Netiešie antikoagulanti: indikācijas un kontrindikācijas. Pārskats par līdzekļiem

Antikoagulanti ir zāles, kas novērš asins recekļu veidošanos traukos. Šajā grupā ietilpst divas narkotiku apakšgrupas: tiešie un netiešie antikoagulanti. Mēs jau agrāk esam runājuši par tiešajiem antikoagulantiem. Tajā pašā rakstā mēs īsi aprakstījām asins koagulācijas sistēmas normālas darbības principu. Lai labāk izprastu netiešo antikoagulantu darbības mehānismus, mēs iesakām lasītājam iepazīties ar tur pieejamo informāciju, kas notiek normāli - to zinot, jums būs vieglāk uzzināt, kuras koagulācijas fāzes ietekmē turpmāk aprakstītos preparātus un kādas ir to ietekmi.

Netiešo antikoagulantu darbības mehānisms

Šīs grupas zāles ir efektīvas tikai ar tiešu ievadīšanu organismā. Maisot tos ar asinīm laboratorijā, tie neietekmē recēšanu. Viņi darbojas nevis tieši uz asins recekļa, bet ietekmē asinsreces sistēmu caur aknām, izraisot virkni bioķīmisku reakciju, kas rada stāvokli, kas ir līdzīgs hipovitaminozei K. Rezultātā plazmas koagulācijas faktoru aktivitāte samazinās, trombīns veidojas lēnāk un līdz ar to lēnāk veidojas trombīns. trombu

Netiešo antikoagulantu farmakokinētika un farmakodinamika

Nu un diezgan ātri šīs zāles uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Ar asins plūsmu tie sasniedz dažādus orgānus, galvenokārt aknās, kur tie veic savu ietekmi.
Šīs klases dažādu zāļu iedarbība, iedarbības ilgums un eliminācijas pusperiods atšķiras.

Izvadīts no organisma, galvenokārt ar urīnu. Daži klases krāsas krāsas urīns ir rozā.

Zāļu antikoagulantu iedarbību šajā grupā ietekmē asins koagulācijas faktoru sintēze, kas pakāpeniski samazina šī procesa ātrumu. Papildus antikoagulanta iedarbībai šīs zāles samazina bronhu un zarnu muskuļu tonusu, palielina asinsvadu sieniņu caurlaidību, samazina lipīdu saturu asinīs, kavē antigēna reakciju ar antivielu, stimulē urīnskābes izdalīšanos.

Indikācijas un kontrindikācijas lietošanai

Netiešie antikoagulanti tiek izmantoti trombozes un trombembolijas profilaksei un ārstēšanai šādos apstākļos:

• pēc ķirurģiskas iejaukšanās sirdī un asinsvados;
• ar miokarda infarktu;
• TELA - ar plaušu trombemboliju;
• ar priekškambaru mirgošanu;
• ar kreisā kambara aneirisu;
• ar apakšējo ekstremitāšu virspusējo vēnu tromboflebītu;
• ar trombangītu obliterāniem;
• ar iznīcinošu endarterītu.

Kontrindikācijas narkotiku lietošanai šajā grupā ir:

• hemorāģiskā diatēze;
• hemorāģiskais insults;
• citas slimības, kas saistītas ar samazinātu asins koagulāciju;
• palielināta asinsvadu caurlaidība;
• ļaundabīgi audzēji;
• kuņģa čūla un divpadsmitpirkstu zarnas čūla;
• smagi nieru un aknu pārkāpumi;
• perikardīts;
• miokarda infarkts, kam seko augsts asinsspiediens;
• grūtniecības periods;
• šīs zāles nevajadzētu lietot menstruāciju laikā (2 dienas pirms plānotā sākuma, to medikamenti tiek atcelti) un agrīnā pēcdzemdību periodā;
• piesardzīgi parakstot vecāka gadagājuma un vecāka gadagājuma pacientus.

Darbības un netiešo antikoagulantu lietošanas iezīmes

Atšķirībā no tiešajiem antikoagulantiem šīs grupas zāļu ietekme uzreiz netiek parādīta, bet, tā kā aktīvā viela uzkrājas orgānos un audos, tas ir, lēni. Tieši pretēji, viņi darbojas ilgāk. Šīs klases dažādu zāļu ātrums, iedarbības spēks un uzkrāšanās pakāpe ir atšķirīga.

Tos lieto tikai mutē vai iekšķīgi. Intramuskulāri, intravenozi vai subkutāni nevar lietot.

Pārtrauciet terapiju ar netiešiem antikoagulantiem nekavējoties, bet pakāpeniski - lēnām samazinot devu un palielinot laiku starp zāļu lietošanu (līdz 1 reizi dienā vai pat katru otro dienu). Pēkšņa zāļu lietošanas pārtraukšana var izraisīt pēkšņu protrombīna līmeņa paaugstināšanos asinīs, kas izraisīs trombozi.

Šīs grupas zāļu pārdozēšanas vai ilgstošas ​​lietošanas gadījumā tie var izraisīt asiņošanu, un tas būs saistīts ne tikai ar asins koagulācijas samazināšanos, bet arī ar kapilāru sieniņu caurlaidības palielināšanos. Reti šādā situācijā parādās asiņošana no mutes un deguna gļotādas, asiņošana no kuņģa-zarnu trakta, asiņošana muskuļos un locītavas dobumā, kā arī asinis urīnā, mikro- vai bruto asiņošana.

Lai izvairītos no iepriekš aprakstīto komplikāciju rašanās, ārstēšanas laikā ar netiešajiem antikoagulantiem nepieciešams rūpīgi uzraudzīt pacienta stāvokli un asins recēšanas laboratorijas parametrus. Reizi 2-3 dienās un dažos gadījumos biežāk jānosaka protrombīna laiks un jāpārbauda urīns, lai tajā atrastu sarkano asins šūnu klātbūtni (hematūrija, tas ir, asinis urīnā ir viena no pirmajām narkotiku pārdozēšanas pazīmēm). Lai iegūtu pilnīgāku kontroli, papildus protrombīna saturam asinīs jānosaka arī citi rādītāji: tolerance pret heparīnu, recalcifikācijas laiks, protrombīna indekss, plazmas fibrinogēns, protrombīna saturs ar divpakāpju metodi.

To nevajadzētu nozīmēt vienlaicīgi ar šīm zālēm - salicilātu grupu (jo īpaši acetilsalicilskābi), jo tās veicina brīvā antikoagulanta koncentrācijas paaugstināšanos asinīs.

Netiešo antikoagulantu grupas zāles faktiski ir maz. Tie ir neodikumarīns, acenokumarols, varfarīns un feninīds.
Apsveriet katru no tiem sīkāk.

Neodikoumarīns (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)

Ja norīšana tiek absorbēta salīdzinoši ātri, eliminācijas pusperiods ir 2,5 stundas, izdalās ar urīnu ne sākotnējā formā, bet metabolisma veidā.

Paredzamā zāļu iedarbība sāk parādīties 2-3 stundas pēc tās ievadīšanas, sasniedz maksimumu 12-30 stundu laikā un ilgst vēl divas dienas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.

To lieto atsevišķi vai papildus heparīna terapijai.

Form atbrīvot - tabletes.

Dozēšana atbilstoši shēmai, maksimālā dienas deva - 0,9 g Deva ir izvēlēta atkarībā no protrombīna laika rādītājiem.

Acenokumarols (Syncumar)

Labi uzsūcas iekšķīgi. Tam ir kumulatīva iedarbība (tas nozīmē, ka tas darbojas, kad pietiekamā daudzumā tas savāc audos). Maksimālā iedarbība tiek novērota 24-48 stundas pēc ārstēšanas uzsākšanas ar šo medikamentu. Pēc atcelšanas tās normālais protrombīna līmenis tiek noteikts pēc 48-96 stundām.

Form atbrīvot - tabletes.

Ņemiet iekšā. Pirmajā dienā ieteicamā deva ir 8–16 mg, turklāt zāļu devas ir atkarīgas no protrombīna vērtības. Parasti uzturošā deva ir 1-6 mg dienā.
Iespējama paaugstināta pacienta jutība pret šo narkotiku. Alerģisku reakciju gadījumā tā ir jāatceļ.

