FIBRINOLĪZIS (fibrīna-f-grieķu līzes izšķīdināšana, iznīcināšana) ir fibrīna izšķīdināšanas process, ko veic fermentatīvā fibrinilīta sistēma. Fibrinolīze ir saikne organisma antikoagulantu sistēmā (skatīt asins koagulācijas sistēmu), kas nodrošina asins saglabāšanu asinsritē šķidrā stāvoklī.
Fibrinolīzes laikā fibrinolītiskais enzīms ilasmīns vai fibriolizīns (skatīt) sašķeļ peptīdu saites fibrīna molekulās (skatīt) un fibrinogēnu (skatīt), kā rezultātā fibrīns sadalās plazmā šķīstošos fragmentos, un fibrinogēns zaudē spēju koagulēties. Kad fibrinolīze sākotnēji veidoja tā saukto. fibrīna un fibrinogēna agrīnā šķelšanās produkti ir augsti molekulāri fragmenti X un Y, un X fragments saglabā spēju koagulēt jodu ar trombīna ietekmi (skatīt). Tad veidojas fragmenti ar zemāku molekulmasu (masu) - tā saukto. novēloti šķelšanās produkti - b un E. fragmenti. Fibrīna un fibrinogēna šķelšanās produktiem ir bioloģiska aktivitāte: agrīniem šķelšanas produktiem ir izteikta antitrombīna iedarbība, vēlu, īpaši D fragmentam, ir anti-polimerāzes aktivitāte, spēja inhibēt trombocītu agregāciju un saķeri (skatīt), palielina vārīšanās efektu jauns (skat.).
Fibrinelīzes fenomens tika atklāts 18. gadsimtā, kad tika aprakstīta asins spēja pēc pēkšņas nāves palikt šķidrā stāvoklī. Pašlaik fibrinolīzes process tiek pētīts molekulārā līmenī. Fibrinolītisko sistēmu veido četras galvenās sastāvdaļas: plazmīna enzīms - plazminogēns, aktīvais enzīms - plazmīns, fiziols. plazminogēna aktivatori un inhibitori. Lielākā daļa plazminogēna atrodas asins plazmā, no kuras tā tiek izgulsnēta kopā ar euglobulīniem vai kā daļa no trešās frakcijas proteīnu nokrišanas laikā saskaņā ar Cohn metodi (skat. Imūnglobulīni). Plasminogēna molekulā aktivatoru iedarbībā tiek sadalītas vismaz divas peptīdu saites un veidojas aktīvā plazmīna. Plazmīnam piemīt augsta specifika lizil-arginīna un lizil-lizīna sašķelšanai olbaltumvielu substrātos, bet fibrīns un fibrinogēns ir specifiski substrāti. Plasmīna aktivācija plazmīnā notiek proteolītiskā procesa rezultātā, ko izraisa vairāku vielu iedarbība.
Fizioloģiskie plazminogēna aktivatori ir atrodami plazmā un asins šūnās, ekskrementos (asarās, mātes pienā, siekalās, sēklas šķidrumā, urīnā), kā arī vairumā audu. Pēc iedarbības uz substrātu rakstura tos raksturo kā arginīna esterāzes (skatīt), kas plazminogēna molekulā sašķeļ vismaz vienu arginilvalīna saiti. Ir zināmi šādi fizioloģiskie plazminogēna aktivatori: plazmas, asinsvadu, audu, nieru vai urokīna, XII asinsreces faktors (skatīt Hemorāģisko diatēzi), kallikreīns (skatīt Kinin). Turklāt aktivācija tiek veikta ar triptīnu (skatīt), streptokināzi, stafilokināzi. Plazminogēna aktivatori, kas veidojas asinsvadu endotēlijā, ir svarīgi fibrinolīzes pastiprināšanai. Plasmīna veidošanos un fibrinolīzi veic, izmantojot fibrīna recekli, un tā aktivatori ir imobilizēti (sorbēti). Fibrinolīzes aktivitāti ierobežo vairāku plazmīna inhibitoru un tā aktivatoru darbība. Ir zināmi vismaz 7 inhibitori vai antiplasmīni, kas daļēji vai pilnīgi inhibē plazmīna aktivitāti. Galvenais fizioloģiskais ātras darbības inhibitors ir a2-antiplasmīns, kas atrodas veselīgu cilvēku asinīs ar koncentrāciju 50-70 mg / l. Tas gandrīz uzreiz inhibē plazmīna fibrinolītisko un esterāzes aktivitāti, veidojot stabilu kompleksu ar fermentu. Augsta afinitāte pret plazmīnu nosaka šīs antiplasmīna svarīgo lomu fibrinolīzes regulēšanā in vivo. Otrs svarīgais plazmīna inhibitors ir a2-makroglobulīns, kura molekulmasa (masa) ir 720 OOO - 760 000. Tās bioloģiskā funkcija ir novērst ar to saistīto plazminu no pašsadedzināšanas un citu inotivējošo darbību. a2-antiplasmīns un a2-makroglobulīns, konkurējot ar plazmīnu, savstarpēji konkurē. Spēja lēni inhibēt plazmīna aktivitāti ir antitrombīns III. Bez tam, o ^ -anti-tripsīns, inter-a2-tripsīna inhibitors, Cl-inaktivators un o ^ -anti-himotripsīns ir aktīva iedarbība. Asinīs, placentā, amnija šķidrumā ir plazminogēna aktivatoru inhibitori: anti-urokināze, antiaktivatori, anti-streptokināze, plazminogēna aktivācijas inhibitors. Liela skaita fibrinolīzes inhibitoru klātbūtne tiek uzskatīta par asins olbaltumvielu aizsardzības veidu, lai tos dalītu ar plazmīnu.
Tā kā fibrinolīze ir viena no saitēm asins antikoagulanta sistēmā, asinsvadu ķīmisko receptoru ierosināšana ar iegūto trombīnu izraisa plazminogēna aktivatoru izdalīšanos asinīs un ātru aktivācijas aktivizēšanu. Parasti brīvā plazmīna nav asinīs vai ir saistīta ar anti-plazmīniem. Fibrinolīzi aktivizē emocionāls uzbudinājums, bailes, bailes, trauksme, hipoksija un hiperoksija, saindēšanās ar C02, fiziska neaktivitāte, fiziska slodze un citas ietekmes, kas izraisa asinsvadu caurlaidības palielināšanos. Tajā pašā laikā asinīs parādās lielas plazmīna koncentrācijas, izraisot pilnīgu fibrīna, fibrinogēna un citu koagulācijas faktoru hidrolīzi, kas izraisa asins recēšanu. Veidojot fibrīna sadalīšanas asins pagatavojumus, fibrinogēns izraisa hemostāzes traucējumus (skatīt). Fibrinolīzes iezīme ir spēja ātri aktivizēties.
Lai noteiktu asins fibrinolītisko aktivitāti, tiek izmantotas metodes plazmīna aktivitātes, plazminogēna aktivatoru un inhibitoru - anti-plazmīna un antiaktivatoru - noteikšanai. Asins fibrinolītisko aktivitāti nosaka pēc asins recekļu, plazmas vai euglobulīnu izdalīšanās no plazmas, inkubācijas laikā izšķīdušā fibrinogēna koncentrācijas vai asins recekļu izdalīto eritrocītu skaita. Turklāt viņi izmanto tromblastogrāfisko metodi (sk. Tromboelastogrāfiju) un nosaka trombīna aktivitāti (skatīt). Plasminogēna aktivatoru, plazmīna un anti-plazmīna saturu nosaka pēc lizu zonu lieluma (divu perpendikulāru diametru produkts), kas veidojas uz fibrīna vai fibrīna agara plāksnēm pēc plazmas euglobulīna šķīdumu uzklāšanas uz tiem. Antiaktivatoru saturu nosaka, vienlaicīgi uzklājot streptokināzi vai urokināzi. Plazmīna un aktivatoru esterāzes aktivitāti nosaka ar hromogēno substrātu vai noteiktu arginīna un lizīna esteru hidrolīzi. Audu fibrinolītiskā aktivitāte tiek konstatēta ar histķīmisku metodi pēc fibrīna plākšņu lizas zonu lieluma pēc tam, kad uz tām uzliktas plānas orgānu vai audu daļas.
Fibrinolīzes pārtraukšana un fibrinolītiskās sistēmas darbība noved pie patoloģisku stāvokļu rašanās. Fibrinolīzes inhibīcija veicina trombozi (skatīt Trombozi), aterosklerozes attīstību (skatīt), miokarda infarktu (skatīt), glomerulonefrītu (skatīt). Asins fibrinolītiskās aktivitātes samazināšanās ir saistīta ar plazminogēna aktivatoru satura samazināšanos asinīs to sintēzes pārkāpuma, šūnu krājumu atbrīvošanas un izsīkuma mehānisma dēļ vai antiplasmīnu un antiattivatoru skaita pieaugumu. Eksperimentos ar dzīvniekiem tika konstatēta cieša saistība starp asins koagulācijas faktoru saturu (sk. Asins koagulācijas sistēmu), fibrinolīzes samazināšanos un aterosklerozes attīstību. Samazinoties fibrinolīzei, fibrīns asinsritē ir saglabājies, tiek pakļauts lipīdu infiltrācijai un izraisa aterosklerotisko pārmaiņu attīstību. Pacientiem ar aterosklerozi fibrīns un fibrinogēns ir atrodami lipīdu plankumos, aterosklerotiskajās plāksnēs. Glomerulonefrīts gadījumā fibrīna nogulsnes tiek konstatētas nieru glomerulos, kas saistīts ar strauju nieru audu un asins fibrinolītiskās aktivitātes samazināšanos.
Ja fibrinolīzes inhibīcija tiek ievadīta intravenozi fibrinolizīnu (skatīt) un plazminogēna aktivatorus - streptokināzi, urokināzi uc (skatīt Fibrinolītiskās zāles), kas palielina fibrinolītisko aktivitāti asinīs, izraisot trombu līzi un to rekanalizāciju (skatīt Trombozi). Šī metode trombozes konservatīvai ārstēšanai teorētiski ir pamatota kā metode, kas imitē organisma antikoagulantu sistēmas pretreakciju pret trombozi. Trombozes ārstēšanā un, lai novērstu asins recekļu veidošanos, fibrinolīzi palielina farmakoloģiski nesaturoši savienojumi, ko lieto iekšķīgi; dažiem no tiem ir fibrinolītiska iedarbība, kas inhibē anti-plazminu aktivitāti, citi netieši izraisa plazminogēna aktivatoru izdalīšanos no asinsvadu endotēlija. Anaboliskie steroīdi (skatīt) ar ilgstošu lietošanu un pretdiabēta līdzekļi palielina fibrinolīzes aktivatoru sintēzi (skatīt hipoglikēmiskos līdzekļus).
