Image

Xarelto: lietošanas instrukcijas, analogi un atsauksmes

Xarelto ir tiešas darbības antikoagulants. Ļoti selektīvs tiešs Xa faktora inhibitors, lietojot lielu bioloģisko pieejamību. Aktīvā viela - rivaroksabāns.

Zāles efektivitāte ir ļoti augsta, jo vissvarīgāko lomu koagulācijas kaskādē spēlē faktora X aktivizācija caur ārējiem un iekšējiem koagulācijas ceļiem, veidojot faktoru Xa.

Rivaroksabāns uzsūcas ļoti ātri. 2 - 4 stundu laikā pēc zāļu lietošanas tiek sasniegta maksimālā aktīvās vielas koncentrācija asinīs. Lielākā daļa zāļu aktīvās vielas, un tas ir līdz 95%, saistās ar plazmas olbaltumvielām. Aptuveni vienādās proporcijās aptuveni 2/3 no aktīvās vielas metabolizējas un izdalās ar izkārnījumiem un urīnu. Vēl viena trešdaļa zāļu izdalās caur nierēm nemainītā veidā.

Xarelto ietekme uz protrombīna laiku ir atkarīga no devas un cieši korelē ar plazmas koncentrāciju (r = 0,98), ja analīzei izmanto Neoplastin komplektu. Arī aktivētā daļēja tromboplastīna laiks (APTT) un Heptest rezultāts palielinās atkarībā no devas, tomēr šie parametri nav ieteicami farmakodinamiskās ietekmes novērtēšanai.

Lietošanas indikācijas

Ko Xarelto palīdz? Saskaņā ar instrukcijām zāles tiek parakstītas šādos gadījumos:

  • Venozās trombembolijas profilaksei cilvēkiem, kam veikta liela ortopēdiska operācija uz apakšējām ekstremitātēm.
  • Sistēmiskās trombembolijas un insultu profilaksei cilvēkiem, kam ir ne-vārstuļu izcelsmes priekškambaru fibrilācija.
  • Plaušu embolijas un dziļo vēnu trombozes ārstēšanai atkārtotas plaušu embolijas un DVT profilaksei.

Lietošanas instrukcija Xarelto, deva

10 mg tabletes lieto neatkarīgi no ēdienreizēm un 15 un 20 mg ēdienreizes laikā.

Standarta deva saskaņā ar instrukcijām - 1 tablete Xarelto 20 mg 1 reizi dienā.

Nieru darbības traucējumu gadījumā ieteicamā deva ir 15 mg 1 reizi dienā.

  • Maksimālā dienas deva ir 20 mg.

Ārstēšanas kurss jāveic ilgu laiku, līdz ārstēšanas ieguvumi atsver iespējamo komplikāciju risku.

Ja izlaižat nākamo devu, nekavējoties jālieto tablete. Nākamajā dienā turpiniet lietot zāles regulāri saskaņā ar ieteicamo shēmu.

Ieteicamā sākotnējā deva akūtas DVT vai plaušu embolijas ārstēšanai - 15 mg / 2 reizes dienā pirmajās 3 nedēļās, tad 20 mg 1 reizi dienā.

Maksimālā dienas deva ir 30 mg pirmajās 3 ārstēšanas nedēļās un 20 mg turpmākās ārstēšanas laikā.

Tiem, kas lieto parenterālus antikoagulantus, Xarelto jāuzsāk 0–2 stundas pirms nākamās plānotās zāļu parenterālās ievadīšanas (piemēram, zema molekulmasa heparīns) vai laikā, kad tiek pārtraukta nepārtraukta zāļu parenterāla ievadīšana (piemēram, nefrakcionēta heparīna intravenoza ievadīšana).

Blakusparādības

Instrukcija brīdina par šādu blakusparādību attīstību, parakstot Xarelto:

  • Ņemot vērā darbības mehānismu, narkotiku lietošana var būt saistīta ar palielinātu latento vai atklātu asiņošanas risku no jebkuriem orgāniem un audiem, kas var izraisīt pēc hemorāģisku anēmiju.

