Apraksts pašreizējā no 06/18/2014
- Latīņu nosaukums: Xarelto
- ATĶ kods: B01AF01
- Aktīvā viela: Rivaroksabāns (Rivaroksabāns)
- Ražotājs: Bayer Pharma AG., Vācija
Sastāvs
Tabletes satur: rivaroksabānu mikronizētā daudzumā 10, 15 vai 20 mg, kā arī palīgkomponentus: mikrokristālisko celulozi, kroskarmelozes nātriju, 5prP hipromelozi, laktozes monohidrātu, magnija stearātu un nātrija laurilsulfātu.
Tabletes apvalka plēves pārklājums sastāv no dzelzs krāsas sarkanā oksīda, hipromelozes 15cP, titāna dioksīda un makrogola 3350.
Atbrīvošanas forma
Xarelto ir pieejams apvalkotās tabletes ar atšķirīgu aktīvās vielas saturu. Tiem ir apaļa abpusēji izliekta forma, rozā vai sarkanbrūnā krāsā, divpusējā gravēšana - no vienas puses - trīsstūris un devas apzīmējums, bet otrā - Bayer krusts. Tiek piedāvāti iepakojumi no 5 līdz 100 gabaliem.
Farmakoloģiskā iedarbība
Zāļu inhibējošais faktors XA, tiešās darbības antikoagulants.
Farmakodinamika un farmakokinētika
Šīs zāles aktīvajai vielai - rivaroksabānam, kam raksturīga ātra iedarbība, paredzama devas atkarīga reakcija un augsta biopieejamība. Tajā pašā laikā nav nepieciešams uzraudzīt koagulācijas parametrus, praktiski nav nekādas nesaderības ar citiem pārtikas produktiem vai medikamentiem.
Narkotiku lieto kā profilaktisku pret insultu pacientiem, kas cieš no priekškambaru mirgošanas, vienlaikus pierādot labu efektivitāti un panesamību. Šo antikoagulantu var lietot vienu reizi dienā, ievērojot fiksētu devu.
Rivaroksabānam piemīt augsta absolūtā biopieejamība 80–100%. Galvenais komponents ātri uzsūcas, maksimālā koncentrācija sākas pēc 2-4 stundām. Kad ķermenis nonāk organismā, galvenā daļa rivaroksabāna ir saistīta ar plazmas olbaltumvielām, proti, plazmas albumīnu. Zāļu noņemšana notiek galvenokārt metabolītu veidā.
Indikācijas zāļu Xarelto lietošanai
Galvenās norādes ir šādas:
- vēnu trombembolijas novēršana pēc lielas ortopēdiskās operācijas apakšējās ekstremitātēs;
- insulta un sistēmiskas trombembolijas profilakse neelektriskas izcelsmes priekškambaru fibrilācijas laikā utt.
Kontrindikācijas
- aktīva asiņošana, kas skar īpaši svarīgus orgānus, piemēram, gremošanas traktu, intrakraniālo reģionu utt.
- aknu slimība, ko papildina koagulopātija, izraisot asiņošanas risku;
- zīdīšana, grūtniecība;
- pacientu vecums, kas jaunāks par 18 gadiem;
- iedzimta nepietiekamība vai laktāzes nepanesība, glikozes-galaktozes malabsorbcija;
- augsta jutība pret rivaroksabānu un citām palīgvielām.
Blakusparādības
Xarelto (Xarelto) ārstēšana var izraisīt dažādas nevēlamas blakusparādības, kas ietekmē gandrīz visus orgānus un sistēmas. Tomēr tie bieži ir mēreni.
Visbiežāk novērotās blakusparādības ir:
- anēmija;
- slikta dūša, transamināzes, paaugstināta GGT aktivitāte;
- asiņošana pēc procedūrām, tostarp pēcoperācijas anēmija un asiņošana no brūcēm.
Notiek nedaudz retāk:
- trombocitēmija, palielināts trombocītu skaits;
- tahikardija, hipotensija;
- aizcietējums, caureja, sāpes un diskomforts vēderā, dispepsija, sausa mute;
- reibonis, galvassāpes, īstermiņa samaņas zudums;
- asiņošana no gremošanas trakta, deguna, hematūrija, asiņošana no dzimumorgāniem;
- lokāla pietūkums, vispārējās labklājības pasliktināšanās, drudzis, alerģiskas reakcijas utt.
Norādījumi par Xarelto (metode un devas)
Saskaņā ar Xarelto lietošanas instrukcijām VTE profilakses periodā pēc nozīmīgām ortopēdiskām operācijām pacientam tiek noteikta dienas deva 10 mg zāļu. Terapijas ilgums ir 2-5 nedēļas atkarībā no iejaukšanās apjoma un sarežģītības.
Šīs zāles drīkst lietot jebkurā laikā, neatkarīgi no pārtikas lietošanas. Ja hemostaze ir sasniegta, Xarelto terapija ir jāuzsāk 6-10 stundas pēc operācijas. Ja izlaidāt devu, Xarelto jālieto nekavējoties, un nākamajā dienā Jums ir jāturpina terapija, kā parasti.
Pārdozēšana
Pārdozēšanas gadījumā rivaroksabāns parasti izraisa hemorāģiskas komplikācijas, kas saistītas ar zāļu farmakodinamiskajām īpašībām. Pašlaik rivaroksabāna specifiskais antidots nav izstrādāts.
Lai samazinātu rivaroksabāna uzsūkšanos, ieteicams lietot aktīvo ogli 8 stundas.
Mijiedarbība
Vienlaicīga Xarelto lietošana ar spēcīgākajiem izoenzīma CYP3A4 un P-gp inhibitoriem var izraisīt nieru un aknu klīrensa samazināšanos, kas izraisa būtisku sistēmiskās iedarbības un zāļu farmakodinamiskās iedarbības palielināšanos.
Ir pierādīts, ka klaritromicīns, eritromicīns un flukonazols var izraisīt dažādas rivaroksabāna koncentrācijas izmaiņas, taču to uzskata par normālas mainīguma secību un ir klīniski nenozīmīga.
Jāizvairās no rivaroksabāna un dronedarona kombinētas lietošanas, jo nav klīnisku datu par šādu kombināciju.
Xarelto un rifampicīna, kas ir spēcīgs CYP3A4 un P-gp induktors, lietošana samazina zāļu farmakodinamisko iedarbību. Tāpēc ārstēšana ar šo narkotiku ar citām spēcīgām induktīvajām vielām jāveic piesardzīgi.
Pārdošanas noteikumi
Zāles pārdod tikai ar recepti.
Uzglabāšanas nosacījumi
Tabletes jāglabā vietā, kas ir aizsargāta pret bērniem, temperatūrā, kas mazāka par 30 ° C.
Derīguma termiņš
Ja ievērojat uzglabāšanas nosacījumus, zāles var lietot 3 gadus.
Analogi narkotiku Xarelto
Kā zināms, Xarelto analogus pārstāv tikai tās aktīvā viela vai INN Rivaroksabāns - tiešā iedarbībā esošs antikoagulants. Tāpēc tiek uzskatīts, ka tas ir tā galvenais aizstājējs. Vienlaikus 14 vienību iepakojuma cena ir 1956-2000 rubļu.
Xarelto vai Pradaksa - kas ir labāks?
Šo jautājumu uzdod daudzi pacienti, kas ir noraizējušies par iespējamās trombozes problēmu. Kā liecina jaunākie pētījumi, Xarelto un Pradax efektivitāte, novēršot asins recekļu veidošanos un asiņošanas risku priekškambaru mirgošanā, ir gandrīz vienāda. Lietojot katru no šīm zālēm, nav nepieciešama pastāvīga INR uzraudzība. Tajā pašā laikā šo zāļu izmaksas ir diezgan augstas salīdzinājumā ar citiem antikoagulantiem.
Alkohols un Xarelto
Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka ārstēšana ar šo medikamentu ir pilnīgi nesaderīga ar alkohola lietošanu, jo tas var izraisīt nevēlamas sekas.