Pārmērīga fibrinolīzes aktivācija izraisa hemorāģisko diatēzi (skatīt). Plazminogēna aktivatoru izdalīšanās asinīs, lielu plazmīna daudzumu veidošanās veicina fibrinogēna un asinsreces faktoru proteolītisko šķelšanos, kas noved pie hemostāzes traucējumiem.
Vairāki pētnieki nošķir primāro un sekundāro pastiprināto fibrinolīzi. Primāro paaugstināto fibrinolīzi izraisa plazminogēna aktivatoru masveida iekļūšana asinīs, kas noved pie plazmīna veidošanās, asins koagulācijas faktoru V un VII dalīšanas, fibrinogēna hidrolīzes, trombocītu hemostāzes pazemināšanās un asins recēšanas rezultātā fibrinolītisku asiņošanu, kas izraisa fibrinolītisku asiņošanu. - Primāro vispārējo paaugstināto fibrinolīzi var novērot plašu traumu gadījumā, šūnu sadalīšanās toksīnu ietekmē, ķirurģiskas iejaukšanās ar ekstrakorporālu iedarbību. m cirkulācija pie agonijas, akūta leikēmija, kā arī hronisku mieloleikozi. Primārā lokālā paaugstināta fibrinolīze var būt asiņošanas cēlonis ķirurģiskas iejaukšanās laikā, jo īpaši prostatektomijas, vairogdziedzera darbības traucējumu, orgānu bojājumu gadījumā ar augstu plazminogēna aktivatoru saturu, dzemdes asiņošanu (strauji palielinājās endometrija fibrinolītiskā aktivitāte). Primārā lokālā paaugstināta fibrinolīze var saglabāt un pastiprināt asiņošanu peptiskas čūlas gadījumā, mutes gļotādas bojājumi, zobu ekstrakcija, var izraisīt asiņošanu degunā un fibrinolītisku purpuru.
Sekundārā paaugstināta fibrinolīze attīstās, reaģējot uz izplatīto intravaskulāro koagulāciju (skatīt Hemorāģisko diatēzi, Thrombohemorrhagic sindroms, 29. sēj., Materiāli). Tas palielina asiņošanu, ko izraisa asins recēšanas faktoru lietošana. Primārās un sekundārās pastiprinātās fibrinolīzes diferenciācija ir praktiski svarīga. Primāro palielināto fibrinolīzi raksturo fibrinogēna, plazminogēna, plazmīna inhibitoru un trombocītu un protrombīna normālā satura samazināšanās, tāpēc tas parāda fibrinolīzes inhibitoru izmantošanu, kas ir kontrindicēts sekundārajā fibrinolīzē.
Asiņošanas gadījumā, ko izraisa pastiprināta fibrinolīze, sintētiskie fibrinolīzes inhibitori tiek izrakstīti - e-aminokaironisks līdz šim (skatīt Aminokapronskābi), para-aminometilbenzoskābe (amben), trasilols (skatīt) utt. nosakot trombīna tromboelastogrāfisko un citu metožu darbību, kas raksturo asins koagulācijas un antikoagulācijas sistēmu funkcionālo stāvokli.
Bibliogrāfija: Andreenko G.V. Fibrinoze. (Bioķīmija, fizioloģija, patoloģija), M., 1979; Dzīvnieku un cilvēku bioķīmija, ed. M.D. Kurskis, c. 6, s. 84, 94, Kijeva, 1982; B. A. Kudryashovs: asins šķidruma stāvokļa un tā koagulācijas regulēšanas bioloģiskās problēmas, M., 1975; Fibrinolītiskās asins sistēmas izpētes metodes, kas tika veiktas G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolīze, mūsdienu fundamentālās un klīniskās koncepcijas, ed. P. J. Gaffney un S. Balkuv-Ulyutina, trans. Ar angļu, M., 1982; H un E. Ak un N. K M. Antikoagulantu un fibrinolītisko līdzekļu pamati, M., 1977.
Fibrinolīze
Fibrinolīze ir asins recekļu iznīcināšanas process, kas saistīts ar fibrīna enzīmu šķelšanos atsevišķās polipeptīdu ķēdēs vai fragmentos, pateicoties "plazmīna" sistēmai.
Plazminogēna aktivizācijas faktori:
1. audu faktors asinsvadu sienas sastāvā;
2. asins aktivators;
4. urokināze (15%) nierēs, streptokināze;
5. sārmains un skābs fosfokināze;
6. bojātu audu lizosomālie fermenti (lizokināzes);
7. kallekreīna-kinīna sistēma kopā ar faktoriem XII, XIV, XV.
Fibrīns iznīcina fermentu plazminu vai fibrinolizīnu, kas nonāk asinīs esošajā plazminogēna vai profibrinolizīna aktīvajā formā (210 mg / l).
Papildus fibrinolīzei var rasties autologs fibrīns (sarkano asinsķermenīšu un leikocītu enzīmu dēļ) - aseptisks autolīze vai - fibrīna izšķīdināšana ar stafilo- un streptokokorēna fermentoriem - septisks autolīze.
Ja nav fibrinolīzes apstākļu, tad notiek organizācija (aizvietošana ar saistaudu) vai recanalizācija (kanāla veidošanās trombā). Dažos gadījumos trombs var atdalīties no tās veidošanās vietas un izraisīt asinsvadu gultnes aizsprostošanos (emboliju), kas var būt letāla.
Fibrinolīze
Fibrinolīze (no fibrīna un grieķu valodas. Lýsis - sadalīšanās, izšķīdināšana) ir asins recekļu un asins recekļu izšķīdināšanas process, kas ir neatņemama hemostāzes sistēmas sastāvdaļa, vienmēr pievienojot asins koagulācijas procesu un audzējot šajā procesā iesaistītos faktorus. Tā ir svarīga ķermeņa aizsargājoša reakcija un novērš asinsvadu bloķēšanu ar fibrīna recekļiem. Fibrinolīze veicina arī asinsvadu recanalizāciju pēc asiņošanas pārtraukšanas.
Tas ietver fibrīna dalīšanu plazmīna ietekmē, kas asins plazmā ir kā neaktīvs prekursors - plazminogēns. Pēdējais tiek aktivizēts vienlaicīgi ar asins koagulācijas procesa sākumu.
Saturs
Iekšējais un ārējais aktivizēšanas ceļš
Fibrinolīze, tāpat kā asins koagulācijas process, notiek ar ārēju vai iekšēju mehānismu. Ārējais aktivācijas ceļš tiek veikts ar audu aktivatoru raksturīgo dalību, kas sintezēti galvenokārt asinsvadu endotēlijā. Šie aktivatori ietver audu plazminogēna aktivatoru (TAP) un urokināzi.
Iekšējais aktivācijas mehānisms tiek veikts, pateicoties plazmas aktivatoriem un asins šūnu, leikocītu, trombocītu un sarkano asins šūnu aktivatoriem. Aktivācijas iekšējais mehānisms ir sadalīts no Hagemana atkarīgā un Hagemana neatkarīgā. Hagemana atkarīgais fibrinolīze notiek XIIa koagulācijas faktora, kallikreīna ietekmē, kas izraisa plazminogēna konversiju uz plazmīnu. Hagemana neatkarīgā fibrinolīze notiek visstraujāk. Tās galvenais mērķis ir attīrīt asinsvadu gultni no nestabilizēta fibrīna, kas veidojas intravaskulārās koagulācijas laikā.
Fibrinolīzes inhibīcija
Asins fibrinolītisko aktivitāti lielā mērā nosaka fibrinolīzes procesa inhibitoru un aktivatoru attiecība.
Asins plazmā ir arī fibrinolīzes inhibitori, kas to nomāc. Viens no svarīgākajiem šādiem inhibitoriem ir α2-antiplasmīns, kas izraisa plazmīna, triptīna, kallikreīna, urokināzes, audu plazminogēna aktivatora piesaisti. Tādējādi novēršot fibrinolīzes procesu tā agrīnā un vēlīnā stadijā. Α1 proteāzes inhibitors ir arī spēcīgs plazmīna inhibitors. Fibrinolīzi inhibē arī alfa2-makroglobulīns, C1-proteāzes inhibitors un vairāki endotēlijā ražoti plazminogēna aktivatora inhibitori, kā arī fibroblasti, makrofāgi un monocīti.
Fibrinolīzes regulēšana
Tiek saglabāts līdzsvars starp asins koagulācijas procesiem un fibrinolīzi organismā.
Palielināta fibrinolīze ir saistīta ar pastiprinātu simpātiskās nervu sistēmas un adrenalīna un noradrenalīna iekļūšanu asinīs. Tas izraisa Hagemana faktora aktivizāciju, kas izraisa protrombināzes ražošanas ārējo un iekšējo mehānismu, kā arī stimulē no Hagemana atkarīgo fibrinolīzi. Audu plazminogēna aktivators un urokināze tiek atbrīvoti no endotēlija, stimulējot fibrinolīzes procesu.
Palielinoties parasimpatiskās nervu sistēmas tonim, ir arī asins koagulācijas paātrinājums un fibrinolīzes procesa stimulēšana.
Galvenais asins koagulācijas un fibrinolīzes regulators ir asinsvadu siena.
Literatūra
Cilvēka fizioloģija. Ed. Pokrovska VM, Korotko GF M.: Medicine, 1997; T1 - 448 lpp., T2 - 368s
Skatīt arī
Cilvēka fizioloģija. Mācību grāmata / Under ed. VM Smirnova.- M.: Medicīna, 2002. - 608 lpp.: Il. (Mācību grāmata Lit. Medicīnas studentiem. Universitātes). ISBN 5-225-04175-2 (231. lpp.)
Fibrinolīze
Fibrinogēna intravaskulārā konversija uz fibrīnu parasti ir ļoti ierobežota, un to var ievērojami pastiprināt šoks. Fibrinolīze ir galvenais mehānisms, kas šajos apstākļos nodrošina asins šķidruma stāvokli un asinsvadu caurlaidību, pirmkārt, mikrovaskulāro.
Fibrinolītiskā sistēma ietver plazmīnu un tā prekursoru plazminogēnu, plazminogēna aktivatorus un plazmīna inhibitorus un aktivatorus (12.3. Att.). Asins fibrinolītiskā aktivitāte palielinās dažādos ķermeņa fizioloģiskajos stāvokļos (fiziskā slodze, psihoemocionālais stress uc), ko izskaidro audu plazminogēna aktivatoru (TAP) iekļūšana asinīs. Patlaban var uzskatīt, ka galvenais plazminogēna aktivatora avots, kas atrodams asinīs, ir asinsvadu sienas šūnas, galvenokārt endotēlijs.
