Xarelto ir tiešas darbības antikoagulants. Ļoti selektīvs tiešs Xa faktora inhibitors, lietojot lielu bioloģisko pieejamību. Aktīvā viela - rivaroksabāns.
Zāles efektivitāte ir ļoti augsta, jo vissvarīgāko lomu koagulācijas kaskādē spēlē faktora X aktivizācija caur ārējiem un iekšējiem koagulācijas ceļiem, veidojot faktoru Xa.
Rivaroksabāns uzsūcas ļoti ātri. 2 - 4 stundu laikā pēc zāļu lietošanas tiek sasniegta maksimālā aktīvās vielas koncentrācija asinīs. Lielākā daļa zāļu aktīvās vielas, un tas ir līdz 95%, saistās ar plazmas olbaltumvielām. Aptuveni vienādās proporcijās aptuveni 2/3 no aktīvās vielas metabolizējas un izdalās ar izkārnījumiem un urīnu. Vēl viena trešdaļa zāļu izdalās caur nierēm nemainītā veidā.
Xarelto ietekme uz protrombīna laiku ir atkarīga no devas un cieši korelē ar plazmas koncentrāciju (r = 0,98), ja analīzei izmanto Neoplastin komplektu. Arī aktivētā daļēja tromboplastīna laiks (APTT) un Heptest rezultāts palielinās atkarībā no devas, tomēr šie parametri nav ieteicami farmakodinamiskās ietekmes novērtēšanai.
Lietošanas indikācijas
Ko Xarelto palīdz? Saskaņā ar instrukcijām zāles tiek parakstītas šādos gadījumos:
- Venozās trombembolijas profilaksei cilvēkiem, kam veikta liela ortopēdiska operācija uz apakšējām ekstremitātēm.
- Sistēmiskās trombembolijas un insultu profilaksei cilvēkiem, kam ir ne-vārstuļu izcelsmes priekškambaru fibrilācija.
- Plaušu embolijas un dziļo vēnu trombozes ārstēšanai atkārtotas plaušu embolijas un DVT profilaksei.
Lietošanas instrukcija Xarelto, deva
10 mg tabletes lieto neatkarīgi no ēdienreizēm un 15 un 20 mg ēdienreizes laikā.
Standarta deva saskaņā ar instrukcijām - 1 tablete Xarelto 20 mg 1 reizi dienā.
Nieru darbības traucējumu gadījumā ieteicamā deva ir 15 mg 1 reizi dienā.
- Maksimālā dienas deva ir 20 mg.
Ārstēšanas kurss jāveic ilgu laiku, līdz ārstēšanas ieguvumi atsver iespējamo komplikāciju risku.
Ja izlaižat nākamo devu, nekavējoties jālieto tablete. Nākamajā dienā turpiniet lietot zāles regulāri saskaņā ar ieteicamo shēmu.
Ieteicamā sākotnējā deva akūtas DVT vai plaušu embolijas ārstēšanai - 15 mg / 2 reizes dienā pirmajās 3 nedēļās, tad 20 mg 1 reizi dienā.
Maksimālā dienas deva ir 30 mg pirmajās 3 ārstēšanas nedēļās un 20 mg turpmākās ārstēšanas laikā.
Tiem, kas lieto parenterālus antikoagulantus, Xarelto jāuzsāk 0–2 stundas pirms nākamās plānotās zāļu parenterālās ievadīšanas (piemēram, zema molekulmasa heparīns) vai laikā, kad tiek pārtraukta nepārtraukta zāļu parenterāla ievadīšana (piemēram, nefrakcionēta heparīna intravenoza ievadīšana).
Blakusparādības
Instrukcija brīdina par šādu blakusparādību attīstību, parakstot Xarelto:
- Ņemot vērā darbības mehānismu, narkotiku lietošana var būt saistīta ar palielinātu latento vai atklātu asiņošanas risku no jebkuriem orgāniem un audiem, kas var izraisīt pēc hemorāģisku anēmiju.
Bieži vien ir: anēmija, tahikardija, asiņošana acī, kuņģa-zarnu trakta asiņošana (ieskaitot asiņošanu un taisnās zarnas asiņošanu), sāpes kuņģa-zarnu traktā, dispepsija, slikta dūša, aizcietējums, caureja, vemšana, drudzis, perifēra tūska, vispārējās labklājības pasliktināšanās ( vājums, astēnija), asiņošana pēc procedūras (ieskaitot pēcoperācijas anēmiju un brūces asiņošanu), pārmērīga hematoma ar zilumiem, paaugstināta transamināžu aktivitāte, sāpes ekstremitātēs, reibonis, galvassāpes, īstermiņa sinkope, asiņošana no urogenitālā trakta (ieskaitot hematūriju un menorāģiju), deguna asiņošana, nieze (tostarp reti sastopamas niezes gadījumi), izsitumi, ekhimoze, hipotensija, hematoma.
Kontrindikācijas
Xarelto lietošana ir kontrindicēta šādos gadījumos:
- paaugstināta jutība pret rivaroksabānu vai jebkuru zāļu sastāvdaļu;
- klīniski nozīmīga asiņošana (piemēram, intrakraniāla, gastrointestināla);
- aknu slimība, ko papildina koagulopātija, kas palielina klīniski nozīmīgu asiņošanas risku;
- grūtniecības periodā.
Pārdozēšana
Lietojot līdz 600 mg bez asiņošanas vai citām blakusparādībām, ziņots par retiem pārdozēšanas gadījumiem. Ierobežotās absorbcijas dēļ sagaidāms piesātinājuma efekts, nepalielinot vidējo rivaroksabāna līmeni plazmā pie hiperterapeitiskām devām 50 mg vai vairāk.
Specifiskais antidots nav zināms. Pārdozēšanas gadījumā aktivētu ogli var izmantot absorbcijas samazināšanai. Ņemot vērā intensīvo saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām, nav paredzams, ka rivaroksabāns izdalīsies dialīzes laikā.
Mijiedarbība
Jāievēro piesardzība, vienlaicīgi lietojot zāles dronedaronam, jo ir ierobežoti klīniskie dati par kopīgo lietošanu.
Sakarā ar paaugstinātu asiņošanas risku, jāievēro piesardzība, lietojot kopā ar citiem antikoagulantiem.
Īpaši norādījumi
Xarelto nav ieteicams lietot vienlaikus ar sistēmisku terapiju ar azolu grupas (piemēram, ketokonazola) vai HIV proteāzes inhibitoru (piemēram, ritonavīra) pretsēnīšu līdzekļiem. Šīs zāles var paaugstināt rivaroksabāna koncentrāciju asins plazmā līdz klīniski nozīmīgām vērtībām (vidēji 2,6 reizes), kas var palielināt asiņošanas risku.
Tas jālieto piesardzīgi slimībām un slimībām, kas saistītas ar paaugstinātu asiņošanas risku.
Terapijas laikā ir iespējama ģībonis un reibonis, tāpēc nav ieteicams vadīt transportlīdzekļus vai citus mehānismus, kam nepieciešama uzmanība.
Analogi Xarelto, cena aptiekās
Ja nepieciešams, Xarelto var aizstāt ar aktīvās vielas analogu - tās ir zāles:
Līdzīgs darbībā:
Izvēloties analogus, ir svarīgi saprast, ka Xarelto lietošanas instrukcijas, cenu un līdzīgu darbību narkotiku pārskati nav piemērojami. Svarīgi ir konsultēties ar ārstu, nevis veikt neatkarīgu zāļu nomaiņu.
Cena Krievijas aptiekās: tabletes Xarelto 20 mg 14 gab. - no 1490 līdz 1573 rubļiem, 15 mg 14 gab. - no 1479 līdz 1580 rubļiem pēc 593 aptiekām.
Pārdots pēc receptes. Tabletes jāglabā prom no bērniem temperatūrā, kas nav augstāka par 30 grādiem. Derīguma termiņš ir 3 gadi no iepakojuma norādītās ražošanas dienas. Nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām.
Ko saka pārskati?
Lielākā daļa ārstu atsauksmes par Xarelto satur diskusijas par aktīvas vai latentās asiņošanas risku, kas skar jebkuru audu vai orgānu, kas bieži izraisa pēc hemorāģisku anēmiju. Šajā gadījumā pārskati par pacientiem, kuri lietoja šo narkotiku, satur informāciju par biežām hemorāģiskām komplikācijām šādā veidā: vājums, reibonis, neskaidrība, elpas trūkums, pietūkums utt.
