Varfarīns Nicomed ir netiešs antikoagulants. Novērš K vitamīnu atkarīgo koagulācijas faktoru (II, VII, IX un X) un C un S proteīnu sintēzi aknās.
Pēc pirmās devas antikoagulanta efekts tiek novērots pēc 36–72 stundām. Maksimālais efekts tiek novērots 5–7 dienas pēc ievadīšanas kursa sākuma.
Pēc zāļu pabeigšanas 4-5 dienu laikā atjaunojas K vitamīna atkarīgo koagulācijas faktoru aktivitāte.
Zāles gandrīz pilnībā uzsūcas gremošanas traktā. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 97–99%. Terapeitiskā koncentrācija plazmā ir 1–5 µg / ml (0,003-0,015 mmol / l).
1 tablete Warfarin Nycomed satur aktīvo vielu - 2,5 mg varfarīna nātrija.
Lietošanas indikācijas
Ko var palīdzēt Warfarin Nicomed? Saskaņā ar instrukcijām zāles tiek parakstītas šādos gadījumos:
- asinsvadu trombozes un embolijas ārstēšana un profilakse: akūta un atkārtota vēnu tromboze, plaušu embolija;
- sekundārā miokarda infarkta profilakse un trombembolisku komplikāciju profilakse pēc miokarda infarkta;
- trombembolisku komplikāciju profilakse pacientiem ar priekškambaru mirgošanu, sirds vārstuļu bojājumiem vai protēžu sirds vārstuļiem;
- pārejošu išēmisku uzbrukumu un insultu ārstēšana un profilakse, pēcoperācijas trombozes profilakse.
Lietošanas instrukcija Warfarin Nycomed, deva
Zāles jālieto iekšķīgi vienu reizi dienā. Tabletes ieteicams dzert katru dienu vienlaicīgi. Pirms ārstēšanas uzsākšanas jānosaka MHO, pēc tam regulāri jāveic laboratorijas testi pēc 4–8 nedēļām.
Ja pacients iepriekš nav lietojis Warfarin Nicomed, saskaņā ar instrukcijām viņa sākuma deva ir 2 tabletes dienā (5 mg) 4 dienas. Turklāt tiek veikta INR noteikšana, un uzturošā deva ir noteikta atkarībā no iegūtajiem skaitļiem. Parasti tas ir no 1 līdz 3 tabletēm dienā.
Ja pacients iepriekš ir lietojis narkotiku, tad pirmajām 2 dienām viņam tiek nozīmēta dubultā uzturošā deva (iepriekš noteikta) un pēc tam turpiniet ārstēšanu ar parasto uzturošo devu. 4 dienas pēc terapijas sākšanas INR tiek uzraudzīta un deva ir noteikta atbilstoši iegūtajiem datiem.
Ja tiek veikta plaušu embolijas, venozās trombozes, komplicētas sirds sirds slimības un priekškambaru fibrilācijas ārstēšana vai profilakse, INR indikatoru ieteicams uzturēt 2 līdz 3 līmenī.
Ja pacientam tiek ārstēti pacienti, kuriem veikta protēžu sirds vārstuļi, kā arī akūta komplicēta miokarda infarkta gadījumā, INR lietošana jāuztur no 2,5 līdz 3,5.
Saskaņā ar lietošanas instrukciju gados vecākiem pacientiem nav nepieciešamas izmaiņas varfarīna Nycomed devās vai lietošanas biežumā, bet tas tiek veikts rūpīgi, jo šajā pacientu kategorijā blakusparādību risks palielinās.
Nav pietiekamu datu par Warfarin Nicomed iecelšanu bērniem. Parasti sākotnējā deva ir 0,2 mg / 1 kg ķermeņa svara dienā, ja aknas darbojas normāli, un 0,1 mg / 1 kg ķermeņa svara dienā, ja aknu funkcijas ir traucētas.
Izvēloties uzturošo devu, MHO rādītāji noteikti jāņem vērā. Ieteicams saglabāt tādu pašu līmeni kā pieaugušiem pacientiem.
Izlemt par narkotiku nozīmēšanu bērniem var būt tikai ārsts.
Blakusparādības
Instrukcija brīdina par šādu blakusparādību attīstību, parakstot Warfarin Nicomed:
- asiņošana
- caureja,
- paaugstināts aknu transamināžu aktivitātes līmenis, t
- ekzēma,
- ādas nekroze
- vaskulīts,
- matu izkrišana.
Kontrindikācijas
Ir aizliegts nozīmēt varfarīnu Nicomed šādos gadījumos:
- akūta asiņošana;
- smaga aknu slimība;
- smaga nieru slimība;
- akūta DIC;
- proteīnu C un S deficīts;
- trombocitopēnija;
- Augsta riska pacientiem asiņošanas, tai skaitā slimniekiem ar asinsreces traucējumiem, barības vada vēnas, aneirismas lumbālpunkciju, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūla ar smagām traumām (ieskaitot darbības), bakteriālo endokardīta, ļaundabīgas hipertensijas, hemorāģiskās triekas, intrakraniāla asiņošana ;
- grūtniecība (I un pēdējās 4 nedēļas);
- vai ir aizdomas par paaugstinātu jutību pret zālēm.
Pārdozēšana
Optimālā zāļu terapeitiskā iedarbība ir uz asiņošanas robežas, tāpēc ir iespējama mikrohemūrija, asiņošanas smaganas utt.
Ja pacientam nav slimību, kas var izraisīt asiņošanu (piemēram, urolitiāzi), šāda asiņošana nerada nopietnu apdraudējumu, ja protrombīna laiks pārsniedz 5%.
Nelielas asiņošanas gadījumā pietiek mazināt zāļu devu vai kādu laiku pārtraukt ārstēšanu.
Nopietnas asiņošanas gadījumā K vitamīns ir noteikts kā pretlīdzeklis devā 5–10 mg.
Dzīvībai bīstamas asiņošanas gadījumā ir nepieciešama tūlītēja protrombīna kompleksa koncentrāta vai svaigas saldētas asins plazmas vai pilnas asins koncentrācijas pārliešana.
Analogi Varfarīns, cena aptiekās
Vajadzības gadījumā var aizstāt varfarīnu ar terapeitisko efektu, kas ir zāles:
Izvēloties analogus, ir svarīgi saprast, ka nepiemēro Warfarin Nycomed lietošanas instrukcijas, līdzīgu darbību veikto zāļu cenas un atsauksmes. Svarīgi ir konsultēties ar ārstu, nevis veikt neatkarīgu zāļu nomaiņu.
Cena aptiekās Krievijā: Warfarin Nycomed 2,5 mg 50 tabletes. - no 90 rubļiem, 100 tabletes 0 no 164 rubļiem, saskaņā ar 792 aptiekām.
Īpaši norādījumi
Obligāts nosacījums ārstēšanai ir stingra pacienta atbilstība noteiktajai zāļu devai. Pacienti, kas cieš no alkoholisma, kā arī pacienti ar demenci, var nespēt ievērot noteikto shēmu.
Drudzis, hipertireoze, dekompensēta sirds mazspēja, alkoholisms ar vienlaicīgiem aknu bojājumiem var pastiprināt Warfarin Nicomede iedarbību.
Hipotireoze var mazināt zāļu iedarbību.
Nieru mazspējas vai nefrotiskā sindroma gadījumā varfarīna brīvās frakcijas līmenis asinīs palielinās, kas atkarībā no saistītām slimībām var izraisīt gan efekta palielināšanos, gan samazinājumu. Vidēji smagu aknu mazspēju gadījumā pastiprinās zāļu iedarbība. Visās iepriekšminētajās valstīs ir jāveic rūpīga MHO uzraudzība.
Paracetamolu, tramadolu vai opiātus ieteicams ordinēt kā pretsāpju līdzekļus pacientiem, kas saņem varfarīnu.
Pacientiem ar CYP2C9 enzīmu kodējošā gēna mutācijām ir garāks T1 / 2. Šiem pacientiem nepieciešama mazāka zāļu deva, jo, lietojot parastās terapeitiskās devas, palielinās asiņošanas risks.
Nelietojiet zāles pacientiem ar iedzimtu galaktozes nepanesību, laktāzes deficītu, glikozes un galaktozes absorbciju.
Ja nepieciešams, ātras antitrombotiskas iedarbības sākums, ieteicams sākt ārstēšanu ar heparīna ievadīšanu; pēc tam 5-7 dienu laikā Nicomede jāveic kombinēta terapija ar heparīnu un varfarīnu, līdz MHO mērķvērtība tiek uzturēta 2 dienas.
Lai izvairītos no kumarīna nekrozes, pacientiem ar iedzimtu antitrombotisku proteīnu C vai S deficītu vispirms jāsaņem heparīns. Vienlaicīga sākumdeva nedrīkst pārsniegt 5 mg. Heparīna lietošana jāturpina 5-7 dienas.
