Image

Palīdziet atšifrēt ģenētiskā pētījuma rezultātus par "koagulācijas traucējumu risku".

Labdien! Tie ir analīzes rezultāti.

"Koagulācijas traucējumu ģenētiskais risks" t

F2: 20210GA (rsl799963) G / G
F5: 1691GA (rs6025) G / G
F7: 10976GA (rs6046) G / A
F13A1: 103GT (rs5985) G / G
FGB: -455GA (rsl800790) G / A
ITGA2: 807CT (rsll26643) C / T
ITGB3: 1565TC (rs5918) T / T
PAI-1: -675 5G4G (rsl799889) 5G / 4G

Kādi riski man ir, kādas zāles ir kontrindicētas, vai otrādi, ir redzamas šajā situācijā?
Paldies!

Saistītie un ieteicamie jautājumi

1 atbilde

Meklēšanas vietne

Ko darīt, ja man ir līdzīgs, bet atšķirīgs jautājums?

Ja neatradāt nepieciešamo informāciju starp atbildēm uz šo jautājumu, vai jūsu problēma nedaudz atšķiras no iesniegtajām problēmām, mēģiniet uzdot papildu jautājumu tajā pašā lapā, ja tas ir galvenais jautājums. Jūs varat arī uzdot jaunu jautājumu, un pēc kāda laika mūsu ārsti atbildēs uz to. Tā ir bezmaksas. Jūs varat arī meklēt nepieciešamo informāciju līdzīgos jautājumos šajā lapā vai vietnes meklēšanas lapā. Mēs būsim ļoti pateicīgi, ja jūs ieteiksiet mums savus draugus sociālajos tīklos.

Medportal 03online.com veic medicīniskās konsultācijas korespondences režīmā ar ārstiem šajā vietnē. Šeit jūs saņemsiet atbildes no reāliem praktiķiem savā jomā. Šobrīd vietne sniedz padomus par 45 jomām: alergologu, venereologu, gastroenterologu, hematologu, ģenētiku, ginekologu, homeopātu, dermatologu, pediatrijas ginekologu, pediatrijas neirologu, pediatrijas neirologu, pediatrijas endokrinologu, dietologu, imunologu, infektologu, pediatrijas neirologu, bērnu ķirurgu, bērnu endokrinologu, dietologu, imunologu, pediatrisko ginekologu, logopēds, Laura, mammologs, medicīnas jurists, narkologs, neiropatologs, neiroķirurgs, nefrologs, onkologs, onkologs, ortopēds, oftalmologs, pediatrs, plastikas ķirurgs, proktologs, psihiatrs, psihologs, pulmonologs, reimatologs, seksologs-andrologs, zobārsts, urologs, farmaceits, fitoterapeits, flebologs, ķirurgs, endokrinologs.

Mēs atbildam uz 95,39% jautājumu.

Koagulācijas traucējumu ģenētiskais risks

Koagulācijas traucējumu ģenētiskais risks

Traucējumi asins koagulācijas sistēmā

Asins koagulācijas sistēma vai hemostāze cilvēka organismā veic vienu no svarīgākajām funkcijām. No vienas puses, tas pasargā no asiņošanas (sistēmas antikoagulanta sastāvdaļa), no otras puses, tas novērš (asins recekļu veidošanos) asins recekļu veidošanos. Parasti hemostāzes sistēmas koagulācijas un antikoagulācijas komponenti ir līdzsvaroti, kas ļauj asinīm būt šķidrā stāvoklī un vienlaikus novērst asins zudumu un trombozi.

Asins koagulācijas sistēmas (hemostāzes) defekti var būt ģenētiski, tas ir, pārmantoti un iegūti. Hemostāzes traucējumi var izraisīt gan asiņošanu, gan asiņošanu (piemēram, labi zināmu hemofiliju), kā arī paaugstinātu asins recēšanu (trombofiliju). Pēdējos novēro biežāk. Ar šādiem traucējumiem bieži sastopama dzemdību-ginekologu darbība, jo daudzas grūtniecības un dzemdību komplikācijas ir saistītas ar asiņošanu un trombozi. Pēdējos gados ir konstatēts, ka ģenētiski noteikti un daudzās autoimūnās slimībās iegūtie asinsreces traucējumi var izraisīt augļa nāvi, spontāno abortu, neauglību, smagas grūtniecības komplikācijas (gestozi, priekšlaicīgu placenta pārtraukumu, anēmiju utt.). Šādos gadījumos pētījums par asins koagulācijas sistēmu ļauj mums atbildēt uz daudziem neskaidriem jautājumiem.

Iegūtie hemostāzes traucējumi izraisa ilgstošas ​​hroniskas infekcijas, stresu, traumas, aptaukošanos, endokrīnās un onkoloģiskās slimības un dažu zāļu ilgtermiņa lietošanu.

Starp sliktiem ieradumiem, kas izraisa izmaiņas asins koagulācijā, rodas smēķēšana. Bez iemesla grupā, kurai draud insults un sirdslēkme, smēķēšana tiek uzskatīta par vienu no galvenajiem iemesliem. Smēķēšana palielina asins koagulāciju un veicina trombozi, un tas savukārt kalpo par vadošo insulta un sirdslēkmes mehānismu. Situācija ir vēl sarežģītāka, ja smēķētājam ir ģenētiski defekti asinsreces sistēmā. Ar vecumu palielinās arī hemostāzes koagulējošā komponenta aktivitāte. Tāpēc vecums ir arī riska faktors, lai attīstītu insultus un sirdslēkmes.

Visbiežāk sastopamie asinsreces traucējumu cēloņi ir šādi:

- Antifosfolipīdu sindroms - patoloģija, kurā veidojas antivielas pret savas ķermeņa fosfolipīdiem. Antifosfolipīdu sindroma izpausmes ietver ne tikai dzemdību komplikācijas (agrīnus spontānos abortus, preeklampsiju, placenta nepietiekamību utt.), Bet arī dažādas sirds un asinsvadu, neiroloģiskās, ādas izpausmes.

- iedzimti hemostāzes traucējumi specifisku gēnu struktūras traucējumu dēļ (Leidena mutācija, hiperhomocytosteinēmija, dabisko pretdegradējošu proteīnu trūkumi - proteīni C, S un antitrombīns III uc).

Parasti grūtniecība ir saistīta ar asins koagulācijas palielināšanos, īpaši pēdējos gados. Šī ir ierīce, kas novērš patoloģisku asins zudumu dzemdību laikā. Ja ir hemostāzes traucējumi, kas predisponē trombozi, grūtniecība bez atbilstoša šo traucējumu korekcijas bieži ir saistīta ar nopietnām komplikācijām: gestozi, priekšlaicīgu placenta pārtraukšanu, draudus abortiem, spontāno abortu dažādos laikos un priekšlaicīgu dzemdību un paaugstinātu nāves risku no insulta un sirds slimībām. Hemostāzes traucējumi vispār nevar paši ražoties pirms grūtniecības, bet izpaužas grūtniecības laikā, ar jebkādām ķirurģiskām iejaukšanās darbībām vai hormonālas kontracepcijas līdzekļiem.

Grūtniecība vispār nevar notikt, jo šādi pārkāpumi izraisa embrija zudumu agrīnā stadijā (jo īpaši ar antifosfolipīdu sindromu), jo mēslota ola nav spējīga implantēt dzemdes oderējumā. To sauc par embriju zudumu pirms augļa. Klīniski tas izpaužas kā regulāras menstruācijas, un sieviete paliek neauglīga ar diagnozi "neauglīgas neauglības formas".

