Image

Xarelto: lietošanas instrukcijas, analogi un atsauksmes

Xarelto ir tiešas darbības antikoagulants. Ļoti selektīvs tiešs Xa faktora inhibitors, lietojot lielu bioloģisko pieejamību. Aktīvā viela - rivaroksabāns.

Zāles efektivitāte ir ļoti augsta, jo vissvarīgāko lomu koagulācijas kaskādē spēlē faktora X aktivizācija caur ārējiem un iekšējiem koagulācijas ceļiem, veidojot faktoru Xa.

Rivaroksabāns uzsūcas ļoti ātri. 2 - 4 stundu laikā pēc zāļu lietošanas tiek sasniegta maksimālā aktīvās vielas koncentrācija asinīs. Lielākā daļa zāļu aktīvās vielas, un tas ir līdz 95%, saistās ar plazmas olbaltumvielām. Aptuveni vienādās proporcijās aptuveni 2/3 no aktīvās vielas metabolizējas un izdalās ar izkārnījumiem un urīnu. Vēl viena trešdaļa zāļu izdalās caur nierēm nemainītā veidā.

Xarelto ietekme uz protrombīna laiku ir atkarīga no devas un cieši korelē ar plazmas koncentrāciju (r = 0,98), ja analīzei izmanto Neoplastin komplektu. Arī aktivētā daļēja tromboplastīna laiks (APTT) un Heptest rezultāts palielinās atkarībā no devas, tomēr šie parametri nav ieteicami farmakodinamiskās ietekmes novērtēšanai.

Lietošanas indikācijas

Ko Xarelto palīdz? Saskaņā ar instrukcijām zāles tiek parakstītas šādos gadījumos:

  • Venozās trombembolijas profilaksei cilvēkiem, kam veikta liela ortopēdiska operācija uz apakšējām ekstremitātēm.
  • Sistēmiskās trombembolijas un insultu profilaksei cilvēkiem, kam ir ne-vārstuļu izcelsmes priekškambaru fibrilācija.
  • Plaušu embolijas un dziļo vēnu trombozes ārstēšanai atkārtotas plaušu embolijas un DVT profilaksei.

Lietošanas instrukcija Xarelto, deva

10 mg tabletes lieto neatkarīgi no ēdienreizēm un 15 un 20 mg ēdienreizes laikā.

Standarta deva saskaņā ar instrukcijām - 1 tablete Xarelto 20 mg 1 reizi dienā.

Nieru darbības traucējumu gadījumā ieteicamā deva ir 15 mg 1 reizi dienā.

  • Maksimālā dienas deva ir 20 mg.

Ārstēšanas kurss jāveic ilgu laiku, līdz ārstēšanas ieguvumi atsver iespējamo komplikāciju risku.

Ja izlaižat nākamo devu, nekavējoties jālieto tablete. Nākamajā dienā turpiniet lietot zāles regulāri saskaņā ar ieteicamo shēmu.

Ieteicamā sākotnējā deva akūtas DVT vai plaušu embolijas ārstēšanai - 15 mg / 2 reizes dienā pirmajās 3 nedēļās, tad 20 mg 1 reizi dienā.

Maksimālā dienas deva ir 30 mg pirmajās 3 ārstēšanas nedēļās un 20 mg turpmākās ārstēšanas laikā.

Tiem, kas lieto parenterālus antikoagulantus, Xarelto jāuzsāk 0–2 stundas pirms nākamās plānotās zāļu parenterālās ievadīšanas (piemēram, zema molekulmasa heparīns) vai laikā, kad tiek pārtraukta nepārtraukta zāļu parenterāla ievadīšana (piemēram, nefrakcionēta heparīna intravenoza ievadīšana).

Blakusparādības

Instrukcija brīdina par šādu blakusparādību attīstību, parakstot Xarelto:

  • Ņemot vērā darbības mehānismu, narkotiku lietošana var būt saistīta ar palielinātu latento vai atklātu asiņošanas risku no jebkuriem orgāniem un audiem, kas var izraisīt pēc hemorāģisku anēmiju.

Bieži vien ir: anēmija, tahikardija, asiņošana acī, kuņģa-zarnu trakta asiņošana (ieskaitot asiņošanu un taisnās zarnas asiņošanu), sāpes kuņģa-zarnu traktā, dispepsija, slikta dūša, aizcietējums, caureja, vemšana, drudzis, perifēra tūska, vispārējās labklājības pasliktināšanās ( vājums, astēnija), asiņošana pēc procedūras (ieskaitot pēcoperācijas anēmiju un brūces asiņošanu), pārmērīga hematoma ar zilumiem, paaugstināta transamināžu aktivitāte, sāpes ekstremitātēs, reibonis, galvassāpes, īstermiņa sinkope, asiņošana no urogenitālā trakta (ieskaitot hematūriju un menorāģiju), deguna asiņošana, nieze (tostarp reti sastopamas niezes gadījumi), izsitumi, ekhimoze, hipotensija, hematoma.

Kontrindikācijas

Xarelto lietošana ir kontrindicēta šādos gadījumos:

  • paaugstināta jutība pret rivaroksabānu vai jebkuru zāļu sastāvdaļu;
  • klīniski nozīmīga asiņošana (piemēram, intrakraniāla, gastrointestināla);
  • aknu slimība, ko papildina koagulopātija, kas palielina klīniski nozīmīgu asiņošanas risku;
  • grūtniecības periodā.

Pārdozēšana

Lietojot līdz 600 mg bez asiņošanas vai citām blakusparādībām, ziņots par retiem pārdozēšanas gadījumiem. Ierobežotās absorbcijas dēļ sagaidāms piesātinājuma efekts, nepalielinot vidējo rivaroksabāna līmeni plazmā pie hiperterapeitiskām devām 50 mg vai vairāk.

Specifiskais antidots nav zināms. Pārdozēšanas gadījumā aktivētu ogli var izmantot absorbcijas samazināšanai. Ņemot vērā intensīvo saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām, nav paredzams, ka rivaroksabāns izdalīsies dialīzes laikā.

Mijiedarbība

Jāievēro piesardzība, vienlaicīgi lietojot zāles dronedaronam, jo ​​ir ierobežoti klīniskie dati par kopīgo lietošanu.

Sakarā ar paaugstinātu asiņošanas risku, jāievēro piesardzība, lietojot kopā ar citiem antikoagulantiem.

Īpaši norādījumi

Xarelto nav ieteicams lietot vienlaikus ar sistēmisku terapiju ar azolu grupas (piemēram, ketokonazola) vai HIV proteāzes inhibitoru (piemēram, ritonavīra) pretsēnīšu līdzekļiem. Šīs zāles var paaugstināt rivaroksabāna koncentrāciju asins plazmā līdz klīniski nozīmīgām vērtībām (vidēji 2,6 reizes), kas var palielināt asiņošanas risku.

Tas jālieto piesardzīgi slimībām un slimībām, kas saistītas ar paaugstinātu asiņošanas risku.

Terapijas laikā ir iespējama ģībonis un reibonis, tāpēc nav ieteicams vadīt transportlīdzekļus vai citus mehānismus, kam nepieciešama uzmanība.

Analogi Xarelto, cena aptiekās

Ja nepieciešams, Xarelto var aizstāt ar aktīvās vielas analogu - tās ir zāles:

Līdzīgs darbībā:

Izvēloties analogus, ir svarīgi saprast, ka Xarelto lietošanas instrukcijas, cenu un līdzīgu darbību narkotiku pārskati nav piemērojami. Svarīgi ir konsultēties ar ārstu, nevis veikt neatkarīgu zāļu nomaiņu.