Individuālās rezistences gadījumā (reti sastopams), lai sasniegtu terapeitisko efektu, ir nepieciešamas 5 līdz 20 varfarīna devas. Ja narkotiku lietošana šajos pacientiem ir neefektīva, jāizveido citi iespējamie cēloņi: vienlaicīga lietošana ar citām zālēm, nepietiekams uzturs, laboratorijas kļūdas.
Vecāka gadagājuma pacientu ārstēšana jāveic ar īpašiem piesardzības pasākumiem, jo šiem pacientiem samazinās koagulācijas faktoru un aknu metabolisma sintēze, kā rezultātā var rasties pārmērīga Warfarin Nicomede iedarbība.
Pievērsiet uzmanību informācijai par iespēju vadīt transportlīdzekli, strādāt ar mehānismiem un citām funkcijām, kas saistītas ar zāļu lietošanu.
Ko saka pārskati?
Pēc ārstu atsauksmēm, Warfarin Nycomed risina uzdevumus, lai gan mūsdienās ir modernākas un efektīvākas zāles, bet dārgākas. Daudzi pacienti daudzus gadus lieto šo līdzekli, tas ir efektīvs līdzeklis asins retināšanai.
Kā blakusparādības lietotāji atzīmē, ka periodiski attīstās slikta dūša, pastiprināta asiņošana, reibonis.
Efektivitātes atslēga ir stingra ārstēšanas shēmu ievērošana un ķermeņa stāvokļa kontrole.
Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)
Aktīvā sastāvdaļa:
Saturs
Farmakoloģiskā grupa
Sastāvs
Devas formas apraksts
Apaļa, abpusēji izliektas tabletes, ar krustveida risku, gaiši zilā krāsā.
Farmakoloģiskā iedarbība
Farmakodinamika
Bloķē K vitamīna atkarīgo koagulācijas faktoru sintēzi aknās (II, VII, IX, X), samazina to koncentrāciju plazmā un palēnina asins koagulācijas procesu.
Antikoagulantu iedarbība sākas 36–72 stundas pēc zāļu ievadīšanas sākuma, maksimāla iedarbība attīstoties 5–7 dienā pēc lietošanas sākuma. Pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas K-vitamīna atkarīgo asinsreces faktoru aktivitātes atjaunošanās notiek 4-5 dienu laikā.
Farmakokinētika
Ātri uzsūcas no gremošanas trakta gandrīz pilnībā. Saistīšanās ar plazmas proteīniem ir 97–99%. Metabolizējas aknās.
Varfarīns ir racēmisks maisījums, un R- un S-izomēri metabolizējas aknās dažādos veidos. Katrs no izomēriem tiek pārvērsts par diviem galvenajiem metabolītiem.
CYP2C9 ir galvenais varfarīna S-enantiomēra un CYP1A2 un CYP3A4 metabolisma katalizators varfarīna R-enantiomēram. Varfarīna (S-varfarīna) levoratoriskajam izomērim ir 2–5 reizes lielāka anti-koagulanta aktivitāte nekā noārdošā izomēra (R-enantiomēra), tomēr T1/2 ilgāk. Pacientiem ar CYP2C9 enzīmu polimorfismu, ieskaitot CYP2C9 * 2 un CYP2C9 * 3 alēles, var būt paaugstināta jutība pret varfarīnu un paaugstināts asiņošanas risks.
Varfarīns izdalās žulti kā neaktīvi metabolīti, kas reabsorbējas kuņģa-zarnu traktā un izdalās ar urīnu. T1/2 svārstās no 20 līdz 60 stundām1/2 svārstās no 37 līdz 89 stundām un S-enantiomēram no 21 līdz 43 stundām.
Indikācijas zāles Warfarin Nycomed
Asinsvadu trombozes un embolijas ārstēšana un profilakse:
akūta un atkārtota vēnu tromboze, plaušu embolija;
pārejoši išēmiski lēkmes un insultu;
sekundārā miokarda infarkta profilakse un trombembolisku komplikāciju profilakse pēc miokarda infarkta;
trombembolisku komplikāciju profilakse pacientiem ar priekškambaru mirgošanu, sirds vārstuļu bojājumiem vai protēžu sirds vārstuļiem;
pēcoperācijas trombozes profilakse.
Kontrindikācijas
konstatēta vai iespējama paaugstināta jutība pret narkotikām;
grūtniecība (I un pēdējās 4 grūtniecības nedēļas);
smaga aknu vai nieru slimība;
akūta izdalītā intravaskulārā koagulācijas sindroms;
proteīnu C un S deficīts;
pacientiem ar augstu asiņošanas risku, tostarp pacientiem ar hemorāģiskiem traucējumiem;
barības vada varikozas vēnas;
kuņģa čūla un divpadsmitpirkstu zarnas čūla;
smagas brūces (ieskaitot operācijas);
hemorāģiskais insults, intrakraniāla asiņošana.
Lietošana grūsnības un laktācijas laikā
Varfarīns ātri iekļūst placentā, tam ir teratogēna iedarbība uz augli, kā rezultātā 6. - 12. grūtniecības nedēļā auglim attīstās varfarīna sindroms. Šī sindroma izpausmes: deguna hipoplazija (seglu deguna deformācija un citas skrimšļa izmaiņas) un caurspīdīga chondrodysplasia rentgenstaru laikā (īpaši mugurkaulā un garos cauruļveida kaulos), īsas rokas un pirksti, redzes nerva atrofija, katarakta, kas izraisa pilnīgu vai daļēju aklumu, garīga un fiziska aizture un mikrocefālija.
Zāles var izraisīt asiņošanu grūtniecības beigās un darba laikā. Zāļu lietošana grūtniecības laikā var izraisīt iedzimtas anomālijas un izraisīt augļa nāvi. Zāles nedrīkst nozīmēt grūtniecības pirmajā trimestrī un pēdējās 4 nedēļās. Varfarīna lietošana nav ieteicama citos grūtniecības periodos, izņemot ārkārtējas nepieciešamības gadījumus. Sievietēm reproduktīvajā vecumā varfarīna lietošanas laikā jāizmanto efektīva kontracepcijas metode.
Varfarīns izdalās mātes pienā, bet, lietojot varfarīna terapeitiskās devas, nav sagaidāma ietekme uz baroto bērnu. Varfarīnu var lietot zīdīšanas laikā.
Dati par varfarīna ietekmi uz auglību nav pieejami.
Blakusparādības
Nevēlamās blakusparādības, ko rada zāles, tiek sakārtotas pēc orgānu sistēmas un atbilst vēlamās lietošanas noteikumiem (saskaņā ar MedDRA). Sistēmas orgānu klases kategorijā reakcijas tiek sadalītas atkarībā no sastopamības biežuma saskaņā ar šādu shēmu: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥1 / 100 līdz 3,5
- 3 dienas pirms operācijas, ja MHO no 3 līdz 4;
- 2 dienas pirms operācijas, ja MHO ir no 2 līdz 3.
3. Noteikt MPE vakarā pirms operācijas un injicējiet 0,5–1 mg K vitamīna1 mutiski vai in / in, ja INR> 1.8.
4. Ņem vērā nepieciešamību pēc infūzijas ar nefrakcionētu heparīnu vai profilaktisku mazas molekulmasas heparīna ievadīšanu operācijas dienā.
5. Turpiniet mazas molekulmasas heparīna ievadīšanu 5-7 dienas pēc operācijas, vienlaikus atjaunojot varfarīna uzņemšanu.
6. Turpiniet lietot varfarīnu ar regulāru uzturošo devu tajā pašā dienā vakarā pēc nelielām operācijām un dienā, kad pacients sāk ievadīt enterālo uzturu pēc lielām operācijām.
Pārdozēšana
Izārstēšanas ātrums ir asiņošanas robežās, tāpēc pacientam var rasties neliela asiņošana (tostarp, piemēram, mikrohemūrija, asiņošana no gingivāla).
Ārstēšana: vieglos gadījumos, samazinot zāļu devu vai pārtraucot ārstēšanu uz īsu laiku; ar nelielu asiņošanu - zāļu lietošana, lai sasniegtu MHO mērķa līmeni. Smagas asiņošanas gadījumā - K vitamīna ieviešanā / aktivācijā, aktivētās ogles, koagulācijas faktora koncentrāta vai svaigas saldētas plazmas iecelšana.
Ja iekšķīgi lietojami antikoagulanti ir paredzēti vēlākai lietošanai, kopš tā laika ir jāizvairās no lielām K vitamīna devām rezistenci pret varfarīnu attīstās 2 nedēļu laikā.
Ārstēšanas shēmas pārdozēšanai
Pēc ārstēšanas nepieciešama ilgstoša pacienta uzraudzība, ņemot vērā to, ka T1/2 Varfarīns ir 20–60 h.
Īpaši norādījumi
Obligāts nosacījums varfarīna terapijai ir stingra pacienta atbilstība noteiktajai zāļu devai.