Xarelto (Rivaroxaban)
Ir kontrindikācijas. Konsultējieties ar ārstu.
Pašlaik narkotiku analogi (ģenēriskie līdzekļi) NAV IZMANTOTI!
Tajā pašā klasē - Pradaks, Eliquis.
Preparāti, kas satur Rivaroksabānu (Rivaroksabāns, ATX kods (ATC) B01AX06)
Xarelto (Xarelto), Vācija, Bayer
Xarelto DVT un plaušu embolijas ārstēšanai - klīnisks gadījums no autora vietnes. Informācija ir paredzēta TIKAI DOKTORIEM, narkotiku lietošana šīm indikācijām var būt saistīta ar smagām komplikācijām līdz pat letālām, pašnoteikšanās ir stingri aizliegta!
Tas notika, ka man, iespējams, vienam no pirmajiem Krievijā, diezgan negaidīti bija iespēja izmantot Xarelto DVT un PE ārstēšanai. Ar radinieku notika abi šie apstākļi. Es ziņoju:
Z.M. pacients, 74 gadi.
Anamnēze: 2013. gada septembris - horsetail dekompresijas neiroķirurģiskā darbība muguras kanāla deģeneratīvai stenozei, ko papildina pastāvīga stipra sāpes, ko neaptur terapijas metodes.
Pēc operācijas - bezdarbība.
Oktobra beigās viņa tika hospitalizēta vienā no labākajām rehabilitācijas klīnikām Maskavas reģionā plānotai rehabilitācijai.
Novembra sākumā tika konstatēta apakšējo ekstremitāšu vēnu ultraskaņa, okulāras dziļo vēnu tromboze no augšstilba un stilba kaula bez flotācijas pazīmēm, kam nebija pievienoti gandrīz visi klīniskie simptomi. Izraksts ir paredzēts 3. novembrī, jo klīnika ir tikai rehabilitatīva.
2013. gada 3. novembris, svētdiena, klīnikā agri no rīta - īstermiņa samaņas zudums, sāpes krūtīs, EKG izmaiņas labajā krūtīs izraisa Viņa labās kājiņas blokādi. Pacients tika pārvests uz vienu no lielākajām Maskavas neatliekamās palīdzības klīnikām, masveida plaušu trombembolija tika veikta uz krūšu kurvja CT skenēšanas. Tika veikta trombolīze, pēc trombolīzes kontroles CT izmeklēšana netika veikta apmierinoša stāvokļa dēļ.
Pēc dažām dienām pacients pašapkalpošanās grūtību dēļ tika atbrīvots no mājām atbilstoši savām vēlmēm. Pēc izvadīšanas ieteicams lietot varfarīnu, un jautājums par Xarelto no ārstējošā ārsta saņēma nenozīmīgu pieņēmumu par tā neefektivitāti gados vecākiem cilvēkiem.
Aptuveni šajā laikā Vidal oficiāli publicēja jaunu Rivaroxaban indikāciju Krievijā - ārstēšana ar DVT un PE. Es mācos par tīkla pārskatiem par šo tēmu, izrādās, ka Rietumu valstīs saskaņā ar šo norādi tehnika ir atļauta ilgu laiku.
Pacientu mājās sauca flebologs, doktora grāds ar ultraskaņas aparātu. Secinājums - kopējās femorālās vēnas flotirubozā tromboze, labās apakšējās ekstremitātes atlikušo dziļo vēnu tromboze bez flotācijas pazīmēm.
Pacients tiek hospitalizēts uz 1 dienu, lai uzstādītu cava filtru, lai pasargātu no plaušu embolijas atkārtošanās un tiek izvadīts mājās.
Es parakstīju Xarelto pacientam dienas devā 30 mg (15 mg katru rītu un vakaru). Tiek novērota iespējamā asiņošana (āda, smaganas, kuņģa-zarnu trakts).
Pēc 2 nedēļām, kad lietojat Xarelto, to pašu flebologu ar ultraskaņas iekārtu sauc atpakaļ mājās.
Atkārtotas pārbaudes secinājums: pilnīga trombozes līze visā labajā apakšējā ekstremitātē, speciālists ir pārsteidzoši pārsteigts.
Pēc tam turpiniet lietot Xarelto pakāpeniski samazinot profilaktiskās devas: mēnesī 20 mg no rīta, mēnesī 15 mg, mēnesī 10 mg, turpmāku anulēšanu, jo pacienta fiziskās aktivitātes ievērojami palielinājās.
Secinājums: Xarelto devā 30 mg dienā 2 nedēļas (3 nedēļu laikā sniegtajās instrukcijās) var droši iztīrīt pat lielu dziļo vēnu (femorālo) trombozi svaigā (homogēnā hipogēno ultraskaņas) trombozē. Savā pazemīgajā atzinumā Xarelto ir ļoti liela nākotne.
Atjaunināts no 2016. gada novembra: pēdējo 3 gadu laikā esmu guvis pieredzi Xarelto pielietošanā, lai izzudinātu dziļo vēnu trombozi. Ja asins receklis ir neviendabīgs attiecībā uz ultraskaņu (pazīmju pazīmes), Xarelto iedarbība ir daudz pieticīgāka vai nulle, labākajā daļējā rekanalizācijā.
Sveicina vietnes autoru.
Vietnes autora atbildes uz tipiskiem lapas apmeklētājiem
Pēc išēmiska insulta, kas ir labāk lietot - Xarelto vai Pradax?
Abas zāles var izmantot, lai novērstu išēmisku insultu priekškambaru fibrilācijā (priekškambaru fibrilācija) tikai slimības NONVILVE formā (tas ir, bez izteiktiem vārstu reimatiskiem bojājumiem vai bez mākslīga sirds vārsta). Manuprāt, Xarelto par saprātīgu cenu ir dažas priekšrocības.
Pirmkārt, Xarelto 20 mg lieto vienu reizi dienā, parasti no rīta. Tas ir vienkārši ērtāks un ļauj, ja nepieciešams, nelielas ķirurģiskas iejaukšanās (piemēram, zobu ekstrakcija) vienkārši izlaist vienas tabletes uzņemšanu no rīta, noņemiet zobu un vakarā uzņemt aizmirsto tableti.
Turklāt Xarelto ir mazāka kaitīga iedarbība uz kuņģa-zarnu traktu.
Xarelto 15 un 20 mg priekškambaru mirgošanai (priekškambaru mirgošana):
(citēts no Bayer lietošanas pamācības par Rivaroxaban tablešu lietošanu 15 un 20 mg devās, ko uzņēmuma pārstāvji sadalīja 2012. gada rudenī starp kardiologiem).
Lietošanas indikācijas:
- Insultu un sistēmiskas trombembolijas profilakse pacientiem, kam ir ne-vārstuļu izcelsmes priekškambaru fibrilācija.
Kontrindikācijas:
- Paaugstināta jutība pret Rivaroksabānu vai citām palīgvielām, kas atrodas tabletē;
- Klīniski nozīmīga aktīva asiņošana (piemēram, intrakraniāla asiņošana, asiņošana no kuņģa-zarnu trakta);
- Aknu slimības, kas rodas ar koagulopātiju, kas izraisa klīniski nozīmīgu asiņošanas risku;
- Grūtniecības un zīdīšanas periods;
- Bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam (efektivitāte un drošība šīs vecuma grupas pacientiem nav noskaidroti);
- Nav klīnisku datu par Rivaroxaban lietošanu pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatīna klīrenss mazāks par 15 ml / min). Tādēļ Rivaroxaban lietošana šai pacientu grupai nav ieteicama;
- Iedzimts laktāzes deficīts, laktozes nepanesība, glikozes-galaktozes malabsorbcija (sastāvā ir laktozes klātbūtne).
Deva un ievadīšana:
Iekšpusē Xarelto 15 vai 20 mg jālieto ēšanas laikā. Standarta ieteicamā deva ir 20 mg vienreiz dienā.
Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss mazāks par 50-30 ml / min) ieteicamā deva ir 15 mg 1 reizi dienā.
Ieteicamā maksimālā dienas deva ir 20 mg.
Darbības, lai izlaistu devu:
Ja nākamā deva tiek izlaista, pacientam nekavējoties jālieto Xarelto un jāturpina nākamā diena, lai regulāri lietotu zāles saskaņā ar ieteicamo shēmu.
Nelietojiet dubultu devu, kas veikta, lai kompensētu neatbildētos agrāk.
