FIBRINOLĪZIS (fibrīna-f-grieķu līzes izšķīdināšana, iznīcināšana) ir fibrīna izšķīdināšanas process, ko veic fermentatīvā fibrinilīta sistēma. Fibrinolīze ir saikne organisma antikoagulantu sistēmā (skatīt asins koagulācijas sistēmu), kas nodrošina asins saglabāšanu asinsritē šķidrā stāvoklī.
Fibrinolīzes laikā fibrinolītiskais enzīms ilasmīns vai fibriolizīns (skatīt) sašķeļ peptīdu saites fibrīna molekulās (skatīt) un fibrinogēnu (skatīt), kā rezultātā fibrīns sadalās plazmā šķīstošos fragmentos, un fibrinogēns zaudē spēju koagulēties. Kad fibrinolīze sākotnēji veidoja tā saukto. fibrīna un fibrinogēna agrīnā šķelšanās produkti ir augsti molekulāri fragmenti X un Y, un X fragments saglabā spēju koagulēt jodu ar trombīna ietekmi (skatīt). Tad veidojas fragmenti ar zemāku molekulmasu (masu) - tā saukto. novēloti šķelšanās produkti - b un E. fragmenti. Fibrīna un fibrinogēna šķelšanās produktiem ir bioloģiska aktivitāte: agrīniem šķelšanas produktiem ir izteikta antitrombīna iedarbība, vēlu, īpaši D fragmentam, ir anti-polimerāzes aktivitāte, spēja inhibēt trombocītu agregāciju un saķeri (skatīt), palielina vārīšanās efektu jauns (skat.).
Fibrinelīzes fenomens tika atklāts 18. gadsimtā, kad tika aprakstīta asins spēja pēc pēkšņas nāves palikt šķidrā stāvoklī. Pašlaik fibrinolīzes process tiek pētīts molekulārā līmenī. Fibrinolītisko sistēmu veido četras galvenās sastāvdaļas: plazmīna enzīms - plazminogēns, aktīvais enzīms - plazmīns, fiziols. plazminogēna aktivatori un inhibitori. Lielākā daļa plazminogēna atrodas asins plazmā, no kuras tā tiek izgulsnēta kopā ar euglobulīniem vai kā daļa no trešās frakcijas proteīnu nokrišanas laikā saskaņā ar Cohn metodi (skat. Imūnglobulīni). Plasminogēna molekulā aktivatoru iedarbībā tiek sadalītas vismaz divas peptīdu saites un veidojas aktīvā plazmīna. Plazmīnam piemīt augsta specifika lizil-arginīna un lizil-lizīna sašķelšanai olbaltumvielu substrātos, bet fibrīns un fibrinogēns ir specifiski substrāti. Plasmīna aktivācija plazmīnā notiek proteolītiskā procesa rezultātā, ko izraisa vairāku vielu iedarbība.
Fizioloģiskie plazminogēna aktivatori ir atrodami plazmā un asins šūnās, ekskrementos (asarās, mātes pienā, siekalās, sēklas šķidrumā, urīnā), kā arī vairumā audu. Pēc iedarbības uz substrātu rakstura tos raksturo kā arginīna esterāzes (skatīt), kas plazminogēna molekulā sašķeļ vismaz vienu arginilvalīna saiti. Ir zināmi šādi fizioloģiskie plazminogēna aktivatori: plazmas, asinsvadu, audu, nieru vai urokīna, XII asinsreces faktors (skatīt Hemorāģisko diatēzi), kallikreīns (skatīt Kinin). Turklāt aktivācija tiek veikta ar triptīnu (skatīt), streptokināzi, stafilokināzi. Plazminogēna aktivatori, kas veidojas asinsvadu endotēlijā, ir svarīgi fibrinolīzes pastiprināšanai. Plasmīna veidošanos un fibrinolīzi veic, izmantojot fibrīna recekli, un tā aktivatori ir imobilizēti (sorbēti). Fibrinolīzes aktivitāti ierobežo vairāku plazmīna inhibitoru un tā aktivatoru darbība. Ir zināmi vismaz 7 inhibitori vai antiplasmīni, kas daļēji vai pilnīgi inhibē plazmīna aktivitāti. Galvenais fizioloģiskais ātras darbības inhibitors ir a2-antiplasmīns, kas atrodas veselīgu cilvēku asinīs ar koncentrāciju 50-70 mg / l. Tas gandrīz uzreiz inhibē plazmīna fibrinolītisko un esterāzes aktivitāti, veidojot stabilu kompleksu ar fermentu. Augsta afinitāte pret plazmīnu nosaka šīs antiplasmīna svarīgo lomu fibrinolīzes regulēšanā in vivo. Otrs svarīgais plazmīna inhibitors ir a2-makroglobulīns, kura molekulmasa (masa) ir 720 OOO - 760 000. Tās bioloģiskā funkcija ir novērst ar to saistīto plazminu no pašsadedzināšanas un citu inotivējošo darbību. a2-antiplasmīns un a2-makroglobulīns, konkurējot ar plazmīnu, savstarpēji konkurē. Spēja lēni inhibēt plazmīna aktivitāti ir antitrombīns III. Bez tam, o ^ -anti-tripsīns, inter-a2-tripsīna inhibitors, Cl-inaktivators un o ^ -anti-himotripsīns ir aktīva iedarbība. Asinīs, placentā, amnija šķidrumā ir plazminogēna aktivatoru inhibitori: anti-urokināze, antiaktivatori, anti-streptokināze, plazminogēna aktivācijas inhibitors. Liela skaita fibrinolīzes inhibitoru klātbūtne tiek uzskatīta par asins olbaltumvielu aizsardzības veidu, lai tos dalītu ar plazmīnu.
Tā kā fibrinolīze ir viena no saitēm asins antikoagulanta sistēmā, asinsvadu ķīmisko receptoru ierosināšana ar iegūto trombīnu izraisa plazminogēna aktivatoru izdalīšanos asinīs un ātru aktivācijas aktivizēšanu. Parasti brīvā plazmīna nav asinīs vai ir saistīta ar anti-plazmīniem. Fibrinolīzi aktivizē emocionāls uzbudinājums, bailes, bailes, trauksme, hipoksija un hiperoksija, saindēšanās ar C02, fiziska neaktivitāte, fiziska slodze un citas ietekmes, kas izraisa asinsvadu caurlaidības palielināšanos. Tajā pašā laikā asinīs parādās lielas plazmīna koncentrācijas, izraisot pilnīgu fibrīna, fibrinogēna un citu koagulācijas faktoru hidrolīzi, kas izraisa asins recēšanu. Veidojot fibrīna sadalīšanas asins pagatavojumus, fibrinogēns izraisa hemostāzes traucējumus (skatīt). Fibrinolīzes iezīme ir spēja ātri aktivizēties.
Lai noteiktu asins fibrinolītisko aktivitāti, tiek izmantotas metodes plazmīna aktivitātes, plazminogēna aktivatoru un inhibitoru - anti-plazmīna un antiaktivatoru - noteikšanai. Asins fibrinolītisko aktivitāti nosaka pēc asins recekļu, plazmas vai euglobulīnu izdalīšanās no plazmas, inkubācijas laikā izšķīdušā fibrinogēna koncentrācijas vai asins recekļu izdalīto eritrocītu skaita. Turklāt viņi izmanto tromblastogrāfisko metodi (sk. Tromboelastogrāfiju) un nosaka trombīna aktivitāti (skatīt). Plasminogēna aktivatoru, plazmīna un anti-plazmīna saturu nosaka pēc lizu zonu lieluma (divu perpendikulāru diametru produkts), kas veidojas uz fibrīna vai fibrīna agara plāksnēm pēc plazmas euglobulīna šķīdumu uzklāšanas uz tiem. Antiaktivatoru saturu nosaka, vienlaicīgi uzklājot streptokināzi vai urokināzi. Plazmīna un aktivatoru esterāzes aktivitāti nosaka ar hromogēno substrātu vai noteiktu arginīna un lizīna esteru hidrolīzi. Audu fibrinolītiskā aktivitāte tiek konstatēta ar histķīmisku metodi pēc fibrīna plākšņu lizas zonu lieluma pēc tam, kad uz tām uzliktas plānas orgānu vai audu daļas.