Pacienti, kas cieš no alkoholisma, kā arī pacienti ar demenci, var nespēt ievērot ordinēto varfarīna shēmu.
Varfarīna iedarbību var pastiprināt tādi stāvokļi kā drudzis, hipertireoze, dekompensēta sirds mazspēja, alkohols ar vienlaikus aknu bojājumiem. Hipotireozes gadījumā var samazināties varfarīna iedarbība. Nieru mazspējas vai nefrotiskā sindroma gadījumā varfarīna brīvās frakcijas līmenis asinīs palielinās, kas atkarībā no saistītām slimībām var izraisīt gan efekta palielināšanos, gan samazinājumu. Vidēji smagas aknu mazspējas gadījumā varfarīna iedarbība pastiprinās.
Visās iepriekš minētajās valstīs ir jāveic rūpīga MHO līmeņa uzraudzība.
Pacientiem, kuri saņem varfarīnu, ieteicams izrakstīt paracetamolu, tramadolu vai opiātus kā pretsāpju līdzekļus.
Pacientiem ar CYP2C9 enzīmu kodējošā gēna mutāciju ir garāks T1/2 varfarīnu. Šiem pacientiem nepieciešama mazāka zāļu deva, jo ar regulārām terapeitiskām devām, palielinās asiņošanas risks.
Varfarīnu nedrīkst lietot pacienti ar reti sastopamu iedzimtu galaktozes, laktāzes deficīta, glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindroma klātbūtni preparāta sastāvā esošās laktozes (kā palīgvielas) dēļ.
Ja nepieciešams, ieteicams uzsākt ātru antitrombotisku iedarbību, lai sāktu ārstēšanu ar heparīna ievadīšanu; pēc tam 5-7 dienu laikā jāveic kombinēta terapija ar heparīnu un varfarīnu, līdz MHO mērķa līmenis tiek uzturēts 2 dienas (skatīt “Devas un ievadīšana”).
Pacientiem ar proteīna C deficītu, varfarīna terapijas sākumā pastāv ādas nekrozes risks. Šāda terapija jāsāk bez varfarīna šoka devas pat ar heparīnu. Pacientiem ar S proteīna deficītu var būt arī risks, un šādos apstākļos ieteicams lēnāk sākt terapiju ar varfarīnu.
Individuālas rezistences gadījumā pret varfarīnu (tas ir ļoti reti), lai sasniegtu terapeitisko efektu, ir nepieciešamas 5 līdz 20 šoka varfarīna devas. Ja varfarīna lietošana šiem pacientiem ir neefektīva, jānorāda citi iespējamie cēloņi - vienlaicīga varfarīna lietošana kopā ar citām zālēm (skatīt. Mijiedarbība), nepietiekams uzturs, laboratorijas kļūdas.
Gados vecāku pacientu ārstēšana jāveic ar īpašiem piesardzības pasākumiem, jo samazinās asinsreces faktoru un aknu metabolisma sintēze, kā rezultātā varfarīna iedarbība var būt pārmērīga.
Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību ieteicams būt uzmanīgiem, kā rezultātā biežāk jānovēro MHO līmenis pacientiem, kuriem ir hiperkoagulācijas risks, piemēram, smagas hipertensijas vai nieru slimības gadījumā (skatīt “Deva un ievadīšana”).
Atbrīvošanas forma
Tabletes, 2,5 mg: plastmasas pudelēs, aizzīmogotas ar skrūvējamiem vāciņiem, zem kuriem ir uzstādītas blīves ar asaru gredzeniem, kas nodrošina pirmās atvēršanas kontroli, 50 vai 100 gab. 1 fl. kartona kastē.
Ražotājs
Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Dānija.
Patērētāju prasījumi jānosūta uz Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Maskava, st. Usachev, 2, p.
Tel: (495) 933-55-11; fakss: (495) 502-16-25.
Aptiekas pārdošanas noteikumi
Zāļu uzglabāšanas nosacījumi Warfarin Nycomed
Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.
Derīguma termiņš narkotiku Warfarin Nycomed
Nelietot pēc derīguma termiņa, kas norādīts uz iepakojuma.
Varfarīns Nycomed: lietošanas instrukcijas
Sastāvs
Apraksts
Farmakoloģiskā iedarbība
Farmakokinētika
Lietošanas indikācijas
Kontrindikācijas
Grūtniecība un zīdīšana
Devas un ievadīšana
Varfarīnu ievada 1 reizi dienā, vēlams vienlaicīgi. Ārstēšanas ilgumu nosaka ārsts saskaņā ar lietošanas instrukcijām.
Kontrole ārstēšanas laikā:
Pirms terapijas uzsākšanas tiek noteikta starptautiska normalizēta attieksme (INR). Nākotnē laboratorijas monitorings tiek veikts regulāri ik pēc 4–8 nedēļām. Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no pacienta klīniskā stāvokļa. Ārstēšanu var atcelt nekavējoties.
Pacienti, kuri iepriekš nav lietojuši varfarīnu;
Sākotnējā deva ir 5 mg dienā (2 tab. Dienā) pirmajās 4 dienās. 5. ārstēšanas dienā tiek noteikts INR, un saskaņā ar šo indikatoru tiek parakstīta zāļu uzturošā deva. Parasti zāļu uzturošā deva ir 2,5-7,5 mg dienā (1-3 tabletes dienā).
Pacienti, kuri iepriekš ir lietojuši varfarīnu:
Ieteicamā sākumdeva ir zināmā zāļu devas divkāršā deva, un to paraksta pirmajās 2 dienās. Pēc tam ārstēšanu turpina, izmantojot zināmu uzturošo devu. 5. ārstēšanas dienā INR kontrole un devas pielāgošana tiek veikta saskaņā ar šo indikatoru. Vēdera trombozes, plaušu embolijas, priekškambaru fibrilācijas, paplašinātas kardiomiopātijas, komplicētas vārstuļu sirds slimības, protēzes sirds vārstuļu ar bioproteēzēm profilaksei un ārstēšanai ieteicams saglabāt INR indeksu no 2 līdz 3. Protēžu sirds vārstuļiem ar mehāniskām protēzēm un sarežģītu akūtu miokarda infarktu ieteicams lietot augstāku INR līmeni no 2,5 līdz 3,5.
Lielākās varfarīna devas lietošana vairumā klīnisko situāciju nav pamatota. Lielākas devas neizraisa antikoagulanta iedarbības paātrināšanos, bet vienlaikus palielina asiņošanas risku.
Dati par varfarīna lietošanu bērniem ir ierobežoti. Sākotnējā deva parasti ir 0,2 mg / kg dienā normālai aknu funkcijai un 0,1 mg / kg dienā aknu darbības traucējumiem. Uzturošā deva tiek izvēlēta saskaņā ar MHO rādītājiem. Ieteicamie MHO līmeņi ir tādi paši kā pieaugušajiem. Lēmumu par varfarīna iecelšanu bērniem vajadzētu pieņemt pieredzējis speciālists. Ārstēšana jāveic pieredzējuša pediatra uzraudzībā.
Nav īpašu ieteikumu par varfarīna lietošanu gados vecākiem cilvēkiem. Tomēr gados vecākiem pacientiem rūpīgi jānovēro, kā tas ir tiem ir augstāks blakusparādību risks.
Pacienti ar aknu mazspēju:
Aknu darbības traucējumi palielina jutību pret varfarīnu, jo aknas veido asinsreces faktorus un metabolizē arī varfarīnu. Šajā pacientu grupā ir nepieciešama rūpīga INR indikatoru uzraudzība. Pacienti ar nieru mazspēju:
Pacientiem ar nieru mazspēju nav nepieciešami īpaši ieteikumi par varfarīna devas izvēli. Pacientiem ar peritoneālo dialīzi nav nepieciešams papildus palielināt varfarīna devu.
Plānotās (izvēles) ķirurģiskas iejaukšanās:
Pirms, peri- un pēcoperācijas antikoagulantu terapija tiek veikta, kā norādīts zemāk (ja ir nepieciešama steidzama perorālā antikoagulanta efekta atcelšana - skatīt apakšpunktu „Pārdozēšana”),
Noteikt INR nedēļu pirms plānotās darbības.
Pārtrauciet lietot varfarīnu 1 - 5 dienas pirms operācijas. Ja pastāv liels trombozes risks, zemas molekulmasas heparīns tiek injicēts subkutāni pacientam profilaksei. Pauzes ilgums varfarīna uzņemšanā ir atkarīgs no INR. Varfarīna uzņemšana tiek pārtraukta:
- 5 dienas pirms operācijas, ja INR> 4.0
- 3 dienas pirms operācijas, ja INR ir no 3,0 līdz 4,0
- 2 dienas pirms operācijas, ja INR ir no 2,0 līdz 3,0
Noteikt INR vakarā pirms operācijas un injicējiet 0,5-1,0 mg K1 vitamīna iekšķīgi vai intravenozi, ja INR ir> 1,8.