Neskatoties uz to, ka in vitro eksperimenti ir parādījuši TAP izolāciju no endotēlija, paliek atklāts jautājums, vai šis sekrēcija ir fizioloģiska parādība, vai arī tā ir tikai „noplūdes” sekas. Fizioloģiskos apstākļos TAP izvēle no endotēlija šķiet ļoti maza. Ar kuģa oklūziju, stress, šis process tiek uzlabots. Tās regulējumā ir bioloģiski aktīvo vielu loma: katecholamīni, vazopresīns, histamīns; kinīni pastiprina, un IL-1, TNF un citi samazina TAP ražošanu.
Papildus TAP endotēlija ražo arī inhibitoru PAI-1 (plazminogēna aktivatora inhibitoru-1). PAI-1 ir atrodams šūnās vairāk nekā TAP. Asinīs
Att. 12.3. Fibrinolītiskā sistēma:
TAP - audu plazminogēna aktivators; PAI-I ir TAP inhibitors; PAI-II ir urokināzes inhibitors; un Гір С - aktivētais proteīns С; VMK - kinologēns ar augstu molekulmasu; PDF - fibrīna (fibrinogēna) noārdīšanās produkti; _ _ -
un subcellulārā matrica PAI-1 ir saistīta ar lipo glikoproteīnu, vitronektīnu. Šajā kompleksā PAI-1 bioloģiskais eliminācijas pusperiods palielinās par 2-4 reizes. Tādēļ ir iespējama PAI-1 koncentrācija noteiktā reģionā un lokāla fibrinolīzes nomākšana. Daži citokīni (IL-1, TNF) un endotēlijs inhibē fibrinolītisko aktivitāti galvenokārt PAI-1 pastiprinātas sintēzes un sekrēcijas dēļ. Septiskā šoka gadījumā palielinās PAI-1 saturs asinīs. Endotēlija līdzdalības pārkāpums fibrinolīzes regulēšanā ir svarīga saikne ar šoka patoģenēzi. Liela daudzuma TAP noteikšana asinīs vēl nav pierādījums par fibrinolīzi. Audu plazminogēna aktivatoram, tāpat kā pats plazminogēns, ir spēcīga afinitāte pret fibrīnu. Kad tas izdalās asinīs, plazmīns netiek veidots, ja nav fibrīna. Plasminogēns un TAP var būt līdzās asinīs, bet neiedarbojas. Plazminogēna aktivācija notiek fibrīna virsmā.
Cilvēka plazmā esošā TAP aktivitāte ātri pazūd gan in vivo, gan in vitro. TAP bioloģiskais eliminācijas pusperiods, kas atbrīvots pēc nikotīnskābes ievadīšanas veseliem cilvēkiem, ir 13 minūtes in vivo un 78 minūtes in vitro. TAP izvadīšanā no asinīm galvenā loma ir aknām, un tās funkcionālā nepietiekamība ievērojami samazina elimināciju. TAP inaktivācija asinīs notiek arī fizioloģisko inhibitoru ietekmē.
Plazminīna veidošanās no plazminogēna audu aktivatoru ietekmē tiek uzskatīta par ārējo mehānismu
plazminogēna variācijas. Iekšējais mehānisms ir saistīts ar tiešu vai netiešu darbību f. HNa un kallikreīns (sk. 12.3. Att.) Un parāda ciešo saikni starp asins koagulācijas procesiem un fibrinolīzi.
In vitro konstatētā fibrinolītiskās aktivitātes palielināšanās asinīs ne vienmēr norāda uz fibrinolīzes aktivizēšanos organismā. Primāro fibrinolīzi, kas attīstās, kad plazminogēna aktivators nonāk asinsritē, raksturo hiperplasminēmija, hipofibrinogenēmija, fibrinogēna noārdīšanās produktu parādīšanās, plazminogēna samazināšanās, plazmīna inhibitori, asins samazināšanās. Y un f. YIII. Fibrinolīzes aktivācijas marķieri ir peptīdi, kas tiek atklāti plazmīna darbības fibrinogēna agrīnā stadijā. Ja sekundārā fibrinolīze attīstās uz hipokoagulācijas fona, plazminogēna, plazmīna saturs asinīs samazinās, tiek izteikta hipofibrinogenēmija, konstatēts liels daudzums fibrīna noārdīšanās produktu (FDP).
Fibrinolītiskās aktivitātes izmaiņas vērojamas visos šoka veidos, un tām ir fāzes raksturs: īss fibrinolītiskās aktivitātes pieauguma periods un tā turpmākais samazinājums. Dažos gadījumos, parasti ar smagu šoku, ICE fonā attīstās sekundārā fibrinolīze.
Visbūtiskākā primārā fibrinolīze notiek ar elektriskās traumas triecienu, ko izmanto terapeitiskos nolūkos psihiatriskajā klīnikā un attīstās galvenokārt strāvas caur smadzenēm laikā. Tajā pašā laikā strauji samazinās plazmas euglobulīnu līzes laiks, kas norāda uz fibrinolīzes aktivāciju. Tajā pašā laikā šoks, kas rodas, kad strāva iziet cauri krūtīm, nav saistīta ar fibrinolīzes aktivizēšanu. Ir pierādīts, ka šīs atšķirības nav skaidrojamas ar atšķirīgo plazminogēna aktivatora saturu smadzenēs un sirdī, bet ar fibrinolīzes aktivizēšanu, ja elektriskās strāvas triecienu pavada muskuļu krampji. Iespējams, ka šajā gadījumā vēderu saspiešana ir saistīta ar muskuļiem un plazminogēna aktivatora izdalīšanās no endotēlija (Tyminski W. et al., 1970).
Eksperimentālie pētījumi ir parādījuši, ka ar elektrošoku plazminogēna aktivatori tiek atbrīvoti ne tikai no asinsvadu endotēlija, bet arī no sirds, nieru kortikālā slāņa un mazākā mērā plaušām, aknām (GV Andreenko, L. V. Podorolskaya, 1987). Plazminogēna aktivatora ar elektrokoku atlases mehānismā galvenā nozīme ir neiromorālai stimulācijai. Traumatiskā šoka gadījumā bieži novēro arī primāro fibrinolīzi. Tātad, jau agrīnā stadijā pēc traumas (1-3 stundas), upuriem ir palielinājusies fibrinolītiskā aktivitāte (Pleshakov V.
Plasmīna bioloģiskais pusperiods ir aptuveni 0,1 s, to ļoti ātri inaktivē a2-anti-plazmīns, kas veido stabilu kompleksu ar fermentu. Acīmredzot to var izskaidrot, ka dažos gadījumos primārā fibrinolīze sākotnējā traumatiskā šoka periodā nav konstatēta, turklāt tiek novērota fibrinolīzes inhibīcija. Tātad, ja vēdera dobuma orgāni (II-III šoka posms) tiek sabojāti hiperkoagulācijas fāzē, šķīstošo fibrīna monomēru kompleksu klātbūtne asinīs, fibrinolītiskā aktivitāte tika samazināta (Trushkina T. et al., 1987). Iespējams, tas ir saistīts ar plazmīna inhibitoru ražošanas straujo pieaugumu, kā reakciju uz sākotnējo īstermiņa hiperplazminēmiju. Kopējā anti-plazmīna aktivitāte palielinās galvenokārt a2-anti-plazmīna, kā arī plazminogēna aktivatora un glikoproteīna, kas bagāts ar histidīnu, dēļ. Šādu reakciju detalizēti apraksta I. A. Paramo et al. (1985) pacientiem pēcoperācijas periodā.
Pēc fibrinolīzes primārās aktivācijas traumas dēļ, ko sarežģī šoks, attīstās fibrinolītiskās aktivitātes samazināšanās un / vai sekundārā fibrinolīze. Strauji attīstoties šokam, DIC sindroms un sekundārā fibrinolīze attīstās ļoti ātri (Deryabin I. I. et al., 1984).
Fibrinolīzes inhibēšanas mehānismā ar šoku galvenokārt ir svarīgi palielināt kopējo anti-plazmīna aktivitāti (galvenokārt a2-anti-plazmīnu), kā arī glikoproteīnu, kas bagāts ar histidīnu, kas traucē plazminogēna piesaistīšanu fibrīnam. Ņemot vērā fibrinolītiskās aktivitātes samazināšanos sistēmiskajā cirkulācijā, šķiet, ka uzlabojas lokālā fibrinolīze bojājumu zonā. To apliecina PDF daudzums asinīs pēc traumas.
Dati par asins fibrinolītisko aktivitāti hemorāģiskajā šoks ir ļoti pretrunīgi, ko izskaidro atšķirības asins zuduma apjomā, saistītās komplikācijas uc (Shuteu Y. et al., 1981; Bratus VD, 1991). Eksperimentālie dati arī nesniedza pilnīgu skaidrību šim jautājumam. Tādējādi, I. B. Kalmykova (1979) novēroja suņiem pēc asins zuduma (40-45% bcc, asinsspiediens = 40 mmHg), palielinoties fibrinolīzei hiperkoagulācijas laikā, un hipokoagulācijas fāzē samazinājās fibrinolīze. Līdzīgos eksperimentos 3 stundu laikā pēc asins zuduma R. Garsia-Barreno et al. (1978) konstatēja, ka plazmas euglobulīnu līzes laiks un fibrinogēna koncentrācija nemainījās, un pēc 6 stundām tika novērota zināma fibrinolīzes nomākšana.
Būtiski svarīgi ir tas, ka fibrinolīzes izmaiņas hemorāģiskā šoka gadījumā ir sekundāras, t.i., tās notiek asinsrites hipoksijas, metaboliskās acidozes uc fonā. Citu šoku gadījumā fibrinolīzes aktivizācija var notikt neatkarīgi no hemodinamikas traucējumiem (piemēram, ar elektrokoku).
Septiskā šoka gadījumā fibrinolītiskā aktivitāte strauji mainās un, tāpat kā citiem šoka veidiem, ir fāzes raksturs: palielināts fibrinolīze, depresija, sekundārā fibrinolīze (tas ne vienmēr attīstās). R. Garcia-Bar-Reno et al. (1978) izsekoja asins fibrinolītiskās aktivitātes izmaiņas suņiem ar endotoksīna šoku, sākot ar 30 minūtēm un līdz 6 stundām pēc Escherichia coli lipopolisaharīda izolācijas. Fibrinolītiskā aktivitāte eksperimentālajos dzīvniekos strauji palielinājās, fibrinogēna koncentrācija samazinājās, un pēc 1 h PDF tika konstatēts 100% dzīvnieku. Līdz ar to koagulopātiskas izmaiņas, tostarp fibrinolīze, attīstījās neatkarīgi no hemodinamikas traucējumiem, hipoksijas utt.
