Arixtra (Fondaparinux)

Ir kontrindikācijas. Pirms lietošanas konsultējieties ar ārstu.

Komercnosaukumi ārzemēs (ārzemēs) - Alēmija, Quixidar.

Pašlaik narkotiku analogi (ģenēriskie) aptiekās Maskavā nav pārdošanā!

Šeit ir arī citas zāles trombozes profilaksei un ārstēšanai.

Uzdodiet jautājumu vai atstājiet atsauksmi par medikamentiem (lūdzu, neaizmirstiet, ka ziņojuma tekstā iekļaujiet zāļu nosaukumu).

Produkti, kas satur Fondaparinuksu (nātrija fondaparinukss, ATX kods (ATC) B01AX05):

Arixtra (Fondaparinux) - oficiālas lietošanas instrukcijas. Narkotika ir recepte, informācija ir paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem!

Klīniskā un farmakoloģiskā grupa:

Tiešas darbības antikoagulantu selektīvs faktora Xa inhibitors

Farmakoloģiskā iedarbība

Antitrombotiska viela. Aktivētā X faktora (Xa) sintētiskais selektīvais inhibitors. Antitrombotiskā aktivitāte ir faktora Xa selektīvās inhibīcijas rezultāts, ko mediē antitrombīns III. Selektīvi saistoties ar antitrombīnu III, fondaparinuksa nātrija stiprina (aptuveni 300 reizes) antitrombīna III faktora Xa sākotnējo neitralizāciju. Neitralizējošais faktors Xa pārtrauc koagulācijas ķēdi un inhibē gan trombīna veidošanos, gan trombu veidošanos. Nātrija Fondaparinukss neinaktē trombīnu (aktivētais IIa faktors) un neietekmē trombocītus.

Lietojot 2,5 mg devā, Arixtra neietekmē parasto asinsreces testu rezultātus, piemēram, APTT, aktivēto recēšanas laiku (ABC) vai protrombīna laiku / INR asins plazmā, vai asiņošanas laiku vai fibrinolītisko aktivitāti. Tomēr ir bijuši reti ziņojumi par APTT pagarināšanos, lietojot fondaparinuksu 2,5 mg devā.

Fondaparinukss nereaģē ar serumu no pacientiem ar II tipa heparīna izraisītu trombocitopēniju.

Fondaparinuksa farmakodinamiku / farmakokinētiku nosaka tā koncentrācija plazmā, kas izteikta kā anti-Xa faktora aktivitāte. Anti-Xa aktivitātes kalibrēšanai var izmantot tikai fondaparinuksu, tāpēc šim nolūkam nav piemērots heparīna vai zema molekulmasa heparīnu starptautiskais standarts. Šīs kalibrēšanas rezultāts ir fondaparinuksa koncentrācijas izteikšana mg kalibrēšanas fondaparinux / l.

Farmakokinētika

Pēc s / c ievadīšanas nātrija fondaparinukss pilnībā un ātri uzsūcas no injekcijas vietas (absolūtā biopieejamība ir 100%). Pēc vienreizējas SC injekcijas 2,5 mg devā jauniem veseliem brīvprātīgajiem, Cmax asins plazmā tika sasniegta 2 stundas pēc ievadīšanas un vidēji bija 0,34 mg / l. Pusi no iepriekšminētās Cmax koncentrācijas plazmā sasniedza 25 minūtes pēc ievadīšanas.

Veseliem gados vecākiem cilvēkiem fondaparinuksa farmakokinētika ir lineāra devu diapazonā no 2 līdz 8 mg sc. Ieviešot 1 reizi dienā, Css tiek sasniegts 3-4 dienu laikā, bet Cmax un AUC vērtības palielinās 1,3 reizes.

Fondaparinuksa vidējie farmakokinētiskie parametri līdzsvara stāvoklī gūžas locītavas aizvietotājķirurģijā un Arikstra saņemšana 2,5 mgv dienā bija: Cmax - 0,39 mg / l (31%), Tmax - 2,8 h (18%) un Cmin - 0,14 mg / l (56%).

Gados vecākiem pacientiem, kuriem veikta operācija gūžas locītavas lūzumā un saņēma Arikstra devā 2,5 mg dienā, fondaparinuksa koncentrācija līdzsvara stāvoklī bija: Cssmax - 0,50 mg / l (32%), Cssmin - 0,19 mg / l (58%).

Pacientiem ar dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas simptomiem Arikster devas pielāgošana tika veikta atkarībā no ķermeņa masas: ar ķermeņa masu, kas mazāka par 50 kg, tika ievadīta 5 mg deva ar ķermeņa masu 50-100 mg - 7,5 mg, ķermeņa svars pārsniedz 100 kg. 10 mg. Šī devas pielāgošana nodrošināja līdzīgu Cmax un Cmin visās svara grupās.

Veseliem pieaugušajiem pēc f / c vai IV injekcijas fondaparinukss tiek izplatīts tādā veidā, ka lielākā daļa to ir asinīs un tikai neliels daudzums ir ekstravenozā šķidrumā. Vd ir 7-11 litri. In vitro fondaparinukss lielā mērā (vismaz 94%) specifiski saistās ar ATIII proteīnu. Fondaparinuksa saistīšanās ar citiem plazmas proteīniem (ieskaitot IV trombocītu faktoru un sarkano asins šūnu) ir nenozīmīga.

In vivo fondaparinuksa metabolisms nav pētīts pacientiem ar normālu nieru darbību, lielākā daļa ievadītās devas izdalās nemainītā veidā ar urīnu.

Fondaparinukss neizmainītā veidā izdalās galvenokārt caur nierēm. Veseliem cilvēkiem 64-77% devas izdalās ar urīnu 72 stundu laikā, T1 / 2 ir aptuveni 17 stundas jauniem veseliem indivīdiem un aptuveni 21 stundu veciem veseliem indivīdiem. Pacientiem ar normālu nieru darbību fondaparinuksa vidējais klīrenss ir 7,82 ml / min.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Pacientiem ar nieru mazspēju fondaparinukss tiek izvadīts lēnāk tas galvenokārt izdalās caur nierēm nemainītā veidā. Pacientiem, kuri pēc gūžas kaula lūzuma vai gūžas locītavas protezēšanas saņēma profilaktisku ārstēšanu, kopējais fondaparinuksa klīrenss vieglā nieru mazspējā (CK 50-80 ml / min) ir par 25% mazāks, vidēji smagu nieru mazspēju 40% zemāks. pakāpe (CC 30-50 ml / min) un 55% zemāka smagas nieru mazspējas gadījumā (CC mazāk par 30 ml / min), salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību. Pēdējās T1 / 2 vērtības bija 29 h vidēji smagas nieru mazspējas gadījumā ar smagu pakāpi - 72 h.

Līdzīga saistība starp fondaparinuksa klīrensu un nieru mazspējas smagumu tika novērota pacientiem ar dziļo vēnu trombozi. Farmakokinētikas modelī tika izmantoti dati par pacientiem, kuriem bija mazāk nekā 23,5 ml / min., Kuri tika pakļauti apakšējai ekstremitāšu operācijai un saņēma fondaparinuksu. Farmakokinētiskās modelēšanas rezultātā tika pierādīts, ka fondaparinuksa lietošana pacientiem ar CC no 20 līdz 30 ml / min devā 1,5 mg dienā vai 2,5 mg katru otro dienu atbilst tai, kāda ir pacientiem ar viegliem un vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (CC 30-80). ml / min), saņemot zāļu devu 2,5 mg dienā.

Līdz šim pieejamo ierobežoto datu dēļ Arixtra nedrīkst lietot pacienti ar smagu nieru mazspēju.