Ņem vērā nepieciešamību pēc infūzijas ar nefrakcionētu heparīnu vai profilaktisku mazas molekulmasas heparīna ievadīšanu operācijas dienā.
Turpiniet zemas molekulmasas heparīna subkutānu ievadīšanu 5-7 dienas pēc operācijas, vienlaikus atjaunojot varfarīnu.
Turpiniet lietot varfarīnu ar regulāru uzturošo devu tajā pašā dienā vakarā pēc nelielām operācijām un dienā, kad pacients sāk ievadīt enterālo uzturu pēc lielām operācijām.
Varfarin Nicomed
Gaiši zilas krāsas, apaļas, abpusēji izliektas tabletes ar šķērsgriezumu.
Palīgvielas: laktoze - 50 mg, kukurūzas ciete - 34,6 mg, kalcija hidrogēnfosfāta dihidrāts - 32,2 mg, indigo karmīns - 6,4 µg, povidons 30 - 1,0 mg, magnija stearāts - 600 µg.
50 gab. - plastmasas pudeles.
100 gab - plastmasas pudeles.
Netieša antikoagulanta darbība. Bloķē K vitamīna atkarīgo koagulācijas faktoru sintēzi aknās, proti, II, VII, IX un X. Šo komponentu koncentrācija asinīs samazinās, asins koagulācijas process palēninās.
Antikoagulanta efekta sākums tiek novērots 36-72 stundas pēc zāļu lietošanas sākuma ar maksimālās iedarbības attīstību 5-7 dienas pēc lietošanas sākuma. Pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas 4-5 dienu laikā tiek atjaunota K vitamīna atkarīgo koagulācijas faktoru aktivitāte.
Sūkšana un sadale
Zāles ātri uzsūcas no gremošanas trakta. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 97-99%.
Metabolizējas aknās. Varfarīns ir racēmisks maisījums, un R- un S-izomēri metabolizējas aknās dažādos veidos. Katrs no izomēriem tiek pārvērsts par diviem galvenajiem metabolītiem. Galvenais varfarīna S-enantiomēra metaboliskais katalizators ir CYP2C9 un varfarīna R-enantiomērs, CYP1A2 un CYP3A4. Varfarīna (S-varfarīna) levorotatīvajam izomēram ir 2-5 reizes lielāka anti-koagulanta aktivitāte nekā programmēšanas izomērs (R-enantiomērs), tomēr T1/2 ilgāk. Pacientiem ar CYP2C9 enzīmu polimorfismu, ieskaitot CYP2C9 * 2 un CYP2C9 * 3 alēles, var būt paaugstināta jutība pret varfarīnu un paaugstināts asiņošanas risks.
Varfarīns tiek izvadīts no organisma kā neaktīvi žults metabolīti, kas reabsorbējas kuņģa-zarnu traktā un izdalās ar urīnu. T1/2 svārstās no 20 līdz 60 stundām1/2 svārstās no 37 līdz 89 stundām un S-enantiomēram no 21 līdz 43 stundām.
- asinsvadu trombozes un embolijas ārstēšana un profilakse: akūta un atkārtota vēnu tromboze, plaušu embolija;
- miokarda infarkta sekundārā profilakse un trombembolisku komplikāciju profilakse pēc miokarda infarkta;
- trombembolisku komplikāciju profilakse pacientiem ar priekškambaru fibrilāciju, sirds vārstuļu bojājumiem vai protēžu sirds vārstuļiem;
- pārejošu išēmisku uzbrukumu un insultu ārstēšana un profilakse, pēcoperācijas trombozes profilakse.
- smaga aknu slimība;
- Smaga nieru slimība;
- proteīnu C un S deficīts;
- pacientiem ar augstu asiņošanas risku, tostarp pacientiem ar hemorāģiskiem traucējumiem, barības vada varikozām vēnām, artēriju aneirisu, jostas punkciju, kuņģa čūlu un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, ar smagām brūcēm (ieskaitot operatīvās), bakteriālo endokardītu, ļaundabīgu arteriālu hipertensiju un anestēziju. asiņošana;
- grūtniecība (I un pēdējās 4 nedēļas);
- konstatēta vai iespējama paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.
Varfarīnu ievada vienu reizi dienā. Ārstēšanas ilgumu nosaka ārsts saskaņā ar lietošanas instrukcijām.
Pirms terapijas uzsākšanas nosakiet MHO. Nākotnē laboratorijas monitorings tiek veikts regulāri ik pēc 4–8 nedēļām.
Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no pacienta klīniskā stāvokļa; ārstēšanu var atcelt nekavējoties.
Sākotnējā deva pacientiem, kuri iepriekš nav lietojuši varfarīnu, ir 5 mg dienā (2 tabletes) pirmajās 4 dienās. 5. ārstēšanas dienā tiek noteikts MHO, un saskaņā ar šo indikatoru tiek parakstīta zāļu uzturošā deva. Parasti zāļu uzturošā deva ir 2,5-7,5 mg dienā (1-3 tab.).
Pacientiem, kuri iepriekš lietojuši varfarīnu, ieteicamā sākumdeva ir zināma zāļu devas divkāršā deva, un tā ir paredzēta pirmajām 2 dienām. Pēc tam ārstēšanu turpina, izmantojot zināmu uzturošo devu. 5. ārstēšanas dienā MHO tiek uzraudzīta un deva tiek koriģēta saskaņā ar šo indikatoru.
Vēnu trombozes, plaušu embolijas, priekškambaru fibrilācijas, paplašinātas kardiomiopātijas, komplicētas vārstuļu sirds slimības, protēžu sirds vārstuļu ar bioproteēzēm profilaksei un ārstēšanai ieteicams saglabāt MHO indeksu no 2 līdz 3. Protēzes sirds vārstuļiem ar mehāniskām protēzēm un sarežģītu akūtu miokarda infarktu ieteicams lietot augstākus MHO rādītājus no 2,5 līdz 3,5.
Dati par varfarīna lietošanu bērniem ir ierobežoti. Sākotnējā deva parasti ir 0,2 mg / kg / dienā normālai aknu funkcijai un 0,1 mg / kg / dienā patoloģiskām aknu funkcijām. Uzturošā deva ir izvēlēta saskaņā ar MHO rādītājiem. Ieteicamie MHO līmeņi ir tādi paši kā pieaugušajiem. Lēmumu par varfarīna iecelšanu bērniem vajadzētu pieņemt pieredzējis speciālists. Ārstēšana jāveic pieredzējuša pediatra uzraudzībā. Devas izvēlas saskaņā ar tabulu.
- 3 dienas pirms operācijas ar MHO no 3 līdz 4;
- 2 dienas pirms operācijas ar MHO no 2 līdz 3.
MHO jānosaka vakarā pirms operācijas un jāievada 0,5-1 mg K vitamīna.1 iekšķīgi vai in / in, ar INR> 1,8.
Ņem vērā nepieciešamību pēc infūzijas ar nefrakcionētu heparīnu vai profilaktisku mazas molekulmasas heparīna ievadīšanu operācijas dienā. Zemas molekulmasas heparīna ievadīšana jāturpina 5-7 dienas pēc operācijas, vienlaikus atjaunojot varfarīnu.
Turpiniet lietot varfarīnu ar regulāru uzturošo devu tajā pašā dienā vakarā pēc nelielām operācijām un dienā, kad pacients sāk ievadīt enterālo uzturu pēc lielām operācijām.
Nevēlamās blakusparādības, ko rada zāles, tiek sakārtotas pēc orgānu sistēmas un atbilst vēlamās lietošanas noteikumiem (saskaņā ar MedDRA). Sistēmas orgānu sistēmu kategorijā reakcijas tiek sadalītas atkarībā no sastopamības biežuma saskaņā ar šādu shēmu: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100 līdz 9)
Pēc ārstēšanas nepieciešama ilgstoša pacienta novērošana, ņemot vērā to, ka T1/2 Varfarīns ir 20-60 stundas.
Nav ieteicams sākt vai pārtraukt citu zāļu lietošanu, lai mainītu zāļu devu, konsultējoties ar ārstu.
Vienlaicīgas iecelšanas gadījumā ir jāņem vērā arī ietekme, ko izraisa citu zāļu izraisīta varfarīna iedarbības izbeigšanās un / vai inhibīcijas izbeigšana.
Smagas asiņošanas risks palielinās, vienlaikus lietojot varfarīnu ar zālēm, kas ietekmē trombocītu līmeni un primāro hemostāzi: acetilsalicilskābi, klopidogrelu, tiklopidīnu, dipiridamolu, vairumu NPL (izņemot COX-2 inhibitorus), penicilīna grupas antibiotikas lielās devās.
Jums arī jāizvairās no kombinētās varfarīna lietošanas ar zālēm, kurām ir izteikta inhibējoša iedarbība uz citohroma P450 izoenzīmiem (piemēram, cimetidīnu, hloramfenikolu), kas, ja tās lieto, palielina asiņošanas risku vairākas dienas. Šādos gadījumos cimetidīnu var aizstāt, piemēram, ar ranitidīnu vai famotidīnu.
