Xarelto ir tiešas darbības antikoagulants. Ļoti selektīvs tiešs Xa faktora inhibitors, lietojot lielu bioloģisko pieejamību. Aktīvā viela - rivaroksabāns.
Zāles efektivitāte ir ļoti augsta, jo vissvarīgāko lomu koagulācijas kaskādē spēlē faktora X aktivizācija caur ārējiem un iekšējiem koagulācijas ceļiem, veidojot faktoru Xa.
Rivaroksabāns uzsūcas ļoti ātri. 2 - 4 stundu laikā pēc zāļu lietošanas tiek sasniegta maksimālā aktīvās vielas koncentrācija asinīs. Lielākā daļa zāļu aktīvās vielas, un tas ir līdz 95%, saistās ar plazmas olbaltumvielām. Aptuveni vienādās proporcijās aptuveni 2/3 no aktīvās vielas metabolizējas un izdalās ar izkārnījumiem un urīnu. Vēl viena trešdaļa zāļu izdalās caur nierēm nemainītā veidā.
Xarelto ietekme uz protrombīna laiku ir atkarīga no devas un cieši korelē ar plazmas koncentrāciju (r = 0,98), ja analīzei izmanto Neoplastin komplektu. Arī aktivētā daļēja tromboplastīna laiks (APTT) un Heptest rezultāts palielinās atkarībā no devas, tomēr šie parametri nav ieteicami farmakodinamiskās ietekmes novērtēšanai.
Lietošanas indikācijas
Ko Xarelto palīdz? Saskaņā ar instrukcijām zāles tiek parakstītas šādos gadījumos:
- Venozās trombembolijas profilaksei cilvēkiem, kam veikta liela ortopēdiska operācija uz apakšējām ekstremitātēm.
- Sistēmiskās trombembolijas un insultu profilaksei cilvēkiem, kam ir ne-vārstuļu izcelsmes priekškambaru fibrilācija.
- Plaušu embolijas un dziļo vēnu trombozes ārstēšanai atkārtotas plaušu embolijas un DVT profilaksei.
Lietošanas instrukcija Xarelto, deva
10 mg tabletes lieto neatkarīgi no ēdienreizēm un 15 un 20 mg ēdienreizes laikā.
Standarta deva saskaņā ar instrukcijām - 1 tablete Xarelto 20 mg 1 reizi dienā.
Nieru darbības traucējumu gadījumā ieteicamā deva ir 15 mg 1 reizi dienā.
- Maksimālā dienas deva ir 20 mg.
Ārstēšanas kurss jāveic ilgu laiku, līdz ārstēšanas ieguvumi atsver iespējamo komplikāciju risku.
Ja izlaižat nākamo devu, nekavējoties jālieto tablete. Nākamajā dienā turpiniet lietot zāles regulāri saskaņā ar ieteicamo shēmu.
Ieteicamā sākotnējā deva akūtas DVT vai plaušu embolijas ārstēšanai - 15 mg / 2 reizes dienā pirmajās 3 nedēļās, tad 20 mg 1 reizi dienā.
Maksimālā dienas deva ir 30 mg pirmajās 3 ārstēšanas nedēļās un 20 mg turpmākās ārstēšanas laikā.
Tiem, kas lieto parenterālus antikoagulantus, Xarelto jāuzsāk 0–2 stundas pirms nākamās plānotās zāļu parenterālās ievadīšanas (piemēram, zema molekulmasa heparīns) vai laikā, kad tiek pārtraukta nepārtraukta zāļu parenterāla ievadīšana (piemēram, nefrakcionēta heparīna intravenoza ievadīšana).
Blakusparādības
Instrukcija brīdina par šādu blakusparādību attīstību, parakstot Xarelto:
- Ņemot vērā darbības mehānismu, narkotiku lietošana var būt saistīta ar palielinātu latento vai atklātu asiņošanas risku no jebkuriem orgāniem un audiem, kas var izraisīt pēc hemorāģisku anēmiju.
Bieži vien ir: anēmija, tahikardija, asiņošana acī, kuņģa-zarnu trakta asiņošana (ieskaitot asiņošanu un taisnās zarnas asiņošanu), sāpes kuņģa-zarnu traktā, dispepsija, slikta dūša, aizcietējums, caureja, vemšana, drudzis, perifēra tūska, vispārējās labklājības pasliktināšanās ( vājums, astēnija), asiņošana pēc procedūras (ieskaitot pēcoperācijas anēmiju un brūces asiņošanu), pārmērīga hematoma ar zilumiem, paaugstināta transamināžu aktivitāte, sāpes ekstremitātēs, reibonis, galvassāpes, īstermiņa sinkope, asiņošana no urogenitālā trakta (ieskaitot hematūriju un menorāģiju), deguna asiņošana, nieze (tostarp reti sastopamas niezes gadījumi), izsitumi, ekhimoze, hipotensija, hematoma.
Kontrindikācijas
Xarelto lietošana ir kontrindicēta šādos gadījumos:
- paaugstināta jutība pret rivaroksabānu vai jebkuru zāļu sastāvdaļu;
- klīniski nozīmīga asiņošana (piemēram, intrakraniāla, gastrointestināla);
- aknu slimība, ko papildina koagulopātija, kas palielina klīniski nozīmīgu asiņošanas risku;
- grūtniecības periodā.
Pārdozēšana
Lietojot līdz 600 mg bez asiņošanas vai citām blakusparādībām, ziņots par retiem pārdozēšanas gadījumiem. Ierobežotās absorbcijas dēļ sagaidāms piesātinājuma efekts, nepalielinot vidējo rivaroksabāna līmeni plazmā pie hiperterapeitiskām devām 50 mg vai vairāk.
Specifiskais antidots nav zināms. Pārdozēšanas gadījumā aktivētu ogli var izmantot absorbcijas samazināšanai. Ņemot vērā intensīvo saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām, nav paredzams, ka rivaroksabāns izdalīsies dialīzes laikā.
Mijiedarbība
Jāievēro piesardzība, vienlaicīgi lietojot zāles dronedaronam, jo ir ierobežoti klīniskie dati par kopīgo lietošanu.
Sakarā ar paaugstinātu asiņošanas risku, jāievēro piesardzība, lietojot kopā ar citiem antikoagulantiem.
Īpaši norādījumi
Xarelto nav ieteicams lietot vienlaikus ar sistēmisku terapiju ar azolu grupas (piemēram, ketokonazola) vai HIV proteāzes inhibitoru (piemēram, ritonavīra) pretsēnīšu līdzekļiem. Šīs zāles var paaugstināt rivaroksabāna koncentrāciju asins plazmā līdz klīniski nozīmīgām vērtībām (vidēji 2,6 reizes), kas var palielināt asiņošanas risku.
Tas jālieto piesardzīgi slimībām un slimībām, kas saistītas ar paaugstinātu asiņošanas risku.
Terapijas laikā ir iespējama ģībonis un reibonis, tāpēc nav ieteicams vadīt transportlīdzekļus vai citus mehānismus, kam nepieciešama uzmanība.
Analogi Xarelto, cena aptiekās
Ja nepieciešams, Xarelto var aizstāt ar aktīvās vielas analogu - tās ir zāles:
Līdzīgs darbībā:
Izvēloties analogus, ir svarīgi saprast, ka Xarelto lietošanas instrukcijas, cenu un līdzīgu darbību narkotiku pārskati nav piemērojami. Svarīgi ir konsultēties ar ārstu, nevis veikt neatkarīgu zāļu nomaiņu.
Cena Krievijas aptiekās: tabletes Xarelto 20 mg 14 gab. - no 1490 līdz 1573 rubļiem, 15 mg 14 gab. - no 1479 līdz 1580 rubļiem pēc 593 aptiekām.
Pārdots pēc receptes. Tabletes jāglabā prom no bērniem temperatūrā, kas nav augstāka par 30 grādiem. Derīguma termiņš ir 3 gadi no iepakojuma norādītās ražošanas dienas. Nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām.
Ko saka pārskati?
Lielākā daļa ārstu atsauksmes par Xarelto satur diskusijas par aktīvas vai latentās asiņošanas risku, kas skar jebkuru audu vai orgānu, kas bieži izraisa pēc hemorāģisku anēmiju. Šajā gadījumā pārskati par pacientiem, kuri lietoja šo narkotiku, satur informāciju par biežām hemorāģiskām komplikācijām šādā veidā: vājums, reibonis, neskaidrība, elpas trūkums, pietūkums utt.
Xarelto
Saturs
Zāļu Xarelto farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika. Rivaroksabāns ir ļoti selektīvs tiešs Xa faktora inhibitors, kam ir pietiekama biopieejamība, lietojot perorāli.