Fibrinolīzes pārtraukšana un fibrinolītiskās sistēmas darbība noved pie patoloģisku stāvokļu rašanās. Fibrinolīzes inhibīcija veicina trombozi (skatīt Trombozi), aterosklerozes attīstību (skatīt), miokarda infarktu (skatīt), glomerulonefrītu (skatīt). Asins fibrinolītiskās aktivitātes samazināšanās ir saistīta ar plazminogēna aktivatoru satura samazināšanos asinīs to sintēzes pārkāpuma, šūnu krājumu atbrīvošanas un izsīkuma mehānisma dēļ vai antiplasmīnu un antiattivatoru skaita pieaugumu. Eksperimentos ar dzīvniekiem tika konstatēta cieša saistība starp asins koagulācijas faktoru saturu (sk. Asins koagulācijas sistēmu), fibrinolīzes samazināšanos un aterosklerozes attīstību. Samazinoties fibrinolīzei, fibrīns asinsritē ir saglabājies, tiek pakļauts lipīdu infiltrācijai un izraisa aterosklerotisko pārmaiņu attīstību. Pacientiem ar aterosklerozi fibrīns un fibrinogēns ir atrodami lipīdu plankumos, aterosklerotiskajās plāksnēs. Glomerulonefrīts gadījumā fibrīna nogulsnes tiek konstatētas nieru glomerulos, kas saistīts ar strauju nieru audu un asins fibrinolītiskās aktivitātes samazināšanos.
Ja fibrinolīzes inhibīcija tiek ievadīta intravenozi fibrinolizīnu (skatīt) un plazminogēna aktivatorus - streptokināzi, urokināzi uc (skatīt Fibrinolītiskās zāles), kas palielina fibrinolītisko aktivitāti asinīs, izraisot trombu līzi un to rekanalizāciju (skatīt Trombozi). Šī metode trombozes konservatīvai ārstēšanai teorētiski ir pamatota kā metode, kas imitē organisma antikoagulantu sistēmas pretreakciju pret trombozi. Trombozes ārstēšanā un, lai novērstu asins recekļu veidošanos, fibrinolīzi palielina farmakoloģiski nesaturoši savienojumi, ko lieto iekšķīgi; dažiem no tiem ir fibrinolītiska iedarbība, kas inhibē anti-plazminu aktivitāti, citi netieši izraisa plazminogēna aktivatoru izdalīšanos no asinsvadu endotēlija. Anaboliskie steroīdi (skatīt) ar ilgstošu lietošanu un pretdiabēta līdzekļi palielina fibrinolīzes aktivatoru sintēzi (skatīt hipoglikēmiskos līdzekļus).
Pārmērīga fibrinolīzes aktivācija izraisa hemorāģisko diatēzi (skatīt). Plazminogēna aktivatoru izdalīšanās asinīs, lielu plazmīna daudzumu veidošanās veicina fibrinogēna un asinsreces faktoru proteolītisko šķelšanos, kas noved pie hemostāzes traucējumiem.
Vairāki pētnieki nošķir primāro un sekundāro pastiprināto fibrinolīzi. Primāro paaugstināto fibrinolīzi izraisa plazminogēna aktivatoru masveida iekļūšana asinīs, kas noved pie plazmīna veidošanās, asins koagulācijas faktoru V un VII dalīšanas, fibrinogēna hidrolīzes, trombocītu hemostāzes pazemināšanās un asins recēšanas rezultātā fibrinolītisku asiņošanu, kas izraisa fibrinolītisku asiņošanu. - Primāro vispārējo paaugstināto fibrinolīzi var novērot plašu traumu gadījumā, šūnu sadalīšanās toksīnu ietekmē, ķirurģiskas iejaukšanās ar ekstrakorporālu iedarbību. m cirkulācija pie agonijas, akūta leikēmija, kā arī hronisku mieloleikozi. Primārā lokālā paaugstināta fibrinolīze var būt asiņošanas cēlonis ķirurģiskas iejaukšanās laikā, jo īpaši prostatektomijas, vairogdziedzera darbības traucējumu, orgānu bojājumu gadījumā ar augstu plazminogēna aktivatoru saturu, dzemdes asiņošanu (strauji palielinājās endometrija fibrinolītiskā aktivitāte). Primārā lokālā paaugstināta fibrinolīze var saglabāt un pastiprināt asiņošanu peptiskas čūlas gadījumā, mutes gļotādas bojājumi, zobu ekstrakcija, var izraisīt asiņošanu degunā un fibrinolītisku purpuru.
Sekundārā paaugstināta fibrinolīze attīstās, reaģējot uz izplatīto intravaskulāro koagulāciju (skatīt Hemorāģisko diatēzi, Thrombohemorrhagic sindroms, 29. sēj., Materiāli). Tas palielina asiņošanu, ko izraisa asins recēšanas faktoru lietošana. Primārās un sekundārās pastiprinātās fibrinolīzes diferenciācija ir praktiski svarīga. Primāro palielināto fibrinolīzi raksturo fibrinogēna, plazminogēna, plazmīna inhibitoru un trombocītu un protrombīna normālā satura samazināšanās, tāpēc tas parāda fibrinolīzes inhibitoru izmantošanu, kas ir kontrindicēts sekundārajā fibrinolīzē.
Asiņošanas gadījumā, ko izraisa pastiprināta fibrinolīze, sintētiskie fibrinolīzes inhibitori tiek izrakstīti - e-aminokaironisks līdz šim (skatīt Aminokapronskābi), para-aminometilbenzoskābe (amben), trasilols (skatīt) utt. nosakot trombīna tromboelastogrāfisko un citu metožu darbību, kas raksturo asins koagulācijas un antikoagulācijas sistēmu funkcionālo stāvokli.
Bibliogrāfija: Andreenko G.V. Fibrinoze. (Bioķīmija, fizioloģija, patoloģija), M., 1979; Dzīvnieku un cilvēku bioķīmija, ed. M.D. Kurskis, c. 6, s. 84, 94, Kijeva, 1982; B. A. Kudryashovs: asins šķidruma stāvokļa un tā koagulācijas regulēšanas bioloģiskās problēmas, M., 1975; Fibrinolītiskās asins sistēmas izpētes metodes, kas tika veiktas G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolīze, mūsdienu fundamentālās un klīniskās koncepcijas, ed. P. J. Gaffney un S. Balkuv-Ulyutina, trans. Ar angļu, M., 1982; H un E. Ak un N. K M. Antikoagulantu un fibrinolītisko līdzekļu pamati, M., 1977.
Ekologa rokasgrāmata
Jūsu planētas veselība ir jūsu rokās!
Fibrinolīze
Ir ierosinātas vairākas teorijas, lai izskaidrotu patoloģiskās fibrinolīzes mehānismu.
5. Fibrinolīzes fizioloģija
Vairāki autori ievēro tā saukto trombo plākšņu teoriju, kas zināmos apstākļos nozīmē aktīvā audu tromboplastīna lieko atbrīvošanos, kas izraisa fibrīna intravaskulāru veidošanos un tās nogulsnēšanos asinsvadu sienās, kas savukārt izraisa fibrinolīzes sistēmas aktivāciju.