Atsauksmes par Xarelto
Lielākā daļa Xarelto pārskatu satur diskusiju par aktīvas vai latentās asiņošanas risku, kas skar jebkuru audu vai orgānu, kas bieži izraisa pēc hemorāģiskas anēmijas. Tajā pašā laikā pacientu atsauksmes par Xarelto, kas lietoja šo narkotiku, satur informāciju par biežām hemorāģiskām komplikācijām, tādām kā: vājums, reibonis, neskaidrība, elpas trūkums, pietūkums utt.
Arī pārskati par forumiem ir spilgtas diskusijas par augstajām izmaksām, kas nav pieejamas visiem pacientiem.
Cena Xarelto kur nopirkt
Šīs zāles tiek piedāvātas apvalkotās tabletes ar atšķirīgu aktīvās vielas saturu. Xarelto var iegādāties Maskavā jebkurā aptiekā ar ārsta recepti. Xarelto 10 mg cena 10 gab. Iepakojumā ir no 1226 rubļiem, xarelto 20 mg cena 14 gabaliem ir no 1564 rubļiem, un narkotiku 15 mg 28 gabaliem svārstās no 2857 līdz 3020 rubļiem.
Ja jums ir jāiegādājas šīs tabletes Sanktpēterburgā, tad jāatzīmē, ka Xarelto 20 mg cena ir daudz augstāka nekā zāles ar mazāku devu. Aptiekas Kijevā piedāvā šīs zāles par cenu 188 UAH.
Xarelto
Aktīvā sastāvdaļa
Pēdējais atjauninātais ražotāja apraksts
Latīņu vārds
Farmakoloģiskā grupa
Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)
Sastāvs un atbrīvošanas forma
blisterī 5 vai 10 gab.; iepakojumā kartona 1, 3 vai 10 blisteros.
Devas formas apraksts
Apaļas abpusēji izliektas rozā krāsas tabletes, apvalkotas; ekstrūzijas metode izraisīja gravēšanu: vienā pusē - trīsstūris ar devas apzīmējumu (10), no otras puses - Bayer krusts.
Tabletes veids pārtraukumā: viendabīga baltās krāsas masa ar rozā apvalku.
Farmakoloģiskā iedarbība
Farmakokinētika
Absorbcija un biopieejamība. Rivaroksabāna absolūtā biopieejamība pēc 10 mg devas lietošanas ir augsta (80–100%). Rivaroksabāns ātri uzsūcas; Cmakssasniedz 2–4 stundas pēc tablešu lietošanas.
Lietojot rivaroksabānu 10 mg devā kopā ar pārtiku, AUC un C izmaiņas netika novērotasmaks. Rivaroksabānu 10 mg devā var nozīmēt uzņemšanai ēdienreizes laikā vai neatkarīgi no ēdienreizes.
Rivaroksabāna farmakokinētiku raksturo mērena individuālā variabilitāte; individuālā variabilitāte (variācijas koeficients) svārstās no 30 līdz 40%, izņemot operācijas dienu un nākamajā dienā, kad iedarbības mainīgums ir augsts (70%).
Izplatīšana Cilvēkiem lielākā daļa rivaroksabāna (92–95%) saistās ar plazmas olbaltumvielām, un galvenais saistošais komponents ir seruma albumīns. Vssmērens ir aptuveni 50 litri.
Metabolisms un izdalīšanās. Lietojot aptuveni 2/3 no norādītās devas, rivaroksabāns tiek metabolizēts un pēc tam izdalās vienādās daļās ar urīnu un izkārnījumiem. Atlikušā trešdaļa no devas tiek izvadīta, nepārveidojot tiešu nieru ekskrēciju, galvenokārt aktīvas nieru sekrēcijas dēļ.
Rivaroksabānu metabolizē izoenzīmi CYP3A4, CYP2J2, kā arī mehānismi, kas nav atkarīgi no citohroma sistēmas. Galvenie biotransformācijas procesi ir morfolīna grupas oksidēšana un amīdu saikņu hidrolīze.
Saskaņā ar in vitro datiem rivaroksabāns ir P-gp (P-glikoproteīna) un Vrpp (krūts vēža nesēja proteīns) substrātu substrāts.
Nemainīts rivaroksabāns ir vienīgais aktīvais savienojums cilvēka plazmā, metabolīdi lielā koncentrācijā vai aktīvie cirkulējošie metabolīti plazmā nav konstatēti. Rivaroksabānu, kura sistēmiskais klīrenss ir aptuveni 10 l / h, var attiecināt uz zālēm ar zemu klīrensu. Noņemot rivaroksabānu no plazmas, galīgais T1/2jauniem pacientiem svārstās no 5 līdz 9 stundām un gados vecākiem pacientiem - no 11 līdz 13 stundām.
Dzimums / vecāka gadagājuma cilvēki (vecāki par 65 gadiem). Gados vecākiem pacientiem ir augstāka rivaroksabāna koncentrācija plazmā nekā jauniem pacientiem, vidējā AUC vērtība ir aptuveni 1,5 reizes lielāka par atbilstošajām vērtībām jauniem pacientiem, galvenokārt sakarā ar acīmredzamo kopējā un nieru klīrensa samazināšanos. Vīriešiem un sievietēm klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības netika konstatētas.
Ķermeņa svars Pārāk mazs vai liels ķermeņa svars (mazāks par 50 un vairāk nekā 120 kg) tikai nedaudz ietekmē rivaroksabāna koncentrāciju plazmā (atšķirība ir mazāka par 25%).
Bērnu vecums. Nav datu par šo vecuma kategoriju.
Starpetniskās atšķirības. Caucasoid, afroamerikāņu, latīņamerikas, japāņu vai ķīniešu etniskās izcelsmes pacientiem klīniski nozīmīgas farmakokinētikas un farmakodinamikas atšķirības netika novērotas.
Aknu mazspēja. Aknu mazspējas ietekme uz rivaroksabāna farmakokinētiku tika pētīta pacientiem, kas iedalīti klasēs atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai (saskaņā ar standarta procedūrām klīniskajos pētījumos). Child-Pu klasifikācija ļauj novērtēt hronisku aknu slimību, galvenokārt cirozes, prognozi. Pacientiem, kuriem plānots veikt antikoagulantu terapiju, īpaši svarīgs aknu darbības traucējumu kritiskais punkts ir asinsreces faktoru sintēzes samazināšanās aknās. Tā kā šis rādītājs atbilst tikai vienam no pieciem klīniskiem / bioķīmiskiem kritērijiem, kas veido Child-Pugh klasifikāciju, asiņošanas risks nav gluži skaidri saistīts ar šo klasifikāciju. Jautājums par šādu pacientu ārstēšanu ar antikoagulantiem jānovērš neatkarīgi no Child-Pugh klasifikācijas klases.
Rivaroksabāns ir kontrindicēts pacientiem ar aknu slimībām, kas rodas ar koagulopātiju, izraisot klīniski nozīmīgu asiņošanas risku. Pacientiem ar aknu cirozi ar vieglu aknu mazspēju (A klase pēc Child-Pugh) farmakokinētika rivaroksabānam atšķiras tikai nedaudz (vidēji novēroja rivaroksabāna AUC palielināšanos 1,2 reizes) no atbilstošajiem rādītājiem veseliem cilvēkiem. Farmakodinamiskās īpašības starp grupām būtiski neatšķīrās.
Pacientiem ar mērenu smaguma aknu un aknu mazspējas cirozi (B klase pēc Child-Pugh) vidējais rivaroksabāna AUC ievērojami palielinājās (2,3 reizes), salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, jo ievērojami samazinājās zāļu klīrenss, kas norāda uz nopietnu aknu slimību. Xa faktora aktivitātes nomākums bija izteiktāks (2,6 reizes) nekā veseliem brīvprātīgajiem. PV arī 2,1 reizes lielāks nekā veseliem brīvprātīgajiem. Mērot PF, tiek novērtēts ārējais koagulācijas ceļš, ieskaitot VII, X, V, II un I koagulācijas faktorus, ko sintezē aknās. Pacienti ar mērenu aknu mazspēju ir jutīgāki pret rivaroksabānu, kas ir ciešāka saikne starp farmakodinamisko ietekmi un farmakokinētiskajiem parametriem, jo īpaši starp koncentrāciju un PT.
Nav pieejami dati par C klases pacientiem ar aknu mazspēju atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai.
