Komplikācijas, ko izraisa asinsvadu tromboze - galvenais sirds un asinsvadu slimību nāves cēlonis. Tāpēc mūsdienu kardioloģijā liela nozīme ir asinsvadu trombozes un embolijas (oklūzijas) attīstības novēršanai. Asins koagulāciju visvienkāršākajā formā var attēlot kā divu sistēmu mijiedarbību: trombocītu (šūnu, kas atbild par asins recekļa veidošanos), un olbaltumvielām, kas izšķīdinātas asins plazmā - koagulācijas faktoros, kas rada fibrīnu. Iegūtais trombs sastāv no trombocītu konglomerāta, kas ir sasaistīts ar fibrīna pavedieniem.
Lai novērstu asins recekļu veidošanos, tiek izmantotas divas zāļu grupas: antitrombocīti un antikoagulanti. Prettrombocītu līdzekļi inhibē trombocītu trombu veidošanos. Antikoagulanti bloķē enzīmu reakcijas, kā rezultātā veidojas fibrīns.
Mūsu rakstā mēs aplūkosim galvenās antikoagulantu grupas, indikācijas un kontrindikācijas to lietošanai, blakusparādības.
Klasifikācija
Atkarībā no lietošanas vietas tiek izdalītas tiešas un netiešas darbības antikoagulanti. Tiešie antikoagulanti inhibē trombīna sintēzi, kavē fibrīna veidošanos no fibrinogēna asinīs. Netiešie antikoagulanti kavē asins koagulācijas faktoru veidošanos aknās.
Tiešie koagulanti: heparīns un tā atvasinājumi, tiešie trombīna inhibitori, kā arī selektīvi Xa faktora inhibitori (viens no asins recēšanas faktoriem). Netiešie antikoagulanti ietver K vitamīna antagonistus.
- K vitamīna antagonisti:
- Fenindions (fenilīns);
- Varfarīns (warfarex);
- Acenokumarols (syncumar).
- Heparīns un tā atvasinājumi:
- Heparīns;
- Antitrombīns III;
- Dalteparīns (fragmin);
- Enoksaparīns (anfibra, hemapaksāns, clexāns, enikss);
- Nadroparīns (fraxiparīns);
- Parnaparīns (Fluxum);
- Sulodeksīds (Angioflux, Wessel Due f);
- Bemiparīns (Cybor).
- Tiešie trombīna inhibitori:
- Bivalirudīns (angiox);
- Dabigatrāna eteksilāts (Pradax).
- Selektīvie faktora Xa inhibitori:
- Apiksabāns (Eliquis);
- Fondaparinukss (arixtra);
- Rivaroksabāns (xarelto).
K vitamīna antagonisti
Netiešie antikoagulanti ir pamats trombotisku komplikāciju profilaksei. To tablešu formu var lietot ilgstoši ambulatorā veidā. Ir pierādīts, ka netiešo antikoagulantu lietošana samazina trombembolisko komplikāciju (sirdslēkmes, insultu) sastopamību priekškambaru mirgošanā un mākslīgā sirds vārsta klātbūtnē.
Fenilīnu pašlaik neizmanto, jo pastāv liels nevēlamu blakusparādību risks. Sincumar iedarbojas ilgstoši un uzkrājas organismā, tāpēc to lieto reti, jo ir grūti kontrolēt terapiju. Visbiežāk sastopamā narkotika no K vitamīna antagonistu grupas ir varfarīns.
Varfarīns atšķiras no citiem netiešajiem antikoagulantiem, pateicoties tās agrīnai iedarbībai (10–12 stundas pēc norīšanas) un ar ātru nevēlamo blakusparādību pārtraukšanu pie mazām devām vai zāļu izņemšanas.
Darbības mehānisms ir saistīts ar šīs zāles un K vitamīna antagonismu. K vitamīns ir iesaistīts noteiktu asins recēšanas faktoru sintēzes procesā. Varfarīna ietekmē šis process tiek pārtraukts.
Varfarīns ir parakstīts, lai novērstu vēnu asins recekļu veidošanos un veidošanos. To lieto, lai ilgstoši ārstētu priekškambaru fibrilāciju un intrakardiālu trombu. Šādos apstākļos ievērojami palielinās sirdslēkmes un insultu risks, kas saistīts ar asinsvadu bloķēšanu ar atdalītiem tromiem. Varfarīna lietošana palīdz novērst šīs nopietnas komplikācijas. Šīs zāles bieži lieto pēc miokarda infarkta, lai novērstu atkārtotu koronāro katastrofu.
Pēc protēžu sirds vārstuļiem varfarīna lietošana ir nepieciešama vismaz vairākus gadus pēc operācijas. Tas ir vienīgais antikoagulants, ko izmanto, lai novērstu asins recekļu veidošanos uz mākslīgiem sirds vārstiem. Pastāvīga šo zāļu lietošana ir nepieciešama dažiem trombofilijas gadījumiem, jo īpaši pretfosfolipīdu sindromam.
Varfarīnu ordinē paplašinātām un hipertrofiskām kardiomiopātijām. Šīs slimības ir saistītas ar sirds dobumu paplašināšanos un / vai tās sienu hipertrofiju, kas rada priekšnoteikumus intrakardiaka trombu veidošanai.
Ārstējot ar varfarīnu, nepieciešams novērtēt tā efektivitāti un drošību, kontrolējot INR - starptautisko normalizēto attiecību. Šis rādītājs tiek novērtēts ik pēc 4 līdz 8 nedēļām. Ārstēšanas fāzē INR vajadzētu būt 2,0 - 3,0. Šā rādītāja normālās vērtības saglabāšana ir ļoti svarīga asiņošanas novēršanai, no vienas puses, un palielināta asins recēšana, no otras puses.
Daži pārtikas produkti un garšaugi palielina varfarīna iedarbību un palielina asiņošanas risku. Tās ir dzērvenes, greipfrūti, ķiploki, ingvera sakne, ananāsu, kurkuma un citi. Vājināt kālija, Briseles kāposti, ķīniešu kāposti, bietes, pētersīļi, spināti, salāti lapās esošās zāļu antikoagulantās iedarbības. Pacienti, kas lieto varfarīnu, jūs nevarat atteikties no šiem produktiem, bet regulāri tos lietot nelielos daudzumos, lai novērstu pēkšņas zāļu svārstības asinīs.
Blakusparādības ir asiņošana, anēmija, lokāla tromboze, hematoma. Nervu sistēmas darbību var izjaukt ar noguruma, galvassāpes, garšas traucējumu attīstību. Dažreiz ir slikta dūša un vemšana, sāpes vēderā, caureja, aknu darbības traucējumi. Dažos gadījumos āda tiek ietekmēta, parādās pirkstu purpursarkana krāsa, parestēzijas, vaskulīts un ekstremitāšu atdzesēšana. Alerģiska reakcija var rasties nieze, nātrene, angioneirotiskā tūska.