Cena Krievijas aptiekās: tabletes Xarelto 20 mg 14 gab. - no 1490 līdz 1573 rubļiem, 15 mg 14 gab. - no 1479 līdz 1580 rubļiem pēc 593 aptiekām.

Pārdots pēc receptes. Tabletes jāglabā prom no bērniem temperatūrā, kas nav augstāka par 30 grādiem. Derīguma termiņš ir 3 gadi no iepakojuma norādītās ražošanas dienas. Nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām.

Ko saka pārskati?

Lielākā daļa ārstu atsauksmes par Xarelto satur diskusijas par aktīvas vai latentās asiņošanas risku, kas skar jebkuru audu vai orgānu, kas bieži izraisa pēc hemorāģisku anēmiju. Šajā gadījumā pārskati par pacientiem, kuri lietoja šo narkotiku, satur informāciju par biežām hemorāģiskām komplikācijām šādā veidā: vājums, reibonis, neskaidrība, elpas trūkums, pietūkums utt.

Xarelto - instrukcija, lietošana, indikācijas, kontrindikācijas, darbība, blakusparādības, analogi, devas, sastāvs

Xarelto ir zāles, ko iegūst no tiešas darbības antikoagulantiem.

• Kāda ir zāļu Xarelto izdalīšanās sastāvs un forma?

Zāles ir pieejamas rozā krāsā, apaļas formas zāles, gravēšana - tabletes formā tiek uzklāts trīsstūris ar skaitli "10", bet otrā pusē vizualizēts tā sauktais Bayer krusts. Aktīvais savienojums ir rivaroksabāns 10 mg devā.

Palīgvielas Xarelto: mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts, kroskarmelozes nātrija sāls, papildus hipromelozes 5cP, laktozes monohidrāts un nātrija laurilsulfāts. Korpusa sastāvs ir šāds: dzelzs oksīda sarkanā krāsa, hipromeloze 15cP, titāna dioksīds, makrogols 3350.

Zāles tiek ražotas piecu un desmit gabalu blisteros, kas tiek ievietoti kartona kastēs. Recepšu zāles tiek izlaistas. Tās derīguma termiņš ir trīs gadi no farmaceitiskā produkta datuma. Narkotiku ieteicams tīrīt bērniem nepieejamā vietā.

• Kāda ir Xarelto tablešu ietekme?

Zāles Xarelto satur aktīvo vielu rivaroksabānu, kas ir tiešs tā saucamā Xa faktora inhibitors, ja to lieto iekšķīgi, tam piemīt augsta biopieejamība, tai ir atkarīga no devas atkarīga ietekme uz protrombīna laiku.

Lielākā daļa rivaroksabāna saistās ar proteīniem, galvenokārt albumīnu. Aptuveni divas trešdaļas zāļu, lietojot perorāli, metabolizējas un pēc tam izdalās ar urīnu un caur zarnām. Metabolizējas ar izoenzīmiem. Pusperiods ilgst no piecām līdz deviņām stundām.

• Kādas ir Xarelto indikācijas?

Xarelto līdzeklis ir paredzēts lietošanai kā venozās trombembolijas profilakse pacientiem, kuriem tiek veiktas tā saucamās ortopēdiskās operācijas uz apakšējām ekstremitātēm.

• Kādas ir Xarelto kontrindikācijas?

Xarelto lietošanas instrukcija aizliedz lietot šādās situācijās:

• Ja ir paaugstināta jutība pret zālēm;
• Būtiskas asiņošanas gadījumā: intrakraniāls, gastrointestināls;
• patoloģiskos apstākļos, kas var izraisīt asiņošanu, tostarp pēc kuņģa čūlas ciešanas, ļaundabīgi audzēji, kuriem ir asiņošanas risks, ar neseniem smadzeņu ievainojumiem, intrakraniālām asiņošanu, barības vada variantiem utt.;
• grūtniecības laikā;
• vienlaicīga ārstēšana ar citiem antikoagulantiem, piemēram, nefrakcionēts vai mazas molekulmasas heparīns, varfarīns utt.;
• barojot bērnu ar krūti;
• ar aknu slimībām ar koagulopātiju, kas nodrošina asiņošanas risku;
• līdz 18 gadiem;
• Ar iedzimtu laktozes nepanesību.

Ar piesardzību Xarelto lieto iedzimtas asiņošanas, smagas hipertensijas, asinsvadu retinopātijas, peptiskās čūlas, intrakraniālas asiņošanas, nieru mazspējas, pacienta ar azolu grupas pretsēnīšu līdzekļiem utt. Ārstēšanai.

• Kāda ir Xarelto deva un deva?

Zāles Xarelto lieto iekšpusē, ja pacients nespēj pilnībā lietot zāles, tad tablete tiek sasmalcināta un sajaukta ar šķidru pārtiku vai ar parasto ūdeni tieši pirms lietošanas. Parasti ordinē 10 mg vienu reizi dienā. Ārstēšanas ilgumu nosaka ķirurģija, piemēram, pēc gūžas locītavas terapijas ilgst 5 nedēļas, un uz ceļa locītavas - 14 dienas.

• Xarelto pārdozēšana

Ar Xarelto pārdozēšanu pacients tiek mazgāts kuņģī, tiek nozīmēta aktivētā ogle. Ja nepieciešams, veiciet simptomātisku ārstēšanu.

• Kādas ir Xarelto blakusparādības?

Zāles Xarelto izraisa blakusparādības: var rasties anēmija, spiediena samazināšana, trombocitopēnija, hematoma, raksturīga tahikardija, acs asiņošana, smaganu asiņošana, asiņošana no kuņģa-zarnu trakta, sāpes vēderā, caureja vai aizcietējums, sausums mutē, ne t novērst sliktu dūšu un vemšanu, kā arī aknu darbības traucējumus.

No laboratorijas rādītājiem ir iespējamas arī šādas izmaiņas: es uzskaitīšu: transamināžu, bilirubīna koncentrācijas, ALP aktivitātes, lipāzes un amilāzes pieaugumu, kā arī konjugētā bilirubīna palielināšanos. Ja rodas blakusparādības, ir nepieciešams savlaicīgi konsultēties ar ārstu.

Citas negatīvas izmaiņas: reibonis, periodiska ģībonis, ko raksturo galvassāpes, iespējams, intrakraniāla asiņošana, asiņošana no dzimumorgānu trakta attīstās nieru mazspēja, asiņošana, tas ir iespējams hemoptysis, alerģiskas reakcijas, sāpes ekstremitātēs, ģeneralizēta nieze, izsitumi, zemādas asinsizplūdums, hemarthrosis, turklāt drudzis, nespēks, perifēra tūska, kā arī veselības pasliktināšanās.

Antitrombotisko vielu ieteicams lietot piesardzīgi cilvēkiem, kuriem ir tendence asiņot. Ar neizskaidrojamu hemoglobīna vai asinsspiediena pazemināšanos jāmeklē asiņošanas avots.

• Kā nomainīt Xarelto, kurus analogus lietojat?

Zāles Rivaroxaban pieder analogiem.

Zāles jālieto tikai atbilstoši kvalificēta speciālista noteiktajam, to nedrīkst lietot pēc saviem ieskatiem.