Zāles, lai samazinātu varfarīna iedarbību
Kolestiramīns: samazināta varfarīna absorbcija un ietekme uz enterohepatisko recirkulāciju.
Bozentāns: varfarīna indukcija CYP2C9 / CYP3A4 konversijai aknās.
Aprepitants: varfarīna konversijas indukcija uz CYP2C9.
Mezalazīns: iespējama varfarīna antikoagulanta efekta samazināšanās.
Sukollfat: varbūtība samazināt varfarīna uzsūkšanos.
Griseofulvīns: kumarīna antikoagulanta efekta samazināšana.
Retinoīdi: iespēja samazināt varfarīna aktivitāti.
Dikloksacilīns: palielināts varfarīna metabolisms.
Rifampicīns: pastiprināts varfarīna metabolisms; Ir nepieciešams izvairīties no šo zāļu kopīgas lietošanas.
Pretvīrusu līdzekļi (nevirapīns, ritonavīrs): palielināts varfarīna metabolisms, ko mediē CYP2C9.
Nafcilīns: samazināts varfarīna antikoagulantu efekts.
Fenazons: enzīmu metabolisma indukcija, varfarīna koncentrācijas samazināšanās asins plazmā; var būt nepieciešama varfarīna devas palielināšana.
Rofekoksibs: mijiedarbības mehānisms nav zināms.
Barbiturāti (piemēram, fenobarbitāls): varfarīna metabolisma palielināšanās.
Pretepilepsijas līdzekļi (karbamazepīns, valproīnskābe, primidons): varfarīna metabolisma palielināšanās.
Antidepresanti (trazodons, mianserīns): četros klīniskajos gadījumos tika konstatēts, ka trazodona un varfarīna mijiedarbība izraisīja protrombīna laika un INR samazināšanos, taču šīs mijiedarbības mehānisms nav zināms. Nav zināms arī varfarīna un mianserīna mijiedarbības mehānisms.
Glutetimīds: varfarīna antikoagulanta efekta samazināšanās tā metabolisma palielināšanās dēļ.
Hlordiazepoksīds: varfarīna antikoagulanta efekta samazināšanās.
Aminoglutetimīds: pastiprināts varfarīna metabolisms.
Azatioprīns: samazinās varfarīna uzsūkšanās un palielinās varfarīna metabolisms.
Merkaptopurīns: varfarīna antikoagulanta efekta samazināšana.
Mitotāns: varfarīna antikoagulanta efekta iespējamais samazinājums.
Ciklosporīns: varfarīns palielina ciklosporīna koncentrāciju vai pastiprina tā iedarbību, ietekmējot ciklosporīna metabolismu.
Kolestiramīns: var samazināt varfarīna antikoagulantu iedarbību, jo samazinās absorbcija.
Spironolaktons, hlortalidons: diurētisko līdzekļu lietošana izteiktas hipovolēmiskas iedarbības gadījumā var izraisīt asinsreces faktoru koncentrācijas palielināšanos, kas samazina antikoagulantu iedarbību.
Hypericum perforatum (Hypericum perforatum): uzlabo varfarīna metabolismu, ko veic CYP3A4 un CYP1A2 (R-varfarīna metabolisms), kā arī veic CYP2C9 (S-varfarīna metabolisms); pēc Hypericum perforatum lietošanas beigām enzīma indukcijas efekts var saglabāties 2 nedēļas. Gadījumā, ja pacients lieto Hypericum perforatum zāles, izmēriet INR un pārtrauciet to lietot. Kopš tā laika INR rūpīgi jāuzrauga tās līmenis var palielināties, atceļot Hypericum perforatum; tad var parakstīt varfarīnu.
Žeņšeņs (Panax žeņšeņs): ir iespējama varfarīna konversijas indukcija aknās; ir nepieciešams izvairīties no šo zāļu kopīgas lietošanas.
Pārtikas produkti, kas satur K vitamīnu: vājina varfarīna iedarbību. Lielākā daļa K vitamīna atrodama zaļajos dārzeņos (piemēram, amaranta zaļumi, avokado, brokoļi, Briseles kāposti, kāposti, rapšu eļļa, shayo lapas, sīpoli, koriandrs (koriandrs), borage, cigoriņi, kivi, salāti, piparmētras sinepju zaļumi, olīveļļa, pētersīļi, zirņi, pistācijas, sarkanās aļģes, spināti, zaļumi, sīpoli, sojas pupas, tējas lapas (bet ne tējas dzērieni), rāceņu zaļumi, ūdensteces), tādēļ, ārstējot varfarīnu, uzmanieties, lai ēst šos produktus.
C vitamīns: samazināts varfarīna antikoagulējošais efekts.
K vitamīns: varfarīns bloķē K vitamīna atkarīgo koagulācijas faktoru sintēzi.
Līdzekļi, kas uzlabo varfarīna iedarbību
Abtsiksimab, tirofiban, eptifibatīds, klopidogrels, heparīns: papildus iedarbība uz asinsrades sistēmu.
Cimetidīns: izteikta citohroma P450 sistēmas inhibējoša iedarbība (cimetidīnu var aizstāt ar ranitidīnu vai famotidīnu), kā rezultātā varfarīna metabolisms samazinās.
Glibenklamīds: pastiprināts varfarīna antikoagulējošais efekts.
Omerpazols: paaugstināts varfarīna antikoagulējošais efekts.
Amiodarons: samazināts varfarīna metabolisms pēc vienas nedēļas ilgas kombinētas lietošanas; Šis efekts var saglabāties 1-3 mēnešus pēc amiodarona atcelšanas.
Etakrīnskābe: var pastiprināt varfarīna ietekmi, jo varfarīns tiek pārvietots no saitēm ar proteīniem.
Lipīdu līmeni pazeminošas zāles (fluvastatīns, simvastatīns, rosuvastatīns, gemfibrozils, bezafibrāts, klofibrāts, lovastatīns, fenofibrāts): konkurence par metabolismu, ko izraisa CYP2C9 un CYP3A4.
Propafenons: samazināts varfarīna metabolisms.
Hinidīns: samazināta koagulācijas faktoru sintēze.
Diazoksīds: var aizvietot varfarīnu, bilirubīnu vai citu vielu, kas ir stipri saistīta ar proteīniem.
Digoksīns: pastiprināta antikoagulanta iedarbība.
Propranolols: pastiprināta antikoagulanta iedarbība.
Tiklopidīns: paaugstināts asiņošanas risks; nepieciešama INR uzraudzība.
Dipiridamols: pastiprināta varfarīna vai dipiridamola koncentrācija efektu pastiprināšanas dēļ; paaugstināts asiņošanas risks (asiņošana).
Mikonazols (arī želejas veidā mutes dobumam): varfarīna klīrensa samazināšanās un varfarīna brīvās frakcijas palielināšanās asins plazmā; citohroma P450 fermentu izraisītā varfarīna metabolisma samazināšana.
Steroīdu hormoni - anaboliskie un / vai androgēni (danazols, testosterons): samazināts varfarīna metabolisms un / vai tieša iedarbība uz koagulācijas un fibrinolīzes sistēmām.
Narkotikas, kas iedarbojas uz vairogdziedzeri: palielinās K vitamīna atkarīgo koagulācijas faktoru metabolisms.
Glikagons: palielināts varfarīna antikoagulējošais efekts.
Allopurinols: varfarīna pastiprināta antikoagulanta iedarbība.
Sulfinpirazons: pastiprināta antikoagulanta iedarbība, jo tā metabolisms ir samazinājies un saikne ar proteīniem pavājinās.
Augstas devas penicilīni (kloksacilīns, amoksicilīns): Jums var būt lielāka asiņošanas iespēja, tostarp asiņošana no smaganām, deguna, netipisku zilumu vai tumšu izkārnījumu.
Tetraciklīni: var palielināt varfarīna antikoagulantu.
Sulfonamīdi (sulfametizols, sulfafurazols, sulfafenazols): var palielināt varfarīna antikoagulantu.
Hinoloni (ciprofloksacīns, norfloksacīns, ofloksacīns, grepafloksacīns, nalidiksīnskābe): varfarīna metabolisma samazināšanās.
Makrolīdu antibiotikas (azitromicīns, klaritromicīns, eritromicīns, roksitromicīns): varfarīna metabolisma samazināšanās.
Pretsēnīšu līdzekļi (flukonazols, itrakonazols, ketokonazols): varfarīna metabolisma samazināšanās.
Hloramfenikols: samazināts varfarīna metabolisms, kas izteikti inhibē citohroma P450 sistēmu.
Cefalosporīni (cefamundols, cefaleksīns, cefmenoksīms, cefmetazols, cefoperazons, cefuroksīms): palielināts varfarīna efekts K vitamīna atkarīgo asins koagulācijas faktoru un citu mehānismu sintēzes nomākuma dēļ.