Bieži vien ir: anēmija, tahikardija, asiņošana acī, kuņģa-zarnu trakta asiņošana (ieskaitot asiņošanu un taisnās zarnas asiņošanu), sāpes kuņģa-zarnu traktā, dispepsija, slikta dūša, aizcietējums, caureja, vemšana, drudzis, perifēra tūska, vispārējās labklājības pasliktināšanās ( vājums, astēnija), asiņošana pēc procedūras (ieskaitot pēcoperācijas anēmiju un brūces asiņošanu), pārmērīga hematoma ar zilumiem, paaugstināta transamināžu aktivitāte, sāpes ekstremitātēs, reibonis, galvassāpes, īstermiņa sinkope, asiņošana no urogenitālā trakta (ieskaitot hematūriju un menorāģiju), deguna asiņošana, nieze (tostarp reti sastopamas niezes gadījumi), izsitumi, ekhimoze, hipotensija, hematoma.

Kontrindikācijas

Xarelto lietošana ir kontrindicēta šādos gadījumos:

  • paaugstināta jutība pret rivaroksabānu vai jebkuru zāļu sastāvdaļu;
  • klīniski nozīmīga asiņošana (piemēram, intrakraniāla, gastrointestināla);
  • aknu slimība, ko papildina koagulopātija, kas palielina klīniski nozīmīgu asiņošanas risku;
  • grūtniecības periodā.

Pārdozēšana

Lietojot līdz 600 mg bez asiņošanas vai citām blakusparādībām, ziņots par retiem pārdozēšanas gadījumiem. Ierobežotās absorbcijas dēļ sagaidāms piesātinājuma efekts, nepalielinot vidējo rivaroksabāna līmeni plazmā pie hiperterapeitiskām devām 50 mg vai vairāk.

Specifiskais antidots nav zināms. Pārdozēšanas gadījumā aktivētu ogli var izmantot absorbcijas samazināšanai. Ņemot vērā intensīvo saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām, nav paredzams, ka rivaroksabāns izdalīsies dialīzes laikā.

Mijiedarbība

Jāievēro piesardzība, vienlaicīgi lietojot zāles dronedaronam, jo ​​ir ierobežoti klīniskie dati par kopīgo lietošanu.

Sakarā ar paaugstinātu asiņošanas risku, jāievēro piesardzība, lietojot kopā ar citiem antikoagulantiem.

Īpaši norādījumi

Xarelto nav ieteicams lietot vienlaikus ar sistēmisku terapiju ar azolu grupas (piemēram, ketokonazola) vai HIV proteāzes inhibitoru (piemēram, ritonavīra) pretsēnīšu līdzekļiem. Šīs zāles var paaugstināt rivaroksabāna koncentrāciju asins plazmā līdz klīniski nozīmīgām vērtībām (vidēji 2,6 reizes), kas var palielināt asiņošanas risku.

Tas jālieto piesardzīgi slimībām un slimībām, kas saistītas ar paaugstinātu asiņošanas risku.

Terapijas laikā ir iespējama ģībonis un reibonis, tāpēc nav ieteicams vadīt transportlīdzekļus vai citus mehānismus, kam nepieciešama uzmanība.

Analogi Xarelto, cena aptiekās

Ja nepieciešams, Xarelto var aizstāt ar aktīvās vielas analogu - tās ir zāles:

Līdzīgs darbībā:

Izvēloties analogus, ir svarīgi saprast, ka Xarelto lietošanas instrukcijas, cenu un līdzīgu darbību narkotiku pārskati nav piemērojami. Svarīgi ir konsultēties ar ārstu, nevis veikt neatkarīgu zāļu nomaiņu.

Cena Krievijas aptiekās: tabletes Xarelto 20 mg 14 gab. - no 1490 līdz 1573 rubļiem, 15 mg 14 gab. - no 1479 līdz 1580 rubļiem pēc 593 aptiekām.

Pārdots pēc receptes. Tabletes jāglabā prom no bērniem temperatūrā, kas nav augstāka par 30 grādiem. Derīguma termiņš ir 3 gadi no iepakojuma norādītās ražošanas dienas. Nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām.

Ko saka pārskati?

Lielākā daļa ārstu atsauksmes par Xarelto satur diskusijas par aktīvas vai latentās asiņošanas risku, kas skar jebkuru audu vai orgānu, kas bieži izraisa pēc hemorāģisku anēmiju. Šajā gadījumā pārskati par pacientiem, kuri lietoja šo narkotiku, satur informāciju par biežām hemorāģiskām komplikācijām šādā veidā: vājums, reibonis, neskaidrība, elpas trūkums, pietūkums utt.