Koagulācijas kaskādē centrālā loma ir faktora X aktivācijai ar faktora Xa (Fxa) veidošanos caur savu un ārējo ceļu.
Farmakodinamiskā iedarbība. Rivaroksabānam ir atkarīga no devas atkarīga ietekme uz protrombīna laiku un cieši korelē ar plazmas koncentrāciju (r = 0,98), ja analīzei izmanto Neoplastin komplektu. Izmantojot citus reaģentus, rezultāti atšķirsies. Instrumentu nolasījumi jāveic sekundēs, jo INR (starptautiskā normalizētā attiecība) ir kalibrēts un apstiprināts tikai kumarīniem, un to nevar izmantot citiem antikoagulantiem. Pacientiem, kuriem tiek veiktas plašas ortopēdiskas iejaukšanās, 5/95 procenti no protrombīna (neoplastīns) 2-4 stundas pēc tabletes lietošanas (tas ir, sasniedzot maksimālu efektu) svārstās no 13 līdz 25 sekundēm.
Arī rivaroksabāns atkarībā no devas ir atkarīgs no aktivētā daļējā tromboplastīna laika (APTT) un Heptest rezultāta, tomēr šie parametri nav ieteicami rivaroksabāna farmakodinamiskās ietekmes novērtēšanai. Rivaroksabāns ietekmē anti-faktora Xa aktivitāti, lai gan nav kalibrēšanas standartu.
Ārstēšanas laikā ar rivaroksabānu asins recēšanas parametru kontrole nav nepieciešama.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Venozo trombembolisku traucējumu profilakse pacientiem, kuriem tiek veikta plaša ortopēdiska iejaukšanās uz apakšējām ekstremitātēm.
Klīniskā programma ir izstrādāta, lai pierādītu rivaroksabāna efektivitāti, ko lieto venozās trombembolijas (VTE), proti, dziļo vēnu trombozes (DVT) un plaušu embolijas (ELA), profilaksei pacientiem, kam veikta plaša ortopēdiskā operācija uz apakšējām ekstremitātēm. Programma RECORD, kas ietver kontrolētus, randomizētus, dubultmaskētos 3. fāzes klīniskos pētījumus, pētīja vairāk nekā 9500 pacientus (7,050 pacientus, kuriem tika veikta pilnīga gūžas locītava, un 2,531 pacientu, kuriem veikta pilnīga ceļa nomaiņa).
Salīdzināja rivaroksabānu ar devu 10 mg 1 reizi dienā, ko pacienti sāka saņemt ne agrāk kā 6 stundas pēc operācijas, ar 40 mg enoksaparīna 1 reizi dienā, kuru ārstēšana tika uzsākta 12 stundas pirms operācijas.
Visos trīs trešās fāzes pētījumos (skatīt tabulu) rivaroksabāns būtiski samazināja plašu VTE (jebkādu venogrāfiski identificētu vai simptomātisku DVT, PE bez letālas iznākuma gadījumu) kopējās indeksa biežumu un CTE (proksimālo DVT, PEB bez fatāliem iznākumiem) kopējās parādības. VTE), ko noteica primārie un lielākie sekundārie efektivitātes rādītāji. Turklāt visos trijos pētījumos simptomātisko VTE (DVT, PE, bez letālas iznākuma, kas saistīts ar VTE) biežums bija mazāks rivaroksabana terapijas grupā nekā enoksaparīna terapijas grupā.
Smagas asiņošanas biežums, kas ir galvenais drošības kritērijs, bija salīdzināms pacientiem, kuri saņēma 10 mg rivaroksabana un 40 mg enoksaparīna.
Tabula 3. fāzes efektivitātes un drošības novērtējuma rezultāti.
Ārstēšana, dozēšana, ilgums
Rivaroksabāns
Enoksaparīns
1. protokols
4541 pacients - pilnīga gūžas protezēšana
Lielo VTE biežums
2. protokols
2509 pacienti - pilnīga gūžas protezēšana
Lielo VTE biežums
3. protokols
2531 pacients - pilnīgs protēzes locītava
Lielo VTE biežums
3. fāzes pētījumu apvienoto rezultātu analīze apstiprināja datus, kas iegūti atsevišķos pētījumos, kas liecināja par visu VTE, lielo VTE un simptomātisko VTE biežuma samazināšanos 10 mg rivaroksabāna terapijas grupā 1 reizi dienā, salīdzinot ar 40 mg enoksaparīna grupas 1 reizi dienā. dienā
Farmakokinētika.
Absorbcija un biopieejamība. Rivaroksabāna absolūtā biopieejamība pēc 10 mg devas ir augsta - 80-100%.
Rivaroksabāns ātri uzsūcas; Maksimālā koncentrācija tiek sasniegta 2-4 stundu laikā pēc tablešu lietošanas.
10 mg rivaroksabāna tablešu lietošana ēdienreizes laikā neietekmē rivoksaksāna AUC un Cmax. Rivaroksabānu 10 mg devā var lietot neatkarīgi no ēdienreizes.
Rivaroksabāna farmakokinētiku raksturo mērens mainīgums; individuālā variabilitāte (variācijas koeficients) ir 30–40%, izņemot dienu un nākamo dienu pēc operācijas, kad variabilitāte ir augsta (70%).
Izplatīšana Cilvēkiem liela daļa rivaroksabāna (92–95%) saistās ar plazmas olbaltumvielām, un galvenais saistošais komponents ir seruma albumīns. Izplatīšanas apjoms - vidējais ir aptuveni 50 litri.
Metabolisms un izdalīšanās. Rivaroksabāns izdalās galvenokārt metabolītu veidā (aptuveni 2/3 no lietotās devas), un puse no tiem izdalās caur nierēm, bet otra puse - ar izkārnījumiem. 1/3 no lietotās devas izdalās tieši ar urīnu kā nemainītu aktīvo vielu, aptuveni galvenokārt ar aktīvas nieru sekrēcijas palīdzību.
Rivaroksabānu metabolizē CYP 3A4, CYP 2J2 izoenzīmi, kā arī fermenti, kas nav atkarīgi no citohroma P450 sistēmas. Galvenie biotransformācijas dalībnieki ir morfolīna grupa, kurā notiek oksidatīva sadalīšanās, un amīda grupas, kas tiek hidrolizētas.
Saskaņā ar in vitro datiem rivaroksabāns ir P-gp (P-glikoproteīna) un BCR-P (krūts vēža nesēja proteīns) substrātu substrāts.
Nemainīts rivaroksabāns ir nozīmīgākais savienojums cilvēka plazmā, aktīvie cirkulējošie metabolīti plazmā nav konstatēti. Rivaroksabānu, kura sistēmiskais klīrenss ir aptuveni 10 l / h, var attiecināt uz zālēm ar zemu klīrensu. Noņemot rivaroksabānu no asins plazmas, pēdējais pusperiods jauniem pacientiem ir 5–9 stundas un gados vecākiem pacientiem 11–13 stundas.
Dzimums / vecums (virs 65 gadiem). Gados vecākiem pacientiem rivaroksabana koncentrācija plazmā ir augstāka nekā jaunākiem pacientiem, un vidējais AUC ir aptuveni 1,5 reizes lielāks par atbilstošajām vērtībām jaunākiem pacientiem, galvenokārt sakarā ar vispārējo un nieru klīrensa samazināšanos.
Vīriešiem un sievietēm klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības netika konstatētas.
Pārāk mazs vai liels ķermeņa svars (≤50 kg un 120 kg) tikai nedaudz ietekmē rivaroksabāna koncentrāciju plazmā (atšķirība ir ≤25%).
Bērnu vecums. Nav datu par šo vecuma kategoriju.
Interetniskās iezīmes. Klīniski nozīmīgas farmakokinētikas un farmakodinamikas atšķirības pacientiem, kuriem ir kaukāzoīds, afroamerikāņu, latīņamerikas un Āzijas etniskā piederība, netika novērotas.
Pacienti ar aknu mazspēju
Aknu darbības traucējumu ietekme uz rivaroksabāna farmakokinētiku tika pētīta pacientiem, kuri tika klasificēti atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai saskaņā ar standarta procedūru klīniskajā attīstībā. Child-Pugh klasifikācijas galvenais mērķis ir novērtēt hroniskas aknu slimības, galvenokārt cirozes, prognozi. Pacientiem, kuriem ir parakstīti antikoagulanti, aknu darbības traucējumu kritiskais aspekts ir normālu asinsreces faktoru sintēze aknās. Tā kā šo aspektu aptver tikai viens no 5 klīniskās / bioķīmiskās definīcijas, kas iekļautas Child-Pugh klasifikācijas sistēmā, asiņošanas risks pacientiem var nepārprotami korelēt ar šo klasifikācijas shēmu. Ņemot to vērā, lēmums par pacientu ar antikoagulantiem ārstēšanu jāpieņem neatkarīgi no Child-Pugh klasifikācijas.