Sulfametoksazols / trimetoprims: varfarīna metabolisma samazināšanās un varfarīna pārvietošanās no plazmas olbaltumvielu piesaistes vietām.
Levamisols: palielināts varfarīna antikoagulējošais efekts.
Kodeīns: Kodeīna un paracetamola kombinācija uzlabo varfarīna aktivitāti.
Acetilsalicilskābe: varfarīna pārvietošanās no albumīna piesaistes vietām, varfarīna metabolisma ierobežošana.
NPL (azapropazons, indometacīns, oksifenbutazons, piroksikāms, sulindaka, tolmetīns, feprazons, celekoksibs un citi) (izņemot COX-2 inhibitorus): konkurence par metabolismu, ko veic CYP2C9.
Leflunomīds: CYP2C9 mediētā varfarīna metabolisma ierobežošana.
Paracetamols (acetaminofēns), īpaši pēc 1-2 nedēļu ilgas nepārtrauktas lietošanas: varfarīna metabolisma ierobežošana vai ietekme uz koagulācijas faktoru veidošanos (šī iedarbība neizpaužas, ja paracetamolu lieto mazāk nekā 2 g dienā).
Fenilbutazons: varfarīna metabolisma samazināšanās, varfarīna pārvietošanās no saistīšanās vietām ar plazmas proteīniem; Jāizvairās no šīs kombinācijas lietošanas.
Narkotiskie pretsāpju līdzekļi (dekstropropoksifēns): varfarīna pastiprināta antikoagulanta iedarbība.
Pretepilepsijas līdzekļi (fenfenitoin, fenitoīns): varfarīna pārvietošanās no plazmas olbaltumvielu piesaistes vietām, palielināts varfarīna metabolisms.
Tramadols: konkurence par metabolismu, ko izraisa CYP3A4.
Antidepresanti - selektīvi serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI), tostarp fluoksetīns, fluvoksamīns, paroksetīns, sertralīns: varfarīna metabolisma ierobežošana. Tiek uzskatīts, ka SSRI ierobežo CYP2C9 izoenzīmu. Šis enzīms metabolizē spēcīgāko izomēru, S-varfarīnu. Turklāt gan SSRI, gan varfarīns stipri saistās ar albumīnu, kā rezultātā palielinās viena no tām no proteīnu saistošām vietām (ja to lieto vienlaicīgi).
Hlora hidrāts: mijiedarbības mehānisms nav zināms.
Fluorouracils: pazemināta CYP2C9 sintēze, kas metabolizē varfarīnu.
Kapecitabīns: samazināta CYP2C9 sintēze.
Imatinibs: konkurētspējīgs CYP3A4 izoenzīma nomākums un varfarīna metabolisma nomākums, ko izraisa CYP2C9 un CYP2D6.
Ifosfamīds: CYP3A4 nomākšana.
Tamoksifēns - CYP2C9 inhibitors, var paaugstināt varfarīna koncentrāciju serumā, jo tā metabolisms samazinās.
Metotreksāts: varfarīna pastiprināta ietekme, jo samazinās prokoagulantu faktoru sintēze aknās.
Tegafurs: palielināts varfarīna antikoagulējošais efekts.
Trastuzumabs: palielināts varfarīna antikoagulējošais efekts.
Flutamīds: palielināts varfarīna antikoagulējošais efekts.
Ciklofosfamīds: varbūtība, ka varfarīna antikoagulanta iedarbība mainīsies, jo ciklofosfamīds ir pretvēža līdzeklis.
Etopozīds: var pastiprināt kumarīnu antikoagulantu iedarbību.
Alfa un beta interferons: antikoagulanta efekta palielināšanās un varfarīna koncentrācijas palielināšanās serumā liek samazināt varfarīna devu.
Disulfirāms: samazināts varfarīna metabolisms.
Metolazon: palielināts varfarīna antikoagulējošais efekts.
Tienilskābe: varfarīna antikoagulanta efekta uzlabošana.
Zafirlukast: palielinot zafirlukasta koncentrāciju vai pastiprinot to ietekmi, lietojot varfarīnu, mainoties zafirlukasta metabolismam.
Troglitazons: varfarīna koncentrācijas vai vājināšanās koncentrācija varfarīna metabolisma izmaiņu dēļ.
Gripas vakcīna: spēja uzlabot varfarīna antikoagulantu.
Proguanils: var paaugstināt varfarīna antikoagulantu iedarbību saskaņā ar atsevišķiem ziņojumiem.
Pārtika (dzērveņu): samazina varfarīna metabolismu, ko izraisa CYP2C9.
Hinīnu saturoši toniski dzērieni: daudzu hinīnu saturošu dzērienu lietošana var izraisīt nepieciešamību samazināt varfarīna devu. Šo mijiedarbību var izskaidrot ar to, ka hinīns samazina prokoagulantu faktoru sintēzi aknās.
Ginkgo (Ginkgo biloba), ķiploki (Allium sativum), ārstnieciskais ārstniecības augs (Angelica sinensis), papaija (Carica papaya), salvija (Salvia miltiorrhiza): antikoagulanta / trombocītu efekta pastiprināšana var palielināt asiņošanas risku.
Varfarīna efekta samazināšanas vai uzlabošanas līdzekļi
Disopiramīds: var vājināt vai pastiprināt varfarīna antikoagulantu.
Koenzīms-Q10: var pastiprināt vai nomākt varfarīna ietekmi ķīmiskās struktūras homogēnuma dēļ ar K vitamīnu.
Etanols: varfarīna metabolisma inhibēšana vai indukcija.
Varfarīns var pastiprināt perorālo hipoglikēmisko līdzekļu (sulfonilurīnvielas atvasinājumu) iedarbību.
Gadījumā, ja varfarīnu lieto kopā ar iepriekš minētajām zālēm, INR ir jāpārbauda ārstēšanas sākumā un beigās un, ja iespējams, 2-3 nedēļas pēc terapijas sākuma.
Obligāts nosacījums varfarīna terapijai ir stingra pacienta atbilstība noteiktajai zāļu devai. Pacienti, kas cieš no alkoholisma, kā arī pacienti ar demenci, var nespēt ievērot noteikto kārtību varfarīnam.
Varfarīna iedarbību var pastiprināt drudzis, hipertireoze, dekompensēta sirds mazspēja, alkohola lietošana, kas saistīta ar aknu bojājumiem.
Hipotireozes gadījumā var samazināties varfarīna iedarbība.
Nieru mazspējas vai nefrotiskā sindroma gadījumā varfarīna brīvās frakcijas līmenis asinīs palielinās, kas atkarībā no saistītām slimībām var izraisīt gan efekta palielināšanos, gan samazinājumu. Vidēji smagas aknu mazspējas gadījumā varfarīna iedarbība pastiprinās. Visās iepriekšminētajās valstīs ir jāveic rūpīga MHO uzraudzība.
Pacientiem, kuri saņem varfarīnu, ieteicams izrakstīt paracetamolu, tramadolu vai opiātus kā pretsāpju līdzekļus.
Pacientiem ar CYP2C9 enzīmu kodējošā gēna mutācijām ir garāks T1/2 varfarīnu. Šiem pacientiem nepieciešama mazāka zāļu deva, jo, lietojot parastās terapeitiskās devas, palielinās asiņošanas risks.
Varfarīnu nedrīkst lietot pacienti ar reti sastopamu iedzimtu galaktozes, laktāzes deficīta, glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindroma klātbūtni preparāta sastāvā esošās laktozes (kā palīgvielas) dēļ.
Ja nepieciešams, ātras antitrombotiskas iedarbības sākums, ieteicams sākt ārstēšanu ar heparīna ievadīšanu; pēc tam 5-7 dienu laikā jāveic kombinēta terapija ar heparīnu un varfarīnu, līdz tiek saglabāta MHO mērķvērtība 2 dienas.
Pacientiem ar proteīna C deficītu pastāv ādas nekrozes risks bez varfarīna šoka devas lietošanas. Šī terapija jāsāk bez varfarīna šoka devas lietošanas pat ar heparīnu. Pacientiem ar S proteīna deficītu var būt arī risks; šajos apstākļos ieteicama lēnāka varfarīna terapijas uzsākšana.
Individuālas rezistences gadījumā pret varfarīnu (reti konstatēts), lai sasniegtu terapeitisko efektu, ir nepieciešamas 5 līdz 20 šoka varfarīna devas. Ja varfarīna lietošana šajos pacientiem ir neefektīva, jānosaka citi iespējamie cēloņi: vienlaicīga varfarīna lietošana kopā ar citām zālēm, nepietiekams uzturs, laboratorijas kļūdas.
Vecāka gadagājuma pacientu ārstēšana jāveic, ievērojot īpašus piesardzības pasākumus, jo samazinās koagulācijas faktoru un aknu metabolisma sintēze, kā rezultātā varfarīna iedarbība var būt pārmērīga.
Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību ieteicams būt uzmanīgiem, tāpēc pacientiem, kuriem ir hiperkoagulācijas risks, INR biežāk jānovēro, piemēram, smaga hipertensija vai nieru slimība.
Varfarīns ātri iekļūst placentāro barjeru, tam ir teratogēna iedarbība uz augli, izraisot varfarīna sindromu auglim 6-12 grūtniecības nedēļās. Šī sindroma izpausmes: deguna hipoplazija (seglu deguna deformācija un citas izmaiņas skrimšļos) un caurspīdīga chondrodysplasia rentgenstaru laikā (īpaši mugurkaulā un garos cauruļveida kaulos), īsas rokas un pirksti, redzes nerva atrofija, katarakta, kas izraisa pilnīgu aklumu, garīga atpalicība fiziskā attīstība, mikrocefālija. Zāles var izraisīt asiņošanu grūtniecības beigās un darba laikā.
Zāļu lietošana grūtniecības laikā var izraisīt iedzimtas anomālijas un izraisīt augļa nāvi. Zāles nedrīkst nozīmēt grūtniecības pirmajā trimestrī un pēdējās 4 nedēļās. Varfarīna lietošana nav ieteicama atlikušajos grūtniecības periodos, izņemot ārkārtējas nepieciešamības gadījumus.
Sievietēm ar reproduktīvo vecumu varfarīna lietošanas laikā lietot efektīvu kontracepcijas metodi.
Varfarīns izdalās mātes pienā, bet, lietojot varfarīnu terapeitiskās devās, nav sagaidāma ietekme uz baroto bērnu. Zāles var lietot laktācijas laikā (zīdīšanas periodā).
Dati par varfarīna ietekmi uz auglību nav pieejami.
Tas ir kontrindicēts pacientiem ar smagu nieru slimību.
Pacientiem ar nieru mazspēju nav nepieciešami īpaši ieteikumi par varfarīna devas izvēli. Pacientiem ar peritoneālo dialīzi nav nepieciešams papildus palielināt varfarīna devu.
Tas ir kontrindicēts pacientiem ar smagām aknu slimībām.
Aknu darbības traucējumi palielina jutību pret varfarīnu, jo aknas veido asinsreces faktorus un metabolizē arī varfarīnu. Šai pacientu grupai nepieciešama rūpīga MHO indikatoru uzraudzība.
Varfarīns
Apraksts no 03/06/2016
- Latīņu nosaukums: varfarīns
- ATX kods: B01AA03
- Aktīvā viela: varfarīns (varfarīns)
- Ražotājs: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - farmācijas uzņēmums (Krievija)
Sastāvs
Warfarin Nycomed tabletes satur aktīvo vielu nātrija varfarīnu, kā arī papildu sastāvdaļas: kukurūzas cieti, laktozi, indigokarmīnu kalcija hidrofosfāta dihidrātu, magnija stearātu, povidonu 30.
Atbrīvošanas forma
Tas ir izgatavots tablešu veidā. Varfarīns ir apaļas formas, gaiši zilas krāsas, ar šķērsām riskantu. Tabletes ir iepakotas plastmasas pudelēs pa 50 vai 100 gab. Pudeles ir aizvērtas ar vāciņiem, kas ir pieskrūvēti.
Farmakoloģiskā iedarbība
Varfarīns cilvēka organismā bloķē K vitamīna atkarīgo asins koagulācijas faktoru (II, VII, IX, X) sintēzi, samazina to koncentrāciju plazmā, kā rezultātā asins koagulācijas process palēninās.
Farmakokinētika un farmakodinamika
Pēc pirmās devas antikoagulanta efekts tiek novērots pēc 36–72 stundām. Maksimālais efekts tiek novērots 5–7 dienas pēc ievadīšanas kursa sākuma. Pēc zāļu pabeigšanas 4-5 dienu laikā atjaunojas K vitamīna atkarīgo koagulācijas faktoru aktivitāte.
No gremošanas sistēmas ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas. Saziņa ar plazmas proteīniem - par 97–99%. Metabolisms notiek aknās.
Varfarīns ir racēmisks maisījums, R- un S-izomēri metabolizējas aknās dažādos veidos. Katrs izomērs tiek pārvērsts par diviem galvenajiem metabolītiem.
No organisma ar neaktīviem metabolītiem, kas izdalās ar žulti, metabolīti reabsorbējas gremošanas traktā, izdalās ar urīnu.
Pusperiods ir no 20 līdz 60 stundām. R-enantiomēra eliminācijas pusperiods ir no 37 līdz 89 stundām, S-enantiomēra pusperiods ir no 21 līdz 43 stundām.
Indikācijas varfarīna lietošanai
Šo rīku izmanto asinsvadu embolijas un trombozes ārstēšanai un profilaksei. Ir noteiktas šādas norādes par varfarīna lietošanu:
- akūta venoza tromboze, kā arī atkārtošanās;
- plaušu embolija;
- insultu, pārejošu išēmisku uzbrukumu;
- trombembolisku komplikāciju profilakse cilvēkiem ar miokarda infarktu;
- sekundārā miokarda infarkta profilakse;
- trombembolisku komplikāciju profilakse cilvēkiem ar sirds vārstuļu sirds slimībām, priekškambaru fibrilāciju, kā arī tiem, kam ir veikta protēžu sirds vārstuļi;
- pēcoperācijas trombozes profilakse.
Kontrindikācijas
Pirms zāļu lietošanas jāņem vērā kontrindikācijas, kas norādītas zāļu norādījumos:
- augsta jutīguma izpausme pret produkta sastāvdaļām vai aizdomas par paaugstinātu jutību;
- akūta asiņošana;
- smaga aknu un nieru slimība;
- pirmajā grūtniecības trimestrī un pēdējās 4 grūtniecības nedēļās;
- akūta DIC;
- trombocitopēnija;
- proteīnu C un S trūkums;
- gremošanas trakta varikozas vēnas;
- aneurizmas artērija;
- paaugstināts asiņošanas risks, tostarp hemorāģiski traucējumi;
- kuņģa čūla un divpadsmitpirkstu zarnas čūla;
- smagas brūces, tostarp pēcoperācijas;
- jostas punkcija;
- bakteriālais endokardīts;
- ļaundabīga hipertensija;
- intrakraniāla asiņošana;
- hemorāģiskais insults.
Varfarīna blakusparādības
Ārstēšanas laikā var rasties šādas varfarīna blakusparādības:
- asiņošana - bieži;
- paaugstināta jutība pret varfarīnu pēc ilgstošas ārstēšanas;
- sāpes vēderā, vemšana, caureja, anēmija - reti;
- paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte, eozinofilija, nātrene, ekzēma, nekroze, nieze, izsitumi, nefrīts, urolitiāze, vaskulīts, tubulārā nekroze - reti.
Asiņošanas izpausmes novērotas aptuveni 8% pacientu, kuri saņem varfarīnu. No šiem gadījumiem 1% ir smagi, kam nepieciešama hospitalizācija, bet vēl 0,25% tiek definēti kā letāli. Galvenais riska faktors intrakraniālas asiņošanas attīstībai ir nekontrolēta vai neapstrādāta hipertensija. Arī vecāka gadagājuma cilvēkiem var rasties iespēja ārstēt ar varfarīnu, kam anamnēzē ir asiņošana no kuņģa-zarnu trakta un insultu, ar augstu antikoagulantu un antitrombocītu terapijas intensitāti, kā arī cilvēkiem ar CYP2C9 polimorfismu.
Retos gadījumos ar varfarīna terapiju blakusparādības var rasties kumarīna nekroze. Parasti šī parādība sākas ar sēžas vai kāju ādas pietūkumu un tumšāku izskatu, retāk šādas pazīmes parādās citās vietās. Vēlāk šie bojājumi kļūst nekrotiski. Apmēram 90% gadījumu šī blakusparādība attīstās sievietēm. To svin no trešās līdz desmitajai zāļu lietošanas dienai. Tās izcelsme ir saistīta ar antitrombotiskā proteīna C vai S deficītu. Ar šo olbaltumvielu iedzimtu nepietiekamību ir nepieciešams sākt lietot varfarīnu no nelielām devām un vienlaikus ievadīt heparīnu. Attīstoties šādām komplikācijām, ārstēšana ir jāpārtrauc un jāinjicē heparīns, līdz bojājumi ir sadzijuši.
Ļoti retos gadījumos var attīstīties roku un pēdu sindroms. Šī komplikācija attīstās vīriešiem, kuri cieš no aterosklerozes. Šo komplikāciju raksturo purpura simetrisku ādas bojājumu attīstība uz pēdām un pirkstiem ar dedzinošām sāpēm. Simptomi izzūd, kad zāles tiek pārtrauktas.
Norādījumi par varfarīna lietošanu (metode un deva)
Zāles jālieto iekšķīgi vienu reizi dienā. Tabletes ieteicams dzert katru dienu vienlaicīgi. Nosakiet, cik ilgi zāles jālieto, vai ārsts individuāli.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas jānosaka MHO, pēc tam regulāri pēc 4-8 nedēļām jāveic laboratorijas testi.