Pāreja no K vitamīna antagonistiem (AVK) uz Xarelto:
Ja INR ir vairāk nekā 3, ārstēšana ar AVK ir ieteicama, lai apturētu un sāktu ārstēšanu ar Xarelto.
Kad pacienti pāriet no AVK uz Xarelto, pēc Xarelto lietošanas INR vērtības tiks kļūdaini piepumpētas. INR nav piemērots Xarelto antikoagulanta aktivitātes noteikšanai, un tādēļ to nevajadzētu izmantot šim nolūkam.
Pāreja no Xarelto uz K vitamīna antagonistiem (AVK).
Pārejot no Xarelto uz varfarīnu, pastāv nepietiekama antikoagulanta iedarbība. Šajā sakarā ir nepieciešams nodrošināt nepārtrauktu pietiekamu antikoagulantu iedarbību līdzīgas pārejas laikā, izmantojot alternatīvus antikoagulantus. Jāatzīmē, ka pārejot no Xarelto uz AVK, Xarelto var veicināt INR palielināšanos. Tādējādi INR nedrīkst lietot, lai uzraudzītu AVK terapeitisko efektu vismaz 48 stundas pēc Xarelto lietošanas pārtraukšanas.
Xarelto (Rivaroxaban) 10 mg - oficiālas lietošanas instrukcijas. Narkotika ir recepte, informācija ir paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem!
Klīniskā un farmakoloģiskā grupa:
Tiešas darbības antikoagulants
Farmakoloģiskā iedarbība
Antikoagulantu tieša iedarbība. Rivaroksabāns ir ļoti selektīvs tiešs Xa faktora inhibitors, kam, lietojot iekšķīgi, ir augsts biopieejamība.
Koagulācijas kaskādē galvenā loma ir faktora X aktivācijai, lai veidotu Xa faktoru caur iekšējiem un ārējiem koagulācijas ceļiem.
Cilvēkiem tika novērota no devas atkarīga Xa faktora inhibīcija. Rivaroksabānam ir atkarīga no devas atkarīga ietekme uz protrombīna laiku un cieši korelē ar plazmas koncentrāciju (r = 0/98), ja analīzei izmanto Neoplastin® komplektu. Izmantojot citus reaģentus, rezultāti atšķirsies. Protrombīna laiks jāmēra sekundēs, jo MHO ir kalibrēts un sertificēts tikai kumarīna atvasinājumiem, un to nevar izmantot citiem antikoagulantiem. Pacientiem, kuriem tiek veiktas lielas ortopēdiskas operācijas, 5/95 procenti protrombīna laikā (Neoplastin®) 2-4 stundas pēc tabletes ieņemšanas (t.i., maksimālā iedarbībā) svārstās no 13 līdz 25 sekundēm. Arī rivaroksabāns atkarīgi no devas palielina APTT un HepTest® rezultātu; tomēr šie parametri nav ieteicami rivaroksabāna farmakodinamiskās ietekmes novērtēšanai. Rivaroksabāns ietekmē arī anti-Xa faktora aktivitāti, bet nav kalibrēšanas standartu.
Ārstēšanas laikā ar rivaroksabānu asins koagulācijas parametru uzraudzība nav nepieciešama.
Veseliem vīriešiem un sievietēm, kas vecāki par 50 gadiem, netika novērots QT intervāla pagarinājums rivaroksabāna ietekmē.
Farmakokinētika
Rivaroksabāna absolūtā biopieejamība pēc 10 mg devas ir augsta (80-100%). Rivaroksabāns ātri uzsūcas; Cmax sasniedz 2-4 stundas pēc tablešu lietošanas.
Lietojot rivaroksabānu 10 mg devā kopā ar ēdienu, AUC un Cmax izmaiņas netika novērotas. Rivaroksabānu 10 mg devā var nozīmēt uzņemšanai ēdienreizes laikā vai neatkarīgi no ēdienreizes.
Rivaroksabāna farmakokinētiku raksturo mērena individuālā variabilitāte; individuālā variabilitāte (variācijas koeficients) svārstās no 30% līdz 40%, izņemot operācijas dienu un nākamajā dienā, kad iedarbības mainīgums ir augsts (70%).
Cilvēkiem lielākā daļa rivaroksabāna (92-95%) saistās ar plazmas olbaltumvielām, un galvenais saistošais komponents ir seruma albumīns. Vd ir mērens, Vss ir aptuveni 50 litri.
Rivaroksabānu metabolizē izoenzīmi CYP3A4, CYP2J2, kā arī mehānismi, kas nav atkarīgi no citohroma sistēmas. Galvenās biotransformācijas vietas ir morfolīna grupas oksidēšana un amīdu saikņu hidrolīze.
Saskaņā ar in vitro datiem rivaroksabāns ir P-gp (P-glikoproteīna) un Vprp (rezistences pret krūts vēzi proteīns) substrāts.
Nemainīts rivaroksabāns ir vienīgais aktīvais savienojums cilvēka plazmā, un plazmā nav konstatēti nozīmīgi vai aktīvi cirkulējošie metabolīti. Rivaroksabānu, kura sistēmiskais klīrenss ir aptuveni 10 l / h, var attiecināt uz zālēm ar zemu klīrensu.
Noņemot rivaroksabānu no plazmas, pēdējiem T1 / 2 ir 5 līdz 9 stundas jauniem pacientiem.
Lietojot aptuveni 2/3 no norādītās devas, rivaroksabāns tiek metabolizēts un pēc tam izdalās vienādās daļās ar urīnu un izkārnījumiem. Atlikušā trešdaļa no devas tiek izvadīta, nepārveidojot tiešu nieru ekskrēciju, galvenokārt aktīvas nieru sekrēcijas dēļ.
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Gados vecākiem pacientiem (vecākiem par 65 gadiem) rivaroksabāna koncentrācija plazmā ir augstāka nekā jauniem pacientiem, vidējais AUC ir aptuveni 1,5 reizes lielāks nekā attiecīgajiem rādītājiem jauniem pacientiem, galvenokārt sakarā ar acīmredzamo kopējā un nieru klīrensa samazināšanos. Noņemot rivaroksabānu no plazmas, vecākais T1 / 2 vecākiem pacientiem svārstās no 11 līdz 13 stundām.
Vīriešiem un sievietēm klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības netika konstatētas.
Pārāk mazs vai liels ķermeņa svars (mazāks par 50 kg un vairāk nekā 120 kg) tikai nedaudz ietekmē rivaroksabāna koncentrāciju plazmā (atšķirība ir mazāka par 25%).
Dati par farmakokinētiku bērniem nav pieejami.
Caucasoid, afroamerikāņu, latīņamerikas, japāņu vai ķīniešu etniskās izcelsmes pacientiem klīniski nozīmīgas farmakokinētikas un farmakodinamikas atšķirības netika novērotas.
Aknu mazspējas ietekme uz rivaroksabāna farmakokinētiku tika pētīta pacientiem, kas iedalīti klasēs atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai (saskaņā ar standarta procedūrām klīniskajos pētījumos). Child-Pu klasifikācija ļauj novērtēt hronisku aknu slimību, galvenokārt cirozes, prognozi. Pacientiem, kuriem plānots veikt antikoagulantu terapiju, īpaši svarīgs aknu darbības traucējumu kritiskais punkts ir asinsreces faktoru sintēzes samazināšanās aknās. Tā kā šis rādītājs atbilst tikai vienam no pieciem klīniskiem / bioķīmiskiem kritērijiem, kas veido Child-Pugh klasifikāciju, asiņošanas risks nav gluži skaidri saistīts ar šo klasifikāciju. Jautājums par šādu pacientu ārstēšanu ar antikoagulantiem jānovērš neatkarīgi no Child-Pugh klasifikācijas klases.
Rivaroksabāns ir kontrindicēts pacientiem ar aknu slimībām, kas rodas ar koagulopātiju, izraisot klīniski nozīmīgu asiņošanas risku. Pacientiem ar aknu cirozi ar vieglu aknu mazspēju (A klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) rivaroksabāna farmakokinētika atšķiras tikai nedaudz (vidēji rivaroksabana AUC 1,2 reizes), salīdzinot ar atbilstošajiem rādītājiem veseliem cilvēkiem. Farmakodinamiskās īpašības starp grupām būtiski neatšķīrās.