Nieru mazspēja. Pacientiem ar nieru mazspēju tika novērota rivaroksabāna koncentrācijas palielināšanās plazmā, kas ir apgriezti proporcionāla nieru darbības samazināšanās vērtējumam, ko mēra kreatinīna klīrensā.
Pacientiem ar vieglu nieru mazspēju (K kreatinīns 80–50 ml / min) mēreni (kreatinīna Cl
Xarelto ® (Xarelto ®)
Aktīvā sastāvdaļa:
Saturs
Farmakoloģiskā grupa
Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)
Sastāvs
Devas formas apraksts
15 mg tabletes: apaļas, abpusēji izliektas, rozā brūnas, apvalkotas; ekstrūzijas metodi piemēro gravējot: vienā pusē - trīsstūris ar devas apzīmējumu "15", no otras puses - zīmola Bayer krusts.
Tabletes veids uz pārtraukuma - viendabīga balta masa, ko ieskauj rozā-brūna krāsa.
20 mg tabletes: apaļas, abpusēji izliektas, sarkanbrūnas, apvalkotas; ekstrūzijas metode ir gravēšana: vienā pusē - trīsstūris ar devas apzīmējumu "20", no otras puses - zīmola Bayer krusts.
Tabletes veids uz pārtraukuma ir viendabīga baltās krāsas masa, ko ieskauj sarkanbrūnās krāsas apvalks.
Farmakoloģiskā iedarbība
Farmakodinamika
Darbības mehānisms. Rivaroksabāns ir ļoti selektīvs tiešs Xa faktora inhibitors, kam, lietojot iekšķīgi, ir augsts biopieejamība.
Koagulācijas kaskādē galvenā loma ir faktora X aktivācijai, lai veidotu Xa faktoru caur iekšējiem un ārējiem koagulācijas ceļiem.
Farmakodinamiskā iedarbība. Cilvēkiem tika novērota no devas atkarīga Xa faktora inhibīcija. Rivaroksabānam ir atkarīga no devas atkarības no PV un labi korelē ar zāļu koncentrāciju plazmā (r = 0,98), ja analīzei izmanto Neoplast ® komplektu. Izmantojot citus reaģentus, rezultāti atšķirsies. PV ir jāmēra sekundēs, jo MHO ir kalibrēts un sertificēts tikai kumarīna atvasinājumiem, un to nevar izmantot citiem antikoagulantiem.
Pacientiem ar priekškambaru fibrilāciju, kas nav vārsts, rivaroksabānu lietojot insulta un sistēmiskas trombembolijas profilaksei, 5/95 procenti PV (Neoplastin®) svārstās no 14 līdz 40 1–4 stundu laikā pēc tabletes lietošanas (maksimālā iedarbība) pacientiem, kuri lieto 20 mg vienu reizi dienā, un no 10 līdz 50 sekundēm pacientiem ar nieru mazspēju (Cl kreatinīns 30–49 ml / min), lietojot 15 mg 1 reizi dienā.
Pacientiem, kas saņem rivaroksabānu DVT un PE recidīvu ārstēšanai un profilaksei, 5/95 procentils PV (Neoplastin ®) 2-4 stundas pēc tabletes lietošanas (ti, maksimālā iedarbība) pacientiem ir no 17 līdz 32 sekundēm. lietojot 15 mg divas reizes dienā, un no 15 līdz 30 s pacientiem, kas lieto 20 mg vienu reizi dienā.
Arī rivaroksabāns palielina APTT devas atkarību un HepTest ® rezultātu; tomēr šie parametri nav ieteicami rivaroksabāna farmakodinamiskās ietekmes novērtēšanai. Turklāt, ja tam ir klīnisks pamatojums, rivaroksabāna koncentrāciju var izmērīt, izmantojot kalibrētu kvantitatīvu anti-faktora Xa testu.
Xarelto ® terapijas laikā asins recēšanas parametru kontrole nav nepieciešama.
Veseliem vīriešiem un sievietēm, kas vecāki par 50 gadiem, nav novērota QT EKG intervāla pagarināšanās rivaroksabāna ietekmē.
Farmakokinētika
Absorbcija un biopieejamība. Rivaroksabāna absolūtā biopieejamība pēc 10 mg devas lietošanas ir augsta (80–100%). Rivaroksabāns ātri uzsūcas; Cmaks sasniedz 2–4 stundas pēc tablešu lietošanas.
Lietojot rivaroksabānu 10 mg devā kopā ar uzturu, AUC un C izmaiņas netika novērotasmaks.
Rivaroksabāna farmakokinētiku raksturo mērena individuālā variabilitāte; individuālā variabilitāte (variācijas koeficients) svārstās no 30 līdz 40%.
Saistībā ar samazinātu absorbcijas pakāpi, lietojot 20 mg tukšā dūšā, tika novērota 66% biopieejamība. Lietojot zāles Xarelto ®, 20 mg, ēdienreizes laikā vidējais AUC palielinājās par 39%, salīdzinot ar tukšā dūšā, parādot gandrīz pilnīgu uzsūkšanos un augstu biopieejamību.
Rivaroksabāna uzsūkšanās ir atkarīga no tās izdalīšanās vietas kuņģa-zarnu traktā. Samazināta AUC un Cmaks 29% un 56%, salīdzinot ar visu tablešu lietošanu, tika novērota, kad rivaroksabana granulāts tika izdalīts distālajā tievajās zarnās vai augošā resnajā zarnā. Jāizvairās no rivaroksabāna ievadīšanas kuņģa-zarnu traktā, kas atrodas prom no vēdera, jo tas var izraisīt absorbcijas samazināšanos un attiecīgi arī zāļu iedarbību.
Pētījumā novērtēja biopieejamību (AUC un Cmaks ) 20 mg rivaroksabāna, ko iekšķīgi lieto tabletes veidā maisījumā ar ābolu mērci vai suspendētu ūdenī, kā arī ievadot caur kuņģa caurulīti, kam seko šķidrs uzturs, salīdzinot ar veselu tableti. Rezultāti rāda, ka rivaroksabāna farmakokinētiskais profils ir atkarīgs no devas, savukārt biopieejamība pēc iepriekšminētās devas atbilda mazākajai rivaroksabāna devai.
Izplatīšana Cilvēkiem lielākā daļa rivaroksabāna (92–95%) saistās ar plazmas olbaltumvielām, un galvenais saistošais komponents ir seruma albumīns. Vd - mērena. Vss ir aptuveni 50 litri.
Metabolisms un izdalīšanās. Lietojot aptuveni 2/3 no norādītās devas, rivaroksabāns tiek metabolizēts un pēc tam izdalās vienādās daļās ar urīnu un izkārnījumiem. Atlikušā trešdaļa no devas tiek izvadīta, nepārveidojot tiešu nieru ekskrēciju, galvenokārt aktīvas nieru sekrēcijas dēļ.
Rivaroksabānu metabolizē izoenzīmi CYP3A4, CYP2J2, kā arī mehānismi, kas nav atkarīgi no citohroma sistēmas. Galvenās biotransformācijas vietas ir morfolīna grupas oksidēšana un amīdu saikņu hidrolīze.
Saskaņā ar in vitro datiem rivaroksabāns ir P-gp un BCRP nesēju proteīnu substrāts.
Nemainīts rivaroksabāns ir vienīgais aktīvais savienojums cilvēka plazmā, galvenie metabolīti lielā koncentrācijā vai aktīvie cirkulējošie metabolīti plazmā nav konstatēti. Rivaroksabānu, kura sistēmiskais klīrenss ir aptuveni 10 l / h, var attiecināt uz zālēm ar zemu klīrensu. Noņemot rivaroksabānu no plazmas, galīgais T1/2 jauniem pacientiem svārstās no 5 līdz 9 stundām un gados vecākiem pacientiem - no 11 līdz 13 stundām.
Īpašas pacientu grupas
Dzimums / vecums (virs 65 gadiem). Gados vecākiem pacientiem ir augstāka rivaroksabāna koncentrācija plazmā nekā jauniem pacientiem, vidējā AUC vērtība ir aptuveni 1,5 reizes lielāka par atbilstošajām vērtībām jauniem pacientiem, galvenokārt sakarā ar acīmredzamo kopējā un nieru klīrensa samazināšanos. Vīriešiem un sievietēm klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības netika konstatētas.