Varfarīns ir kontrindicēts grūtniecības laikā. To nevajadzētu ordinēt jebkādiem nosacījumiem, kas saistīti ar asiņošanas draudiem (traumas, ķirurģija, iekšējo orgānu un ādas čūlas). Nelietojiet to aneurizmām, perikardītam, infekciozam endokardītam, smagu hipertensiju. Kontrindikācija ir nepietiekamas laboratorijas kontroles neiespējamība laboratorijas nepieejamības vai pacienta personības īpašību dēļ (alkoholisms, organizācijas trūkums, senils psihoze uc).
Heparīns
Viens no galvenajiem faktoriem, kas novērš asins recēšanu, ir antitrombīns III. Nefrakcionēts heparīns saistās ar to asinīs un vairākas reizes palielina molekulu aktivitāti. Rezultātā reakcijas, kas vērstas uz asins recekļu veidošanos asinsvados, tiek nomāktas.
Heparīns ir lietots vairāk nekā 30 gadus. Iepriekš tas tika ievadīts subkutāni. Tagad tiek uzskatīts, ka nefrakcionēts heparīns jāievada intravenozi, kas atvieglo terapijas drošību un efektivitāti. Subkutānai ievadīšanai ieteicams lietot zemas molekulmasas heparīnus, kurus mēs apspriedīsim tālāk.
Heparīnu visbiežāk lieto, lai novērstu trombemboliskas komplikācijas akūtas miokarda infarkta laikā, tostarp trombolīzes laikā.
Laboratorijas kontrole ietver aktivētā daļējā tromboplastīna recēšanas laika noteikšanu. Heparīna terapijas laikā pēc 24–72 stundām tas būtu 1,5–2 reizes lielāks nekā sākotnējais. Ir nepieciešams arī kontrolēt trombocītu skaitu asinīs, lai nepalaistu garām trombocitopēnijas attīstību. Parasti heparīna terapija ilgst 3 līdz 5 dienas, pakāpeniski samazinot devu un atceļot to.
Heparīns var izraisīt hemorāģisko sindromu (asiņošanu) un trombocitopēniju (trombocītu skaita samazināšanos asinīs). Ilgstoša tā lietošana lielās devās ir alopēcijas (alopēcija), osteoporozes un hipoaldosteronisma attīstība. Dažos gadījumos rodas alerģiskas reakcijas, kā arī alanīna aminotransferāzes līmeņa paaugstināšanās asinīs.
Heparīns ir kontrindicēts hemorāģiskā sindroma un trombocitopēnijas, kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas gadījumā, asiņošana no urīnceļiem, perikardīts un akūta sirds aneurizma.
Zema molekulmasa heparīni
Dalteparīnu, enoksaparīnu, nadroparīnu, paraparīnu, sulodeksīdu, bemiparīnu iegūst no nefrakcionēta heparīna. Tie atšķiras no pēdējiem ar mazāku molekulu izmēru. Tas palielina narkotiku drošību. Darbība kļūst ilgāka un paredzamāka, tāpēc maz molekulas masas heparīnu lietošanai nav nepieciešama laboratorijas kontrole. To var veikt, izmantojot fiksētas devas - šļirces.
Zema molekulmasa heparīnu priekšrocība ir to efektivitāte subkutāni ievadot. Turklāt tiem ir ievērojami mazāks blakusparādību risks. Tāpēc šobrīd heparīna atvasinājumi aizvieto heparīnu no klīniskās prakses.
Zema molekulmasa heparīnus lieto, lai novērstu trombembolijas komplikācijas ķirurģisko operāciju un dziļo vēnu trombozes laikā. Tos lieto pacientiem, kuri atrodas uz gultas un kuriem ir augsts šādu komplikāciju risks. Turklāt šīs zāles ir plaši noteiktas nestabilai stenokardijai un miokarda infarktam.
Šīs grupas kontrindikācijas un blakusparādības ir tādas pašas kā heparīna. Tomēr blakusparādību smagums un biežums ir daudz mazāks.
Tiešie trombīna inhibitori
Tiešie trombīna inhibitori, kā norāda nosaukums, tieši inaktivē trombīnu. Tajā pašā laikā tie kavē trombocītu darbību. Šo zāļu lietošanai nav nepieciešama laboratorijas uzraudzība.
Bivalirudīnu ievada intravenozi akūtas miokarda infarkta laikā, lai novērstu trombemboliskas komplikācijas. Krievijā šī narkotika vēl nav izmantota.
Dabigatāns (pradaksa) ir tablete, kas samazina trombozes risku. Atšķirībā no varfarīna, tas nesaskaras ar pārtiku. Pētījumi par šo medikamentu tiek veikti ar nemainīgu priekškambaru mirdzumu. Zāles ir apstiprinātas lietošanai Krievijā.
Selektīvie faktora Xa inhibitori
Fondaparinukss saistās ar antitrombīnu III. Šāds komplekss intensīvi inaktivē X faktoru, samazinot trombu veidošanās intensitāti. Viņš tiek iecelts subkutāni akūtu koronāro sindromu un vēnu trombozi, ieskaitot plaušu emboliju. Zāles neizraisa trombocitopēniju un neizraisa osteoporozi. Nav nepieciešama laboratorijas drošības kontrole.
Fondaparinukss un bivalirudīns ir īpaši indicēti pacientiem ar paaugstinātu asiņošanas risku. Samazinot asins recekļu biežumu šajā pacientu grupā, šīs zāles ievērojami uzlabo slimības prognozi.
Fondaparinuksu ieteicams lietot akūtu miokarda infarktu. To nevar lietot tikai ar angioplastiku, jo tas palielina asins recekļu veidošanās risku katetros.
Xa faktora inhibitoru tabletes klīniskie pētījumi.
Visbiežāk novērotās blakusparādības ir anēmija, asiņošana, sāpes vēderā, galvassāpes, nieze, paaugstināta transamināžu aktivitāte.
Kontrindikācijas - aktīva asiņošana, smaga nieru mazspēja, nepanesība pret zāļu sastāvdaļām un infekciozais endokardīts.
Tiešas darbības antikoagulanti: indikācijas un kontrindikācijas. Pārskats par līdzekļiem
Antikoagulanti ir viena no narkotiku grupām, kas ietekmē asins koagulācijas sistēmu, novēršot asins recekļu veidošanos asinsvados. Atkarībā no darbības mehānisma šīs zāles parasti iedala divās apakšgrupās: tiešie un netiešie antikoagulanti. Zemāk mēs runājam par pirmo antikoagulantu grupu - tiešu rīcību.
Asins koagulācijas sistēma: pamata fizioloģija
Asins koagulācija ir fizioloģisko un bioķīmisko procesu kombinācija, kuras mērķis ir apturēt agrāk sākto asiņošanu. Tā ir organisma aizsargājoša reakcija, novēršot masveida asins zudumu.
Asins koagulācija notiek divos posmos:
- primārā hemostāze;
- fermentu koagulāciju.
Primārā hemostāze
Šajā sarežģītajā fizioloģiskajā procesā ir iesaistītas trīs struktūras: asinsvadu siena, centrālā nervu sistēma un trombocīti. Kad tvertnes siena ir bojāta un sākas asiņošana, gludie muskuļi, kas atrodas tajā ap perforācijas vietu, tiek saspiesti un asins spazmas. Šī notikuma raksturs ir reflekss, tas ir, tas notiek nejauši pēc atbilstoša nervu sistēmas signāla.