Xarelto

31/07/2017 Sirds 43,982 viedokļi

Xarelto ir aktīva viela, kas ātri pārtrauc asins recekļu veidošanos asinsvados. Novēršošā ietekme uz asins koagulācijas faktoriem ļauj lietot zāles trombembolijas profilaksei un ārstēšanai un citiem stāvokļiem, kas saistīti ar paaugstinātu asins recēšanu. Ir svarīgi rūpīgi izpētīt visus lietošanas pamācībā ietvertos ieteikumus. Informācija par Xarelto analogiem (sinonīmiem) Krievijā, narkotiku cenām, pacientu un ārstu pārskatiem, kuri lietoja šo narkotiku, palīdzēs izvēlēties vispiemērotāko narkotiku.

Sastāvs

Ķīmiskā viela Rivaroxaban ir aktīvā sastāvdaļa Xarelto, ko ražo Bayer (starptautiskais nosaukums - Ksarelto latīņu valodā). Zāles Xarelto atšķiras pēc aktīvās vielas satura vienā tabletē. Šis rīks ir pieejams šajās devās:

Citas sastāvdaļas, kas ir iekļautas zāļu sastāvā, ir šādas:

  • Na sāļi;
  • Mg sāļi;
  • celulozes atvasinājums;
  • laktoze;
  • makrogols;
  • Fe (dzelzs) sāļi - krāsvielas;
  • titāna oksīdi.

Atbrīvošanas forma

Ražotājs ražo Xarelto tablešu veidā ar dažādu krāsu čaulām (atkarībā no devas):

  • 2,5 mg - gaiši dzeltena;
  • 10 mg - gaiši sarkans;
  • 15 mg sarkana;
  • 20 mg - brūns-sarkans.

Katrai tabletei ir noapaļota forma, no vienas puses, Bayer iecirtums, no otras puses, trīsstūris ar iekšējo devu, kas norāda aktīvo vielu.

Iepakojumos ir atšķirīgs tablešu skaits atkarībā no devas:

  • 2,5 mg - 28 vai 56 tabletes;
  • 10 mg - 30 devas;
  • 15 mg - 14 vai 100 tabletes;
  • 20 mg - 14, 28 vai 100 tabletes.

Bayer kompānija katrā oriģinālajā iepakojumā ievieto apstiprinātā Krievijas lietošanas instrukcijas kopiju.

Farmakoloģiskā iedarbība

Xarelto attiecas uz zālēm no zāļu farmakoloģiskām un ķīmiskām grupām, kas inhibē asins recēšanu un ir antitrombotiskas vielas.

Xarelto farmakoloģisko iedarbību nodrošina Rivaroxaban darbības mehānisms. Galvenās zāļu sekas ir šādas:

  • koagulācijas faktora Xa inhibīcija;
  • trombīna veidošanās inhibīcija;
  • trombozes profilakse;
  • pacientu nāves novēršana no sirds un asinsvadu patoloģijām, īpaši insulta un sirdslēkmes.

Tas ir svarīgi! Lietojot zāles, tam nav raksturīgs paaugstināts asiņošanas un spiediena samazināšanas risks.

Lietošanas indikācijas

Starp lietošanas indikācijām ražotājs identificē šādus pārkāpumus:

  • vēnu tromboze;
  • trombemboliska slimība, kas skar lielus un mazus kuģus;
  • insultu profilakse;
  • sirdslēkmes un citu slimību profilakse, ko izraisa asinsvadu lūmena bloķēšana ar asins recekļiem;
  • arritmiju profilakse pret trombemboliju;
  • plaušu trombozes profilakse un ārstēšana;
  • trombozes profilakse ķirurģiskas iejaukšanās laikā, ieskaitot operācijas uz apakšējām ekstremitātēm.

Biežāk narkotiku lieto kombinācijā ar šādiem līdzekļiem:

  • Acetilsalicilskābe;
  • Tiopidīns;
  • Klopidogrels.

Tas ir svarīgi! Xarelto lieto dažādās devās atkarībā no pacienta stāvokļa un vēlamā terapijas rezultāta. Tikai ārsts paņem asins parametru kontroli.

