Fragmin ir zāles, kurām ir antitrombotiska iedarbība. Attiecas uz zemas molekulmasas heparīniem, kas izdalās kontrolētā depolimerizācijas procesā.
Dalteparīna nātrija sastāvu veido sulfātu polisaharīdu ķēdes, kuru vidējā molekulmasa ir 5000 daltoni, un rādītāji par sulfatēšanas pakāpi aptuveni 2-2,5 uz disaharīdu.
Tas izceļas ar fibrinolītisku, koronarodilējošu, lipīdu samazinošu un imūnsupresīvu iedarbību, veicina trombokināzes nomākšanu. Ja sastāvs iekļūst organismā, terapeitiskais efekts tiek sasniegts diezgan ātri un ilgst līdz 6 stundām.
Zāles ir pieejamas tikai injekciju šķīdumu veidā intravenozām un zemādas injekcijām. Ir šādas formas:
Šķīdums Fragmin ir dzidrs, bezkrāsains vai var būt dzeltenīgs.
Galvenās norādes Fragmin iecelšanai ir:
Pēc pirmās adatas caurduršanas zāļu flakona aizbāznim, aģentu var uzglabāt 2 nedēļas aukstā vietā pēc derīguma termiņa beigām.
Šodien Fragmin var iegādāties gandrīz jebkurā tiešsaistes aptieku un farmācijas interneta veikalā, un cenas atšķiras atkarībā no aktīvās vielas un ražotāja devas.
Fragmin pieder ārzemju medikamentiem, kas kāda iemesla dēļ var nebūt pārdošanā, tāpēc jautājums par efektīvu analogu meklēšanu ir diezgan būtisks. Jūs varat aizstāt zāles ar šādiem savienojumiem:
Fragmin lietošana terapeitiskiem un profilaktiskiem nolūkiem ir kontrindicēta:
Ja pacientam ir jāveic procedūras, kurām ieteicama epidurālā anestēzija vai jostas punkcija, nelietojiet lielas Fragmin devas. Pretējā gadījumā pastāv nopietnas asiņošanas risks. Šis ieteikums attiecas arī uz tiem pacientiem, kuri pēc operācijas ir rehabilitācijā.
Tieši pirms pacienta iecelšanas speciālistam jānovērtē iespējamie asiņošanas riski. Augsta riska kategorijā jāapsver pacienti, kuriem ir trombocitopēnija, patoloģiska trombocītu darbība, smaga aknu vai nieru mazspēja, nekontrolēta arteriāla hipertensija, hipertensija vai diabētiskā retinopātija.
Fragmin pieder pie tādu zāļu kategorijas, kurām ir mazs negatīvas ietekmes risks uz bērnu un sievieti grūtniecības un zīdīšanas laikā. Neskatoties uz relatīvo drošību, ir ļoti ieteicams lietot zīdaiņu un bērnu, kas baro bērnu ar krūti, tik ilgi, cik noteicis ārsts.
Dziļo vēnu trombozes un plaušu trombembolijas ārstēšanai subkutānas injekcijas ieteicams 1 līdz 2 reizes dienā. Ārstēšanas ilgums ir aptuveni 5 dienas, un to var palielināt, lai sasniegtu vēlamo terapeitisko efektu.
Lai novērstu asins recekļu veidošanos ķirurģiskas iejaukšanās laikā, ieteicams injicēt zāles subkutāni saskaņā ar šādām optimālām devām:
Ārstēšanas ar Fragmin blakusparādības var rasties no asinsrades sistēmas, gremošanas orgānu puses, kā arī vietējo reakciju veidā. Kā liecina medicīnas prakse, visbiežāk pacienti saskaras ar:
Fragmin un zāļu, kas ietekmē hemostāzi, vienlaicīga lietošana var izraisīt pirmās antikoagulanta iedarbības palielināšanos. Ārstēšana ar sastāvu pret antihistamīna preparātiem, sirds glikozīdiem, tetraciklīniem, askorbīnskābe var būt saistīta ar Fragmin terapeitiskās iedarbības pavājināšanos.
Pieņemšanas Fragmin ar pārmērīgām devām ir pilns ar hemorāģisku komplikāciju attīstību. Šajā gadījumā pacienti saskaras ar ādas un gļotādu asiņošanu, kuņģa-zarnu trakta un urogenitālo traktu.
Latentās asiņošanas klātbūtne organismā tiks parādīta ar specifiskiem simptomiem, ko raksturo asinsspiediena un hematokrīta samazināšanās. Ja tiek novērotas šādas blakusparādības, zāles nekavējoties jāpārtrauc.
Lai izlabotu zāļu antikoagulantu iedarbību, ieteicams lietot protamīna sulfātu, ko ievada intravenozi, lai daļēji neitralizētu nātrija dalteparīna iedarbību. Antidota optimālā deva jāaprēķina 1 mg protamīna sulfāta uz 100 IU aktīvās vielas, kas ir neitralizējama.
Fragmīnam ir antitrombotiska aktivitāte, uzlabo inhibīcijas procesus. Zāļu efektivitāti apstiprina klīniskie pētījumi. Parāda pašreizējo nieru sastāvu. Pieejams pēc receptes.
Aktīvā viela: dalteparīna nātrijs 2500 ME (anti-Xa) / 0,2 ml, 5000 ME (anti-Xa) / 0,2 ml, 10 000 ME (anti-Xa) / 1 ml.
Palīgvielas: ūdens injekcijām, nātrija hidroksīds (5524) vai
sālsskābe (E507) (lai iegūtu vajadzīgo pH), nātrija hlorīds (2500 ME (anti-Xa) / 0,2 ml un 10 000 SV (anti-Xa / ml) devām).
dzidrs, bezkrāsains vai dzeltenīgs šķīdums.