Tiek uzskatīts, ka brīvā fondaparinuksa koncentrācija plazmā nemainās, ja ir mazs vai vidēji smags aknu disfunkcijas līmenis, tāpēc, pamatojoties uz farmakokinētiku, šiem pacientiem nav nepieciešama devas pielāgošana. Pēc vienreizējas fondaparinuksa injekcijas pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (B funkcionālā klase pēc Child-Pugh), Cmax un AUC samazinājās par 22-39% salīdzinājumā ar pacientiem ar normālu aknu darbību. Fondaparinuksa koncentrācijas pazemināšanās plazmā skaidrojama ar saistīšanās ar antitrombīnu III samazināšanos sakarā ar šī enzīma pazemināto plazmas līmeni pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, kā rezultātā palielinās nieru fondaparinukss. Fondaparinuksa farmakokinētika ar smagu aknu mazspēju nav pētīta.

Nav veikti pētījumi par fondaparinuksa nātrija lietošanu bērniem un pusaudžiem līdz 17 gadu vecumam.

Pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, fondaparinuksa ekskrēcija aizkavējas. Ieviešot fondaparinuksu 2,5 mg profilaktiski pēc gūžas locītavas lūzuma vai gūžas locītavas nomaiņas, kopējais fondaparinuksa klīrenss bija aptuveni 25% mazāks pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, salīdzinot ar pacientiem, kas jaunāki par 65 gadiem. Līdzīga saistība starp fondaparinuksa klīrensu un vecumu tika novērota pacientiem ar dziļo vēnu trombozi.

Pielāgojot devu atkarībā no ķermeņa masas, farmakokinētikā nav atšķirību atkarībā no dzimuma.

Plānotie farmakokinētiskie pētījumi nav veikti dažādu rasu indivīdiem. Tomēr testi, ko veica, piedaloties veseliem Āzijas izcelsmes cilvēkiem (Japāna), neatklāja farmakokinētiskā profila atšķirības, salīdzinot ar veseliem baltajiem cilvēkiem. Nebija nekādu atšķirību starp zāļu klīrensu starp pacientiem, kas skāra kaukāzieti un negrīdu rasi, kuriem tika veikta ortopēdiska operācija.

Pacientiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 50 kg, kopējais fondaparinuksa klīrenss samazinās par aptuveni 30%.

Zāles ARIKSTRA lietošanas indikācijas

• venozo trombembolisku komplikāciju profilakse pacientiem, kuriem tiek veiktas "lielas" ortopēdiskas operācijas uz apakšējām ekstremitātēm (ieskaitot gūžas locītavas lūzumus, ieskaitot ilgstošu profilaksi pēcoperācijas periodā; ķirurģija ceļa locītavas nomaiņai; operācija gūžas locītavas nomaiņai);
• vēnu trombembolisku komplikāciju profilakse pacientiem, kuriem tiek veikta vēdera operācija un kam ir trombembolisku komplikāciju risks;
• vēnu trombembolisku komplikāciju profilakse pacientiem ar augstu šādu komplikāciju risku, kas liecina par ilgstošu gultas atpūtu slimības akūtās fāzes laikā;
• akūtu dziļo vēnu trombozes ārstēšana;
• akūtas plaušu trombembolijas ārstēšana;
• akūtas koronārās sindroma ārstēšana, kuras izpausme ir nestabila stenokardija vai miokarda infarkts bez ST segmenta pacelšanās, lai novērstu sirds un asinsvadu nāvi, miokarda infarktu vai ugunsizturīgu išēmiju;
• akūtas koronārās sindroma ārstēšana, kuras izpausme ir miokarda infarkts ar paaugstinātu ST segmentu, lai novērstu nāvi, recidivējošu miokarda infarktu pacientiem, kuri saņem trombolītisko terapiju, vai pacientiem, kuri sākotnēji nesaņēma reperfūzijas terapiju.

Dozēšanas shēma

Subkutāni, zāles tiek injicētas pārmaiņus kreisajā un labajā anterolaterālajā un kreisajā un labajā pusotrālās vēdera sienās. Lai izvairītos no zāļu zuduma, pirms injicēšanas no pilnšļirces nedrīkst noņemt gaisa burbuļus. Adata jāievieto pilnā garumā perpendikulāri ādas locītavai, kas piestiprināta starp īkšķi un rādītājpirkstu; ādas apvalks nav saplacināts visu ievadīšanas laiku.

Zāles Arixtra jālieto tikai ārsta uzraudzībā. Pacientam ir atļauts patstāvīgi ievadīt subkutānas injekcijas tikai tad, ja ārsts to uzskata par nepieciešamu, ar obligātu uzraudzību ar ārstu un tikai pēc atbilstošas ​​apmācības par zemādas injekcijas veikšanas tehniku.

Intravenozi ievadot (pirmā deva tikai pacientiem ar miokarda infarktu ar ST segmenta pacēlumu), zāles tiek ievadītas katetrā tā sākotnējā formā vai mazos daudzumos atšķaidītas ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu (25 ml vai 50 ml). Lai izvairītos no zāļu zuduma, pirms injicēšanas no pilnšļirces nedrīkst noņemt gaisa burbuļus. Pēc injekcijas katetrs jāskalo ar pietiekamu daudzumu fizioloģiskā šķīduma, lai nodrošinātu pilnas zāļu devas ievadīšanu. Ieviešot mini konteinerus, infūzija jāveic 1-2 minūšu laikā.

Venozo trombembolisku komplikāciju profilakse

Ortopēdiskā un vēdera operācija: ieteicamā Arikstra deva ir 2,5 mg subkutāni 1 reizi dienā pēc operācijas.

Sākotnējā deva tiek ievadīta ne agrāk kā 6 stundas pēc operācijas pabeigšanas ar nosacījumu, ka hemostāze ir konsekventa.

Ārstēšanas kurss turpinās laikā, kad palielinās vēnu trombembolisko komplikāciju risks, parasti līdz brīdim, kad pacients tiek pārnests uz ambulatoro režīmu, vismaz 5-9 dienas. Pieredze rāda, ka pacientiem, kuriem tiek veikta ķirurģiska iejaukšanās gūžas kaula lūzumā, venozo trombembolisko komplikāciju riska pieaugums ir vairāk nekā 9 dienas. Šādiem pacientiem ir jāpieņem lēmums pagarināt profilaktisko Arikstra lietošanu līdz 24 dienām.

Pacienti ar augstu trombembolisko komplikāciju risku: ieteicamā Arikstry deva ir 2,5 mg subkutāni 1 reizi dienā. Ārstēšanas ilgums šajā gadījumā ir no 6 līdz 14 dienām.

Akūtas dziļo vēnu trombozes un akūtas plaušu trombembolijas ārstēšana: ieteicamā Arikstra deva subkutānai ievadīšanai 1 reizi dienā 5 mg pacientiem ar ķermeņa masu mazāku par 50 kg; pacientiem ar ķermeņa masu 50-100 kg - 7,5 mg; pacientiem, kuru ķermeņa masa pārsniedz 100 kg - 10 mg.

Ārstēšanas ilgums ir vismaz 5 dienas. Ārstēšana jāpārtrauc ne agrāk, kā būs iespējams pāriet uz atbilstošu terapiju ar perorāliem antikoagulantiem (MHO vērtības no 2 līdz 3). Tāpat ir nepieciešams pēc iespējas ātrāk, parasti ne vēlāk kā 72 stundas, pievienot ārstēšanai vitamīnu K antagonistus, parasti Arikstry kursa ilgums ir no 5 līdz 9 dienām.

Nestabilas stenokardijas / miokarda infarkta ārstēšana bez ST segmenta paaugstināšanās: ieteicamā deva ir 2,5 mg subkutāni 1 reizi dienā. Ārstēšana jāsāk pēc iespējas ātrāk pēc diagnosticēšanas un jāturpina 8 dienas vai līdz brīdim, kad pacients tiek izvadīts.