Tās aktivācija var notikt citā veidā, un pmeino, veicot tiešas un netiešas šķiedru lītiskās sistēmas aktivatorus, kas nonāk asinīs, kas atrodas audos, galvenokārt dzemdē, plaušās, aizkuņģa dziedzeris.
Lielākā daļa pētnieku uzskata abu mehānismu kombināciju par pamatu akūtas fibrinolīzes attīstībai.
Klīnisko izpausmju raksturs izceļ akūtu un hronisku fibrinolīzi. Pirmais gadījums, kad akūta skābekļa bads, šoks, apdegums, smagas asins pārliešanas komplikācijas, placenta priekšlaicīga atdalīšanās, ķirurģisko iejaukšanās gadījumu skaits. Visos šajos apstākļos fibrinolīze attīstās, strauji ienākot lieliem aktīvā fibrinolizīna daudzumiem asinsritē, ko var papildināt ar masveida parenhīma asiņošanu vai dažreiz to var kombinēt ar vispārēju hemorāģisku diatēzi.
Hroniskā fibrinolīzē pastāv nepārtraukti, bet vidēji neprofesionāli aktīvas olbaltumvielas aktivācija.
Notiek tā sauktā latenta fibrinolīze, kas izpaužas kā koagulācijas izmaiņas, bet bez redzamas klīniskas asiņošanas.
Ir gadījumi, kad asinis operācijas brūcē nav sarecējušās, kamēr perifēra asins recekļi parasti notiek.
Tas ir “vietējais fibrinolīze”, stāvoklis, kurā hemorāģiskais sindroms vēl nav vispārināts. Vietējā fibrinolīze liek domāt, ka organisma atbildes reakcija sākotnēji var notikt skartā orgāna līmenī.
Plazminogēnam ir augsta afinitāte pret fibrīnu, kas izgulsnējas ar specifisku lizīnu saistošu vietu (vietu) klātbūtni fibrīnā. Endotēlija šūnas sintezē un atbrīvo audu plazminogēna aktivatoru (t-PA) asinsrites sistēmā.
Pētījums par t-PA izdalīšanos no šūnām parādīja, ka galvenais stimulators tam ir bradyki nīns, kas no augstās molekulārās kininogēna tiek atdalīts ar kallikreīnu.
Tādējādi kontakta fāzes faktoru aktivizēšanas process ir galvenais fibrinolīzes fizioloģiskais ierosinātājs. Šo procesu ievērojami uzlabo, pārtraucot asins plūsmu un veidojot fibrīnu. t-PA ir augsta afinitāte pret fibrīnu. Fibrīnam veidojas fibrīna audu aktivatora komplekss - plazminogēns (58. att.) - visprecīzākais un efektīvākais fibrinolīzes aktīvais elements.
Fibrīns, īpaši daļēji degradēts fibrīns, ir t-PA izraisīta plazminogēna proteolītiskās aktivācijas kofaktors. Tā rezultātā izglītība
Plasminogēna komplekss nonāk aktīvajā plazmīnā, kas sabojā peptīdu saites fibrīnā / fibrinogēnā.
58. Plazminogēna aktivācija, veidojot fibrīna audu aktivatora-plazminogēna kompleksu uz fibrīna. Fibrīns ir t-PA izraisītas plazminogēna proteolītiskās aktivācijas kofaktors.
Fibrīna virsmā ir lizīna saistīšanās vieta, kas nepieciešama plazminogēna aktivācijai audu aktivatorā.
Fibrinolīzes galveno inhibitoru darbības vietas ir attēlotas 1. attēlā. 59.
Att. 59. Fibrinolīzes inhibitori, galvenās inhibējošās iedarbības zonas, ir parādīti gandrīz visi fibrinolīzes inhibitori ir akūtās fāzes proteīni.
TAFI - trombīna aktivēts fibrinolīzes inhibitors, t-PA - audu plazminogēna aktivators, Cl-Ing - komplementa 1. komponenta inhibitors, AT - antitrombīns III, PAI-1, PAI-2 - audu plazminogēna aktivatora inhibitori (1. un 2. tips), - fibrīna / fibrinogēna noārdīšanās produkti
αg-antiplasmīns, αg-makroglo6ulin, αgantitripsīns
Fizioloģiskos apstākļos αg-antiplasmīns (αg-AP) ātri inaktivē plazminu, veidojot neaktīvus kompleksus.
ots-AP ir augsta afinitāte pret plazmīnu, mijiedarbojas ar to, atbrīvojot brīvo plazminu no cirkulācijas sistēmas. Tā rezultātā brīvās plazmīna pusperiods ir tikai 0,1 sekundes.
Fibrinolīze
Ja plazmīnam ir laiks savienoties ar nogulsnēto fibrīnu, tad plazmin-α-AP mijiedarbība strauji samazinās (aptuveni 50 reizes). AP-AP deficīts izpaužas kā asiņošana, jo uzkrāta aktīvā plazmīna ātri iznīcina fibrīnu un fibrinogēnu.
α-AP ir akūtas fāzes proteīns, tomēr ar masveida fibrinolīzes aktivāciju, jo īpaši DIC, var novērot α-AP izsīkšanu. Iegūtais α-AP deficīts ir ievērojami biežāks nekā iedzimts.
α-makroglobulīns.
Šis inhibitors ir aprakstīts sadaļā “Asins koagulācijas inhibitori”. Tas ir nespecifisks inhibitors. Aktivizējot fibrinolīzi, plazminīns, kas veidojas no plazminogēna (plazmas koncentrācija pārsniedz 1,5 μmol), galvenokārt saistās ar α g-anti-plazmīnu (plazmas koncentrācija ir aptuveni 1 μmol).
Pēc tam, kad αg-antiplasmīns ir pilnībā piesātināts, plazmīnu tālāk neitralizē α-makroglobulīns. Turklāt α-makro-globulīns inaktivē citus sistēmas fermentus
Mums ir fibrinolīze: urokināze (u-PA), audu plazminogēna aktivators (t-PA), plazmas kallik-rein, komplementa komponenti, baktēriju un leikocītu proteāzes, piemēram, elastāze un ca-tepsins.
Tas veido vairāk nekā 80% asins anti-proteāzes aktivitātes. Seruma α1-antitripsīna koncentrācija ir 1,4-3,2 g / l vai aptuveni 52 mmol / l.
Tas ir galvenais serīna proteāžu inhibitors: tripsīns, chi-motrypsīns. Turklāt viņš piedalās plazmīna, kallikreīna, renīna, urokināzes inaktivācijā. Tā mazā izmēra dēļ tas var iekļūt un darboties audos (plaušās, bronhos). α1-antitripsīns ir akūtas fāzes proteīns, tā produkcija palielinās ar reakcijām, ko izraisa audzēja nekrozes faktors, interleikīns-1, interleikīns-6, kā arī ar augstu estrogēna koncentrāciju serumā pēdējā grūtniecības trimestrī, vienlaikus lietojot estrogēnu. kontracepcijas līdzekļi.
Visi trīs aprakstītie inhibitori kopīgi novērš plazmīna parādīšanos brīvā apgrozības sistēmā, izņemot tā pazeminošo ietekmi uz fibrinogēnu, kā arī VIII, V un citiem plazmas proteīniem.
Šo inhibitoru aktivitāte ir svarīgs nosacījums hemostatiskā līdzsvara saglabāšanai.
Asins koagulācijas sistēmas un fibrinolīzes sistēmas attiecības:
Normālos apstākļos asins koagulācijas sistēmas un fibrinolīzes sistēmas mijiedarbība ir šāda: asinsvados pastāvīgi notiek mikrokagulācija, ko izraisa pastāvīga veco trombocītu iznīcināšana un trombocītu faktoru izdalīšanās asinīs.