Ķermeņa svars Pārāk mazs vai liels ķermeņa svars (mazāks par 50 un vairāk nekā 120 kg) tikai nedaudz ietekmē rivaroksabāna koncentrāciju asins plazmā (atšķirība ir mazāka par 25%).
Bērnu vecums. Nav datu par šo vecuma kategoriju.
Starpetniskās atšķirības. Caucasoid, afroamerikāņu, latīņamerikas, japāņu vai ķīniešu etniskās izcelsmes pacientiem klīniski nozīmīgas farmakokinētikas un farmakodinamikas atšķirības netika novērotas.
Aknu darbības traucējumi. Aknu mazspējas ietekme uz rivaroksabāna farmakokinētiku tika pētīta pacientiem, kas iedalīti klasēs atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai (saskaņā ar standarta procedūrām klīniskajos pētījumos). Child-Pu klasifikācija ļauj novērtēt hronisku aknu slimību, galvenokārt cirozes, prognozi. Pacientiem, kuriem plānota antikoagulanta terapija, vissvarīgākā aknu darbības traucējumu sekas ir asins koagulācijas faktoru sintēzes samazināšanās aknās. Tā kā šis rādītājs atbilst tikai vienam no pieciem klīniskiem / bioķīmiskiem kritērijiem, kas veido Child-Pugh klasifikāciju, asiņošanas risks nav gluži skaidri saistīts ar šo klasifikāciju. Jautājums par šādu pacientu ārstēšanu ar antikoagulantiem jānovērš neatkarīgi no Child-Pugh klasifikācijas klases.
Zāles Xarelto ® ir kontrindicētas pacientiem ar aknu slimībām, kas rodas ar koagulopātiju, izraisot klīniski nozīmīgu asiņošanas risku.
Pacientiem ar aknu cirozi ar vieglu aknu mazspēju (A klase pēc Child-Pugh) farmakokinētika rivaroksabāna farmakokinētika tikai nedaudz atšķiras no atbilstošajiem rādītājiem veseliem cilvēkiem (vidēji rivaroksabana AUC palielinājās par koeficientu 1,2). Farmakodinamiskās īpašības starp grupām būtiski neatšķīrās.
Pacientiem ar mērenu smaguma aknu un aknu mazspējas cirozi (B klase pēc Child-Pugh) vidējais rivaroksabāna AUC ievērojami palielinājās (par 2,3 reizes), salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, jo ievērojami samazinājās zāļu klīrenss, kas norāda uz nopietnu aknu slimību. Xa faktora aktivitātes nomākums bija izteiktāks (2,6 reizes) nekā veseliem brīvprātīgajiem. PV arī 2,1 reizes lielāks nekā veseliem brīvprātīgajiem. Mērot PF, tiek novērtēts ārējais koagulācijas ceļš, ieskaitot VII, X, V, II un I koagulācijas faktorus, ko sintezē aknās. Pacienti ar mērenu aknu mazspēju ir jutīgāki pret rivaroksabānu, kas ir ciešāka saikne starp farmakodinamisko ietekmi un farmakokinētiskajiem parametriem, jo īpaši starp koncentrāciju un PT.
Nav pieejami dati par C klases pacientiem ar aknu mazspēju atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai.
Nieru darbības traucējumi. Pacientiem ar nieru mazspēju tika novērota rivaroksabāna ekspozīcijas palielināšanās, kas ir apgriezti proporcionāla nieru funkcijas samazinājumam, ko mēra ar Cl kreatinīnu.
Pacientiem ar nieru mazspēju ar kreatinīna klīrensu 50–80, 30–49 un 15–29 ml / min novēroja attiecīgi 1,4, 1,5 un 1,6 reizes lielāku rivaroksabāna (AUC) koncentrāciju plazmā salīdzinājumā ar veseliem brīvprātīgajiem. Atbilstošais farmakodinamiskās iedarbības pieaugums bija izteiktāks.
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu 50–80, 30–49 un 15–29 ml / min Xa faktora aktivitātes kopējā inhibīcija palielinājās par 1,5; 1,9 un 2 reizes, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem; PV - Xa faktora izmaiņu dēļ arī palielinājās par 1,3; Attiecīgi 2,2 un 2,4 reizes.
Dati par zāļu Xarelto ® lietošanu pacientiem ar Cl kreatinīnu 15-29 ml / min ir ierobežoti, tāpēc jāievēro piesardzība, lietojot zāles šajā pacientu kategorijā. Dati par zāļu Xarelto ® lietošanu pacientiem ar kreatinīna Cl
insultu un sistēmiskas trombembolijas profilakse pacientiem, kam ir ne-vārstuļu izcelsmes priekškambaru fibrilācija;
dziļo vēnu trombozes un plaušu embolijas ārstēšana un recidīvu profilakse.
Kontrindikācijas
paaugstināta jutība pret rivaroksabānu vai jebkuru palīgvielu, kas atrodas tabletē;
klīniski nozīmīga asiņošana (piemēram, intrakraniāla asiņošana, asiņošana no kuņģa-zarnu trakta);
bojājums vai stāvoklis, kas saistīts ar paaugstinātas asiņošanas risku, piemēram, esošu vai neseno kuņģa-zarnu trakta čūlu, ļaundabīgu audzēju klātbūtni ar augstu asiņošanas risku, neseni smadzeņu vai muguras smadzeņu ievainojumi, operācijas smadzenēs, muguras smadzenēs vai acīs, intrakraniāla asiņošana, diagnosticēta vai iespējama barības vada varikozas vēnas, arteriovenozas anomālijas, asinsvadu aneurizmas vai smadzeņu vai muguras smadzeņu asinsvadu patoloģija;
vienlaicīga terapija ar citiem antikoagulantiem, piemēram, nefrakcionēts heparīns, zema molekulmasa heparīni (ieskaitot enoksaparīnu, dalteparīnu), heparīna atvasinājumi (ieskaitot fondaparinuksu), perorālie antikoagulanti (ieskaitot varfarīnu, apiksabānu, dabigatranu) izņemot gadījumus, kad pāriet no rivaroksabāna vai uz to (skatīt “Deva un ievadīšana”) vai lietojot nefrakcionētu heparīnu devās, kas nepieciešamas, lai nodrošinātu centrālās vēnu vai artēriju katetra darbību;
aknu slimība ar koagulopātiju, kas izraisa klīniski nozīmīgu asiņošanas risku;
nieru mazspēja (Cl kreatinīns ® grūtniecēm nav noskaidrots.
Dati, kas iegūti izmēģinājumu dzīvniekiem, parādīja izteiktu rivaroksabāna toksicitāti mātes organismam, kas saistīts ar zāļu farmakoloģisko iedarbību (piemēram, komplikācijas, piemēram, asiņošana) un izraisīja reproduktīvo toksicitāti.
Ņemot vērā iespējamo asiņošanas risku un spēju iekļūt placentā, Xarelto ® ir kontrindicēts grūtniecības laikā.
Sievietēm ar saglabātu reproduktīvo spēju ārstēšanas laikā ar Xarelto ® jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes.
Dati par Xarelto ® lietošanu sieviešu ārstēšanai zīdīšanas laikā nav pieejami. Dati par eksperimentāliem dzīvniekiem liecina, ka rivaroksabāns izdalās mātes pienā. Rivaroksabānu var lietot tikai pēc zīdīšanas pārtraukšanas (skatīt “Kontrindikācijas”).
Pētījumi liecina, ka rivaroksabāns neietekmē vīriešu un sieviešu auglību žurkām. Pētījumi par rivaroksabāna ietekmi uz cilvēka fertilitāti nav veikti.
Blakusparādības
Xarelto ® drošība tika novērtēta četros III fāzes pētījumos, kuros piedalījās 6097 pacienti, kuriem tika veikta ortopēdiska operācija apakšējā ekstremitātē (kopējais protēzes ceļš vai gūžas locītava), un 3997 pacienti, kas hospitalizēti medicīnisku iemeslu dēļ, ārstēti ar Xarelto ® 10 mg līdz 39 mg. kā arī trīs pētījumos par VTE III fāzes ārstēšanu, kas ietvēra 4566 pacientus, kuri saņēma vai nu 15 mg Xarelto ® 2 reizes dienā 3 nedēļas, kam sekoja devas. un 20 mg 1 reizi dienā vai 20 mg 1 reizi dienā līdz 21 mēnesim.