Xarelto

Saturs

Zāļu Xarelto farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika. Rivaroksabāns ir ļoti selektīvs tiešs Xa faktora inhibitors, kam ir pietiekama biopieejamība, lietojot perorāli.
Koagulācijas kaskādē centrālā loma ir faktora X aktivācijai ar faktora Xa (Fxa) veidošanos caur savu un ārējo ceļu.
Farmakodinamiskā iedarbība. Rivaroksabānam ir atkarīga no devas atkarīga ietekme uz protrombīna laiku un cieši korelē ar plazmas koncentrāciju (r = 0,98), ja analīzei izmanto Neoplastin komplektu. Izmantojot citus reaģentus, rezultāti atšķirsies. Instrumentu nolasījumi jāveic sekundēs, jo INR (starptautiskā normalizētā attiecība) ir kalibrēts un apstiprināts tikai kumarīniem, un to nevar izmantot citiem antikoagulantiem. Pacientiem, kuriem tiek veiktas plašas ortopēdiskas iejaukšanās, 5/95 procenti no protrombīna (neoplastīns) 2-4 stundas pēc tabletes lietošanas (tas ir, sasniedzot maksimālu efektu) svārstās no 13 līdz 25 sekundēm.
Arī rivaroksabāns atkarībā no devas ir atkarīgs no aktivētā daļējā tromboplastīna laika (APTT) un Heptest rezultāta, tomēr šie parametri nav ieteicami rivaroksabāna farmakodinamiskās ietekmes novērtēšanai. Rivaroksabāns ietekmē anti-faktora Xa aktivitāti, lai gan nav kalibrēšanas standartu.
Ārstēšanas laikā ar rivaroksabānu asins recēšanas parametru kontrole nav nepieciešama.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Venozo trombembolisku traucējumu profilakse pacientiem, kuriem tiek veikta plaša ortopēdiska iejaukšanās uz apakšējām ekstremitātēm.
Klīniskā programma ir izstrādāta, lai pierādītu rivaroksabāna efektivitāti, ko lieto venozās trombembolijas (VTE), proti, dziļo vēnu trombozes (DVT) un plaušu embolijas (ELA), profilaksei pacientiem, kam veikta plaša ortopēdiskā operācija uz apakšējām ekstremitātēm. Programma RECORD, kas ietver kontrolētus, randomizētus, dubultmaskētos 3. fāzes klīniskos pētījumus, pētīja vairāk nekā 9500 pacientus (7,050 pacientus, kuriem tika veikta pilnīga gūžas locītava, un 2,531 pacientu, kuriem veikta pilnīga ceļa nomaiņa).
Salīdzināja rivaroksabānu ar devu 10 mg 1 reizi dienā, ko pacienti sāka saņemt ne agrāk kā 6 stundas pēc operācijas, ar 40 mg enoksaparīna 1 reizi dienā, kuru ārstēšana tika uzsākta 12 stundas pirms operācijas.
Visos trīs trešās fāzes pētījumos (skatīt tabulu) rivaroksabāns būtiski samazināja plašu VTE (jebkādu venogrāfiski identificētu vai simptomātisku DVT, PE bez letālas iznākuma gadījumu) kopējās indeksa biežumu un CTE (proksimālo DVT, PEB bez fatāliem iznākumiem) kopējās parādības. VTE), ko noteica primārie un lielākie sekundārie efektivitātes rādītāji. Turklāt visos trijos pētījumos simptomātisko VTE (DVT, PE, bez letālas iznākuma, kas saistīts ar VTE) biežums bija mazāks rivaroksabana terapijas grupā nekā enoksaparīna terapijas grupā.
Smagas asiņošanas biežums, kas ir galvenais drošības kritērijs, bija salīdzināms pacientiem, kuri saņēma 10 mg rivaroksabana un 40 mg enoksaparīna.

Tabula 3. fāzes efektivitātes un drošības novērtējuma rezultāti.