Tā rezultātā veidojas fibrīns, kas apstājas fibrīna S veidošanās laikā, kas savieno asinsvadu sienas ar plānu plēvi, normalizējot asins kustību un uzlabojot tās reālistiskās īpašības.
Fibrinolīzes sistēma regulē šīs plēves biezumu, no kura atkarīga asinsvadu sienas caurlaidība. Aktivējot koagulācijas sistēmu, tiek aktivizēta arī fibrinolīzes sistēma.
Fibrinolīzes sistēma ir asins koagulācijas sistēmas antipode.
Asins koagulācijas rezultātā izveidojies fibrīna receklis (apturēta asiņošana), vēlāk pēc asiņošanas riska pazūd, tas tiek pakļauts asins recesijai (saspiešanai) un līzei (izšķīdināšanai) asins fibrinolītiskās sistēmas enzīmu ietekmē.
Tā rezultātā notiek asinsvadu recanalizācija un atjaunojas normāla asins plūsma. Turklāt fibrinolītiskā sistēma kontrolē brūču dzīšanu un uztur asinis šķidrā stāvoklī. Fibrinolīze un asinsvadu atjaunošana sākas tūlīt pēc fibrīna trombu veidošanās.
Fibrinolītiskās sistēmas struktūra ir līdzīga asins koagulācijas sistēmai:
1.
fibrinolīzes sistēmas perifērās asins komponenti;
2. orgāni, kas ražo un izmanto fibrinolīzes sistēmas sastāvdaļas;
3. orgāni, kas iznīcina fibrinolīzes sistēmas sastāvdaļas;
4. regulēšanas mehānismi.
Fibrinolīze var būt divu veidu: primārā un sekundārā.
Palielināta fibrinolīze
Primāro fibrinolīzi izraisa hiperplaminēmija, kad asinīs nonāk liels skaits plazminogēna aktivatoru.
Sekundārā fibrinolīze attīstās, reaģējot uz intravaskulāru koagulāciju, ko izraisa tromboplastisko vielu iekļūšana asinsritē.
Fibrinolīzes sistēmai parasti ir stingri lokāla ietekme tā sastāvdaļas adsorbējas uz fibrīna pavedieniem, fibrinolīzes rezultātā šķiedras izšķīst, hidrolīzes procesā veidojas šķīstošās plazmas vielas, fibrīna sadalīšanās produkti (FPD) - tie darbojas kā sekundārie antikoagulanti un pēc tam tiek izvadīti no organisma.
Ne-fermentu fibrinolīzes jēdziens:
Ne-fermentu fibrinolīzes process ir bez plazmīna.
Aktīvā viela - heparīna komplekss C.
Šo procesu kontrolē šādas vielas:
1. trombogēni proteīni: fibrinogēns, XIII plazmas faktors, trombīns;
2. makroergi (ADP bojāti trombocīti);
3. fibrinolītiskās sistēmas sastāvdaļas: t
plazmīns, plazminogēns, fibrinolīzes aktivatori un inhibitori;
4. hormoni: adrenalīna insulīns, tiroksīns.
Heparīna kompleksi iedarbojas uz nestabiliem fibrīna pavedieniem (fibrīns S).
Šāda veida fibrinolīzes gadījumā fibrīna pavedienu hidrolīze nenotiek, bet notiek molekulas informatīva maiņa (fibrīns S no fibrillārās formas nonāk tabulā).
Enzīmu fibrinolīzes jēdziens:
I posms: neaktīvo aktivatoru aktivizēšana.
Audu traumas gadījumā izdalās audu lizokināzes un plazmas lizokināzes (XII plazmas faktors) tiek aktivizētas, saskaroties ar bojātiem traukiem, t.i., aktivizējas aktivatori.
II fāze: plazminogēna aktivācija.
Plasminogēna aktivatoru darbības rezultātā bremžu grupa tiek atdalīta un tā kļūst aktīva.
III fāze: plazmīns šķeļ fibrīniskos pavedienus uz FDP.
Ja aktīvie aktivatori (tiešie) jau ir iesaistīti - fibrinolīze notiek divās fāzēs.
Fibrinolītiskā asins sistēma ietver 4 komponentus:
[1]. plazmīns (fibrinolizīns),
[2]. tā neaktīvais prekursors ir plazminogēns,
[3]. fibrinolīzes aktivatori
[4]. fibrinolīzes inhibitori
[1] Plazmins.
Šīs sistēmas galvenais enzīms ir proteolītiskais enzīms plazminam, kas cirkulē asins plazmā pro-enzīma plazminogēna formā.
Plazminogēna [2] transformācijas procesu plazmīnā regulē aktivatoru un inhibitoru sistēma (anti-plazminogēns).
Plasminogēns tiek aktivizēts divos veidos - ar ārējo
(audu plazminogēna aktivators) un iekšējais (XII faktora-Hagemena) mehānisms.
Pēc savas būtības plpasmīns ir aknās saražots globulīna frakcijas proteīns. Satur asinsvadu sienā, granulocītos, endofilos, plaušās, dzemdē, prostatos un vairogdziedzeri.
Aktīvā stāvoklī plazmīns adsorbējas uz fibrīna pavedieniem un darbojas kā proteolītisks enzīms. Plazmīns sadala fibrīna polimēru atsevišķos fragmentos - PDF, kurus pēc tam absorbē makrofāgi.
Palielināts FDP līmenis asinīs ir acīmredzama pazīme asins fibrinolītisko īpašību aktivizēšanai, kā rezultātā samazinās fibrinogēna daudzums un var rasties hipo- vai afibrinolītiska asiņošana.
Lai gan plazmīns var arī sadalīt fibrinogēnu, parasti šis process vienmēr ir ierobežots, jo:
1.
audu plazminogēna aktivators labāk aktivizē plazminogēnu, ja tas ir adsorbēts uz fibrīna pavedieniem;
2. kad plazmīns nonāk asinsritē, tas ātri saistās un tiek neitralizēts ar alfa2-antiplasmīnu (ar alfa 2-antiplasmīna deficītu, tiek novērota nekontrolēta fibrinolīze un asiņošana);
3
endotēlija šūnas izdalās plazminogēna antiactivators 1, kas bloķē tās darbību.
[3] Fibrinolīzes aktivatori:
Plasminogēns tiek pārveidots par plazmīnu fizioloģisko aktivatoru - vielu, kas aktivizē fibrinolīzi, ietekmē.
Plazminogēna aktivatori to fizioloģisko un patofizioloģisko vērtību ziņā var būt dabiskas (fizioloģiskas) un bakteriālas izcelsmes.
Fizioloģiskie plazminogēna aktivatori:
Līdzīgi kā koagulācijas sistēmā, ir divi veidi, kā aktivizēt plazminogēnu - iekšējo un ārējo.
Iekšējo mehānismu iedarbina tie paši faktori, kas uzsāk asins koagulāciju, proti, XIIa faktors (aktivizēts Hagemana faktors).
Plazmas kontakts ar svešu virsmu, izmantojot XII faktoru, kas aktivizē asins koagulāciju, vienlaikus izraisa fibrinolīzes aktivāciju.
XII faktora aktivēšanas procesā plazminogēna aktivatorā tiek pārnests īpašs plazminogēna proaktivators, kas ir identisks prekallikreīnam (Fletcher faktors), kas aktivē plazminogēnu uz plazmīnu. Tieša plazminogēna aktivācija izraisa kallikreīnu.
Tomēr normālā cilvēka asinīs nav brīva kallikreīna: tā ir neaktīvā stāvoklī vai kombinācijā ar inhibitoriem, tāpēc plazminogēna aktivācija ar kallikreīnu ir iespējama tikai tad, ja kinīna sistēmas aktivitāte ievērojami palielinās.