Turklāt no diviem III fāzes pētījumiem, ieskaitot 7750 pacientus, ieguva datus par zāļu drošumu pacientiem ar ne-vārstuālās izcelsmes priekškambaru fibrilāciju, kuri saņēma vismaz 1 Xarelto ® devu līdz 41 mēnešam, un 10225 pacienti ar akūtu koronāro sindromu, kas saņem vismaz 1 devu 2,5 mg (2 reizes dienā) vai 5 mg (2 reizes dienā) Xarelto ® papildus terapijai ar acetilsalicilskābi vai acetilsalicilskābi ar klopidogrelu vai tiklopidīnu, telnost ārstēšana līdz 31 mēnešiem.
Ņemot vērā darbības mehānismu, zāļu Xarelto ® lietošana var būt saistīta ar paaugstinātu slēptu vai acīmredzamu asiņošanas risku no jebkuriem orgāniem un audiem, kas var izraisīt pēc hemorāģisku anēmiju. Pacientiem ar nekontrolētu arteriālo hipertensiju un / vai lietojot kopā ar zālēm, kas ietekmē hemostāzi, var palielināties asiņošanas risks (skatīt “Kontrindikācijas”, piesardzīgi). Pazīmes, simptomi un smagums (ieskaitot iespējamo nāvi) atšķiras atkarībā no asiņošanas un / vai anēmijas atrašanās vietas, intensitātes vai ilguma (skatīt “Pārdozēšana”). Hemorāģiskas komplikācijas var izpausties kā vājums, sāpīgums, reibonis, galvassāpes, elpas trūkums, kā arī ekstremitāšu skaita vai šoka palielināšanās, ko nevar izskaidrot ar citiem iemesliem. Dažos gadījumos anēmijas rezultātā attīstījās miokarda išēmijas simptomi, piemēram, sāpes krūtīs un stenokardija.
Lietojot Xarelto ®, tika reģistrētas arī tādas labi zināmas komplikācijas, kas ir sekundāras smagas asiņošanas gadījumā, piemēram, nodalījuma sindroms un nieru mazspēja hipoperfūzijas dēļ. Tādējādi, izvērtējot jebkura pacienta, kas saņem antikoagulantus, stāvokli, jāņem vērā asiņošanas iespēja.
Zemāk ir apkopoti dati par Xarelto ® reģistrēto blakusparādību sastopamību. Grupās, kas dalītas ar biežumu, nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas to nopietnības samazināšanās secībā: bieži no ≥1 līdz ®. Pēcreģistrācijas uzraudzības laikā nav iespējams novērtēt šādu blakusparādību rašanās biežumu.
No imūnsistēmas puses: angioneirotiskā tūska, alerģiska tūska. III fāzes randomizēto klīnisko pētījumu (RCT) ietvaros šādas blakusparādības tika uzskatītas par reti sastopamām.
Aknu daļā: holestāze, hepatīts (ieskaitot hepatocelulāros bojājumus). 3. fāzes RCT ietvaros šādas blakusparādības tika uzskatītas par retām.
No asinsrites un limfātiskās sistēmas: trombocitopēnija. 3. fāzes RCT ietvaros šādas blakusparādības tika uzskatītas par reti sastopamām.
No muskuļu un skeleta sistēmas un saistaudiem: biežums nav zināms - paaugstināts subfasciālā spiediena sindroms (nodalījuma sindroms), ko izraisa asiņošana muskuļos.
Nieru un urīnceļu daļa: biežums nav zināms - nieru mazspēja / akūta nieru mazspēja asiņošanas dēļ, kas izraisa nieru hipoperfūziju.
* Bija reģistrēti pēc lielajām ortopēdiskajām operācijām.
** Reģistrēts kā reti sastopams pēkšņas nāves un miokarda infarkta profilaksei pacientiem pēc akūtas koronārās sindroma (pēc perkutānas iejaukšanās).
*** Reģistrēts VTE ārstēšanā kā ļoti bieži sievietēm ® un spēcīgi CYP3A4 un P-gp izoenzīma inhibitori var novest pie nieru un aknu klīrensa samazināšanās un tādējādi būtiski palielināt sistēmisko iedarbību.
Kombinētā Xarelto ® un azola pretsēnīšu līdzekļa ketokonazola (400 mg 1 reizi dienā) lietošana, kas ir spēcīgs CYP3A4 un P-gp inhibitors, noveda pie vidējā līdzsvara AUC un C vidējā līmeņa pieauguma.maks rivaroksabānu 2,6 un 1,7 reizes, kam pievienojās nozīmīga zāļu farmakodinamiskās iedarbības palielināšanās.
Vienlaicīga Xarelto ® un HIV proteāzes inhibitora ritonavira (600 mg 2 reizes dienā) lietošana, kas ir spēcīgs CYP3A4 un P-gp inhibitors, izraisīja vidējā līdzsvara AUC un C vidējā līmeņa pieaugumu.maks rivaroksabāns 2,5 un 1,6 reizes, kam pievienojās nozīmīgs zāļu farmakodinamiskās iedarbības pieaugums. Šajā sakarā zāles Xarelto ® nav ieteicams lietot pacientiem, kuri saņem sistēmisku ārstēšanu ar azola grupas vai HIV proteāzes inhibitoru pretsēnīšu līdzekļiem (skatīt "KONTRINDIKĀCIJAS", UZMANĪBU).
Klaritromicīns (500 mg devā 2 reizes dienā), kas spēcīgi nomāc CYP3A4 izoenzīmu un mēreni nomācošu P-gp, izraisīja AUC un C vērtību pieaugumu.maks rivaroksabānu 1,5 un 1,4 reizes. Šim pieaugumam ir AUC un C normālās variabilitātes secībamaks un tiek uzskatīts par klīniski nenozīmīgu.
Eritromicīns (500 mg 3 reizes dienā), mērens izoenzīma CYP3A4 un P-gp inhibitors, izraisīja AUC un C vērtības pieaugumu.maks rivaroksabāns 1,3 reizes. Šim pieaugumam ir AUC un C normālās variabilitātes secībamaks un tiek uzskatīts par klīniski nenozīmīgu.
Pacientiem ar nieru mazspēju (K kreatinīns ≤50–80 ml / min) eritromicīns (500 mg 3 reizes dienā) palielināja AUC un C vērtības.maks 1,8 un 1,6 reizes, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību, kuriem nebija vienlaicīgas terapijas. Pacientiem ar nieru mazspēju (K kreatinīns 30–49 ml / min) eritromicīns palielināja AUC un C vērtības.maks 2 un 1,6 reizes, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību, kuriem nebija vienlaicīgas terapijas (skatīt "Kontrindikācijas" ar piesardzību).
Flukonazols (devā 400 mg 1 reizi dienā), mērens CYP3A4 izoenzīma inhibitors, izraisīja rivaroksabāna vidējo AUC 1,4 reižu palielināšanos un vidējā C palielināšanos.maks 1,3 reizes. Šim pieaugumam ir AUC un C normālās variabilitātes secībamaks un tiek uzskatīts par klīniski nenozīmīgu.
Jāizvairās no rivaroksabāna vienlaicīgas lietošanas ar dronedaronu, jo klīniskie dati par kombinēto lietošanu ir ierobežoti.
Xarelto ® un rifampicīna, kas ir spēcīgs CYP3A4 un P-gp induktors, kombinēta lietošana izraisīja rivaroksabāna vidējās AUC samazināšanos par aptuveni 50% un paralēli tā farmakodinamiskās iedarbības samazināšanos.
Rivaroksabana lietošana kopā ar citiem spēcīgiem CYP3A4 induktoriem (tostarp fenitoīnu, karbamazepīnu, fenobarbitālu vai Hypericum perforatum zālēm) var izraisīt arī rivaroksabāna koncentrācijas samazināšanos plazmā. Rivaroksabāna koncentrācijas samazināšanos plazmā uzskata par klīniski nenozīmīgu. Spēcīgi CYP3A4 induktori jālieto piesardzīgi.