Ārstēšana, dozēšana, ilgums
Rivaroksabāns
Enoksaparīns

1. protokols

4541 pacients - pilnīga gūžas protezēšana

Lielo VTE biežums

2. protokols

2509 pacienti - pilnīga gūžas protezēšana

Lielo VTE biežums

3. protokols

2531 pacients - pilnīgs protēzes locītava

Lielo VTE biežums

3. fāzes pētījumu apvienoto rezultātu analīze apstiprināja datus, kas iegūti atsevišķos pētījumos, kas liecināja par visu VTE, lielo VTE un simptomātisko VTE biežuma samazināšanos 10 mg rivaroksabāna terapijas grupā 1 reizi dienā, salīdzinot ar 40 mg enoksaparīna grupas 1 reizi dienā. dienā
Farmakokinētika.
Absorbcija un biopieejamība. Rivaroksabāna absolūtā biopieejamība pēc 10 mg devas ir augsta - 80-100%.
Rivaroksabāns ātri uzsūcas; Maksimālā koncentrācija tiek sasniegta 2-4 stundu laikā pēc tablešu lietošanas.
10 mg rivaroksabāna tablešu lietošana ēdienreizes laikā neietekmē rivoksaksāna AUC un Cmax. Rivaroksabānu 10 mg devā var lietot neatkarīgi no ēdienreizes.
Rivaroksabāna farmakokinētiku raksturo mērens mainīgums; individuālā variabilitāte (variācijas koeficients) ir 30–40%, izņemot dienu un nākamo dienu pēc operācijas, kad variabilitāte ir augsta (70%).
Izplatīšana Cilvēkiem liela daļa rivaroksabāna (92–95%) saistās ar plazmas olbaltumvielām, un galvenais saistošais komponents ir seruma albumīns. Izplatīšanas apjoms - vidējais ir aptuveni 50 litri.
Metabolisms un izdalīšanās. Rivaroksabāns izdalās galvenokārt metabolītu veidā (aptuveni 2/3 no lietotās devas), un puse no tiem izdalās caur nierēm, bet otra puse - ar izkārnījumiem. 1/3 no lietotās devas izdalās tieši ar urīnu kā nemainītu aktīvo vielu, aptuveni galvenokārt ar aktīvas nieru sekrēcijas palīdzību.
Rivaroksabānu metabolizē CYP 3A4, CYP 2J2 izoenzīmi, kā arī fermenti, kas nav atkarīgi no citohroma P450 sistēmas. Galvenie biotransformācijas dalībnieki ir morfolīna grupa, kurā notiek oksidatīva sadalīšanās, un amīda grupas, kas tiek hidrolizētas.
Saskaņā ar in vitro datiem rivaroksabāns ir P-gp (P-glikoproteīna) un BCR-P (krūts vēža nesēja proteīns) substrātu substrāts.
Nemainīts rivaroksabāns ir nozīmīgākais savienojums cilvēka plazmā, aktīvie cirkulējošie metabolīti plazmā nav konstatēti. Rivaroksabānu, kura sistēmiskais klīrenss ir aptuveni 10 l / h, var attiecināt uz zālēm ar zemu klīrensu. Noņemot rivaroksabānu no asins plazmas, pēdējais pusperiods jauniem pacientiem ir 5–9 stundas un gados vecākiem pacientiem 11–13 stundas.
Dzimums / vecums (virs 65 gadiem). Gados vecākiem pacientiem rivaroksabana koncentrācija plazmā ir augstāka nekā jaunākiem pacientiem, un vidējais AUC ir aptuveni 1,5 reizes lielāks par atbilstošajām vērtībām jaunākiem pacientiem, galvenokārt sakarā ar vispārējo un nieru klīrensa samazināšanos.
Vīriešiem un sievietēm klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības netika konstatētas.
Pārāk mazs vai liels ķermeņa svars (≤50 kg un 120 kg) tikai nedaudz ietekmē rivaroksabāna koncentrāciju plazmā (atšķirība ir ≤25%).
Bērnu vecums. Nav datu par šo vecuma kategoriju.
Interetniskās iezīmes. Klīniski nozīmīgas farmakokinētikas un farmakodinamikas atšķirības pacientiem, kuriem ir kaukāzoīds, afroamerikāņu, latīņamerikas un Āzijas etniskā piederība, netika novērotas.
Pacienti ar aknu mazspēju
Aknu darbības traucējumu ietekme uz rivaroksabāna farmakokinētiku tika pētīta pacientiem, kuri tika klasificēti atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai saskaņā ar standarta procedūru klīniskajā attīstībā. Child-Pugh klasifikācijas galvenais mērķis ir novērtēt hroniskas aknu slimības, galvenokārt cirozes, prognozi. Pacientiem, kuriem ir parakstīti antikoagulanti, aknu darbības traucējumu kritiskais aspekts ir normālu asinsreces faktoru sintēze aknās. Tā kā šo aspektu aptver tikai viens no 5 klīniskās / bioķīmiskās definīcijas, kas iekļautas Child-Pugh klasifikācijas sistēmā, asiņošanas risks pacientiem var nepārprotami korelēt ar šo klasifikācijas shēmu. Ņemot to vērā, lēmums par pacientu ar antikoagulantiem ārstēšanu jāpieņem neatkarīgi no Child-Pugh klasifikācijas.
Rivaroksabāns ir kontrindicēts pacientiem ar aknu slimību, ko papildina koagulopātija, kas ir klīniski nozīmīga asiņošanas riska cēlonis.
Pacientiem ar aknu cirozi ar vieglu aknu mazspēju (A klase pēc Child-Pugh) farmakokinētika veseliem brīvprātīgajiem rivaroksabāna farmakokinētika tikai nedaudz atšķiras no atbilstošās (1,2 reizes lielākas rivaroksabāna AIV palielināšanās par 1,2 reizes).
Pacientiem ar aknu cirozi ar mērenu aknu mazspēju (B klase pēc Child-Pugh) vidējais rivaroksabāna AUC ievērojami palielinājās (2,3 reizes), salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, jo ​​nozīmīga zāļu klīrensa samazināšanās. Nesaistītās vielas AUC palielinājās 2,6 reizes. Nav datu par pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem.
Xa faktora aktivitātes inhibīcija bija izteiktāka (atšķirība bija 2,6 reizes) nekā veseliem brīvprātīgajiem. Protrombīna laiks bija arī (2,1 reizes) lielāks nekā veseliem brīvprātīgajiem. Pacienti ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem bija jutīgāki pret rivaroksabānu, izraisot straujāku farmakokinētisko un farmakodinamisko līkni starp koncentrāciju un protrombīna laiku.
Nav datu par pacientiem ar C klases bērnu-Pughal nepietiekamību.
Nieru mazspēja
Palielinājās rivaroksabāna iedarbība, kas ir apgriezti korelēta ar nieru funkcijas samazināšanos (ko nosaka pēc kreatinīna klīrensa - CC).
Pacientiem ar viegliem (CK ≤ 80–50 ml / min), mēreniem (CK ≤ 50–30 ml / min) vai smagiem (CK ≤ 30–15 ml / min), renāra disfunkcija, rivaroksabāna koncentrācija plazmā (AUC) bija pie 1,4; 1,5 un 1,6 reizes lielāks nekā veseliem brīvprātīgajiem. Atbilstošais farmakodinamiskās iedarbības pieaugums bija izteiktāks.
Pacientiem ar viegliem, vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem Xa faktora aktivitātes vispārējā inhibīcija bija 1,5; 1,9 un 2,0 reizes vairāk nekā veseliem brīvprātīgajiem; protrombīna laiks palielinājās par 1,3; Attiecīgi 2,2 un 2,4 reizes. Trūkst datu par pacientiem ar CC ≤15 ml / min.
Nav ieteicams lietot zāles pacientiem ar CC ≤ 15 ml / min. Pacientiem ar smagu nieru mazspēju ar CC 15–30 ml / min Rivaroxaban jālieto piesardzīgi.

Indikācijas zāļu Xarelto lietošanai

VTE profilakse pacientiem, kam veikta plaša ortopēdiska operācija uz apakšējām ekstremitātēm.

Zāļu Xarelto lietošana

Lai novērstu VTE plašu ortopēdisko iejaukšanos gadījumā, ieteicams vienu reizi dienā ievadīt vienu 10 mg tableti.
Ārstēšanas ilgumu nosaka ortopēdiskās iejaukšanās veids. Pēc gūžas locītavas iejaukšanās ārstēšana jāturpina 5 nedēļas. Pēc ceļgala locītavas nomaiņas zāles jāturpina 2 nedēļas.
Lietošanas metode un biežums
Lietojiet 1 tableti no Xarelto 10 mg 1 reizi dienā neatkarīgi no ēdienreizes. Pirmā deva jālieto 6-10 stundas pēc operācijas, ja hemostāze ir efektīva.
Ja pacients neizmanto tableti, nekavējoties lietojiet rivaroksabānu un turpiniet ārstēšanu nākamajā dienā, 1 tablete dienā, tāpat kā pirms izlaižot tableti.

Kontrindikācijas narkotiku lietošanai Xarelto

  • paaugstināta jutība pret rivaroksabānu vai jebkuru zāļu sastāvdaļu;
  • klīniski nozīmīga asiņošana (piemēram, intrakraniāla, gastrointestināla);
  • aknu slimība, ko papildina koagulopātija, kas palielina klīniski nozīmīgu asiņošanas risku;
  • grūtniecības periodā.