Rivaroksabāns ir kontrindicēts pacientiem ar aknu slimību, ko papildina koagulopātija, kas ir klīniski nozīmīga asiņošanas riska cēlonis.
Pacientiem ar aknu cirozi ar vieglu aknu mazspēju (A klase pēc Child-Pugh) farmakokinētika veseliem brīvprātīgajiem rivaroksabāna farmakokinētika tikai nedaudz atšķiras no atbilstošās (1,2 reizes lielākas rivaroksabāna AIV palielināšanās par 1,2 reizes).
Pacientiem ar aknu cirozi ar mērenu aknu mazspēju (B klase pēc Child-Pugh) vidējais rivaroksabāna AUC ievērojami palielinājās (2,3 reizes), salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, jo nozīmīga zāļu klīrensa samazināšanās. Nesaistītās vielas AUC palielinājās 2,6 reizes. Nav datu par pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem.
Xa faktora aktivitātes inhibīcija bija izteiktāka (atšķirība bija 2,6 reizes) nekā veseliem brīvprātīgajiem. Protrombīna laiks bija arī (2,1 reizes) lielāks nekā veseliem brīvprātīgajiem. Pacienti ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem bija jutīgāki pret rivaroksabānu, izraisot straujāku farmakokinētisko un farmakodinamisko līkni starp koncentrāciju un protrombīna laiku.
Nav datu par pacientiem ar C klases bērnu-Pughal nepietiekamību.
Nieru mazspēja
Palielinājās rivaroksabāna iedarbība, kas ir apgriezti korelēta ar nieru funkcijas samazināšanos (ko nosaka pēc kreatinīna klīrensa - CC).
Pacientiem ar viegliem (CK ≤ 80–50 ml / min), mēreniem (CK ≤ 50–30 ml / min) vai smagiem (CK ≤ 30–15 ml / min), renāra disfunkcija, rivaroksabāna koncentrācija plazmā (AUC) bija pie 1,4; 1,5 un 1,6 reizes lielāks nekā veseliem brīvprātīgajiem. Atbilstošais farmakodinamiskās iedarbības pieaugums bija izteiktāks.
Pacientiem ar viegliem, vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem Xa faktora aktivitātes vispārējā inhibīcija bija 1,5; 1,9 un 2,0 reizes vairāk nekā veseliem brīvprātīgajiem; protrombīna laiks palielinājās par 1,3; Attiecīgi 2,2 un 2,4 reizes. Trūkst datu par pacientiem ar CC ≤15 ml / min.
Nav ieteicams lietot zāles pacientiem ar CC ≤ 15 ml / min. Pacientiem ar smagu nieru mazspēju ar CC 15–30 ml / min Rivaroxaban jālieto piesardzīgi.
Indikācijas zāļu Xarelto lietošanai
VTE profilakse pacientiem, kam veikta plaša ortopēdiska operācija uz apakšējām ekstremitātēm.
Zāļu Xarelto lietošana
Lai novērstu VTE plašu ortopēdisko iejaukšanos gadījumā, ieteicams vienu reizi dienā ievadīt vienu 10 mg tableti.
Ārstēšanas ilgumu nosaka ortopēdiskās iejaukšanās veids. Pēc gūžas locītavas iejaukšanās ārstēšana jāturpina 5 nedēļas. Pēc ceļgala locītavas nomaiņas zāles jāturpina 2 nedēļas.
Lietošanas metode un biežums
Lietojiet 1 tableti no Xarelto 10 mg 1 reizi dienā neatkarīgi no ēdienreizes. Pirmā deva jālieto 6-10 stundas pēc operācijas, ja hemostāze ir efektīva.
Ja pacients neizmanto tableti, nekavējoties lietojiet rivaroksabānu un turpiniet ārstēšanu nākamajā dienā, 1 tablete dienā, tāpat kā pirms izlaižot tableti.
Kontrindikācijas narkotiku lietošanai Xarelto
- paaugstināta jutība pret rivaroksabānu vai jebkuru zāļu sastāvdaļu;
- klīniski nozīmīga asiņošana (piemēram, intrakraniāla, gastrointestināla);
- aknu slimība, ko papildina koagulopātija, kas palielina klīniski nozīmīgu asiņošanas risku;
- grūtniecības periodā.
Xarelto blakusparādības
10 mg rivaroksabana drošība tika novērtēta trīs fāzes pētījumos, kuros piedalījās 4571 pacienti, kuriem veikta plaša ortopēdiska iejaukšanās apakšējās ekstremitātēs (pilnīga ceļa vai gūžas locītavas nomaiņa) un kuri saņēma ārstēšanu līdz 39 dienām. Blakusparādības klasificē pēc biežuma un orgāniem un sistēmām, tās jānovērtē, ņemot vērā ķirurģisko situāciju.
Klasifikācija, pamatojoties uz blakusparādību biežumu, ietvēra šādas kategorijas:
bieži - (≥1% –≤10%) vai (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
nav izplatīta - (≥0,1% –≤1%) vai (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
retāk - (≥0,01% –≤0,1%) vai (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
reti - (≤0,01%) vai (≤1 / 10 000).
Ņemot vērā farmakoloģisko darbības mehānismu, rivaroksabāna lietošana var būt saistīta ar palielinātu latentās vai acīmredzamas asiņošanas risku no jebkura orgāna vai audu, kas var izraisīt pēc hemorāģisku anēmiju. Pazīmes, simptomi un smagums (ieskaitot nāves iespēju) atšķirsies atkarībā no asiņošanas vietas un smaguma pakāpes vai ilguma. Dažu pacientu grupās, piemēram, pacientiem ar nekontrolētu smagu hipertensiju (arteriālu hipertensiju) un / vai pacientiem, kuri lieto hemostāzi ietekmējošus medikamentus, var palielināties asiņošanas risks (skatīt īpašos norādījumus). Hemorāģiskas komplikācijas var izpausties kā vājums, astēnija, neskaidrība, reibonis, galvassāpes vai nezināmas etioloģijas tūska. Tādēļ, novērtējot pacienta, kas saņem antikoagulantus, stāvokli, ir nepieciešams novērtēt asiņošanas iespējamību.
Zemāk ir nevēlamās blakusparādības, kas novērotas ārstēšanas laikā pacientiem un ko pētnieki reģistrējuši trīs trešās fāzes pētījumos, iedalot pēc orgāniem un sistēmām (Meddra) un pēc biežuma.
No asins un limfātiskās sistēmas puses: bieži (≥1% –≤10%) - anēmija; Trombocitēmija nav izplatīta (≥0,1% –≤1%).
Kopš sirds un asinsvadu sistēmas: bieži (≥1% –≤10%) - pēcoperācijas asiņošana (tai skaitā pēcoperācijas anēmija un asiņošana no brūces, ne-izplatīšanās (≥0,1% –1%) - tahikardija, hipotensija (ieskaitot hipotensiju laikā). procedūras), asiņošana (ieskaitot hematomas un retus asiņošanas gadījumus muskuļos), kuņģa-zarnu trakta asiņošana (tai skaitā gemetemesis, asiņošana no smaganām, asiņošana no taisnās zarnas, hematūrija, asiņošana no dzimumorgāniem, deguna asiņošana).
No kuņģa-zarnu trakta daļas: bieži (≥1% –≤10%) - slikta dūša; nesadalīts (≥0,1% –≤1%) - aizcietējums, caureja, sāpes vēdera dobumā, diskomforta sajūta kuņģī, dispepsijas simptomi, sausa mute, vemšana.
Sistēmiski traucējumi un stāvokļi, kas saistīti ar zāļu lietošanas vietu: nav bieži (≥0,1% –≤1%) - lokalizēta vai perifēra tūska, nogurums, vājums, astēnija, drudzis.
Aknu un / vai žultsceļu traucējumi: retāk (≥0,01% –0,0%) - aknu darbības traucējumi.
Imūnās sistēmas traucējumi: retāk (≥0,01% –0,0%) - alerģisks dermatīts.
Nervu sistēmas daļa: nesadalīts (≥0,1% –≤1%) - reibonis, galvassāpes, syncopal stāvokļi.
Skeleta-muskuļu sistēmas daļa: nesadalīta (≥0,1% –≤1%) - sāpes ekstremitātēs.
Ādas un zemādas audu daļā: neizplatīts (≥0,1% –1%) - nieze (ieskaitot vispārinātas niezes gadījumus), izsitumi uz ādas, nātrene (ieskaitot vispārēju nātreni).
Nieru un urīnceļu daļa: nav bieži (≥0,1% –≤1%) - nieru mazspēja (kreatinīna, urīnvielas līmeņa paaugstināšanās asinīs).
