, kuri bija pakļauti pirmkārt, pacientiem ar ACS, kā arī pacientiem ar augstu kardiovaskulāru komplikāciju risku. Abciximab efektivitāte ACS konservatīvā ārstēšanā nav pierādīta (atšķirībā no eptifibatīda un tirofibāna). Tiek pētītas zāļu un citu glikoproteīna IIb / IIIa receptoru antagonistu iespējas ar trombolītiskiem līdzekļiem ACS ārstēšanai ar ST paaugstinājumu.
Eptifibatīds ir glikoproteīna IIb / IIIa trombocītu receptoru blokators no RGD-mimetiku klases. Principā iedarbības mehānisms ir līdzīgs abciximabam, tomēr eptifibatīdam ir selektivitāte IIb / IIIa receptoriem. Eptifibatīda iedarbība notiek tūlīt pēc intravenozas ievadīšanas, lietojot devu 180 mg / kg. Agregācijas apspiešana ir atcelta. 4 stundas pēc intravenozas infūzijas pārtraukšanas ar devu 2 µg / kg / min. trombocītu funkcija sasniedz vairāk nekā 50% no sākotnējā līmeņa. Atšķirībā no abciximab, zāles, iespējams, ir efektīvas kortikosteroīdu konservatīvā ārstēšanā.
Lietošanas indikācijas:
- trombozes un reocclusion novēršana saistībā ar PCI (tostarp ar stentu novietošanu) pacientiem ar ACS (ar ST segmenta pacēlumu un bez tā) pacientiem ar augsta riska grupu;
- ACS bez ST pacēluma (kombinācijā ar ASA, nefrakcionētu heparīnu (UFH) vai zemas molekulmasas heparīnu (LMWH), kā arī, iespējams, ar tiklopidīnu), lai novērstu trombozi.
- ārstējot pacientus ar DIC (kombinācijā ar heparīnu), ar infekcijas toksikozi, septicēmiju (šoks) - dipiridamolam;
- dehidratācijas laikā; pacientiem ar protēžu sirds vārstuļiem; hemodialīzes laikā, dipiridamolam.
Pieteikums ACS:
Abciximab ievada intravenozi bolus (10-60 minūtes pirms PCI, devā 0,25 mg / kg, tad 0,125 µg / kg / min. (Maksimāli 10 µg / min) 12-24 h).
Eptifibatīdu intravenozi injicē reaktīvā bolusā ar devu 180 µg / kg 1-2 minūtes, pēc tam iešļakstot devā 2 µg / kg / min. (Ar kreatinīna līmeni serumā līdz 2 mg / dl), devā 1 µg / kg / min. (Ar kreatinīna līmeni 2–4 mg / dl) 72 stundas vai izlādēšanās. Ja nepieciešams, ārstēšanas laiku var palielināt līdz 96 stundām. Ja tiek plānots PCI, eptifibatīdu sāk lietot tieši pirms operācijas un turpina vismaz 12 stundas, un aktivētais asins recēšanas laiks jākontrolē 200-300 s līmenī.
Piesardzības pasākumi: Abtsiksimab ir jāievelk šļircē caur 0,2-0,22 mikronu filtru ar zemu proteīnu saistīšanās pakāpi, lai samazinātu trombocitopēnijas iespējamību proteīna piesārņotāju klātbūtnes dēļ. Absiximabu nav ieteicams lietot pēc angioplastijas, ja pēc operācijas tika ievadīts dekstrāns. Koagulācijas kontrole tiek veikta sākotnēji ik pēc 15-30 minūtēm. angioplastijas laikā un ik pēc 12 stundām, lai noņemtu katetrus. Novērtējiet indikatorus: aktivizēts koagulācijas laiks (300-350 s līmenī), hemoglobīna saturs, hematokrīts, trombocītu skaits.