Nākamais solis ir trombocītu saķere ar vietu asinsvadu sienas bojājumiem un agregācija (savienošana) starp tām. Pēc 2-3 minūtēm asiņošana apstājas, jo traumas vieta ir aizsērējusi ar asins recekli. Tomēr šis trombs joprojām ir vaļīgs, un asins plazma traumas vietā joprojām ir šķidrs, tāpēc noteiktos apstākļos asiņošana var attīstīties ar jaunu spēku. Primārās hemostāzes nākamās fāzes būtība ir tāda, ka trombocītiem tiek veikta virkne metamorfozes, kā rezultātā atbrīvojas no tiem 3 koagulācijas faktori: to mijiedarbība noved pie trombīna parādīšanās un sāk virkni ķīmisko reakciju - enzīmu koagulāciju.
Enzīmu koagulācija
Kad asinsvadu bojājumu zonā parādās trombīna pēdas, sākas audu koagulācijas faktoru mijiedarbības reakciju kaskāde, parādās vēl viens faktors - tromboplastīns, kas mijiedarbojas ar speciālu protrombīnu, veidojot aktīvu trombīnu. Šī reakcija notiek arī ar kalcija sāļu piedalīšanos, veidojas trombīns, kas mijiedarbojas ar fibrinogēnu un fibrīnu, kas ir nešķīstoša viela - tās šķiedras nogulsnējas.
Nākamais posms ir asins recekļu saspiešana, kas tiek panākta, saspiežot, saspiežot, kā rezultātā tiek atdalīts caurspīdīgs, šķidrs serums.
Un pēdējais posms ir iepriekš izveidotas trombas izšķīdināšana vai līze. Šī procesa laikā daudzas vielas savstarpēji mijiedarbojas, un rezultāts ir fibrinolizīna fermenta parādīšanās asinīs, iznīcinot fibrīna pavedienu un pārveidojot to par fibrinogēnu.
Jāatzīmē, ka daļa no koagulācijas procesos iesaistītajām vielām veidojas aknās, tieši piedaloties K vitamīnam: šī vitamīna trūkums izraisa koagulācijas procesu traucējumus.
Indikācijas un kontrindikācijas tiešās darbības antikoagulantu lietošanai
Izmantojiet šīs grupas narkotikas šādās situācijās:
- novērst asins recekļu veidošanos vai ierobežot to lokalizāciju dažādu ķirurģisku iejaukšanās laikā, jo īpaši sirdī un asinsvados;
- progresējošas stenokardijas gadījumā un akūtas miokarda infarkta gadījumā;
- ar dziļo vēnu un perifēro artēriju, smadzeņu, acu, plaušu artēriju emboliju un trombozi;
- ar izplatītu intravaskulāru koagulāciju;
- lai novērstu asins recēšanu vairākos laboratorijas izmeklējumos;
- lai saglabātu pazeminātu asins recēšanu hemodialīzes vai kardiopulmonālās apvedceļa laikā.
Katram no tiešās darbības antikoagulantiem ir savas kontrindikācijas lietošanai, galvenokārt:
Ir ieteicams būt uzmanīgiem, izrakstot šos medikamentus ļoti noplicinātiem pacientiem grūtniecības laikā, pirmo 3-8 dienu laikā pēc dzemdībām vai operācijas, ja Jums ir augsts asinsspiediens.
Tiešās darbības antikoagulantu klasifikācija
Atkarībā no struktūras struktūras un darbības mehānisma šīs grupas narkotikas ir iedalītas 3 apakšgrupās:
- nefrakcionēti heparīna preparāti (heparīns);
- zema molekulmasa heparīna zāles (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparīns un citi);
- heparinoīdi (sulfodeksīds, pentozāna polisulfāts);
- tiešie trombīna inhibitori - hirudīna zāles.
Nefrakcionēti heparīna preparāti
Šīs narkotiku klases galvenais pārstāvis ir pats heparīns.
Šīs zāles antitrombotiskā iedarbība ir tās ķēžu spēja inhibēt galveno asins koagulācijas fermentu, trombīnu. Heparīns saistās ar koenzīmu - antitrombīnu III, kā rezultātā tā aktīvāk saistās ar plazmas koagulācijas faktoru grupu, samazinot to aktivitāti. Ieviešot heparīnu lielā devā, tas arī kavē fibrinogēna pārveidošanos par fibrīnu.
Papildus iepriekš minētajai vielai ir vairākas citas sekas:
- palēnina trombocītu, leikocītu un sarkano asins šūnu agregāciju un saķeri;
- samazina asinsvadu caurlaidības pakāpi;
- uzlabo asinsriti blakus esošajos kuģos, nodrošinājumos;
- samazina asinsvadu sieniņu spazmas.
Heparīnu ražo injekcijas šķīduma veidā (1 ml šķīduma satur 5000 U aktīvo vielu), kā arī želeju un ziedu veidā lokālai lietošanai.
Heparīnu ievada subkutāni, intramuskulāri un intravenozi.
Zāles iedarbojas ātri, bet, diemžēl, salīdzinoši īsi - ar vienu intravenozu injekciju, tā sāk darboties gandrīz uzreiz un iedarbība ilgst 4-5 stundas. Ievadot muskuļos, efekts attīstās pēc pusstundas un ilgst līdz 6 stundām, subkutāni, attiecīgi pēc 45-60 minūtēm un līdz 8 stundām.
Heparīnu bieži ordinē ne tikai atsevišķi, bet kombinācijā ar fibrinolītiskiem līdzekļiem un antitrombocītu līdzekļiem.
Devas ir individuālas un atkarīgas no slimības rakstura un smaguma, kā arī no tā klīniskajām izpausmēm un laboratorijas parametriem.
Heparīna iedarbība jākontrolē, nosakot APTT - aktivētu daļēju tromboplastīna laiku - vismaz reizi divās dienās pirmajā terapijas nedēļā un pēc tam retāk - reizi 3 dienās.
Tā kā hemorāģiskā sindroma attīstība ir iespējama, ieviešot šo narkotiku, tā ir jāievada tikai slimnīcā, pastāvīgā medicīniskā personāla uzraudzībā.
Papildus hemorāģijām, heparīns var izraisīt alopēcijas, trombocitopēnijas, hiper aldosteronisma, hiperkalēmijas un osteoporozes attīstību.
Heparīna preparāti vietējai lietošanai ir Lioton, Linoven, Thrombophob un citi. Tās tiek izmantotas profilaksei, kā arī hroniskas vēnu nepietiekamības sarežģītai ārstēšanai: tās novērš asins recekļu veidošanos apakšējo ekstremitāšu sēnīšu vēnās, kā arī samazina ekstremitāšu pietūkumu, novērš to smagumu un mazina sāpju smagumu.