Dalteparīna nātrija ir zema molekulmasa heparīns, kas izolēts nātrija heparīna kontrolētā depolimerizācijā (ar slāpekļskābi) no cūkas tievās zarnas gļotādas un pakļauts papildu attīrīšanai, izmantojot jonu apmaiņas hromatogrāfiju. Zāles sastāv no sulfatētām polisaharīdu ķēdēm ar vidējo molekulmasu 5000 daltonu; 90% molekulmasa ir no 2000 līdz 9000 daltoniem; sulfācijas pakāpe ir no 2 līdz 2,5 uz disaharīdu. Farmakodinamika
Dalteparīna nātrija līmenis pret plazmas antitrombīnu inhibē Xa faktora un trombīna aktivitāti. Dalteparīna nātrija antikoagulanta iedarbība galvenokārt ir saistīta ar Xa faktora inhibīciju; laikā, kad asins recēšana, zāles ir maz efekta. Salīdzinot ar heparīnu, nātrija dalteparīnam ir vāja ietekme uz trombocītu adhēziju, un tādējādi tai ir mazāka ietekme uz primāro hemostāzi.
Eliminācijas pusperiods pēc i / v zāļu lietošanas ir 2 stundas pēc subkutānas ievadīšanas - 3-5 stundas. Biopieejamība pēc subkutānas ievadīšanas ir aptuveni 90%; farmakokinētiskie parametri nav atkarīgi no devas.
Pacientiem ar urēmiju zāļu pusperiods palielinās. Dalteparīna nātrija izdalās galvenokārt caur nierēm.
Zīdaiņiem līdz 2 mēnešu vecumam vai ar ķermeņa masu 100 000 / mm 3 dalteparīns.
Smagu nieru mazspēju, kam kreatinīna līmenis pārsniedz VGN vairāk nekā 3 reizes, dalteparīna deva jāpielāgo tā, lai saglabātu anti-Xa 1 SV / ml terapeitisko līmeni (diapazons 0,5-1,5 SV / ml). 4 - 6 stundu laikā pēc dalteparīna ievadīšanas. Ja anti-Xa līmenis ir mazāks vai lielāks par terapeitisko diapazonu, tad attiecīgi jāpaaugstina vai jāsamazina dalteparīna deva, par kuru tiek izmantotas šļirces ar fiksētu zāļu devu un anti-Xa mērīšana jāatkārto pēc 3-4 jaunu devu ievadīšanas. Lai sasniegtu anti-Xa terapeitisko līmeni, jāveic devas pielāgošana.
Piemērošana pediatrijas praksē
Dalteparīna nātrija lietošanas drošība un efektivitāte bērniem nav noteikta. Līdz šim iegūtie dati neļauj sniegt ieteikumus par dozēšanas shēmu.
Anti-Ha līmeņa uzraudzība bērniem
Dažām īpašām pacientu grupām, tostarp bērniem, ir nepieciešams izmērīt anti-Xa līmeni pēc apmēram 4 stundām no dalteparīna nātrija devas ievadīšanas brīža. Dalteparīna deva jāpielāgo tā, lai saglabātu anti-Xa terapeitisko līmeni diapazonā no 0,5 līdz 1,0 SV / ml, kas noteikts pēc 4 stundām pēc dalteparīna ievadīšanas. Vājas vai mainīgas fizioloģiskas nieru funkcijas gadījumā, piemēram, jaundzimušajiem, ir nepieciešama rūpīga anti-Xa līmeņa kontrole. Profilaktiskas ārstēšanas laikā anti-Xa līmenis parasti saglabājas robežās no 0,2-0,4 SV / ml.
Aptuveni 3% pacientu, kas saņēma profilaktisku ārstēšanu ar dalteparīna nātriju, parādīja nevēlamu notikumu attīstību.
Ziņotās blakusparādības, kas var būt saistītas ar ārstēšanu ar dalteparīna nātriju, ir uzskaitītas zemāk esošajā tabulā un ir iedalītas orgānu sistēmu klasēs un sastopamības biežumā: ļoti bieži (> 1/10), bieži (> 1/100, 1/1000, 1 / 10 000 līdz 0
Šķīdums uz iv un p / caurspīdīga, bezkrāsaina vai dzeltenā nokrāsā.
Palīgvielas: nātrija hlorīds, nātrija hidroksīds vai sālsskābe, ūdens d / un.
0,2 ml - vienas devas stikla šļirces (5) - blisteri (2) - kartona iepakojumi.
Šķīdums uz iv un p / caurspīdīga, bezkrāsaina vai dzeltenā nokrāsā.
Palīgvielas: nātrija hidroksīds vai sālsskābe, ūdens d / un.
0,2 ml - vienas devas stikla šļirces (5) - blisteri (2) - kartona iepakojumi.
Šķīdums uz iv un p / caurspīdīga, bezkrāsaina vai dzeltenā nokrāsā.
Palīgvielas: ūdens d / un.
0,3 ml - vienas devas stikla šļirces (5) - blisteri (2) - kartona iepakojumi.
Šķīdums uz iv un p / caurspīdīga, bezkrāsaina vai dzeltenā nokrāsā.
Palīgvielas: ūdens d / un.
0,4 ml - vienas devas stikla šļirces (5) - blisteri (1) - kartona iepakojumi.
Šķīdums uz iv un p / caurspīdīga, bezkrāsaina vai dzeltenā nokrāsā.
Palīgvielas: nātrija hlorīds, nātrija hidroksīds vai sālsskābe, ūdens d / un.
1 ml - ampulas (10) - iepakojumā kartons.
Šķīdums uz iv un p / caurspīdīga, bezkrāsaina vai dzeltenā nokrāsā.
Palīgvielas: ūdens d / un.
0,5 ml - vienas devas stikla šļirces (5) - blisteri (1) - kartona iepakojumi.
Šķīdums uz iv un p / caurspīdīga, bezkrāsaina vai dzeltenā nokrāsā.
Palīgvielas: ūdens d / un.