Fenindions (fenilīns)

Asins koagulācijas samazināšanās tiek konstatēta pēc 8-10 stundām pēc zāļu lietošanas, sasniedz maksimumu aptuveni dienas laikā. Tam ir izteikta kumulatīvā ietekme.

Form atbrīvot - tabletes.

Sākotnējā deva ir pirmajās 2 dienās, 0,03-0,05 g trīs reizes dienā. Tālākas zāļu devas tiek izvēlētas individuāli atkarībā no asins parametriem: protrombīna indeksam nevajadzētu būt mazākam par 40-50%. Maksimālā atsevišķā deva - 0,05 g, dienā - 200 mg.

Ārstējot ar fenilīnu, var notīrīt ādu un mainīt urīna krāsu. Ja parādās šie simptomi, nomainiet fenyndionu ar citu antikoagulantu.

Varfarīns (varfarīns)

Kuņģa-zarnu traktā pilnībā uzsūcas. Pusperiods ir 40 stundas. Antikoagulantu iedarbība sākas 3-5 dienas pēc ārstēšanas uzsākšanas un ilgst 3-5 dienas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.

Pieejams tabletēs.
Sākt ārstēšanu ar 10 mg vienu reizi dienā, pēc 2 dienām deva tiek samazināta 1,5-2 reizes - līdz 5-7,5 mg dienā. Terapija tiek veikta, kontrolējot asins INR vērtību (starptautiskā normalizētā attiecība). Dažās klīniskās situācijās, piemēram, gatavojoties ķirurģiskai ārstēšanai, ieteicamās zāļu devas atšķiras un tiek noteiktas individuāli.

Uzlabojiet varfarīna aspirīna un citu nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu - heparīna, dipiridamola, simvastatīna - antikoagulantu iedarbību. Holestiramīna, K vitamīna, caurejas līdzekļu, paracetamola vājināšanas efekts lielā devā.

Netiešie antikoagulanti ir ļoti nopietnas zāles, kas, lietojot neprofesionāli, var izraisīt vairākas nopietnas, pat dzīvībai bīstamas komplikācijas. Iepriekšminētā informācija ir paredzēta tikai informatīviem nolūkiem. Nekādā gadījumā neparedziet šīs zāles sev vai saviem mīļajiem: jūs varat noteikt, vai jums tās vajag, un arī tikai ārsts var izvēlēties efektīvu un drošu devu!

Kurš ārsts sazinās

Parasti kardiologs, sirds ķirurgs, flebologs vai asinsvadu ķirurgs nosaka netiešas darbības pret trombocītu darbību. Ja pacients šos medikamentus lieto ilgu laiku (piemēram, varfarīnu priekškambaru fibrilācijā), tad terapeits var uzraudzīt to efektivitāti.

2. Antikoagulanti. Heparīna un netiešo antikoagulantu darbības mehānisms. Pieteikums. Komplikācijas. Tiešo un netiešo darbību antikoagulantu antagonisti.

Antikoagulanti tieši veic darbības veidu:

heparinoīdi - traxiparīns, enoksiparīns

kompleksu preparāti (saistoši Ca) - Trilon-B (EDTA) un citrāta-Na

antikoagulanti netieša darbība:

kumarīna atvasinājumi - neodikumarīns, syncumar, varfarīns, fepromarons

indandiona atvasinājumi - fenilīns

aspirīns (mazās devās)

Heparīna darbības mehānisms:

Heparīns ir skāba mukopolisaharīds, kas satur lielu daudzumu sērskābes atlikumu ar negatīvu lādiņu. Ietekmē pozitīvi lādētos asinsreces faktorus.

Farmakoloģiskā grupa: tiešas darbības antikoagulanti.

Darbības mehānisms: antitrombotiska iedarbība, kas saistīta ar tās tiešo iedarbību uz asins koagulācijas sistēmu. 1) negatīvās uzlādes dēļ tas bloķē I fāzi; 2) Piesaistoties plazmas antitrombīnam III un mainot molekulas konformāciju, heparīns veicina antitrombīna III paātrinātu paātrinājumu asins koagulācijas faktoru aktīvajos centros => trombu veidošanās inhibīcija - P fāzes pārkāpums;

3) fibrīna - III fāzes veidošanās pārkāpums; 4) palielina fibrinolīzi.

Ietekme: samazina trombocītu agregāciju, palielina asinsvadu caurlaidību, stimulē ķēdes cirkulāciju, ir spazmolītiska iedarbība (adrenalīna antagonists), samazina holesterīna un triglicerīdu līmeni serumā.

Pielietojums: akūtu miokarda infarktu, galveno vēnu un artēriju trombozi un emboliju, smadzeņu asinsvadus, lai saglabātu asins cirkulācijas stāvokli mākslīgajā asinsrites aparātā un hemodialīzes iekārtās. Blakusparādības: asiņošana, alerģiskas reakcijas, trombocitopēnija, osteoporoze, alopēcija, hipoaldosteronisms.

Kontrindicēts hemorāģiskā diatēze, ar paaugstinātu asinsvadu caurlaidību, asiņošanu, subakūtu bakteriālu endokardītu, smagiem aknu un nieru pārkāpumiem, akūtu un xr. Leikēmija, aplastiska un hipoplastiska anēmija, vēnu gangrēna.

Heparīna antagonists ir protamīna sulfāts, ubiquin, tolluidine blue.

Netiešas darbības antikoagulantu antagonists: K vitamīns (vikasols)

3. Pacientam ar pneimoniju, kura ķermeņa temperatūra bija 37,8 ° C, sākās antibiotiku terapijas kurss. Pēc 2 x injekcijām pacienta stāvoklis uzlabojās, bet tad karstums palielinājās, ķermeņa temperatūra sasniedza 39 °. Ārsts neatcēla antibiotiku, bet noteica bagātīgu dzērienu, diurētiku, C vitamīnu, prednizonu. Pacienta stāvoklis ir uzlabojies. Kādu antibiotiku varētu ārstēt pacients (tikai viena atbilde ir pareiza)?

Baktericīdu iedarbība

 baktēriju masveida nāve ar endotoksīnu (pirogēnu)  ​​siltumu

pārmērīga dzeršana + diurētiķis урет piespiedu diurēzi ar pirogēnu izdalīšanos no organisma

C vitamīns - pastiprinoši redoksu procesi

- pielāgošanās spēja un rezistence pret infekciju it ir antitoksiska iedarbība, pateicoties kortikosteroīdu ražošanas stimulācijai

Membrānas caurlaidība pretiekaisuma iedarbībā

prednizona pret toksisko iedarbību:

 endogēnu un eksogēnu vielu iznīcināšanā iesaistīto aknu enzīmu aktivitāte

Baktēriju šūnu sienas sintēzes pārkāpšana:

Farmakoloģiskā grupa - antikoagulanti

Apakšgrupu preparāti ir izslēgti. Iespējot

Apraksts

Antikoagulanti parasti inhibē fibrīna pavedienu izskatu; tie novērš asins recekļu veidošanos, veicina jau radušos asins recekļu veidošanos, palielina endogēno fibrinolītisko enzīmu ietekmi uz asins recekļiem.

Antikoagulanti ir iedalīti 2 grupās: a) tiešie antikoagulanti - ātras darbības (nātrija heparīns, kalcija suproparīns, nātrija enoksaparīns uc), kas ir efektīvi in ​​vitro un in vivo; b) netiešie antiakoagulanti (K vitamīna antagonisti) - ilgstošas ​​darbības (varfarīns, fenindions, acenokumarols uc), darbojas tikai in vivo un pēc latentā perioda.

Heparīna antikoagulanta iedarbība ir saistīta ar tiešu ietekmi uz asins koagulācijas sistēmu, jo veidojas kompleksi ar daudziem hemocoagulācijas faktoriem, un tas izpaužas kā I, II un III koagulācijas fāžu inhibīcija. Heparīns tiek aktivizēts tikai antitrombīna III klātbūtnē.