Iepriekš tika uzskatīts, ka tromboze ir neizbēgama. Tagad, pateicoties mūsdienīgai diagnostikai un ļoti efektīvām zālēm, ir iespējama to profilakse.

Asins koagulācijas sistēmas pētījums ļauj iepriekš paredzēt grūtniecības komplikāciju risku un veikt pasākumus to novēršanai. Hemostāzes pētījums ir ieteicams visām sievietēm, kuras plāno grūtniecību, īpaši tām, kuras ir aptaukošanās, hipertensiju, varikozas vēnas, neauglība; tiem, kam pagātnē bijuši aborts un priekšlaicīgas piegādes, nedzīvi dzimušie bērni, komplikācijas iepriekšējās grūtniecības laikā un dzemdības, nesekmīgi ekstrakorporālas apaugļošanas mēģinājumi, kuru mātēm un vecmāmiņām bija grūtības.

Dažas svarīgas diagnostikas metodes (īpaši trombofilijas ģenētisko formu definīcija) joprojām ir ļoti sarežģītas un dārgas, un tāpēc tās ne vienmēr ir pieejamas. Tomēr liels sasniegums ir tas, ka, zinot vienu vai otru hemostāzes patoloģiju pirms grūtniecības vai pēc iespējas agrāk, jūs varat veikt profilaktisku ārstēšanu un sasniegt grūtniecību, pagarināt grūtniecību līdz optimālam dzemdību periodam sievietēm ar aborts un pat glābt savu dzīvi un Jūsu nedzimušais bērns.

Līdz šim grūtniecības plānošanas stadijā tika izmantota visa narkotiku grupa. Tie ietver zāles, kas novērš trombocītu agregāciju, antikoagulantus, polinepiesātinātās taukskābes, antioksidantus, folskābi un vitamīnu-minerālu kompleksus. Viena vai cita terapija tiek nozīmēta individuāli, atkarībā no hemostāzes traucējumu formas un pakāpes. Ārstēšana turpinās visā grūtniecības laikā. Šajā gadījumā grūtniecības iznākuma varbūtība ir augsta, un pienācīga un savlaicīga ārstēšana sasniedz 95%.

Koagulācijas traucējumu ģenētiskais risks

Meitenes! Kas saskārās? Man ir bojāti gēni:

Fibrinogēna beta apakšvienība, koagulācijas faktors I, FGB: -455 G> A;
Protrombīns, II koagulācijas faktors, F2: 20210 G> A; Plasminogēna aktivatora inhibitors ISERPINE1, PAI-1: -675 5G> 4G; α-2 integrīns (trombocītu receptoru kolagēns) ITGA2: 807 C> T glikoproteīns Ia (VLA-2 receptoru.

Man ir dziļo vēnu tromboze. To parasti ārstē. Visur ir rakstīts, ka tas rada problēmas ar koncepciju un pakļaušanu! ((((((((((*: ((*: (...

Iet uz hemostasiologu 10, ir interesanti lasīt, kas saskārās

Trombofilijas ģenētiskais risks (uzlabots)

Visaptveroša ģenētiskā analīze, kas ļauj noteikt trombofilijas risku. Tas ir molekulārs ģenētiskais pētījums par gēnu veidošanu asins recēšanas faktoriem, trombocītu receptoriem, fibrinolīzi, folijskābes vielmaiņu, kuru aktivitātes izmaiņas tieši vai netieši izraisa tendenci palielināt trombozi.

Kādu biomateriālu var izmantot pētniecībai?

Bukālo (bukālo) epitēliju, vēnu asinis.

Kā sagatavoties pētījumam?

Nav nepieciešama apmācība.

Vairāk par pētījumu

Dažādu patoloģisku procesu rezultātā asinsvados var veidoties asins recekļi, kas bloķē asins plūsmu. Tas ir visizplatītākais un nelabvēlīgākais iedzimtas trombofilijas izpausme - paaugstināta tendence trombozei, kas saistīta ar noteiktiem ģenētiskiem defektiem. Tas var izraisīt artēriju un vēnu trombozes veidošanos, kas savukārt bieži ir miokarda infarkta, koronāro sirds slimību, insultu, plaušu embolijas uc cēlonis.

Hemostāzes sistēma ietver asins koagulācijas un antikoagulācijas sistēmu faktorus. Normālā stāvoklī tie ir līdzsvarā un nodrošina asins fizioloģiskās īpašības, novēršot paaugstinātu trombozi vai, gluži pretēji, asiņošanu. Taču, ja tiek pakļauti ārējiem vai iekšējiem faktoriem, šis līdzsvars var tikt traucēts.

Parasti ģenētisko asinsreces veidošanās procesā piedalās koagulācijas faktoru un fibrinolīzes gēni, kā arī fermentu, kas kontrolē folskābes metabolismu, gēni. Šā metabolisma pārkāpumi var izraisīt trombotiskus un aterosklerotiskus asinsvadu bojājumus (palielinot homocisteīna līmeni asinīs).

Nozīmīgākais traucējums, kas noved pie trombofilijas, ir mutācija gēnā koagulācijas koeficientam 5 (F5), to sauc arī par Leidenu. Tas izpaužas kā faktora 5 rezistence pret aktivēto proteīnu C un trombīna veidošanās ātruma palielināšanos, kā rezultātā palielinās asins recēšanas procesi. Arī trombofilijas attīstībā svarīga loma ir mutācijai protrombīna gēnā (F2), kas saistīts ar šī recēšanas faktora sintēzes līmeņa paaugstināšanos. Šo mutāciju gadījumā trombozes risks ievērojami palielinās, jo īpaši provocējošu faktoru dēļ: perorālie kontracepcijas līdzekļi, liekais svars, fiziska neaktivitāte utt.

Šādu mutāciju nesējiem ir liela nelabvēlīgas grūtniecības gaitas varbūtība, piemēram, aborts, intrauterīna augšanas aizture.

Prognozēšana uz trombozi var būt saistīta arī ar FGB gēna, kas kodē fibrinogēna beta apakšvienību (ģenētiskais marķieris FGB (-455GA), mutāciju. Rezultātā palielinās fibrinogēna sintēze, kā rezultātā palielinās perifēro un koronāro trombozes risks, trombembolisku komplikāciju risks grūtniecības laikā, dzemdības un pēcdzemdību periodā.

Starp faktoriem, kas palielina trombozes risku, trombocītu receptoru gēni ir ļoti svarīgi. Šajā pētījumā analizēts kolagēna (ITGA2 807 C> T) un fibrinogēna trombocītu receptoru ģenētiskais marķieris (ITGB3 1565T> C). Kad receptoru gēns defektē kolagēnu, palielinās trombocītu pievienošanās asinsvadu endotēlijam un viens otram, kā rezultātā palielinās tromboze. Analizējot ITGB3 1565T> C ģenētisko marķieri, ir iespējams noteikt antitrombocītu terapijas ar aspirīnu efektivitāti vai neefektivitāti. Ar šo gēnu mutāciju izraisītiem pārkāpumiem palielinās trombozes, miokarda infarkta un išēmiskā insulta risks.