Xarelto blakusparādības

10 mg rivaroksabana drošība tika novērtēta trīs fāzes pētījumos, kuros piedalījās 4571 pacienti, kuriem veikta plaša ortopēdiska iejaukšanās apakšējās ekstremitātēs (pilnīga ceļa vai gūžas locītavas nomaiņa) un kuri saņēma ārstēšanu līdz 39 dienām. Blakusparādības klasificē pēc biežuma un orgāniem un sistēmām, tās jānovērtē, ņemot vērā ķirurģisko situāciju.
Klasifikācija, pamatojoties uz blakusparādību biežumu, ietvēra šādas kategorijas:
bieži - (≥1% –≤10%) vai (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
nav izplatīta - (≥0,1% –≤1%) vai (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
retāk - (≥0,01% –≤0,1%) vai (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
reti - (≤0,01%) vai (≤1 / 10 000).
Ņemot vērā farmakoloģisko darbības mehānismu, rivaroksabāna lietošana var būt saistīta ar palielinātu latentās vai acīmredzamas asiņošanas risku no jebkura orgāna vai audu, kas var izraisīt pēc hemorāģisku anēmiju. Pazīmes, simptomi un smagums (ieskaitot nāves iespēju) atšķirsies atkarībā no asiņošanas vietas un smaguma pakāpes vai ilguma. Dažu pacientu grupās, piemēram, pacientiem ar nekontrolētu smagu hipertensiju (arteriālu hipertensiju) un / vai pacientiem, kuri lieto hemostāzi ietekmējošus medikamentus, var palielināties asiņošanas risks (skatīt īpašos norādījumus). Hemorāģiskas komplikācijas var izpausties kā vājums, astēnija, neskaidrība, reibonis, galvassāpes vai nezināmas etioloģijas tūska. Tādēļ, novērtējot pacienta, kas saņem antikoagulantus, stāvokli, ir nepieciešams novērtēt asiņošanas iespējamību.
Zemāk ir nevēlamās blakusparādības, kas novērotas ārstēšanas laikā pacientiem un ko pētnieki reģistrējuši trīs trešās fāzes pētījumos, iedalot pēc orgāniem un sistēmām (Meddra) un pēc biežuma.
No asins un limfātiskās sistēmas puses: bieži (≥1% –≤10%) - anēmija; Trombocitēmija nav izplatīta (≥0,1% –≤1%).
Kopš sirds un asinsvadu sistēmas: bieži (≥1% –≤10%) - pēcoperācijas asiņošana (tai skaitā pēcoperācijas anēmija un asiņošana no brūces, ne-izplatīšanās (≥0,1% –1%) - tahikardija, hipotensija (ieskaitot hipotensiju laikā). procedūras), asiņošana (ieskaitot hematomas un retus asiņošanas gadījumus muskuļos), kuņģa-zarnu trakta asiņošana (tai skaitā gemetemesis, asiņošana no smaganām, asiņošana no taisnās zarnas, hematūrija, asiņošana no dzimumorgāniem, deguna asiņošana).
No kuņģa-zarnu trakta daļas: bieži (≥1% –≤10%) - slikta dūša; nesadalīts (≥0,1% –≤1%) - aizcietējums, caureja, sāpes vēdera dobumā, diskomforta sajūta kuņģī, dispepsijas simptomi, sausa mute, vemšana.
Sistēmiski traucējumi un stāvokļi, kas saistīti ar zāļu lietošanas vietu: nav bieži (≥0,1% –≤1%) - lokalizēta vai perifēra tūska, nogurums, vājums, astēnija, drudzis.
Aknu un / vai žultsceļu traucējumi: retāk (≥0,01% –0,0%) - aknu darbības traucējumi.
Imūnās sistēmas traucējumi: retāk (≥0,01% –0,0%) - alerģisks dermatīts.
Nervu sistēmas daļa: nesadalīts (≥0,1% –≤1%) - reibonis, galvassāpes, syncopal stāvokļi.
Skeleta-muskuļu sistēmas daļa: nesadalīta (≥0,1% –≤1%) - sāpes ekstremitātēs.
Ādas un zemādas audu daļā: neizplatīts (≥0,1% –1%) - nieze (ieskaitot vispārinātas niezes gadījumus), izsitumi uz ādas, nātrene (ieskaitot vispārēju nātreni).
Nieru un urīnceļu daļa: nav bieži (≥0,1% –≤1%) - nieru mazspēja (kreatinīna, urīnvielas līmeņa paaugstināšanās asinīs).
Laboratorijas dati: bieži (≥1% –≤10%) - paaugstināts LDH līmenis, paaugstināts AlAT un AsAT līmenis; nesadalīts (≥0,1% –≤1%) - paaugstināts lipāzes, amilāzes, bilirubīna, sārmainās fosfatāzes līmenis; retāk (≥0,01% –0,0%) - konjugētā bilirubīna līmeņa paaugstināšanās (vienlaikus palielinot aknu transamināžu līmeni vai bez tā).

Īpaši norādījumi par zāļu Xarelto lietošanu

Pacienti ar nieru mazspēju
Rivaroksabānu jālieto piesardzīgi, ārstējot pacientus ar vidēji smagu nieru mazspēju (CC - 30–49 ml / min), kas vienlaikus tiek ārstēti ar zālēm, kas izraisa rivaroksabāna koncentrācijas paaugstināšanos asins plazmā.
Pacientiem ar smagu nieru mazspēju rivaroksabana koncentrācija asins plazmā var ievērojami palielināties, kas var izraisīt palielinātu asiņošanas risku.
Tādēļ, ņemot vērā ierobežotos klīniskos datus par pacientiem ar nieru mazspēju (CC ≤ 30–15 ml / min), šādiem pacientiem rivaroksabans jālieto piesardzīgi. Trūkst klīnisko datu par zāļu lietošanu pacientiem ar smagu nieru mazspēju (CC ≤ 15 ml / min). Ņemot to vērā, rivaroksabāna lietošana šiem pacientiem nav ieteicama.
Pacienti ar smagu nieru mazspēju vai paaugstinātu asiņošanas risku un pacienti, kas vienlaikus saņem sistēmisku terapiju ar azola grupas vai HIV proteāzes inhibitoru pretsēnīšu līdzekļiem, rūpīgi jākontrolē, lai pēc ārstēšanas sākšanas konstatētu hemorāģiskas komplikācijas. Šāda uzraudzība var ietvert pacienta regulāru fizisku pārbaudi, rūpīgu novērošanu no ķirurģiskā brūces drenāžas un periodisku hemoglobīna līmeņa noteikšanu.
Ķirurģiskas iejaukšanās gūžas kaula lūzumiem
Rivaroksabāns klīniskajos pētījumos nav pētīts pacientiem, kuriem veikta gūžas lūzumu operācija.
Asiņošanas risks
Antitrombotiskas zāles, ieskaitot rivaroksabānu, jālieto piesardzīgi, ārstējot pacientus ar paaugstinātu asiņošanas risku, tostarp, ja ir:

  • iedzimtas vai iegūtas slimības, kas izraisa asiņošanu;
  • nekontrolēta hipertensija (hipertensija) smaga;
  • kuņģa-zarnu trakta čūla, akūta stadija;
  • nesen nodota peptiska čūla;
  • asinsvadu retinopātija;
  • neseno intrakraniālo vai intracerebrālo asiņošanu;
  • intraspināla vai intracerebrālā asinsvadu patoloģija;
  • neseno neiroķirurģisko darbību (operācija smadzenēs un muguras smadzenēs) vai oftalmoloģisku iejaukšanos.

Jāievēro piesardzība, ordinējot rivaroksabānu pacientiem, kuri saņem zāles, kas ietekmē hemostāzi, piemēram, NPL, trombocītu agregācijas inhibitorus vai citus antitrombotiskus līdzekļus (skatīt SASTĀVDAĻAS).
Ja ir nepieciešama neizskaidrojama hemoglobīna vai asinsspiediena pazemināšanās, lai izslēgtu asiņošanu.
Mugurkaula (epidurālā / mugurkaula) anestēzija
Veicot mugurkaula (epidurālo / spinālo) punkciju pacientiem, kas saņem trombembolisku komplikāciju profilaksei antitrombotiskus līdzekļus, pastāv epidurālas vai smadzeņu mugurkaula hematomas risks, kas var izraisīt ilgstošu paralīzi.
Šo komplikāciju risks palielinās, lietojot pastāvīgus epidurālos katetrus vai vienlaicīgi lietojot zāles, kas ietekmē hemostāzi. Traumas, veicot epidurālu vai mugurkaula punkciju vai atkārtotu punkciju, var arī palielināt komplikāciju risku.
Pacienti jākontrolē, lai noteiktu neiroloģisku traucējumu pazīmes vai simptomus (piemēram, kāju nejutīgumu vai vājumu, zarnu vai urīnpūšļa disfunkciju). Ja tiek atklāti neiroloģiski simptomi, jāveic steidzama diagnoze un atbilstoša terapija.
Ārstam jāsalīdzina iespējamā mugurkaula iejaukšanās ieguvumi un riski pacientiem, kas saņem antikoagulantus vai kuri gatavojas saņemt antikoagulantus trombozes profilaksei.
Epidurālo katetru noņem ne agrāk kā 18 stundas pēc pēdējās rivaroksabāna devas ievadīšanas.
Rivaroksabānu nedrīkst ievadīt agrāk kā 6 stundas pēc epidurālā katetra izņemšanas.
Traumatiskas punkcijas gadījumā rivaroksabāna iecelšana ir jāatliek uz 24 stundām.
Sievietes reproduktīvā vecumā
Dati par rivaroksabāna lietošanu sieviešu ārstēšanai grūtniecības laikā nav pieejami.
Eksperimentos ar žurkām un trušiem rivaroksabāns izteica toksisku ietekmi uz mātes organismu un placenta izmaiņām, kas saistītas ar zāļu farmakoloģisko iedarbību (piemēram, hemorāģiskas komplikācijas, piemēram, asiņošana). Primārā teratogēna iedarbība netika konstatēta. Dati, kas iegūti pētījumos ar eksperimentāliem dzīvniekiem, parādīja, ka rivaroksabāns iekļūst placentā. Šajā sakarā rivaroksabāns ir kontrindicēts sievietēm grūtniecības laikā.
Sievietēm ar reproduktīvo vecumu ārstēšanas laikā ar rivaroksabānu jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes.
Dati par rivaroksabāna lietošanu sievietēm zīdīšanas laikā nav pieejami. Pētījumi ar žurkām parādīja, ka rivaroksabāns izdalās mātes pienā. Ņemot to vērā, rivaroksabānu var lietot tikai pēc zīdīšanas pārtraukšanas.
Trūkst klīnisko datu par zāļu lietošanu bērniem.
Spēja ietekmēt reakcijas ātrumu, braucot vai strādājot ar citiem mehānismiem. Nav ziņu par rivaroksabāna ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai strādāt ar citiem mehānismiem.