Netiešās darbības antikoagulanti - oksikumarīna, indandiona atvasinājumi, konkurētspējīgi inhibē K vitamīna reduktāzi, kas inhibē pēdējo aktivāciju organismā un aptur K-vitamīna atkarīgo plazmas hemostāzes faktoru sintēzi - II, VII, IX, X.

Antikoagulanti: pārskats par narkotikām, indikāciju lietošana, alternatīvas

Antikoagulanti - zāļu grupa, kas nomāc asins koagulācijas sistēmas darbību un novērš asins recekļu veidošanos fibrīna veidošanās samazināšanās dēļ. Tie ietekmē dažu organismā esošo vielu biosintēzi, kas maina asins viskozitāti un kavē recēšanas procesus.

Antikoagulantus izmanto terapeitiskiem un profilaktiskiem nolūkiem. Tos ražo dažādās zāļu formās: tablešu, injekciju šķīdumu vai ziedes veidā. Tikai speciālists var izvēlēties pareizo medikamentu un tā devu. Nepietiekama terapija var kaitēt organismam un izraisīt nopietnas sekas.

Augstu mirstību no sirds un asinsvadu slimībām izraisa trombozes veidošanās: asinsvadu tromboze tika konstatēta gandrīz katru otro nāvi no sirds patoloģijas autopsijas laikā. Plaši izplatītais nāves un invaliditātes cēlonis ir plaušu embolija un vēnu tromboze. Šajā sakarā kardiologi iesaka sākt lietot antikoagulantus tūlīt pēc sirds un asinsvadu slimību diagnosticēšanas. To agrīna lietošana novērš asins recekļa veidošanos, tā palielināšanos un asinsvadu aizsērēšanu.

Kopš seniem laikiem tradicionālā medicīna izmantoja hirudīnu - slavenāko dabisko antikoagulantu. Šī viela ir daļa no dēles siekalām un tai ir tieša antikoagulanta iedarbība, kas ilgst divas stundas. Pašlaik pacientiem tiek noteiktas sintētiskās narkotikas, nevis dabiskās narkotikas. Ir zināmi vairāk nekā simts antikoagulantu medikamentu nosaukumi, kas ļauj izvēlēties vispiemērotāko, ņemot vērā organisma individuālās īpašības un to kombinētās lietošanas iespējas ar citām zālēm.

Lielākajai daļai antikoagulantu nav iedarbības uz asins recekli, bet gan uz asins koagulācijas sistēmas darbību. Daudzu transformāciju rezultātā tiek nomākti plazmas koagulācijas faktori un trombīna ražošana, kas ir vajadzīgs fibrīna pavedienu veidošanai, kas veido trombotisko trombu. Asins recekļu process palēninās.

Darbības mehānisms

Antikoagulanti iedarbības mehānismā ir sadalīti tiešās un netiešās darbībās:

• "Tiešiem" antikoagulantiem ir tieša iedarbība uz trombīnu un samazinās tā aktivitāte. Šīs zāles ir trombīna inhibitori, protrombīna deaktivatori un inhibē trombozes procesu. Lai izvairītos no iekšējās asiņošanas, ir nepieciešams kontrolēt asins koagulācijas parametrus. Tiešas iedarbības antikoagulanti ātri iekļūst organismā, labi uzsūcas kuņģa-zarnu traktā, nonāk aknās ar hematogēnu, iedarbojas uz ārstniecisko iedarbību un izdalās ar urīnu.
• "Netiešie" antikoagulanti ietekmē asins koagulācijas sistēmas sānu enzīmu biosintēzi. Viņi pilnībā iznīcina trombīnu un ne tikai kavē tās darbību. Papildus antikoagulanta iedarbībai šīs grupas zāles uzlabo asins piegādi miokardam, atslābina gludos muskuļus, izņem urātus no organisma un samazina holesterīna līmeni. Piešķirt "netiešus" antikoagulantus ne tikai trombozes ārstēšanai, bet arī to profilaksei. Uzklājiet tos tikai iekšpusē. Tabletes ilgu laiku lieto ambulatorā veidā. Pēkšņa zāļu lietošanas pārtraukšana var izraisīt protrombīna un trombozes līmeņa paaugstināšanos.

Atsevišķi emitējiet zāles, kas kavē asins recēšanu, piemēram, antikoagulantus, bet citus mehānismus. Tie ietver "acetilsalicilskābi", "aspirīnu".

Tiešas darbības antikoagulanti

Heparīns

Vispopulārākais šīs grupas pārstāvis ir heparīns un tā atvasinājumi. Heparīns inhibē trombocītu uzlikšanu un paātrina asins plūsmu sirdī un nierēs. Tajā pašā laikā tā mijiedarbojas ar makrofāgiem un plazmas proteīniem, kas neizslēdz trombu veidošanās iespēju. Zāles samazina asinsspiedienu, samazina holesterīna līmeni, uzlabo asinsvadu caurlaidību, kavē gludās muskulatūras šūnu proliferāciju, veicina osteoporozes veidošanos, inhibē imunitāti un palielina diurēzi. Heparīns vispirms tika izolēts no aknām, kas noteica tā nosaukumu.

Heparīnu ievada intravenozi ārkārtas gadījumos un subkutāni profilaktiskiem nolūkiem. Vietējai lietošanai tiek izmantotas ziedes un želejas, kuru sastāvā ir heparīns un kas nodrošina antitrombotisku un pretiekaisuma iedarbību. Heparīna preparātus uzklāj plānā kārtiņā uz ādas un berzē ar maigām kustībām. Parasti Lioton un Hepatrombin želejas tiek izmantotas tromboflebīta un trombozes, kā arī heparīna ziedes ārstēšanai.

Heparīna negatīvā ietekme uz trombozes procesu un paaugstinātu asinsvadu caurlaidību ir cēlonis augstam asiņošanas riskam heparīna terapijas laikā.

Zema molekulmasa heparīni

Zema molekulmasa heparīniem piemīt augsta biopieejamība un antitrombotiska iedarbība, ilgstoša iedarbība, zems hemoroja komplikāciju risks. Šo zāļu bioloģiskās īpašības ir stabilākas. Sakarā ar ātru uzsūkšanos un ilgu eliminācijas periodu zāļu koncentrācija asinīs saglabājas stabila. Šīs grupas zāles nomāc asins koagulācijas faktorus, kavē trombīna sintēzi, vāji ietekmē asinsvadu caurlaidību, uzlabo asins reoloģiskās īpašības un asins piegādi orgāniem un audiem, stabilizējot to funkcijas.

Zemās molekulmasas heparīni reti izraisa blakusparādības, tādējādi pārvietojot heparīnu no terapeitiskās prakses. Tās injicē subkutāni vēdera sienas sānu virsmā.

1. “Fragmin” ir dzidrs vai dzeltenīgs šķīdums, kam ir neliela ietekme uz trombocītu saķeri un primāro hemostāzi. Aizliegts iekļūt intramuskulāri. "Fragmin" lielās devās, kas paredzētas pacientiem tūlīt pēc operācijas, īpaši tiem, kam ir augsts asiņošanas risks un trombocītu disfunkcijas attīstība.
2. "Karinīns" ir "tiešs" antikoagulants, kas ietekmē lielāko daļu asinsreces fāžu. Zāles neitralizē koagulācijas sistēmas fermentus un tiek izmantotas trombembolijas ārstēšanai un novēršanai.
3. "Clexane" ir zāles ar antitrombotisku un pretiekaisuma farmakoloģisku iedarbību. Pirms viņa iecelšanas ir nepieciešams atcelt visas zāles, kas ietekmē hemostāzi.
4. "Fraksiparin" - risinājums ar antitrombotisku un antikoagulantu iedarbību. Subkutānas hematomas vai blīvi mezgli injekcijas vietā bieži izzūd, kas pēc dažām dienām pazūd. Sākotnēji ārstēšana ar lielām devām var izraisīt asiņošanu un trombocitopēniju, kas izzūd turpmākās terapijas procesā.
5. "Wessel Due F" ir dabisks produkts, kas iegūts no dzīvnieku zarnu gļotādas. Zāles inhibē koagulācijas faktoru aktivitāti, stimulē prostaglandīnu biosintēzi, samazina fibrinogēna līmeni asinīs. Wessel Due F sterilizē jau izveidoto trombu un izmanto, lai novērstu trombu veidošanos artērijās un vēnās.