Zema molekulārā heparīna preparāti
Tā ir jauna paaudze ar heparīna īpašībām, bet ar vairākām labvēlīgām īpašībām. Inaktivējot Xa faktoru, tie visticamāk samazina asins recekļu risku, bet to antikoagulanta aktivitāte ir mazāk izteikta, kas nozīmē, ka asiņošana ir mazāka. Turklāt zemas molekulmasas heparīni absorbējas labāk un ilgst ilgāk, tas ir, lai sasniegtu efektu, ir nepieciešama mazāka zāļu deva un mazāks injekciju skaits. Bez tam, tie izraisa osteoporozi un trombocitopēniju tikai ārkārtējos gadījumos, ļoti reti.
Zemo molekulmasu heparīnu galvenie pārstāvji ir dalteparīns, Enoksaparīns, Nadroparīns, Bemiparīns. Apsveriet katru no tiem sīkāk.
Dalteparīns (Fragmin)
Asins recēšana nedaudz palēninās. Samazina agregāciju, praktiski neietekmē saķeri. Turklāt zināmā mērā tam piemīt imūnsupresīvas un pretiekaisuma īpašības.
Pieejams injekciju šķīduma veidā.
Zāles injicē vēnā vai subkutāni. Intramuskulāra injekcija ir aizliegta. Atbilstoši shēmai, atkarībā no slimības un pacienta smaguma. Dalteparīna lietošana var izraisīt trombocītu līmeņa samazināšanos asinīs, asiņošanas attīstību, kā arī lokālas un vispārējas alerģiskas reakcijas.
Kontrindikācijas ir līdzīgas citām tiešās darbības antikoagulantu grupas (iepriekš uzskaitītajām) zālēm.
Enoksaparīns (Clexane, Novoparin, Flenox)
Pēc subkutānas ievadīšanas ātri un pilnīgi uzsūcas asinīs. Maksimālā koncentrācija tiek konstatēta 3-5 stundu laikā. Pusperiods ir lielāks par 2 dienām. Izdalās ar urīnu.
Pieejams injekciju šķīduma veidā. To parasti injicē subkutāni vēdera sienas rajonā. Ievadītā deva ir atkarīga no slimības.
Blakusparādības ir standarta.
Nelietojiet šīs zāles pacientiem, kuriem ir bronhu spazmas.
Nadroparīns (Fraxiparin)
Papildus tiešai antikoagulantu iedarbībai, tai ir arī imūnsupresīvi, kā arī pretiekaisuma īpašības. Turklāt tas samazina β-lipoproteīnu un holesterīna līmeni asinīs.
Pēc subkutānas ievadīšanas tas gandrīz pilnībā absorbējas, maksimālā zāļu koncentrācija asinīs tiek novērota pēc 4-6 stundām, pusperiods ir 3,5 stundas primārajā un 8-10 stundas pēc atkārtotas nadroparīna lietošanas.
Parasti injicē vēdera šķiedru: subkutāni. Lietošanas biežums ir 1-2 reizes dienā. Dažos gadījumos tiek lietots intravenozs ievadīšanas veids asins koagulācijas parametru kontrolē.
Deva ir noteikta atkarībā no patoloģijas.
Blakusparādības un kontrindikācijas ir līdzīgas citām šīs grupas zālēm.
Bemiparīns (Cybor)
Tam ir izteikta antikoagulanta un mērena hemorāģiska iedarbība.
Pēc subkutānas ievadīšanas zāles ātri un pilnībā uzsūcas asinīs, kur tā maksimālā koncentrācija tiek konstatēta pēc 2-3 stundām. Zāles pusperiods ir 5-6 stundas. Attiecībā uz šodienas audzēšanas metodi nav informācijas.
Formas izdalīšanās - šķīdums injekcijām. Lietošanas veids ir subkutāna.
Devas un terapijas ilgums ir atkarīgi no slimības smaguma.
Blakusparādības un kontrindikācijas ir uzskaitītas iepriekš.
Nav ieteicams lietot šo zāļu vienlaicīgi ar citiem antikoagulantiem, nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem, sistēmiskiem glikokortikoīdiem un dekstrānu: visas šīs zāles pastiprina bemiparīna iedarbību, kas var izraisīt asiņošanu.
Heparinoīdi
Tā ir pussintētiskas izcelsmes mukopolizaharīdu grupa, kurai piemīt heparīna īpašības.
Šīs klases zāles darbojas tikai uz Xa faktoru neatkarīgi no angiotenzīna III. Tiem ir antikoagulanta, fibrinolītiska un lipīdu samazinoša iedarbība.
Parasti tos lieto, lai ārstētu pacientus ar angiopātijām, ko izraisa paaugstināts glikozes līmenis asinīs: cukura diabēta gadījumā. Turklāt tie tiek izmantoti, lai novērstu trombozi hemodialīzes laikā un ķirurģisku operāciju laikā. Tos izmanto arī akūtu, subakūtu un hronisku aterosklerotisku, trombotisku un trombembolisku slimību gadījumā. Stiprināt stenokardijas pacientu ārstēšanas antianginālo iedarbību (ti, samazināt sāpju smagumu). Šīs grupas narkotiku galvenie pārstāvji ir sulfodeksīns un pentozāna polisulfāts.
Sulodeksīns (Wessel Due F)
Pieejams kapsulu un injekciju šķīduma veidā. Ieteicams ievadīt intramuskulāri 2-3 nedēļas, pēc tam iekšķīgi lietojot vēl 30-40 dienas. Ārstēšanas kurss ir 2 reizes gadā un biežāk.
Lietojot zāles, ir iespējama slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, hematomas injekcijas vietā un alerģiskas reakcijas.
Kontrindikācijas ir izplatītas heparīna zālēm.
Pentozāna polisulfāts
Izšķīdinātās tabletes un šķīdumu injekcijām.
Ievadīšanas veids un deva ir atkarīga no slimības īpašībām.
Norīšana tiek absorbēta nelielos daudzumos: tā biopieejamība ir tikai 10%, subkutānas vai intramuskulāras ievadīšanas gadījumā biopieejamība ir 100%. Maksimālā koncentrācija asinīs tiek konstatēta 1-2 stundas pēc norīšanas, tā eliminācijas pusperiods ir vienāds ar dienu vai vairāk.
Pārējā zāļu daļa ir līdzīga citām antikoagulantu grupas zālēm.
Hirudīna preparāti
Viela, ko izdala dēles siekalu dziedzeri - hirudīns - ir līdzīga heparīna zālēm un ir antitrombotiskām īpašībām. Tās darbības mehānisms ir tieši saistīties ar trombīnu un neatgriezeniski to inhibēt. Tam ir daļēja ietekme uz citiem asinsreces faktoriem.
Ne tik sen tika izstrādāti preparāti, kuru pamatā ir hirudīns - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban, bet tie netika plaši izmantoti, tāpēc to lietošanā vēl nav uzkrāta klīniskā pieredze.
Mēs vēlētos atsevišķi pateikt par divām salīdzinoši jaunām zālēm ar antikoagulantu - tas ir fondaparinukss un rivaroksabāns.
Fondaparinukss (Arixtra)
Šīm zālēm ir antitrombotiska iedarbība, selektīvi inhibējot faktoru Xa. Kad fondaparinukss iekļūst organismā, tas saistās ar antitrombīnu III un palielina Xa faktora neitralizāciju vairākos simtos reižu. Rezultātā asinsreces process tiek pārtraukts, trombīns netiek veidots, tāpēc asins recekļi nevar veidoties.