Kontrindikācijas

Ražotājs zāļu aprakstā sniedz šādas kontrindikācijas:

  • alerģija pret jebkuru sastāvdaļu;
  • smaga asiņošana;
  • apstākļi, kuros ir palielināta asiņošanas un asins zuduma iespējamība;
  • kombinācija ar antikoagulantu grupas zālēm - heparīnu, dalteparīnu, varfarīnu uc;
  • vienlaicīga ārstēšana ar kortikosteroīdiem kombinācijā ar antitrombocītu līdzekļiem, it īpaši pacientiem, kuri ir cietuši no insultu vai išēmiskiem uzbrukumiem;
  • smaga aknu slimība;
  • bērna pārvadāšana. Xarelto grūtniecība ir kontrindicēta negatīvās ietekmes uz augli dēļ;
  • zīdīšanas periods. Xarelto sievietēm zīdīšanas laikā nav ordinēts zīdīšanas laikā;
  • bērniem Zāles netiek lietotas pediatrijā, lai ārstētu bērnus (līdz 18 gadu vecumam);
  • smaga nieru slimība;
  • laktāzes deficīts.

Lietošanas instrukcija

Xarelto lieto pirms vai pēc ēšanas visu (dzert ūdeni). Ja nav iespējams lietot tableti kopumā, to var sasmalcināt un izšķīdināt nelielā daudzumā ūdens, augļu biezenī vai sulā. Pacienti, kas pēc operācijas bieži saņem Xarelto, tiek piešķirti ar zondi.

Tas ir svarīgi! Pēc devas ieņemšanas pulverveida veidā, jums vajadzētu ēst un mazgāt zondi ar ūdeni.

Lietošanas metodes vēnu trombembolijas profilaksei

Lai izvairītos no asins recekļu veidošanās pēc plašas operācijas, zāles tiek ordinētas 1 tablete (deva 10 mg) dienā. Uzņemšanas ilgums - no 2 līdz 5 nedēļām.

Tas ir svarīgi! Deva ir pielāgota ķirurģiskās procedūras sarežģītībai un apjomam.

Ir vēlams lietot pirmo tableti ne vēlāk kā 6-10 stundas pēc operācijas beigām. Šajā gadījumā ir iespējams novērst asins recekļu veidošanos.

Terapeitiskā shēma

Xarelto lieto pieaugušie sākotnējā terapeitiskā dienas deva 2,5 mg, pakāpeniski palielinot aktīvās vielas daudzumu līdz 5-15 mg (sarežģītos gadījumos līdz 20 mg). Zāles parasti lieto no rīta (pirms pusdienām).

Tas ir svarīgi! Noteikti lietojiet Xarelto kopā ar acetilsalicilskābi (75-150 mg dienā) vai klopidogrelu (tiklopidīnu).

Ārstēšanas kursu ilgums un devas tiek izvēlētas individuāli atkarībā no slimības veida un pacienta stāvokļa.

Pārdozēšana

Visticamāk sekas, lietojot lielas zāļu devas, ir asiņošanas attīstība. Šajā gadījumā ir svarīgi nekavējoties pārtraukt zāļu lietošanu.

Pasākumi, lai palīdzētu pacientiem ar asiņošanu, ir šādi:

  • mehāniskais spiediens (efektīvs ar deguna asiņošanu);
  • asins pārliešana;
  • ķirurģiskās metodes;
  • trombīnu kompleksu ieviešana.

Tas ir svarīgi! Nav pierādījumu par K-vitamīna, aminokapronskābes un citu hemostatisku līdzekļu ievadīšanas efektivitāti Xarelto pārdozēšanas gadījumā.

Blakusparādības

Visbiežāk šīs zāļu blakusparādības ir šādas:

  • iekšējā un ārējā asiņošana;
  • deguna asiņošana;
  • asiņošana no kuņģa un zarnām.

Cita iespējama Xarelto blakusparādība ir šāda (reti attīstās):

  • sirds sirdsklauves;
  • smadzeņu asiņošana;
  • alerģija;
  • vispārēja nespēks;
  • aknu darbības pasliktināšanās.

Biežākas nevēlamas darbības ir šādas:

  • anēmija;
  • galvassāpes;
  • nieze;
  • ekstremitāšu sāpes;
  • pietūkums;
  • hipertermija;
  • asiņošana uz ādas.

Tas ir svarīgi! Pareizi izvēloties zāļu devu, blakusparādību attīstība ir maz ticama.

Mijiedarbība ar citiem līdzekļiem

Xarelto uzlabo saderību ar šādām zālēm:

  • Ketokonazols;
  • Ritonavīrs;
  • Itrakonazols;
  • Posakonazols;
  • Vorikonazols.