Laboratorijas dati: bieži (≥1% –≤10%) - paaugstināts LDH līmenis, paaugstināts AlAT un AsAT līmenis; nesadalīts (≥0,1% –≤1%) - paaugstināts lipāzes, amilāzes, bilirubīna, sārmainās fosfatāzes līmenis; retāk (≥0,01% –0,0%) - konjugētā bilirubīna līmeņa paaugstināšanās (vienlaikus palielinot aknu transamināžu līmeni vai bez tā).
Īpaši norādījumi par zāļu Xarelto lietošanu
Pacienti ar nieru mazspēju
Rivaroksabānu jālieto piesardzīgi, ārstējot pacientus ar vidēji smagu nieru mazspēju (CC - 30–49 ml / min), kas vienlaikus tiek ārstēti ar zālēm, kas izraisa rivaroksabāna koncentrācijas paaugstināšanos asins plazmā.
Pacientiem ar smagu nieru mazspēju rivaroksabana koncentrācija asins plazmā var ievērojami palielināties, kas var izraisīt palielinātu asiņošanas risku.
Tādēļ, ņemot vērā ierobežotos klīniskos datus par pacientiem ar nieru mazspēju (CC ≤ 30–15 ml / min), šādiem pacientiem rivaroksabans jālieto piesardzīgi. Trūkst klīnisko datu par zāļu lietošanu pacientiem ar smagu nieru mazspēju (CC ≤ 15 ml / min). Ņemot to vērā, rivaroksabāna lietošana šiem pacientiem nav ieteicama.
Pacienti ar smagu nieru mazspēju vai paaugstinātu asiņošanas risku un pacienti, kas vienlaikus saņem sistēmisku terapiju ar azola grupas vai HIV proteāzes inhibitoru pretsēnīšu līdzekļiem, rūpīgi jākontrolē, lai pēc ārstēšanas sākšanas konstatētu hemorāģiskas komplikācijas. Šāda uzraudzība var ietvert pacienta regulāru fizisku pārbaudi, rūpīgu novērošanu no ķirurģiskā brūces drenāžas un periodisku hemoglobīna līmeņa noteikšanu.
Ķirurģiskas iejaukšanās gūžas kaula lūzumiem
Rivaroksabāns klīniskajos pētījumos nav pētīts pacientiem, kuriem veikta gūžas lūzumu operācija.
Asiņošanas risks
Antitrombotiskas zāles, ieskaitot rivaroksabānu, jālieto piesardzīgi, ārstējot pacientus ar paaugstinātu asiņošanas risku, tostarp, ja ir:
- iedzimtas vai iegūtas slimības, kas izraisa asiņošanu;
- nekontrolēta hipertensija (hipertensija) smaga;
- kuņģa-zarnu trakta čūla, akūta stadija;
- nesen nodota peptiska čūla;
- asinsvadu retinopātija;
- neseno intrakraniālo vai intracerebrālo asiņošanu;
- intraspināla vai intracerebrālā asinsvadu patoloģija;
- neseno neiroķirurģisko darbību (operācija smadzenēs un muguras smadzenēs) vai oftalmoloģisku iejaukšanos.
Jāievēro piesardzība, ordinējot rivaroksabānu pacientiem, kuri saņem zāles, kas ietekmē hemostāzi, piemēram, NPL, trombocītu agregācijas inhibitorus vai citus antitrombotiskus līdzekļus (skatīt SASTĀVDAĻAS).
Ja ir nepieciešama neizskaidrojama hemoglobīna vai asinsspiediena pazemināšanās, lai izslēgtu asiņošanu.
Mugurkaula (epidurālā / mugurkaula) anestēzija
Veicot mugurkaula (epidurālo / spinālo) punkciju pacientiem, kas saņem trombembolisku komplikāciju profilaksei antitrombotiskus līdzekļus, pastāv epidurālas vai smadzeņu mugurkaula hematomas risks, kas var izraisīt ilgstošu paralīzi.
Šo komplikāciju risks palielinās, lietojot pastāvīgus epidurālos katetrus vai vienlaicīgi lietojot zāles, kas ietekmē hemostāzi. Traumas, veicot epidurālu vai mugurkaula punkciju vai atkārtotu punkciju, var arī palielināt komplikāciju risku.
Pacienti jākontrolē, lai noteiktu neiroloģisku traucējumu pazīmes vai simptomus (piemēram, kāju nejutīgumu vai vājumu, zarnu vai urīnpūšļa disfunkciju). Ja tiek atklāti neiroloģiski simptomi, jāveic steidzama diagnoze un atbilstoša terapija.
Ārstam jāsalīdzina iespējamā mugurkaula iejaukšanās ieguvumi un riski pacientiem, kas saņem antikoagulantus vai kuri gatavojas saņemt antikoagulantus trombozes profilaksei.
Epidurālo katetru noņem ne agrāk kā 18 stundas pēc pēdējās rivaroksabāna devas ievadīšanas.
Rivaroksabānu nedrīkst ievadīt agrāk kā 6 stundas pēc epidurālā katetra izņemšanas.
Traumatiskas punkcijas gadījumā rivaroksabāna iecelšana ir jāatliek uz 24 stundām.
Sievietes reproduktīvā vecumā
Dati par rivaroksabāna lietošanu sieviešu ārstēšanai grūtniecības laikā nav pieejami.
Eksperimentos ar žurkām un trušiem rivaroksabāns izteica toksisku ietekmi uz mātes organismu un placenta izmaiņām, kas saistītas ar zāļu farmakoloģisko iedarbību (piemēram, hemorāģiskas komplikācijas, piemēram, asiņošana). Primārā teratogēna iedarbība netika konstatēta. Dati, kas iegūti pētījumos ar eksperimentāliem dzīvniekiem, parādīja, ka rivaroksabāns iekļūst placentā. Šajā sakarā rivaroksabāns ir kontrindicēts sievietēm grūtniecības laikā.
Sievietēm ar reproduktīvo vecumu ārstēšanas laikā ar rivaroksabānu jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes.
Dati par rivaroksabāna lietošanu sievietēm zīdīšanas laikā nav pieejami. Pētījumi ar žurkām parādīja, ka rivaroksabāns izdalās mātes pienā. Ņemot to vērā, rivaroksabānu var lietot tikai pēc zīdīšanas pārtraukšanas.
Trūkst klīnisko datu par zāļu lietošanu bērniem.
Spēja ietekmēt reakcijas ātrumu, braucot vai strādājot ar citiem mehānismiem. Nav ziņu par rivaroksabāna ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai strādāt ar citiem mehānismiem.
Zāļu mijiedarbība Xarelto
Farmakokinētiskā mijiedarbība
Rivaroksabāna izņemšanu galvenokārt veic, izmantojot metabolismu aknās, ko mediē citohroma P450 sistēma (CYP 3A4, CYP 2J2), un nemainītas vielas ekskrēcija caur nierēm, piedaloties P-gp / BCRP transporta sistēmām.
Citohroma izoenzīmu inhibīcija
Rivaroksabāns neinhibē CYP 3A4 izoenzīmu un citas svarīgas citohroma izoformas.
Citohroma izoenzīmu indukcija
Rivaroksabāns neizraisa CYP 3A4 izoenzīmu un citas svarīgas citohroma izoformas.
Savienojumi, kas ietekmē rivaroksabāna farmakokinētiku
Vienlaicīga rivaroksabāna un spēcīga CYP 3A4 un P-gp izoenzīma inhibitoru lietošana var novest pie nieru un aknu klīrensa samazināšanās un tādējādi ievērojami palielināt zāļu sistēmisko iedarbību.
Rivaroksabāna un ketokonazola azola sērijas (400 mg 1 reizi dienā), kas ir spēcīgs CYP 3A4 un P-gp inhibitors, kombinēta lietošana izraisīja līdzsvara līdzsvara līdzsvara rivaroksabāna palielināšanos par 2,6 reizes un vidējo Cmax rivaroksabana 1,7 reizes. tas ir saistīts ar ievērojamu zāļu farmakodinamiskās iedarbības palielināšanos.
Kombinēta rivaroksabāna un HIV proteāzes inhibitora ritonavīra (600 mg 2 reizes dienā), kas ir spēcīgs CYP 3A4 un P-gp inhibitors, lietošana izraisīja rivaroksabāna līdzsvara vidējā AUC pieaugumu 2,5 reizes un rivaroksabāna vidējo Cmax 1,6 reizes, kas ir saistīta ar ievērojamu zāļu farmakodinamiskās iedarbības pieaugumu. Tādēļ rivaroksabānu jālieto piesardzīgi, ārstējot pacientus, kuri vienlaikus saņem sistēmiskus azola pretsēnīšu līdzekļus vai HIV proteāzes inhibitorus.