Pēc vienlaicīgas nātrija enoksaparīna lietošanas (vienreizēja 40 mg deva) un Xarelto ® (vienreizēja 10 mg deva) tika novērota summējoša iedarbība attiecībā pret anti-Xa faktora aktivitāti, kam nebija pievienoti papildu summēšanas efekti attiecībā uz asins recēšanas testiem (PT, APTT). Nātrija Enoxaparin nemainīja rivaroksabāna farmakokinētiku (skatīt „Kontrindikācijas”, piesardzīgi).
Sakarā ar paaugstinātu asiņošanas risku, jāievēro piesardzība, lietojot kopā ar citiem antikoagulantiem (skatīt "Kontrindikācijas", UZMANĪBU un "Īpašie norādījumi").
PCF netika konstatēts starp Xarelto® (15 mg devā) un klopidogrela (iekraušanas deva - 300 mg, kam sekoja uzturošā deva - 75 mg), bet pacientu apakšgrupā tika konstatēts ievērojams asiņošanas laika pieaugums, kas nesakrīt ar trombocītu agregācijas un P satura pakāpi -selektīnu vai GPIIb / IIIa receptoru (skatīt “Kontrindikācijas” ar UZMANĪBU).
Pēc Xarelto ® (15 mg devas) un naproksēna kopīgas lietošanas 500 mg devā klīniski nozīmīgs asiņošanas laika pieaugums netika novērots. Tomēr indivīdiem ir iespējama izteiktāka farmakodinamiskā reakcija.
Jāievēro piesardzība, lietojot zāles Xarelto ® ar NPL (ieskaitot acetilsalicilskābi) un trombocītu agregācijas inhibitorus, jo šo zāļu lietošana parasti palielina asiņošanas risku.
Pacientu pāreja no varfarīna (MHO no 2 līdz 3) uz Xarelto® (20 mg) vai no Xarelto® (20 mg) uz varfarīnu (MHO no 2 līdz 3) palielināja PV / INR (Neoplastin®) vairāk nekā tas būtu sagaidāms ar vienkāršu efektu summēšanu (atsevišķas MHO vērtības var būt pat 12), bet ietekme uz APTT, Xa faktora aktivitātes nomākšanu un trombīna endogēnais potenciāls bija piedevas.
Ja nepieciešams, pētiet Xarelto ® farmakodinamisko ietekmi pārejas periodā kā nepieciešamos testus, kurus varfarīns neietekmē, varat izmantot anti-Xa, PiCT un HepTest ® aktivitātes definīciju. Sākot ar 4. dienu pēc varfarīna lietošanas pārtraukšanas, visi testa rezultāti (ieskaitot PV, APTT, Xa faktora aktivitātes inhibīciju un iedarbību uz EPT - trombīna endogēnais potenciāls) atspoguļo tikai Xarelto® iedarbību (skatīt “Devas un lietošanas veids”). ").
Ja nepieciešams, pētīt varfarīna farmakodinamisko ietekmi pārejas periodā, lai izmērītu INR lielumu pie Cstarp rivaroksabāns (24 stundas pēc iepriekšējās rivaroksabāna lietošanas), jo rivaroksabānam šajā periodā ir minimāla ietekme uz šo rādītāju.
Nav reģistrēti PCV starp varfarīnu un Xarelto ®.
Narkotiku mijiedarbība ar zāļu Xarelto ® ar AVK fenomenu netika pētīta. Cik vien iespējams, ieteicams izvairīties no pacientu pārnešanas no Xarelto ® terapijas uz AVK terapiju ar fenindionu un otrādi.
Pieredze par pacientu pārnešanu no AVK terapijas ar acenokumarolu ir ierobežota ar Xarelto®.
Ja pacientam no Xarelto terapijas nepieciešams pārnest AVK terapiju ar fenindionu vai acenokumarolu, jāievēro īpaša piesardzība, katru dienu pirms nākošās Xarelto ® devas lietošanas jāpārbauda zāļu farmakodinamiskā iedarbība (MHO, PW).
Ja ir nepieciešams pārcelt pacientu no AVK terapijas ar feninītu vai acenokumarolu terapijai ar Xarelto ®, jāievēro īpaša piesardzība, nav nepieciešama zāļu farmakodinamiskās iedarbības kontrole.
Nav konstatēta mijiedarbība
Netika konstatēts PCF starp rivaroksabānu un midazolāmu (CYP3A4 substrāts), digoksīnu (P-gp substrāts) vai atorvastatīnu (CYP3A4 substrāts un P-gp substrāts).
Kombinēts lietojums ar protonu sūkņa inhibitoru omeprazolu, antagonists N2-ranitidīna, alumīnija / magnija antacīdu hidroksīda, naproksēna, klopidogrela vai enoksaparīna receptoru ietekme uz rivaroksabāna biopieejamību un farmakokinētiku neietekmē.
Netika novērota klīniski nozīmīga PCF vai PDF lietošana, lietojot kombināciju Xarelto ® un acetilsalicilskābi 500 mg devā.
Ietekme uz laboratorijas parametriem
Xarelto ® iedarbības mehānisma dēļ ietekmē asins recēšanas rādītājus (PF, APTT, HepTest ®).
Devas un ievadīšana
Iekšā, ēdot.
Ja pacients nespēj norīt visu tableti, Xarelto ® tableti var sasmalcināt un sajaukt ar ūdeni vai šķidru pārtiku, piemēram, ābolu, tieši pirms lietošanas. Pēc sasmalcinātas Xarelto ® 15 vai 20 mg tabletes lietošanas nekavējoties ieņemiet maltīti.
Xarelto ® drupināto tableti var ievadīt caur kuņģa cauruli. Pirms Xarelto ® lietošanas zondes stāvoklis kuņģa-zarnu traktā jāturpina saskaņot ar ārstu. Sasmalcinātā tablete jāievada caur kuņģa caurulīti nelielā ūdens daudzumā, pēc tam jāievada neliels ūdens daudzums, lai nomazgātu preparāta atlikumus no zondes sienām. Pēc sasmalcinātas Xarelto ® 15 vai 20 mg tabletes lietošanas nekavējoties jāievada enterālā barība.
Insultu un sistēmiskas trombembolijas profilakse pacientiem, kam ir ne-vārstuļu izcelsmes priekškambaru fibrilācija
Ieteicamā deva ir 20 mg 1 reizi dienā.
Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību (Cl kreatinīns 30–49 ml / min) ieteicamā deva ir 15 mg 1 reizi dienā.
Ieteicamā maksimālā dienas deva ir 20 mg.
Ārstēšanas ilgums: terapija ar Xarelto ® jāuzskata par ilgstošu ārstēšanu, ko veic līdz brīdim, kad ārstēšanas ieguvumi atsver iespējamo komplikāciju risku (skatīt "Kontrindikācijas", piesardzīgi un "īpašus norādījumus").
Darbības, lai izlaistu devu. Ja tiek izlaista nākamā deva, pacientam nekavējoties jālieto Xarelto ® un jāturpina lietot nākamo dienu saskaņā ar ieteicamo shēmu. Nelietojiet dubultu devu, kas veikta, lai kompensētu neatbildētos agrāk.
DVT un PE ārstēšana un DVT un PE atkārtošanās novēršana
Ieteicamā sākotnējā deva akūtas DVT vai plaušu embolijas ārstēšanai ir 15 mg 2 reizes dienā pirmajās 3 nedēļās, kam seko pāreja uz 20 mg devu 1 reizi dienā, lai turpmāk ārstētu un novērstu DVT un plaušu embolijas atkārtošanos.
Maksimālā dienas deva ir 30 mg pirmajās 3 ārstēšanas nedēļās un 20 mg turpmākās ārstēšanas laikā. Ārstēšanas ilgumu nosaka individuāli, rūpīgi izvērtējot ārstēšanas ieguvumus pret asiņošanas risku (skatīt "Kontrindikācijas", CEREBORN). Ārstēšanas kursa minimālais ilgums (vismaz 3 mēneši) jābalsta uz atgriezenisku riska faktoru (ti, iepriekšējas operācijas, traumas, imobilizācijas perioda) novērtējumu. Lēmums pagarināt ārstēšanas kursu ilgāku laiku tiek veikts, novērtējot pastāvīgos riska faktorus vai idiopātiskās DVT vai PE attīstības gadījumā.