Norādījumi par Warfarin Nycomed lietošanu paredz, ka cilvēkiem, kuri iepriekš nav lietojuši šo medikamentu, 4 dienas tiek nozīmētas 5 mg uz vienu knock (2 tabletes). 5. dienā ir jānosaka INR, pēc kura, saskaņā ar pētījuma rezultātiem, tiek noteikta uzturošā deva. Parasti tā ir 2,5-7,5 mg zāļu dienā.
Pacientiem, kuri jau ir lietojuši varfarīnu, uz divām dienām tiek parakstīta zināma zāļu zāļu uzturošā deva, tad tiek parakstīta viena zāļu uzturošā deva. Piektajā dienā ir jāpārrauga MHO, pēc tam devu koriģē atbilstoši iegūtajiem pētījumu rezultātiem.
Ja tiek veikta plaušu embolijas, venozās trombozes, komplicētas sirds sirds slimības un priekškambaru fibrilācijas ārstēšana vai profilakse, INR indikatoru ieteicams uzturēt 2 līdz 3 līmenī.
Ja pacienti, kuriem ir veikta protēžu sirds vārstuļu ārstēšana, kā arī akūtas miokarda infarkta gadījumā, jāievēro INR normas, lietojot varfarīnu.
Ir nepieciešama INR uzraudzība, lietojot varfarīnu. Devas un detalizētu shēmu nosaka ārstējošais ārsts.
Nav pietiekamu datu par varfarīna lietošanu bērniem. Parasti zāļu sākotnējā deva ir 0,2 mg / 1 kg ķermeņa svara dienā, ja aknas darbojas normāli, un 0,1 mg / 1 kg ķermeņa svara dienā, ja aknu funkcijas ir traucētas. Izvēloties uzturošo devu, MHO rādītāji noteikti jāņem vērā. Ieteicams saglabāt tādu pašu līmeni kā pieaugušiem pacientiem. Varfarīna iecelšanu bērniem var izlemt tikai speciālists.
Ir svarīgi rūpīgi sekot vecākiem cilvēkiem, kuri lieto varfarīnu. Ir nepieciešama rūpīga INR indikatoru uzraudzība cilvēkiem ar aknu mazspēju. Cilvēkiem ar nieru mazspēju deva nav jāpielāgo.
Pārdozēšana
Lietojot šīs devas, kas paredzētas ārstēšanai, var attīstīties neliela asiņošana. Nelielas asiņošanas gadījumā ir nepieciešams pazemināt zāļu devu vai pārtraukt terapiju uz noteiktu laiku (līdz brīdim, kad INR sasniedz vajadzīgo līmeni).
Attīstoties smagai asiņošanai, pārdozēšanas ārstēšanai jāuzsāk intravenoza K vitamīna ievadīšana. Pacientam tiek dota arī aktīvā ogle, svaiga saldēta plazma vai recēšanas faktoru koncentrāts.
Atkarībā no INR līmeņa jums ir jārīkojas šādi:
Ar nelielu asiņošanu:
- INR ir mazāks par 5: nākamā zāļu deva ir jāizlaiž, pēc tam jālieto mazākas varfarīna devas.
- INR 5-9: izlaidiet nākošās 1-2 devas, pēc tam lietojiet mazākas devas. Vai arī izlaidiet 1 devu un lietojiet iekšķīgi 1–2,5 mg K vitamīna.
- INR ir lielāks par 9: apturiet zāļu lietošanu, praktizējiet perorāli 3-5 mg K vitamīna.
Ir nepieciešams atcelt narkotiku:
- INR ir lielāks par 9 (ja ir plānota operācija): pārtrauciet zāļu lietošanu, lietojiet 2–4 mg varfarīna iekšķīgi (vienu dienu pirms plānotās operācijas).
- INR ir lielāks par 20 (ja ir konstatēta smaga asiņošana). Ir noteikts lēns intravenoza K vitamīna ievadīšana devā 10 mg, un tiek izmantota arī svaiga saldēta plazma vai protrombīna kompleksa faktoru koncentrāti. Ja nepieciešams, K vitamīnu ievada ik pēc 12 stundām.
Pēc terapijas veikšanas pacientam jānovēro, jo varfarīna eliminācijas pusperiods ir 20–60 stundas.
Mijiedarbība
Nesāciet terapiju vai apturēt to, iepriekš neapspriežoties ar ārstu. Arī pats pats nevar mainīt devu.
Norādot vienlaicīgi ar citām zālēm, ir svarīgi ņemt vērā ietekmi, ko rada citu zāļu izraisīta varfarīna iedarbības pārtraukšana vai inhibēšana.
Smagas asiņošanas risks palielinās, ja varfarīnu lieto vienlaikus ar zālēm, kas ietekmē primāro hemostāzi un trombocītu skaitu. Tie ir klopidogrels, acetilsalicilskābe, tiklopidīns, dipiridamols, lielas penicilīnu devas, kā arī lielākā daļa NPL (izņemot COX-2 inhibitorus), t
Asiņošanas risks palielinās, ja varfarīnu lieto vienlaicīgi ar zālēm, kurām ir izteikta inhibējoša ietekme uz citohroma P450 sistēmu (hloramfenikolu, cimetidīnu).
Vairāki medikamenti pastiprina varfarīna ietekmi uz ķermeni. Tas ietver amiodarona, alopurinola, azitromicīna, alfa un beta interferona, acetilsalicilskābes, amitriptilīna, asapropazona, pretgripas vakcīnas, A, E, bezafibrāta, glikagona, heparīna, grepafloksacīna, gemfibrozila, glibroklēna, glubragcran, glubagona, glikagona, heparīna, hepatīna, amfipartīna, alfa un beta interferona. disulfirāms, dizopiramids, zafirlukasts, itrakonazolu, ifosfamīds, indometacīns, kodeīns, klaritromicīnu, klofibrāta, ketokonazolu, lovastatīnu, levamizola, metolazone, mikonazols, metronidazols, metotreksāts, norfloksacīns, nalidixic acid, omeprazols, oksif enbutan tolmetīns, tienilskābe, troglitazons, trastuzumabs, feprazons, flukonazols, fenitoīns, fenofibrāts, fenilbutazons, fluoruracils, fluoksetīns, fluvoksamīns, flutamīds, fluvastatīns, hlorhidrāts, hinīns, hlora morfīns, fluoramidīns, flutamīds, fluvastatīns, hlora hidrāts, hinīns, hlora morfīns, fluoramidīns hinidīns, cefaleksīns, cefamandele, celekoksibs, cefuroksīms, cefmenoksīms, cefoperazons, cefmetazols, ciklofosfamīds, ciprofloksacīns, cimetidīns, etopozīds, eritromicīns, etanols.
Varfarīna iedarbība var uzlabot arī vairāku ārstniecības augu medikamentus: ginkgo, ķiplokus, papaijas, ārstniecisko dagilu, salviju.
Varfarīna ietekme samazina asinszāli, žeņšeņs. Nelietojiet Hypericum vienlaicīgi. Lietojot šīs zāles, jums ir jākontrolē MHO un jāpārtrauc lietošana.
Varfarīna iedarbība var pastiprināt hinīnu, kas ir tonizējošo dzērienu sastāvā.
Varfarīns uzlabo sulfonilurīnvielas atvasinājumu perorālo hipoglikēmisko zāļu iedarbību.
Varfarīna aktivitāte var samazināties, ja pacients lieto šādas zāles: Amino Glutetimide, primidons, ritonavīrs, retinoīdi, rofecoksib, rifampicīns, sukralfāts, spironolaktons, trazodons, fenazons, hlortalidons, hlordiazepoksīds, ciklosporīns. Lietojot diurētiskos līdzekļus, kuriem ir izteikta hipovolēmiska iedarbība, var palielināties asinsreces faktoru koncentrācija, kas izraisa antikoagulantu efekta samazināšanos. Lietojot kombinācijā ar varfarīnu un iepriekš uzskaitītajām zālēm, ir svarīgi uzraudzīt MHO pirms terapijas uzsākšanas, pēc tā beigām un pēc dažām nedēļām.
Lietojot varfarīnu, jāievēro noteikta diēta. Jāatzīmē, ka ēdieni ar augstu K vitamīna daudzumu samazina zāļu iedarbību. Tāpēc tabletes saturošai pārtikai nevajadzētu ietvert lielu daudzumu zaļumu, avokado, kāpostu, sīpolu, koriandru, kivi, salātus, olīveļļu, zirņus, sojas pupas utt.
Pārdošanas noteikumi
Jūs varat iegādāties pēc receptes, ārstējošais ārsts raksta recepti latīņu valodā.
Uzglabāšanas nosacījumi
Varfarīns jāglabā temperatūrā līdz 25 ° C, turiet bērniem nepieejamā vietā.