Trombofilija var būt saistīta ne tikai ar koagulācijas traucējumiem, bet arī fibrinolītisko sistēmu gēnu mutācijām. Ģenētiskais marķieris SERPINE1 (-675 5G> 4G) ir plazminogēna aktivatora inhibitors - galvenais asins recēšanas sistēmas komponents. Šī marķiera nelabvēlīgs variants noved pie asins fibrinolītiskās aktivitātes vājināšanās un līdz ar to palielina asinsvadu komplikāciju, dažādu trombembolijas risku. SERPINE1 gēna mutācija ir konstatēta arī dažām grūtniecības komplikācijām (aborts, aizkavēta augļa attīstība).

Papildus koagulācijas un antikoagulācijas faktoru mutācijām paaugstināts homocisteīna līmenis tiek uzskatīts par nozīmīgu trombofilijas cēloni. Ar pārmērīgu uzkrāšanos, tam ir toksiska iedarbība uz asinsvadu endotēliju, tas ietekmē asinsvadu sienu. Asins recekļu veidošanās bojājumu vietā, un tur var atrast arī holesterīna lieko daudzumu. Šie procesi izraisa asinsvadu aizsērēšanu. Pārmērīgs homocisteīns (hiperhomocisteinēmija) palielina trombozes varbūtību asinsvados (gan artērijās, gan vēnās). Viens no iemesliem homocisteīna līmeņa pieaugumam ir to fermentu aktivitātes samazināšanās, kas nodrošina tās apmaiņu (MTHFR gēns ir iekļauts pētījumā). Papildus hiperhomocysteinēmijas un ar to saistīto slimību ģenētiskajam riskam šīs gēna izmaiņu klātbūtne ļauj noteikt noslieci un nelabvēlīgo grūtniecības gaitu (fetoplacentāla nepietiekamība, nervu cauruļu kontrakcija un citas komplikācijas auglim). Ar folātu cikla izmaiņām, folijskābi un B6, B12 vitamīnus nosaka kā profilaksi. Terapijas ilgumu un zāļu devu var noteikt, pamatojoties uz genotipu, homocisteīna līmeni un saistīto riska faktoru raksturojumu pacientam.

Ir aizdomas, ka ir iespējama iedzimta trombofilijas nosliece ar trombotisku slimību (dziļo vēnu tromboze, varikozas vēnas utt.) Un arī dzemdību prakses vēsturi - ar sievietēm grūtniecības laikā pēcdzemdību periodā pēcdzemdību periodā.

Visaptverošs molekulārā ģenētiskais pētījums ļauj novērtēt throbophilia ģenētisko risku. Zinot par ģenētisko noslieci, ir iespējams novērst savlaicīgu sirds un asinsvadu slimību attīstību.

Trombofilijas riska faktori:

  • gultas atpūta (vairāk nekā 3 dienas), ilgstoša imobilizācija, garas statiskās slodzes, ieskaitot ar darbu saistītu, mazkustīgu dzīvesveidu;
  • perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošana, kas satur estrogēnus;
  • liekais svars;
  • vēnu trombembolisku komplikāciju anamnēzē;
  • katetrs centrālajā vēnā;
  • dehidratācija;
  • ķirurģiskas iejaukšanās;
  • trauma;
  • smēķēšana;
  • onkoloģiskās slimības;
  • grūtniecība;
  • vienlaicīgas sirds un asinsvadu slimības, ļaundabīgi audzēji.

Kad tiek plānots pētījums?

  • Trombembolijas klātbūtnē ģimenes vēsturē.
  • Trombozes klātbūtnē vēsturē.
  • Ar trombozi 50 gadu vecumā atkārtota tromboze.
  • Trombozes gadījumā jebkurā vecumā kombinācijā ar apgrūtinātu ģimenes anamnēzē trombemboliju (plaušu artēriju trombemboliju), ieskaitot trombozi citās vietās (smadzeņu asinsvadus, portāla vēnas).
  • Ar trombozi bez acīmredzamiem riska faktoriem, kas vecāki par 50 gadiem.
  • Hormonālas kontracepcijas līdzekļu vai hormonu aizstājterapijas gadījumā sievietēm: 1) ar anamnēzē trombozi, 2) 1. radinieka radiniekiem, kuriem bija tromboze vai iedzimta trombofīlija.
  • Ar sarežģītu dzemdību vēsturi (aborts, fetoplacentāls nepietiekamība, tromboze grūtniecības laikā un agrīnā pēcdzemdību periodā utt.).
  • Plānojot grūtniecību sievietēm, kas slimo ar trombozi (vai trombozes gadījumā viņu radinieku 1. pakāpe).
  • Tādos augsta riska apstākļos kā vēdera operācija, ilgstoša imobilizācija, pastāvīgas statiskas slodzes, mazkustīgs dzīvesveids.
  • Ar ģimenes anamnēzēm ir sirds un asinsvadu slimības (agrīnās sirdslēkmes un insultu gadījumi).
  • Novērtējot trombotisko komplikāciju risku pacientiem ar ļaundabīgiem audzējiem.

Ko nozīmē rezultāti?

Saskaņā ar visaptveroša 10 nozīmīgu ģenētisko marķieru pētījuma rezultātiem tiek izsniegts ģenētikas viedoklis, kas novērtēs trombofilijas risku, prognozēs tādu slimību attīstību kā tromboze, trombembolija, sirdslēkme vai komplikāciju iespējamība, kas saistīta ar hemostāzes traucējumiem grūtniecības laikā, izvēlēties optimālās profilakses virzienus un klīniskās izpausmes, lai saprastu to cēloņus.

Ģenētiskie marķieri

Ieteicams arī

Literatūra

  • Venoza trombembolija, trombofīlija, antitrombotiska terapija un grūtniecība. Amerikāņu krūšu kursa ārstu klīniskās prakses vadlīnijas 8. izdevums. Amerikāņu krūšu ārstu koledža - medicīnas specialitātes biedrība. 2001. gada janvāris.
  • Gohils R. et al., Venozas trombembolijas ģenētika. Metaanalīze, kas ietver

120 000 gadījumu un 180 000 kontroles., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

  • Tsantes AE, et al. Asociācija starp plazminogēna aktivatora inhibitoru 4G / 5G polimorfismu un venozo trombozi. Meta analīze. Thromb Haemost 2007 Jun; 97 (6): 907-13. [PMID: 17549286]
  • Asins recēšanas gēnu polimorfismi

    Asins recēšanas sistēmas gēnu polimorfisms nav tūlītējs un obligāts slimības attīstības cēlonis, bet tas var izraisīt lielāku vai mazāku tā attīstības risku dažādu ārējo faktoru ietekmē.

    Tādēļ polimorfismu klātbūtnē informējiet par paaugstinātu risku saslimt ar slimību ar heterozigotu vai homozigotu polimorfismu. Slimības attīstības risku mēra ar koeficientu OR (izredžu koeficients).

    Asins recēšanas gēnu polimorfismi

    Eiropā viņi oficiāli veic mutāciju klīnisko ģenētisko pārbaudi gēnos: FV (Leiden), F2 (protrombīns), PAI-1, MTHFR. Asins recēšanas sistēmas gēnu polimorfismam ir liela ietekme uz grūtniecības gaitu, un, ja zināt šīs analīzes rezultātus, jums būs vieglāk plānot grūtniecību.