Darbības, lai izlaistu devu. Ir svarīgi ievērot noteikto dozēšanas shēmu. Ja nākamā deva tiek izlaista ar 15 mg devu 2 reizes dienā, pacientam nekavējoties jālieto Xarelto ®, lai sasniegtu dienas devu 30 mg. Tādējādi 2 cilne. Vienlaicīgi var lietot 15 mg. Nākamajā dienā pacientam jāturpina regulāri lietot zāles saskaņā ar ieteicamo shēmu. Ja nākamā deva tiek izlaista ar 20 mg devu vienu reizi dienā, pacientam nekavējoties jālieto Xarelto ® un jāturpina regulāri lietot zāles nākamajā dienā saskaņā ar ieteicamo shēmu.
Atlasītās pacientu grupas
Deva nav jāpielāgo atkarībā no pacienta vecuma (virs 65 gadiem), dzimuma, ķermeņa masas vai etniskās piederības.
Aknu darbības traucējumi. Zāles Xarelto ® ir kontrindicētas pacientiem ar aknu slimību, ko papildina koagulopātija, kas izraisa klīniski nozīmīgu asiņošanas risku (skatīt "Kontrindikācijas"). Pacientiem ar citām aknu slimībām deva nav jāmaina (skatīt "Farmakokinētika").
Ierobežotie klīniskie dati par pacientiem ar vidēji smagu aknu mazspēju (B klase pēc Child-Pugh) liecina par zāļu farmakoloģiskās aktivitātes ievērojamu palielināšanos. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh) klīnisko datu nav.
Nieru darbības traucējumi. Ordinējot Xarelto ® pacientiem ar nieru mazspēju (kreatinīna Cl 15 mg jālieto piesardzīgi. Xarelto lietošana nav ieteicama pacientiem ar kreatinīna Cl. Insultu un sistēmiskas trombembolijas profilaksei AVK terapija jāpārtrauc un jāuzsāk ārstēšana ar Xarelto ® lielums MHO ≤3.
DVT un plaušu embolijas gadījumā AVK terapija jāpārtrauc un jāuzsāk ārstēšana ar Xarelto ® ar MHO vērtību ≤2,5.
Ja pēc Xarelto ® lietošanas pacientiem pāriet no AVK uz Xarelto ®, MHO vērtības ir kļūdaini pārāk augstas. MHO nav piemērots Xarelto ® antikoagulanta aktivitātes noteikšanai, tāpēc to nevajadzētu lietot šim nolūkam (skatīt "Mijiedarbība").
Pāreja no Xarelto ® uz AVK. Pārslēdzoties no Xarelto ® uz AVK, pastāv nepietiekama antikoagulanta iedarbība. Šajā sakarā ir nepieciešams nodrošināt nepārtrauktu pietiekamu antikoagulantu iedarbību līdzīgas pārejas laikā, izmantojot alternatīvus antikoagulantus. Jāatzīmē, ka Xarelto ® var palīdzēt uzlabot MHO. Pacientiem, kuri pārgājuši no Xarelto ® uz AVK, vienlaikus jālieto AVC, līdz MHO sasniedz ≥2. Pārejas perioda pirmajās divās dienās jāpiemēro standarta AVK deva, kam seko AVK deva atkarībā no MHO lieluma. Tādējādi, vienlaicīgi lietojot Xarelto ® un AVK, MHO jānosaka ne agrāk kā 24 stundas pēc iepriekšējās devas, bet pirms nākošās Xarelto ® devas lietošanas. Pēc Xarelto ® lietošanas pārtraukšanas MHO vērtību var droši noteikt 24 stundas pēc pēdējās devas (sk. "Mijiedarbība").
Pāreja no parenterāliem antikoagulantiem uz Xarelto ®. Pacientiem, kas saņem parenterālus antikoagulantus, Xarelto ® lietošana jāsāk ne vairāk kā 2 stundas pirms nākamās plānotās parenterālās zāļu (ieskaitot mazu molekulmasu heparīnu) ievadīšanas vai zāļu nepārtrauktas parenterālas ievadīšanas laikā (ieskaitot: / nefrakcionēta heparīna ievadīšana).
Pāreja no Xarelto ® uz parenterāliem antikoagulantiem. Xarelto® lietošana jāpārtrauc un pirmā parenterālās antikoagulanta deva jāievada brīdī, kad bija nepieciešams lietot nākamo Xarelto ® devu.
Kardioversija insultu un sistēmiskas trombembolijas profilaksei. Ārstēšanu ar Xarelto ® var sākt vai turpināt pacientiem, kuriem var būt nepieciešama kardioversija. Pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši antikoagulantu terapiju, lai nodrošinātu adekvātu antikoagulāciju, ar kardioversiju kontrolējot transesofageālo ehokardiogrāfiju, ārstēšana ar Xarelto ® jāsāk vismaz 4 stundas pirms kardioversijas.
Pārdozēšana
Retos gadījumos ziņots par rivaroksabana lietošanu līdz 600 mg bez asiņošanas vai citām blakusparādībām. Tā kā absorbcija ir ierobežota, paredzams, ka zema līmeņa plato koncentrācija medikamentā attīstīsies, nepalielinot tās vidējo koncentrāciju plazmā, lietojot devas, kas pārsniedz 50 mg un lielāku terapeitisko līmeni.
Rivaroksabāna specifiskais antidots nav zināms. Pārdozēšanas gadījumā aktīvo ogli var lietot, lai samazinātu rivaroksabāna uzsūkšanos. Ņemot vērā intensīvo saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām, nav paredzams, ka rivaroksabāns izdalīsies dialīzes laikā.
Ja pacientam, kas saņem rivaroksabānu, ir asiņošanas komplikācija, nākamā deva ir jāatliek vai, ja nepieciešams, jāpārtrauc ārstēšana ar šo medikamentu. T1/2 Rivaroksabāns ir aptuveni 5–13 stundas, ārstēšana ir jāpielāgo atkarībā no asiņošanas smaguma un atrašanās vietas. Ja nepieciešams, var izmantot atbilstošu simptomātisku ārstēšanu, piemēram, mehānisku saspiešanu (piemēram, smagas asiņošanas gadījumā), ķirurģisku hemostāzi, novērtējot tā efektivitāti, infūzijas terapiju un hemodinamisko atbalstu, asins pagatavojumu lietošanu (sarkano asinsķermenīšu masa vai svaiga saldēta plazma atkarībā no tā, vai anēmija vai koagulopātija) vai trombocīti.
Ja iepriekš uzskaitītie pasākumi nenovērš asiņošanu, var noteikt īpašas atgriezeniskas iedarbības pro-koagulantus, piemēram, II, VII, IX un X koagulācijas faktorus kombinācijā (protrombīna komplekss), anti-inhibitoru koagulantu kompleksu vai eptac alfa (aktivizēts). Tomēr pašlaik šo zāļu lietošanas pieredze pacientiem, kas saņem Xarelto ®, ir ļoti ierobežota.
Paredzams, ka protamīna sulfāts un K vitamīns neietekmē rivaroksabāna antikoagulantu aktivitāti.
Pieredze par traneksamskābi ir ierobežota un pacientiem, kas saņem Xarelto®, trūkst aminokapronskābes un aprotinīna.
Nav zinātniska pamatojuma par sistēmiskās hemostatiskās narkotikas desmopresīna lietošanas iespējamību vai pieredzi pacientiem, kas saņem Xarelto ®.
Īpaši norādījumi
Xarelto ® lietošana nav ieteicama pacientiem, kuri vienlaikus saņem sistēmisku ārstēšanu ar azola pretsēnīšu līdzekļiem (tostarp ketokonazolu) vai HIV proteāzes inhibitoriem (ieskaitot ritonaviru). Šīs zāles ir spēcīgi CYP3A4 un P-gp inhibitori. Tādējādi šīs zāles var palielināt rivaroksabāna koncentrāciju asins plazmā līdz klīniski nozīmīgām vērtībām (vidēji 2,6 reizes), kas var palielināt asiņošanas risku. Tomēr azola pretsēnīšu zāles flukonazols, mērens CYP3A4 inhibitors, iedarbībai uz rivaroksabānu ir mazāk izteikts, un to var lietot vienlaikus ar to (skatīt "Mijiedarbība").