Fibrinolīzes aktivācijas mehānismā ar septisko šoku galvenais uzsvars tiek likts uz plazminogēna aktivācijas iekšējo ceļu, piedaloties f. XII un kallikreīns (sk. 12.3. Att.). Endotoksīna šoka primārā hiperfibrinolīze attīstās sakarā ar endotoksīna mijiedarbību ar seruma komplementa sistēmu, aktivizējot pareizo sistēmu. NW komponents un pēdējie komplementa komponenti (C5-C9) aktivizē gan fibrinolīzi, gan hemocagulāciju.
Ņemot vērā, ka septiskā šoka laikā notiek strauja un smaga endotēlija bojājuma rašanās, ir droši pieņemt, ka ir iesaistīts ārējs plazminogēna aktivācijas mehānisms. Visbeidzot, pacientiem ar septisko šoku tiek konstatēts Cl-esterāzes inhibitora, kas ir fibrinolīzes inhibitors, samazināšanās - inaktivē f. HPA un kallikreīns (Colucci M. et al.,
1985). Tomēr endotoksīna ietekmē palielinās ātras darbības plazminogēna aktivatora inhibitora veidošanās (Blauhut B. et al., 1985). Šā reglamentējošā mehānisma nozīme vēl nav izpētīta.
Kamēr ar traumatisku, septisku, hemorāģisku šoku un elektrošoku, lielākā daļa pētnieku atšķir sākotnējo fibrinolīzes aktivācijas periodu, tad kardiogēnā šoka agrīnā fāzē samazinās fibrinolītiskā aktivitāte un vēlākos posmos (Lyusov V. А. un citi, 1976; Gritsyuk V.I.I. citi, 1987). Iespējams, tas ir saistīts ar faktu, ka akūtas miokarda infarkts, ko sarežģī kardiogēns šoks, attīstās sakarā ar būtiskām hemostāzes sistēmas izmaiņām - hiperkoagulāciju, fibrinolītisko sistēmu stresu utt. Tas noved pie plazminogēna asinsvadu aktivatora izsīkšanas, iespējams, ar kardiogēnu šoku un primārā hiperfibrinolīze nerodas, neraugoties uz izteiktu hiperadrenalinēmiju. Vēlākā šoka stadijā tika reģistrēta hipofibrinogēze, trombocitopēnija, samazinājums f. Un, Y, YII, pozitīvi paracoagulācijas testi, t.i., intravaskulāras asins koagulācijas pazīmes, un pret šo fonu attīstās sekundārā hiperfibrinolīze.
Fibrinolītiskās aktivitātes izmaiņas šoka laikā ne tikai parāda hemostāzes sistēmas funkcionālā stāvokļa pasliktināšanos, bet arī ir patogenētiska nozīme. Fibrinolīzes palielināšanās šoka sākotnējā stadijā neapšaubāmi ir pozitīva, jo fibrīna izšķīdināšana palīdz saglabāt asins suspensijas stabilitāti un mikrocirkulāciju. No otras puses, pastiprināta fibrinolīze pret prokoagulantu deficīta fonu pārkāpj hemostāzes koagulācijas mehānismu. Fibrinogēna un fibrīna (PDF) sadalīšanās produkti satur anti-trombīnu, anti-polimerāzes aktivitāti, inhibē adhēziju un trombocītu agregāciju, kas samazina trombocītu-asinsvadu hemostāzes efektivitāti. Tādējādi palielinātas fibrinolīzes patogenētiskā nozīme šoks (īpaši sekundārā fibrinolīze) ir tā, ka tas palielina asiņošanas iespējamību.
Fibrinolīze
Fibrinolīze ir hemostatiskās sistēmas neatņemama sastāvdaļa, tā vienmēr pievienojas asins koagulācijas procesam un tiek aktivizēta ar šajā procesā iesaistītajiem faktoriem. Fibrinolīze kā svarīga aizsargājoša reakcija novērš asinsvadu bloķēšanu ar fibrīna recekļiem. Turklāt fibrinolīze noved pie asinsvadu rekanalizācijas pēc asiņošanas pārtraukšanas.
Fibrīna iznīcinošais enzīms ir plazmīns (dažreiz to sauc par "fibrinolizīnu"), kas cirkulācijā ir inaktīvā stāvoklī plazminogēna proenzīma veidā.
Fibrinolīze, kā arī asins koagulācijas process var turpināties ar ārējo un iekšējo mehānismu (ceļu). Fibrinolīzes aktivācijas ārējais mehānisms tiek veikts, piedaloties audu aktivatoriem, kurus sintezē galvenokārt asinsvadu endotēlija. Tie ietver audu plazminogēna aktivatoru (TAP) un urokināzi. Pēdējais ir izveidojies arī nieru juxtaglomerulārajā kompleksā (aparātā). Fibrinolīzes aktivizēšanas iekšējo mehānismu veic plazmas aktivatori, kā arī asins šūnu aktivatori - leikocīti, trombocīti un sarkanās asins šūnas, un tas ir sadalīts no Hagemana atkarīgā un Hagemana neatkarīgā. Hagemai atkarīga fibrinolīze notiek XIIa, kallikreīna un IUD faktoru ietekmē, kas pārvērš plazminogēnu uz plazmīnu. Hagemana neatkarīgā fibrinolīze tiek veikta visstraujāk un ir steidzama. Tās galvenais mērķis ir attīrīt asinsvadu gultni no nestabiliem fibrīniem, kas veidojas asinsvadu asinsreces procesā.
Aktivācijas rezultātā veidotā plazmīna izraisa fibrīna sadalīšanos. Tajā pašā laikā parādās agrie (molekulārie) un novēlotie (zema molekulārā) PDF faili.
Plazmā ir fibrinolīzes inhibitori. Vissvarīgākie no tiem ir a2-antiplasmīns, saistošs plazmīns, trippsīns, kallikreīns, urokināze, TAP un tādējādi traucē fibrinolīzes procesu gan agrīnā, gan vēlīnā stadijā. Spēcīgs plazmīna inhibitors ir ai-proteāzes inhibitors. Turklāt fibrinolīzi inhibē da-makroglobulīns, Ci-proteāzes inhibitors, kā arī vairāki plazminogēna aktivatora inhibitori, ko sintezē endotēlijs, makrofāgi, monocīti un fibroblasti.
Asins fibrinolītisko aktivitāti lielā mērā nosaka fibrinolīzes aktivētāju un inhibitoru attiecība.
Ar asins koagulācijas paātrinājumu un vienlaicīgu fibrinolīzes inhibīciju tiek radīti labvēlīgi apstākļi trombozes, embolijas un DIC attīstībai.
Līdztekus enzimātiskajai fibrinolīzei, pēc profesora B. Kudryashova domām, ir tā sauktā ne-enzimātiskā fibrinolīze, ko izraisa kompleksie dabiskā antikoagulanta heparīna savienojumi ar fermentiem un hormoniem. Nonenzimātiska fibrinolīze izraisa nestabilā fibrīna šķelšanos, attīrot asinsvadu slāni no fibrīna monomēriem un fibrīna s.
Asins koagulācijas un fibrinolīzes regulēšana
Asins recēšana, nonākot saskarē ar ievainotiem audiem, aizņem 5-10 minūtes. Galvenais laiks šajā procesā tiek izlietots protrombināzes veidošanai, bet protrombīna pāreja uz trombīnu un fibrinogēnu uz fibrīnu tiek veikta diezgan ātri. Dabiskos apstākļos asins recēšanas laiks var samazināties (attīstās hiperkoagulācija) vai paildzināties (notiek hipokagulācija).
Ievērojamu ieguldījumu asins koagulācijas un fibrinolīzes regulēšanas pētījumā veica krievu zinātnieki E.S. Ivanitsky-Vasilenko, A.A. Markosyan, B. A. Kudryashov, S.A. Georgiyeva un citi.
Ir konstatēts, ka akūtu asins zudumu, hipoksiju, intensīvu muskuļu darbu, sāpju kairinājumu, stresu gadījumā asins koagulācija ir ievērojami paātrināta, un tas var novest pie fibrīna monomēru parādīšanās un pat fibrīna sēžas asinsvadu gultnē. Tomēr fibrinolīzes vienlaicīgas aktivācijas dēļ, kas ir aizsargājošs raksturs, jaunie fibrīna recekļi ātri izšķīst un nerada kaitējumu veselam ķermenim.
Asins koagulācijas paātrināšana un pastiprināta fibrinolīze visos šajos apstākļos ir saistīta ar simpātiskās nervu sistēmas un adrenalīna un noradrenalīna iekļūšanu asinsritē. Tajā pašā laikā tiek aktivizēts Hagemana faktors, kas noved pie protrombināzes veidošanās ārējā un iekšējā mehānisma, kā arī no Hagemana atkarīgas fibrinolīzes stimulēšanas. Turklāt adrenalīna ietekmē palielinās apoproteīna III veidošanās, kas ir neatņemama tromboplastīna sastāvdaļa, un šūnu membrānas tiek atdalītas no endotēlija, kam piemīt tromboplastīna īpašības, kas veicina asins koagulācijas strauju paātrināšanos. TAP un urokināze arī izdalās no endotēlija, kā rezultātā stimulē fibrinolīzi.
Ja palielinās parasimpatiskās nervu sistēmas tonis (maksts nerva kairinājums, AH ievadīšana, pilokarpīns), novēro arī asins koagulācijas paātrināšanos un fibrinolīzes stimulāciju. Šādos apstākļos tromboplastīna un plazminogēna aktivatori tiek atbrīvoti no sirds un asinsvadu endotēlija. Līdz ar to galvenais asins koagulācijas un fibrinolīzes regulators ir asinsvadu siena. Atgādināt arī, ka Pgb tiek sintezēts asinsvadu endotēlijā, kas novērš adhēziju un trombocītu agregāciju asinsritē. Vienlaikus attīstīto hiperkoagulāciju var aizstāt ar hipokagulāciju, kas dabiskos apstākļos ir sekundāra un ko izraisa trombocītu un plazmas koagulācijas faktoru patēriņš (patēriņš), sekundāro antikoagulantu veidošanās, kā arī reflekss izdalīšanās asinsritē, reaģējot uz Na faktora izskatu. un antitrombīnu III (skatīt 6.4. diagrammu).