Ātri un pilnīgi uzsūcas pēc subkutānas ievadīšanas. Pēc vienreizējas zāļu injekcijas tā maksimālā koncentrācija asinīs tiek konstatēta pēc 2,5 stundām. Asinīs tas saistās ar antitrombīnu II, kas nosaka tā iedarbību.
Izmainīts galvenokārt ar urīnu. Pusperiods ir no 17 līdz 21 stundām atkarībā no pacienta vecuma.
Pieejams injekciju šķīduma veidā.
Ievadīšanas veids ir subkutāna vai intravenoza. Intramuskulāri nepiemēro.
Zāļu devas ir atkarīgas no patoloģijas veida.
Pacientiem ar samazinātu nieru darbību ir nepieciešama Arikstry devas pielāgošana atkarībā no kreatinīna klīrensa.
Pacienti ar izteiktu aknu funkcijas samazināšanos, zāles tiek lietotas ļoti uzmanīgi.
To nedrīkst lietot vienlaicīgi ar zālēm, kas palielina asiņošanas risku.
Rivaroksabāns (Xarelto)
Šai zālēm ir augsta selektivitāte pret faktoru Xa, kas inhibē tā aktivitāti. To raksturo augsta biopieejamība (80-100%), ja to lieto iekšķīgi (tas ir, tas labi uzsūcas kuņģa-zarnu traktā, ja to lieto iekšķīgi).
Maksimālā rivaroksabāna koncentrācija asinīs tiek konstatēta 2-4 stundu laikā pēc vienas norīšanas.
Izvadīts no ķermeņa uz pusi ar urīnu, pusi ar fekāliju masu. Pusperiods ir 5-9 līdz 11-13 stundas, atkarībā no pacienta vecuma.
Form atbrīvot - tabletes.
Ir norīts neatkarīgi no ēdienreizes. Tāpat kā lietojot citus tiešās iedarbības antikoagulantus, zāļu deva ir atkarīga no slimības veida un smaguma.
Rivaroksabana lietošana nav ieteicama pacientiem, kuri saņem ārstēšanu ar dažām pretsēnīšu vai HIV zālēm, jo tie var palielināt Xarelto koncentrāciju asinīs, kas var izraisīt asiņošanu.
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem nepieciešama rivaroksabāna devas pielāgošana.
Sievietēm ar reproduktīvo vecumu ārstēšanas laikā ar šo medikamentu ir jābūt droši aizsargātām no grūtniecības.
Kā redzat, mūsdienu farmakoloģiskā rūpniecība piedāvā ievērojamu tiešo darbību izraisošo antikoagulantu narkotiku izvēli. Nekādā gadījumā, protams, jūs nevarat pašārstēties, visas zāles, to devu un lietošanas ilgumu nosaka tikai ārsts, pamatojoties uz slimības smagumu, pacienta vecumu un citiem nozīmīgiem faktoriem.
Kurš ārsts sazinās
Tiešus antikoagulantus paraksta kardiologs, flebologs, angiologs vai asinsvadu ķirurgs, kā arī hemodialīzes speciālists (nefrologs) un hematologs.
ZEMES MOLEKULĀRAS HEPARĪNAS
80. gadu otrajā pusē vairāki farmaceitiskie uzņēmumi izveidoja dažādus farmaceitiskus preparātus no mazas molekulmasas heparīniem. Lai iegūtu mazu molekulmasu heparīnus, tiek izmantotas dažādas parastā heparīna fermentu vai ķīmiskās depolimerizācijas metodes, kuras neizbēgami papildina daļēja desulfācija un līdz ar to samazinās antikoagulantu aktivitāte.
Daudzos pētījumos konstatētas šādas zemas molekulmasas heparīnu farmakokinētikas un farmakodinamikas pazīmes.
· Pirmkārt, zemas molekulmasas heparīniem ir ilgāka antitrombotiska iedarbība nekā parastajam heparīnam. Kamēr plazmas pusperiods (T1/2) parastais heparīns, ņemot vērā tās aktivitāti pret Xa faktoru, ir 50-60 minūtes, T1/2 zemas molekulmasas heparīni pēc intravenozas ievadīšanas ir robežās no 1,5 līdz 4,5 stundām, un mazo molekulmasu heparīnu antitrombotiskās iedarbības ilgums ļauj ievadīt 1 vai 2 reizes dienā.
Otrkārt, lielākās daļas zemas molekulmasas heparīnu biopieejamība pēc dziļas subkutānas injekcijas ir aptuveni 90%, bet parastam heparīnam - tikai 15-20%. Tāpēc, atšķirībā no parastā heparīna, zemas molekulmasas heparīnus var ievadīt subkutāni ne tikai profilaktiskiem nolūkiem, bet arī terapeitiskiem nolūkiem.
Treškārt, parastā heparīna un zema molekulmasa heparīnu klīrenss ir atšķirīgs. Zema molekulmasa heparīnu klīrenss ir lēnāks un viendabīgāks par parasto heparīnu, kas izskaidrojams ar to, ka zemas molekulmasas heparīni ir mazāk sulfāti un tāpēc mazāk var saistīties ar endotēlija šūnu membrānām un plazmas olbaltumvielām. Tiek uzskatīts, ka nieru ekskrēcija ir galvenais veids, kā izvadīt no ķermeņa zema molekulmasa heparīnus. Nieru mazspējas gadījumā T1 / 2 ar zemu molekulmasu heparīniem ir ievērojami garāks.
Ceturtkārt, mazas molekulmasas heparīni, daudz mazākā mērā nekā normāls heparīns, saistās ar plazmas olbaltumvielām (piemēram, histidīnam bagātu glikoproteīnu, trombocītu faktoru utt.), Kas var neitralizēt to antitrombotisko aktivitāti.
Vēl viena mazu molekulmasu heparīnu priekšrocība salīdzinājumā ar parasto heparīnu ir trombocitopēnijas zema sastopamība.
Zema molekulmasa heparīnu klīniskās izmantošanas galvenā joma ir venozās trombozes profilakse ortopēdiskos, ķirurģiskos, neiroloģiskos un terapeitiskos pacientiem, kuriem ir augsts apakšējo ekstremitāšu un iegurņa dziļo vēnu trombozes risks.
Kontrindikācijas zema molekulmasa heparīnu iecelšanai un blakusparādībām ir tādas pašas kā parastajam heparīnam.
Nadroparīns (Fraxiparin) Zāles ir zemas molekulmasas heparīns.
Farmakokinētika. Efekts attīstās stundas laikā pēc ievadīšanas, sasniedz maksimumu pēc 3 stundām. Narkotiku iedarbība ilgst 18 stundas.
Farmakodinamika. Fraksiparīnam ir ātra un ilgstoša iedarbība. Atšķirībā no heparīna, tam ir augsta anti-agregācijas aktivitāte un tā maz ietekmē trombīna biosintēzi.
Lietošanas indikācijas.