0,6 ml - vienas devas stikla šļirces (5) - blisteri (1) - iepakojumā kartons.
Šķīdums uz iv un p / caurspīdīga, bezkrāsaina vai dzeltenā nokrāsā.
Palīgvielas: ūdens d / un.
0,72 ml - vienas devas stikla šļirces (5) - blisteri (1) - iepakojumā kartons.
Antikoagulantu tieša iedarbība. Tā ir zema molekulmasa heparīns, kas izolēts nātrija heparīna kontrolētā depolimerizācijā (ar slāpekļskābi) no cūkas tievās zarnas gļotādas un pakļauts papildu attīrīšanai, izmantojot jonu apmaiņas hromatogrāfiju. Sastāv no sulfatētām polisaharīdu ķēdēm, kuru vidējā molekulmasa ir 5000 daltoni; 90% molekulmasa ir no 2000 līdz 9000 daltoniem; sulfācijas pakāpe ir no 2 līdz 2,5 uz disaharīdu.
Tā saistās ar antitrombīnu plazmā un tādējādi inhibē Xa faktora un trombīna aktivitāti. Dalparīna nātrija antikoagulanta iedarbība galvenokārt ir saistīta ar Xa faktora inhibīciju; recēšanas laikā maz ietekmē. Salīdzinot ar heparīnu, tai ir vāja ietekme uz trombocītu adhēziju, un tādējādi tai ir mazāka ietekme uz primāro hemostāzi.
Nātrija dalteparīna farmakokinētiskie parametri nemainās atkarībā no ievadītās zāļu devas.
Pēc s / c lietošanas dalteparīna nātrija biopieejamība ir aptuveni 90%.
T1/2 pēc ievadīšanas / ievadīšanas 2 stundas pēc s / c injekcijas - 3-5 stundas Dalteparīna nātrija izdalās galvenokārt caur nierēm, tomēr urīnā izdalīto fragmentu bioloģiskā aktivitāte nav labi saprotama. Urīnā konstatē mazāk par 5% anti-Xa aktivitātes. Dalteparīna anti-Xa aktivitātes klīrenss no plazmas pēc vienas bolus narkotiku injekcijas ar devu 30 un 120 SV (anti-Xa) / kg vidēji bija attiecīgi 24,6 ± 5,4 un 15,6 ± 2,4 ml / h / kg un T1/2 - 1,47 ± 0,3 un 2,5 ± 0,3 h.
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Pacientiem ar urēmiju T1/2 palielinās.
Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, kas saņem hemodialīzes terapiju, pēc vienas dalteparīna nātrija intravenozas injekcijas devā 5000 SV1/2, ar anti-Xa aktivitāti, bija 5,7 ± 2 h un bija ievērojami augstāks nekā veseliem brīvprātīgajiem. Līdz ar to šiem pacientiem var sagaidīt izteiktāku zāļu kumulāciju.
- akūta dziļo vēnu tromboze;
- plaušu embolija;
- asins koagulācijas novēršana ekstrakorporālā asinsritē hemodialīzes vai hemofiltrācijas laikā pacientiem ar akūtu vai hronisku nieru mazspēju;
- trombozes profilakse ķirurģiskas iejaukšanās laikā;
- trombembolisku komplikāciju profilakse pacientiem ar terapeitisku slimību akūtā fāzē un ierobežotu mobilitāti (arī apstākļos, kad nepieciešama gultas atpūta);
- nestabila stenokardija un miokarda infarkts (bez EKG patoloģiskā Q viļņa);
- ilgstoša ārstēšana (līdz 6 mēnešiem), lai novērstu vēnu trombozes un plaušu trombembolijas atkārtošanos pacientiem ar onkoloģiskām slimībām.
- anamnēzē ir heparīna izraisīta imūntrombocitopēnija vai aizdomas par to;
- asiņošana (klīniski nozīmīga, piemēram, no kuņģa-zarnu trakta uz kuņģa čūlas un / vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlas, intrakraniālas asiņošanas);
- smagi asinsreces sistēmas traucējumi;
- neseno centrālās nervu sistēmas ievainojumu vai operāciju, redzes orgānu, dzirdes;
- paaugstināta jutība pret narkotikām;
- paaugstināta jutība pret citiem zemas molekulmasas heparīniem un / vai heparīnu.
Sakarā ar paaugstinātu asiņošanas risku Fragmin lielās devās (lieto, piemēram, akūtas dziļo vēnu trombozes, plaušu embolijas, nestabilas stenokardijas un miokarda infarkta ārstēšanai bez patoloģiskas Q viļņa EKG) pacientiem, kam tiek veikta mugurkaula vai epidurālā anestēzija, nevar noteikt, vai citas procedūras, kas saistītas ar jostas punkciju.
Īpaši piesardzīgi, īpaši pacientiem pēcoperācijas periodā, Fragmin jāievada lielās devās (piemēram, akūtas dziļo vēnu trombozes, plaušu embolijas, nestabilas stenokardijas un miokarda infarkta ārstēšanai bez EK viļņa); piesardzīgi jāieceļ Fragmin pacienti ar paaugstinātu asiņošanas risku, t.sk. pacientiem ar trombocitopēniju, trombocītu darbības traucējumiem, smagu aknu vai nieru mazspēju, nekontrolētu arteriālu hipertensiju, hipertensiju vai diabētisku retinopātiju.
Fragmin nevar ievadīt / m!
Akūtas dziļo vēnu trombozes un plaušu trombembolijas ārstēšana
Fragmin injicēja s / c 1-2 reizes dienā. Jūs varat nekavējoties sākt terapiju ar netiešiem antikoagulantiem (K vitamīna antagonistiem). Šī kombinētā terapija jāturpina, līdz protrombīna indekss sasniedz terapeitisko līmeni (parasti ne ātrāk kā pēc 5 dienām). Pacientus ambulatorā veidā var ārstēt stacionārās terapijas devās.