Tas ir svarīgi! Mijiedarbojoties ar antibiotikām Eritromicīns, klaritromicīns un pretsēnīšu līdzeklis Flukonazols, palielinās Xarelto koncentrācijas līmenis asinīs, kam nav klīnisku izpausmju (saskaņā ar ražotāja anotāciju).

Nav ieteicams kombinēt Xarelto ar antikoagulantiem paaugstināta asiņošanas riska dēļ.

Xarelto kombinācija ar pretiekaisuma (nesteroīdiem) līdzekļiem (Naproxen, Aspirin uc) ir pieņemama. Pierādīts, ka, kombinējot, nevēlamas sekas nav vērojamas.

Xarelto efektivitātes samazināšanās notiek, ja to lieto kopā ar šādām zālēm:

  • Rifampicīns;
  • Fenitoīns;
  • Fenobarbitāls;
  • Karbamazepīns.

Mijiedarbībā ar norādītajiem līdzekļiem konstatēta preparāta koncentrācijas samazināšanās asinīs.

Grūtniecības un zīdīšanas laikā

Xarelto ir kontrindicēts lietošanai grūtniecēm, jo ​​ir konstatēta zāļu toksiskā iedarbība uz augli. Rivaroksabāns iekļūst pienā, tāpēc Xarelto zīdīšanas laikā netiek lietots.

Tas ir svarīgi! Zāles negatīvi ietekmē reproduktīvās funkcijas. Nepieciešams izvairīties no grūtniecības narkotiku lietošanas laikā.

Ar alkoholu

Sakarā ar etanola negatīvo ietekmi uz aknu darbību, ir svarīgi izvairīties no mijiedarbības ar alkoholu ārstēšanas procesā. Xarelto un alkohols ir vāji saderīgs (saskaņā ar Vidal direktoriju). Šajā procesā narkotiku lietošana būtu jāizslēdz no alkoholisko dzērienu lietošanas.

Analogi

Xarelto ir oriģināls medikaments, kam nav analogu Krievijā vai svešzemju sastāvā. Ja ārsts ir parakstījis šo medikamentu, nav ieteicams to aizstāt, jo ir gandrīz neiespējami izvēlēties līdzvērtīgu aizstājēju.

Xarelto krievu vai importētie analogi ir šādas zāles:

  • Elikvis;
  • Varfarīns;
  • Fraxiparīns;
  • Heparīns;
  • Cybor;
  • Atenativ;
  • Pradaksa;
  • Enoksarīns;
  • Sincumar;
  • Aspekard - daudz lētāk;
  • Aspirīns;
  • Deplatt;
  • Cardiomagnyl;
  • Klopidogrels;
  • Curantil;
  • Plavix;
  • Acetilsalicilskābe (lēta analog);
  • Polocard;
  • Trombonets;
  • Tiklid.

Ir atšķirības starp Xarelto un norādīto medikamentu (aizstājēju) sarakstu preparāta sastāvā, kas nodrošina selektīvu koagulācijas faktora Xa nomākšanu. Atkarībā no patoloģijas ārsts izvēlēsies vispiemērotāko medikamentu, kas būs efektīvāks par analogiem.

Derīguma termiņš

Zāles saglabā savu efektivitāti trīs gadus pēc ražošanas datuma. Ja derīguma termiņš ir beidzies, zāles ir aizliegtas lietot.

Pārdošanas un uzglabāšanas noteikumi

Xarelto tiek pārdots aptiekā pēc receptes. Viņu izraksta ārsts latīņu valodā (norādīts zāļu INN).

Šīs zāles uzglabāšanas prasības ir šādas:

  • sausās telpas;
  • temperatūras stāvoklis nepārsniedz 30⁰С;
  • prom no bērniem.

Īpaši norādījumi

Lietojot šo narkotiku, ir svarīgi regulāri kontrolēt asinsreces parametrus.

Kopumā Xarelto neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus. Ļoti retos gadījumos ir nevēlamas reakcijas, kas izraisa uzmanību un vispārēju sliktu sajūtu, kas prasa piesardzību.

Gados vecākiem pacientiem biežāk rodas asiņošana ar Xarelto. Tādēļ ir nepieciešama rūpīga devas izvēle.