Lai samazinātu asiņošanas risku, plānotā perkutāna koronārā iejaukšanās (PCI) jāveic, ja iespējams, ne agrāk kā 24 stundas pēc pēdējās fondaparinuksa devas. Ja CHKB ievada mazāk nekā 6 stundas pēc pēdējās Arikstra devas ievadīšanas, jāsamazina nefrakcionētu heparīnu deva (ja piemērojams).

Arikstra ievadīšanas atsākšana pēc katetra izņemšanas jānosaka, pamatojoties uz pacienta klīnisko stāvokli. Klīniskajos pētījumos ārstēšana ar fondaparinuksu tika atsākta ne agrāk kā 3 stundas pēc katetra izņemšanas.

Veicot koronāro artēriju apvedceļu (CABG), Arikstru, ja iespējams, netiek ievadīts 24 stundu laikā pirms operācijas un 48 stundu laikā pēc CABG.

Miokarda infarkta ārstēšana ar ST segmenta pacēlumu: ieteicamā deva ir 2,5 mg 1 reizi dienā. Pirmo devu ievada intravenozi, pēc tam - subkutāni. Ārstēšana jāsāk pēc iespējas ātrāk pēc diagnosticēšanas un jāturpina 8 dienas vai līdz brīdim, kad pacients tiek izvadīts.

Lai samazinātu asiņošanas risku, plānotais CHKB, ja iespējams, jāveic ne ātrāk kā 24 stundas pēc pēdējās fondaparinuksa devas. Ja CHKB ievada mazāk nekā 6 stundas pēc pēdējās Arikstry devas ievadīšanas, jāsamazina nefrakcionētu heparīnu deva (ja piemērojams).

Arikstra ievadīšanas atsākšana pēc katetra izņemšanas jānosaka, pamatojoties uz pacienta klīnisko stāvokli. Klīniskos pētījumos ārstēšana ar fondaparinuksu tika atsākta ne agrāk kā 2 stundas pēc katetra izņemšanas.

Veicot CABG operāciju, Arixtra, ja iespējams, netiek parakstīta 24 stundu laikā pirms operācijas un 48 stundu laikā pēc CABG.

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana Ariksstra nav nepieciešama. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem Arikstru jāparedz piesardzīgi.

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kam CC> 30 ml / min venozās trombembolijas profilaksei, devas pielāgošana nav nepieciešama. Pacientiem ar QA no 20 līdz 30 ml / min, kā arī tiem pacientiem, kuriem fondaparinuksa lietošanas ieguvumi pārsniedz tā lietošanas risku, ieteicamā deva ir 1,5 mg dienā vai 2,5 mg ik pēc 48 stundām.

Pacientiem, kam tiek veikta operācija, ir stingri jāievēro pirmās Arikstry devas lietošanas laiks.

Ārstējot venozo trombemboliju pacientiem ar QA> 30 ml / min, Arikstra devas pielāgošana nav nepieciešama. Pacienti ar QC 1/10), bieži (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, t

Antikoagulants Arixtra: lietošanas instrukcijas, atsauksmes, analogi

Nātrija Fondaparinukss (tirdzniecības nosaukums Arixtra) ir medicīnisks produkts skaidra, bezkrāsaina šķīduma veidā. Tas ir tiešas darbības antikoagulants un selektīvs faktora Xa inhibitors.

Šīs zāles ir pieejamas subkutānai ievadīšanai. Tās izdalās šļircēs, no kurām katra satur 5 mg nātrija krājumu fonda un papildu sastāvdaļas:

• nātrija hlorīds;
• ūdens injekcijām;
• sālsskābe;
• nātrija hidroksīds.

Farmakoloģiskais profils

Arixtra ir pentasaharīds, ko iegūst sintētiski. Tā spēj selektīvi saistīties ar antitrombīnu III, tādējādi veicinot homeostāzes sistēmas X faktora inaktivāciju.

Inaktivācijas ieviešanas dēļ trombozes process tiek izbeigts trombīna veidošanās posmā. Zāļu lietošana neietekmē fibrinolītisko aktivitāti un asiņošanas ilgumu.

Fondaparinukss neietekmē trombocītu skaitu un nerada dažādas krusteniskās reakcijas. Zāļu terapeitiskā deva nemaina koagulācijas testu rezultātus, piemēram, APTT, ABC un INR. Retos gadījumos, lietojot pārmērīgu zāļu devu (vairāk nekā 2,5 mg), palielinās APTT.

Pēc subkutānas inokulācijas zāles tiek pilnībā absorbētas no injekcijas vietas. Maksimālais zāļu piesātinājums asins plazmā tiek novērots divas stundas pēc tās ievadīšanas.

Zāles pusperiods ir divdesmit piecas minūtes pēc inokulācijas. Lielākā daļa zāļu ir lokalizēta asinīs un tikai neliels daudzums ir ekstravenozā šķidrumā.

Aktīvā zāļu sastāvdaļa ir saistīta ar AT III proteīnu 94%. Fondaparinukss mazos daudzumos saistās ar citiem plazmas proteīniem.

In vivo apstākļi, zāļu metabolisms nav pētīts, jo normālas nieru darbības laikā zāles izdalās neizmainītā veidā kopā ar urīnu.

Veselā ķermenī aptuveni 75% zāļu izdalās caur nierēm 72 stundas.

Darbības mehānisms

Zāles antitrombotiskā aktivitāte ir Xa faktora selektīvās nomākšanas sekas. Zāļu darbības mehānisms ir daļēja saistīšanās ar AT III proteīnu, tādējādi palielinot spēju neitralizēt Xa faktoru.

Neitralizācija izraisa trombu un trombīna veidošanos. Aktīvā viela neinaktē trombīnu un neietekmē trombocītus.

Indikācijas un kontrindikācijas lietošanai

Arikstru lietošana šādos gadījumos:

• trombembolisku komplikāciju profilaksei pacientiem, kuriem veikta smaga ortopēdiska operācija uz apakšējām ekstremitātēm;
• smagu koronāro sindromu, kas izpaužas kā periodiska stenokardija vai miokarda infarkts;
• plaušu artēriju bloķēšana;
• akūta dziļo vēnu tromboze;
• terapija vēnu bloķēšanai pacientiem, kas nav ķirurģiski;
• apakšējo ekstremitāšu virspusējo vēnu akūts patognomoniskais sindroms, bez dziļo vēnu bloķēšanas;
• akūtas plaušu trombembolijas ārstēšana.

Zāles ir kontrindicētas šādos gadījumos:

• aktīva klīniska asiņošana;
• smaga mikrobu endokardīts;
• augsta jutība pret zāļu sastāvdaļām;
• smaga nieru mazspējas stadija.

Īpaši uzmanīgi, zāles tiek parakstītas šādām slimībām un slimībām:

• augsta asiņošanas varbūtība;
• iedzimta vai iegūta asins koagulācijas sistēmas iznīcināšana (asiņošana);
• akūtas iekaisuma slimības kuņģī un divpadsmitpirkstu zarnā;
• iepriekš nodota intrakraniāla hemartroze;
• nesenā oftalmiskā ķirurģija;
• pacientiem ar vecumu virs 75 gadiem.

Lietošanas instrukcija

Zāļu lietošana jāveic tikai stingrā ārsta uzraudzībā. Zāles lieto subkutāni vai intravenozi inokulējot. Vietas subkutānai ievadīšanai ir sejas vēdera sienas kreisā un labā anterolaterālā virsma.

Intravenozai inokulācijai zāļu būtība tiek savākta katetrā vai traukā ar nātrija hlorīdu (0,9%), kurā preparāts jāatšķaida.

Pēc injekcijas katetru izskalo ar lielu daudzumu fizioloģiskā šķīduma.

Mini konteineru gadījumā infūziju veic 1-2 minūtes.