Lietojot vienu reizi dienā, injicē devu 200 SV / kg ķermeņa svara. Viena deva nedrīkst pārsniegt 18 000 SV. Nevar veikt zāļu antikoagulanta aktivitātes uzraudzību.
Ievadot 2 reizes dienā, ievadot 100 SV / kg ķermeņa svara n / a. Nevar veikt zāļu antikoagulanta aktivitātes uzraudzību, bet jāpatur prātā, ka tas var būt nepieciešams, ārstējot noteiktas pacientu grupas. Ieteicamajai maksimālajai zāļu koncentrācijai plazmā jābūt 0,5-1 SV pret Xa / ml.
Hemodialīzes vai hemofiltrācijas laikā asins recēšanas novēršana ekstrakorporālā asinsritē
Fragmin ievada / iekšā.
Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju vai pacientiem, kam nav asiņošanas riska, parasti nepieciešama neliela dozēšanas shēmas korekcija, tāpēc vairumā gadījumu nav nepieciešams bieži kontrolēt anti-XA līmeni. Ieviešot ieteicamās devas hemodialīzes laikā, parasti tiek sasniegts anti-Xa līmenis 0,5-1 SV / ml. Hemodialīzes vai hemofiltrācijas ilgums nepārsniedz 4 stundas, zāles tiek ievadītas intravenozi plūsmās pa 30-40 SV / kg ķermeņa masas, kam seko intravenozas pilienu injekcijas ar ātrumu 10-15 SV / kg / h vai reizē ar svītru, lietojot 5000 SV. Hemodialīzes vai hemofiltrācijas ilgums ilgāk par 4 stundām, zāļu injekcija tiek ievadīta ar devu, ar ātrumu 30-40 SV / kg, kam seko intravenoza injekcija ar ātrumu 10-15 SV / kg / h.
Lietojot Fragmin pacientiem ar akūtu nieru mazspēju vai pacientiem ar augstu asiņošanas risku, zāles tiek ievadītas reaktīvā strūklā ar ātrumu 5-10 SV / kg, kam seko IV pilēšana ar ātrumu 4-5 SV / kg / h. Ārkārtas hemodialīzei (akūtu nieru mazspēju) nepieciešama rūpīgāka anti-Xa aktivitātes līmeņa uzraudzība, jo terapeitisko devu diapazons šādiem pacientiem ir daudz šaurāks nekā pacientiem ar hronisku hemodialīzi. Ieteicamajam maksimālajam anti-Xa aktivitātes līmenim plazmā jābūt robežās no 0,2-0,4 SV / ml.
Trombozes profilakse ķirurģiskas iejaukšanās laikā
Fragmin ievadiet s / c. Antikoagulantu aktivitātes uzraudzība parasti nav nepieciešama. Lietojot zāles ieteicamās devās Cmaks plazmā tie svārstās no 0,1 līdz 0,4 SV anti-Xa / ml.
Veicot operāciju vispārējā ķirurģiskajā praksē pacientiem ar trombembolisku komplikāciju rašanās risku, narkotiku ievada s / c ar 2500 SV devu 2 stundas pirms operācijas, pēc tam pēc operācijas 2500 SV / dienā (katru rītu) visā periodā, kamēr pacients ir ieslēgts gultas atpūta (parasti 5-7 dienas).
Pacienti ar papildu riska faktoriem trombembolisku komplikāciju attīstībai (ieskaitot pacientus ar ļaundabīgiem audzējiem) Fragmin jālieto visa perioda laikā, kamēr pacients atrodas uz gultas (parasti 5-7 dienas vai ilgāk). Tajā pašā laikā terapijas sākumā dienā pirms operācijas Fragmin ievada s / c devā 5000 SV vakarā pirms operācijas, pēc tam pēc operācijas, 5000 SV katru vakaru. Terapijas sākumā operācijas dienā n / a 2500 SV ievada 2 stundas pirms operācijas un 2500 SV pēc 8-12 stundām, bet ne ātrāk kā 4 stundas pēc operācijas beigām; tad no nākamās dienas katru rītu 5000 SV.
Veicot ortopēdiskās operācijas (piemēram, gūžas locītavas artroplastiku), Fragmin jāievada līdz 5 nedēļām pēc operācijas, izvēloties vienu no alternatīviem dozēšanas režīmiem. Terapijas sākumā zāles tiek ievadītas devā 5000 SV p / k vakarā, operācijas priekšvakarā, tad 5000 SV katru vakaru pēc operācijas. Terapijas sākumā operācijas dienā Fragmin ievada s / c ar 2500 SV devu 2 stundas pirms operācijas un 2500 SV pēc 8-12 stundām, bet ne ātrāk kā 4 stundas pēc operācijas beigām; tad no nākamās dienas katru rītu - 5000 SV.
Terapijas sākumā pēc operācijas zāles tiek injicētas ar devu 2500 SV 4-8 stundas pēc operācijas, bet ne agrāk kā 4 stundas pēc operācijas beigām; tad no nākamās dienas p / līdz 5000 SV / dienā.
Trombembolisku komplikāciju profilakse pacientiem ar terapeitisku slimību akūtā fāzē un ierobežotu mobilitāti (arī apstākļos, kad nepieciešama gultas atpūta)
Fragmin jāievada sc / iU 5000 SV 1 reizi dienā, parasti 12–14 dienu laikā vai ilgāk (pacientiem ar pastāvīgu mobilitātes ierobežošanu). Antikoagulantu aktivitātes uzraudzība parasti nav nepieciešama.