Daudzās slimībās, kas saistītas ar sarkano asins šūnu, leikocītu, trombocītu un audu iznīcināšanu vai apoproteīna III hiperprodukciju ar stimulētiem endotēlija šūnām, monocītiem un makrofāgiem (šī reakcija ir atkarīga no antigēnu un interleikīnu iedarbības), attīstās DIC sindroms, kas ievērojami pasliktina patoloģiskā procesa gaitu un pat izraisa interleikīnu. pacientam. Pašlaik DIC atrodama vairāk nekā 100 dažādās slimībās. Īpaši bieži tas notiek, ja nesaderīga asins pārliešana, plašas traumas, sals, apdegumi, plašas ķirurģiskas iejaukšanās plaušās, aknās, sirdī, prostatas dziedzeris, visu veidu šoks, kā arī dzemdību praksē, kad amnija šķidrums ir piesātināts ar placentas izcelsmes tromboplastīnu.. Tas izraisa hiperkoagulāciju, kas ir saistīta ar intensīvu trombocītu patēriņu, fibrinogēnu, faktoriem V, VIII, XIII utt., Ko izraisa asins asinsreces asinsreces aizstāšana ar sekundāru hipokoagulāciju līdz pilnīgai asinīs nespējai veidot fibrīna recekļus, kas noved pie grūti ārstējamas asiņošanas..
Zināšanas par hemostāzes fizioloģijas pamatiem ļauj ārstam izvēlēties vislabākās iespējas, lai ārstētu slimības, kas saistītas ar trombozi, emboliju, DIC un pastiprinātu asiņošanu
Ekologa rokasgrāmata
Jūsu planētas veselība ir jūsu rokās!
Fibrinolīze
Ir ierosinātas vairākas teorijas, lai izskaidrotu patoloģiskās fibrinolīzes mehānismu.
5. Fibrinolīzes fizioloģija
Vairāki autori ievēro tā saukto trombo plākšņu teoriju, kas zināmos apstākļos nozīmē aktīvā audu tromboplastīna lieko atbrīvošanos, kas izraisa fibrīna intravaskulāru veidošanos un tās nogulsnēšanos asinsvadu sienās, kas savukārt izraisa fibrinolīzes sistēmas aktivāciju.
Tās aktivācija var notikt citā veidā, un pmeino, veicot tiešas un netiešas šķiedru lītiskās sistēmas aktivatorus, kas nonāk asinīs, kas atrodas audos, galvenokārt dzemdē, plaušās, aizkuņģa dziedzeris.
Lielākā daļa pētnieku uzskata abu mehānismu kombināciju par pamatu akūtas fibrinolīzes attīstībai.
Klīnisko izpausmju raksturs izceļ akūtu un hronisku fibrinolīzi. Pirmais gadījums, kad akūta skābekļa bads, šoks, apdegums, smagas asins pārliešanas komplikācijas, placenta priekšlaicīga atdalīšanās, ķirurģisko iejaukšanās gadījumu skaits. Visos šajos apstākļos fibrinolīze attīstās, strauji ienākot lieliem aktīvā fibrinolizīna daudzumiem asinsritē, ko var papildināt ar masveida parenhīma asiņošanu vai dažreiz to var kombinēt ar vispārēju hemorāģisku diatēzi.
Hroniskā fibrinolīzē pastāv nepārtraukti, bet vidēji neprofesionāli aktīvas olbaltumvielas aktivācija.
Notiek tā sauktā latenta fibrinolīze, kas izpaužas kā koagulācijas izmaiņas, bet bez redzamas klīniskas asiņošanas.
Ir gadījumi, kad asinis operācijas brūcē nav sarecējušās, kamēr perifēra asins recekļi parasti notiek.
Tas ir “vietējais fibrinolīze”, stāvoklis, kurā hemorāģiskais sindroms vēl nav vispārināts. Vietējā fibrinolīze liek domāt, ka organisma atbildes reakcija sākotnēji var notikt skartā orgāna līmenī.
Plazminogēnam ir augsta afinitāte pret fibrīnu, kas izgulsnējas ar specifisku lizīnu saistošu vietu (vietu) klātbūtni fibrīnā. Endotēlija šūnas sintezē un atbrīvo audu plazminogēna aktivatoru (t-PA) asinsrites sistēmā.
Pētījums par t-PA izdalīšanos no šūnām parādīja, ka galvenais stimulators tam ir bradyki nīns, kas no augstās molekulārās kininogēna tiek atdalīts ar kallikreīnu.
Tādējādi kontakta fāzes faktoru aktivizēšanas process ir galvenais fibrinolīzes fizioloģiskais ierosinātājs. Šo procesu ievērojami uzlabo, pārtraucot asins plūsmu un veidojot fibrīnu. t-PA ir augsta afinitāte pret fibrīnu. Fibrīnam veidojas fibrīna audu aktivatora komplekss - plazminogēns (58. att.) - visprecīzākais un efektīvākais fibrinolīzes aktīvais elements.
Fibrīns, īpaši daļēji degradēts fibrīns, ir t-PA izraisīta plazminogēna proteolītiskās aktivācijas kofaktors. Tā rezultātā izglītība
Plasminogēna komplekss nonāk aktīvajā plazmīnā, kas sabojā peptīdu saites fibrīnā / fibrinogēnā.
58. Plazminogēna aktivācija, veidojot fibrīna audu aktivatora-plazminogēna kompleksu uz fibrīna. Fibrīns ir t-PA izraisītas plazminogēna proteolītiskās aktivācijas kofaktors.
Fibrīna virsmā ir lizīna saistīšanās vieta, kas nepieciešama plazminogēna aktivācijai audu aktivatorā.
Fibrinolīzes galveno inhibitoru darbības vietas ir attēlotas 1. attēlā. 59.
Att. 59. Fibrinolīzes inhibitori, galvenās inhibējošās iedarbības zonas, ir parādīti gandrīz visi fibrinolīzes inhibitori ir akūtās fāzes proteīni.
TAFI - trombīna aktivēts fibrinolīzes inhibitors, t-PA - audu plazminogēna aktivators, Cl-Ing - komplementa 1. komponenta inhibitors, AT - antitrombīns III, PAI-1, PAI-2 - audu plazminogēna aktivatora inhibitori (1. un 2. tips), - fibrīna / fibrinogēna noārdīšanās produkti
αg-antiplasmīns, αg-makroglo6ulin, αgantitripsīns
Fizioloģiskos apstākļos αg-antiplasmīns (αg-AP) ātri inaktivē plazminu, veidojot neaktīvus kompleksus.
ots-AP ir augsta afinitāte pret plazmīnu, mijiedarbojas ar to, atbrīvojot brīvo plazminu no cirkulācijas sistēmas. Tā rezultātā brīvās plazmīna pusperiods ir tikai 0,1 sekundes.
Fibrinolīze
Ja plazmīnam ir laiks savienoties ar nogulsnēto fibrīnu, tad plazmin-α-AP mijiedarbība strauji samazinās (aptuveni 50 reizes). AP-AP deficīts izpaužas kā asiņošana, jo uzkrāta aktīvā plazmīna ātri iznīcina fibrīnu un fibrinogēnu.
α-AP ir akūtas fāzes proteīns, tomēr ar masveida fibrinolīzes aktivāciju, jo īpaši DIC, var novērot α-AP izsīkšanu. Iegūtais α-AP deficīts ir ievērojami biežāks nekā iedzimts.
α-makroglobulīns.
Šis inhibitors ir aprakstīts sadaļā “Asins koagulācijas inhibitori”. Tas ir nespecifisks inhibitors. Aktivizējot fibrinolīzi, plazminīns, kas veidojas no plazminogēna (plazmas koncentrācija pārsniedz 1,5 μmol), galvenokārt saistās ar α g-anti-plazmīnu (plazmas koncentrācija ir aptuveni 1 μmol).
Pēc tam, kad αg-antiplasmīns ir pilnībā piesātināts, plazmīnu tālāk neitralizē α-makroglobulīns. Turklāt α-makro-globulīns inaktivē citus sistēmas fermentus
Mums ir fibrinolīze: urokināze (u-PA), audu plazminogēna aktivators (t-PA), plazmas kallik-rein, komplementa komponenti, baktēriju un leikocītu proteāzes, piemēram, elastāze un ca-tepsins.
Tas veido vairāk nekā 80% asins anti-proteāzes aktivitātes. Seruma α1-antitripsīna koncentrācija ir 1,4-3,2 g / l vai aptuveni 52 mmol / l.
Tas ir galvenais serīna proteāžu inhibitors: tripsīns, chi-motrypsīns. Turklāt viņš piedalās plazmīna, kallikreīna, renīna, urokināzes inaktivācijā. Tā mazā izmēra dēļ tas var iekļūt un darboties audos (plaušās, bronhos). α1-antitripsīns ir akūtas fāzes proteīns, tā produkcija palielinās ar reakcijām, ko izraisa audzēja nekrozes faktors, interleikīns-1, interleikīns-6, kā arī ar augstu estrogēna koncentrāciju serumā pēdējā grūtniecības trimestrī, vienlaikus lietojot estrogēnu. kontracepcijas līdzekļi.
Visi trīs aprakstītie inhibitori kopīgi novērš plazmīna parādīšanos brīvā apgrozības sistēmā, izņemot tā pazeminošo ietekmi uz fibrinogēnu, kā arī VIII, V un citiem plazmas proteīniem.
Šo inhibitoru aktivitāte ir svarīgs nosacījums hemostatiskā līdzsvara saglabāšanai.
Asins koagulācijas sistēmas un fibrinolīzes sistēmas attiecības:
Normālos apstākļos asins koagulācijas sistēmas un fibrinolīzes sistēmas mijiedarbība ir šāda: asinsvados pastāvīgi notiek mikrokagulācija, ko izraisa pastāvīga veco trombocītu iznīcināšana un trombocītu faktoru izdalīšanās asinīs.
Tā rezultātā veidojas fibrīns, kas apstājas fibrīna S veidošanās laikā, kas savieno asinsvadu sienas ar plānu plēvi, normalizējot asins kustību un uzlabojot tās reālistiskās īpašības.
Fibrinolīzes sistēma regulē šīs plēves biezumu, no kura atkarīga asinsvadu sienas caurlaidība. Aktivējot koagulācijas sistēmu, tiek aktivizēta arī fibrinolīzes sistēma.
Fibrinolīzes sistēma ir asins koagulācijas sistēmas antipode.
Asins koagulācijas rezultātā izveidojies fibrīna receklis (apturēta asiņošana), vēlāk pēc asiņošanas riska pazūd, tas tiek pakļauts asins recesijai (saspiešanai) un līzei (izšķīdināšanai) asins fibrinolītiskās sistēmas enzīmu ietekmē.