Pacientiem ar mērenu smaguma aknu un aknu mazspējas cirozi (B klase atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai) rivaroksabāna vidējais AUC ievērojami palielinājās (par 2,3 reizes), salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, jo ievērojami samazinājās zāļu vielas klīrenss, kas norāda uz nopietnu aknu slimību. Xa faktora aktivitātes nomākšana bija izteiktāka (2,6 reizes) nekā veseliem brīvprātīgajiem. Protrombīna laiks ir arī 2,1 reizes lielāks nekā veseliem brīvprātīgajiem. Izmantojot protrombīna laika mērījumus, tiek aprēķināts ārējais koagulācijas ceļš, ieskaitot VII, X, V, II un I koagulācijas faktorus, kas tiek sintezēti aknās. Pacienti ar vidēji smagiem aknu mazspējas gadījumiem ir jutīgāki pret rivaroksabānu, kas ir saistīts ar farmakodinamiskās ietekmes un farmakokinētisko parametru ciešāku saistību, īpaši starp koncentrāciju un protrombīna laiku.
Nav pieejami dati par C klases pacientiem ar aknu mazspēju atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai.
Pacientiem ar nieru mazspēju tika novērota rivaroksabāna koncentrācijas paaugstināšanās plazmā, kas ir apgriezti proporcionāla nieru funkcijas samazinājumam, ko mēra ar kreatinīna klīrensu.
Pacientiem ar vieglu nieru mazspēju (CK 80–50 ml / min) mēreni (CK 1/100 un 1/1000 un 1/10 000 un
XARELTO
Tabletes, apvalkotas, gaiši dzeltenas, apaļas, abpusēji izliektas; vienā pusē ekstrūzijas metode ir trijstūris ar devas apzīmējumu "2.5", no otras puses Bayer logo krusta formā; šķērsgriezumā serde ir balta.
Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze - 40 mg, kroskarmelozes nātrija - 3 mg, hipromelozes 5cP - 3 mg, laktozes monohidrāts - 35,7 mg, magnija stearāts - 600 μg, nātrija laurilsulfāts - 200 μg.
Korpusa sastāvs: dzelzs krāsu oksīds dzeltens - 15 µg, hipromeloze 15cP - 1,5 mg, makrogols 3350 - 500 µg, titāna dioksīds - 485 µg.
10 gab. - blisteri (10) - iepakojumi kartonā.
14 gab. - blisteri (1) - iepakojumi kartonā.
14 gab. - blisteri (2) - iepakojumi kartonā.
14 gab. - blisteri (4) - iepakojumi kartonā.
14 gab. - blisteri (7) - iepakojumi kartonā.
14 gab. - blisteri (12) - iepakojumi kartonā.
14 gab. - blisteri (14) - iepakojumi kartonā.
Rivaroksabāns ir ļoti selektīvs tiešs Xa faktora inhibitors, kam, lietojot iekšķīgi, ir augsts biopieejamība.
Koagulācijas kaskādē galvenā loma ir faktora X aktivācijai, lai veidotu Xa faktoru caur iekšējiem un ārējiem koagulācijas ceļiem. Xa faktors ir jaunā protrombināzes kompleksa sastāvdaļa, kuras darbība izraisa protrombīna pārveidošanos par trombīnu. Rezultātā šīs reakcijas izraisa fibrīna trombu veidošanos un trombocītu aktivāciju. Viena Xa faktora molekula katalizē vairāk nekā 1000 trombīna molekulu veidošanos, ko sauc par "trombīna eksploziju". Protrombināzes saistītā Xa faktora reakcijas ātrums palielinās par 300 000 reizēm, salīdzinot ar brīvā faktora Xa, kas nodrošina strauju trombīna līmeņa lēcienu. Selektīvie faktora Xa inhibitori var apturēt "trombīna eksploziju". Tādējādi rivaroksabāns ietekmē dažu specifisku vai vispārēju laboratorijas testu rezultātus, ko izmanto, lai novērtētu koagulācijas sistēmas. Cilvēkiem Xa faktora aktivitāte ir atkarīga no devas atkarības.
Cilvēkiem tika novērota no devas atkarīga Xa faktora inhibīcija. Rivaroksabānam ir atkarīga no devas atkarīga protrombīna laika izmaiņa, kas cieši saistīta ar rivaroksabāna koncentrāciju asins plazmā (korelācijas koeficients 0,98), ja analīzei izmanto Neoplastin komplektu. Izmantojot citus reaģentus, rezultāti atšķirsies. Protrombīna laiks jāmēra sekundēs, jo MHO ir kalibrēts un sertificēts tikai kumarīna atvasinājumiem, un to nevar izmantot citiem antikoagulantiem. Pacientiem, kam tiek veiktas lielas ortopēdiskas operācijas, 5/95 procentuāls protrombīna laikam (Neoplastīns) 2-4 stundas pēc tabletes ieņemšanas (ti, maksimālais efekts) svārstās no 13 līdz 25 sekundēm.
Arī rivaroksabāns palielina APTT devu un HepTest rezultātus; tomēr šie parametri nav ieteicami rivaroksabāna farmakodinamiskās ietekmes novērtēšanai.
Xarelto terapijas laikā asins recēšanas parametru uzraudzība nav nepieciešama. Tomēr, ja tam ir klīnisks pamatojums, rivaroksabana koncentrāciju var izmērīt, izmantojot kalibrētu kvantitatīvu anti-faktora Xa testu.
Veseliem vīriešiem un sievietēm, kas vecāki par 50 gadiem, nav novērota QT intervāla pagarināšanās EKG grupā rivaroksabāna ietekmē.
Pēc norīšanas rivaroksabāns ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas. Cmaks sasniegts 2-4 stundas pēc tablešu lietošanas. Rivaroksabana biopieejamība, lietojot tabletes 2,5 mg (80-100%) neatkarīgi no ēdienreizes. Ēšana neietekmē AUC un Cmaks lietojot zāles 10 mg devā. Xarelto tabletes ar 2,5 mg devu var lietot kopā ar ēdienu vai tukšā dūšā.
Rivaroksabāna farmakokinētiku raksturo vidēja individuāla variabilitāte, variabilitātes koeficients svārstās no 30% līdz 40%.
Rivaroksabānam ir augsta saistīšanās spēja ar plazmas olbaltumvielām - aptuveni 92-95%, galvenokārt rivaroksabānu, saistās ar seruma albumīnu. Zāļu vidējais Vd - apmēram 50 l.
Uzņemot aptuveni 2/3 no saņemtās devas, rivaroksabāns tiek metabolizēts un izdalās caur nierēm un caur zarnām vienādās proporcijās. Atlikušās 1/3 no saņemtās devas tiek izvadītas tiešā nieru ekskrēcijā nemainītā veidā, galvenokārt aktīvās nieru sekrēcijas dēļ.
Rivaroksabānu metabolizē izoenzīmi CYP3A4, CYP2J2, kā arī mehānismi, kas nav atkarīgi no citohroma sistēmas. Galvenās biotransformācijas vietas ir morfolīna grupas oksidēšana un amīdu saikņu hidrolīze.
Saskaņā ar in vitro datiem rivaroksabāns ir P-gp (P-glikoproteīna) un Bcrp (krūts vēža rezistences proteīnu) nesēju proteīnu substrāts.
Nemainīts rivaroksabāns ir vienīgais aktīvais savienojums asins plazmā, bet plazmā nav konstatēti nozīmīgi vai aktīvi cirkulējošie metabolīti.
Rivaroksabānu, kura sistēmiskais klīrenss ir aptuveni 10 l / h, var attiecināt uz zema klīrensa zālēm. Noņemot rivaroksabānu no plazmas, galīgais T1/2 jauniem pacientiem svārstās no 5 stundām līdz 9 stundām.
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Gados vecākiem pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, rivaroksabāna koncentrācija plazmā ir augstāka nekā jauniem pacientiem, vidējais AUC ir aptuveni 1,5 reizes lielāks nekā attiecīgajiem rādītājiem jauniem pacientiem, galvenokārt sakarā ar acīmredzamo kopējā un nieru klīrensa samazināšanos. Noņemot rivaroksabānu no plazmas, galīgais T1/2 vecāka gadagājuma pacienti svārstās no 11 stundām līdz 13 stundām
Vīriešiem un sievietēm klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības netika konstatētas.
Pārāk mazs vai liels ķermeņa svars (mazāks par 50 kg un vairāk nekā 120 kg) tikai nedaudz ietekmē rivaroksabāna koncentrāciju plazmā (atšķirība ir mazāka par 25%).
Dati par farmakokinētiku bērniem nav pieejami.