Xarelto ® jālieto piesardzīgi pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna Cl 30–49 ml / min), kas vienlaikus lieto zāles, kas var izraisīt rivaroksabāna koncentrācijas palielināšanos plazmā (skatīt “Mijiedarbība”).
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (Cl kreatinīns jālieto piesardzīgi pacientiem ar Cl kreatinīnu 15–29 ml / min. Klīniskie dati par rivaroksabana lietošanu pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (Cl kreatinīns nav ieteicams šiem pacientiem) "Deva un ievadīšana", "Farmakokinētika", "Farmakodinamika").
Pacienti ar smagiem nieru darbības traucējumiem vai paaugstināts asiņošanas risks, kā arī pacienti, kas vienlaikus saņem sistēmisku ārstēšanu ar azola pretsēnīšu līdzekļiem vai HIV proteāzes inhibitoriem, rūpīgi jānovēro, vai nav sākusies asiņošana pēc ārstēšanas uzsākšanas.
Zāles Xarelto ®, tāpat kā citi antitrombotiskie līdzekļi, jālieto piesardzīgi pacientiem ar paaugstinātu šāda asiņošanas risku:
- iedzimta vai iegūta asinsreces traucējumi;
- nekontrolēta smaga hipertensija;
- kuņģa čūla un divpadsmitpirkstu zarnas čūla akūtā stadijā;
- neseno intrakraniālo vai intracerebrālo asiņošanu;
- intraspinālas vai intracerebrālās asinsvadu anomālijas;
- nesena operācija smadzenēs, muguras smadzenēs vai oftalmoloģijā;
- anamnēzē ir bronhektāze vai plaušu asiņošanas epizode.
Jāievēro piesardzība, ja pacients vienlaikus saņem zāles, kas ietekmē hemostāzi, piemēram, NPL, trombocītu agregācijas inhibitorus vai citas antitrombotiskas zāles.
Pacientiem ar risku saslimt ar kuņģa čūlu un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu var noteikt atbilstošu profilaktisku ārstēšanu. Ja ir nepieciešams neizskaidrots Hb vai HELL samazinājums, lai meklētu asiņošanas avotu. Xarelto ® drošība un efektivitāte pacientiem ar sirds vārstuļiem nav pētīta, tāpēc nav pierādījumu, ka Xarelto ® 20 mg (15 mg pacientiem ar Cl kreatinīnu 15–49 ml / min) lietošana nodrošina pietiekamu antikoagulantu efektu. šajā pacientu kategorijā. Xarelto ® nav ieteicams kā alternatīva nefrakcionētam heparīnam pacientiem ar hemodinamiski nestabilu plaušu emboliju un pacientiem, kuriem var būt nepieciešama trombolīze vai trombektomija, jo Xarelto ® drošība un efektivitāte šādās klīniskajās situācijās nav noteikta.
Ja nepieciešama invazīva procedūra vai ķirurģija, Xarelto ® lietošana jāpārtrauc vismaz 24 stundas pirms iejaukšanās un pamatojoties uz ārsta atzinumu.
Ja procedūru nevar atlikt, palielināts asiņošanas risks ir jānovērtē salīdzinājumā ar nepieciešamību pēc steidzamas iejaukšanās.
Pēc invazīvās procedūras vai ķirurģiskas iejaukšanās Xarelto ® ievadīšana ir jāatjauno, ja ir atbilstoši klīniskie rādītāji un adekvāta hemostāze (skatīt apakšpunktu Farmakokinētika, Metabolisma un ekskrēcijas sekcija).
Veicot epidurālo / spinālo anestēziju vai mugurkaula punkciju pacientiem, kuri saņem trombocītu agregācijas inhibitorus, lai novērstu trombembolisku komplikāciju rašanos, pastāv risks saslimt ar epidurālu vai mugurkaula hematomu, kas var izraisīt ilgstošu paralīzi.
Šo gadījumu risks vēl vairāk palielinās, lietojot pastāvīgu epidurālu katetru vai vienlaicīgu zāļu terapiju, kas ietekmē hemostāzi.
Traumatiska epidurāla vai mugurkaula punkcija vai atkārtota punkcija var arī palielināt risku.
Pacienti jākontrolē, lai noteiktu neiroloģisko traucējumu pazīmes un simptomus (piemēram, kāju nejutīgumu vai vājumu, zarnu vai urīnpūšļa disfunkciju). Ja tiek atklāti neiroloģiski traucējumi, nepieciešama steidzama diagnoze un ārstēšana.
Pacientiem, kuri saņem vai saņem antikoagulantus, lai novērstu trombozi, ārstam ir jāsalīdzina potenciālais ieguvums un relatīvais risks pirms mugurkaula iejaukšanās.
Pieredze par rivaroksabāna lietošanu 15 un 20 mg devās aprakstītajās situācijās nav pieejama.
Lai samazinātu iespējamo asiņošanas risku, kas saistīts ar rivaroksabāna un epidurālās / spinālās anestēzijas vai muguras punkcijas vienlaicīgu lietošanu, jāapsver rivaroksabāna farmakokinētiskais profils. Labāk ir uzstādīt vai noņemt epidurālu katetru vai jostas punkciju, ja rivaroksabāna antikoagulantu iedarbība tiek vērtēta kā vāja.
Tomēr precīzs laiks, lai sasniegtu diezgan zemu antikoagulantu efektu katrā pacientā, nav zināms.
Pamatojoties uz kopējām farmakokinētiskajām īpašībām, epidurālais katetrs tiek izņemts pēc vismaz divām reizēm T1/2, t.i. ne agrāk kā 18 stundas pēc pēdējās Xarelto ® devas parakstīšanas jauniem pacientiem un ne agrāk kā pēc 26 stundām gados vecākiem pacientiem. Xarelto ® jāparedz ne agrāk kā 6 stundas pēc epidurālā katetra izņemšanas.
Traumatiskas punkcijas gadījumā Xarelto ® recepte ir jāatliek uz 24 stundām.
Drošības dati, kas iegūti no preklīniskajiem pētījumiem. Izņemot ietekmi, kas saistīta ar farmakoloģiskās iedarbības uzlabošanos (asiņošana), farmakoloģiskās drošības pētījumos iegūto preklīnisko datu analīze neliecināja par īpašu risku cilvēkiem.
Ietekme uz spēju vadīt / strādāt ar pārvietojamām mašīnām. Lietojot zāles Xarelto ®, bija vērojama ģībonis un reibonis (skatīt "Blakusparādības"). Pacientiem, kuriem rodas šīs blakusparādības, nevajadzētu vadīt transportlīdzekļus un strādāt ar pārvietojamām mašīnām.
Atbrīvošanas forma
Tabletes, apvalkotas, 15 mg vai 20 mg.
Tabletes, apvalkotas ar plēvi, 15 mg: 14 vai 10 cilnē. blisterī ar Al / PP vai Al / PVC-PVDH. 1, 2, 3 vai 7 bl. 14. tabulā vai 10 bl. 10 cilnē. kartona kastē.
Tabletes, apvalkotas ar plēvi, 20 mg: 14. vai 10. tabulā. blisterī ar Al / PP vai Al / PVC-PVDH. 1, 2 vai 7 bl. 14. tabulā vai 10 bl. 10 cilnē. kartona kastē.
Ražotājs
Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Vācija / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Vācija.
Tās juridiskās personas nosaukums un adrese, kuras vārdā izdota reģistrācijas apliecība: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Vācija / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Vācija.
Lai iegūtu vairāk informācijas un sūdzības, sazinieties ar šādu adresi: 107113, Maskava, 3. Rybinskaya iela, 18, 2. lpp.
Tālr.: (495) 231-12-00; fakss: (495) 231-12-02.
Aptiekas pārdošanas noteikumi
Xarelto ® zāļu uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.
Xarelto ® derīguma termiņš
Nelietot pēc derīguma termiņa, kas norādīts uz iepakojuma.