Izmantojot zema molekulmasa grupas heparīnu grupas zāles, ir stingri jāievēro ieteikumi un norādījumi to lietošanai.

Trombīna inhibitori

Šīs grupas galvenais pārstāvis ir "Hirudīns". Narkotiku centrā ir proteīns, kas pirmo reizi atklāts medicīnisko dēļu siekalās. Tie ir antikoagulanti, kas tieši iedarbojas uz asinīm un ir tiešie trombīna inhibitori.

"Hirugen" un "Hirulog" ir sintētiskie "girudīna" analogi, kas samazina mirstības līmeni cilvēkiem ar sirds slimībām. Šīs grupas ir jaunas zāles, kurām ir vairākas priekšrocības salīdzinājumā ar heparīna atvasinājumiem. Pateicoties to ilgstošajai iedarbībai, farmācijas nozare pašlaik izstrādā trombīna inhibitoru perorālas formas. Girugenas un Giruloga praktisko pielietojumu ierobežo to augstās izmaksas.

"Lepirudīns" ir rekombinants medikaments, kas neatgriezeniski saistās ar trombīnu un tiek lietots, lai novērstu trombozi un trombemboliju. Tas ir tiešs trombīna inhibitors, bloķējot tā trombogēnu aktivitāti un iedarbojoties uz trombīnu, kas atrodas trombā. Tas samazina mirstību no akūtas miokarda infarkta un nepieciešamību pēc sirds operācijas pacientiem ar krūšu kurvja stenokardiju.

Netiešie antikoagulanti

Narkotikas, netiešās darbības antikoagulanti:

• "Fenilin" - antikoagulants, kas ātri un pilnībā uzsūcas, viegli iekļūst histohematogēnajā barjerā un uzkrājas organisma audos. Šīs zāles, pēc pacientu domām, tiek uzskatītas par vienu no efektīvākajām. Tas uzlabo asins stāvokli un normalizē asins recēšanas parametrus. Pēc ārstēšanas pacientu vispārējais stāvoklis strauji uzlabojas: krampji un pēdu nejutīgums pazūd. Pašlaik Fenilin netiek lietots, jo pastāv augsts nevēlamo blakusparādību risks.
• "Neodikumarin" - līdzeklis, lai kavētu asins recekļu veidošanos. Neodikoumarīna terapeitiskais efekts neparādās uzreiz, bet pēc zāļu uzkrāšanās organismā. Tā inhibē asins koagulācijas sistēmas darbību, tai ir lipīdu līmeņa pazeminoša iedarbība un palielinās asinsvadu caurlaidība. Pacientiem ieteicams stingri ievērot uzņemšanas laiku un zāļu devu.
• Visbiežāk sastopamā narkotika šajā grupā ir varfarīns. Tas ir antikoagulants, kas bloķē asins recēšanas faktoru sintēzi aknās, kas samazina to koncentrāciju plazmā un palēnina asins recekļu veidošanos. "Varfarīns" izceļas ar tās agrīno iedarbību un ātru nevēlamo blakusparādību pārtraukšanu, lietojot mazākās devās vai pārtraucot zāļu lietošanu.

Video: Jauni antikoagulanti un varfarīns

Antikoagulantu lietošana

Antikoagulantu saņemšana ir indicēta sirds un asinsvadu slimībām:

Nekontrolēta antikoagulantu uzņemšana var izraisīt hemorāģisku komplikāciju attīstību. Ja antikoagulanti ir drošāki pret trombocītu veidojošiem līdzekļiem, jālieto paaugstināts asiņošanas risks.

Kontrindikācijas un blakusparādības

Antikoagulanti ir kontrindicēti personām, kam ir šādas slimības:

• Peptiska čūla un 12 divpadsmitpirkstu zarnas čūla,
• Asiņošana hemoroīdi,
• Hronisks hepatīts un aknu fibroze, t
• Aknu un nieru mazspēja
• Urolitiāze,
• Trombocitopēniskā purpura,
• C un K vitamīna deficīts
• Endokardīts un perikardīts,
• Cavernoza plaušu tuberkuloze,
• Hemorāģiskais pankreatīts,
• Ļaundabīgi audzēji, t
• Miokarda infarkts ar hipertensiju, t
• Intracerebrālā aneurizma,
• Leikēmija
• Alkoholisms,
• Krona slimība,
• Hemorāģiskā retinopātija.

Antikoagulantiem ir aizliegts lietot grūtniecības, zīdīšanas, menstruāciju, agrīnā pēcdzemdību periodā, kā arī vecāka gadagājuma cilvēkiem un vecāka gadagājuma cilvēkiem.

Antikoagulantu blakusparādības ir: dispepsijas un intoksikācijas simptomi, alerģijas, nekroze, izsitumi, ādas nieze, nieru disfunkcija, osteoporoze, alopēcija.

Antikoagulantu terapijas komplikācijas - hemorāģiskas reakcijas, kas rodas no iekšējiem orgāniem: mutes, deguna, kuņģa, zarnu, kā arī asiņošana muskuļos un locītavās, asins izskats urīnā. Lai novērstu bīstamu ietekmi uz veselību, jāuzrauga asins pamatrādītāji un jāuzrauga pacienta vispārējais stāvoklis.

Pretplatforma

Pretitrombocītu līdzekļi ir farmakoloģiski līdzekļi, kas samazina asins recēšanu, nomācot trombocītu līmēšanu. To galvenais mērķis ir uzlabot antikoagulantu efektivitāti, un kopā ar tiem kavē asins recekļu veidošanos. Antitrombocītu līdzekļiem ir arī artrīta, vazodilatatora un spazmolītiska iedarbība. Redzams šīs grupas pārstāvis ir "acetilsalicilskābe" vai "aspirīns".

Vispopulārāko antitrombocītu līdzekļu saraksts:

• "Aspirīns" ir visefektīvākais antitrombocītu līdzeklis, kas pašlaik ir pieejams tabletēs un paredzēts iekšķīgai lietošanai. Tas inhibē trombocītu agregāciju, izraisa vazodilatāciju un novērš asins recekļu veidošanos.
• "Tiklopidīns" - trombocītu agregāts, kas inhibē trombocītu saķeri, uzlabo mikrocirkulāciju un pagarina asiņošanas laiku. Zāles ir paredzētas trombozes profilaksei un koronāro artēriju slimības, sirdslēkmes un smadzeņu asinsvadu slimību ārstēšanai.
• "Tirofiban" - zāles, kas novērš trombocītu agregāciju, kā rezultātā rodas tromboze. Zāles parasti lieto kopā ar "heparīnu".
• "Dipiridamols" paplašina koronāro asinsvadu, paātrina koronāro asinsriti, uzlabo skābekļa piegādi miokardam, asins un reālā asinsrites reoloģiskās īpašības pazemina asinsspiedienu.

Antikoagulanti: veidi, zāļu pārskatīšana un darbības mehānisms

Antikoagulanti ir atsevišķa klīniska un farmakoloģiska zāļu grupa, kas nepieciešama, lai ārstētu patoloģiskus stāvokļus, kas saistīti ar asins recekļu veidošanos asinīs, samazinot asins viskozitāti. Trombozes profilakse ar antikoagulantiem ļauj izvairīties no smagas kardiovaskulārās katastrofas. Antikoagulanti ir sadalīti vairākos veidos, kuriem ir dažādas īpašības un darbības mehānisms.