Klīniski nozīmīgas farmakokinētikas un farmakodinamikas atšķirības kaukāzijas, negrīda, Āzijas rasu, kā arī Latīņamerikas, japāņu vai ķīniešu tautības pacientiem netika novērotas.
Aknu mazspējas ietekme uz rivaroksabāna farmakokinētiku tika pētīta pacientiem, kas iedalīti klasēs atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai (saskaņā ar standarta procedūrām klīniskajos pētījumos). Child-Pu klasifikācija ļauj novērtēt hronisku aknu slimību, galvenokārt cirozes, prognozi. Pacientiem, kuriem plānots veikt antikoagulantu terapiju, īpaši svarīgs aknu darbības traucējumu kritiskais punkts ir asinsreces faktoru sintēzes samazināšanās aknās. Kopš tā laika šis rādītājs atbilst tikai vienam no pieciem klīniskiem / bioķīmiskiem kritērijiem, kas veido Child-Pugh klasifikāciju, un asiņošanas risks nav skaidri saistīts ar šo klasifikāciju. Jautājums par šādu pacientu ārstēšanu ar antikoagulantiem jānovērš neatkarīgi no Child-Pugh klasifikācijas klases.
Xarelto ir kontrindicēts pacientiem ar aknu slimībām, kas rodas ar koagulopātiju, kas izraisa klīniski nozīmīgu asiņošanas risku.
Pacientiem ar aknu cirozi ar vieglu aknu mazspēju (A klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) rivaroksabāna farmakokinētika tikai nedaudz atšķiras no atbilstošajiem rādītājiem veseliem brīvprātīgajiem (vidēji rivaroksabana AUC palielinājās 1,2 reizes). Farmakodinamiskās īpašības starp grupām būtiski neatšķīrās.
Pacientiem ar mērenas smaguma aknu un aknu mazspējas cirozi (B klase atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai) rivaroksabāna vidējais AUC ievērojami palielinājās (par 2,3 reizes), salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, jo ievērojami samazinājās zāļu vielas klīrenss, kas norāda uz nopietnu aknu slimību. Xa faktora aktivitātes nomākšana bija izteiktāka (2,6 reizes) nekā veseliem brīvprātīgajiem. Protrombīna laiks ir arī 2,1 reizes lielāks nekā veseliem brīvprātīgajiem. Izmantojot protrombīna laika mērījumus, tiek aprēķināts ārējais koagulācijas ceļš, ieskaitot VII, X, V, II un I koagulācijas faktorus, kas tiek sintezēti aknās. Pacienti ar mērenu aknu mazspēju ir jutīgāki pret rivaroksabānu, kas ir ciešāka saistība starp farmakodinamisko ietekmi un farmakokinētiskajiem parametriem, jo īpaši starp koncentrāciju un protrombīna laiku.
Dati par zāļu lietošanu C klases pacientiem ar aknu mazspēju saskaņā ar Child-Pugh klasifikāciju nav pieejami. Tādēļ rivaroksabāns ir kontrindicēts pacientiem ar aknu cirozi un B un C klases aknu darbības traucējumiem atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai.
Pacientiem ar nieru mazspēju tika novērota rivaroksabāna iedarbības palielināšanās, kas bija apgriezti proporcionāla nieru funkcijas samazināšanās pakāpei, ko novērtēja ar CC.
Pacientiem ar vieglu nieru mazspēju (CC 50–80 ml / min), mērenu (CC 30–49 ml / min) vai smagu (CC 15–29 ml / min), tika novērots 1,4, 1,5 un 1,6 reizes lielāks palielinājums. rivaroksabāna koncentrācija plazmā (AUC), salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Atbilstošais farmakodinamiskās iedarbības pieaugums bija izteiktāks.
Pacientiem ar vieglu, vidēji smagu un smagu nieru mazspēju kopējais Xa faktora aktivitātes inhibīcija palielinājās par 1,5, 1,9 un 2 reizes, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem; Xa faktora iedarbības dēļ protrombīna laiks palielinājās attiecīgi par 1,3, 2,2 un 2,4 reizes.
Dati par zāļu Xarelto lietošanu pacientiem ar CC 15-29 ml / min ir ierobežoti, tāpēc jāievēro piesardzība, lietojot zāles šajā pacientu kategorijā. Dati par rivaroksabāna lietošanu pacientiem ar QA *.
Tā kā sirds un asinsvadu sistēma: bieži - izteikti pazeminās asinsspiediens, hematoma; reti - tahikardija.
No redzes orgāna puses: bieži - asinsizplūdums acī (ieskaitot asiņošanu konjunktīvā).
No gremošanas sistēmas puses: bieži - asiņošanas smaganas, asiņošana no kuņģa-zarnu trakta (ieskaitot taisnās zarnas asiņošanu), sāpes kuņģa-zarnu traktā, dispepsija, slikta dūša, aizcietējums *, caureja, vemšana *; reti - sausa mute.
No aknas puses: reti - patoloģiska aknu darbība; reti dzelte.
No laboratorijas rādītājiem: bieži - paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte; reti - palielinot bilirubīna koncentrāciju, palielinot sārmainās fosfatāzes * aktivitāti, palielinot LDH * aktivitāti, palielinot lipāzes * aktivitāti, palielinot amilāzes * aktivitāti, palielinot GGT * aktivitāti; retos gadījumos palielinās konjugētā bilirubīna koncentrācija (vienlaikus palielinoties ALAT aktivitātei vai bez tās).
No nervu sistēmas: bieži - reibonis, galvassāpes; reti - intracerebrālā un intrakraniālā asiņošana, īstermiņa sinkope.
No urogenitālās sistēmas daļas: bieži - asiņošana no urogenitālā trakta (ieskaitot hematūriju un menorāģiju **), nieru mazspēja (ieskaitot kreatinīna koncentrācijas palielināšanos, urīnvielas koncentrācijas palielināšanos) *.
No elpošanas sistēmas puses: bieži - deguna asiņošana, hemoptīze.
Ādas un zemādas audu daļā: bieži - nieze (tostarp reti sastopama nieze), izsitumi, ekhimoze, ādas un zemādas asiņošana; reti - nātrene.
No imūnsistēmas puses: reti - alerģiskas reakcijas, alerģisks dermatīts.
No muskuļu un skeleta sistēmas: bieži - sāpes ekstremitātēs *; reti - hemartroze; reti - asiņošana muskuļos.
No ķermeņa puses kopumā: bieži - drudzis *, perifēra tūska, vispārējā muskuļu spēka un tonusu pasliktināšanās (tostarp vājums, astēnija); reti - vispārējās labklājības pasliktināšanās (tostarp nespēks); reti lokāls pietūkums *.
Citi: bieži - asiņošana pēc procedūras (ieskaitot pēcoperācijas anēmiju un asiņošanu no brūces), pārmērīga hematoma ar zilumiem; reti - noplūde no brūces *; reti - asinsvadu pseido-urīnisms ***.
* - tika reģistrētas pēc lielām ortopēdiskām operācijām.
Xarelto Maskavā
Instrukcija
Selektīvs tiešs Xa faktora inhibitors iekšķīgai lietošanai. Koagulācijas kaskādē centrālā loma ir faktora X aktivācijai ar faktora Xa veidošanos ar savu un ārējo ceļu palīdzību.
Rivaroksabānam ir atkarīga no devas atkarīga ietekme uz protrombīna laiku, un tai raksturīga augsta korelācija ar plazmas koncentrāciju analīzē, izmantojot Neoplastin komplektu (izmantojot citus reaģentus, rezultāti atšķiras).
Rivaroksabāns palielina arī APTT devas atkarību un Heptest rezultātu, tomēr šie parametri nav ieteicami rivaroksabāna farmakodinamiskās iedarbības novērtēšanai.
Pēc 10 mg devas uzņemšanas rivaroksabāns ātri uzsūcas, absolūtā biopieejamība ir augsta un sasniedz 80–100%. Cmaks līmenis plazmā tiek sasniegts 2 - 4 stundu laikā. Ēšana neietekmē AUC un Cmaks rivaroksabānu.
Rivaroksabāna farmakokinētiku raksturo mērens mainīgums; individuālā variabilitāte (mainīguma koeficients) ir 30-40%, izņemot dienu un nākamo dienu pēc operācijas, kad variabilitāte ir augsta (70%).
Saistīšanās ar plazmas proteīniem, galvenokārt albumīns, ir 92–95%. Vd ir aptuveni 50 litri.