Nestabila stenokardija vai miokarda infarkts bez patoloģiska Q viļņa EKG
Antikoagulantu aktivitātes uzraudzība parasti nav nepieciešama, bet jāpatur prātā, ka tas var būt nepieciešams īpašu pacientu grupu ārstēšanā. Ieteicamais Cmaks medikamentam plazmā jābūt 0,5-1 SV anti-Xa / ml (vienlaicīgi ieteicams veikt terapiju ar acetilsalicilskābi devā no 75 līdz 325 mg dienā). Fragmin injicē devu 120 SV / kg ķermeņa masas ik pēc 12 stundām, maksimālā deva nedrīkst pārsniegt 10 000 SV / 12 stundas. Terapija jāturpina, līdz pacienta klīniskais stāvoklis ir stabils (parasti vismaz 6 dienas) vai ilgāk (pēc ārsta ieskatiem). Pēc tam ieteicams pāriet pie ilgstošas terapijas ar Fragmin konstantā devā līdz revaskularizācijai (perkutāna iejaukšanās vai koronāro artēriju apvedceļa operācija). Kopējais terapijas ilgums nedrīkst pārsniegt 45 dienas.
Šķīdums injekcijām caurspīdīgs, bezkrāsains vai dzeltenīgs.
Palīgvielas: ūdens d / i, sālsskābe vai nātrija hidroksīds, nātrija hlorīds.
1 ml - bezkrāsainas stikla ampulas (10) - kartona kastes.
rr d / injekcija. 2500 SV (anti-Ha) / 0,2 ml: šļirces 10 gab.
Reģ. Nr. 3311/98/03/08/13 no 06.06.2013
Šķīdums injekcijām caurspīdīgs, bezkrāsains vai dzeltenīgs.
Palīgvielas: ūdens d / i, sālsskābe vai nātrija hidroksīds, nātrija hlorīds.
0,2 ml - vienreizējas lietošanas šļirces no dzidra stikla ar adatu (5) - blisteri (2) - kartona kastes.
rr d / injekcija. 5000 SV (anti-Ha) / 0,2 ml: šļirces 10 gab.
Reģ. Nr. 3311/98/03/08/13 no 06.06.2013
Šķīdums injekcijām caurspīdīgs, bezkrāsains vai dzeltenīgs.
Palīgvielas: ūdens d / i, sālsskābe vai nātrija hidroksīds.
0,2 ml - vienreizējas lietošanas šļirces no dzidra stikla ar adatu (5) - blisteri (2) - kartona kastes.
Tiešas darbības antikoagulants (zema molekulmasa heparīns). Dalparīna nātrija antikoagulanta iedarbība ir saistīta ar tā spēju inhibēt Xa faktoru un trombīnu. Tiek uzskatīts, ka dalteparīna nātrijai ir izteiktāka spēja inhibēt Xa faktoru nekā pagarināt APTT. Nātrija dalteparīnam ir niecīga ietekme uz trombocītu darbību un trombocītu adhēziju, un tāpēc tai ir mazāka ietekme uz primāro hemostāzi, salīdzinot ar heparīnu.
Absolūtā biopieejamība veseliem brīvprātīgajiem, mērot ar anti-Xa aktivitāti, bija 87 ± 6%. Devas palielināšana no 2500 līdz 10 000 SV izraisīja vispārēju anti-Xa faktora AUC pieaugumu, kas bija proporcionāli lielāks par 1/3.
Vd Anti-Xa Dalteparīna nātrija aktivitāte ir no 40 līdz 60 ml / kg.
Pēc ieslēgšanas / ievadīšanas 40 un 60 SV / kg T1/2 bija attiecīgi 2,1 ± 0,3 un 2,3 ± 0,4 h. Pēc s / c injekcijas T1/2 bija robežās no 3 līdz 5 stundām, iespējams, sakarā ar aizkavētu uzsūkšanos.
Dalteparīna nātrija galvenokārt izdalās caur nierēm. Tomēr nieru atvasināto fragmentu bioloģiskā aktivitāte ir vāji raksturota. Ar urīnu nosaka mazāk nekā 5% anti-Xa aktivitātes.
Anti-Xa dalteparīna faktora aktivitātes vidējais plazmas klīrenss veseliem brīvprātīgajiem pēc vienreizējas dalteparīna nātrija 30 un 120 anti-Xa SV / kg faktora bolus devas bija attiecīgi 24,6 ± 5,4 un 15,6 ± 2,4 ml / h / kg.
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, kuriem nepieciešama hemodialīze, pēc vienreizējas dalteparīna nātrija devas 5000 SV vidējā T t1/2 anti-Xa aktivitāte bija 5,7 ± 2 h (ievērojami vairāk nekā veseliem brīvprātīgajiem), kas liecina par lielu dalteparīna nātrija uzkrāšanos.
Fragmin nevar ievadīt / m!
Akūtas dziļo vēnu trombozes un plaušu trombembolijas ārstēšana
Fragmin injicēja s / c 1-2 reizes dienā. Vienlaikus ir iespējams nekavējoties uzsākt antikoagulantu terapiju ar K vitamīna antagonistiem, un kombinētā terapija jāturpina, līdz protrombīna indekss sasniedz terapeitisko līmeni (parasti vismaz 5 dienas). Pacientus ambulatorā veidā var ārstēt stacionārās terapijas devās.
Ieviešot 1 reizi dienā, zāles tiek ievadītas s / c devā 200 SV / kg ķermeņa svara. Viena deva nedrīkst pārsniegt 18 000 SV. Nevar veikt zāļu antikoagulanta aktivitātes uzraudzību.
Ieviešot 2 reizes dienā injicējamo narkotiku n / a 100 SV / kg ķermeņa svara. Nevar veikt zāļu antikoagulanta aktivitātes uzraudzību, bet jāpatur prātā, ka tas var būt nepieciešams, ārstējot noteiktas pacientu grupas. Asins paraugi jāņem maksimālajā koncentrācijā plazmā (3 līdz 4 stundas pēc s / c injekcijas). Ieteicamā maksimālā zāļu koncentrācija plazmā ir 0,5-1 SV anti-Xa / ml.