Galvenie darbības mehānisma veidi

Zāļu atdalīšana no antikoagulantu klīniskās farmakoloģiskās grupas ir balstīta uz to darbību, tāpēc tiek izdalīti 2 galvenie zāļu veidi:

• Tiešie antikoagulanti ir savienojumi, kas inhibē (inhibē) galvenos fermentus, proti, trombīnu, kas tieši katalizē asins koagulāciju un trombu veidošanos. Tādēļ tie samazina asins viskozitāti tieši organismā un in vitro.
• Netiešie antikoagulanti - ir mediēta ietekme uz hemostāzes sistēmu (asins koagulācijas sistēmu) sakarā ar blakusparādību funkcionālo aktivitāti, kas katalizē asins recekļu veidošanos. Zāles samazina asins viskozitāti tikai cilvēka organismā (in vivo). Tie neietekmē asins paraugu, kas savākts no vēnas testa mēģenē.

Saskaņā ar ķīmisko struktūru vismodernākie antikoagulanti ir ķīmiski sintezēti savienojumi, ieskaitot tos, kas balstīti uz dabiskiem analogiem. Heparīns ir vienīgais dabiskās tiešās iedarbības antikoagulants.

Darbības mehānisms

Antikoagulantu galvenais uzdevums ir samazināt asins viskozitāti un novērst asins recekļu veidošanos asinīs, nevis izraisot to bojājumus un asiņošanu. Narkotikas ietekmē hemostāzes procesus. Tiešie antikoagulanti inhibē galvenā enzīma trombīna funkcionālo aktivitāti, kas katalizē šķīstošā fibrinogēna konversiju uz fibrīnu. Tas izgulsnējas pavedienu veidā.

Netiešo antikoagulantu darbības mehānisms ir citu fermentu funkcionālās aktivitātes nomākšana, kas netieši ietekmē asins recekļa veidošanos.

Lietošanas indikācijas

Galvenā medicīniskā indikācija netiešas un tiešas iedarbības antikoagulantu lietošanai ir samazināt asins recekļu veidošanās varbūtību dažādos patoloģiskos apstākļos:

• Pēcdzemdību trombembolija (patoloģisks stāvoklis, ko raksturo asins recekļu veidošanās un turpmāka migrācija asinsritē).
• Ilgstoša imobilizācija (personas imobilizācija), ko izraisījusi smaga trauma vai plaša ķirurģiska iejaukšanās.
• Tromboflebīts (venozo kuģu iekaisums, kam seko intravaskulāra trombu veidošanās).
• Tilpuma asins zudums pārsniedz 500 ml.
• Komplikāciju profilakse pēc operācijām uz asinsvadiem (angioplastika).
• Pārnestā miokarda infarkts (sirds muskuļa nāve uztura straujā pasliktināšanās dēļ).
• Ir veikta sirds operācija ar mehānisko vārstu uzstādīšanu.
• Artēriju trombembolija.
• Parietālā asins recekļu veidošanās sirds dobumos.
• Sastrēguma sirds mazspējas attīstība.
• Smaga cilvēka izsīkšana (kachexija), ko izraisa somatiskas, infekcijas slimības vai nepietiekams uzturs.

Tā kā antikoagulantu lietošana ietver iejaukšanos hemostatiskā sistēmā, zāles pēc atbilstoša pētījuma paraksta tikai ārsts.

Kontrindikācijas

Tā kā klīniski farmakoloģiskās antikoagulantu grupas zāles ietekmē asins recēšanu, samazinot to, tiek izcelti vairāki pacienta ķermeņa patoloģiskie un fizioloģiskie apstākļi, kuros to lietošana ir kontrindicēta:

• Divpadsmitpirkstu zarnas čūla vai kuņģa čūla, ko papildina gļotādas defekta veidošanās un periodiska asiņošanas attīstība.
• Viena no smadzeņu tvertnēm, kas ievērojami palielina asiņošanas varbūtību, var rasties aneirisma (sienas formas pacēlums).
• Portāla hipertensija - asinsspiediena palielināšanās vēnā esošajos portāla vēnu sistēmā, kas iet caur aknām. Patoloģiskais stāvoklis visbiežāk pavada cirozi (aizvietošanas procesu ar saistaudiem).
• Nepietiekams K vitamīna līmenis organismā (iespējama hipovitaminoze ir ļoti svarīgi apsvērt pirms netiešo antikoagulantu grupas parakstīšanas).
• Trombocitopēnija ir trombocītu skaita samazināšanās asins tilpuma vienībā (asins plāksnes, kas ir tieši iesaistītas asins recekļa veidošanā).
• Leikēmija ir audzēja patoloģija, kurā tiek ietekmēti galvenokārt limfoidi vai mieloīdie asinsrades asni sarkanajā kaulu smadzenēs.
• Onkoloģiskais process, kurā cilvēka organismā ir atšķirīga lokalizācija ar labdabīgu vai ļaundabīgu audzēju.
• Nozīmīgs sistēmiskā asinsspiediena pieaugums.
• Aknu vai nieru funkcionālās aktivitātes trūkums.
• Krona slimība ir nespecifisks iekaisums, kas lokalizēts resnās zarnas sienās un ko raksturo defektu veidošanās čūlu formā.
• Hronisks alkoholisms.

Pirms tiešo vai netiešo antikoagulantu parakstīšanas ārstam ir jānodrošina, ka pacientam nav kontrindikāciju.

Tiešas darbības antikoagulanti

Tiešās darbības antikoagulantu narkotiku saraksts pēc ķīmiskās struktūras ietver 3 grupas:

• Heparīni ir zāles, kuru pamatā ir dabiskas izcelsmes vielas. Zāles ir pieejamas vairākās zāļu formās, proti, ziedēm vai krēmam ārējai lietošanai, kā arī šķīdumu subkutānām injekcijām.
• Zema molekulmasa heparīni ir dabiskā heparīna ķīmiskā modifikācija, kurai ir noteiktas pozitīvas īpašības. Preparāti ir pieejami arī zāļu formā, ziedē, krēmā vai šķīdumā parenterālai subkutānai ievadīšanai. Pārstāvis ir faksiparīns.
• Hirudīns ir dabiski sastopams savienojums ar līdzīgu ķīmisko struktūru ar heparīnu, kas atrodams dēles siekalās.
• Lai pagatavotu šķīdumu, kas tiek ievadīts parenterāli (subkutāni vai intramuskulāri), tiek izmantots nātrija hidrokratāts, ķīmiski sintezēts savienojums sāls formā.
• Lepirudīns ir ķīmiski sintezēts heparīna analogs, kura iezīme ir tā lietošanas iespēja perorālajā zāļu formā tablešu vai kapsulu veidā.

Šodien visizplatītākā klīniskā izplatība saņēma zāles, kuru pamatā ir heparīns un tā mazās molekulmasas analogi. Faksiparīnu galvenokārt lieto injekciju veidā, heparīnu ordinē vietējai ārējai lietošanai (Lioton, heparīna ziede, Hepatrombīns).

Netiešie antikoagulanti

Saskaņā ar ķīmisko struktūru netiešie antikoagulanti ietver 2 galvenos medikamentus:

• Monokumarīni ir ķīmiski savienojumi, kas inhibē K vitamīna sintēzi, kas ir nepieciešama asins recekļa veidošanai. Tos ražo galvenokārt tablešu vai kapsulu veidā. Zāļu asins retināšanas līdzekļi ietver šādus pārstāvjus: Warfarin, Markumar, Sincumar. Tos galvenokārt lieto kā antikoagulantus sirds un asinsvadu sistēmas patoloģijas sarežģītas ārstēšanas laikā.
• Dikoumarīns - ķīmiski sintezēts monokumarīna analogs, ir pieejams tablešu veidā, ko dēvē arī par dikumarīnu. Tās galvenokārt izmanto dažādu asinsvadu slimību integrētai ārstēšanai un profilaksei, kam ir augsts intravaskulāro asins recekļu veidošanās risks.

No netiešo antikoagulantu grupas atsevišķi atšķiras savienojuma indandions, kam ir samērā augsta toksicitāte, kā arī bieža blakusparādību attīstība.