Zāļu mijiedarbība Xarelto

Farmakokinētiskā mijiedarbība
Rivaroksabāna izņemšanu galvenokārt veic, izmantojot metabolismu aknās, ko mediē citohroma P450 sistēma (CYP 3A4, CYP 2J2), un nemainītas vielas ekskrēcija caur nierēm, piedaloties P-gp / BCRP transporta sistēmām.
Citohroma izoenzīmu inhibīcija
Rivaroksabāns neinhibē CYP 3A4 izoenzīmu un citas svarīgas citohroma izoformas.
Citohroma izoenzīmu indukcija
Rivaroksabāns neizraisa CYP 3A4 izoenzīmu un citas svarīgas citohroma izoformas.
Savienojumi, kas ietekmē rivaroksabāna farmakokinētiku
Vienlaicīga rivaroksabāna un spēcīga CYP 3A4 un P-gp izoenzīma inhibitoru lietošana var novest pie nieru un aknu klīrensa samazināšanās un tādējādi ievērojami palielināt zāļu sistēmisko iedarbību.
Rivaroksabāna un ketokonazola azola sērijas (400 mg 1 reizi dienā), kas ir spēcīgs CYP 3A4 un P-gp inhibitors, kombinēta lietošana izraisīja līdzsvara līdzsvara līdzsvara rivaroksabāna palielināšanos par 2,6 reizes un vidējo Cmax rivaroksabana 1,7 reizes. tas ir saistīts ar ievērojamu zāļu farmakodinamiskās iedarbības palielināšanos.
Kombinēta rivaroksabāna un HIV proteāzes inhibitora ritonavīra (600 mg 2 reizes dienā), kas ir spēcīgs CYP 3A4 un P-gp inhibitors, lietošana izraisīja rivaroksabāna līdzsvara vidējā AUC pieaugumu 2,5 reizes un rivaroksabāna vidējo Cmax 1,6 reizes, kas ir saistīta ar ievērojamu zāļu farmakodinamiskās iedarbības pieaugumu. Tādēļ rivaroksabānu jālieto piesardzīgi, ārstējot pacientus, kuri vienlaikus saņem sistēmiskus azola pretsēnīšu līdzekļus vai HIV proteāzes inhibitorus.
Klaritromicīns (500 mg 2 reizes dienā), kas ir spēcīgs CYP 3A4 inhibitors un vidēji spēcīgs P-gp inhibitors, izraisīja rivaroksabāna vidējās AUC vērtības pieaugumu 1,5 reizes un Cmax 1,4 reizes. Šis AUC pieaugums un Cmax palielināšanās atšķiras normālā diapazonā un tiek uzskatīta par klīniski nenozīmīgu.
Eritromicīns (500 mg 3 reizes dienā), mēreni inhibējot izoenzīmu CYP 3A4 un P-gp, izraisīja 1,3 reizes lielāku AUC un Cmax rivaroksabana vidējo līdzsvara vērtību. Šis AUC pieaugums un Cmax palielināšanās atšķiras normālā diapazonā un tiek uzskatīta par klīniski nenozīmīgu.
Vienlaicīga rivaroksabāna un rifampicīna lietošana, kas ir spēcīgs CYP 3A4 un P-gp induktors, izraisīja aptuveni 50% rivaroksabāna AUC samazināšanos un paralēli tā farmakodinamiskās iedarbības samazināšanos. Rivaroksabana lietošana kopā ar citiem spēcīgiem CYP 3A4 induktoriem (piemēram, fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls vai hipericuma līdzekļi) var arī samazināt rivaroksabāna koncentrāciju plazmā. Rivaroksabāna koncentrācijas samazināšanos plazmā uzskata par klīniski nesaistītu.
Farmakodinamiskās mijiedarbības
Pēc enoksaparīna (vienreizējas 40 mg devas) un rivaroksabāna (vienreizēja 10 mg deva) kombinētas lietošanas tika novērota additīva iedarbība pret anti-Xa aktivitāti, kurai nebija pievienota papildu ietekme uz asins koagulāciju (protrombīna laiks (PT), APTT). Enoksaparīns nemainīja rivaroksabāna farmakokinētiku (skatīt FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS).
Farmakokinētiska mijiedarbība starp rivaroksabānu un klopidogrelu (300 mg iekraušanas deva ar šādu 75 mg uzturošo devu) netika konstatēta, bet pacientu apakšgrupā tika konstatēts būtisks asiņošanas laika pieaugums, kas neatbilda trombocītu agregācijai un P-selektīna vai GPIIb / IIIa receptoru līmenim.
Pēc vienlaicīgas rivaroksabāna un 500 mg naproksēna lietošanas klīniski nozīmīga asiņošanas laika pagarināšanās netika novērota. Tomēr indivīdiem ir iespējama izteiktāka farmakodinamiskā reakcija.
Mijiedarbība ar pārtiku: rivaroksabānu devā 10 mg var lietot maltītes laikā vai atsevišķi.
Ietekme uz laboratorijas testiem: ietekme uz asins koagulācijas ātrumu (PF, APTT, Hep-Test) ir tāda, kā gaidīts attiecībā uz rivaroksabāna darbības mehānismu.

Xarelto pārdozēšana, simptomi un ārstēšana

Rivaroksabāna pārdozēšana var izraisīt hemorāģiskas komplikācijas sakarā ar tā farmakodinamiskajām īpašībām.
Nav specifiska antidota. Pārdozēšanas gadījumā aktīvo ogli var lietot, lai samazinātu rivaroksabāna uzsūkšanos. Aktīvās ogles lietošana laikposmā līdz 8 stundām pēc pārdozēšanas mazina rivaroksabāna uzsūkšanos.
Ņemot vērā augsto saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām, var sagaidīt, ka rivaroksabāns neizdalās ar dialīzi.
Ja rodas asiņošana, var novērst šādus pasākumus: atlikt nākamo rivaroksabāna devu vai pārtraukt ārstēšanu atkarībā no situācijas (rivaroksabāna eliminācijas pusperiods ir aptuveni 5–13 stundas); veikt atbilstošu simptomātisku ārstēšanu (piemēram, jāapsver mehāniska saspiešana smagas asiņošanas gadījumā, ja nepieciešams, ķirurģiska iejaukšanās, ūdens un elektrolītu līdzsvars un hemodinamiskais atbalsts, asins vai asins komponentu pārliešana.
Ja iepriekš uzskaitītie pasākumi nenovērš asiņošanu, var noteikt vienu no šādiem prokoagulantiem:

  • aktivētā protrombīna kompleksa koncentrāts;
  • protrombīna kompleksu koncentrāts;
  • rekombinants VIIa faktors (rf VIIa).