Rivaroksabāns izdalās galvenokārt metabolītu veidā (aptuveni 2/3 devas), no kurām puse izdalās caur nierēm, bet otra puse - ar izkārnījumiem. 1/3 no lietotās devas izdalās tiešā veidā caur nierēm nemainītas vielas veidā, domājams, ka tas notiek galvenokārt ar aktīvu nieru sekrēciju. Rivaroksabāns tiek metabolizēts, piedaloties CYP3A4, CYP2J2 izoenzīmiem, kā arī fermentiem, kas nav atkarīgi no citohroma P450 sistēmas. Galvenie biotransformācijas dalībnieki ir morfolīna grupa, kurā notiek oksidatīva sadalīšanās, un amīda grupas, kas tiek hidrolizētas.
Saskaņā ar in vitro datiem rivaroksabāns ir P-gp (P-glikoproteīna) un BCR-P (krūts vēža nesēja proteīns) substrātu substrāts. Nemainīts rivaroksabāns ir nozīmīgākais savienojums cilvēka plazmā, aktīvie cirkulējošie metabolīti plazmā nav konstatēti. Rivaroksabāna sistēmas klīrenss ir aptuveni 10 l / h. Galīgā t1/2 pacientiem vecumā no 5 līdz 9 gadiem, pacientiem ar paaugstinātu vecumu - 11-13 stundas.
Gados vecākiem pacientiem rivaroksabāna koncentrācija plazmā ir augstāka nekā jauniem pacientiem, vidējais AUC ir aptuveni 1,5 reizes lielāks nekā attiecīgajiem rādītājiem jauniem pacientiem, galvenokārt sakarā ar vispārējo un nieru klīrensa samazināšanos.
Pacientiem ar viegliem (CK ≤ 80–50 ml / min), mēreni smagiem (CK ≤ 50–30 ml / min) vai smagiem (CK ≤ 30–15 ml / min) nieru darbības traucējumiem AUC vērtības bija 1,4, 1,5 un 1,6 reizes lielāks nekā veseliem brīvprātīgajiem. Atbilstošais farmakodinamiskās iedarbības pieaugums bija izteiktāks.
Paredzēts iekšķīgai lietošanai 10 mg 1 reizi dienā. Ārstēšanas ilgumu nosaka ortopēdiskās iejaukšanās veids.
Ņemot vērā farmakoloģisko darbības mehānismu, rivaroksabāna lietošana var būt saistīta ar palielinātu latentās vai acīmredzamas asiņošanas risku no jebkura orgāna vai audu, kas var izraisīt pēc hemorāģisku anēmiju. Pazīmes, simptomi un smagums (ieskaitot nāves iespēju) atšķirsies atkarībā no asiņošanas vietas un smaguma pakāpes vai ilguma. Dažās pacientu grupās, piemēram, pacientiem ar nekontrolētu smagu hipertensiju un / vai pacientiem, kuri lieto hemostāzi ietekmējošus medikamentus, var palielināties asiņošanas risks. Hemorāģiskas komplikācijas var izpausties kā vājums, astēnija, neskaidrība, reibonis, galvassāpes vai nezināmas etioloģijas tūska. Tādēļ, novērtējot pacienta, kas saņem antikoagulantus, stāvokli, ir nepieciešams novērtēt asiņošanas iespējamību.
No asins un limfātiskās sistēmas puses: bieži - anēmija; dažreiz trombocitēmija.
Tā kā sirds un asinsvadu sistēma: bieži - pēcoperācijas asiņošana (tostarp pēcoperācijas anēmija un asiņošana no brūces, dažreiz - tahikardija, artēriju hipotensija (ieskaitot hipotensiju procedūru laikā), asiņošana (ieskaitot hematomas un retos asiņošanas muskuļos), kuņģa-zarnu trakta asiņošana. (ieskaitot gemetemezis, asiņošanas smaganas, taisnās zarnas asiņošana, hematūrija, asiņošana no dzimumorgāniem, deguna asiņošana).
No gremošanas sistēmas puses: bieži - slikta dūša; reti - aizcietējums, caureja, sāpes vēdera dobumā, diskomforta sajūta kuņģī, dispepsijas simptomi, sausa mute, vemšana; reti - aknu darbības traucējumi.
Citi: dažreiz - lokalizēta vai perifēra tūska, nogurums, vājums, astēnija, drudzis.
Alerģiskas reakcijas: dažreiz - nātrene (ieskaitot vispārēju nātreni); reti - alerģisks dermatīts.
No centrālās nervu sistēmas puses: dažreiz - reibonis, galvassāpes, syncopal stāvokļi.
No muskuļu un skeleta sistēmas: dažreiz - sāpes ekstremitātēs.
Dermatoloģiskas reakcijas: dažreiz - nieze (ieskaitot vispārinātu niezi), izsitumi uz ādas.
No urīna sistēmas: dažreiz - nieru mazspēja (kreatinīna, urīnvielas līmeņa paaugstināšanās asinīs).
No laboratorijas pētījumiem: bieži - paaugstināts LDH, paaugstināts AAT un AAT līmenis; dažreiz - paaugstināts lipāzes, amilāzes, bilirubīna, sārmainās fosfatāzes līmenis; reti, paaugstināts konjugētā bilirubīna līmenis (vienlaikus palielinot aknu transamināžu līmeni vai bez tā).
Klīniski nozīmīga aktīva asiņošana (piemēram, intrakraniāla, gastrointestināla); aknu slimības, ko pavada koagulopātija, kas palielina klīniski nozīmīgas asiņošanas risku; grūtniecība; paaugstināta jutība pret rivaroksabānu.
Retos gadījumos, kad rivaroksabānu lietoja līdz 600 mg, novēroja retus pārdozēšanas gadījumus bez asiņošanas vai citām blakusparādībām. Ierobežotās absorbcijas dēļ ir sagaidāms piesātinājuma efekts, nepalielinot rivaroksabāna vidējo koncentrāciju plazmā pie hiperterapeitiskām devām 50 mg vai vairāk.
Rivaroksabāna specifiskais antidots nav zināms. Pārdozēšanas gadījumā aktīvo ogli var lietot, lai samazinātu rivaroksabāna uzsūkšanos. Ņemot vērā intensīvo saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām, nav paredzams, ka rivaroksabāns izdalīsies dialīzes laikā.
Ja rodas asiņošanas komplikācija, nākamā uzņemšana ir jāatliek vai ārstēšana ir jāatceļ atkarībā no situācijas. T1/2 rivaroksabāns atstāj apmēram 5-13 stundas, ārstēšana ir jāizvēlas individuāli, ņemot vērā asiņošanas smagumu un atrašanās vietu.
Ja nepieciešams, var izmantot atbilstošu simptomātisku ārstēšanu, piemēram, mehānisku saspiešanu (piemēram, smagu deguna asiņošanu), ķirurģisku hemostāzi ar tās efektivitātes novērtējumu (asiņošanas kontrole), šķidruma tilpuma papildināšanu un hemodinamisko atbalstu, asins produktu lietošanu (eritrocītu masa vai svaiga saldēta plazma, t atkarība no vienlaicīgas anēmijas vai koagulopātijas) vai trombocītiem.
Ja iepriekš uzskaitītie pasākumi nenovērš asiņošanu, var noteikt īpašu prokoagulantu, piemēram, protrombīna kompleksa koncentrātu, aktivētā protrombīna kompleksa koncentrātu vai rekombinantu VIIa faktoru (rf VIIa).
Tomēr pašlaik šo zāļu lietošanas pieredze pacientiem, kas saņem Xarelto ®, ir ļoti ierobežota.
Paredzams, ka protamīna sulfāts un K vitamīns neietekmēs rivaroksabāna antikoagulantu aktivitāti.
Nav pieredzes par antifibrinolītisko zāļu (traneksamīnskābes, aminokapronskābes) lietošanu pacientiem, kuri saņem Xarelto ®. Nav zinātniska pamatojuma par sistēmisku hemostatisku zāļu desmopresīna un aprotinīna lietošanu pacientiem, kas saņem Xarelto ®.
Vienlaicīgi lietojot rivaroksabānu un spēcīgus izoenzīma CYP3A4 un P-glikoproteīna inhibitorus, var samazināties nieru un aknu klīrenss un tādējādi ievērojami palielināt rivaroksabāna AUC.