Tā rezultātā notiek asinsvadu recanalizācija un atjaunojas normāla asins plūsma. Turklāt fibrinolītiskā sistēma kontrolē brūču dzīšanu un uztur asinis šķidrā stāvoklī. Fibrinolīze un asinsvadu atjaunošana sākas tūlīt pēc fibrīna trombu veidošanās.
Fibrinolītiskās sistēmas struktūra ir līdzīga asins koagulācijas sistēmai:
1.
fibrinolīzes sistēmas perifērās asins komponenti;
2. orgāni, kas ražo un izmanto fibrinolīzes sistēmas sastāvdaļas;
3. orgāni, kas iznīcina fibrinolīzes sistēmas sastāvdaļas;
4. regulēšanas mehānismi.
Fibrinolīze var būt divu veidu: primārā un sekundārā.
Palielināta fibrinolīze
Primāro fibrinolīzi izraisa hiperplaminēmija, kad asinīs nonāk liels skaits plazminogēna aktivatoru.
Sekundārā fibrinolīze attīstās, reaģējot uz intravaskulāru koagulāciju, ko izraisa tromboplastisko vielu iekļūšana asinsritē.
Fibrinolīzes sistēmai parasti ir stingri lokāla ietekme tā sastāvdaļas adsorbējas uz fibrīna pavedieniem, fibrinolīzes rezultātā šķiedras izšķīst, hidrolīzes procesā veidojas šķīstošās plazmas vielas, fibrīna sadalīšanās produkti (FPD) - tie darbojas kā sekundārie antikoagulanti un pēc tam tiek izvadīti no organisma.
Ne-fermentu fibrinolīzes jēdziens:
Ne-fermentu fibrinolīzes process ir bez plazmīna.
Aktīvā viela - heparīna komplekss C.
Šo procesu kontrolē šādas vielas:
1. trombogēni proteīni: fibrinogēns, XIII plazmas faktors, trombīns;
2. makroergi (ADP bojāti trombocīti);
3. fibrinolītiskās sistēmas sastāvdaļas: t
plazmīns, plazminogēns, fibrinolīzes aktivatori un inhibitori;
4. hormoni: adrenalīna insulīns, tiroksīns.
Heparīna kompleksi iedarbojas uz nestabiliem fibrīna pavedieniem (fibrīns S).
Šāda veida fibrinolīzes gadījumā fibrīna pavedienu hidrolīze nenotiek, bet notiek molekulas informatīva maiņa (fibrīns S no fibrillārās formas nonāk tabulā).
Enzīmu fibrinolīzes jēdziens:
I posms: neaktīvo aktivatoru aktivizēšana.
Audu traumas gadījumā izdalās audu lizokināzes un plazmas lizokināzes (XII plazmas faktors) tiek aktivizētas, saskaroties ar bojātiem traukiem, t.i., aktivizējas aktivatori.
II fāze: plazminogēna aktivācija.
Plasminogēna aktivatoru darbības rezultātā bremžu grupa tiek atdalīta un tā kļūst aktīva.
III fāze: plazmīns šķeļ fibrīniskos pavedienus uz FDP.
Ja aktīvie aktivatori (tiešie) jau ir iesaistīti - fibrinolīze notiek divās fāzēs.
Fibrinolītiskā asins sistēma ietver 4 komponentus:
[1]. plazmīns (fibrinolizīns),
[2]. tā neaktīvais prekursors ir plazminogēns,
[3]. fibrinolīzes aktivatori
[4]. fibrinolīzes inhibitori
[1] Plazmins.
Šīs sistēmas galvenais enzīms ir proteolītiskais enzīms plazminam, kas cirkulē asins plazmā pro-enzīma plazminogēna formā.
Plazminogēna [2] transformācijas procesu plazmīnā regulē aktivatoru un inhibitoru sistēma (anti-plazminogēns).
Plasminogēns tiek aktivizēts divos veidos - ar ārējo
(audu plazminogēna aktivators) un iekšējais (XII faktora-Hagemena) mehānisms.
Pēc savas būtības plpasmīns ir aknās saražots globulīna frakcijas proteīns. Satur asinsvadu sienā, granulocītos, endofilos, plaušās, dzemdē, prostatos un vairogdziedzeri.
Aktīvā stāvoklī plazmīns adsorbējas uz fibrīna pavedieniem un darbojas kā proteolītisks enzīms. Plazmīns sadala fibrīna polimēru atsevišķos fragmentos - PDF, kurus pēc tam absorbē makrofāgi.
Palielināts FDP līmenis asinīs ir acīmredzama pazīme asins fibrinolītisko īpašību aktivizēšanai, kā rezultātā samazinās fibrinogēna daudzums un var rasties hipo- vai afibrinolītiska asiņošana.
Lai gan plazmīns var arī sadalīt fibrinogēnu, parasti šis process vienmēr ir ierobežots, jo:
1.
audu plazminogēna aktivators labāk aktivizē plazminogēnu, ja tas ir adsorbēts uz fibrīna pavedieniem;
2. kad plazmīns nonāk asinsritē, tas ātri saistās un tiek neitralizēts ar alfa2-antiplasmīnu (ar alfa 2-antiplasmīna deficītu, tiek novērota nekontrolēta fibrinolīze un asiņošana);
3
endotēlija šūnas izdalās plazminogēna antiactivators 1, kas bloķē tās darbību.
[3] Fibrinolīzes aktivatori:
Plasminogēns tiek pārveidots par plazmīnu fizioloģisko aktivatoru - vielu, kas aktivizē fibrinolīzi, ietekmē.
Plazminogēna aktivatori to fizioloģisko un patofizioloģisko vērtību ziņā var būt dabiskas (fizioloģiskas) un bakteriālas izcelsmes.
Fizioloģiskie plazminogēna aktivatori:
Līdzīgi kā koagulācijas sistēmā, ir divi veidi, kā aktivizēt plazminogēnu - iekšējo un ārējo.
Iekšējo mehānismu iedarbina tie paši faktori, kas uzsāk asins koagulāciju, proti, XIIa faktors (aktivizēts Hagemana faktors).
Plazmas kontakts ar svešu virsmu, izmantojot XII faktoru, kas aktivizē asins koagulāciju, vienlaikus izraisa fibrinolīzes aktivāciju.
XII faktora aktivēšanas procesā plazminogēna aktivatorā tiek pārnests īpašs plazminogēna proaktivators, kas ir identisks prekallikreīnam (Fletcher faktors), kas aktivē plazminogēnu uz plazmīnu. Tieša plazminogēna aktivācija izraisa kallikreīnu.
Tomēr normālā cilvēka asinīs nav brīva kallikreīna: tā ir neaktīvā stāvoklī vai kombinācijā ar inhibitoriem, tāpēc plazminogēna aktivācija ar kallikreīnu ir iespējama tikai tad, ja kinīna sistēmas aktivitāte ievērojami palielinās.
Tādējādi fibrinolīzes iekšējais ceļš nodrošina plazmīna sistēmas aktivizēšanos nevis pēc asins koagulācijas, bet vienlaikus ar to. Tas darbojas “slēgtā cilpā”, jo pirmās veidotās kallikreīna un plazmīna daļas tiek pakļautas XII faktora proteolīzei, sadalot fragmentus, kuru ietekmē prekallikreīna pārveidošanās par kallikreīnu palielinās.
Aktivizācija gar ārējo ceļu tiek veikta, pirmkārt, uz audu plazminogēna aktivatora rēķina, kas tiek sintezēts endotēlija šūnās, kas pārklāj asinsvadus.
Identiski vai ļoti līdzīgi aktivatori atrodami daudzos audos un ķermeņa šķidrumos.
Audu plazminogēna aktivatora sekrēcija no endotēlija šūnām pastāvīgi tiek pastiprināta dažādu stimulu ietekmē: trombīns, vairāki hormoni un medikamenti (adrenalīns, vazopresīns un tā analogi, nikotīnskābe), stress, šoks, audu hipoksija un ķirurģiska trauma.
Plazminogēnam un audu plazminogēna aktivatoram ir izteikta afinitāte pret fibrīnu.
Kad parādās fibrīns, ar to saistās plazminogēns un tā aktivators, veidojot trīskāršu kompleksu (fibrīna-plazminogēna audu plazminogēna aktivatoru), kura visi komponenti atrodas tādā veidā, ka notiek efektīva plazminogēna aktivācija. Rezultātā plazmīns veidojas tieši uz fibrīna virsmas; pēdējais ir pakļauts proteolītiskai noārdīšanai.
Otrais dabīgais plazminogēna aktivators ir urokināze, ko sintezē nieru epitēlijs, kas atšķirībā no audu aktivatora nav afinitātes pret fibrīnu.
Plasminogēna aktivācija notiek specifiskos receptoros uz endotēlija šūnu virsmas un vairākiem asinsķermenīšiem, kas tieši iesaistīti asins recekļa veidošanā. Parasti urokināzes līmenis plazmā ir vairākas reizes lielāks nekā audu plazminogēna aktivatora līmenis; Ir ziņojumi par urokināzes nozīmīgo lomu bojātā endotēlija dziedēšanā.
Baktēriju fibrinolīzes aktivatori:
Bakteriālie fibrinolīzes aktivatori ietver streptokināzi un stafilokināzi.
Tā kā personai savā dzīvē bieži ir acīmredzamas vai slēptas streptokoku un stafilokoku slimības, ir iespēja streptokināzi un stafilokināzi iekļūt asinsritē.
Streptokināze ir spēcīgs specifisks fibrinolīzes aktivators.
To ražo hemolītiskās streptokoku grupas A, C.
Streptokināze ir netiešs plazminogēna aktivators.
Tā iedarbojas uz plazminogēna proaktivatoru, pārvērš to aktivatorā, kas aktivē plazminogēnu uz plazmīnu.
Reakcija starp streptokināzi un plazminogēna proaktivatoru notiek divos posmos:
pirmajā proaktivatorā I veidojas proaktivators II, t
otrajā, proaktivators II tiek pārveidots par aktivatoru, kas aktivizē plazminogēnu.
Stafilokināze ir arī bakteriālas izcelsmes plazminogēna aktivators.
To ražo daži stafilokoku celmi. Stafilokināze ir tiešs plazminogēna aktivators. Plasminogēna aktivācija ar stafilokināzes iedarbību notiek lēni, salīdzinot ar straujo, gandrīz momentāno tās streptokināzes aktivāciju.
[4] Fibrinolīzes inhibitori:
Ķermenī ir spēcīga fibrinolīzes inhibitoru sistēma.
Fibrinolīzes inhibitorus, kas atrodas plazmā un serumā, var iedalīt anti-plazmīna un plazminogēna aktivatora inhibitoros (kas darbojas pret streptokināzi, urokināzi un audu plazminogēna aktivatoru).