Tomēr līdz šim trūkst pieredzes par šo zāļu lietošanu rivaroksabāna pārdozēšanai.
Tiek pieņemts, ka protamīna sulfāts un K vitamīns neietekmēs rivaroksabāna antikoagulantu aktivitāti. Nav pieejami zinātniski pamatojumi, lai varētu izmantot vai gūt pieredzi, lietojot sistēmiskas hemostatiskas zāles (piemēram, desmopresīnu, aprotinīnu, traneksamīnskābi, aminokapronskābi), lai novērstu rivaroksabāna pārdozēšanu.

Xarelto: lietošanas instrukcijas

Sastāvs

1 tablete Xarelto apvalkotā tablete satur:

Aktīvā viela: rivaroksabāns mikronizēts - 10 mg

Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze, kroskarmelozes nātrija sāls, hipromelozes 5cP, laktozes monohidrāts, magnija stearāts, nātrija laurilsulfāts; apvalks: dzelzs oksīds sarkans E172, hipromeloze 15cP, makrogols 3350, titāna dioksīds E171.

Apraksts

Apaļas, apvalkotas abpusēji izliektas tabletes, kas pārklātas ar filmu, ar gravējumu: vienā pusē ir trīsstūris ar devas apzīmējumu (10), no otras puses ir Bayer preču zīmes krusts.

Farmakoloģiskā iedarbība

Xarelto ir ļoti selektīvs tiešs Xa faktora inhibitors, kam ir biopieejamība, lietojot iekšķīgi.

Koagulācijas kaskādē centrālā loma ir X faktora aktivācijai, lai veidotu Xa faktoru, izmantojot iekšējos un ārējos ceļus.

Cilvēka pētījumi rāda, ka X faktora aktivitātes inhibīcija ir atkarīga no devas. Xarelto iedarbība uz devu ir atkarīga no protrombīna laika un cieši saistīta ar plazmas koncentrāciju (g = 0,98), ja analīzei izmanto Neoplastin® komplektu. Izmantojot citus reaģentus, rezultāti atšķirsies. Instrumentu nolasījumi jāveic sekundēs, jo INR (starptautiskā normalizētā attiecība) ir kalibrēts un apstiprināts tikai kumarīniem, un to nevar izmantot citiem antikoagulantiem. Pacientiem, kam tiek veiktas lielas ortopēdiskas operācijas, 5/95 procenti no protrombīna (Neoplastin®) 2-4 stundas pēc tablešu lietošanas (t.i., sasniedzot maksimālu efektu) svārstās no 13 līdz 25 sekundēm.

Arī rivaroksabāns atkarīgi no devas palielina aktivēto daļējo tromboplastīna laiku (APTT) un HepTest® rezultātu; tomēr šie parametri nav ieteicami rivaroksabāna farmakodinamiskās ietekmes novērtēšanai. Rivaroksabāns ietekmē arī anti-faktora Xa aktivitāti, bet nav kalibrēšanas standartu.

Xarelto terapijas laikā asins recēšanas parametru uzraudzība nav nepieciešama.

Farmakokinētika

Absorbcija un biopieejamība

Rivaroksabāns ātri uzsūcas; maksimālā koncentrācija (Smake.) tiek sasniegta 2-4 stundu laikā pēc tablešu lietošanas.

Rivaroksabāna biopieejamība pēc 10 mg devas ir augsta (80-100%), nav atkarīga no ēdienreizes.

Xarelto 10 mg var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Rivaroksabāna farmakokinētiku raksturo mērens mainīgums; individuālā mainība (variācijas koeficients) svārstās no 30% līdz 40%. Izplatīšana

Cilvēkiem liela daļa rivaroksabāna (92-95%) saistās ar plazmas olbaltumvielām, un galvenais saistošā komponents ir seruma albumīns. Sadales tilpums - vidējais, Vss ir aptuveni 50 litri.

Metabolisms un izdalīšanās

Aptuveni 2/3 no noteiktās rivaroksabāna devas metabolizējas un pēc tam izdalās vienādās daļās ar urīnu un izkārnījumiem. Atlikušā trešdaļa no devas tiek izvadīta, nepārveidojot tiešu nieru ekskrēciju, galvenokārt aktīvas nieru sekrēcijas dēļ.

Rivaroksabānu metabolizē CYP3A4, CYP2J2 izoenzīmi, kā arī mehānismi, kas nav atkarīgi no citohroma P450 sistēmas. Galvenās biotransformācijas vietas ir morfolīna grupas oksidatīvā sadalīšanās un amīdu grupu hidrolīze.

Saskaņā ar in vitro datiem rivaroksabāns ir P-gp (P-glikoproteīna) un Vcr (krūts vēža rezistences proteīnu) proteīnu substrātu substrāts.

Nemainīts rivaroksabāns ir vissvarīgākais cilvēka plazmas savienojums, un plazmā nav konstatēti nozīmīgi vai aktīvi cirkulējošie metabolīti. Rivaroksabānu, kura sistēmiskais klīrenss ir aptuveni 10 l / h, var attiecināt uz zālēm ar zemu klīrensu. Noņemot rivaroksabānu no plazmas, terminālais pusperiods jauniem pacientiem ir no 5 līdz 9 stundām un gados vecākiem pacientiem no 11 līdz 13 stundām.

Gados vecākiem pacientiem rivaroksabāna koncentrācija plazmā ir augstāka nekā jauniem pacientiem, vidējā AUC vērtība ir aptuveni 1,5 reizes lielāka par atbilstošajām vērtībām jauniem pacientiem, galvenokārt sakarā ar samazinātu (redzamo) kopējo un nieru klīrensu.

Vīriešiem un sievietēm klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības netika konstatētas. Dažādas svara kategorijas

Pārāk mazs vai liels ķermeņa svars (mazāks par 50 kg un vairāk nekā 120 kg) tikai nedaudz ietekmē rivaroksabāna koncentrāciju plazmā (atšķirība ir mazāka par 25%).

Nav datu par šo vecuma kategoriju.

Caucasoid, afroamerikāņu, latīņamerikas, japāņu vai ķīniešu tautības pacientiem netika novērotas klīniski nozīmīgas farmakokinētikas un farmakodinamikas atšķirības.

Absorbcija un biopieejamība

Rivaroksabāns ātri uzsūcas; maksimālā koncentrācija (Smake.) tiek sasniegta 2-4 stundu laikā pēc tablešu lietošanas.

Rivaroksabāna biopieejamība pēc 10 mg devas ir augsta (80-100%), nav atkarīga no ēdienreizes.

Xarelto 10 mg var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Rivaroksabāna farmakokinētiku raksturo mērens mainīgums; individuālā mainība (variācijas koeficients) svārstās no 30% līdz 40%. Izplatīšana

Cilvēkiem liela daļa rivaroksabāna (92-95%) saistās ar plazmas olbaltumvielām, un galvenais saistošā komponents ir seruma albumīns. Sadales tilpums - vidējais, Vss ir aptuveni 50 litri.