Hemodialīzes vai hemofiltrācijas laikā asins recēšanas novēršana ekstrakorporālā asinsritē
Fragmin ievada / iekšā.
Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju vai zināmu asiņošanas risku parasti ir nepieciešams pielāgot dozēšanas shēmu, tāpēc šiem pacientiem nepieciešama bieža anti-Xa līmeņa kontrole. Ieviešot ieteicamās devas hemodialīzes laikā, parasti tiek sasniegts anti-Xa līmenis 0,5-1 SV / ml.
Hemodialīzes vai hemofiltrācijas ilgums nepārsniedz 4 stundas, zāles tiek ievadītas intravenozi bolus injekcijas veidā devā 30-40 SV / kg ķermeņa masas paralēli intravenozām injekcijām ar ātrumu 10-15 SV / kg / h bolus injekcijas veidā 5000 SV devā.
Hemodialīzes vai hemofiltrācijas ilgums ilgāk par 4 stundām, zāles tiek ievadītas intravenozi bolus injekcijas veidā devā 30-40 SV / kg ķermeņa masas paralēli intravenozām pilienveida injekcijām ar ātrumu 10-15 SV / kg / h.
Pacientiem ar akūtu nieru mazspēju vai augstu asiņošanas risku zāles tiek ievadītas intravenozi bolus injekcijas veidā ar devu 5-10 SV / kg paralēli intravenozām pilienveida injekcijām ar ātrumu 4-5 SV / kg / h.
Ārkārtas hemodialīzei nepieciešama rūpīgāka anti-Xa aktivitātes līmeņa uzraudzība, jo terapeitisko devu diapazons šiem pacientiem ir daudz šaurāks nekā pacientiem ar pastāvīgu hemodialīzi. Anti-Xa aktivitātes līmenim plazmā jābūt robežās no 0,2-0,4 SV / ml.
Trombozes komplikāciju profilakse ķirurģiskas iejaukšanās laikā
Fragmin ievadiet s / c. Antikoagulantu aktivitātes uzraudzība parasti nav nepieciešama. Ja tas tiek veikts, asins paraugi jālieto maksimālā koncentrācijā plazmā (3 līdz 4 stundas pēc injekcijas). Lietojot zāles ieteicamajās devās, maksimālā koncentrācija plazmā ir 0,1-0,4 SV anti-Xa / ml.
Pacienti, kuriem ir trombembolisku komplikāciju risks, saņem zāles 2500 SV devā 2 stundas pirms operācijas, pēc tam pēc operācijas 2500 SV / dienā (katru rītu) visā periodā, kamēr pacients atrodas gultas laikā (parasti 5-7 dienas). vai vairāk).
Pacienti ar papildu riska faktoriem trombembolisku komplikāciju attīstībai (ieskaitot pacientus ar ļaundabīgiem audzējiem) Fragmin jālieto visa perioda laikā, kamēr pacients atrodas uz gultas (parasti 5-7 dienas vai ilgāk).
Terapijas sākumā dienā pirms operācijas:
Terapijas sākumā:
Trombemboliskas komplikācijas ortopēdiskajā ķirurģijā (piemēram, gūžas artroplastika)
Uzklājiet Fragmin ne vairāk kā 5 nedēļas pēc operācijas, izvēloties vienu no šādiem dozēšanas režīmiem.
Terapijas sākumā pirms operācijas:
Terapijas sākumā operācijas dienā:
Terapijas sākumā pēc operācijas:
Trombembolisku komplikāciju profilakse pacientiem ar ierobežotu mobilitāti
Fragmin jāievada sc / c devā 5000 SV 1 reizi dienā, parasti 12 - 14 dienu laikā vai ilgāk (pacientiem ar nepārtrauktu mobilitāti).
Nestabila stenokardija vai miokarda infarkts bez Q viļņa
Fragmin injicē s / c ar 120 SV / kg ķermeņa masas ik pēc 12 stundām Maksimālā deva ir 10 000 SV / 12 stundas Ja nav kontrindikāciju, acetilsalicilskābe jāievada 75 - 325 mg dienā.
Terapija jāturpina, līdz pacienta klīniskais stāvoklis kļūst stabils (parasti vismaz 6 dienas) vai ilgāk (pēc ārsta ieskatiem). Pēc tam ieteicams pāriet pie ilgstošas terapijas ar Fragmin konstantā devā līdz revaskularizācijai (perkutāna iejaukšanās vai koronāro artēriju apvedceļa operācija). Kopējais terapijas ilgums nedrīkst pārsniegt 45 dienas.
Fragmin deva tiek izvēlēta, ņemot vērā pacienta dzimumu un ķermeņa svaru:
- sievietēm ar ķermeņa masu 80 kg un vīriešiem, kuru ķermeņa masa ir> 70 kg, zāles jāievada subkutāni 7500 SV / 12 h.
Antikoagulantu aktivitātes uzraudzība parasti nav nepieciešama. Ja tas tiek veikts, asins paraugi jālieto maksimālā koncentrācijā plazmā (3 līdz 4 stundas pēc injekcijas). Lietojot zāles ieteicamajās devās, maksimālā koncentrācija plazmā ir 0,1-0,4 SV anti-Xa / ml.
Ilgstoša ārstēšana ar simptomātisku VTE, lai samazinātu VTE atkārtošanos pacientiem ar ļaundabīgiem audzējiem
Pirmā terapijas mēneša laikā Fragmin jālieto devā 200 SV / kg 1 reizi dienā. Kopējā deva nedrīkst pārsniegt 18 000 SV / dienā.
2-6 mēnešu laikā pēc terapijas Fragmin jālieto ar devu 150 SV / kg 1 reizi dienā. Lai ieviestu narkotiku jālieto šļirce ar fiksētu devu.