Pirms ķirurģisko operāciju veikšanas ir svarīgi atcelt zāļu lietošanu ne mazāk kā vienu dienu pirms to uzsākšanas.

Dažādām devām Xarelto izmaksas atšķirsies:

  • 2,5 mg skaits 28 - no 1730 rubļiem;
  • 2,5 mg Nr. 56 - no 3200 rubļiem;
  • 10 mg №30 - no 3700 rubļiem;
  • 15 mg №14 - no 1350 rubļiem;
  • 15 mg №100 tabletes maksā no 10200 rubļiem;
  • 20 mg №14 - no 1500 rubļiem;
  • 20 mg №28 tabletes - no 2800 rubļiem;
  • 20 mg №100 - no 10 680 rubļiem.

Atsauksmes

Inna P.: pēc operācijas uz kājām (sāpes šuvē) ārsts veica šādu iecelšanu: Xarelto, Reopoliglyukin (pirms pusdienām un vakarā, pēc vakariņām) un citi līdzekļi dažādos izdalīšanās veidos (pilienu, tableti). Es atzīmēju, ka Xarelto labi palīdz novērst asins recekļu veidošanos asinsvados, īpaši pēc ķirurģiskas iejaukšanās. Pateicoties zāļu lietošanai, pēcoperācijas periods tika ātri un bez sarežģījumiem.

Timur K: Ārsts, kas mani ārstē, parakstīja Xarelto, lai novērstu asins recekļu veidošanos (to var aizstāt ar Pradaks). Es precizēju, kas ir labāks - Xarelto vai Pradaksa. Ārsts atbildēja, ka atšķirība starp līdzekļiem sastāvā un antitrombotisko aktivitāti (Xarelto ir efektīvāka). Neskatoties uz šādām atšķirībām, narkotikām raksturīga laba savstarpēja aizvietojamība.

Marina Vidolenko, asinsvadu ķirurgs: Xarelto, neraugoties uz to, ka tas ir vairāk vērts nekā tās kolēģi (īpaši vietējie), bieži lieto, jo īpaši sarežģītās un bīstamās situācijās, kad pastāv patiešām liels trombozes risks. Manā praksē rīks visos gadījumos bija labākais rezultāts.

Igors Desnyansky, ķirurgs, terapeits: pēc operācijām, īpaši ekstremitāšu jomā, es bieži izrakstu Xarelto. Tas ir unikāls un ļoti efektīvs medikaments, kas vienmēr parāda visus tās efektus, kā norādīts oficiālajās instrukcijās. Izmantojot šo rīku, mani pacienti ir pilnībā aizsargāti pret iespējamo asins recekļu veidošanos.

Xarelto

Aktīvā sastāvdaļa

Pēdējais atjauninātais ražotāja apraksts

Latīņu vārds

Farmakoloģiskā grupa

Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)

Sastāvs un atbrīvošanas forma

blisterī 5 vai 10 gab.; iepakojumā kartona 1, 3 vai 10 blisteros.

Devas formas apraksts

Apaļas abpusēji izliektas rozā krāsas tabletes, apvalkotas; ekstrūzijas metode izraisīja gravēšanu: vienā pusē - trīsstūris ar devas apzīmējumu (10), no otras puses - Bayer krusts.

Tabletes veids pārtraukumā: viendabīga baltās krāsas masa ar rozā apvalku.

Farmakoloģiskā iedarbība

Farmakokinētika

Absorbcija un biopieejamība. Rivaroksabāna absolūtā biopieejamība pēc 10 mg devas lietošanas ir augsta (80–100%). Rivaroksabāns ātri uzsūcas; Cmakssasniedz 2–4 stundas pēc tablešu lietošanas.

Lietojot rivaroksabānu 10 mg devā kopā ar pārtiku, AUC un C izmaiņas netika novērotasmaks. Rivaroksabānu 10 mg devā var nozīmēt uzņemšanai ēdienreizes laikā vai neatkarīgi no ēdienreizes.

Rivaroksabāna farmakokinētiku raksturo mērena individuālā variabilitāte; individuālā variabilitāte (variācijas koeficients) svārstās no 30 līdz 40%, izņemot operācijas dienu un nākamajā dienā, kad iedarbības mainīgums ir augsts (70%).

Izplatīšana Cilvēkiem lielākā daļa rivaroksabāna (92–95%) saistās ar plazmas olbaltumvielām, un galvenais saistošais komponents ir seruma albumīns. Vssmērens ir aptuveni 50 litri.