Metabolisms un izdalīšanās

Aptuveni 2/3 no noteiktās rivaroksabāna devas metabolizējas un pēc tam izdalās vienādās daļās ar urīnu un izkārnījumiem. Atlikušā trešdaļa no devas tiek izvadīta, nepārveidojot tiešu nieru ekskrēciju, galvenokārt aktīvas nieru sekrēcijas dēļ.

Rivaroksabānu metabolizē CYP3A4, CYP2J2 izoenzīmi, kā arī mehānismi, kas nav atkarīgi no citohroma P450 sistēmas. Galvenās biotransformācijas vietas ir morfolīna grupas oksidatīvā sadalīšanās un amīdu grupu hidrolīze.

Saskaņā ar in vitro datiem rivaroksabāns ir P-gp (P-glikoproteīna) un Vcr (krūts vēža rezistences proteīnu) proteīnu substrātu substrāts.

Nemainīts rivaroksabāns ir vissvarīgākais cilvēka plazmas savienojums, un plazmā nav konstatēti nozīmīgi vai aktīvi cirkulējošie metabolīti. Rivaroksabānu, kura sistēmiskais klīrenss ir aptuveni 10 l / h, var attiecināt uz zālēm ar zemu klīrensu. Noņemot rivaroksabānu no plazmas, terminālais pusperiods jauniem pacientiem ir no 5 līdz 9 stundām un gados vecākiem pacientiem no 11 līdz 13 stundām.

Gados vecākiem pacientiem rivaroksabāna koncentrācija plazmā ir augstāka nekā jauniem pacientiem, vidējā AUC vērtība ir aptuveni 1,5 reizes lielāka par atbilstošajām vērtībām jauniem pacientiem, galvenokārt sakarā ar samazinātu (redzamo) kopējo un nieru klīrensu.

Vīriešiem un sievietēm klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības netika konstatētas. Dažādas svara kategorijas

Pārāk mazs vai liels ķermeņa svars (mazāks par 50 kg un vairāk nekā 120 kg) tikai nedaudz ietekmē rivaroksabāna koncentrāciju plazmā (atšķirība ir mazāka par 25%).

Nav datu par šo vecuma kategoriju.

Caucasoid, afroamerikāņu, latīņamerikas, japāņu vai ķīniešu tautības pacientiem netika novērotas klīniski nozīmīgas farmakokinētikas un farmakodinamikas atšķirības.

Aknu mazspējas ietekme uz rivaroksabāna farmakokinētiku tika pētīta pacientiem, kas tika sadalīti saskaņā ar Child-Pugh klasifikāciju (saskaņā ar standarta procedūrām klīniskajos pētījumos). Child-Pu klasifikācija ļauj novērtēt aknu slimību, galvenokārt aknu cirozes prognozi. Pacientiem, kuriem plānots veikt antikoagulantu terapiju, aknu darbības traucējumu kritiskais punkts ir asinsreces faktoru sintēzes samazināšanās aknās. Tā kā šis rādītājs atbilst tikai vienam no pieciem klīniskiem / bioķīmiskiem kritērijiem, kas veido Child-Pugh klasifikāciju, asiņošanas risks nepārprotami korelē ar klasifikācijas struktūru. Nākotnē jautājums par šādu pacientu ārstēšanu ar antikoagulantiem jānosaka neatkarīgi no Child-Pugh klasifikācijas.

Xarelto ir kontrindicēts pacientiem ar aknu slimībām, kas saistītas ar koagulopātiju, izraisot klīniski nozīmīgu asiņošanas risku.

Pacientiem ar aknu cirozi ar vieglu aknu mazspēju (A klase pēc Child-Pugh klasifikācijas), veseliem cilvēkiem kontroles grupā rivaroksabāna farmakokinētika tikai nedaudz atšķiras no atbilstošās (vidēji 1,2 reizes palielinājās rivaroksabana AIV). Atšķirīgas farmakodinamisko īpašību atšķirības starp grupām nebija.

Pacientiem ar aknu cirozi ar mērenu aknu mazspēju (B klase atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai) rivaroksabāna vidējais AUC ievērojami palielinājās (2,3 reizes), salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, jo ​​ievērojami samazinājās zāļu klīrenss, kas norāda uz nopietnu aknu slimību. Xa faktora aktivitātes nomākums bija izteiktāks (2,6 reizes) nekā veseliem brīvprātīgajiem. Protrombīna laiks ir arī 2,1 reizes lielāks nekā veseliem brīvprātīgajiem. Veicot koagulācijas testu, nosakot protrombīna laiku, tiek novērtēts ārējais ceļš, ieskaitot VII, X, V, II un I koagulācijas faktorus, ko sintezē aknās. Pacienti ar vidēji smagiem aknu mazspējas gadījumiem ir jutīgāki pret rivaroksabānu, kas ir saistīts ar farmakodinamiskās ietekmes un farmakokinētisko parametru ciešāku saistību, īpaši starp koncentrāciju un protrombīna laiku.

Nav datu par pacientiem ar C klases aknu mazspēju saskaņā ar Child-Pugh klasifikāciju.

Pacientiem ar nieru mazspēju tika novērots rivaroksabāna iedarbības līmeņa pieaugums, kas ir apgriezti proporcionāls nieru funkcijas samazinājumam, ko noteica kreatinīna klīrenss.

Pacientiem ar viegliem (kreatinīna klīrenss 80-50 ml / min.), Mēreni (kreatinīna klīrenss 30-49 ml / min.) Vai smagi (kreatinīna klīrenss 15-29 ml / min.), 1,4-, 1 Salīdzinājumā ar veseliem brīvprātīgajiem, attiecīgi 5 un 1,6 reizes palielinājās Xarelto koncentrācija plazmā (AUC). Atbilstošais farmakodinamiskās iedarbības pieaugums bija izteiktāks.

Pacientiem ar viegliem, vidēji smagiem un smagiem nieru mazspējas gadījumiem Xa faktora vispārējais inhibīcijas līmenis palielinājās par 1,5, 1,9 un 2 reizes, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem; ar atbilstošu protrombīna laika pieaugumu 1,3, 2,2 un 2,4 reizes.

Xarelto jālieto piesardzīgi pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 15-29 ml / min), jo palielinās asiņošanas un trombozes risks pamata slimības dēļ.

Dati par rivaroksabāna lietošanu pacientiem ar kreatinīna klīrensu 1/10), bieži (no> 1/100 līdz 1/1000 līdz 1/10000 līdz 1/10), bieži (no> 1/100 līdz 1/1000 līdz 1/10000). Pārejas perioda pirmajās divās dienās Jums jālieto standarta AVK deva un pēc tam cita deva atkarībā no INR Ja pacienti saņem gan Xarelto, gan AVK, INR nosaka ne agrāk kā 24 stundas pēc iepriekšējā. Lai ievadītu XRelto, bet pirms nākamās devas, lai droši noteiktu INR pēc Xarelto kursa pabeigšanas, tas jāveic pēc 24 stundām. Pēc pēdējās zāļu devas.

Pāreja no parenterālas antikoagulantu lietošanas uz Xarelto. Pacientiem, kas saņem parenterālus antikoagulantus, Xarelto jāuzsāk 0 - 2 stundas pirms paredzētā laika nākamajai parenterālai zāļu ievadīšanai (piemēram, zema molekulmasa heparīns (LMWH)) vai ilgstošas ​​parenterālas ievadīšanas laikā (piemēram, intravenozi nefrakcionētu heparīnu (NFG)).

Pāreja no Xarelto lietošanas līdz parenterāliem antikoagulantiem

Pēc Xarelto kursa pabeigšanas pirmā antikoagulanta deva jāinjicē parenterāli, nevis nākamajā reizē, kad lietojat Xarelto.