Rivaroksabāna un azola sērijas ketokonazola (400 mg 1 reizi dienā) pretsēnīšu zāļu, kas ir spēcīgs CYP3A4 un P-glikoproteīna inhibitors, kombinēta lietošana izraisīja rivaroksabāna līdzsvara AUC pieaugumu 2,6 reizes un vidēji C 1,7 reizes.maks rivaroksabānu, kam pievienojas nozīmīga zāļu farmakodinamiskās iedarbības palielināšanās.
Vienlaicīgi lietojot rivaroksabānu un HIV proteāzes inhibitoru ritonaviru (600 mg 2 reizes dienā), kas ir spēcīgs CYP3A4 un P-glikoproteīna inhibitors, tika panākts 2,5 reizes lielāks līdzsvara līdzsvara līdzsvars rivaroksabānā un 1,6 reizes palielināts vidējais C līmenis.maks rivaroksabānu, kam pievienojas nozīmīga zāļu farmakodinamiskās iedarbības palielināšanās. Tādēļ rivaroksabānu jālieto piesardzīgi, ārstējot pacientus, kuri vienlaikus saņem sistēmiskus azola pretsēnīšu līdzekļus vai HIV proteāzes inhibitorus.
Klaritromicīns (500 mg 2 reizes dienā), kas ir spēcīgs CYP3A4 inhibitors un vidēji spēcīgs P-glikoproteīna inhibitors, izraisīja vidējo AUC vērtību 1,5 reizes palielināšanos un C-1,4 reizes lielāku C tmaks rivaroksabānu. Tas ir AUC pieaugums un C palielināšanāsmaks atšķiras normālā diapazonā un tiek uzskatīts par klīniski nenozīmīgu.
Eritromicīns (500 mg 3 reizes dienā), mēreni inhibējot CYP3A4 izoenzīmu un P-glikoproteīnu, izraisīja 1,3 reizes lielāku AUC un C vidējo līdzsvara vērtību.maks rivaroksabānu. Tas ir AUC pieaugums un C palielināšanāsmaks atšķiras normālā diapazonā un tiek uzskatīts par klīniski nozīmīgu.
Vienlaicīga rivaroksabāna un rifampicīna lietošana, kas ir spēcīgs CYP3A4 un P-glikoproteīna induktors, izraisīja rivaroksabāna vidējās AUC samazināšanos par aptuveni 50% un paralēlu tā farmakodinamiskās iedarbības samazināšanos. Rivaroksabana lietošana kopā ar citiem spēcīgiem CYP3A4 induktoriem (piemēram, fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls vai Hypericum) var izraisīt arī rivaroksabāna koncentrācijas samazināšanos asins plazmā. Rivaroksabāna koncentrācijas samazināšanos plazmā uzskata par klīniski nenozīmīgu.
Pēc enoksaparīna (vienreizējas 40 mg devas) un rivaroksabāna (vienā devā 10 mg) kombinētas lietošanas tika novērota additīva iedarbība pret anti-Xa aktivitāti, kurai nav pievienota papildu ietekme uz asins koagulāciju (protrombīna laiks, APTT). Enoksaparīns nemainīja rivaroksabāna farmakokinētiku.
Farmakokinētiska mijiedarbība starp rivaroksabānu un klopidogrelu (300 mg iekraušanas deva ar šādu 75 mg uzturošo devu) nebija, bet pacientu apakšgrupai bija klīniski nozīmīgs asiņošanas laika pieaugums, kas neatbilda trombocītu agregācijai un P-selektīna vai GPIIb / IIIa receptoru līmenim..
Pēc vienlaicīgas rivaroksabāna un 500 mg naproksēna lietošanas klīniski nozīmīga asiņošanas laika pagarināšanās netika novērota. Tomēr indivīdiem ir iespējama izteiktāka farmakodinamiskā reakcija.
Mijiedarbība ar pārtiku: rivaroksabānu devā 10 mg var lietot maltītes laikā vai atsevišķi.
Ietekme uz laboratorijas testiem: ietekme uz asins koagulācijas ātrumu (protrombīna laiks, APTT, Heptest) ir sagaidāma attiecībā uz rivaroksabāna darbības mehānismu.
Zāles nedrīkst atrasties bērniem nepieejamā temperatūrā, kas nav augstāka par 30 ° C. Derīguma termiņš - 3 gadi. Nelietot pēc derīguma termiņa, kas norādīts uz iepakojuma.
Rivaroksabana lietošana pacientiem ar smagu nieru mazspēju (CC ≤ 15 ml / min) nav ieteicama.
Jāievēro piesardzība, lietojot rivaroksabānu pacientiem ar vidēji smagu nieru mazspēju (CC 30–49 ml / min), kas saņem vienlaicīgu terapiju ar zālēm, kas var palielināt rivaroksabana koncentrāciju plazmā, kā arī pacientiem ar CC ≤ 15-30 ml / min Pacientiem ar smagu nieru mazspēju rivaroksabana koncentrācija plazmā var ievērojami palielināties, kas var izraisīt palielinātu asiņošanas risku.
Pacienti ar smagu nieru mazspēju ar paaugstinātu asiņošanas risku pēc ārstēšanas sākšanas rūpīgi jānovēro, lai savlaicīgi atklātu hemorāģiskas komplikācijas. Šāda uzraudzība var ietvert pacienta regulāru fizisku pārbaudi, rūpīgu novērošanu no ķirurģiskā brūces drenāžas un periodisku hemoglobīna līmeņa noteikšanu.
Rivaroksabana lietošana pacientiem ar smagu nieru mazspēju (CC ≤ 15 ml / min) nav ieteicama.
Jāievēro piesardzība, lietojot rivaroksabānu pacientiem ar vidēji smagu nieru mazspēju (CC 30–49 ml / min), kas saņem vienlaicīgu terapiju ar zālēm, kas var palielināt rivaroksabana koncentrāciju plazmā, kā arī pacientiem ar CC ≤ 15-30 ml / min Pacientiem ar smagu nieru mazspēju rivaroksabana koncentrācija plazmā var ievērojami palielināties, kas var izraisīt palielinātu asiņošanas risku.
Pacienti ar smagu nieru mazspēju, kam ir paaugstināts asiņošanas risks, un pacienti, kas vienlaikus saņem sistēmisku terapiju ar azola grupas pretsēnīšu zālēm vai HIV proteāzes inhibitoriem, rūpīgi jānovēro, lai pēc ārstēšanas sākšanas noteiktu hemorāģiskas komplikācijas. Šāda uzraudzība var ietvert pacienta regulāru fizisku pārbaudi, rūpīgu novērošanu no ķirurģiskā brūces drenāžas un periodisku hemoglobīna līmeņa noteikšanu.
Jāievēro piesardzība, lietojot rivaroksabānu pacientiem ar paaugstinātu asiņošanas risku, t.sk. ja ir iedzimtas vai iegūtas slimības, kas izraisa asiņošanu; nekontrolēta hipertensija smaga; kuņģa-zarnu trakta čūla, akūta stadija; nesen nodota peptiska čūla; asinsvadu retinopātija; neseno intrakraniālo vai intracerebrālo asiņošanu; intraspināla vai intracerebrālā asinsvadu patoloģija; neseno neiroķirurģiju (smadzeņu, muguras smadzeņu) vai oftalmoloģisko iejaukšanos.
Jāievēro piesardzība, ordinējot rivaroksabānu pacientiem, kuri saņem zāles, kas ietekmē hemostāzi, piemēram, NPL, trombocītu agregācijas inhibitorus vai citus antitrombotiskus līdzekļus.
Xarelto
Apraksts pašreizējā no 06/18/2014
- Latīņu nosaukums: Xarelto
- ATĶ kods: B01AF01
- Aktīvā viela: Rivaroksabāns (Rivaroksabāns)
- Ražotājs: Bayer Pharma AG., Vācija
Sastāvs
Tabletes satur: rivaroksabānu mikronizētā daudzumā 10, 15 vai 20 mg, kā arī palīgkomponentus: mikrokristālisko celulozi, kroskarmelozes nātriju, 5prP hipromelozi, laktozes monohidrātu, magnija stearātu un nātrija laurilsulfātu.
Tabletes apvalka plēves pārklājums sastāv no dzelzs krāsas sarkanā oksīda, hipromelozes 15cP, titāna dioksīda un makrogola 3350.
Atbrīvošanas forma
Xarelto ir pieejams apvalkotās tabletes ar atšķirīgu aktīvās vielas saturu. Tiem ir apaļa abpusēji izliekta forma, rozā vai sarkanbrūnā krāsā, divpusējā gravēšana - no vienas puses - trīsstūris un devas apzīmējums, bet otrā - Bayer krusts. Tiek piedāvāti iepakojumi no 5 līdz 100 gabaliem.