Klaritromicīns (500 mg 2 reizes dienā), kas ir spēcīgs CYP 3A4 inhibitors un vidēji spēcīgs P-gp inhibitors, izraisīja rivaroksabāna vidējās AUC vērtības pieaugumu 1,5 reizes un Cmax 1,4 reizes. Šis AUC pieaugums un Cmax palielināšanās atšķiras normālā diapazonā un tiek uzskatīta par klīniski nenozīmīgu.
Eritromicīns (500 mg 3 reizes dienā), mēreni inhibējot izoenzīmu CYP 3A4 un P-gp, izraisīja 1,3 reizes lielāku AUC un Cmax rivaroksabana vidējo līdzsvara vērtību. Šis AUC pieaugums un Cmax palielināšanās atšķiras normālā diapazonā un tiek uzskatīta par klīniski nenozīmīgu.
Vienlaicīga rivaroksabāna un rifampicīna lietošana, kas ir spēcīgs CYP 3A4 un P-gp induktors, izraisīja aptuveni 50% rivaroksabāna AUC samazināšanos un paralēli tā farmakodinamiskās iedarbības samazināšanos. Rivaroksabana lietošana kopā ar citiem spēcīgiem CYP 3A4 induktoriem (piemēram, fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls vai hipericuma līdzekļi) var arī samazināt rivaroksabāna koncentrāciju plazmā. Rivaroksabāna koncentrācijas samazināšanos plazmā uzskata par klīniski nesaistītu.
Farmakodinamiskās mijiedarbības
Pēc enoksaparīna (vienreizējas 40 mg devas) un rivaroksabāna (vienreizēja 10 mg deva) kombinētas lietošanas tika novērota additīva iedarbība pret anti-Xa aktivitāti, kurai nebija pievienota papildu ietekme uz asins koagulāciju (protrombīna laiks (PT), APTT). Enoksaparīns nemainīja rivaroksabāna farmakokinētiku (skatīt FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS).
Farmakokinētiska mijiedarbība starp rivaroksabānu un klopidogrelu (300 mg iekraušanas deva ar šādu 75 mg uzturošo devu) netika konstatēta, bet pacientu apakšgrupā tika konstatēts būtisks asiņošanas laika pieaugums, kas neatbilda trombocītu agregācijai un P-selektīna vai GPIIb / IIIa receptoru līmenim.
Pēc vienlaicīgas rivaroksabāna un 500 mg naproksēna lietošanas klīniski nozīmīga asiņošanas laika pagarināšanās netika novērota. Tomēr indivīdiem ir iespējama izteiktāka farmakodinamiskā reakcija.
Mijiedarbība ar pārtiku: rivaroksabānu devā 10 mg var lietot maltītes laikā vai atsevišķi.
Ietekme uz laboratorijas testiem: ietekme uz asins koagulācijas ātrumu (PF, APTT, Hep-Test) ir tāda, kā gaidīts attiecībā uz rivaroksabāna darbības mehānismu.
Xarelto pārdozēšana, simptomi un ārstēšana
Rivaroksabāna pārdozēšana var izraisīt hemorāģiskas komplikācijas sakarā ar tā farmakodinamiskajām īpašībām.
Nav specifiska antidota. Pārdozēšanas gadījumā aktīvo ogli var lietot, lai samazinātu rivaroksabāna uzsūkšanos. Aktīvās ogles lietošana laikposmā līdz 8 stundām pēc pārdozēšanas mazina rivaroksabāna uzsūkšanos.
Ņemot vērā augsto saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām, var sagaidīt, ka rivaroksabāns neizdalās ar dialīzi.
Ja rodas asiņošana, var novērst šādus pasākumus: atlikt nākamo rivaroksabāna devu vai pārtraukt ārstēšanu atkarībā no situācijas (rivaroksabāna eliminācijas pusperiods ir aptuveni 5–13 stundas); veikt atbilstošu simptomātisku ārstēšanu (piemēram, jāapsver mehāniska saspiešana smagas asiņošanas gadījumā, ja nepieciešams, ķirurģiska iejaukšanās, ūdens un elektrolītu līdzsvars un hemodinamiskais atbalsts, asins vai asins komponentu pārliešana.
Ja iepriekš uzskaitītie pasākumi nenovērš asiņošanu, var noteikt vienu no šādiem prokoagulantiem:
- aktivētā protrombīna kompleksa koncentrāts;
- protrombīna kompleksu koncentrāts;
- rekombinants VIIa faktors (rf VIIa).
Tomēr līdz šim trūkst pieredzes par šo zāļu lietošanu rivaroksabāna pārdozēšanai.
Tiek pieņemts, ka protamīna sulfāts un K vitamīns neietekmēs rivaroksabāna antikoagulantu aktivitāti. Nav pieejami zinātniski pamatojumi, lai varētu izmantot vai gūt pieredzi, lietojot sistēmiskas hemostatiskas zāles (piemēram, desmopresīnu, aprotinīnu, traneksamīnskābi, aminokapronskābi), lai novērstu rivaroksabāna pārdozēšanu.
Xarelto - zāļu lietošanas instrukcijas, atsauksmes, analogi un formas (2,5 mg tabletes, 10 mg, 15 mg un 20 mg) trombozes, embolijas un insulta un sirdslēkmes profilakses ārstēšanai pieaugušajiem, bērniem un grūtniecības laikā. Sastāvs
Šajā rakstā jūs varat izlasīt Xarelto zāļu lietošanas instrukcijas. Iepazīstināja ar vietnes apmeklētājiem - šīs zāles patērētājiem, kā arī ārstu, ekspertu viedokli par Xarelta lietošanu viņu praksē. Liels pieprasījums aktīvāk pievienot jūsu atsauksmes par narkotikām: zāles palīdzēja vai neļāva atbrīvoties no slimības, kādas komplikācijas un blakusparādības tika novērotas, iespējams, ražotājs nav norādījis anotācijā. Analogi Xarelta pieejamo strukturālo analogu klātbūtnē. Lieto trombozes, embolijas un insulta un sirdslēkmes profilakses ārstēšanai pieaugušajiem, bērniem, kā arī grūtniecības un zīdīšanas laikā. Narkotiku sastāvs.
Xarelto ir selektīvs tiešs 10a faktora inhibitors iekšķīgai lietošanai. Koagulācijas kaskādē centrālā loma ir faktora 10 aktivizēšanai, lai veidotu faktoru 10a caur savu un ārējo ceļu.
Rivaroksabānam (zāļu Xarelto aktīvajai vielai) ir atkarīga no devas atkarīga no protrombīna laika un tā ir ļoti saistīta ar plazmas koncentrāciju, analizējot, izmantojot Neoplastin komplektu (izmantojot citus reaģentus, rezultāti atšķiras).
Rivaroksabāns palielina arī APTT devas atkarību un Heptest rezultātu, tomēr šie parametri nav ieteicami rivaroksabāna farmakodinamiskās iedarbības novērtēšanai.
Sastāvs
Rivaroksabāns (mikronizēts) + palīgvielas.
Farmakokinētika
Pēc 10 mg devas uzņemšanas Xarelto ātri uzsūcas, absolūtā biopieejamība ir augsta un ir 80-100%. Ēdiens neietekmē rivoksaksāna AUC un Cmax. Rivaroksabāna farmakokinētiku raksturo mērens mainīgums; individuālā variabilitāte (mainīguma koeficients) ir 30-40%, izņemot dienu un nākamo dienu pēc operācijas, kad variabilitāte ir augsta (70%). Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt albumīnu, ir 92-95%. Rivaroksabāns izdalās galvenokārt metabolītu veidā (aptuveni 2/3 devas), no kurām puse izdalās caur nierēm, bet otra puse - ar izkārnījumiem. 1/3 no lietotās devas izdalās tiešā veidā caur nierēm nemainītas vielas veidā, domājams, ka tas notiek galvenokārt ar aktīvu nieru sekrēciju. Rivaroksabāns tiek metabolizēts, piedaloties CYP3A4, CYP2J2 izoenzīmiem, kā arī fermentiem, kas nav atkarīgi no citohroma P450 sistēmas. Galvenie biotransformācijas dalībnieki ir morfolīna grupa, kurā notiek oksidatīva sadalīšanās, un amīda grupas, kas tiek hidrolizētas.
Indikācijas
- insultu, sirdslēkmes un sistēmiskas trombembolijas profilakse pacientiem, kam ir ne-vārstuļu izcelsmes priekškambaru fibrilācija;
- dziļo vēnu trombozes un plaušu embolijas ārstēšana un to atkārtošanās novēršana;
- venozās trombembolijas profilakse pacientiem, kam veikta plaša ortopēdiska operācija uz apakšējām ekstremitātēm.