Zāļu devas ir atkarīgas no terapeitiskajiem mērķiem:

1. Venozu bloķējošas komplikācijas. Ieteicamā zāļu deva ir 2,5 mg ar inokulācijas biežumu vienu reizi dienā. Ārstēšanas kurss tiek veikts visā fāzē ar augstu venozās trombembolijas risku (vismaz sešas līdz deviņas dienas). Pacientiem, kuriem pēc kaulu lūzumiem ir veikta operācija, ārstēšanas kurss ir 10-15 dienas.
2. Plaušu embolija un dziļo vēnu tromboze. Arikstra deva pacientiem ar svaru 50-100 kg ir 7,5 mg. Pacienti ar masu virs 100 kg subkutāni injicēja 10 mg zāļu šķīduma. Terapija tiek veikta sešas līdz septiņas dienas un apstājas brīdī, kad pacients pārņem iekšķīgi lietojamus antikoagulantus.
3. Periodiska stenokardija un miokarda infarkts, nepalielinot ST segmentu. Paredzētā zāļu deva tiek ievadīta subkutāni 2,5 mg vienreiz dienā. Apstrāde tiek veikta astoņas dienas.

Kā veikt vēdera šāvienu:

Pārdozēšana un blakusparādības

Zāļu pārdozēšana var izraisīt asiņošanu. Šādā gadījumā jums ir jāatceļ zāļu ievadīšana. Lai apturētu asiņošanu, tiek izmantota ķirurģiska hemostāze, plazmafereze un svaigas asins plazmas pārliešana.

Iespējamās blakusparādības:

• asinsrades sistēma: asiņošana (ieskaitot intracerebrālo un intrakraniālo), talasēmija, trombocitopēnija, asiņošanas traucējumi, trombocītu anomālijas;
• vielmaiņa: hipokalēmija;
• gremošanas sistēma: vemšana, slikta dūša, gastrīts, dispepsija;
• elpošanas sistēma: elpas trūkums, klepus (retos gadījumos).

Īpaši norādījumi

Lietojot zāles, lai novērstu komplikācijas pēc operācijas, ir stingri jāievēro laiks, kad sākas zāļu sākotnējā deva (sešas stundas pēc operācijas).

Ja tiek traucēta nieru darbība, zāles tiek parakstītas piesardzīgi, jo ir iespējama asiņošana. Tas pats attiecas uz zāļu lietošanu smagas aknu iznīcināšanas laikā.

Attiecībā uz narkotiku lietošanu bērniem, 0,1 mg zāļu nozīmēšana uz kg ķermeņa masas balstās uz tādu pašu iedarbību kā pieaugušajiem dziļo vēnu trombozes ārstēšanā.

Arixtra nav paredzēts grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Klīniskie pētījumi liecina, ka nātrija fondaparinuksa lietošana kopā ar antitrombocītu līdzekļiem, perorāliem antikoagulantiem un sirds glikozīdiem neietekmē tā farmakodinamiku un farmakokinētiku.

Arikstru nav ieteicams sajaukt ar citām zālēm, jo ​​nav datu par to saderību.

Ir viedoklis...

Atsauksmes par praktiķiem un viņu pacientiem, kuri lietoja narkotiku Arixtra.

Ļoti efektīvs medikaments, bet, ja to lieto nepareizi, tas var izraisīt asiņošanu. Es to parakstu tikai pēc rūpīgas pacientu izmeklēšanas un stingri ievērojiet injekcijas procesu.

Antonina Mikhailovna

Arixtra ir pozitīva ietekme, bet vienīgais trūkums ir tas, ka tam ir blakusparādības. Es neiesakām patstāvīgi pieteikties bez ārsta iecelšanas un kontroles.

Jevgeņijs Anatolevičs

Man tika injicēta šī narkotika, jo viņi atklāja akūtu trombozi. Blakusparādības nebija, bet veselības stāvoklis nebija ļoti labs. Man tika dota 2,5 mg zāļu reizi dienā.

Elena

Mans vīrs tika injicēts ar šo narkotiku četras reizes (viņam bija nelaimes gadījums un bija vairākas operācijas). Bet pusgads jau ir pagājis, un viņam pastāvīgi ir galvassāpes un sākas reibonis.

Es apspriedos ar neirologu, es domāju, ka tas varētu būt tik garš blakusparādība, bet viņš teica, ka tas nevar būt. Tāpēc mēs pat nezinām, kas tas varētu būt.

Angelina

No narkotiku pieredzes var redzēt, ka vairumā gadījumu tam ir vēlamais efekts, bet var būt daudz blakusparādību.

Zāļu iegāde un uzglabāšana

Arixtra tiek ražots šķīduma formā un tiek izvadīts šļircēs, zāļu vidējā cena ir 5000 - 6 000 rubļu.

Zāles ir jāsaglabā temperatūrā, kas nepārsniedz 25 grādus bērniem.

Iesaldēt šķīdumu nav ieteicams. Zāles tiek izlaistas tikai pēc receptes.

Zāļu analogi Arixtra:

• Pentozāna polisulfāts (injekciju šķīdums 1 ml ampulās);
• un tieša - nātrija fondaparinukss.

Nātrija fondaparinukss (nātrija fondaparinukss)

Saturs

Strukturālā formula

Krievu vārds

Latīņu vielas nosaukums Fondaparinux nātrija

Bruto formula

Farmakoloģiskās vielas grupas fondaparinukss nātrija grupa

CAS kods

Tipisks klīniskais un farmakoloģiskais raksts 1

Farmaceitiskā darbība Aktivētā X faktora (Xa) sintētiskais inhibitors, antitrombotiskā aktivitāte ir faktora Xa selektīvās inhibīcijas rezultāts, ko mediē antitrombīns III. Selektīvi saistoties ar antitrombīnu III, antitrombīns III pastiprina (aptuveni 300 reizes) faktora Xa sākotnējo neitralizāciju. Neitralizējošais faktors Xa pārtrauc koagulācijas ķēdi un inhibē gan trombīna veidošanos, gan trombu veidošanos. Tas neaktivizē trombīnu (aktivētais IIa faktors), un tam nav antivielu iedarbības uz trombocītiem. Ar 2,5 mg devu tas neietekmē koagulācijas testu rezultātus (APTT, aktivētais recēšanas laiks, protrombīna laiks, starptautiskā normalizētā asins plazmas attiecība), asiņošanas laiku vai fibrinolītisko aktivitāti. Neizraisa krusteniskas reakcijas ar pacientu ar heparīna izraisītu trombocitopēniju serumu.

Farmakokinētika. Pēc s / c injekcijas pilnībā un ātri uzsūcas (absolūtā biopieejamība ir 100%). Ar vienu s / līdz 2,5 mg C ievadīšanai_maks - 0,34 mg / l, T C_maks - 2 stundas T C_maks 50% - 25 min. Devas diapazonā no 2 līdz 8 mg farmakokinētika ir lineāra. Ar vienu injekciju dienā, stabila līdzsvara koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 3-4 dienām, pieaugot par 1,3 reizes lielākām C vērtībām_maks un AUC. Izkliedes tilpums ir ierobežots. In vitro nātrija fondaparinukss ir ļoti un specifiski saistās ar antitrombīna III proteīnu, un saistīšanās pakāpe ir atkarīga no vielas koncentrācijas asins plazmā (98,6–97% koncentrācijas diapazonā no 0,5 līdz 2 mg / l). Savienojums ar citiem plazmas proteīniem, t.sk. ar trombocītu faktoru IV, ir niecīga. Ietver žurku pienu (nav pieejami dati par topošās sievietes iekļūšanu pienā). Fondaparinuksa nātrija metabolisma galīgais novērtējums netika veikts, bet netika konstatēti aktīvi metabolīti. T_1/2 - 17 stundas vecāka gadagājuma cilvēkiem - 21 stundas, izdalītas ar nierēm nemainītā veidā (64–77%). Pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, klīrenss ir 1,2–1,4 reizes mazāks nekā pacientiem, kas jaunāki par 65 gadiem. Hroniskas nieru mazspējas gadījumā pacientiem ar viegli izteiktu nieru mazspēju (CK 50–80 ml / min) plazmas klīrenss ir 1,2–1,4 reizes mazāks un vidēji smagi (CK 30–50 ml / min) 2 reizes zemāks. Smagā CRF (CC mazāk par 30 ml / min) plazmas klīrenss ir 5 reizes mazāks nekā normālai nieru funkcijai. T_1/2 ar vidēji smagu nieru mazspēju - 29 stundas un 72 stundas - ar smagu. Plazmas klīrenss palielinās ar ķermeņa svaru (pieaugums par 9% uz 10 kg). Farmakokinētiskie parametri nav atkarīgi no dzimuma un rases.