Tādējādi fibrinolīzes iekšējais ceļš nodrošina plazmīna sistēmas aktivizēšanos nevis pēc asins koagulācijas, bet vienlaikus ar to. Tas darbojas “slēgtā cilpā”, jo pirmās veidotās kallikreīna un plazmīna daļas tiek pakļautas XII faktora proteolīzei, sadalot fragmentus, kuru ietekmē prekallikreīna pārveidošanās par kallikreīnu palielinās.
Aktivizācija gar ārējo ceļu tiek veikta, pirmkārt, uz audu plazminogēna aktivatora rēķina, kas tiek sintezēts endotēlija šūnās, kas pārklāj asinsvadus.
Identiski vai ļoti līdzīgi aktivatori atrodami daudzos audos un ķermeņa šķidrumos.
Audu plazminogēna aktivatora sekrēcija no endotēlija šūnām pastāvīgi tiek pastiprināta dažādu stimulu ietekmē: trombīns, vairāki hormoni un medikamenti (adrenalīns, vazopresīns un tā analogi, nikotīnskābe), stress, šoks, audu hipoksija un ķirurģiska trauma.
Plazminogēnam un audu plazminogēna aktivatoram ir izteikta afinitāte pret fibrīnu.
Kad parādās fibrīns, ar to saistās plazminogēns un tā aktivators, veidojot trīskāršu kompleksu (fibrīna-plazminogēna audu plazminogēna aktivatoru), kura visi komponenti atrodas tādā veidā, ka notiek efektīva plazminogēna aktivācija. Rezultātā plazmīns veidojas tieši uz fibrīna virsmas; pēdējais ir pakļauts proteolītiskai noārdīšanai.
Otrais dabīgais plazminogēna aktivators ir urokināze, ko sintezē nieru epitēlijs, kas atšķirībā no audu aktivatora nav afinitātes pret fibrīnu.
Plasminogēna aktivācija notiek specifiskos receptoros uz endotēlija šūnu virsmas un vairākiem asinsķermenīšiem, kas tieši iesaistīti asins recekļa veidošanā. Parasti urokināzes līmenis plazmā ir vairākas reizes lielāks nekā audu plazminogēna aktivatora līmenis; Ir ziņojumi par urokināzes nozīmīgo lomu bojātā endotēlija dziedēšanā.
Baktēriju fibrinolīzes aktivatori:
Bakteriālie fibrinolīzes aktivatori ietver streptokināzi un stafilokināzi.
Tā kā personai savā dzīvē bieži ir acīmredzamas vai slēptas streptokoku un stafilokoku slimības, ir iespēja streptokināzi un stafilokināzi iekļūt asinsritē.
Streptokināze ir spēcīgs specifisks fibrinolīzes aktivators.
To ražo hemolītiskās streptokoku grupas A, C.
Streptokināze ir netiešs plazminogēna aktivators.
Tā iedarbojas uz plazminogēna proaktivatoru, pārvērš to aktivatorā, kas aktivē plazminogēnu uz plazmīnu.
Reakcija starp streptokināzi un plazminogēna proaktivatoru notiek divos posmos:
pirmajā proaktivatorā I veidojas proaktivators II, t
otrajā, proaktivators II tiek pārveidots par aktivatoru, kas aktivizē plazminogēnu.
Stafilokināze ir arī bakteriālas izcelsmes plazminogēna aktivators.
To ražo daži stafilokoku celmi. Stafilokināze ir tiešs plazminogēna aktivators. Plasminogēna aktivācija ar stafilokināzes iedarbību notiek lēni, salīdzinot ar straujo, gandrīz momentāno tās streptokināzes aktivāciju.
[4] Fibrinolīzes inhibitori:
Ķermenī ir spēcīga fibrinolīzes inhibitoru sistēma.
Fibrinolīzes inhibitorus, kas atrodas plazmā un serumā, var iedalīt anti-plazmīna un plazminogēna aktivatora inhibitoros (kas darbojas pret streptokināzi, urokināzi un audu plazminogēna aktivatoru).
Antiplasmins
Anti-plazmini ir vislabāk pētīti fibrinolīzes inhibitori.
Lielākā daļa proteolītisko inhibitoru var neitralizēt plazmīna aktivitāti.
Vismaz 6 vielām ir anti-plazmas iedarbība:
1. alfa1-antitripsīns (lēnas darbības antiplasmīns),
2. β 2 makroglobulīns (ātras darbības antiplasmīns),
3. antitrombīns III,
4. C1-inaktivators
5. inter-β-tripsīna inhibitors
6
alfa2 antiplasmīns.
Lielākā daļa plazmīna inhibitoru ir pārmērīgi un spēj veidot kompleksus ar plazmīnu (galvenokārt atgriezeniski).
Alfa-2-antiplasmīns ir serpins un ir galvenais plazmas inhibitors asinīs.
Tam ir 3 galvenās īpašības: ātri inhibē plazminu; kavēt plazminogēna pievienošanos fibrīnam; šķiedru saikne ar fibrīna alfa ķēdēm fibrīna veidošanās laikā. alfa 2 antiplasmīnu ražo aknas.
Kad plazmīns asinīs pārmērīgi veidojas, tā neitralizācija notiek šādā secībā: alfa 2-anti-plazmīns, alfa 2-makroglobulīns, alfa-1-antitripsīns, AT III un C1-inaktivators.
Neskatoties uz dažādu inhibitoru klātbūtni plazmas inaktivācijā in vivo, iedzimta alfa 2 antiplasmīna deficīts izpaužas kā smaga asiņošana - acīmredzami pierādījumi tam, ka citi inhibitori nav kontrolējuši plazmīna aktivitāti.
Alfa 2-makroglobulīns ir plazmīna (otrā līnija) un citu proteāžu (kallikreīna un audu plazminogēna aktivatora) inhibitors; darbojas kā scavenger inhibitors (nesaistot ar konkrētu aktīvo vietu).
Plazminogēna aktivatora inhibitori:
Plazminogēna aktivatora inhibitors 1 (PAI-1) ir galvenais audu plazminogēna aktivatora un urokināzes inhibitors.
To ražo endotēlija šūnas, gludās muskulatūras šūnas, megakariocīti un mezoteliālās šūnas; nogulsnējas trombocītos neaktīvā formā un ir serpin.
Plasminogēna aktivatora inhibitora 1 līmenis asinīs ir ļoti precīzi regulēts un palielinās daudzos patoloģiskos apstākļos.
Tās ražošanu (un sekojošu trombu līzes inhibīciju) stimulē trombīns, transformējošs augšanas faktors beta, trombocītu augšanas faktors, interleikīns-1, TNF-alfa, insulīnam līdzīgs augšanas faktors, glikokortikoīds un endotoksīns. Aktivētais proteīns C inhibē plazminogēna aktivatora inhibitoru, kas izolēts no endotēlija šūnām, un tādējādi stimulē trombu līzi.
Galvenā plazminogēna aktivatora inhibitora 1 funkcija ir ierobežot fibrinolītisko aktivitāti hemostatiskā spraudņa vietā, inhibējot audu plazminogēna aktivatoru.
Tas ir viegli izdarāms, jo tā lielāks (molu) saturs asinsvadu sienā ir salīdzinot ar audu plazminogēna aktivatoru. Tādējādi traumas vietā aktivētie trombocīti izdalās pārmērīgi daudz plazminogēna aktivatora inhibitora 1, novēršot priekšlaicīgu fibrīna līzi.
Plazminogēna aktivatora inhibitors 2 (PAI-2) ir galvenais urokināzes inhibitors.
C1 inhibitors inaktivē fibrinolīzi, kas saistīta ar kontakta fāzi.
Histidīnam bagāts glikoproteīns (HBG) ir vēl viens konkurētspējīgs plazminogēna inhibitors.