    Mutācija Leiden 1691 G-> Koagulācijas faktors V (F5)

    Fizioloģija un ģenētika

    Koagulācijas faktors V vai koagulācijas faktors V ir proteīna kofaktors, veidojot trombīnu no protrombīna. Leidena G1691A polimorfisms (Arg (R) -> Gln (Q) aminoskābju aizvietojums pozīcijā 506, pazīstams arī kā Leidena mutācija vai Leiden) ir vēnu trombozes riska indikators.

    Šis asins koagulācijas faktoru V kodējošā gēna punkts (viena nukleotīda) mutācija piešķir rezistenci pret faktora V aktīvo formu specializētā regulējošā enzīma C-proteīna šķelšanās darbībai, kas izraisa hiperkoagulāciju. Attiecīgi palielinās asins recekļu risks. Mutāciju izplatība Eiropas tipa populācijās ir 2-6%.

    Dziļo vēnu trombozes (THB) risks: 7 reizes augstāks F5 Arg506Gln gēna Leidena mutācijas heterozigotiskajos nesējos un 80 reizes lielāks homozigotēs.

    Faktori, kas ietekmē DVT attīstību

    Pirmā faktoru grupa ietver izmaiņas hormonālajā stāvoklī:

    - Perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošana papildus palielina DVT attīstības risku 30 reizes heterozigotēs, 100 reizes ar homozigotu pārvadāšanu.

    - Grūtniecība - 16 reizes palielina DVT risku.

    - Hormonu aizstājterapija - palielina risku 2-4 reizes.

    Otra faktoru grupa ietver asinsvadu bojājumus:

    - Centrālo vēnu kateterizācija palielina DVT risku 2-3 reizes

    - ķirurģiskas iejaukšanās - 13 reizes.

    Trešā faktoru grupa ietver nekustību: gultas atpūtu un garus lidojumus. Risks ir tikai palielināts, bet statistikai jābūt pilnīgākai:

    - Infekcijas un onkoloģiskās slimības arī palielina DVT attīstības risku. Irheēmiskas insulta attīstības risks sievietēm vecumā no 18 līdz 49 gadiem ar Leidenas mutācijas klātbūtni palielinās par 2,6 reizes, un, lietojot perorālos kontracepcijas līdzekļus, palielinās par 11,2 reizes.

    Indikācijas analīzei

    • Venoza tromboze
    • trombembolisku slimību attīstība jaunībā;
    • atkārtota trombembolijas daba;
    • ģimenes anamnēzē ir sirds un asinsvadu slimības
    • hormonu aizstājterapija,
    • hormonālie kontracepcijas līdzekļi,
    • aborts,
    • placentas mazspēja,
    • augļa augļa nāve,
    • toksikoze,
    • aizkavēta augļa attīstība, t
    • placenta pārtraukums,
    • pacienti, kas gatavojas lielām vēdera operācijām (dzemdes mioma, ķeizargrieziens, olnīcu cistas utt.).

    Klīniskie dati

    Leidena mutācijas klātbūtne palielina iespējamību, ka attīstīsies vairākas grūtniecības komplikācijas:

    - aborts agrīnā stadijā (risks palielinās 3 reizes),

    - augļa attīstības kavēšanās, t

    - vēlu toksikoze (preeklampsija), t

    Palielināta trombozes tendence var izraisīt artēriju trombemboliju, miokarda infarktu un insultu. Leidena mutācijas klātbūtne palielina primārās un recidivējošas vēnu trombozes risku vismaz par 3-6 reizes.

    Turpmāk sniegtie piemēri ilustrē mutāciju saistību ar dažādiem trombozes un citu sirds un asinsvadu slimību veidiem.

    8 gadus vairākos centros tika pētīti vairāk nekā 300 pacienti ar vēnu trombemboliju (VTE), kuru laikā Leidena mutācijas klātbūtnē tika konstatēts palielināts 3,7 reizes lielāks VTE risks. Citā pētījumā pacienti ar vēnu trombemboliju tika pārbaudīti 68 mēnešus. Šajā laikā 14% pacientu bija recidīvs VTE.

    Leidena faktora V mutācija izraisa atkārtotu VTE risku četrkārtīgu palielināšanos. Pacientiem ar VTE, kam ir Leidena mutācija, ieteicama ilgāka antikoagulācijas terapija, salīdzinot ar pacientiem ar normālu V. faktoru.

    Jāatzīmē, ka venozās trombozes rašanās risks ir ievērojami palielinājies (8 reizes lielāks), ja pacientam papildus Leidena faktora V mutācijai ir arī T-mutācija C677T polimorfismam no metiltetrahidrofolāta reduktāzes gēna.

    Viena no bīstamākajām hormonālo kontracepcijas līdzekļu komplikācijām ir tromboze un trombembolija. Daudzas sievietes ar šādām komplikācijām ir heterozigoti Leidena mutācijas nesēji (genotips G / A). Lietojot hormonālos kontracepcijas līdzekļus, trombozes risks tajos ir palielināts par 6-9 reizes.

    Sievietēm, kas lieto hormonālos kontracepcijas līdzekļus un kam ir Leodenas homozigota mutācija (A / A genotips), smadzeņu sinusa trombozes (TCS) attīstības risks palielinās vairāk nekā 30 reizes, salīdzinot ar pacientiem, kuriem nav šīs mutācijas.

    Tika apkopoti galīgie dati par Sieviešu veselības iniciatīvas Estrogēnu Plus progresīvo pētījumu par venozās trombozes sastopamību hormonu aizstājterapijas laikā. Pētījumā piedalījās 16 608 sievietes vecumā no 50 līdz 79 gadiem, kuras novēroja no 1993. līdz 1998. gadam. 5 gadus. Leidena mutācijas klātbūtne palielināja trombozes risku ar estrogēnu-progestīna hormonu aizstājterapiju gandrīz 7 reizes, salīdzinot ar sievietēm bez šīs mutācijas.

    Citu ģenētisku mutāciju klātbūtne (protrombīns 20210A, metilētetrahidrofolāta reduktāze C677T, XIII faktors Val34Leu, PAI-1GG / 5G, faktors V HR2) neietekmēja HRT saistību ar venozās trombozes risku. Vairāk nekā desmit neatkarīgu pētījumu analīze parādīja, ka pacientiem ar miokarda infarktu pirms 55 gadu vecuma Leidena mutācijas izplatība bija ievērojami lielāka.

    Vidējais miokarda infarkta risks palielinās par 1,5 reizes. Turklāt Leidena mutācija izraisa 2,8 reizes lielāku pacientu skaitu, kam nav smaga koronārā stenoze un kuriem attīstās miokarda infarkts.

    Polimorfisms 20210 G-> Protrombīns

    Fizioloģija un ģenētika

    Protrombīns (II vai F2 koagulācijas faktors) ir viena no galvenajām asins recēšanas sistēmas sastāvdaļām. Protrombīna fermentatīvās šķelšanās laikā veidojas trombīns. Šī reakcija ir pirmais asins recekļu veidošanās posms.

    Protrombīna gēna G20210A mutāciju raksturo guanīna nukleotīda (G) aizstāšana ar adenīna nukleotīdu (A) pozīcijā 20210. Sakarā ar mutanta gēna pastiprināto ekspresiju protrombīna līmenis var būt 1,5-2 reizes lielāks nekā parasti. Mutācija ir mantota autosomāli dominējošā veidā. Tas nozīmē, ka trombofilija rodas pat pārveidotā gēna heterozigotā nesējā (G / A).