Indikācijas. Venozo trombembolisku komplikāciju profilakse plašās ortopēdiskās operācijās uz apakšējām ekstremitātēm (gūžas kaula lūzums, ieskaitot ilgstošu pēcoperācijas profilaksi, protēzes ceļa vai gūžas locītavas). Venozo trombembolisku komplikāciju profilakse vēdera operācijās ar šādu komplikāciju riska faktoriem. Venozo trombembolisku komplikāciju profilakse, kas rada lielu šādu komplikāciju risku, un nepieciešamība pēc ilgstošas ​​gultas atpūtas slimības akūtās fāzes laikā. Akūtas dziļo vēnu trombozes ārstēšana. Akūtas plaušu trombembolijas ārstēšana. Akūtas koronārās sindroma ārstēšana: nestabila stenokardija vai miokarda infarkts bez ST segmenta pacelšanās, lai novērstu sirds un asinsvadu nāvi, miokarda infarktu vai ugunsizturīgu išēmiju; miokarda infarkts ar ST segmenta pacēlumu sirds un asinsvadu nāves profilaksei, recidivējoša miokarda infarkts pacientiem, kuri saņem trombolītisku terapiju vai kuri sākotnēji nesaņem reperfūzijas terapiju.

Kontrindikācijas. Paaugstināta jutība, aktīva klīniski nozīmīga asiņošana, akūta bakteriāla endokardīts, smags CRF (CK mazāks par 30 ml / min), ar asiņošanas risku (ieskaitot hemofiliju, trombocitopēniju, hipokagulāciju, Villebranda slimību), kuņģa čūla un 12- divpadsmitpirkstu zarnas čūla st. smadzeņu asiņošana, smadzeņu asinsvadu aneurizma, nekontrolēta artēriju hipertensija heparīna, heparinoīdi vai glikoproteīna IIb / IIIa receptoru antagonisti, II tipa heparīna izraisīta trombocitopēnija (klīniskā pieredze t trūkst pieteikuma).

Ar piesardzību. Paaugstināts asiņošanas risks (iedzimts vai iegūts hemostāzes traucējums, tostarp trombocītu skaits mazāks par 50 tūkst. pēc operācijas smadzenēs vai muguras smadzenēs vai oftalmoloģiskajās operācijās, paaugstināts vecums, hroniska nieru mazspēja (CK 30–50 ml / min), vecums līdz 18 gadiem, grūtniecība, laktācijas periods.

Dozēšana P / c (dziļi), 2,5 mg 1 reizi dienā pēc operācijas. Sākotnējo devu ievada 6 stundas pēc operācijas pabeigšanas, ja hemostāze ir pabeigta. Ārstēšanas kurss ir 5–9 dienas.

Pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, un / vai ķermeņa svaram, kas ir mazāks par 50 kg, ir stingri jāievēro pirmās zāļu injekcijas laiks un / vai ar mēreni ierobežotu nieru darbību (kreatinīna klīrenss 30-50 ml / min).

Zāļu ievešana tiek veikta pacienta stāvoklī "guļ". Injekcijas vietas pārmaiņus ir pa kreisi un pa labi anterolaterālā un kreisā un labā posterolaterālā vēdera siena. Lai izvairītos no zāļu zuduma, pirms injekcijas neizņemiet gaisa burbuli no pilnšļirces. Adata jāievieto pilnā garumā perpendikulāri ādas locītavai, kas piestiprināta starp īkšķi un rādītājpirkstu; ādas apvalks nav saplacināts visu ievadīšanas laiku.

Blakusparādības Bieži - asiņošana, nogurums vai vājums. Retāk - drudzis, slikta dūša, asinsspiediena pazemināšanās. Retāk - reibonis, galvassāpes, alerģiskas reakcijas; sukrovichnoe izvadīšana no pēcoperācijas brūces, pietūkums, ādas izsitumi vai nieze; dispepsija (ieskaitot aizcietējumus, caureju), sāpes vēderā, trombocitopēnija, paaugstināta "aknu" enzīmu aktivitāte; ādas kairinājums, sāpes, ekhimoze / hematoma un hiperēmija injekcijas vietā.

Pārdozēšana Simptomi: asiņošana.

Ārstēšana: zāļu atcelšana, ķirurģiska hemostāze, asins zuduma nomaiņa, svaigas plazmas pārliešana, plazmas apmaiņa.

Mijiedarbība Perorālie antikoagulanti (varfarīns), ASA, NPL (piroksikāms) un digoksīns neietekmē zāļu farmakokinētiku. Desirudīns, fibrinolītiskie līdzekļi, glikoproteīna IIb / IIIa receptoru antagonisti, heparīns, heparinoīdi vai zema molekulmasa heparīni - asiņošanas risks.

Ja ir nepieciešama profilaktiska ārstēšana, lai turpinātu heparīnu vai zema molekulmasa heparīnus, pirmā injekcija jāievada vienu dienu pēc pēdējās injekcijas.

Ja nepieciešama uzturoša terapija ar K vitamīna antagonistiem, ārstēšana ar narkotikām jāturpina, līdz tiek sasniegta starptautiskās normalizētās attiecības mērķvērtība.

Zāles neinhibē citohroma P450 grupas fermentus in vitro, tāpēc mums nevajadzētu sagaidīt tā mijiedarbību ar citām zālēm šajā līmenī.

Īpaši norādījumi. Efektivitāte un lietošanas drošība pēc 9 dienām nav noteikta. Ja nepieciešams, ilgstoša ārstēšana ar pacienta antikoagulantiem jāpārvieto uz zālēm, kurām ir ilgstošas ​​lietošanas pieredze.

Zāles ir paredzētas tikai lietošanai. Ievadiet / m.

ASA un citi NPL, dipiridamols, sulfinpirazons, tiklopidīns, klopidogrels uc Zāles, kas samazina trombocītu agregāciju, jālieto piesardzīgi. Ja kombinētā terapija ir neizbēgama, tā jāveic stingrā asins koagulācijas sistēmas kontrolē.

Lietojot zāles vienlaicīgi ar epidurālās anestēzijas vai mugurkaula punkcijas veikšanu, mēs nevaram izslēgt epidurālas vai mugurkaula hematomas iespējamību, kas var izraisīt ilgstošu vai pastāvīgu paralīzi. Tie ir ārkārtīgi reti sastopami gadījumi, bet to risks var nedaudz palielināties, lietojot pastāvīgu epidurālo katetru pēcoperācijas vai vienlaicīgi ieviešot citas zāles, kas ietekmē hemostāzi.

Vecāka gadagājuma pacientiem biežāk rodas asiņošana nekā jaunākiem cilvēkiem.

Pacientiem, kas sver mazāk par 50 kg, ir lielāka iespēja asiņot. Fondaparinuksa nātrija izdalīšanās ar ķermeņa masu samazinās.

Asiņošanas risks palielinās, ja CC ir mazāks par 50 ml / min.

Sakarā ar koagulācijas faktoru trūkumu pacientiem ar smagu aknu slimību palielinās asiņošanas risks.

Trombocītu skaita kontrole ir ieteicama ārstēšanas sākumā un beigās. Tas ir īpaši svarīgi gadījumos, kad tiek plānota atbalstoša ārstēšana ar heparīnu vai zemas molekulmasas heparīniem.