Fragmin devas noteikšana atkarībā no pacienta ķermeņa masas 2-6 mēnešus
Apraksts 2015. gada 30. jūnijā
Fragmin tiek ražots dažādās devās:
Šķīdums ir dzidrs, bezkrāsains vai ir vājš dzeltenā krāsā, tiek pārdots ampulās vai vienreizējās lietošanas šļircēs, kuru tilpums ir 0,2 (0,3; 0,4; 0,5; 0,6; 0,72; 1 ml). 5 gabali, kartona saišķī viens blisteris.
Antikoagulants.
Zāles aktīvā sastāvdaļa ir heparīns ar zemu molekulmasu, ko iegūst, kontrolējot depolimerizāciju ar slāpekļskābes nātrija heparīnu no cūku tievās zarnas gļotādas. Komponents papildus tiek attīrīts, izmantojot jonu apmaiņas hromatogrāfiju.
Dalteparīna nātrijs ir sulfatēta polisaharīda ķēde, kuras vidējā molekulmasa ir 5000 daltoni ar sulfāta pakāpi 2-2,5 uz saharīdu.
Zāles satur izteiktu antitrombotisku aktivitāti. Viela spēj uzlabot Xa-faktora un trombīna inhibēšanas procesus sakarā ar antitrombīna saistīšanās procesiem. Zāles ir vāja ietekme uz trombocītu adhēzijas un primārās hemostāzes procesu.
Šīs zāles efektivitāte un drošība ir apstiprināta ar vairākiem klīniskiem pētījumiem.
Pēc intravenozas un subkutānas ievadīšanas zāles tiek izvadītas 120 vai 240 minūšu laikā. Biopieejamība pēc subkutānas ievadīšanas ir aptuveni 88%. Farmakokinētiskie parametri nav atkarīgi no devas. Personām, kas slimo ar urinēmiju, pusperiods ir ilgāks. Zāles izdalās caur nierēm.
Hemodialīzes pacientiem dalteparīns var uzkrāties organismā.
Jaundzimušajiem vecumā no 2 līdz 3 mēnešiem vai, ja to svars ir mazāks par 5 mg, nepieciešams palielināt zāļu devu par vienu kilogramu ķermeņa masas.
Fragmin nav ieteicams lietot:
Zāles nedrīkst nozīmēt lielās devās:
Aptuveni 3% pacientu, kuri lietoja zāles dažādu slimību profilaksei, saskaroties ar blakusparādībām.
Visbiežāk izpaužas:
Reti un ļoti novēroti:
Attīstības gadījumi ir aprakstīti:
Ir ziņojumi par smagas asiņošanas gadījumiem, dažkārt letāliem.
Ilgstoša zāļu lietošana palielina osteoporozes risku.
Zāles nedrīkst injicēt muskuļos.
Zāles iepriekš sagatavotās šļircēs, ko injicē zemādas. Ampulās - intravenozi.
Lietošanas instrukcija Fragmina
Akūtas dziļo vēnu trombozes un plaušu trombembolijas ārstēšanā zāles tiek ievadītas subkutāni, 1-2 reizes dienā. Paralēli ieteicams iecelt netiešus antikoagulantus (K vitamīna antagonistus). Ārstēšanas kurss - vismaz 5 dienas vai normāla IP sasniegšanai.
Ieviešot līdzekļus reizi dienā, izmantojot 200 SV devu uz kilogramu pacienta svara. Zāles ievadīšana tiek veikta subkutāni.
Izvēloties divkāršu ievadu, subkutāni jālieto 100 SV uz kg ķermeņa masas.
Ja zāles lieto asins koagulācijas novēršanai hemofiltrācijas vai dialīzes laikā, zāles tiek ievadītas intravenozi.
Ja Jums ir mērena nieru mazspēja vai mazs asiņošanas risks, Jums ir nepieciešams pielāgot devas līdzekļus. Ieteicamais anti-Xa aktivitātes līmenis ir 0,5-1 SV / ml.
Ja procedūra ilgst mazāk par 4 stundām, tad zāles tiek ievadītas intravenozi, reaktīvā sprausla, 30-40 SV uz kilogramu svara, un pēc tam vēl 10-15 SV uz kilogramu stundā pilieniem (vai jet vairāk 5 SV).
Ja hemodialīze vai hemofiltrācija tiek veikta ilgāk par 4 stundām, tad šo līdzekli ievada intravenozi 30-40 SV plūsmā uz kilogramu svara un vēl 10-15 SV / kg pilienu stundā.
Akūta nieru mazspēja, pacientiem ar augstu asiņošanas risku, tos ievada intravenozi, 5-10 SV / kg ķermeņa masas, pēc tam vēl 4-5 SV / kg ķermeņa masas stundā, pilieniem. Ir vēlams, lai anti-Xa līmenis nepārsniegtu 0,2-0,4 SV / ml.
Lai novērstu asins recekļu veidošanos operāciju laikā, viela tiek injicēta subkutāni. Maksimālais zāļu saturs asinīs ir 0,1-0,4 SV 1 ml.
Pirms ķirurģiskas iejaukšanās un trombembolijas risks, subkutāni injicē 2500 SV 120 minūtes pirms operācijas un 2500 SV dienā katru rītu 5-7 dienas.
Ja pacients atrodas uz gultas, trombozes profilaksei, 5000 SV ievada subkutāni 1 SV 12-14 dienas vai ilgāk.
Personas, kurām ir ļaundabīgi audzēji vai paaugstināts asins recekļu risks, Fragmin jālieto visā atveseļošanās periodā. Operācijas priekšvakarā subkutāni injicē 5000 SV narkotiku un pēc tam vēl vienu nedēļu pirms gulētiešanas, 5000 SV katrā.
Arī operācijas dienā subkutāni tiek ievadītas 2500 SV 2 stundu laikā un tādā pašā daudzumā 12 stundas pēc operācijas.