Blakusparādības

Ņemot vērā klīniskās un farmakoloģiskās antikoagulantu grupas narkotiku lietošanu, var rasties negatīvas reakcijas, kas parasti izpaužas kā pastiprināta asiņošana. Pastiprinās paaugstinātas asiņošanas risks, īpaši narkotiku, tiešu vai netiešu antikoagulantu lietošanas gadījumā, neņemot vērā iespējamo kontrindikāciju klātbūtni. Visbiežāk pēc antikoagulantu lietošanas šādas blakusparādības var attīstīties:

• Dažādu lokalizācijas un intensitātes artēriju vai vēnu asinsvadu asiņošana.
• Iekaisuma reakcija injekciju injekciju formās tiešo vai netiešo antikoagulantu veidā.
• Trombocitopēnija - trombocītu skaita samazināšanās asins tilpuma vienībā.
• Aknu funkcionālā stāvokļa pārkāpums ar iekaisuma procesa attīstību orgāna audos.
• Izmaiņas nieru darbā, kas var izpausties kā funkcionālas aktivitātes trūkums.
• Tāpēc ādas izsitumu parādīšanās, kas bieži ir alerģiskas reakcijas pret nefrakcionētu heparīnu (UFH) rezultāts, ir ieteicams izmantot mūsdienīgus tiešos antikoagulantus, kuru pamatā ir zema molekulmasa heparīni. Smaga alerģiska reakcija var būt saistīta ar angioneirotisko tūsku, angioneirotisko tūsku vai nātreni.

Lai izvairītos no tiešas vai netiešas antikoagulantu lietošanas, ir nepieciešama steidzama asiņošana, kas prasa neatliekamu medicīnisko palīdzību, jo tie ir dzīvībai bīstami apstākļi pacientam.

Pretplatforma

Klīniskajiem farmakoloģiskajiem antiaggregantiem ir iespēja samazināt asins viskozitāti. Zāļu darbības mehānisms, kas pamatojas uz tiešu ietekmi uz trombocītiem, kas izraisa agregācijas procesa pārtraukšanu ar nelielu asins recekļu veidošanos. Klīniski farmakoloģiskās grupas pret trombocītu izraisītāju grupas zāles parasti lieto sirds un asinsvadu patoloģijas kompleksā ārstēšanā, lai novērstu tādas komplikācijas kā trombembolija. Tos var lietot kombinācijā ar netiešiem antikoagulantiem. Acetilsalicilskābe, Aspirīns-Kardio, Klopidogrels ir antitrombocītu līdzekļi.

Antikoagulantu lietošana mūsdienu medicīnā ir ļāvusi izvairīties no daudziem dažādiem sarežģījumiem, kas saistīti ar trombembolijas attīstību. Tos nevar lietot bez medicīniskās iecelšanas, jo tas var izraisīt nopietnas blakusparādības.

Antikoagulanti

Antikoagulanti (antikoagulanti; no grieķu valodas. Anti-pret un lat. Koagulācija - koagulācija) ir vielas, kas inhibē asins koagulācijas sistēmas darbību. Antikoagulanti tiek izmantoti klīniskajā un eksperimentālajā praksē, lai novērstu trombozi, trombembolijas komplikācijas, kā arī ātru turpmākās trombozes un trombu augšanas pārtraukšanu gadījumos, kad tas jau ir noticis.

Antikoagulanti parasti tiek sadalīti šādās grupās. 1. Tiešas iedarbības antikoagulanti: heparīns (skatīt) un heparinoīdi - vielas, kas darbojas kā heparīns, bet atšķiras pēc ķīmiskās struktūras. Šīs grupas antikoagulanti inhibē asins koagulāciju gan visā organismā, gan in vitro. Ievadot intravenozi, iedarbība notiek nekavējoties un ilgst 4-6 stundas. Lietošana zem ādas un intramuskulāri ir mazāk efektīva. 2. Netiešie antikoagulanti: 4-hidroksikumarīna atvasinājumi - dikumarīns (skatīt), neodikumarīns (skatīt) vai pelentāns, varfarīns, syncumar, nafarīns (skatīt) utt., Kā arī indāndiona-fenilīna atvasinājumi (skatīt), omefin (skatīt) utt. Šie antikoagulanti inhibē asins koagulāciju tikai organismā. Tās lieto perorāli, retāk rektāli un intravenozi (šķīstošu sāļu veidā).

Efekts nāk 24-72 stundas. un ilgst līdz pat vairākām dienām, un tādēļ šie antikoagulanti ir ērtāki ilgstošai ārstēšanai. Retzemju metālu sāļi kalpo arī kā antikoagulanti: trombodīms (neodīma sāls un sulfoisonicīnskābe), heliodims (neodīma sāls, prazeodīms un P-acetilpropionskābe) utt. Lietojot intravenozi ūdens šķīdumu veidā, efekts rodas pēc 5-15 minūtēm, sasniedz maksimālo līmeni pēc 1-1,5 stundas un ilgst apmēram dienu. PSRS šīs zāles vēl nav atrastas. Citronskābes un skābeņskābes sāļi (citrāts un nātrija oksalāts) tiek izmantoti laboratorijas praksē, lai novērstu asins koagulāciju in vitro. Ca jonu (IV koagulācijas faktora) pārvēršana mazos disociējošos savienojumos kavē asins koagulāciju.

Darbības mehānisms. Trombozes patogenēzē kopā ar izmaiņām asins koagulācijas sistēmas darbībā svarīga loma ir organisma antikoagulantu sistēmas traucējumiem (fibrinolītiskiem enzīmiem, antitrombīniem, antitromboplastīniem, heparīnam uc), asinsvadu stāvokļa izmaiņām, asins plūsmas ātrumam, trombocītu funkcionālajam stāvoklim un citām ķermeņa funkcijām.

Inhibējot asins koagulācijas sistēmu, antikoagulanti samazina asins recekļu veidošanos. Tomēr antikoagulantu lietošana nav vienīgais veids, kā cīnīties pret trombozi. Visveiksmīgākā trombozes profilakse un ārstēšana var būt vienlaicīga ekspozīcija dažādās trombozes patoģenēzes daļās. Kad asins receklis jau ir parādījies, fibrinolītiskie līdzekļi (fibrinolizīns, streptokināze, urokināze, tripsīns uc) ir svarīgs papildinājums antikoagulantiem.

Heparīna un heparinoīdu antikoagulanta iedarbība ir saistīta ar anti-tromboplastīna (anti-tromboze), anti-protrombīna un anti-trombīna iedarbību; tie kavē fibrīna veidošanos, novērš trombocītu aglutināciju. Heparīns ir fizioloģisks antikoagulants, kas veidojas organismā; Tā ir daļa no fizioloģiskās antikoagulācijas sistēmas.

Netiešie antikoagulanti ir arī K vitamīna antagonisti, un ar pietiekamu devu pārkāpj koagulācijas faktoru [II (protrombīns), VII (proconvertīns), IX (Cristmas faktors), X (Stewart-Power faktors vai Koller faktors) biosintēzi], kura metabolisms ir saistīts ar K vitamīna piedalīšanos. No dikumarīna, varfarīna, nafarīna, marcumāra efekts kļūst lēns, bet ilgst; šīm vielām ir izteiktāka kumulatīvā iedarbība. Syncumar un neodikoumarīns darbojas ātrāk, bet mazāk.

Pacientu reakcijai uz antikoagulantu ir individuālas atšķirības gan iedarbības sākumposmā, gan ietekmes pakāpes ziņā. Noteikta nozīme ir uztura raksturojumam pacientiem, kas saņem antikoagulantus. Eksperimentāli pierādīts, ka antikoagulantu iedarbība ir asāka un to toksiskā deva ir mazāka, ēdot zema tauku satura pārtikas produktus. Salīdzinoši lielais latentais periods, kas raksturīgs netiešiem antikoagulantiem, ir lietderīgi tos kombinēt ar heparīnu, heparinoīdiem vai retzemju metāliem pirmajā ārstēšanas dienā. Retzemju metālu sāļi kavē II, VII un X asins koagulācijas faktoru aktivitāti. Šie antikoagulanti apvieno heparīna darbības ātrumu ar iedarbības ilgumu, tuvojoties netiešās darbības antikoagulanta iedarbībai. Retzemju metāli ir toksiskāki par heparīnu.