Saderības testu trūkuma dēļ zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm.

Pirms lietošanas šķīdumu vizuāli jāuzrauga, lai nerastos suspendētas daļiņas un krāsas izmaiņas.

Klīniskā pieredze ar narkotikām grūtniecēm nav, un pētījumi ar dzīvniekiem nav pietiekami, jo pētījumu ilgums ir ierobežots.

Ārstēšanas laikā jāievēro piesardzība, iesaistoties potenciāli bīstamās darbībās, kurām nepieciešama pastiprināta koncentrācija un psihomotorais ātrums.

[1] Valsts zāļu reģistrs. Oficiālais izdevums: 2 t.- M.: Medicīnas padome, 2009. - 2. sējums, 1. - 568. lpp.; 2. - 560 s.

ARIKSTRA

Šķīdums iv un p / pārredzamam vai gandrīz caurspīdīgam, bezkrāsainam.

Palīgvielas: nātrija hlorīds - 4,2 mg, nātrija hidroksīds 0,005M p / sālsskābe 0,01 M pp (lai saglabātu pH 6.0-8.0), ūdens d / un līdz 0,5 ml.

0,5 ml - stikla šļirces (5) - plastmasas paliktņi (2) - kartona iepakojumi.

Antitrombotiska viela. Aktivētā X faktora (Xa) sintētiskais selektīvais inhibitors. Antitrombotiskā aktivitāte ir faktora Xa selektīvās inhibīcijas rezultāts, ko mediē antitrombīns III. Selektīvi saistoties ar antitrombīnu III, fondaparinuksa nātrija stiprina (aptuveni 300 reizes) antitrombīna III faktora Xa sākotnējo neitralizāciju. Neitralizējošais faktors Xa pārtrauc koagulācijas ķēdi un inhibē gan trombīna veidošanos, gan trombu veidošanos. Nātrija Fondaparinukss neinaktē trombīnu (aktivētais IIa faktors) un neietekmē trombocītus.

Lietojot 2,5 mg devā, Arixtra neietekmē parasto asinsreces testu rezultātus, piemēram, APTT, aktivēto recēšanas laiku (ABC) vai protrombīna laiku / INR asins plazmā, vai asiņošanas laiku vai fibrinolītisko aktivitāti. Tomēr ir bijuši reti ziņojumi par APTT pagarināšanos, lietojot fondaparinuksu 2,5 mg devā.

Fondaparinukss nereaģē ar serumu no pacientiem ar II tipa heparīna izraisītu trombocitopēniju.

Fondaparinuksa farmakodinamiku / farmakokinētiku nosaka tā koncentrācija plazmā, kas izteikta kā anti-Xa faktora aktivitāte. Anti-Xa aktivitātes kalibrēšanai var izmantot tikai fondaparinuksu, tāpēc šim nolūkam nav piemērots heparīna vai zema molekulmasa heparīnu starptautiskais standarts. Šīs kalibrēšanas rezultāts ir fondaparinuksa koncentrācijas izteikšana mg kalibrēšanas fondaparinuksa / litrā.

Pēc s / c ievadīšanas nātrija fondaparinukss pilnībā un ātri uzsūcas no injekcijas vietas (absolūtā biopieejamība ir 100%). Pēc vienreizējas sc injekcijas 2,5 mg devā jauniem veseliem brīvprātīgajiem C_maks plazmā tika sasniegts 2 stundas pēc ievadīšanas un vidēji bija 0,34 mg / l. Plazmas koncentrācija, kas ir puse no iepriekšminētās C_maks, Sasniegts 25 minūtes pēc ievadīšanas.

Veseliem vecāka gadagājuma pacientiem fondaparinuksa nātrija farmakokinētika ir lineāra devu diapazonā no 2 līdz 8 mg sc. Ieviešot vienu reizi dienā C_ss sasniegts 3-4 dienās ar C vērtībām_maks un AUC palielinās 1,3 reizes.

Nātrija fondaparinuksa vidējie farmakokinētiskie parametri līdzsvara apstākļos pacientiem, kuriem tiek veiktas aizvietošanas darbības gūžas locītavā un saņemot Arikstra s / c devu 2,5 mg dienā, bija: C_maks - 0,39 mg / l (31%), T_maks - 2,8 stundas (18%) un C_min - 0,14 mg / l (56%).

Gados vecākiem pacientiem, kuriem tika veikta operācija gūžas locītavas lūzumā un kuri saņēma Arikstra devu 2,5 mg dienā, fondaparinuksa nātrija koncentrācija līdzsvara stāvoklī bija: C_ss max - 0,50 mg / l (32%), C_ss min - 0,19 mg / l (58%).

Pacientiem ar dziļo vēnu trombozes un plaušu embolijas simptomiem, kas saņēma 5 mg nātrija fondaparinuksa (ar ķermeņa masu mazāk par 50 kg), 7,5 mg (ar ķermeņa svaru no 50 līdz 100 kg) un 10 mg (ar ķermeņa svaru vairāk nekā 100 kg) n / līdz 1 laiks / diena, tika reģistrētas līdzīgas C vērtības_ss max un C_ss minūte plazmā, izvēloties devas atbilstoši ķermeņa masai visās svara kategorijās. C_ss Zāļu maksimums plazmā bija robežās no 1,2 mg / l līdz 1,26 mg / l. Vidējs C_ss minētie pacienti plazmā minēja 0,46 mg / l līdz 0,62 mg / l.

Veseliem brīvprātīgajiem nātrija fondaparinukss ar intravenozu vai intravenozu injekciju galvenokārt izdalās asinīs un tikai nelielā mērā starpšūnu šķidrumā, jo tas ir redzams V._d līdzsvarā un nestabilā stāvoklī bija 7-11 litri. In vitro nātrija fondaparinukss lielā mērā (vismaz 94%) specifiski saistās ar ATIII. Nātrija fondaparinuksa saistīšanās ar citiem plazmas proteīniem (ieskaitot IV trombocītu faktoru) vai sarkanās asins šūnas ir nenozīmīga.

In vivo fondaparinuksa nātrija metabolisms nav pētīts, jo pacientiem ar normālu nieru darbību, lielākā daļa ievadītās devas izdalās nemainītā veidā ar urīnu.

Nātrija fondaparinukss izdalās caur nierēm nemainīgi. Veseliem cilvēkiem 64-77% vienreizējas devas, lietojot sc vai iv, izdalās ar urīnu 72 stundu laikā_1/2 jauniem veseliem indivīdiem ir aptuveni 17 stundas un vecākiem veseliem indivīdiem - aptuveni 21 stundu. Pacientiem ar normālu nieru darbību fondaparinuksa nātrija vidējais klīrenss ir 7,82 ml / min.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar nieru mazspēju, kopš tā laika fondaparinuksa nātrijs izdalās lēnāk tas galvenokārt izdalās caur nierēm nemainītā veidā. Pacientiem, kuri pēc gūžas kaula lūzuma vai gūžas locītavas protezēšanas saņēma profilaktisku ārstēšanu, kopējais fondaparinuksa nātrija klīrenss vieglā nieru mazspējā (CK 50-80 ml / min) ir par 25% mazāks, nieru mazspējas gadījumā 40% mazāks. smagas nieru mazspējas gadījumā (CC mazāk par 30 ml / min), salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību. Beigu t vērtības_1/2 vidēji smagas nieru mazspējas gadījumā, 29 stundas, smagos gadījumos - 72 stundas Līdzīga saistība starp nātrija fondaparinuksa klīrensu un nieru mazspējas smagumu tika novērota, ārstējot pacientus ar dziļo vēnu trombozi.