1. Trombozes profilakse.
2. Tromboflebīta ārstēšana.
Lietošanas indikācijas. Ar akūtu artēriju un vēnu trombozi. Ar miokarda infarkta draudiem Actilyse tiek parakstīts tikai pirmajās 6 stundās pēc sāpju rašanās.
Dalteparīns. Zema molekulmasa heparīns, ko iegūst, kontrolējot nātrija heparīna depolimerizāciju (ar slāpekļskābi) no cūku tievās zarnas gļotādas, kam seko hromatogrāfiska attīrīšana. Tā ir sulfatēta polisaharīda ķēde (oligosaharīdi satur 2,5-anhidro-D-mannīta atliekas kā gala grupas).
Lepra: Ārstēšana: akūta dziļo vēnu tromboze, plaušu trombembolija, nestabila stenokardija, miokarda infarkts bez Q viļņa.
Profilakse: dziļo vēnu tromboze ķirurģiskas iejaukšanās laikā, ieskaitot vēdera dobumā pacientiem ar trombembolisku komplikāciju risku (vecums virs 40 gadiem, aptaukošanās, anestēzijas ilgums vairāk nekā 30 minūtes, ļaundabīga audzēja klātbūtne, dziļo vēnu anamnēze vai plaušu artēriju tromboze), asins koagulācija ekstrakorporālā asinsritē hemodialīzes un hemofiltrācijas laikā pacientiem akūta un hroniska nieru mazspēja.
Kontrindikācijas: paaugstināta jutība, t.sk. citi mazmolekulāri heparīni un / vai heparīns; heparīna izraisīta trombocitopēnija; asiņošana, kuņģa čūla, divpadsmitpirkstu zarnas čūla un čūlains kolīts akūtā stadijā ar tendenci asiņot; smadzeņu asinsrites hemorāģiskie traucējumi, t.sk. hemorāģiskais insults; dažādu ģenēzes hipokoagulāciju (hemofiliju, pastiprinātu asiņošanu utt.); septisks endokardīts; traumas vai operācija smadzenēs un muguras smadzenēs, acīs, ausīs.
Sulodeksīds (trauks) ir antitrombotisks līdzeklis, kas satur divus glikozaminoglikānus, ko sākotnējā tehnoloģija izdalās no cūkas zarnu gļotādas, ātras oparīna frakcijas (80%) un dermatāna sulfāta (20%).
Nenoliedzama sulfodeksīda priekšrocība, salīdzinot ar parasto heparīnu un zema molekulmasa heparīniem, ir tās efektivitāte ne tikai parenterāli ievadot, bet arī tad, ja to lieto iekšķīgi. Tādēļ sulfodeksīda klīniskās pielietošanas joma ir daudz plašāka nekā citiem antitrombīna III atkarīgiem trombīna inhibitoriem.
Sulodeksīdam ir šādas norādes:
1) apakšējo ekstremitāšu dziļo vēnu trombozes profilakse;
2) sekundārā profilakse pēc akūtas miokarda infarkta.
3) apakšējo ekstremitāšu aterosklerozes likvidēšana.
4) koronāro artēriju apvedceļu transplantātu trombozes profilakse.
Sulodeksīdu pacienti labi panes; blakusparādības, galvenokārt hemorāģiskas komplikācijas, ir ļoti reti (0,5-1,3%).
Vēl viens oriģināls antitrombotisks līdzeklis, kas izveidots 80. gados, ir danaparīds
Danaparoid (organarāns, lomoparīns) ir zema molekulmasa heparīds, kas ir dažādu glikozaminoglikānu maisījums, kas saskaņā ar sākotnējo tehnoloģiju ir izolēts no cūkas gļotādas. Danaparīda galvenais komponents ir heparāna sulfāts (apmēram 80%); turklāt preparāts satur dermatānu, hondroitīnu un dažas heparīna zemas molekulmasas frakcijas.
Neskatoties uz to, ka danaparīds satur heparīnu, tam nav antitrombīna aktivitātes. Tās specifiskā aktivitāte pret Xa faktoru ir aptuveni 10 reizes mazāka nekā maz molekulmasu heparīnu aktivitāte, bet šī aktivitāte ir daudz selektīvāka. Nozīmīga zāļu priekšrocība ir tā garais T1 / 2, kas sasniedz aptuveni 14 stundas. Zāļu biopieejamība pēc subkutānas ievadīšanas sasniedz 100%.
Tāpat kā zemas molekulmasas heparīni, danaparoīdu lieto galvenokārt zemāko ekstremitāšu dziļo vēnu trombozes un trombembolisku komplikāciju profilaksei ortopēdiskos, ķirurģiskos, neiroloģiskos un terapeitiskos pacientiem.
Hirudīns. Kā zināms, senās Grieķijas medicīniskiem nolūkiem dēles (Hirudo medicineis) lietoja medicīniskiem nolūkiem, tomēr dēļu siekalu antikoagulantu iedarbību vispirms aprakstīja Jü Haycraft 1884. gadā. 80. gados, pēc ķīmiskās struktūras noteikšanas, bija iespējama šīs zāles rūpnieciska ražošana, izmantojot rekombinantās DNS metodi.
Hirudīns ir polipeptīds, kas satur 65 vai 66 aminoskābju atlikumus, kuru molekulmasa ir aptuveni 7000 D. Tas ir spēcīgākais un specifiskākais trombīna inhibitors, ar kuru tas ātri saistās, veidojot stabilu kompleksu. Hirudīns novērš visas trombīna sekas - ne tikai fibrinogēna konversiju fibrīnā, bet arī V, VIII un XIII faktoru aktivāciju. Atšķirībā no heparīna tas inhibē trombīnu izraisītu trombocītu agregāciju. Hirudīns ir selektīvs trombīna induktors; atšķirībā no glikozaminoglikāniem, tas neinhibē citu serīna proteāžu aktivitāti.
Zema molekulmasa heparīni: klasifikācija un labāko zāļu saraksts
Asinsvadu tromboze ir viens no īpašajiem nāves cēloņiem sirds un asinsvadu sistēmas bojājumu dēļ. Ņemot to vērā, mūsdienu kardiologi lielu uzmanību pievērš pat trombozes veidošanās agrīnai diagnosticēšanai cilvēku traukos, bet gan to profilaksei, izmantojot terapiju ar specializētām zālēm.
Šo zāļu nosaukums - antikoagulanti. Īsi sakot, to darbības virziens ir tāds, ka vienreiz cilvēka ķermenī tie ietekmē asins recekļu faktorus, tādējādi būtiski samazinot tā riskus.
Šodienas rakstā mēs runāsim par vienu no antikoagulantu šķirnēm, proti, par zemas molekulmasas heparīniem. Šo zāļu būtība, klasifikācija un lietošanas pazīmes ir sīkāk aprakstītas turpmāk.
Daži vārdi par zemas molekulmasas heparīnu darbību
Zema molekulmasa heparīni - zāles, kurām piemīt antitrombotiskas īpašības
Iespējams, ka kāds ir dzirdējis par šādu parādību kā asins recēšanu. Parasti tas notiek, ievainojot cilvēkus, lai neitralizētu asiņošanu. Tomēr dažās patoloģijās vai nepietiekamā sirds un asinsvadu sistēmas tonī, asins koagulācija ievērojami palielinās, un, kas ir visbriesmīgākā, notiek asinsvadu struktūrās, tādējādi bloķējot to lūmenus.