    Trombemboliskās slimības (TE) izraisa asins recēšanas sistēmas traucējumi. Šie traucējumi izraisa sirds un asinsvadu slimības. G / A genotips ir trombozes un miokarda infarkta riska indikators. Ja rodas tromboze, mutācija 20210A bieži tiek konstatēta kombinācijā ar Leidena mutāciju.

    Protrombīna gēna genotipa G / A pozīcija 20210 ir riska faktors tām pašām komplikācijām, kas saistītas ar Leidena mutāciju.
    Gēnu heterozigotiskie nesēji ir 2-3% no Eiropas rases pārstāvjiem.

    FT gēna mutanta alēles (A) nesēju DVT attīstības risks palielinās par 2,8 reizes. Protrombīna mutācijas kombinācija ar Leidenas mutāciju vēl vairāk palielina risku.

    Saskaņā ar ieteikumiem dzemdību speciālistiem un ginekologiem (Apvienotā Karaliste, 2000), FV un protrombīna 20210 klīniskā ģenētiskā analīze ir piemērota dažādu homozigotu un heterozigotu risku dēļ.

    Grūtniecēm ir ļoti augsts, augsts un vidējs vēnu trombozes risks:

    - augsta riska pakāpe sievietēm ar individuālu un ģimenes anamnēzē trombozi un homozigotu Leidena mutācijai, G20210A protrombīna mutācijai vai šo mutāciju kombinācijai. Šādiem pacientiem tiek parādīta antikoagulācijas terapija ar zemu molekulmasu heparīniem no otrā trimestra sākuma.

    - vidējs risks sievietēm, kam anamnēzē ir tromboze un heterozigots Leidena mutācijai vai mutācijai G20210A Šajā gadījumā antikoagulācijas terapija nav indicēta.

    Indikācijas analīzei

    • Miokarda infarkts,
    • paaugstināts protrombīna līmenis asinīs, t
    • anamnēzē trombemboliskas slimības, t
    • vecuma dēļ
    • aborts,
    • placentas mazspēja,
    • augļa augļa nāve,
    • toksikoze,
    • aizkavēta augļa attīstība, t
    • placenta pārtraukums,
    • smēķēšanai.

    Klīniskie dati

    Pētījumā, kurā piedalījās 500 pacienti ar miokarda infarktu un 500 veseliem donoriem, pacientiem ar 20210A genotipu jaunāki par 51 gadiem, vairāk nekā pieckārt palielinājās miokarda infarkta risks. Pirmā miokarda infarkta pacientu grupas (vecums no 18 līdz 44 gadiem) ģenētiskā analīze parādīja, ka 20210A variants sastopams četras reizes biežāk nekā veselai grupai, kas atbilst sirdslēkmes riska pieaugumam 4 reizes.

    Sirdslēkmes iespējamība bija īpaši augsta ar citiem sirds un asinsvadu slimību riska faktoriem. Piemēram, smēķēšana ar 20210A genotipu palielina miokarda infarkta risku vairāk nekā 40 reizes. Mutācija 20210A ir nozīmīgs agrīnās miokarda infarkta riska faktors.

    Pētījumā par pacientiem ar ģenētisku vēnu trombozi un veselīgu donoru kontroles grupu tika konstatēts, ka 20210A mutācija izraisa trīskāršu vēnu trombozes riska palielināšanos. Trombozes risks palielinās visu vecumu un abu dzimumu pacientiem. Šis pētījums apstiprināja arī tiešo saikni starp 20210A mutācijas klātbūtni un paaugstinātu protrombīna līmeni asinīs.

    Terapeitiskajās slimnīcās, kur dominē sirds un asinsvadu slimību pacienti, FC pulmonālās embolijas veidā rodas 15-30% gadījumu. Daudzos gadījumos TE ir tiešs nāves cēlonis, it īpaši pēcoperācijas pacientiem un vēža slimniekiem.

    Ir konstatēts, ka vēža slimnieku vidū FC klātbūtnē mirstības koeficients palielinās vairākas reizes, savukārt FC skaits pārsniedz vidējās vērtības. Iespējams, ka TE terapijas iemesli vēža slimniekiem ir jāmeklē terapijā, kas ir pretrunā ar pacienta ģenētisko noslieci. Tas attiecas ne tikai uz vēža slimniekiem. Saskaņā ar autopsijas ziņojumiem 60% pacientu, kas miruši vispārējās slimnīcās, ir trombembolisku slimību pazīmes.

    Zināšanas par pacienta genotipiskajām īpašībām ļaus ne tikai novērtēt dzīvībai bīstamu apstākļu rašanās risku, bet arī pareizi noteikt to profilakses un ārstēšanas metodes, kā arī iespēju lietot noteiktas zāles.

    Termolabils variants A222V (677 C-> T) metiletetrahidrofolāta reduktāze

    Fizioloģija un ģenētika

    Metilētetrahidrofolāta reduktāzei (MTHFR) ir būtiska nozīme folskābes metabolismā. Enzīmu katalizē 5,10-metiletetrahidrofolāta reducēšanos uz 5-metiltetrahidrofolātu.

    Pēdējais ir aktīvā folskābes forma, kas nepieciešama, lai veidotu metionīnu no homocisteīna un pēc tam - S-adenozilmetionīna, kam ir būtiska loma DNS metilēšanas procesā. MTHFR deficīts veicina ne tikai teratogēnu (kaitē auglim), bet arī mutagēno (kaitīgo DNS) iedarbību.

    Ja tas notiek, daudzu šūnu gēnu, tostarp onkogēnu, inaktivācija. Tas ir viens no iemesliem, kāpēc onkologi ir ieinteresēti MTHFR ģenētiskajos variantos. Aminoskābes homocisteīns ir metionīna sintēzes starpprodukts. MTHFR enzīma pārkāpumi izraisa pārmērīgu homocisteīna uzkrāšanos asins plazmā - hiperhomocysteinēmijā.

    MTHFR gēns atrodas hromosomā 1p36.3. Ir aptuveni divi desmiti šīs gēna mutāciju, kas pārkāpj fermenta funkciju. Visvairāk pētītā mutācija ir variants, kurā 677. pozīcijā esošais citozīna (C) nukleotīds ir aizstāts ar timidīnu (T), kas noved pie alanīna aminoskābju atlikuma aizvietošanas ar valīna atlikumu (222. pozīcija) folātu saistīšanās vietā.

    Šādu MTHR polimorfismu sauc par C677T mutāciju. Indivīdiem, kas ir homozigoti pret šo mutāciju (T / T genotips), ir atzīmēta MTHFR termolizācija un fermentu aktivitātes samazināšanās līdz aptuveni 35% no vidējās vērtības. Kopumā pasaules populācijā MTHFR gēna mutācija 677T ir plaši izplatīta starp Eiropas (kaukāziešu) rases pārstāvjiem.

    Tika pētītas divu galveno mutāciju (C677T un A1298C) biežums ASV iedzīvotāju pārstāvju vidū. T / T homozigotu klātbūtne tika konstatēta 10–16% eiropiešu un 10% spāņu izcelsmes personu, bet šī gēna heterozigotiskie nesēji bija attiecīgi 56 un 52% no pārbaudītajām personām, t.i. 677T varianta (C / T vai T / T genotips) klātbūtne tika novērota 62-72% gadījumu.