Atbrīvošanas formas
Tabletes, ar pārklājumu 2,5 mg, 10 mg, 15 mg un 20 mg.
Lietošanas instrukcija un shēma
Iekšā, ēdot.
Ja pacients nespēj norīt visu tableti, Xarelto var sasmalcināt un sajaukt ar ūdeni vai šķidru pārtiku, piemēram, ābolu eļļu, tieši pirms lietošanas. Pēc sasmalcinātas Xarelto 15 vai 20 mg tablešu lietošanas nekavējoties ieņemiet maltīti.
Sasmalcinātu Xarelto tableti var ievadīt caur kuņģa caurulīti. Pirms Xarelto lietošanas zondes stāvoklis kuņģa-zarnu traktā jāturpina saskaņot ar ārstu. Sasmalcinātā tablete jāievada caur kuņģa caurulīti nelielā ūdens daudzumā, pēc tam jāievada neliels ūdens daudzums, lai nomazgātu preparāta atlikumus no zondes sienām. Pēc sasmalcinātas Xarelto 15 vai 20 mg tablešu lietošanas nekavējoties jāievada enterālā barība.
Insultu un sistēmiskas trombembolijas profilakse pacientiem, kam ir ne-vārstuļu izcelsmes priekškambaru fibrilācija
Ieteicamā deva ir 20 mg 1 reizi dienā.
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 49-30 ml / min) ieteicamā deva ir 15 mg 1 reizi dienā.
Ieteicamā maksimālā dienas deva ir 20 mg.
Xarelto terapija jāuzskata par ilgstošu terapiju, ja vien ārstēšanas ieguvumi atsver iespējamo komplikāciju risku.
Darbības, lai izlaistu devu
Ja nākamā deva tiek izlaista, pacientam nekavējoties jālieto Xarelto un jāturpina nākamā diena, lai regulāri lietotu zāles saskaņā ar ieteicamo shēmu. Nelietojiet dubultu devu, kas veikta, lai kompensētu neatbildētos agrāk.
Blakusparādības
- anēmija;
- trombocitēmija;
- pēcoperācijas asiņošana (ieskaitot pēcoperācijas anēmiju un asiņošanu no brūces);
- tahikardija;
- arteriālā hipotensija (ieskaitot hipotensiju procedūru laikā);
- asiņošana (ieskaitot hematomas un retus muskuļu asiņošanas gadījumus);
- kuņģa-zarnu trakta asinsizplūdumi (ieskaitot gememezēzi, asiņošanas smaganas, asiņošana no taisnās zarnas, hematūrija, asiņošana no dzimumorgāniem, deguna asiņošana);
- slikta dūša, vemšana;
- aizcietējums, caureja;
- sāpes vēderā;
- diskomforta sajūta kuņģī;
- dispepsijas parādības;
- sausa mute;
- lokalizēta vai perifēra tūska;
- nogurums;
- vājums;
- astēnija;
- drudzis;
- nātrene (ieskaitot vispārinātas nātrenes gadījumus);
- alerģisks dermatīts;
- reibonis;
- galvassāpes;
- syncopal valstis;
- sāpes ekstremitātēs;
- nieze (ieskaitot vispārējo niezi);
- izsitumi uz ādas;
- nieru mazspēja (kreatinīna, urīnvielas līmeņa paaugstināšanās asinīs);
- paaugstināts LDH līmenis, paaugstināts AAT un AAT līmenis, paaugstināts lipāzes līmenis, amilāzes līmenis, bilirubīna līmenis asinīs, sārmainās fosfatāzes līmenis.
Kontrindikācijas
- klīniski nozīmīga asiņošana (piemēram, intrakraniāla, gastrointestināla);
- aknu slimības, ko pavada koagulopātija, kas palielina klīniski nozīmīgas asiņošanas risku;
- grūtniecība;
- paaugstināta jutība pret rivaroksabānu.
Lietošana grūsnības un laktācijas laikā
Kontrindicēta lietošana grūtniecības laikā.
Īpaši norādījumi
Rivaroksabana lietošana pacientiem ar smagu nieru mazspēju (CC mazāk par 15 ml / min) nav ieteicama.
Piesardzīgi, Xarelto jālieto pacientiem ar vidēji smagu nieru mazspēju (CC 30-49 ml / min), kas saņem vienlaicīgu terapiju ar zālēm, kas var izraisīt rivaroksabāna koncentrācijas paaugstināšanos plazmā, kā arī pacientiem ar CC mazāk par 15-30 ml. / min Pacientiem ar smagu nieru mazspēju rivaroksabana koncentrācija plazmā var ievērojami palielināties, kas var izraisīt palielinātu asiņošanas risku.
Pacienti ar smagu nieru mazspēju, kam ir paaugstināts asiņošanas risks, un pacienti, kas vienlaikus saņem sistēmisku terapiju ar azola grupas pretsēnīšu zālēm vai HIV proteāzes inhibitoriem, rūpīgi jānovēro, lai pēc ārstēšanas sākšanas noteiktu hemorāģiskas komplikācijas. Šāda uzraudzība var ietvert pacienta regulāru fizisku pārbaudi, rūpīgu novērošanu no ķirurģiskā brūces drenāžas un periodisku hemoglobīna līmeņa noteikšanu.
Jāievēro piesardzība, lietojot rivaroksabānu pacientiem ar paaugstinātu asiņošanas risku, t.sk. ja ir iedzimtas vai iegūtas slimības, kas izraisa asiņošanu; nekontrolēta hipertensija smaga; kuņģa-zarnu trakta čūla, akūta stadija; nesen nodota peptiska čūla; asinsvadu retinopātija; neseno intrakraniālo vai intracerebrālo asiņošanu; intraspināla vai intracerebrālā asinsvadu patoloģija; neseno neiroķirurģiju (smadzeņu, muguras smadzeņu) vai oftalmoloģisko iejaukšanos.
Jāievēro piesardzība, ordinējot rivaroksabānu pacientiem, kuri saņem zāles, kas ietekmē hemostāzi, piemēram, nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NPL), trombocītu agregācijas inhibitorus vai citus antitrombotiskus līdzekļus.
Narkotiku mijiedarbība
Vienlaicīgi lietojot rivaroksabānu un spēcīgus izoenzīma CYP3A4 un P-glikoproteīna inhibitorus, var samazināties nieru un aknu klīrenss un tādējādi ievērojami palielināt rivaroksabāna AUC.
Rivaroksabana un ketokonazola azola sērijas (400 mg 1 reizi dienā), kas ir spēcīgs CYP3A4 inhibitors un P-glikoproteīns, kombinēta lietošana izraisīja rivaroksabāna vidējā līdzsvara AUC palielināšanos par 2,6 reizes un rivaroksabāna vidējo Cmax pieaugumu 1,7 reizes, kas ir saistīta ar ievērojamu pieaugumu farmakodinamiskā iedarbība.
Vienlaicīgi lietojot rivaroksabānu un HIV proteāzes inhibitoru ritonaviru (600 mg 2 reizes dienā), kas ir spēcīgs CYP3A4 un P-glikoproteīna inhibitors, tika panākts 2,5 reizes lielāks rivaroksabāna AUC un 1,6 reizes lielāks rivaroksabāna Cmax pieaugums, kam pievienots nozīmīgs t palielināta zāļu farmakodinamiskā iedarbība. Šajā sakarā ir jāievēro piesardzība Xarelto, ārstējot pacientus, kuri vienlaikus saņem sistēmiskas azola pretsēnīšu zāles vai HIV proteāzes inhibitorus.
Klaritromicīns (500 mg 2 reizes dienā), spēcīgs CYP3A4 inhibitors un vidēji spēcīgs P-glikoproteīna inhibitors, izraisīja rivaroksabāna vidējās AUC vērtības pieaugumu 1,5 reizes un Cmax 1,4 reizes. Šis AUC pieaugums un Cmax palielināšanās svārstās normālā diapazonā un tiek uzskatīta par klīniski nenozīmīgu.
Eritromicīns (500 mg 3 reizes dienā), mēreni inhibējot izoenzīmu CYP 3A4 un P-glikoproteīnu, izraisīja 1,3 reizes lielāku rivaroksabāna līdzsvara vidējo AUC un Cmax vērtību. Šis AUC pieaugums un Cmax palielināšanās mainās normālā diapazonā un tiek uzskatīts par klīniski nozīmīgu.