Šīs parādības raksturs samazinās līdz tam, ka asins šūnas - trombocīti, kas atbild par asins recekļu veidošanos asinsreces procesā, sāk mijiedarboties ar dažiem proteīnu veidiem - recēšanas faktoriem. Rezultātā divu savienojumu mijiedarbība asins plazmā izraisa fibrīna veidošanos, aptverot trombocītu šūnu. Šī simbioze ir asinsvadu bloķēšanas cēlonis, kas izraisa to slikto caurlaidību un atbilstošas komplikācijas. Lai neitralizētu šādu apstākļu saplūšanu, tiek izmantoti antikoagulanti, kas bloķē iepriekš pārskatītās reakcijas, izmantojot piespiedu asins retināšanu.
Zema molekulmasa (frakcionēti) heparīni ir viens no antikoagulantu veidiem.
Šīs zāles pieder pie pirmās antikoagulantu grupas un bieži lieto mūsdienu kardioloģijā, lai novērstu vai tieši ārstētu trombozes patoloģijas. Iegūst zemas molekulmasas heparīnus, galvenokārt pateicoties sarežģītu ķīmisko reakciju procesam, kas pamatojas uz dabisko heparīnu sākotnējās struktūras izmaiņām (piemēram, zarnu epitēlijā esošajām cūkām). Ķīmiskās modernizācijas rezultāts ir 30-35% samazinājums antikoagulantu molekulās, dodot tām masu diapazonā no 4000 līdz 6000 daltoniem.
No heparīnu farmakoloģiskās iedarbības viedokļa iepriekš minētās manipulācijas ļauj mums dot divas galvenās īpašības:
- antikoagulants (inhibē vai pilnībā sasaldē fibrīna veidošanos cilvēka sirds un asinsvadu sistēmā);
- antitrombotisks (samazina asins recekļu veidošanās risku asinsvados).
Jāatzīmē, ka, lai panāktu reālu mazas molekulmasas iedarbību, heparīni ir iespējami tikai ar subkutānu vai intravenozu ievadīšanu. Nulles efektivitātes dēļ tabletes un citas šīs zāļu kategorijas netiek izmantotas.
Zāļu lietošanas indikācijas
Visbiežāk zāles tiek nozīmētas akūtu dziļo vēnu trombozei.
Iepriekšminētās zemas molekulmasas heparīnu farmakoloģiskās īpašības nosaka to galveno fokusu - trombozes patoloģiju ārstēšanu vai profilaksi.
Ja mēs plašāk apsveram antikoagulantu lietošanas indikācijas, mums jāuzsver:
- profilaktisku trombemboliju pēc atbilstošām operācijām
- profilaktiska trombozes ārstēšana cilvēkiem ar noslieci uz šādu
- profilaktiska terapija pacientiem, kas veic operācijas uz jebkuras veidošanās sirds un asinsvadu sistēmas
- dažu veidu nestabilas stenokardijas un miokarda infarkta ārstēšana
- akūtu dziļo vēnu trombozi
- plaušu embolijas ārstēšana
- smagas trombozes ārstēšana
- hemodialīze un hemofiltrācija
Pamatojoties uz zemas molekulmasas heparīniem, ir izveidots ievērojams medikamentu daudzums. Jebkurā gadījumā tie visi ir paredzēti, lai atbrīvotos no trombozes patoloģijām vai to attīstības riskiem.
Neaizmirstiet, ka antikoagulantu iecelšana - ārsta prerogatīva, tāpēc pašapstrāde šajā sakarā ir labāka. Vismaz, ņemot vērā kontrindikācijas mazu molekulmasu heparīnu lietošanai un vairākas blakusparādības.
Antikoagulantu klasifikācija
Zāļu klasifikācija balstās uz sāls saturošu savienojumu iegūšanas metodēm.
Lai galīgi izprastu šobrīd aplūkojamo heparīnu raksturu, nebūtu lieki pievērst uzmanību antikoagulantu vispārējai klasifikācijai.
Mūsdienu kardioloģijā šīs zāles iedala divās lielās grupās:
- Tieša rīcība, kas tieši ietekmē asins recekļu galvenos faktorus (galvenokārt trombīnu). Šī zāļu grupa ietver heparīnus, to atvasinājumus un līdzīgus glikozaminoglikānus (piemēram, heparānu un dermatānu), kas ir netiešie trombīna inhibitori. Tas nozīmē, ka marķētajām vielām var būt antitrombotiska iedarbība tikai tad, ja asinīs ir noteiktas vielas (īpaši svarīgs ir antitrombīns III). Tiešie antikoagulanti ietver arī tiešus trombīna inhibitorus, kas jebkurā gadījumā iedarbojas uz asins recēšanas faktoriem. Tie ir hirudīns, tā analogi un vairāki oligopeptīdi.
- Netieša ietekme uz netiešiem trombozes faktoriem un ne vienmēr spēj pilnībā novērst šādu risku. Šīs grupas narkotiku galvenie pārstāvji ir monokumarīni, indandions un dikumarīni.
Apkopojot apsvērumus par antikoagulantu klasifikāciju, ir iespējams izveidot vairākus svarīgus noteikumus par maza molekulmasa heparīniem, kas tiek izskatīti šodien. Svarīgākie no tiem ir:
- Heparīnu atkarība no noteiktu vielu klātbūtnes asinīs, tā sauktie trombu veidošanās apakšfaktori, kuru trūkuma gadījumā heparīna preparātu lietošana ir neefektīva.
- To spēcīgāka ietekme salīdzinājumā ar netiešo antikoagulantu pārstāvjiem.
- Nepieciešamība pēc obligātas konsultācijas ar kardiologu pirms mazmasu svara heparīnu lietošanas.
Iespējams, ka šis apsvērums par antikoagulantu farmakoloģiskajām īpašībām un vispārējo raksturu tiks pabeigts un turpināsies zemas molekulmasas heparīnu profila pētījums.
Labāko rīku pārskats
Hemapaksāns attiecas uz tiešas darbības antikoagulantiem.
Kā minēts iepriekš, zemas molekulmasas heparīna antikoagulanti ir ļoti, ļoti daudz ražošanā. Tā kā visu to darbības virziens ir pilnīgi identisks, ir ļoti svarīgi izvēlēties visefektīvāko terapijas līdzekli.
Pēc vairākām konsultācijām ar profesionāliem kardiologiem mūsu resurss izvēlējās 10 labākās zemas molekulmasas heparīnus.
Tie ietver šādas zāles:
- Nātroparīna kalcija.
- Hemapaksan.
- Fragmin.
- Fraxiparin.
- Clivearin
- Enixum.
- Dalteparīns.
- Flenox.
- Novoparīns.
- Clexane.