Antiplasmins
Anti-plazmini ir vislabāk pētīti fibrinolīzes inhibitori.
Lielākā daļa proteolītisko inhibitoru var neitralizēt plazmīna aktivitāti.
Vismaz 6 vielām ir anti-plazmas iedarbība:
1. alfa1-antitripsīns (lēnas darbības antiplasmīns),
2. β 2 makroglobulīns (ātras darbības antiplasmīns),
3. antitrombīns III,
4. C1-inaktivators
5. inter-β-tripsīna inhibitors
6
alfa2 antiplasmīns.
Lielākā daļa plazmīna inhibitoru ir pārmērīgi un spēj veidot kompleksus ar plazmīnu (galvenokārt atgriezeniski).
Alfa-2-antiplasmīns ir serpins un ir galvenais plazmas inhibitors asinīs.
Tam ir 3 galvenās īpašības: ātri inhibē plazminu; kavēt plazminogēna pievienošanos fibrīnam; šķiedru saikne ar fibrīna alfa ķēdēm fibrīna veidošanās laikā. alfa 2 antiplasmīnu ražo aknas.
Kad plazmīns asinīs pārmērīgi veidojas, tā neitralizācija notiek šādā secībā: alfa 2-anti-plazmīns, alfa 2-makroglobulīns, alfa-1-antitripsīns, AT III un C1-inaktivators.
Neskatoties uz dažādu inhibitoru klātbūtni plazmas inaktivācijā in vivo, iedzimta alfa 2 antiplasmīna deficīts izpaužas kā smaga asiņošana - acīmredzami pierādījumi tam, ka citi inhibitori nav kontrolējuši plazmīna aktivitāti.
Alfa 2-makroglobulīns ir plazmīna (otrā līnija) un citu proteāžu (kallikreīna un audu plazminogēna aktivatora) inhibitors; darbojas kā scavenger inhibitors (nesaistot ar konkrētu aktīvo vietu).
Plazminogēna aktivatora inhibitori:
Plazminogēna aktivatora inhibitors 1 (PAI-1) ir galvenais audu plazminogēna aktivatora un urokināzes inhibitors.
To ražo endotēlija šūnas, gludās muskulatūras šūnas, megakariocīti un mezoteliālās šūnas; nogulsnējas trombocītos neaktīvā formā un ir serpin.
Plasminogēna aktivatora inhibitora 1 līmenis asinīs ir ļoti precīzi regulēts un palielinās daudzos patoloģiskos apstākļos.
Tās ražošanu (un sekojošu trombu līzes inhibīciju) stimulē trombīns, transformējošs augšanas faktors beta, trombocītu augšanas faktors, interleikīns-1, TNF-alfa, insulīnam līdzīgs augšanas faktors, glikokortikoīds un endotoksīns. Aktivētais proteīns C inhibē plazminogēna aktivatora inhibitoru, kas izolēts no endotēlija šūnām, un tādējādi stimulē trombu līzi.
Galvenā plazminogēna aktivatora inhibitora 1 funkcija ir ierobežot fibrinolītisko aktivitāti hemostatiskā spraudņa vietā, inhibējot audu plazminogēna aktivatoru.
Tas ir viegli izdarāms, jo tā lielāks (molu) saturs asinsvadu sienā ir salīdzinot ar audu plazminogēna aktivatoru. Tādējādi traumas vietā aktivētie trombocīti izdalās pārmērīgi daudz plazminogēna aktivatora inhibitora 1, novēršot priekšlaicīgu fibrīna līzi.
Plazminogēna aktivatora inhibitors 2 (PAI-2) ir galvenais urokināzes inhibitors.
C1 inhibitors inaktivē fibrinolīzi, kas saistīta ar kontakta fāzi.
Histidīnam bagāts glikoproteīns (HBG) ir vēl viens konkurētspējīgs plazminogēna inhibitors.
Liels plazminogēna aktivatora inhibitora 1 un histidīnu bagātīgā glikoproteīna līmenis plazmā izraisa pastiprinātu trombozes tendenci.
Tagad ir mākslīgi inhibitori, kurus izmanto, lai cīnītos pret asiņošanu: E-aminokapronskābe, kontakts, trasilols.
Antikoagulantu sistēma:
Fizioloģiskos apstākļos asins koagulācijas process ir gandrīz pilnībā pakļauts antikoagulantu sistēmas pastāvīgai kontrolei, tāpēc fibrinolītiskā aktivitāte asinīs ir zema.
Asins koagulācijas process tiek regulēts tik precīzi, ka tikai neliela daļa koagulācijas faktoru tiek transformēta aktīvā formā.
Šā iemesla dēļ trombs neietilpst ārpus kuģa bojājuma zonas.
Šāds regulējums ir ārkārtīgi svarīgs - viena mililitra asins recēšanas potenciāls ir pietiekams visu fibrinogēnu recēšanai organismā 10-15 sekunžu laikā.
Asins šķidruma stāvoklis tiek uzturēts tā kustības dēļ (samazinot reaģentu koncentrāciju), asinsreces faktoru adsorbcija ar endotēliju un, visbeidzot, pateicoties dabiskajiem antikoagulantiem.
Antikoagulanti ir sadalīti primārajos un sekundārajos.
Primārie antikoagulanti vienmēr ir asinīs, un koagulācijas reakciju rezultātā veidojas sekundārie antikoagulanti.
Primārie antikoagulanti ietver:
1. antitrombīns III;
2. proteīns C;
3. proteīns S;
4. ārējā koagulācijas ceļa (TFPI) inhibitors;
5
heparīna kofaktors II.
Šo antikoagulantu lietošanas punkti atšķiras.
AT III piesaista visus aktivētos koagulācijas faktorus, kas saistīti ar serīna proteāzēm, izņemot VII faktoru. Normālos apstākļos AT III kontrolē trombozes procesus, bet trombīna veidošanās straujā pieauguma gadījumā tās aktivitāte nav pietiekama. Tās darbību strauji palielina heparīna un heparīna tipa molekulas uz endotēlija virsmas.
Šī heparīna īpašība ir tās antikoagulanta iedarbības pamatā.
Pēc abu molekulu saistīšanās ar trombomodulīnu, proteīnu endotēlija šūnu membrānā, trombīns pārvērš C proteīnu aktīvā proteāzē.
Aktivētais proteīns C iznīcina Va faktoru un VIIIa faktoru ar daļēju proteolīzi, palēninot divas galvenās recēšanas reakcijas. Turklāt proteīns C stimulē audu plazminogēna aktivatora izdalīšanos ar endotēlija šūnām.
Proteīns S ir proteīna C kofaktors.
Antitrombīna III, C proteīna un S proteīna līmeņa samazināšanās vai to strukturālās novirzes izraisa asins recēšanas palielināšanos.
Sekundārie antikoagulanti ir fibrinogēna un fibrīna sadalīšanās produkti. Tie kavē koagulācijas beigu stadiju.
FIBRINOLYSIS (fibrīns - grieķu
līzes izšķīdināšana, iznīcināšana) - fibrīna izšķīdināšanas process, ko veic ar enzīmu fibrīna lītisko sistēmu. F. ir saikne starp ķermeņa antikoagulantu sistēmu (skatīt asinsreces sistēmu), nodrošinot asinsrites saglabāšanu asinsritē šķidrā stāvoklī.
Kad F. fibrinolītiskais enzīms ilasmin vai fibriolizīns (skatīt), fibrīna molekulās (skatīt) un fibrinogēnā (skatīt) sašķeļ peptīdu saites, kā rezultātā fibrīns sadalās plazmā šķīstošos fragmentos un fibrinogēns zaudē spēju koagulēties.
Kad F. pirmo reizi izveidoja tā saukto. fibrīna un fibrinogēna agrīnā šķelšanās produkti ir augsti molekulāri fragmenti X un Y, un X fragments saglabā spēju koagulēt jodu ar trombīna ietekmi (skatīt). Tad veidojas fragmenti ar zemāku molekulmasu (masu) - tā saukto.
novēloti šķelšanās produkti - fragmenti b un E. Fibrīna un fibrinogēna šķelšanās produkti satur biolu. aktivitāte: agri šķelšanās produkti - izteikts anti-trombīna efekts, vēlu, īpaši D fragmentu, anti-oliomirāzes aktivitāte, spēja inhibēt trombocītu agregāciju un saķeri (skatīt), uzlabo bipīnu iedarbību (skatīt).
Fibrinelīzes fenomens tika atklāts 18. gadsimtā, kad tika aprakstīta asins spēja palikt šķidrā stāvoklī pēc pēkšņas nāves. Garozā laiks ir F. pētījums molekulārā līmenī. Fibrinolitichesky sistēma sastāv no četrām galvenajām sastāvdaļām: plazmīna - plazminogēna pro-fermentu, aktīvo fermentu - plazmīnu, fiziolu.
plazminogēna aktivatori un inhibitori. Lielākā daļa plazminogēna atrodas asins plazmā, no griezuma tā tiek nogulsnēta kopā ar euglobulīniem vai kā daļa no
Trešā frakcija proteīnu nokrišņu laikā saskaņā ar Kona metodi (skatīt Immunoglobulīnus). Aktivatoru gadījumā plazminogēna molekulā rodas vismaz divu peptīdu saiti un aktīvās plazmīna veidošanās.
Plazmīnam piemīt augsta specifika lizil-arginīna un lizil-lizīna sašķelšanai olbaltumvielu substrātos, bet tā specifiskie substrāti ir fibrīns un fibrinogēns. Plasmīna aktivācija plazmīnā notiek proteolītiskā procesa rezultātā, ko izraisa vairāku vielu iedarbība.
Fiziol. plazminogēna aktivatori atrodami plazmā un asins šūnās, ekskrementos (asarās, mātes pienā, siekalās, sēklas šķidrumā, urīnā), kā arī vairumā audu. Pēc iedarbības uz substrātu rakstura tos raksturo kā arginīna esterāzes (skat.), Kas plazminogēna molekulā sašķeļ vismaz vienu arginilvalīna saiti.
Ir zināms šāds fiziols. plazminogēna aktivatori: plazma, asinsvadu, audu, nieru vai urokīna, XII koagulācijas faktors (skatīt hemorāģisko diatēzi), kallikreīns (skatīt Kinina). Turklāt aktivāciju veic ar triptīnu (skatīt), streptokināzi, sta-filokināzi. Plasminogēna aktivatori, kas veidojas asinsvadu endotēlijā, ir svarīgi F stiprināšanai.