Vienlaicīga rivaroksabāna un rifampicīna lietošana, kas ir spēcīgs CYP 3A4 un P-glikoproteīna induktors, izraisīja rivaroksabāna vidējās AUC samazināšanos par aptuveni 50% un paralēli tā farmakodinamiskās iedarbības samazināšanos. Rivaroksabana lietošana kopā ar citiem spēcīgiem CYP3A4 induktoriem (piemēram, fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls vai Hypericum) var izraisīt arī rivaroksabāna koncentrācijas samazināšanos asins plazmā. Rivaroksabāna koncentrācijas samazināšanos plazmā uzskata par klīniski nenozīmīgu.
Pēc enoksaparīna (vienreizējas 40 mg devas) un rivaroksabāna (vienā devā 10 mg) kombinētas lietošanas tika novērota papildu ietekme uz antifaktora 10a aktivitāti, kam nav pievienota papildu ietekme uz asins koagulāciju (protrombīna laiks, APTT).
Enoksaparīns nemainīja rivaroksabāna farmakokinētiku.
Netika novērota farmakokinētiska mijiedarbība starp Xarelto un klopidogrelu (300 mg iekraušanas deva ar šādu 75 mg uzturošo devu), bet pacientu apakšgrupai bija klīniski nozīmīgs asiņošanas laika pieaugums, kas neatbilda trombocītu agregācijai un P-selektīna vai GP2b / 3a receptoru līmenim.
Pēc vienlaicīgas rivaroksabāna un 500 mg naproksēna lietošanas klīniski nozīmīga asiņošanas laika pagarināšanās netika novērota. Tomēr indivīdiem ir iespējama izteiktāka farmakodinamiskā reakcija.
Mijiedarbība ar pārtiku: rivaroksabānu devā 10 mg var lietot maltītes laikā vai atsevišķi.
Ietekme uz laboratorijas testiem: ietekme uz asins koagulācijas ātrumu (protrombīna laiks, APTT, Heptest) ir sagaidāma attiecībā uz rivaroksabāna darbības mehānismu.
Analogi narkotiku Xarelto
Xarelto aktīvās vielas strukturālie analogi nav. Zāles sastāvā ir unikāla aktīvā viela.
Farmakoloģiskās grupas analogi (līdzekļi trombozes un embolijas ārstēšanai):
- Avelysin Brown;
- Agrenox;
- Aktilize;
- Angiovīts;
- Aspizols;
- Aspirin Cardio;
- Acenokumarols;
- Acetilsalicilskābe;
- Brilints;
- Bufferīns;
- Warfarin Nycomed;
- Vinpocetīns;
- Wobenzym;
- Heparīns;
- Godasal;
- Dekstrāns;
- Detrombe;
- Dipiridamols;
- Zilt;
- Kalciparīns;
- Cardiomagnyl;
- Karināts;
- Karinat Forte;
- Clexane;
- Clivearin;
- Clopidex;
- Kolfīts;
- Complamin;
- Coplavix;
- Ksantinola nikotināts;
- Curantil;
- Laspal;
- Listab;
- Mikristin;
- Parsedil;
- Pelentāns;
- Pentoksifilīns;
- Plavix;
- Plagrils;
- Plydols;
- Pradaksa;
- Ralofekts;
- Reogluman;
- Reopoliglyukīns;
- Ribasan Forte;
- Sincumar;
- Streptāze;
- Tagren;
- Tiklid;
- Tiklo;
- Trombots ACC;
- Thrombopol;
- Troparīns;
- Ukidana;
- Urokināzes medak;
- Fenilīns;
- Fibrinolizīns;
- Flogenzyme;
- Cybor;
- Egitrombe.
XARELTO
Tabletes, apvalkotas, gaiši dzeltenas, apaļas, abpusēji izliektas; vienā pusē ekstrūzijas metode ir trijstūris ar devas apzīmējumu "2.5", no otras puses Bayer logo krusta formā; šķērsgriezumā serde ir balta.
Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze - 40 mg, kroskarmelozes nātrija - 3 mg, hipromelozes 5cP - 3 mg, laktozes monohidrāts - 35,7 mg, magnija stearāts - 600 μg, nātrija laurilsulfāts - 200 μg.
Korpusa sastāvs: dzelzs krāsu oksīds dzeltens - 15 µg, hipromeloze 15cP - 1,5 mg, makrogols 3350 - 500 µg, titāna dioksīds - 485 µg.
10 gab. - blisteri (10) - iepakojumi kartonā.
14 gab. - blisteri (1) - iepakojumi kartonā.
14 gab. - blisteri (2) - iepakojumi kartonā.
14 gab. - blisteri (4) - iepakojumi kartonā.
14 gab. - blisteri (7) - iepakojumi kartonā.
14 gab. - blisteri (12) - iepakojumi kartonā.
14 gab. - blisteri (14) - iepakojumi kartonā.
Rivaroksabāns ir ļoti selektīvs tiešs Xa faktora inhibitors, kam, lietojot iekšķīgi, ir augsts biopieejamība.
Koagulācijas kaskādē galvenā loma ir faktora X aktivācijai, lai veidotu Xa faktoru caur iekšējiem un ārējiem koagulācijas ceļiem. Xa faktors ir jaunā protrombināzes kompleksa sastāvdaļa, kuras darbība izraisa protrombīna pārveidošanos par trombīnu. Rezultātā šīs reakcijas izraisa fibrīna trombu veidošanos un trombocītu aktivāciju. Viena Xa faktora molekula katalizē vairāk nekā 1000 trombīna molekulu veidošanos, ko sauc par "trombīna eksploziju". Protrombināzes saistītā Xa faktora reakcijas ātrums palielinās par 300 000 reizēm, salīdzinot ar brīvā faktora Xa, kas nodrošina strauju trombīna līmeņa lēcienu. Selektīvie faktora Xa inhibitori var apturēt "trombīna eksploziju". Tādējādi rivaroksabāns ietekmē dažu specifisku vai vispārēju laboratorijas testu rezultātus, ko izmanto, lai novērtētu koagulācijas sistēmas. Cilvēkiem Xa faktora aktivitāte ir atkarīga no devas atkarības.
Cilvēkiem tika novērota no devas atkarīga Xa faktora inhibīcija. Rivaroksabānam ir atkarīga no devas atkarīga protrombīna laika izmaiņa, kas cieši saistīta ar rivaroksabāna koncentrāciju asins plazmā (korelācijas koeficients 0,98), ja analīzei izmanto Neoplastin komplektu. Izmantojot citus reaģentus, rezultāti atšķirsies. Protrombīna laiks jāmēra sekundēs, jo MHO ir kalibrēts un sertificēts tikai kumarīna atvasinājumiem, un to nevar izmantot citiem antikoagulantiem. Pacientiem, kam tiek veiktas lielas ortopēdiskas operācijas, 5/95 procentuāls protrombīna laikam (Neoplastīns) 2-4 stundas pēc tabletes ieņemšanas (ti, maksimālais efekts) svārstās no 13 līdz 25 sekundēm.
Arī rivaroksabāns palielina APTT devu un HepTest rezultātus; tomēr šie parametri nav ieteicami rivaroksabāna farmakodinamiskās ietekmes novērtēšanai.
Xarelto terapijas laikā asins recēšanas parametru uzraudzība nav nepieciešama. Tomēr, ja tam ir klīnisks pamatojums, rivaroksabana koncentrāciju var izmērīt, izmantojot kalibrētu kvantitatīvu anti-faktora Xa testu.
Veseliem vīriešiem un sievietēm, kas vecāki par 50 gadiem, nav novērota QT intervāla pagarināšanās EKG grupā rivaroksabāna ietekmē.
Pēc norīšanas rivaroksabāns ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas. Cmaks sasniegts 2-4 stundas pēc tablešu lietošanas. Rivaroksabana biopieejamība, lietojot tabletes 2,5 mg (80-100%) neatkarīgi no ēdienreizes. Ēšana neietekmē AUC un Cmaks lietojot zāles 10 mg devā. Xarelto tabletes ar 2,5 mg devu var lietot kopā ar ēdienu vai tukšā dūšā.
Rivaroksabāna farmakokinētiku raksturo vidēja individuāla variabilitāte, variabilitātes koeficients svārstās no 30% līdz 40%.
Rivaroksabānam ir augsta saistīšanās spēja ar plazmas olbaltumvielām - aptuveni 92-95%, galvenokārt rivaroksabānu, saistās ar seruma albumīnu. Zāļu vidējais Vd - apmēram 50 l.
Uzņemot aptuveni 2/3 no saņemtās devas, rivaroksabāns tiek metabolizēts un izdalās caur nierēm un caur zarnām vienādās proporcijās. Atlikušās 1/3 no saņemtās devas tiek izvadītas tiešā nieru ekskrēcijā nemainītā veidā, galvenokārt aktīvās nieru sekrēcijas dēļ.