Liels plazminogēna aktivatora inhibitora 1 un histidīnu bagātīgā glikoproteīna līmenis plazmā izraisa pastiprinātu trombozes tendenci.
Tagad ir mākslīgi inhibitori, kurus izmanto, lai cīnītos pret asiņošanu: E-aminokapronskābe, kontakts, trasilols.
Antikoagulantu sistēma:
Fizioloģiskos apstākļos asins koagulācijas process ir gandrīz pilnībā pakļauts antikoagulantu sistēmas pastāvīgai kontrolei, tāpēc fibrinolītiskā aktivitāte asinīs ir zema.
Asins koagulācijas process tiek regulēts tik precīzi, ka tikai neliela daļa koagulācijas faktoru tiek transformēta aktīvā formā.
Šā iemesla dēļ trombs neietilpst ārpus kuģa bojājuma zonas.
Šāds regulējums ir ārkārtīgi svarīgs - viena mililitra asins recēšanas potenciāls ir pietiekams visu fibrinogēnu recēšanai organismā 10-15 sekunžu laikā.
Asins šķidruma stāvoklis tiek uzturēts tā kustības dēļ (samazinot reaģentu koncentrāciju), asinsreces faktoru adsorbcija ar endotēliju un, visbeidzot, pateicoties dabiskajiem antikoagulantiem.
Antikoagulanti ir sadalīti primārajos un sekundārajos.
Primārie antikoagulanti vienmēr ir asinīs, un koagulācijas reakciju rezultātā veidojas sekundārie antikoagulanti.
Primārie antikoagulanti ietver:
1. antitrombīns III;
2. proteīns C;
3. proteīns S;
4. ārējā koagulācijas ceļa (TFPI) inhibitors;
5
heparīna kofaktors II.
Šo antikoagulantu lietošanas punkti atšķiras.
AT III piesaista visus aktivētos koagulācijas faktorus, kas saistīti ar serīna proteāzēm, izņemot VII faktoru. Normālos apstākļos AT III kontrolē trombozes procesus, bet trombīna veidošanās straujā pieauguma gadījumā tās aktivitāte nav pietiekama. Tās darbību strauji palielina heparīna un heparīna tipa molekulas uz endotēlija virsmas.
Šī heparīna īpašība ir tās antikoagulanta iedarbības pamatā.
Pēc abu molekulu saistīšanās ar trombomodulīnu, proteīnu endotēlija šūnu membrānā, trombīns pārvērš C proteīnu aktīvā proteāzē.
Aktivētais proteīns C iznīcina Va faktoru un VIIIa faktoru ar daļēju proteolīzi, palēninot divas galvenās recēšanas reakcijas. Turklāt proteīns C stimulē audu plazminogēna aktivatora izdalīšanos ar endotēlija šūnām.
Proteīns S ir proteīna C kofaktors.
Antitrombīna III, C proteīna un S proteīna līmeņa samazināšanās vai to strukturālās novirzes izraisa asins recēšanas palielināšanos.
Sekundārie antikoagulanti ir fibrinogēna un fibrīna sadalīšanās produkti. Tie kavē koagulācijas beigu stadiju.
FIBRINOLYSIS (fibrīns - grieķu
līzes izšķīdināšana, iznīcināšana) - fibrīna izšķīdināšanas process, ko veic ar enzīmu fibrīna lītisko sistēmu. F. ir saikne starp ķermeņa antikoagulantu sistēmu (skatīt asinsreces sistēmu), nodrošinot asinsrites saglabāšanu asinsritē šķidrā stāvoklī.
Kad F. fibrinolītiskais enzīms ilasmin vai fibriolizīns (skatīt), fibrīna molekulās (skatīt) un fibrinogēnā (skatīt) sašķeļ peptīdu saites, kā rezultātā fibrīns sadalās plazmā šķīstošos fragmentos un fibrinogēns zaudē spēju koagulēties.
Kad F. pirmo reizi izveidoja tā saukto. fibrīna un fibrinogēna agrīnā šķelšanās produkti ir augsti molekulāri fragmenti X un Y, un X fragments saglabā spēju koagulēt jodu ar trombīna ietekmi (skatīt). Tad veidojas fragmenti ar zemāku molekulmasu (masu) - tā saukto.
novēloti šķelšanās produkti - fragmenti b un E. Fibrīna un fibrinogēna šķelšanās produkti satur biolu. aktivitāte: agri šķelšanās produkti - izteikts anti-trombīna efekts, vēlu, īpaši D fragmentu, anti-oliomirāzes aktivitāte, spēja inhibēt trombocītu agregāciju un saķeri (skatīt), uzlabo bipīnu iedarbību (skatīt).
Fibrinelīzes fenomens tika atklāts 18. gadsimtā, kad tika aprakstīta asins spēja palikt šķidrā stāvoklī pēc pēkšņas nāves. Garozā laiks ir F. pētījums molekulārā līmenī. Fibrinolitichesky sistēma sastāv no četrām galvenajām sastāvdaļām: plazmīna - plazminogēna pro-fermentu, aktīvo fermentu - plazmīnu, fiziolu.
plazminogēna aktivatori un inhibitori. Lielākā daļa plazminogēna atrodas asins plazmā, no griezuma tā tiek nogulsnēta kopā ar euglobulīniem vai kā daļa no
Trešā frakcija proteīnu nokrišņu laikā saskaņā ar Kona metodi (skatīt Immunoglobulīnus). Aktivatoru gadījumā plazminogēna molekulā rodas vismaz divu peptīdu saiti un aktīvās plazmīna veidošanās.
Plazmīnam piemīt augsta specifika lizil-arginīna un lizil-lizīna sašķelšanai olbaltumvielu substrātos, bet tā specifiskie substrāti ir fibrīns un fibrinogēns. Plasmīna aktivācija plazmīnā notiek proteolītiskā procesa rezultātā, ko izraisa vairāku vielu iedarbība.
Fiziol. plazminogēna aktivatori atrodami plazmā un asins šūnās, ekskrementos (asarās, mātes pienā, siekalās, sēklas šķidrumā, urīnā), kā arī vairumā audu. Pēc iedarbības uz substrātu rakstura tos raksturo kā arginīna esterāzes (skat.), Kas plazminogēna molekulā sašķeļ vismaz vienu arginilvalīna saiti.
Ir zināms šāds fiziols. plazminogēna aktivatori: plazma, asinsvadu, audu, nieru vai urokīna, XII koagulācijas faktors (skatīt hemorāģisko diatēzi), kallikreīns (skatīt Kinina). Turklāt aktivāciju veic ar triptīnu (skatīt), streptokināzi, sta-filokināzi. Plasminogēna aktivatori, kas veidojas asinsvadu endotēlijā, ir svarīgi F stiprināšanai.
Plasmīnu un F. veic proenzīms un tā aktivatori, kas imobilizēti (sorbēti) uz fibrīna recekļa. F. aktivitātes ierobežo daudzu plazmīna inhibitoru un tā aktivatoru darbība. Ir zināmi vismaz 7 inhibitori vai antiplasmīni, kas daļēji vai pilnīgi inhibē plazmīna aktivitāti.
Asins recekļus noņem fibrinolīzes sistēma.
Galvenais fizioloģiskais ātras darbības inhibitors ir a2-antiplasmīns, kas ir veselīgu cilvēku asinīs, kura koncentrācija ir 50-70 mg / l.
Tas gandrīz uzreiz inhibē plazmīna fibrinolītisko un esterāzes aktivitāti, veidojot stabilu kompleksu ar fermentu. Augsta afinitāte pret plazmīnu nosaka šīs antiplasmīna svarīgo lomu fibrinolīzes regulēšanā in vivo. Otrais nozīmīgais plazmīna inhibitors ir a2-makroglobulīna mol.
svēršana (svēršana) 720 LLC - 760 000. Tās biol. funkcija ir novērst ar to saistīto plazminu no pašsadedzināšanas un citu inotivējošo darbību. a2-antiplasmīns un a2-makroglobulīns, konkurējot ar plazmīnu, savstarpēji konkurē. Spēja lēni inhibēt plazmīna aktivitāti ir antitrombīns III.