Venozo trombembolisku komplikāciju profilakse

Farmakokinētiskajā modelī tika izmantoti dati par pacientiem ar QA, kas ir mazāks par 23,5 ml / min, kuri tika operēti ar apakšējām ekstremitātēm un saņēma fondaparinuksa nātriju. Farmakokinētiskās modelēšanas rezultātā tika pierādīts, ka fondaparinuksa nātrija lietošana pacientiem ar QA no 20 līdz 30 ml / min devā 1,5 mg dienā vai 2,5 mg katru otro dienu atbilst pacientiem ar vieglu un vidēji smagu nieru darbības traucējumu smagumu (QC 30- 80 ml / min), saņemot zāļu devu 2,5 mg dienā.

Līdz šim pieejamo ierobežoto datu dēļ Arixtra nedrīkst lietot pacienti ar smagu nieru mazspēju.

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Tiek uzskatīts, ka brīvā fondaparinuksa nātrija koncentrācija plazmā nemainās, ja ir mazs vai vidēji smags aknu disfunkcijas līmenis, tāpēc, pamatojoties uz farmakokinētiku, deva nav jāpielāgo šādiem pacientiem. Pēc vienreizējas fondaparinuksa nātrija devas lietošanas pacientiem ar mērenu smaguma pakāpes aknu funkciju (B funkcionālā klase atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai), C_maks un AUC samazinājās par 22-39%, salīdzinot ar pacientiem ar normālu aknu darbību. Fondaparinuksa nātrija koncentrācijas plazmā samazināšanās skaidrojama ar saistīšanās ar antitrombīnu III samazināšanos sakarā ar šī enzīma pazemināto plazmas līmeni pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, kā rezultātā palielinās nieru fondaparinuksa nātrija ekskrēcija. Fondaparinuksa nātrija farmakokinētika smagiem aknu darbības traucējumiem nav pētīta.

Nav veikti pētījumi par fondaparinuksa nātrija lietošanu bērniem un pusaudžiem līdz 17 gadu vecumam.

Gados vecāki pacienti

Pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, nātrija fondaparinuksa ekskrēcija tiek aizkavēta. Ieviešot fondaparinuksa nātriju 2,5 mg profilaktiski pēc gūžas locītavas lūzuma vai gūžas locītavas nomaiņas operācijas, fondaparinuksa nātrija kopējais klīrenss bija aptuveni 25% mazāks pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, salīdzinot ar pacientiem, kas jaunāki par 65 gadiem.. Līdzīga saistība starp nātrija fondaparinuksa klīrensu un vecumu tika novērota pacientiem ar dziļo vēnu trombozi.

Pielāgojot devu atkarībā no ķermeņa masas, farmakokinētikā nav atšķirību atkarībā no dzimuma.

Plānotie farmakokinētiskie pētījumi nav veikti dažādu rasu indivīdiem. Tomēr testi, ko veica, piedaloties veseliem Āzijas izcelsmes cilvēkiem (Japāna), neatklāja atšķirības farmakokinētiskajā profilā, salīdzinot ar veseliem baltās rases cilvēkiem. Nebija nekādu atšķirību starp zāļu klīrensu starp pacientiem, kas skāra kaukāzieti un negrīdu rasi, kuriem tika veikta ortopēdiska operācija.

Pacientiem ar ķermeņa masu mazāku par 50 kg fondaparinuksa nātrija kopējais klīrenss tiek samazināts par aptuveni 30%.

- venozo trombembolisko komplikāciju profilakse pacientiem, kuriem tiek veiktas "lielas" ortopēdiskas operācijas uz apakšējām ekstremitātēm (gūžas kaulu lūzums, ieskaitot ilgstošu profilaksi pēcoperācijas periodā; operācijas ceļa locītavas aizvietošanai; operācijas gūžas locītavas aizvietošanai);

- vēnu trombembolisku komplikāciju profilakse pacientiem, kam tiek veikta vēdera operācija un kam ir trombembolisku komplikāciju risks;

- venozo trombembolisku komplikāciju profilakse pacientiem, kas nav ķirurģiski, ar šādu komplikāciju riska faktoriem ierobežotas mobilitātes dēļ slimības akūtā periodā;

- akūtu dziļo vēnu trombozes ārstēšana;

- plaušu trombembolijas ārstēšana;

- akūtas koronārās sindroma ārstēšana, kuras izpausme ir nestabila stenokardija vai miokarda infarkts bez ST pacēluma, lai novērstu sirds un asinsvadu nāvi, miokarda infarktu vai ugunsizturīgu išēmiju;

- akūtas koronārās sindroma ārstēšana, kuras izpausme ir miokarda infarkts ar ST segmenta pacēlumu, lai novērstu nāvi, recidivējošu miokarda infarktu pacientiem, kuri saņem trombolītisko terapiju, vai pacientiem, kuri sākotnēji nesaņēma reperfūzijas terapiju;

- apakšējo ekstremitāšu virspusējo vēnu akūtas simptomātiskas trombozes ārstēšana bez vienlaicīgas dziļo vēnu trombozes.

- aktīva, klīniski nozīmīga asiņošana;

ARIKSTRA (2,5 mg / 0,5 ml) Fondaparinuksa nātrijs

Instrukcija

• Krievu
• азақша

Tirdzniecības nosaukums

Starptautiskais nepatentētais nosaukums

Dozēšanas forma

Šķīdums 2,5 mg / 0,5 ml subkutānai un intravenozai ievadīšanai pilnšļircēs

Sastāvs

Viena 0,5 ml šļirce satur

aktīvā viela - 2,5 mg nātrija fondaparinukss, t

palīgvielas: nātrija hlorīds, nātrija hidroksīds, sālsskābe, ūdens injekcijām

Apraksts

Dzidrs, bezkrāsains šķidrums

Farmakoterapeitiskā grupa

Antikoagulanti. Citi antikoagulanti. Fondaparinuksa nātrijs

ATX kods B01AX05

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakokinētika

Pēc subkutānas ievadīšanas nātrija fondaparinukss pilnībā un ātri uzsūcas (absolūtā biopieejamība ir 100%). Vienreizējas subkutānas 2,5 mg injekcijas gadījumā maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax 0,34 mg / l) tiek sasniegta 2 stundas pēc ievadīšanas. 25 minūšu laikā pēc ievadīšanas tika novērota pusi no iepriekšminētās Cmax koncentrācijas plazmā.

Veseliem gados vecākiem cilvēkiem farmakokinētika ir lineāra devas diapazonā no 2 līdz 8 mg, ievadot subkutāni. Lietojot vienu reizi dienā, stabila līdzsvara koncentrācija plazmā tiek sasniegta 3-4 dienu laikā, pieaugot par 1,3 reizes lielākām Cmax un AUC vērtībām.

Pēc vienreizējas intravenozas bolus injekcijas veseliem gados vecākiem cilvēkiem nātrija fondaparinuksa farmakokinētika terapeitiskajā diapazonā ir lineāra.

Pacientiem, kuriem operācija notiek ar gūžas locītavu un saņēma fondaparinuksa nātriju 2,5 mg subkutāni dienā, maksimālā līdzsvara koncentrācija plazmā ir robežās no 0,39 līdz 0,50 mg / l un tiek sasniegta 3 stundu laikā pēc ievadīšanas. Šādiem pacientiem minimālā stabila koncentrācija ir robežās no 0,14 līdz 0,19 mg / ml.

Pacientiem ar simptomātisku dziļo vēnu trombozi un plaušu emboliju, kas ārstēti ar 5 mg nātrija fondaparinuksu (ķermeņa masa mazāka par 50 kg), 7,5 mg (ķermeņa masa 50-100 kg) un 10 mg (ķermeņa svars, kas pārsniedz 100 kg) reizi dienā subkutāni, īpaši izvēlētās devas atkarībā no ķermeņa masas nodrošina vienādu vidējo stabilu maksimālo un minimālo plazmas koncentrāciju visām ķermeņa masas kategorijām. Vidējā maksimālā līdzsvara koncentrācija plazmā ir robežās no 1,20 līdz 1,26 mg / l. Šādiem pacientiem vidējā minimālā līdzsvara koncentrācija plazmā ir robežās no 0,46 līdz 0,62 mg / l.