Plasmīnu un F. veic proenzīms un tā aktivatori, kas imobilizēti (sorbēti) uz fibrīna recekļa. F. aktivitātes ierobežo daudzu plazmīna inhibitoru un tā aktivatoru darbība. Ir zināmi vismaz 7 inhibitori vai antiplasmīni, kas daļēji vai pilnīgi inhibē plazmīna aktivitāti.
Asins recekļus noņem fibrinolīzes sistēma.
Galvenais fizioloģiskais ātras darbības inhibitors ir a2-antiplasmīns, kas ir veselīgu cilvēku asinīs, kura koncentrācija ir 50-70 mg / l.
Tas gandrīz uzreiz inhibē plazmīna fibrinolītisko un esterāzes aktivitāti, veidojot stabilu kompleksu ar fermentu. Augsta afinitāte pret plazmīnu nosaka šīs antiplasmīna svarīgo lomu fibrinolīzes regulēšanā in vivo. Otrais nozīmīgais plazmīna inhibitors ir a2-makroglobulīna mol.
svēršana (svēršana) 720 LLC - 760 000. Tās biol. funkcija ir novērst ar to saistīto plazminu no pašsadedzināšanas un citu inotivējošo darbību. a2-antiplasmīns un a2-makroglobulīns, konkurējot ar plazmīnu, savstarpēji konkurē. Spēja lēni inhibēt plazmīna aktivitāti ir antitrombīns III.
Bez tam, o ^ -anti-tripsīns, inter-a2-tripsīna inhibitors, Cl-inaktivators un o ^ -anti-himotripsīns ir aktīva iedarbība. Asinīs, placentā, amnija šķidrumā ir plazminogēna aktivatoru inhibitori: anti-urokināze, anti-aktīva
tori, antistreptokināze, plazminogēna aktivācijas inhibitors.
Liela skaita fibrinolīzes inhibitoru klātbūtne tiek uzskatīta par asins olbaltumvielu aizsardzības veidu, lai tos dalītu ar plazmīnu.
Tā kā F. ir viena no saitēm asins antikoagulantu sistēmā, asinsvadu ķīmisko receptoru ierosināšana ar iegūto trombīnu izraisa plazminogēna aktivatoru izdalīšanos asinīs un strauju aktivizēšanos.
Parasti brīvā plazmīna nav asinīs vai ir saistīta ar anti-plazmīniem. F. Aktivizācija notiek ar emocionālu uzbudinājumu, bailēm, bailēm, trauksmēm, hipoksiju un hiperoksiju, C02 saindēšanos, fizisku neaktivitāti, fizisku piepūli un citām ietekmēm, kas izraisa asinsvadu caurlaidības palielināšanos. Tajā pašā laikā asinīs parādās lielas plazmīna koncentrācijas, izraisot pilnīgu fibrīna, fibrinogēna un citu koagulācijas faktoru hidrolīzi, kas izraisa asins recēšanu.
Veidojot fibrīna sadalīšanas asins pagatavojumus, fibrinogēns izraisa hemostāzes traucējumus (skatīt). Funkcija F. ir spēja ātri aktivizēties.
Lai izmērītu asins fibrinolītisko aktivitāti, tiek izmantotas metodes plazmīna aktivitātes, plazminogēna aktivatoru un inhibitoru - antiplasmīnu un antiattivatoru - noteikšanai. Asins fibrinolītisko aktivitāti nosaka pēc asins recekļu, plazmas vai euglobulīnu izdalīšanās no plazmas, inkubācijas laikā izšķīdušā fibrinogēna koncentrācijas vai asins recekļu izdalīto eritrocītu skaita.
Turklāt viņi izmanto tromblastogrāfisko metodi (sk. Tromboelastogrāfiju) un nosaka trombīna aktivitāti (skatīt). Plasminogēna aktivatoru, plazmīna un anti-plazmīna saturu nosaka lizu zonas (divu perpendikulāru diametru produkts) lielums, kas veidojas uz fibrīna vai fibrīna agara plāksnēm pēc p-rov plazmas euglobulīnu uzklāšanas uz tiem.
Antiaktivatoru saturu nosaka, vienlaicīgi uzklājot streptokināzi vai urokināzi. Plazmīna un aktivatoru esterāzes aktivitāti nosaka, izmantojot hromogēno substrātu vai arginīna un lizīna esteru hidrolīzi. Audu fibrinolītiskā aktivitāte atklāja histochemistry. metode fibrīna plākšņu līzēšanas zonu lielumam pēc tam, kad tiem uzliktas plānas orgāna vai audu daļas.
Traucējums F. un fibrinolītiskās sistēmas funkcijas noved pie attīstības patola. valstīm. Presija F. veicina trombu veidošanos (skatīt. T
Tromboze), aterosklerozes attīstība (skatīt), miokarda infarkts (skatīt), glomerulonefrīts (skatīt). Asins fibrinolītiskās aktivitātes samazināšanās ir saistīta ar plazminogēna aktivatoru satura samazināšanos asinīs to sintēzes pārkāpuma, šūnu krājumu atbrīvošanas un izsīkuma mehānisma dēļ vai antiplasmīnu un antiattivatoru skaita pieaugumu.
Eksperimentos ar dzīvniekiem tika konstatēta cieša saistība starp asins koagulācijas faktoru saturu (sk. Asins koagulācijas sistēmu), F samazinājumu un aterosklerozes attīstību.
Samazinot F. fibrīnu asinsritē, tiek veikta inficēšanās ar lipīdiem un izraisa aterosklerotisko pārmaiņu rašanos. Pacientiem ar aterosklerozi fibrīns un fibrinogēns ir atrodami lipīdu plankumos, aterosklerotiskajās plāksnēs. Glomerulonefrīts gadījumā fibrīna nogulsnes tiek konstatētas nieru glomerulos, kas saistīts ar strauju nieru audu un asins fibrinolītiskās aktivitātes samazināšanos.
Inhibējot F. injicējot intravenozi fibrinolizīna (skatīt) un plazminogēna aktivatorus - streptokināzi, urokināzi uc (skatīt fibrinolītiskās zāles), kas palielina fibrinolītisko aktivitāti, izraisot asins recekļu līzi un to recanalizāciju (skatīt
Tromboze). Šī metode trombozes konservatīvai ārstēšanai teorētiski ir pamatota kā metode, kas imitē organisma antikoagulantu sistēmas pretreakciju pret trombozi. Ārstējot trombozes un novēršot asins recekļu veidošanos, palieliniet farmakolu. ne-fermentu savienojumi, ko lieto iekšķīgi; dažiem no tiem ir fibrinolītiska iedarbība, kas inhibē anti-plazminu aktivitāti, citi netieši izraisa plazminogēna aktivatoru izdalīšanos no asinsvadu endotēlija.
Anaboliskie steroīdi (skatīt) ar ilgstošu lietošanu un pretdiabēta līdzekļi palielina aktivatoru F sintēzi (skat. Hipoglyce mizing agents).
Pārmērīga F. aktivācija izraisa hemorāģisko diatēzi (skatīt). Plazminogēna aktivatoru izdalīšanās asinīs, lielu plazmīna daudzumu veidošanās veicina fibrinogēna un asinsreces faktoru proteolītisko šķelšanos, kas noved pie hemostāzes traucējumiem.
Vairāki pētnieki atšķirt primāro un sekundāro paaugstināto F. Primāro paaugstināto F. izraisa plazminogēna aktivatoru masveida iekļūšana asinīs no audiem, kas izraisa plazmīna veidošanos, asins recēšanas faktoru V un VII sadalīšanu, fibrinogēna hidrolīzi, trombocītu hemostāzes pārkāpumu un rezultātā iegūto asins recēšanu. - asins nesabojātība, kā rezultātā rodas fibrinolītiskas asiņošanas (skatīt) - primārais vispārējais pacēlums F.
var novērot plašas traumas, šūnu sadalīšanās toksīnu ietekmē, operācijas ar ekstrakorporālu asinsriti, agonijā, akūtā leikēmijā, kā arī hronā. mieloīda leikēmija.
Primārais vietējais paaugstināts F. var būt hemorāģijas cēlonis ķirurģiskās iejaukšanās, jo īpaši prostatektomijas, ty-r oidektomijas gadījumā, ja orgānu bojājumi ir ar augstu plazminogēna aktivatoru saturu, dzemdes asiņošana (sakarā ar strauji palielināto endometrija fibrinolītisko aktivitāti).
Primārā lokālā paaugstināta pH var saglabāt un nostiprināt asiņošanu peptiskas čūlas gadījumā, mutes gļotādas bojājumi, zobu ekstrakcija, var izraisīt asiņošanu degunā un fibrinolītisku purpuru.
Sekundārā paaugstināta F. attīstās, reaģējot uz izplatīto asinsvadu koagulāciju (skatīt Hemorāģisko diatēzi, trombohemorāģisko sindromu, 29. sējums, papildu materiāli). Tas palielina asiņošanu, ko izraisa asins recēšanas faktoru lietošana.
Primārās un sekundārās paaugstinātās F. diferenciācija ir praktiska. Primāro F palielināšanos raksturo fibrinogēna, plazminogēna, plazmīna inhibitoru un normālu trombocītu skaita un protrombīna satura samazināšanās, tādēļ tas parāda fibrinolīzes inhibitoru lietošanu, kas ir kontrindicēts sekundārajā F.
Pēc asiņošanas, ko izraisīja F., ieceliet sintētiskos fibrinolīzes inhibitorus - e-aminokaironisko - to (skatīt.
Aminokapīnskābe), para-aminometilbenzools līdz tam (amben), trasilolam (skatīt) utt. Ārstēšanas ar fibrinolītiskām zālēm un fibrinolīzes inhibitoriem uzraudzība tiek veikta, nosakot trombīna aktivitāti ar trombelastogrāfiskām un citām metodēm, kas raksturo koagulantu un antikoagulantu asins sistēmu funkcionālo stāvokli.
Bibliogrāfija: Andreenko G.V. Fibrinoze. (Bioķīmija, fizioloģija, patoloģija), M., 1979; Dzīvnieku bioķīmija
un cilvēks, ed. M.D. Kurskiy
iekšā 6, s. 84, 94, Kijeva, 1982; B. A. Kudryashovs: asins šķidruma stāvokļa un tā koagulācijas regulēšanas bioloģiskās problēmas, M., 1975; Fibrinolītiskās asins sistēmas izpētes metodes, kas tika veiktas G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolīze, mūsdienu fundamentālās un klīniskās koncepcijas, ed.
P. J. Gaffney un S. Balkuv-Ulyutina, trans. Ar angļu, M., 1982; H un E. Ak un N. K M. Antikoagulantu un fibrinolītisko līdzekļu pamati, M., 1977.