Attiecībā uz katru no minētajiem līdzekļiem kardiologi tos atšķir:
- diezgan ilgs antitrombotisks efekts
- nozīmīgs trombīna veidošanās kavējums
- iespēja uzņemties profilaktiskos nolūkos
- antikoagulantu iedarbība
- pieņemamas izmaksas
Neaizmirstiet, ka pirms jebkādu medikamentu lietošanas ir ārkārtīgi svarīgi konsultēties ar ārstu un sīki izpētīt tam pievienotos norādījumus. Pretējā gadījumā ir neefektīva vai veselībai bīstama terapijas organizēšanas risks.
Kontrindikācijas un iespējamās blakusparādības
Par asins recēšanas narkotiku pārkāpumiem ir kontrindicēti!
Organizējot ārstēšanu ar jebkuras veidošanās antikoagulantiem, ir ārkārtīgi svarīgi izslēgt kontrindikāciju lietošanu konkrētam pacientam. Starp citu, ir daudz aizliegumu lietot šīs zāles.
Zema molekulmasa heparīnu gadījumā jānorāda:
- alerģiskas izpausmes;
- asins recēšanas traucējumi
- hemorāģiskais insults
- encefalomālija
- nopietnas CNS traumas
- iepriekšējā acu operācija
- retinopātija
- akūtas kuņģa-zarnu trakta čūlas
- tendence vai augsts asiņošanas risks kuņģa-zarnu traktā un plaušās (piemēram, ar kuņģa traumām vai aktīvu tuberkulozi);
- smaga nieru slimība
- arteriālā hipertensija
- bakteriālais endokardīts
- grūtniecības pirmajā trimestrī
Īpašiem mērķiem un ar augstu piesardzības pakāpi zemas molekulmasas heparīnus izmanto:
- augsts asiņošanas risks gan atklātā, gan iekšējā
- kuņģa-zarnu trakta čūlainais bojājums, kas nav akūta
- asinsrites traucējumi smadzenēs
- jebkuras formas išēmija
- nesenās darbības jebkurā ķermeņa daļā
- nelielas aknu, nieru, aizkuņģa dziedzera un centrālās nervu sistēmas problēmas
- diabēts
- pacienta vecums no 60 gadiem
Uzziniet vairāk par antikoagulantiem, kas atrodami videoklipā:
Ievērojot kontrindikācijas vai nepareizi organizētu ārstēšanu ar antikoagulantiem, Jums vajadzētu sagatavoties blakusparādību parādīšanai. Dažādiem cilvēkiem ir dažādas izpausmes un var būt raksturs:
- asiņošanas aktivizēšana un to nekontrolētā gaita
- alerģiska reakcija
- alopēcija
- ādas nekroze
- dažāda veida imunopatogeneze
Kad parādās pirmās "blakusparādības", nekavējoties jāatsakās no antikoagulanta terapijas un apmeklēt ārstu, lai pārskatītu turpmāko darbību vektoru. Ja asiņošana vispār tiek aktivizēta - pacientam nekavējoties jāsaņem hospitalizācija.
Antikoagulantu terapijas priekšrocības un trūkumi
Zema molekulmasa heparīni tablešu veidā nav izgatavoti!
Šodienas raksta beigās mēs pievērsīsimies antikoagulanta terapijas priekšrocībām un trūkumiem ar zemu molekulmasu heparīniem.
Sāksim ar šo zāļu priekšrocībām, kas ir izteiktas to:
- augsta veiktspēja
- relatīvi viegli uztverama
- zems lietošanas biežums (ne vairāk kā vienu reizi dienā)
- retas provokācijas blakusparādības
- ērta organizētās terapijas efektivitātes uzraudzība
Attiecībā uz trūkumiem tajos jāiekļauj:
- nepieciešamība injicēt narkotiku, kas nav pieņemams katram pacientam
- ievērojamu skaitu kontrindikāciju
- nespēja organizēt kvalitatīvu un drošu pašapstrādi
Šajā gadījumā, iespējams, mēs pabeigsim pārskatīšanu par zemas molekulmasas heparīniem. Mēs ceram, ka iesniegtais materiāls jums noderēs un sniedza atbildes uz jūsu jautājumiem. Es novēlu jums veselību un veiksmīgu visu ķermeņa slimību ārstēšanu!
Es pamanīju kļūdu? Izvēlieties to un nospiediet Ctrl + Enter, lai pastāstītu mums.
Zema molekulārā heparīni (NMG)
hirudīna asins aktivatora antikoagulantu
Klīnisko pētījumu rezultāti liecina par heparīna efektivitāti akūtu miokarda infarktu, nestabilu stenokardiju, apakšējo ekstremitāšu dziļo vēnu trombozi un dažiem citiem apstākļiem. Tomēr nav iespējams paredzēt antikoagulanta iedarbības smagumu ar precizitāti, lai regulāri un bieži veiktu laboratorijas testus, lai noteiktu asins recēšanas laiku vai aktivēto daļējo tromboplastīna laiku. Turklāt heparīnam ir blakusparādības, jo īpaši tas var izraisīt osteoporozi, trombocitopēniju, kā arī veicina trombocītu agregāciju. Šajā sakarā ir izstrādāti mazmolekulāri heparīni (LMWH), kas izolēti no nefrakcionēta heparīna.
No ķīmiskā viedokļa heparīns ir polimēru maisījums, kas sastāv no saharīdu atliekām, kuru molekulmasa svārstās no 5000 līdz 30 000 D. Šāda polimēra molekulas saistās ar plazmas antitrombīnu - noteiktu pentasaharīdu secību.
1. att. Heparīnu strukturālā un funkcionālā pentasaharīda secība.
Ja heparīns mijiedarbojas ar antitrombīnu, pēdējo aktivitāte dramatiski palielinās. Tas rada priekšnoteikumus asins koagulācijas reakciju kaskādes apspiešanai, kā rezultātā tiek realizēta heparīna antikoagulanta iedarbība. Jāatzīmē, ka "nefrakcionēts" heparīns satur polimērus ar dažādiem ķēdes garumiem. Maza izmēra heparīna molekulas uzlabo antikoagulantu iedarbību, nomācot Xa faktora aktivitāti, bet tās nespēj pastiprināt antitrombīna iedarbību, kas vērsta uz koagulācijas faktora Pa inhibēšanu. Tajā pašā laikā ilgāka ķēdes heparīni palielina antitrombīna aktivitāti attiecībā pret koeficientu Pa. Heparīni, kas aktivizē antitrombīnu, veido trešo daļu no tiem, kas veido nefrakcionētu heparīnu.
Tādējādi no ķīmiskā viedokļa LMWH ir heterogēns sulfātu glikozaminoglikānu maisījums. Zāles, kuru pamatā ir LMWH, ir vairākas priekšrocības salīdzinājumā ar nefrakcionētu heparīnu. Tādējādi, lietojot tos, no devas atkarīgā antikoagulanta iedarbība var tikt prognozēta ar lielāku precizitāti, tiem raksturīga paaugstināta biopieejamība pēc subkutānas ievadīšanas, ilgāks pusperiods, zems trombocitopēnijas biežums, turklāt nav nepieciešams regulāri noteikt asins recēšanas laiku vai aktivēto daļēju tromboplastīna laiku.
Att. 2. "nefrakcionēta" heparīna (UFH) un tā mazās molekulmasas atvasinājumu (LMWH) antikoagulanta iedarbības raksturojums t