    Līdzīgi rezultāti iegūti arī Eiropas iedzīvotāju paraugos. C677T polimorfisms ir saistīts ar vismaz četrām daudzfaktoru slimību grupām: sirds un asinsvadu slimībām, augļa attīstības defektiem, kolorektālo adenomu un krūts un olnīcu vēzi.

    Indikācijas analīzei

    • Paaugstināts homocisteīna līmenis asinīs (hiperhomocisteinēmija), t
    • sirds un asinsvadu slimības (jo īpaši išēmiska sirds slimība (IHD) un miokarda infarkts), t
    • ateroskleroze
    • aterotromboze
    • Antifosfolipīdu sindroms
    • Vēža ķīmijterapija pirms vai grūtniecības laikā
    • Ģimenes noslieci uz grūtniecības komplikācijām, kas izraisa augļa iedzimtas anomālijas: augļa nervu sistēmas defektus, anencepāliju, sejas skeleta deformāciju (aukslēju, lūpu lūpu), augļa pirmsdzemdību nāvi
    • Zarnu polipoze, kolorektālā adenoma ar alkoholu, taisnās zarnas vēzi
    • Ģimenes nosliece uz vēzi, BRCA gēnu mutāciju klātbūtne
    • Dzemdes kakla displāzija, īpaši kombinācijā ar papilovīrusa infekcijām.

    Klīniskie dati

    Šī gēna defekti bieži izraisa dažādas slimības ar plašu klīnisko simptomu klāstu: garīgās un fiziskās attīstības kavēšanās, pirmsdzemdību nāve vai augļa defekts, sirds un asinsvadu un neirodeģeneratīvās slimības, diabēts, vēzis un citi.

    Heterozigota C / T nesēji grūtniecības laikā ir folskābes trūkums, kas var izraisīt nervu caurules attīstības defektus auglim. Smēķēšana palielina mutācijas efektu. Divu T / T alēļu (homozigota stāvokļa) nesējiem blakusparādību risks ir īpaši augsts, lietojot zāles, ko lieto vēža ķīmijterapijā.

    Hiperhomocysteinemia (GG) ir neatkarīgs aterosklerozes un aterotrombozes riska faktors (neatkarīgi no hiperlipidēmijas, hipertensijas, diabēta uc). Tika konstatēts, ka 10% no koronārās aterosklerozes attīstības riska ir saistīts ar homocisteīna līmeņa paaugstināšanos asins plazmā. Pētījumā par hipertensijas pacientu un veselīgu donoru grupu homozigotiskā forma 677T tika konstatēta 73% pacientu ar hipertensiju un tikai 10% veseliem donoriem.

    Homozigota 677T formas klātbūtne izraisa gandrīz 10 reizes paaugstinātu HG risku. Pacientiem ar GG bija arī zemāks folskābes un B12 vitamīna līmenis, patērēts vairāk kafijas un biežāk kūpināts nekā veseliem donoriem. Parasti homocisteīna līmenis ir 5-15 µmol / l, mēreni paaugstināts līmenis 15-30 µmol / l.

    Smagā HG gadījumā ir iespējams 40 reizes palielināt homocisteīna līmeni. Pētnieki piedēvē smaga GG un citu mutāciju un faktoru rašanās cēloni - visbiežāk tiek uzskatīta Cb S gēna, I278T un G307S homozigota mutācija, lai gan to izpausmju biežums dažādās valstīs ir ļoti atšķirīgs, T / T genotips MTHFR un metionīna sintetāzes deficīts un traucēta metionīna sintetāzes aktivitāte B12 vitamīna metabolisma ģenētisko traucējumu dēļ.

    GG korekciju var veikt, ievadot homocisteīna metabolismam nepieciešamos kofaktorus (folskābi, B12, B1 un B6 vitamīnus (īpaši HG terapiju ar vitamīniem). MTHFR genotipa T / T nesējiem ar optimālu folātu patēriņu homocisteīna līmenis mēreni palielinās (līdz 50%).

    Lai gan ir zināms, ka, lietojot smagu HG, 2,5 mg folijskābes, 25 mg B6 vitamīna un 250 μg B12 vitamīna kombinācija dienā samazina aterosklerozes progresēšanu (tiek mērīts miega artērijas plāksne), tomēr ir nepieciešams apstiprināt, vai homocisteīna pazeminošā terapija brīdina par nozīmīgu asinsvadu komplikācijas pacientiem ar mērenu HG.

    GG problēmas nozīmīgumu apliecina fakts, ka ASV Veselības departaments 1992. gadā ieteica sievietēm, kuras var iestāties grūtniecība, lietot 400 mikrogramus folijskābes dienā.

    Amerikas Savienoto Valstu Pārtikas un zāļu pārvalde pieprasa, lai graudaugi būtu bagātināti ar folskābi tādās koncentrācijās, kas var dot papildu 100 mikrogramus dienā. Tomēr folijskābes dienas deva, kas nepieciešama, lai maksimāli palielinātu homocisteīna līmeni, ir 400 mikrogrami, tas ir, lielākas folijskābes bagātinātāju devas pārtikā var pamatot.

    Iedzimtu neirālo cauruļu defektu patogenezē ietilpst jo īpaši ģenētiskie un uztura faktori. Pētījumā, kurā piedalījās 40 Dienviditālijas bērni ar iedzimtu nervu cauruļu defektu un veseliem donoriem, tika pierādīts, ka 677C genotips homozigotiskajā stāvoklī (C / C) izraisa divkāršu defektu rašanās risku, bet mutanta T / T homozigota atbilst gandrīz desmitkārtīgam riska samazinājumam.

    Īrijas iedzīvotāju izlases pētījumā (395 pacienti un 848 veselīgi) tika konstatēts, ka T varianta biežums pacientiem ar iedzimtu nervu caurules defektu ir palielināts. Ir grūti pateikt, vai šie pretējie pētījuma rezultāti ir saistīti ar iedzīvotāju izmaiņām vai arī nav ņemti vērā citi riska faktori. Tādēļ vēl nav iespējams noteikt, vai T variants ir aizsargājošs vai, otrkārt, patogēns faktors šai slimībai.

    Ģenotipa 677T biežuma palielināšanās tika konstatēta ne tikai vēlajā toksikozē (preeklampsijā), bet arī citās grūtniecības komplikācijās (placenta pārtraukšana, augļa augšanas aizture, augļa pirmsdzemdību nāve). 677T mutācijas kombinācija ar citiem riska faktoriem palielina agrīnās aborts.

    Pētot saistību starp 677T mutāciju un sirds un asinsvadu slimībām, tika konstatēts, ka 677T homozigotiskā mutācija ir biežāka pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām nekā veseliem donoriem. Jauniem pacientiem ar artēriju išēmiju, T / T homozigots notiek biežāk 1,2 reizes.

    40 neatkarīgu pētījumu (metanalīzes) statistiskā analīze ar koronāro artēriju slimību pacientiem, apkopojot datus par 11 162 pacientiem un 12 758 veseliem donoriem, parādīja IHD attīstības 1,16 reizes palielināšanos T / T homozigotu klātbūtnē. Zems risks, kas saistīts ar analizēto populācijas paraugu neviendabīgumu.