Rivaroksabānu metabolizē izoenzīmi CYP3A4, CYP2J2, kā arī mehānismi, kas nav atkarīgi no citohroma sistēmas. Galvenās biotransformācijas vietas ir morfolīna grupas oksidēšana un amīdu saikņu hidrolīze.
Saskaņā ar in vitro datiem rivaroksabāns ir P-gp (P-glikoproteīna) un Bcrp (krūts vēža rezistences proteīnu) nesēju proteīnu substrāts.
Nemainīts rivaroksabāns ir vienīgais aktīvais savienojums asins plazmā, bet plazmā nav konstatēti nozīmīgi vai aktīvi cirkulējošie metabolīti.
Rivaroksabānu, kura sistēmiskais klīrenss ir aptuveni 10 l / h, var attiecināt uz zema klīrensa zālēm. Noņemot rivaroksabānu no plazmas, galīgais T1/2 jauniem pacientiem svārstās no 5 stundām līdz 9 stundām.
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Gados vecākiem pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, rivaroksabāna koncentrācija plazmā ir augstāka nekā jauniem pacientiem, vidējais AUC ir aptuveni 1,5 reizes lielāks nekā attiecīgajiem rādītājiem jauniem pacientiem, galvenokārt sakarā ar acīmredzamo kopējā un nieru klīrensa samazināšanos. Noņemot rivaroksabānu no plazmas, galīgais T1/2 vecāka gadagājuma pacienti svārstās no 11 stundām līdz 13 stundām
Vīriešiem un sievietēm klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības netika konstatētas.
Pārāk mazs vai liels ķermeņa svars (mazāks par 50 kg un vairāk nekā 120 kg) tikai nedaudz ietekmē rivaroksabāna koncentrāciju plazmā (atšķirība ir mazāka par 25%).
Dati par farmakokinētiku bērniem nav pieejami.
Klīniski nozīmīgas farmakokinētikas un farmakodinamikas atšķirības kaukāzijas, negrīda, Āzijas rasu, kā arī Latīņamerikas, japāņu vai ķīniešu tautības pacientiem netika novērotas.
Aknu mazspējas ietekme uz rivaroksabāna farmakokinētiku tika pētīta pacientiem, kas iedalīti klasēs atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai (saskaņā ar standarta procedūrām klīniskajos pētījumos). Child-Pu klasifikācija ļauj novērtēt hronisku aknu slimību, galvenokārt cirozes, prognozi. Pacientiem, kuriem plānots veikt antikoagulantu terapiju, īpaši svarīgs aknu darbības traucējumu kritiskais punkts ir asinsreces faktoru sintēzes samazināšanās aknās. Kopš tā laika šis rādītājs atbilst tikai vienam no pieciem klīniskiem / bioķīmiskiem kritērijiem, kas veido Child-Pugh klasifikāciju, un asiņošanas risks nav skaidri saistīts ar šo klasifikāciju. Jautājums par šādu pacientu ārstēšanu ar antikoagulantiem jānovērš neatkarīgi no Child-Pugh klasifikācijas klases.
Xarelto ir kontrindicēts pacientiem ar aknu slimībām, kas rodas ar koagulopātiju, kas izraisa klīniski nozīmīgu asiņošanas risku.
Pacientiem ar aknu cirozi ar vieglu aknu mazspēju (A klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) rivaroksabāna farmakokinētika tikai nedaudz atšķiras no atbilstošajiem rādītājiem veseliem brīvprātīgajiem (vidēji rivaroksabana AUC palielinājās 1,2 reizes). Farmakodinamiskās īpašības starp grupām būtiski neatšķīrās.
Pacientiem ar mērenas smaguma aknu un aknu mazspējas cirozi (B klase atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai) rivaroksabāna vidējais AUC ievērojami palielinājās (par 2,3 reizes), salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, jo ievērojami samazinājās zāļu vielas klīrenss, kas norāda uz nopietnu aknu slimību. Xa faktora aktivitātes nomākšana bija izteiktāka (2,6 reizes) nekā veseliem brīvprātīgajiem. Protrombīna laiks ir arī 2,1 reizes lielāks nekā veseliem brīvprātīgajiem. Izmantojot protrombīna laika mērījumus, tiek aprēķināts ārējais koagulācijas ceļš, ieskaitot VII, X, V, II un I koagulācijas faktorus, kas tiek sintezēti aknās. Pacienti ar mērenu aknu mazspēju ir jutīgāki pret rivaroksabānu, kas ir ciešāka saistība starp farmakodinamisko ietekmi un farmakokinētiskajiem parametriem, jo īpaši starp koncentrāciju un protrombīna laiku.
Dati par zāļu lietošanu C klases pacientiem ar aknu mazspēju saskaņā ar Child-Pugh klasifikāciju nav pieejami. Tādēļ rivaroksabāns ir kontrindicēts pacientiem ar aknu cirozi un B un C klases aknu darbības traucējumiem atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai.
Pacientiem ar nieru mazspēju tika novērota rivaroksabāna iedarbības palielināšanās, kas bija apgriezti proporcionāla nieru funkcijas samazināšanās pakāpei, ko novērtēja ar CC.
Pacientiem ar vieglu nieru mazspēju (CC 50–80 ml / min), mērenu (CC 30–49 ml / min) vai smagu (CC 15–29 ml / min), tika novērots 1,4, 1,5 un 1,6 reizes lielāks palielinājums. rivaroksabāna koncentrācija plazmā (AUC), salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Atbilstošais farmakodinamiskās iedarbības pieaugums bija izteiktāks.
Pacientiem ar vieglu, vidēji smagu un smagu nieru mazspēju kopējais Xa faktora aktivitātes inhibīcija palielinājās par 1,5, 1,9 un 2 reizes, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem; Xa faktora iedarbības dēļ protrombīna laiks palielinājās attiecīgi par 1,3, 2,2 un 2,4 reizes.
Dati par zāļu Xarelto lietošanu pacientiem ar CC 15-29 ml / min ir ierobežoti, tāpēc jāievēro piesardzība, lietojot zāles šajā pacientu kategorijā. Dati par rivaroksabāna lietošanu pacientiem ar QA *.
Tā kā sirds un asinsvadu sistēma: bieži - izteikti pazeminās asinsspiediens, hematoma; reti - tahikardija.
No redzes orgāna puses: bieži - asinsizplūdums acī (ieskaitot asiņošanu konjunktīvā).
No gremošanas sistēmas puses: bieži - asiņošanas smaganas, asiņošana no kuņģa-zarnu trakta (ieskaitot taisnās zarnas asiņošanu), sāpes kuņģa-zarnu traktā, dispepsija, slikta dūša, aizcietējums *, caureja, vemšana *; reti - sausa mute.
No aknas puses: reti - patoloģiska aknu darbība; reti dzelte.
No laboratorijas rādītājiem: bieži - paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte; reti - palielinot bilirubīna koncentrāciju, palielinot sārmainās fosfatāzes * aktivitāti, palielinot LDH * aktivitāti, palielinot lipāzes * aktivitāti, palielinot amilāzes * aktivitāti, palielinot GGT * aktivitāti; retos gadījumos palielinās konjugētā bilirubīna koncentrācija (vienlaikus palielinoties ALAT aktivitātei vai bez tās).
No nervu sistēmas: bieži - reibonis, galvassāpes; reti - intracerebrālā un intrakraniālā asiņošana, īstermiņa sinkope.
No urogenitālās sistēmas daļas: bieži - asiņošana no urogenitālā trakta (ieskaitot hematūriju un menorāģiju **), nieru mazspēja (ieskaitot kreatinīna koncentrācijas palielināšanos, urīnvielas koncentrācijas palielināšanos) *.
No elpošanas sistēmas puses: bieži - deguna asiņošana, hemoptīze.
Ādas un zemādas audu daļā: bieži - nieze (tostarp reti sastopama nieze), izsitumi, ekhimoze, ādas un zemādas asiņošana; reti - nātrene.
No imūnsistēmas puses: reti - alerģiskas reakcijas, alerģisks dermatīts.
No muskuļu un skeleta sistēmas: bieži - sāpes ekstremitātēs *; reti - hemartroze; reti - asiņošana muskuļos.
No ķermeņa puses kopumā: bieži - drudzis *, perifēra tūska, vispārējā muskuļu spēka un tonusu pasliktināšanās (tostarp vājums, astēnija); reti - vispārējās labklājības pasliktināšanās (tostarp nespēks); reti lokāls pietūkums *.
Citi: bieži - asiņošana pēc procedūras (ieskaitot pēcoperācijas anēmiju un asiņošanu no brūces), pārmērīga hematoma ar zilumiem; reti - noplūde no brūces *; reti - asinsvadu pseido-urīnisms ***.
* - tika reģistrētas pēc lielām ortopēdiskām operācijām.