Ortopēdiskām operācijām zāles tiek ievadītas vēl 35 dienas pēc protezēšanas. Vakarā pirms operācijas 5000 SV tiek injicēts subkutāni un pēc tam uz 5000 SV visu nepieciešamo laiku. Jūs varat arī izmantot shēmu 2 stundas pirms operācijas, subkutāni, 2500 SV un pēc 12 stundām, vēl 2500 SV, tad no rīta 5000 SV katrā.
Stenokardijas vai miokarda infarkta gadījumā maksimālā deva ir 0,5-1 SV SV / ml. Aspirīns tiek nozīmēts arī devā 75 vai 325 mg dienā. Fragmin ir ieteicams ievadīt subkutāni ar 120 SV / kg svara ar 12 stundu intervālu. Maksimālā dienas deva ir ne vairāk kā 20 000 SV (10 000 SV ik pēc 12 stundām). Ārstēšanas kurss parasti ir 6 dienas vai ilgāks pēc ārstējošā ārsta ieteikuma.
Tad ilgu laiku tiek izmantota uzturošā deva, līdz tiek veikta koronāro artēriju apvedceļa operācija vai cita perkutāna iejaukšanās. Šīs zāles var ievadīt pacientam ne ilgāk kā 45 dienas.
Deva ir jāizvēlas, ņemot vērā pacienta dzimumu un ķermeņa svaru. Sievietēm, kas ir vieglākas par 80 kg, un vīriešiem līdz 70 kg, ieteicams injicēt subkutāni 5000 SV vienreiz. Ja sievietes svars ir lielāks par 80 kg un vīrieši ir vairāk nekā 70, tad tie injicēs 7500 SV subkutāni tādā pašā veidā.
Ilgstoši ārstējot vēža pacientus 30 dienas, ieteicams lietot s / c 200 SV uz 1 kg ķermeņa svara 1 reizi dienā (līdz 18 000 SV dienā). Ja ārstēšana tiek veikta 2-6 mēnešu laikā, tad lietojiet 150 SV uz kg ķermeņa masas 1 reizi dienā. Izvēloties devu, atkarībā no pacienta ķermeņa masas tiek izmantota īpaša tabula.
Ja ārstēšanas laikā rodas trombocitopēnija un trombocītu skaits ir mazāks par 50 tūkstošiem uz μl, zāles tiek pārtrauktas, līdz normalizējas trombocītu līmenis. Devas korekcija ir nepieciešama arī tad, ja trombocītu skaits ir no 50 tūkstošiem uz μl līdz 100 tūkstošiem uz μl.
Pielāgojiet devu ir nepieciešama nopietnas nieru slimības gadījumā, ja QC līmenis ir vairāk nekā 3 reizes lielāks nekā parasti. Zāļu deva ir izvēlēta tā, lai anti-Xa būtu robežās no 0,5 līdz 1,5 SV uz vienu ml, anti-Xa līmenis tiek noteikts 5 stundas pēc līdzekļa ievadīšanas, un deva tiek koriģēta vēlreiz.
Pārdozēšanas gadījumā var attīstīties hemorāģiskas komplikācijas, asiņošana kuņģa-zarnu traktā, uz ādas, urīnizvadkanāla un dzimumorgāniem.
Asiņošana ir saistīta ar asinsspiediena pazemināšanos, hematokrīno līmeni, aukstu sviedriem, vājumu un sāpīgām sajūtām.
Uzņemšana nozīmē apstāšanos, lai novērtētu asiņošanu. Ir parādīta protamīna sulfāta ievadīšana (1 mg uz 100 SV Fragmin).
Fragmin var sajaukt ar 9% promīna nātrija hlorīdu un 5% glikozes līmeni.
Kombinējot ar trombolītiskiem līdzekļiem, urokināzi, alteplailu, streptokināzi, K vitamīna antagonistiem, netiešajiem antikoagulantiem, indometacīnu, aspirīnu, citiem NPL, palielinās asiņošanas risks.
Ampulās esošā narkotika tiek uzglabāta ne vairāk kā 30 grādu temperatūrā, šļircēs - ne vairāk kā 25 ° C.
Lai noteiktu anti-XA aktivitāti, jābūt metodēm, kas izmanto hromogēno substrātu. Citas anti-Ha noteikšanas metodes nav piemērotas.
Nav klīnisku datu par medikamentu lietošanu plaušu trombembolijas ārstēšanai, ja cietušais ir traucējis normālu asinsriti, pazeminājis asinsspiedienu, šoku.
Lietojot zāles bērniem, pacientiem ar aptaukošanos vai zemu dzimšanas svaru, grūtniecēm ar atkārtotas trombozes vai asiņošanas risku ir nepieciešams kontrolēt zāļu antikoagulantu aktivitāti.
Pēc tam, kad adata vispirms ir caurdurta ar vairāku devu pudeli, no tā var izņemt zāles divu nedēļu laikā, tad pudele ar zālēm jāiznīcina.
Priecīgus F, Atenativ, Flenox, Heparin, Gizende, Clexane, Flenox, Novoparin, Fraksiparin, Cybor, Enoxaparin.
Zāles var lietot grūtniecības laikā, komplikāciju risks auglim ir minimāls. Tomēr tā paliek, tāpēc zāles jālieto tikai pēc ārsta ieteikuma.
Nav zināms, vai aktīvā viela izdalās no mātes piena.
Atsauksmes par narkotiku ir labas. Pēc subkutānas injekcijas bieži saglabājas zilumi. Daudzi cilvēki patīk, ka zāles var lietot grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas periodā. Zāļu efektivitāti nosaka tas, ka pēc tās lietošanas asins recekļu forma nav iespējama, tāpēc rezultātu, kas iegūts pēc zāļu lietošanas, ir grūti pamanīt.
Izmaksas Fragmin, 5000 SV - aptuveni 1800 rubļu, 10 gab.
Cena Fragmin, deva 10 000 SV ir aptuveni 3600 rubļu 10 gabaliem.