Līdztekus ietekmei uz asins koagulāciju antikoagulantiem ir arī citi ķermeņa darbības aspekti: kapilārā rezistences mazināšana, spazmolītiska darbība, paplašināti sirds koronāro asinsvadu asinsvadi, holesterīna un β-lipoproteīnu pazemināšanās asinīs utt.

Indikācijas. Galvenā indikācija antikoagulantu lietošanai ir trombozes vai jau sastopamu trombu augšanas novēršana (skatīt zemāk - Antikoagulantu klīniskā izmantošana).

Antikoagulanti, jo īpaši heparīns, var tikt izmantoti arī instrumentālo izmeklējumu veikšanā ierīcēs, kuru virsma saskaras ar asinīm, laboratorijas praksē.

Kontrindikācijas antikoagulantu lietošanai - skatīt antikoagulantu klīnisko lietošanu.

Blakusparādības, iespējamās komplikācijas, to ārstēšana. Antikoagulantu lietošana prasa stingru asins koagulācijas laboratorisko uzraudzību. Ārstēšana ar antikoagulantiem, kas tiek izrakstīti nepietiekamā daudzumā, ir neefektīva, un to pārdozēšana var būt saistīta ar komplikāciju, tostarp hemorāģisku, attīstību, kas saistīta ar ne tikai asins recēšanu, bet arī kapilāru rezistenci un palielinātu to caurlaidību. Šādas komplikācijas var izpausties kā mikrohemūrija, kapilāru asiņošana no smaganām un deguna; "Zilumi" uz ādas ar nelieliem ievainojumiem, asiņošana ar nelieliem izcirtņiem (piemēram, skūšanās laikā injekcijas vietā); bruto asiņošana, dzemdes un kuņģa asiņošana.

No ļoti reti sastopamajām komplikācijām ir iespējami neiecietības simptomi: dispepsijas parādība, vemšana, alerģiskas reakcijas, leikopēnija, matu izkrišana, reibonis. Pirmās hemorāģiskās diatēzes pazīmes, kas saistītas ar ārstēšanu ar netiešiem antikoagulantiem un retzemju metālu sāļiem, šie līdzekļi nekavējoties jāatceļ. Pacientam tiek parakstīti K vitamīna preparāti (vikasols), kapilāru rezistences līdzekļi (P vitamīns, askorbīnskābe uc). Ja šī terapija nav pietiekama, ir iespējama asins pārliešana. Matu izkrišanas gadījumā D2 vitamīnam ir labvēlīga ietekme.

Ja asiņošana notiek saistībā ar heparīna un heparinoīdu lietošanu, tiek noteikts tā antagonista protamīna sulfāts (5 ml 1% šķīduma intravenozi vienreiz vai atkal ar 15 minūšu intervālu). Heparīna antagonisti ir arī galvenās krāsvielas - tripāna zils, toluidīna zils, debeszils A utt.

Antikoagulanti: būtiskas zāles

Komplikācijas, ko izraisa asinsvadu tromboze - galvenais sirds un asinsvadu slimību nāves cēlonis. Tāpēc mūsdienu kardioloģijā liela nozīme ir asinsvadu trombozes un embolijas (oklūzijas) attīstības novēršanai. Asins koagulāciju visvienkāršākajā formā var attēlot kā divu sistēmu mijiedarbību: trombocītu (šūnu, kas atbild par asins recekļa veidošanos), un olbaltumvielām, kas izšķīdinātas asins plazmā - koagulācijas faktoros, kas rada fibrīnu. Iegūtais trombs sastāv no trombocītu konglomerāta, kas ir sasaistīts ar fibrīna pavedieniem.

Lai novērstu asins recekļu veidošanos, tiek izmantotas divas zāļu grupas: antitrombocīti un antikoagulanti. Prettrombocītu līdzekļi inhibē trombocītu trombu veidošanos. Antikoagulanti bloķē enzīmu reakcijas, kā rezultātā veidojas fibrīns.

Mūsu rakstā mēs aplūkosim galvenās antikoagulantu grupas, indikācijas un kontrindikācijas to lietošanai, blakusparādības.

Klasifikācija

Atkarībā no lietošanas vietas tiek izdalītas tiešas un netiešas darbības antikoagulanti. Tiešie antikoagulanti inhibē trombīna sintēzi, kavē fibrīna veidošanos no fibrinogēna asinīs. Netiešie antikoagulanti kavē asins koagulācijas faktoru veidošanos aknās.

Tiešie koagulanti: heparīns un tā atvasinājumi, tiešie trombīna inhibitori, kā arī selektīvi Xa faktora inhibitori (viens no asins recēšanas faktoriem). Netiešie antikoagulanti ietver K vitamīna antagonistus.

1. K vitamīna antagonisti:
   • Fenindions (fenilīns);
   • Varfarīns (warfarex);
   • Acenokumarols (syncumar).
2. Heparīns un tā atvasinājumi:
   • Heparīns;
   • Antitrombīns III;
   • Dalteparīns (fragmin);
   • Enoksaparīns (anfibra, hemapaksāns, clexāns, enikss);
   • Nadroparīns (fraxiparīns);
   • Parnaparīns (Fluxum);
   • Sulodeksīds (Angioflux, Wessel Due f);
   • Bemiparīns (Cybor).
3. Tiešie trombīna inhibitori:
   • Bivalirudīns (angiox);
   • Dabigatrāna eteksilāts (Pradax).
4. Selektīvie faktora Xa inhibitori:
   • Apiksabāns (Eliquis);
   • Fondaparinukss (arixtra);
   • Rivaroksabāns (xarelto).

K vitamīna antagonisti

Netiešie antikoagulanti ir pamats trombotisku komplikāciju profilaksei. To tablešu formu var lietot ilgstoši ambulatorā veidā. Ir pierādīts, ka netiešo antikoagulantu lietošana samazina trombembolisko komplikāciju (sirdslēkmes, insultu) sastopamību priekškambaru mirgošanā un mākslīgā sirds vārsta klātbūtnē.

Fenilīnu pašlaik neizmanto, jo pastāv liels nevēlamu blakusparādību risks. Sincumar iedarbojas ilgstoši un uzkrājas organismā, tāpēc to lieto reti, jo ir grūti kontrolēt terapiju. Visbiežāk sastopamā narkotika no K vitamīna antagonistu grupas ir varfarīns.

Varfarīns atšķiras no citiem netiešajiem antikoagulantiem, pateicoties tās agrīnai iedarbībai (10–12 stundas pēc norīšanas) un ar ātru nevēlamo blakusparādību pārtraukšanu pie mazām devām vai zāļu izņemšanas.

Darbības mehānisms ir saistīts ar šīs zāles un K vitamīna antagonismu. K vitamīns ir iesaistīts noteiktu asins recēšanas faktoru sintēzes procesā. Varfarīna ietekmē šis process tiek pārtraukts.

Varfarīns ir parakstīts, lai novērstu vēnu asins recekļu veidošanos un veidošanos. To lieto, lai ilgstoši ārstētu priekškambaru fibrilāciju un intrakardiālu trombu. Šādos apstākļos ievērojami palielinās sirdslēkmes un insultu risks, kas saistīts ar asinsvadu bloķēšanu ar atdalītiem tromiem. Varfarīna lietošana palīdz novērst šīs nopietnas komplikācijas. Šīs zāles bieži lieto pēc miokarda infarkta, lai novērstu atkārtotu koronāro katastrofu.

Pēc protēžu sirds vārstuļiem varfarīna lietošana ir nepieciešama vismaz vairākus gadus pēc operācijas. Tas ir vienīgais antikoagulants, ko izmanto, lai novērstu asins recekļu veidošanos uz mākslīgiem sirds vārstiem. Pastāvīga šo zāļu lietošana ir nepieciešama dažiem trombofilijas gadījumiem, jo ​​īpaši pretfosfolipīdu sindromam.