Farmakoloģiskā iedarbība
Zāļu inhibējošais faktors XA, tiešās darbības antikoagulants.
Farmakodinamika un farmakokinētika
Šīs zāles aktīvajai vielai - rivaroksabānam, kam raksturīga ātra iedarbība, paredzama devas atkarīga reakcija un augsta biopieejamība. Tajā pašā laikā nav nepieciešams uzraudzīt koagulācijas parametrus, praktiski nav nekādas nesaderības ar citiem pārtikas produktiem vai medikamentiem.
Narkotiku lieto kā profilaktisku pret insultu pacientiem, kas cieš no priekškambaru mirgošanas, vienlaikus pierādot labu efektivitāti un panesamību. Šo antikoagulantu var lietot vienu reizi dienā, ievērojot fiksētu devu.
Rivaroksabānam piemīt augsta absolūtā biopieejamība 80–100%. Galvenais komponents ātri uzsūcas, maksimālā koncentrācija sākas pēc 2-4 stundām. Kad ķermenis nonāk organismā, galvenā daļa rivaroksabāna ir saistīta ar plazmas olbaltumvielām, proti, plazmas albumīnu. Zāļu noņemšana notiek galvenokārt metabolītu veidā.
Indikācijas zāļu Xarelto lietošanai
Galvenās norādes ir šādas:
- vēnu trombembolijas novēršana pēc lielas ortopēdiskās operācijas apakšējās ekstremitātēs;
- insulta un sistēmiskas trombembolijas profilakse neelektriskas izcelsmes priekškambaru fibrilācijas laikā utt.
Kontrindikācijas
- aktīva asiņošana, kas skar īpaši svarīgus orgānus, piemēram, gremošanas traktu, intrakraniālo reģionu utt.
- aknu slimība, ko papildina koagulopātija, izraisot asiņošanas risku;
- zīdīšana, grūtniecība;
- pacientu vecums, kas jaunāks par 18 gadiem;
- iedzimta nepietiekamība vai laktāzes nepanesība, glikozes-galaktozes malabsorbcija;
- augsta jutība pret rivaroksabānu un citām palīgvielām.
Blakusparādības
Xarelto (Xarelto) ārstēšana var izraisīt dažādas nevēlamas blakusparādības, kas ietekmē gandrīz visus orgānus un sistēmas. Tomēr tie bieži ir mēreni.
Visbiežāk novērotās blakusparādības ir:
- anēmija;
- slikta dūša, transamināzes, paaugstināta GGT aktivitāte;
- asiņošana pēc procedūrām, tostarp pēcoperācijas anēmija un asiņošana no brūcēm.
Notiek nedaudz retāk:
- trombocitēmija, palielināts trombocītu skaits;
- tahikardija, hipotensija;
- aizcietējums, caureja, sāpes un diskomforts vēderā, dispepsija, sausa mute;
- reibonis, galvassāpes, īstermiņa samaņas zudums;
- asiņošana no gremošanas trakta, deguna, hematūrija, asiņošana no dzimumorgāniem;
- lokāla pietūkums, vispārējās labklājības pasliktināšanās, drudzis, alerģiskas reakcijas utt.
Norādījumi par Xarelto (metode un devas)
Saskaņā ar Xarelto lietošanas instrukcijām VTE profilakses periodā pēc nozīmīgām ortopēdiskām operācijām pacientam tiek noteikta dienas deva 10 mg zāļu. Terapijas ilgums ir 2-5 nedēļas atkarībā no iejaukšanās apjoma un sarežģītības.
Šīs zāles drīkst lietot jebkurā laikā, neatkarīgi no pārtikas lietošanas. Ja hemostaze ir sasniegta, Xarelto terapija ir jāuzsāk 6-10 stundas pēc operācijas. Ja izlaidāt devu, Xarelto jālieto nekavējoties, un nākamajā dienā Jums ir jāturpina terapija, kā parasti.
Pārdozēšana
Pārdozēšanas gadījumā rivaroksabāns parasti izraisa hemorāģiskas komplikācijas, kas saistītas ar zāļu farmakodinamiskajām īpašībām. Pašlaik rivaroksabāna specifiskais antidots nav izstrādāts.
Lai samazinātu rivaroksabāna uzsūkšanos, ieteicams lietot aktīvo ogli 8 stundas.
Mijiedarbība
Vienlaicīga Xarelto lietošana ar spēcīgākajiem izoenzīma CYP3A4 un P-gp inhibitoriem var izraisīt nieru un aknu klīrensa samazināšanos, kas izraisa būtisku sistēmiskās iedarbības un zāļu farmakodinamiskās iedarbības palielināšanos.
Ir pierādīts, ka klaritromicīns, eritromicīns un flukonazols var izraisīt dažādas rivaroksabāna koncentrācijas izmaiņas, taču to uzskata par normālas mainīguma secību un ir klīniski nenozīmīga.
Jāizvairās no rivaroksabāna un dronedarona kombinētas lietošanas, jo nav klīnisku datu par šādu kombināciju.
Xarelto un rifampicīna, kas ir spēcīgs CYP3A4 un P-gp induktors, lietošana samazina zāļu farmakodinamisko iedarbību. Tāpēc ārstēšana ar šo narkotiku ar citām spēcīgām induktīvajām vielām jāveic piesardzīgi.
Pārdošanas noteikumi
Zāles pārdod tikai ar recepti.
Uzglabāšanas nosacījumi
Tabletes jāglabā vietā, kas ir aizsargāta pret bērniem, temperatūrā, kas mazāka par 30 ° C.
Derīguma termiņš
Ja ievērojat uzglabāšanas nosacījumus, zāles var lietot 3 gadus.
Analogi narkotiku Xarelto
Kā zināms, Xarelto analogus pārstāv tikai tās aktīvā viela vai INN Rivaroksabāns - tiešā iedarbībā esošs antikoagulants. Tāpēc tiek uzskatīts, ka tas ir tā galvenais aizstājējs. Vienlaikus 14 vienību iepakojuma cena ir 1956-2000 rubļu.
Xarelto vai Pradaksa - kas ir labāks?
Šo jautājumu uzdod daudzi pacienti, kas ir noraizējušies par iespējamās trombozes problēmu. Kā liecina jaunākie pētījumi, Xarelto un Pradax efektivitāte, novēršot asins recekļu veidošanos un asiņošanas risku priekškambaru mirgošanā, ir gandrīz vienāda. Lietojot katru no šīm zālēm, nav nepieciešama pastāvīga INR uzraudzība. Tajā pašā laikā šo zāļu izmaksas ir diezgan augstas salīdzinājumā ar citiem antikoagulantiem.
Alkohols un Xarelto
Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka ārstēšana ar šo medikamentu ir pilnīgi nesaderīga ar alkohola lietošanu, jo tas var izraisīt nevēlamas sekas.
Atsauksmes par Xarelto
Lielākā daļa Xarelto pārskatu satur diskusiju par aktīvas vai latentās asiņošanas risku, kas skar jebkuru audu vai orgānu, kas bieži izraisa pēc hemorāģiskas anēmijas. Tajā pašā laikā pacientu atsauksmes par Xarelto, kas lietoja šo narkotiku, satur informāciju par biežām hemorāģiskām komplikācijām, tādām kā: vājums, reibonis, neskaidrība, elpas trūkums, pietūkums utt.
Arī pārskati par forumiem ir spilgtas diskusijas par augstajām izmaksām, kas nav pieejamas visiem pacientiem.
Cena Xarelto kur nopirkt
Šīs zāles tiek piedāvātas apvalkotās tabletes ar atšķirīgu aktīvās vielas saturu. Xarelto var iegādāties Maskavā jebkurā aptiekā ar ārsta recepti. Xarelto 10 mg cena 10 gab. Iepakojumā ir no 1226 rubļiem, xarelto 20 mg cena 14 gabaliem ir no 1564 rubļiem, un narkotiku 15 mg 28 gabaliem svārstās no 2857 līdz 3020 rubļiem.
Ja jums ir jāiegādājas šīs tabletes Sanktpēterburgā, tad jāatzīmē, ka Xarelto 20 mg cena ir daudz augstāka nekā zāles ar mazāku devu. Aptiekas Kijevā piedāvā šīs zāles par cenu 188 UAH.