Bez tam, o ^ -anti-tripsīns, inter-a2-tripsīna inhibitors, Cl-inaktivators un o ^ -anti-himotripsīns ir aktīva iedarbība. Asinīs, placentā, amnija šķidrumā ir plazminogēna aktivatoru inhibitori: anti-urokināze, anti-aktīva
tori, antistreptokināze, plazminogēna aktivācijas inhibitors.
Liela skaita fibrinolīzes inhibitoru klātbūtne tiek uzskatīta par asins olbaltumvielu aizsardzības veidu, lai tos dalītu ar plazmīnu.
Tā kā F. ir viena no saitēm asins antikoagulantu sistēmā, asinsvadu ķīmisko receptoru ierosināšana ar iegūto trombīnu izraisa plazminogēna aktivatoru izdalīšanos asinīs un strauju aktivizēšanos.
Parasti brīvā plazmīna nav asinīs vai ir saistīta ar anti-plazmīniem. F. Aktivizācija notiek ar emocionālu uzbudinājumu, bailēm, bailēm, trauksmēm, hipoksiju un hiperoksiju, C02 saindēšanos, fizisku neaktivitāti, fizisku piepūli un citām ietekmēm, kas izraisa asinsvadu caurlaidības palielināšanos. Tajā pašā laikā asinīs parādās lielas plazmīna koncentrācijas, izraisot pilnīgu fibrīna, fibrinogēna un citu koagulācijas faktoru hidrolīzi, kas izraisa asins recēšanu.
Veidojot fibrīna sadalīšanas asins pagatavojumus, fibrinogēns izraisa hemostāzes traucējumus (skatīt). Funkcija F. ir spēja ātri aktivizēties.
Lai izmērītu asins fibrinolītisko aktivitāti, tiek izmantotas metodes plazmīna aktivitātes, plazminogēna aktivatoru un inhibitoru - antiplasmīnu un antiattivatoru - noteikšanai. Asins fibrinolītisko aktivitāti nosaka pēc asins recekļu, plazmas vai euglobulīnu izdalīšanās no plazmas, inkubācijas laikā izšķīdušā fibrinogēna koncentrācijas vai asins recekļu izdalīto eritrocītu skaita.
Turklāt viņi izmanto tromblastogrāfisko metodi (sk. Tromboelastogrāfiju) un nosaka trombīna aktivitāti (skatīt). Plasminogēna aktivatoru, plazmīna un anti-plazmīna saturu nosaka lizu zonas (divu perpendikulāru diametru produkts) lielums, kas veidojas uz fibrīna vai fibrīna agara plāksnēm pēc p-rov plazmas euglobulīnu uzklāšanas uz tiem.
Antiaktivatoru saturu nosaka, vienlaicīgi uzklājot streptokināzi vai urokināzi. Plazmīna un aktivatoru esterāzes aktivitāti nosaka, izmantojot hromogēno substrātu vai arginīna un lizīna esteru hidrolīzi. Audu fibrinolītiskā aktivitāte atklāja histochemistry. metode fibrīna plākšņu līzēšanas zonu lielumam pēc tam, kad tiem uzliktas plānas orgāna vai audu daļas.
Traucējums F. un fibrinolītiskās sistēmas funkcijas noved pie attīstības patola. valstīm. Presija F. veicina trombu veidošanos (skatīt. T
Tromboze), aterosklerozes attīstība (skatīt), miokarda infarkts (skatīt), glomerulonefrīts (skatīt). Asins fibrinolītiskās aktivitātes samazināšanās ir saistīta ar plazminogēna aktivatoru satura samazināšanos asinīs to sintēzes pārkāpuma, šūnu krājumu atbrīvošanas un izsīkuma mehānisma dēļ vai antiplasmīnu un antiattivatoru skaita pieaugumu.
Eksperimentos ar dzīvniekiem tika konstatēta cieša saistība starp asins koagulācijas faktoru saturu (sk. Asins koagulācijas sistēmu), F samazinājumu un aterosklerozes attīstību.
Samazinot F. fibrīnu asinsritē, tiek veikta inficēšanās ar lipīdiem un izraisa aterosklerotisko pārmaiņu rašanos. Pacientiem ar aterosklerozi fibrīns un fibrinogēns ir atrodami lipīdu plankumos, aterosklerotiskajās plāksnēs. Glomerulonefrīts gadījumā fibrīna nogulsnes tiek konstatētas nieru glomerulos, kas saistīts ar strauju nieru audu un asins fibrinolītiskās aktivitātes samazināšanos.
Inhibējot F. injicējot intravenozi fibrinolizīna (skatīt) un plazminogēna aktivatorus - streptokināzi, urokināzi uc (skatīt fibrinolītiskās zāles), kas palielina fibrinolītisko aktivitāti, izraisot asins recekļu līzi un to recanalizāciju (skatīt
Tromboze). Šī metode trombozes konservatīvai ārstēšanai teorētiski ir pamatota kā metode, kas imitē organisma antikoagulantu sistēmas pretreakciju pret trombozi. Ārstējot trombozes un novēršot asins recekļu veidošanos, palieliniet farmakolu. ne-fermentu savienojumi, ko lieto iekšķīgi; dažiem no tiem ir fibrinolītiska iedarbība, kas inhibē anti-plazminu aktivitāti, citi netieši izraisa plazminogēna aktivatoru izdalīšanos no asinsvadu endotēlija.
Anaboliskie steroīdi (skatīt) ar ilgstošu lietošanu un pretdiabēta līdzekļi palielina aktivatoru F sintēzi (skat. Hipoglyce mizing agents).
Pārmērīga F. aktivācija izraisa hemorāģisko diatēzi (skatīt). Plazminogēna aktivatoru izdalīšanās asinīs, lielu plazmīna daudzumu veidošanās veicina fibrinogēna un asinsreces faktoru proteolītisko šķelšanos, kas noved pie hemostāzes traucējumiem.
Vairāki pētnieki atšķirt primāro un sekundāro paaugstināto F. Primāro paaugstināto F. izraisa plazminogēna aktivatoru masveida iekļūšana asinīs no audiem, kas izraisa plazmīna veidošanos, asins recēšanas faktoru V un VII sadalīšanu, fibrinogēna hidrolīzi, trombocītu hemostāzes pārkāpumu un rezultātā iegūto asins recēšanu. - asins nesabojātība, kā rezultātā rodas fibrinolītiskas asiņošanas (skatīt) - primārais vispārējais pacēlums F.
var novērot plašas traumas, šūnu sadalīšanās toksīnu ietekmē, operācijas ar ekstrakorporālu asinsriti, agonijā, akūtā leikēmijā, kā arī hronā. mieloīda leikēmija.
Primārais vietējais paaugstināts F. var būt hemorāģijas cēlonis ķirurģiskās iejaukšanās, jo īpaši prostatektomijas, ty-r oidektomijas gadījumā, ja orgānu bojājumi ir ar augstu plazminogēna aktivatoru saturu, dzemdes asiņošana (sakarā ar strauji palielināto endometrija fibrinolītisko aktivitāti).
Primārā lokālā paaugstināta pH var saglabāt un nostiprināt asiņošanu peptiskas čūlas gadījumā, mutes gļotādas bojājumi, zobu ekstrakcija, var izraisīt asiņošanu degunā un fibrinolītisku purpuru.