Nātrija fondaparinuksa izkliedes tilpums ir no 7 līdz 11 litriem.

In vitro pētījumā nātrija fondaparinukss ir ļoti liels (ne mazāk kā 98,6-97% pie koncentrācijas 0,5-2 mg / ml) un specifiski saistās ar antitrombīnu III (ATIII). Saziņa ar citām plazmas olbaltumvielām, ieskaitot trombocītu faktoru 4, ir nenozīmīga, un tādēļ nav paredzama zāļu mijiedarbība ar citām zālēm plazmas saistīšanās vietu līmenī.

Fondaparinuksa nātrija metabolisms in vivo nav pētīts, jo galvenā deva, ko lieto indivīdiem ar normālu nieru darbību, izdalās urīnā neizmainītā veidā bez aktīvo metabolītu veidošanās.

Fondaparinukss neinhibē citohroma P450 grupas enzīmus (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 un CYP3A4). Tāpēc nevajadzētu sagaidīt ARIKSTRA mijiedarbību ar citām zālēm metabolisma inhibēšanas līmenī, ko mediē CYP sistēma in vivo.

Pusaudžu eliminācijas pusperiods (T1 / 2) jauniem veseliem indivīdiem ir aptuveni 17 stundas un gados veciem veseliem indivīdiem aptuveni 21 stundas.

Veseliem indivīdiem 64–77% nātrija fondaparinukss izdalās nierēs nemainīgi 72 stundu laikā pēc vienas subkutānas vai intravenozas ievadīšanas. Pacientiem ar normālu nieru darbību fondaparinuksa nātrija vidējais klīrenss ir 7,82 ml / min.

Īpašas pacientu grupas

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar nieru mazspēju fondaparinuksa nātrija izdalīšanās ilgums ir ilgāks nekā pacientiem ar normālu nieru darbību (kreatinīna klīrenss> 80 ml / min), jo zāles galvenokārt izdalās ar urīnu neizmainītā veidā. Pacientiem ar vidēji smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 50-80 ml / min) plazmas klīrenss ir 1,2-1,4 reizes mazāks nekā pacientiem ar normālu nieru darbību un 2 reizes mazāks pacientiem ar vidēji smagu nieru mazspēju. (kreatinīna klīrenss 30-50 ml / min). Pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss mazāks par 30 ml / min) plazmas klīrenss ir 5 reizes mazāks nekā pacientiem ar normālu nieru darbību.

Attiecīgais galīgais eliminācijas pusperiods bija 29 stundas, vidēji 72 stundas ar smagu nieru mazspēju.

Aknu darbības traucējumi

Pēc vienreizējas nātrija fondaparinuksa subkutānas injekcijas pacientiem ar vidēji smagiem aknu mazspējas gadījumiem (B kategorija pēc Child-Puch skalas), Cmax un AUC samazinājās attiecīgi par 22% un 39%, salīdzinot ar pacientiem ar normālu aknu darbību. Fondaparinuksa nātrija koncentrācijas zemāka koncentrācija plazmā tika saistīta ar ATIII saistīšanās samazināšanos, jo ATIII līmenis samazinājās pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, un tādēļ šiem pacientiem bija palielināts fondaparinuksa nieru klīrenss. Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem nesaistītā fondaparinuksa koncentrācija nemainās, tādēļ šo pacientu devas pielāgošana nav nepieciešama. Nātrija fondaparinuksa farmakokinētika pacientiem ar smagu aknu mazspēju nav pētīta.

Nātrija fondaparinuksa lietošana bērniem līdz 18 gadu vecumam nav pētīta.

Pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, fondaparinuksa nātrija eliminācijas laiks tiek pagarināts, jo var samazināties nieru darbība.

Pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem ortopēdiskās operācijas gadījumā, kopējais fondaparinuksa nātrija klīrenss bija aptuveni 1,2–1,4 reizes (25%) mazāks nekā pacientiem līdz 65 gadu vecumam.

Pielāgojot ķermeņa masas devu, starp dzimumiem nebija atšķirības.

Nav plānoti pētījumi par famakokinētiskajām atšķirībām. Tomēr testi, ko veica, piedaloties veseliem Āzijas izcelsmes cilvēkiem (japāņiem), neatklāja farmakokinētiskā profila atšķirības salīdzinājumā ar veseliem Eiropas rases cilvēkiem. Līdzīgi nav novērotas atšķirības medikamenta klīrensā no asins plazmas starp negrīda un Eiropas rasu pacientiem, kuriem tika veiktas ortopēdiskas operācijas.

Pacientiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 50 kg, kopējais fondaparinuksa nātrija klīrenss samazinās par aptuveni 30% (9% par katru 10 kg).

Farmakodinamika

Aktīvā viela nātrija fondaparinukss ir sintētisks un selektīvs aktivētā X (Xa) faktora inhibitors. Fondaparinuksa antitrombotiskā aktivitāte ir rezultāts Xa faktora selektīvai inhibīcijai, ko mediē antitrombīns III (ATIII). Selektīvi saistoties ar ATIII, nātrija fondaparinukss pastiprina (aptuveni 300 reizes) faktora Xa sākotnējo neitralizāciju ar antitrombīnu III. Neitralizējošais faktors Xa pārtrauc koagulācijas ķēdi un inhibē gan trombīna veidošanos, gan trombu veidošanos. Nātrija Fondaparinukss inaktivē trombīnu (aktivētais II faktors) un tam nav trombocītu pret trombocītu.

Ar 2,5 mg devu ARIKSTRA neietekmē parasto asinsreces testu rezultātus, piemēram, aktivētu daļēju tromboplastīna laiku (APTT), aktivēto recēšanas laiku (ABC) vai protrombīna laiku / INR (starptautiskā normalizētā attiecība) asins plazmā vai asiņošanas laikā. vai fibrinolītiskā aktivitāte.

ARIKSTRA nereaģē ar pacientu ar II tipa heparīna izraisītu trombocitopēniju serumu.

ARIKSTRA farmakodinamika / farmakokinētika tiek noteikta pēc plazmas fondaparinuksa koncentrācijas, kas kvantitatīvi noteikta ar anti-faktora Xa aktivitāti. Anti-XA testa kalibrēšanai var izmantot tikai nātrija fondaparinuksu. Starptautiskie standarti heparīnam vai zema molekulmasa heparīniem (LMWH) šim nolūkam nav piemēroti. Fondaparinuksa nātrija koncentrācija tiek izteikta kā kalibrēšanas fondaparinuksa / litra miligrami.

Lietošanas indikācijas

- vēnu trombembolisku komplikāciju profilakse pacientiem ar "lielām" ortopēdiskām operācijām uz apakšējām ekstremitātēm (operācijas gūžas kaulu lūzumiem, ieskaitot ilgtermiņa profilaksi, "lielas" operācijas uz ceļa locītavas, gūžas artroplastika)

- vēnu trombembolisku komplikāciju profilakse pacientiem, kuriem tiek veikta vēdera operācija un kuriem ir trombembolisku komplikāciju risks (vēža slimnieki).

- vēnu trombembolisku komplikāciju profilakse pacientiem ar augstu komplikāciju risku, kad slimības akūtās fāzes laikā (sirds mazspēja, akūtas elpceļu infekcijas, infekcijas un iekaisuma etioloģijas slimības) ir indicēts ilgstošs gultas režīms

- nestabilas stenokardijas vai miokarda infarkta ārstēšana bez ST-segmenta paaugstināšanās pieaugušiem pacientiem, kuriem nav tūlītēja indikācija (1/10; bieži:> 1/100 līdz 1/1000 līdz 1/10000 līdz