    Pētījumā par viendabīgiem populācijas paraugiem (individuālie pētījumi, nevis meta analīze) riska novērtējums ir daudz augstāks. Līdz ar to atšķirība T / T homozigotu biežumā pacientiem un veseliem donoriem atbilda sirds un asinsvadu slimību riska 3-kārtīgam pieaugumam agrīnā vecumā. 677T mutācijas klātbūtne MTHFR gēnā pacientiem ar antifosfolipīdu sindromu korelē ar atkārtotu trombozes kursu.

    Tika atklāta noteikta, kaut arī sarežģīta, saistība starp MTHFR variantiem un pirmsvēža un vēža stāvokļa attīstību kolorektālajā reģionā. Pētījums tika veikts par nozīmīgu pacientu grupu ar resnās zarnas polipozi. Folaāta līmenis eritrocītos tika noteikts kopā ar MHFR genotipa C / T novērtējumu. Iepriekš iegūtie rezultāti liecināja par saikni starp zemu folātu līmeni un adenomatozes risku.

    Daudzfaktoru analīze parādīja, ka smēķēšana, folātu stāvoklis un MTHFR genotips ir būtiskas adenomatozes riska būtiskas sastāvdaļas. Šis risks bija ļoti augsts indivīdiem ar zemu folātu līmeni un 677T alēles nesēju homozigotiskā vai heterozigotā formā. Šie dati liecina par spēcīgu uztura un gēnu faktoru mijiedarbību pirmsvēža stāvokļa attīstībā.

    Līdzīgus pieņēmumus izdarīja arī zinātnieki, kuri pārbaudīja lielu kontingentu ar resnās zarnas vēzi un parādīja būtisku saistību starp vēža attīstības risku, pacientu vecumu, ar vecumu saistītu folātu deficītu un T / T genotipu MTHFR.

    Pētījums ar 379 pacientiem ar kolorektālo adenomu un 726 veseliem donoriem parādīja, ka T / T genotipa vīriešu nesējiem, kas patērē daudz alkohola, bija 3,5 reizes lielāks adenomas attīstības risks. Tomēr daži pētnieki uzskata, ka bez alkohola kā viena no riska faktoriem 677T mutācija ir aizsargfaktors.

    Tādējādi pētījums par pacientiem ar proksimālo kolorektālo vēzi parādīja, ka T / T homozigotu klātbūtne pacientam izraisa kolorektālā vēža attīstības risku 2,8 reizes. Šie atklājumi prasa testēšanu citām populācijām.

    Visticamāk, mazo aktivitāti mutanta MTHFR nozīmīgumu var uzskatīt par pastiprinātu citu uzskaitīto riska faktoru fona dēļ, jo šis gēna defekts var samazināt genoma stabilitāti DNS hipometilācijas dēļ. C677T polimorfisms ietekmē vēža ķīmijterapijas efektivitāti. Fluorouracilu plaši izmanto kolorektālā vēža ķīmijterapijā.

    Pozitīvas dinamikas varbūtība, reaģējot uz kolorektālās adenokarcinomas ķīmijterapiju pacienta 677T genotipa klātbūtnē, palielinājās gandrīz trīs reizes. Rezultāti liecina, ka genotips C677T polimorfismam ļaus izstrādāt efektīvākus ķīmijterapijas kursus.

    Tomēr pētījums par krūts vēža slimnieku nelieliem paraugiem (līdz 50) parādīja, ka ar T / T homozigotu klātbūtni blakusparādību risks, lietojot metotreksātu (antimetabolītu, kas saistīts ar MTHFR fermenta aktivitātes inhibīciju), palielinās desmitiem reižu.

    Ir daži pētījumi par MTHFR genotipu onkoloģiskajās slimībās. MTHFR gēna C677T polimorfisms tika pētīts lielā ebreju sieviešu grupā, kas cieš no krūts un olnīcu vēža, ieskaitot iedzimtas formas, kas saistītas ar BRCA mutācijām. Ar šādu nelabvēlīgu ģenētisko pamatu T / T genotipa klātbūtne pacientiem izrādījās nozīmīgs faktors slimības apgrūtināšanā.

    T / T genotipa biežums bija 2 reizes lielāks (33% pret 17%, P = 0,0026) sievietēm ar divpusēju krūts vēzi un olnīcu vēzi, salīdzinot ar galveno pacientu grupu. Sievietēm ar heterozigotu C / T genotipu bija divkāršs vēža risks, un pacientiem ar homozigotu T / T genotipu risks bija trīskāršojies, salīdzinot ar kontroles grupu.

    Tajā pašā laikā samazināts folātu patēriņš diētā palielināja ģenētisko risku līdz piecām reizēm salīdzinājumā ar kontroli. Autori arī apstiprināja faktu, ka HPV infekcija (papilomas vīruss) pacientiem ir vissvarīgākais dzemdes kakla displāzijas attīstības riska faktors. Tajā pašā laikā tiek uzsvērta HPV infekcijas kombinācijas īpašā nozīme ar MTHFR T / T variantu.

    Arg353Gln (10976 G-> A) VII koagulācijas faktora (F7) polimorfisms

    Fizioloģija un ģenētika

    Aktīvā stāvoklī VII faktors mijiedarbojas ar III faktoru, kas izraisa asins recēšanas sistēmas IX un X faktoru aktivāciju, tas ir, VII asinsreces faktors ir iesaistīts asins recekļa veidošanā.

    353Gln (10976A) variants izraisa VII faktora gēna produktivitātes (ekspresijas) samazināšanos un ir aizsardzības faktors trombozes un miokarda infarkta attīstībā. Šī varianta izplatība Eiropas populācijās ir 10-20%.

    Indikācijas analīzei

    • Miokarda infarkta un letālu iznākumu risks miokarda infarkta laikā, t
    • VII asinsreces faktora līmeni asinīs, t
    • trombemboliska slimība.

    Klīniskie dati

    Augsts VII asinsreces faktora līmenis asinīs saistīts ar paaugstinātu nāves risku miokarda infarkta laikā [Meade TW et al, Lancet 1986, 2: 533-7].

    Dati par mutāciju klīnisko nozīmību tiek apstiprināti pētījumos ar citām Eiropas populācijām. Konkrētāk, varianta 10976A klātbūtne atbilst samazinātajam letālas iznākuma riskam miokarda infarkta gadījumā.

    Pētījumā par pacientiem ar koronāro artēriju stenozi un miokarda infarktu tika konstatēts, ka 10976A mutācijas klātbūtne izraisa VII faktora līmeņa pazemināšanos asinīs par 30% un 2 reizes mazāku miokarda infarkta risku pat ievērojamas koronāro aterosklerozes gadījumā.

    Pacientu grupā, kuriem nebija miokarda infarkta, palielinājās attiecīgi heterozigotu un homozigotu genotipu 10976A, G / A un G / G.

    Polimorfisms - -455 G-> A fibrinogēns

    Fizioloģija un ģenētika

    Kad asinsvadi ir bojāti, fibrinogēns nokļūst fibrīnā, kas ir galvenais asins recekļu komponents (asins recekļi). Mutācijas -455A beta fibrinogēnu (FGB) papildina palielināts gēna produktivitāte (ekspresija), kas izraisa paaugstinātu fibrinogēna līmeni asinīs un palielina asins recekļu varbūtību. Šī varianta izplatība Eiropas populācijās ir 5-10%.