Sekundārā paaugstināta F. attīstās, reaģējot uz izplatīto asinsvadu koagulāciju (skatīt Hemorāģisko diatēzi, trombohemorāģisko sindromu, 29. sējums, papildu materiāli). Tas palielina asiņošanu, ko izraisa asins recēšanas faktoru lietošana.
Primārās un sekundārās paaugstinātās F. diferenciācija ir praktiska. Primāro F palielināšanos raksturo fibrinogēna, plazminogēna, plazmīna inhibitoru un normālu trombocītu skaita un protrombīna satura samazināšanās, tādēļ tas parāda fibrinolīzes inhibitoru lietošanu, kas ir kontrindicēts sekundārajā F.
Pēc asiņošanas, ko izraisīja F., ieceliet sintētiskos fibrinolīzes inhibitorus - e-aminokaironisko - to (skatīt.
Aminokapīnskābe), para-aminometilbenzools līdz tam (amben), trasilolam (skatīt) utt. Ārstēšanas ar fibrinolītiskām zālēm un fibrinolīzes inhibitoriem uzraudzība tiek veikta, nosakot trombīna aktivitāti ar trombelastogrāfiskām un citām metodēm, kas raksturo koagulantu un antikoagulantu asins sistēmu funkcionālo stāvokli.
Bibliogrāfija: Andreenko G.V. Fibrinoze. (Bioķīmija, fizioloģija, patoloģija), M., 1979; Dzīvnieku bioķīmija
un cilvēks, ed. M.D. Kurskiy
iekšā 6, s. 84, 94, Kijeva, 1982; B. A. Kudryashovs: asins šķidruma stāvokļa un tā koagulācijas regulēšanas bioloģiskās problēmas, M., 1975; Fibrinolītiskās asins sistēmas izpētes metodes, kas tika veiktas G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolīze, mūsdienu fundamentālās un klīniskās koncepcijas, ed.
P. J. Gaffney un S. Balkuv-Ulyutina, trans. Ar angļu, M., 1982; H un E. Ak un N. K M. Antikoagulantu un fibrinolītisko līdzekļu pamati, M., 1977.
Fibrinolīze
Fibrinolīze ir asins recekļu iznīcināšanas process, kas saistīts ar fibrīna enzīmu šķelšanos atsevišķās polipeptīdu ķēdēs vai fragmentos, pateicoties "plazmīna" sistēmai.
Plazminogēna aktivizācijas faktori:
1. audu faktors asinsvadu sienas sastāvā;
2. asins aktivators;
4. urokināze (15%) nierēs, streptokināze;
5. sārmains un skābs fosfokināze;
6. bojātu audu lizosomālie fermenti (lizokināzes);
7. kallekreīna-kinīna sistēma kopā ar faktoriem XII, XIV, XV.
Fibrīns iznīcina fermentu plazminu vai fibrinolizīnu, kas nonāk asinīs esošajā plazminogēna vai profibrinolizīna aktīvajā formā (210 mg / l).
Papildus fibrinolīzei var rasties autologs fibrīns (sarkano asinsķermenīšu un leikocītu enzīmu dēļ) - aseptisks autolīze vai - fibrīna izšķīdināšana ar stafilo- un streptokokorēna fermentoriem - septisks autolīze.
Ja nav fibrinolīzes apstākļu, tad notiek organizācija (aizvietošana ar saistaudu) vai recanalizācija (kanāla veidošanās trombā). Dažos gadījumos trombs var atdalīties no tās veidošanās vietas un izraisīt asinsvadu gultnes aizsprostošanos (emboliju), kas var būt letāla.
Fibrinolīze
Fibrinolīze (no fibrīna un grieķu valodas. Lýsis - sadalīšanās, izšķīdināšana) ir asins recekļu un asins recekļu izšķīdināšanas process, kas ir neatņemama hemostāzes sistēmas sastāvdaļa, vienmēr pievienojot asins koagulācijas procesu un audzējot šajā procesā iesaistītos faktorus. Tā ir svarīga ķermeņa aizsargājoša reakcija un novērš asinsvadu bloķēšanu ar fibrīna recekļiem. Fibrinolīze veicina arī asinsvadu recanalizāciju pēc asiņošanas pārtraukšanas.
Tas ietver fibrīna dalīšanu plazmīna ietekmē, kas asins plazmā ir kā neaktīvs prekursors - plazminogēns. Pēdējais tiek aktivizēts vienlaicīgi ar asins koagulācijas procesa sākumu.
Saturs
Fibrinolīze, tāpat kā asins koagulācijas process, notiek ar ārēju vai iekšēju mehānismu. Ārējais aktivācijas ceļš tiek veikts ar audu aktivatoru raksturīgo dalību, kas sintezēti galvenokārt asinsvadu endotēlijā. Šie aktivatori ietver audu plazminogēna aktivatoru (TAP) un urokināzi.
Iekšējais aktivācijas mehānisms tiek veikts, pateicoties plazmas aktivatoriem un asins šūnu aktivatoriem - leikocītiem, trombocītiem un eritrocītiem. Aktivācijas iekšējais mehānisms ir sadalīts no Hagemana atkarīgā un Hagemana neatkarīgā. Hagemana atkarīgais fibrinolīze notiek XIIa koagulācijas faktora, kallikreīna ietekmē, kas izraisa plazminogēna konversiju uz plazmīnu. Hagemana atkarīgā fibrinolīze notiek visstraujāk un ir steidzama. Tās galvenais mērķis ir attīrīt asinsvadu gultni no nestabilizēta fibrīna, kas veidojas intravaskulārās koagulācijas laikā.
Hagemana neatkarīga - proteīnu C un S ietekmē
Asins fibrinolītisko aktivitāti lielā mērā nosaka fibrinolīzes procesa inhibitoru un aktivatoru attiecība.
Asins plazmā ir arī fibrinolīzes inhibitori, kas to nomāc. Viens no svarīgākajiem šādiem inhibitoriem ir α2-antiplasmīns, kas izraisa plazmīna, triptīna, kallikreīna, urokināzes, audu plazminogēna aktivatora piesaisti. Tādējādi novēršot fibrinolīzes procesu tā agrīnā un vēlīnā stadijā. Α1 proteāzes inhibitors ir arī spēcīgs plazmīna inhibitors. Fibrinolīzi inhibē arī alfa2-makroglobulīns, C1-proteāzes inhibitors un vairāki endotēlijā ražoti plazminogēna aktivatora inhibitori, kā arī fibroblasti, makrofāgi un monocīti.
Tiek saglabāts līdzsvars starp asins koagulācijas procesiem un fibrinolīzi organismā.
Palielināta fibrinolīze ir saistīta ar pastiprinātu simpātiskās nervu sistēmas un adrenalīna un noradrenalīna iekļūšanu asinīs. Tas izraisa Hagemana faktora aktivizēšanos, kas izraisa protrombināzes ražošanas ārējos un iekšējos mehānismus, kā arī stimulē no Hagemana atkarīgo fibrinolīzi. Audu plazminogēna aktivators un urokināze tiek atbrīvoti no endotēlija, stimulējot fibrinolīzes procesu.
Palielinoties parasimpatiskās nervu sistēmas tonim, ir arī asins koagulācijas paātrinājums un fibrinolīzes procesa stimulēšana.
Galvenais asins koagulācijas un fibrinolīzes regulators ir asinsvadu siena.
Cilvēka fizioloģija. Ed. Pokrovska VM, Korotko GF M.: Medicine, 1997; T1 - 448 lpp., T2 - 368s
Cilvēka fizioloģija. Mācību grāmata / Under ed. VM Smirnova.- M.: Medicīna, 2002. - 608 lpp.: Il. (Mācību grāmata Lit. Medicīnas studentiem. Universitātes). ISBN 5-225-04175-2 (231. lpp.)