Varfarīnu ordinē paplašinātām un hipertrofiskām kardiomiopātijām. Šīs slimības ir saistītas ar sirds dobumu paplašināšanos un / vai tās sienu hipertrofiju, kas rada priekšnoteikumus intrakardiaka trombu veidošanai.

Ārstējot ar varfarīnu, nepieciešams novērtēt tā efektivitāti un drošību, kontrolējot INR - starptautisko normalizēto attiecību. Šis rādītājs tiek novērtēts ik pēc 4 līdz 8 nedēļām. Ārstēšanas fāzē INR vajadzētu būt 2,0 - 3,0. Šā rādītāja normālās vērtības saglabāšana ir ļoti svarīga asiņošanas novēršanai, no vienas puses, un palielināta asins recēšana, no otras puses.

Daži pārtikas produkti un garšaugi palielina varfarīna iedarbību un palielina asiņošanas risku. Tās ir dzērvenes, greipfrūti, ķiploki, ingvera sakne, ananāsu, kurkuma un citi. Vājināt kālija, Briseles kāposti, ķīniešu kāposti, bietes, pētersīļi, spināti, salāti lapās esošās zāļu antikoagulantās iedarbības. Pacienti, kas lieto varfarīnu, jūs nevarat atteikties no šiem produktiem, bet regulāri tos lietot nelielos daudzumos, lai novērstu pēkšņas zāļu svārstības asinīs.

Blakusparādības ir asiņošana, anēmija, lokāla tromboze, hematoma. Nervu sistēmas darbību var izjaukt ar noguruma, galvassāpes, garšas traucējumu attīstību. Dažreiz ir slikta dūša un vemšana, sāpes vēderā, caureja, aknu darbības traucējumi. Dažos gadījumos āda tiek ietekmēta, parādās pirkstu purpursarkana krāsa, parestēzijas, vaskulīts un ekstremitāšu atdzesēšana. Alerģiska reakcija var rasties nieze, nātrene, angioneirotiskā tūska.

Varfarīns ir kontrindicēts grūtniecības laikā. To nevajadzētu ordinēt jebkādiem nosacījumiem, kas saistīti ar asiņošanas draudiem (traumas, ķirurģija, iekšējo orgānu un ādas čūlas). Nelietojiet to aneurizmām, perikardītam, infekciozam endokardītam, smagu hipertensiju. Kontrindikācija ir nepietiekamas laboratorijas kontroles neiespējamība laboratorijas nepieejamības vai pacienta personības īpašību dēļ (alkoholisms, organizācijas trūkums, senils psihoze uc).

Heparīns

Viens no galvenajiem faktoriem, kas novērš asins recēšanu, ir antitrombīns III. Nefrakcionēts heparīns saistās ar to asinīs un vairākas reizes palielina molekulu aktivitāti. Rezultātā reakcijas, kas vērstas uz asins recekļu veidošanos asinsvados, tiek nomāktas.

Heparīns ir lietots vairāk nekā 30 gadus. Iepriekš tas tika ievadīts subkutāni. Tagad tiek uzskatīts, ka nefrakcionēts heparīns jāievada intravenozi, kas atvieglo terapijas drošību un efektivitāti. Subkutānai ievadīšanai ieteicams lietot zemas molekulmasas heparīnus, kurus mēs apspriedīsim tālāk.

Heparīnu visbiežāk lieto, lai novērstu trombemboliskas komplikācijas akūtas miokarda infarkta laikā, tostarp trombolīzes laikā.

Laboratorijas kontrole ietver aktivētā daļējā tromboplastīna recēšanas laika noteikšanu. Heparīna terapijas laikā pēc 24–72 stundām tas būtu 1,5–2 reizes lielāks nekā sākotnējais. Ir nepieciešams arī kontrolēt trombocītu skaitu asinīs, lai nepalaistu garām trombocitopēnijas attīstību. Parasti heparīna terapija ilgst 3 līdz 5 dienas, pakāpeniski samazinot devu un atceļot to.

Heparīns var izraisīt hemorāģisko sindromu (asiņošanu) un trombocitopēniju (trombocītu skaita samazināšanos asinīs). Ilgstoša tā lietošana lielās devās ir alopēcijas (alopēcija), osteoporozes un hipoaldosteronisma attīstība. Dažos gadījumos rodas alerģiskas reakcijas, kā arī alanīna aminotransferāzes līmeņa paaugstināšanās asinīs.

Heparīns ir kontrindicēts hemorāģiskā sindroma un trombocitopēnijas, kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas gadījumā, asiņošana no urīnceļiem, perikardīts un akūta sirds aneurizma.

Zema molekulmasa heparīni

Dalteparīnu, enoksaparīnu, nadroparīnu, paraparīnu, sulodeksīdu, bemiparīnu iegūst no nefrakcionēta heparīna. Tie atšķiras no pēdējiem ar mazāku molekulu izmēru. Tas palielina narkotiku drošību. Darbība kļūst ilgāka un paredzamāka, tāpēc maz molekulas masas heparīnu lietošanai nav nepieciešama laboratorijas kontrole. To var veikt, izmantojot fiksētas devas - šļirces.

Zema molekulmasa heparīnu priekšrocība ir to efektivitāte subkutāni ievadot. Turklāt tiem ir ievērojami mazāks blakusparādību risks. Tāpēc šobrīd heparīna atvasinājumi aizvieto heparīnu no klīniskās prakses.

Zema molekulmasa heparīnus lieto, lai novērstu trombembolijas komplikācijas ķirurģisko operāciju un dziļo vēnu trombozes laikā. Tos lieto pacientiem, kuri atrodas uz gultas un kuriem ir augsts šādu komplikāciju risks. Turklāt šīs zāles ir plaši noteiktas nestabilai stenokardijai un miokarda infarktam.

Šīs grupas kontrindikācijas un blakusparādības ir tādas pašas kā heparīna. Tomēr blakusparādību smagums un biežums ir daudz mazāks.

Tiešie trombīna inhibitori

Tiešie trombīna inhibitori, kā norāda nosaukums, tieši inaktivē trombīnu. Tajā pašā laikā tie kavē trombocītu darbību. Šo zāļu lietošanai nav nepieciešama laboratorijas uzraudzība.

Bivalirudīnu ievada intravenozi akūtas miokarda infarkta laikā, lai novērstu trombemboliskas komplikācijas. Krievijā šī narkotika vēl nav izmantota.

Dabigatāns (pradaksa) ir tablete, kas samazina trombozes risku. Atšķirībā no varfarīna, tas nesaskaras ar pārtiku. Pētījumi par šo medikamentu tiek veikti ar nemainīgu priekškambaru mirdzumu. Zāles ir apstiprinātas lietošanai Krievijā.

Selektīvie faktora Xa inhibitori

Fondaparinukss saistās ar antitrombīnu III. Šāds komplekss intensīvi inaktivē X faktoru, samazinot trombu veidošanās intensitāti. Viņš tiek iecelts subkutāni akūtu koronāro sindromu un vēnu trombozi, ieskaitot plaušu emboliju. Zāles neizraisa trombocitopēniju un neizraisa osteoporozi. Nav nepieciešama laboratorijas drošības kontrole.

Fondaparinukss un bivalirudīns ir īpaši indicēti pacientiem ar paaugstinātu asiņošanas risku. Samazinot asins recekļu biežumu šajā pacientu grupā, šīs zāles ievērojami uzlabo slimības prognozi.

Fondaparinuksu ieteicams lietot akūtu miokarda infarktu. To nevar lietot tikai ar angioplastiku, jo tas palielina asins recekļu veidošanās risku katetros.

Xa faktora inhibitoru tabletes klīniskie pētījumi.

Visbiežāk novērotās blakusparādības ir anēmija, asiņošana, sāpes vēderā, galvassāpes, nieze, paaugstināta transamināžu aktivitāte.

Kontrindikācijas - aktīva asiņošana, smaga nieru mazspēja, nepanesība pret zāļu sastāvdaļām un infekciozais endokardīts.