    Indikācijas analīzei

    • Fibrinogēna līmeņa paaugstināšanās plazmā, t
    • paaugstināts asinsspiediens
    • anamnēzē trombemboliskas slimības, t
    • insults

    Klīniskie dati

    Palielināta tendence uz trombozi var izraisīt trombozi un sirds un asinsvadu slimības. Fibrinogēna līmeni asinīs nosaka vairāki faktori, tostarp zāles, smēķēšana, alkohola lietošana un ķermeņa masa. Tomēr G un A genotips atbilst ievērojamajai asins fibrinogēna līmeņa atšķirībai (10-30% saskaņā ar dažādiem pētījumiem).

    Pētījumā par veseliem donoriem tika konstatēts, ka mutācija -455A izraisa paaugstinātu fibrinogēna saturu asinīs. Liela apjoma pētījumā EUROSTROKE tika konstatēts, ka insulta (išēmiska vai hemorāģiska) risks palielinās par 2-3 reizes, palielinoties asins fibrinogēna saturam. Papildus palielinās sistoliskais spiediens (> 160 mmHg). Šos datus pamato pētījumi, kas veikti ārpus Eiropas.

    Pieaugot asinsspiedienam, genotipa -455A klātbūtne palielina išēmiskā insulta risku.

    Pacientiem ar insultu, kam ir -455A genotips, ir raksturīgi multifokāli bojājumi: viņiem var būt trīs vai vairāk smadzeņu asinsvadu infarkti, vidēji insulta risks palielinās par 2,6 reizes.

    Palielinoties asinsspiedienam pacientiem ar mutāciju, multifokālā insulta risks palielinās vairāk nekā 4 reizes ([12637691], Somija).

    Polimorfisms - IIeMet (66 a-g) Metionīna sintetāzes reduktāzes mutācija

    Fizioloģija un ģenētika

    MTRR gēns kodē fermentu metionīna sintāzes reduktāzi (MCP), kas ir iesaistīts daudzās bioķīmiskās reakcijās, kas saistītas ar metilgrupas pārnešanu. Viena no MCP funkcijām ir homocisteīna konvertēšana pret metionīnu. B12 vitamīns (kobalamīns) šajā reakcijā piedalās kā kofaktors.

    I22M A-> G polimorfisms ir saistīts ar aminoskābju aizvietošanu MCP enzīmu molekulā. Šīs aizvietošanas rezultātā samazinās fermenta funkcionālā aktivitāte, kā rezultātā palielinās augļa attīstības traucējumu risks - nervu caurules defekti. Polimorfisma ietekmi pastiprina B12 vitamīna deficīts. MTRR gēna I22M A-> G polimorfisma kombinācija ar 677C-> T polimorfismu MTHFR gēnā palielina risku.

    MTRR gēna I22M A-> G polimorfisms veicina arī hipogomocysteinēmiju, ko izraisa MTHFR gēna 677C-> T polimorfisms. A66G polimorfisms (Ile22Met) MTRR gēnā gan heterozigotiskos (AG), gan homozigotiskajos (GG) variantos ievērojami palielina homocisteīna koncentrāciju tikai tad, ja tas ir apvienots ar genotipa MTHFR 677TT.

    MTRR 66 A-G polimorfisms palielina risku saslimt ar Dauna sindromu 2,57 reizes. Polimorfismu kombinācija MTHFR un MTRR gēnos palielina šo risku līdz 4,08%.

    Polimorfisms - 675 5G / 4G Plasminogēna aktivatora inhibitora (PAI) mutācija 1

    Fizioloģija un ģenētika

    Šis proteīns (pazīstams arī kā SERPINE1 un PAI-1) ir viena no galvenajām trombolītiskās plazminogēna plazmīna sistēmas sastāvdaļām. PAI-1 inhibē audu un urokināzes plazminogēna aktivatorus. Līdz ar to PAI-1 ir svarīga loma nosliece uz sirds un asinsvadu slimībām.

    4G polimorfisma homozigotais variants –675 4G / 5G ir trombozes un miokarda infarkta attīstības riska faktors. Šī varianta homozigotiskās formas izplatība Eiropas populācijās ir 5-8%. PAI-1 gēns atšķiras no visiem zināmajiem cilvēka gēniem, maksimāli reaģējot uz stresa ietekmi. Mutagēna 4G alēle ar paaugstinātu DVT risku ir analizēta daudzos pētījumos, bet to rezultāti ir pretrunīgi.

    Pēc Krievijas pētnieku (Sanktpēterburgas) domām, smadzeņu trombozes attīstības risks palielinājās indivīdiem ar sirds un asinsvadu slimību ģimenes anamnēzē 4G alēles klātbūtnē 6 reizes. Tiek parādīta 4G polimorfisma nesēja saistība ar pastāvīgu aborts.

    Klīniskie aspekti

    4G variants palielina gēnu ekspresiju un līdz ar to palielina PAI-1 līmeni asinīs. Līdz ar to trombolītiskā sistēma tiek nomākta un palielinās asins recekļu risks.

    Pētījumā par lieliem iedzīvotāju paraugiem (357 pacienti un 281 veseli donori) tika konstatēts, ka 4G / 4G variants palielina trombozes risku vidēji 1,7 reizes. Palielinātais risks bija daudz lielāks pacientiem ar portāla vēnu trombozi un iekšējo orgānu trombozi.

    Tomēr statistiski nozīmīgas korelācijas netika konstatētas pacientiem ar dziļo vēnu trombozi, smadzeņu vai tīklenes trombozi. 4G variants ir saistīts ar paaugstinātu miokarda infarkta risku. Ar 4G variantu PAI-1 un L33P ITGB3 gēnā vidējais miokarda infarkta risks palielinājās 4,5 reizes, vīriešiem šis risks palielinājās 6 reizes.

    Pētījumā, kurā piedalījās 1 179 veseli donori un viņu tuvi radinieki, parādījās 4G variants, kas saistīts ar koronāro artēriju un / vai sirds slimību anamnēzē. Šajā lielā parauga pētījumā vidējais statistiskā riska pieaugums homozigotu klātbūtnē bija 1,6 reizes. 4G / 5G polimorfisma varianti īpaši labi korelē ar vidējo PAI-1 līmeni asinīs aptaukošanās klātbūtnē.

    Ir ierosināts, ka 4G iedarbība ir vairāk saistīta ar centrālo, nevis perifēro aptaukošanos. Tā kā centrālie aptaukošanās pacienti ir īpaši pakļauti sirds un asinsvadu slimību riskam, polimorfisma ietekme uz PAI-1 līmeni asinīs var radīt papildu risku.

    Koagulācijas traucējumu ģenētiskais risks (F2, F5, F7, FGB, F13A1, SERPINE1, ITGA2, ITGB3 - 8 punkti)

    Polimorfismu noteikšana gēnos: FGB (fibrinogēns), F2 (protrombīns); F5 (Leidena koeficients); F7; F13A1; PAI-1 (plazminogēna inhibitora aktivators); ITGA2 (integrīns A2); ITGB3 (integrīns B3). Polimorfismu klātbūtne integrīna gēnos izraisa rezistenci pret aspirīnu. Ir nepieciešams veikt trombozes (venozās un arteriālās trombembolijas, sirdslēkmes, insultu) un placentas nepietiekamības (aborts) un augļa anomālijas riska kontroli - homocisteīna līmeņa kontrole.

    Sazinieties ar mums

    +7 (843) 598-04-46
    +7 (987) 226-04-46