Metabolisms un izdalīšanās. Lietojot aptuveni 2/3 no norādītās devas, rivaroksabāns tiek metabolizēts un pēc tam izdalās vienādās daļās ar urīnu un izkārnījumiem. Atlikušā trešdaļa no devas tiek izvadīta, nepārveidojot tiešu nieru ekskrēciju, galvenokārt aktīvas nieru sekrēcijas dēļ.

Rivaroksabānu metabolizē izoenzīmi CYP3A4, CYP2J2, kā arī mehānismi, kas nav atkarīgi no citohroma sistēmas. Galvenie biotransformācijas procesi ir morfolīna grupas oksidēšana un amīdu saikņu hidrolīze.

Saskaņā ar in vitro datiem rivaroksabāns ir P-gp (P-glikoproteīna) un Vrpp (krūts vēža nesēja proteīns) substrātu substrāts.

Nemainīts rivaroksabāns ir vienīgais aktīvais savienojums cilvēka plazmā, metabolīdi lielā koncentrācijā vai aktīvie cirkulējošie metabolīti plazmā nav konstatēti. Rivaroksabānu, kura sistēmiskais klīrenss ir aptuveni 10 l / h, var attiecināt uz zālēm ar zemu klīrensu. Noņemot rivaroksabānu no plazmas, galīgais T1/2jauniem pacientiem svārstās no 5 līdz 9 stundām un gados vecākiem pacientiem - no 11 līdz 13 stundām.

Dzimums / vecāka gadagājuma cilvēki (vecāki par 65 gadiem). Gados vecākiem pacientiem ir augstāka rivaroksabāna koncentrācija plazmā nekā jauniem pacientiem, vidējā AUC vērtība ir aptuveni 1,5 reizes lielāka par atbilstošajām vērtībām jauniem pacientiem, galvenokārt sakarā ar acīmredzamo kopējā un nieru klīrensa samazināšanos. Vīriešiem un sievietēm klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības netika konstatētas.

Ķermeņa svars Pārāk mazs vai liels ķermeņa svars (mazāks par 50 un vairāk nekā 120 kg) tikai nedaudz ietekmē rivaroksabāna koncentrāciju plazmā (atšķirība ir mazāka par 25%).

Bērnu vecums. Nav datu par šo vecuma kategoriju.

Starpetniskās atšķirības. Caucasoid, afroamerikāņu, latīņamerikas, japāņu vai ķīniešu etniskās izcelsmes pacientiem klīniski nozīmīgas farmakokinētikas un farmakodinamikas atšķirības netika novērotas.

Aknu mazspēja. Aknu mazspējas ietekme uz rivaroksabāna farmakokinētiku tika pētīta pacientiem, kas iedalīti klasēs atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai (saskaņā ar standarta procedūrām klīniskajos pētījumos). Child-Pu klasifikācija ļauj novērtēt hronisku aknu slimību, galvenokārt cirozes, prognozi. Pacientiem, kuriem plānots veikt antikoagulantu terapiju, īpaši svarīgs aknu darbības traucējumu kritiskais punkts ir asinsreces faktoru sintēzes samazināšanās aknās. Tā kā šis rādītājs atbilst tikai vienam no pieciem klīniskiem / bioķīmiskiem kritērijiem, kas veido Child-Pugh klasifikāciju, asiņošanas risks nav gluži skaidri saistīts ar šo klasifikāciju. Jautājums par šādu pacientu ārstēšanu ar antikoagulantiem jānovērš neatkarīgi no Child-Pugh klasifikācijas klases.

Rivaroksabāns ir kontrindicēts pacientiem ar aknu slimībām, kas rodas ar koagulopātiju, izraisot klīniski nozīmīgu asiņošanas risku. Pacientiem ar aknu cirozi ar vieglu aknu mazspēju (A klase pēc Child-Pugh) farmakokinētika rivaroksabānam atšķiras tikai nedaudz (vidēji novēroja rivaroksabāna AUC palielināšanos 1,2 reizes) no atbilstošajiem rādītājiem veseliem cilvēkiem. Farmakodinamiskās īpašības starp grupām būtiski neatšķīrās.

Pacientiem ar mērenu smaguma aknu un aknu mazspējas cirozi (B klase pēc Child-Pugh) vidējais rivaroksabāna AUC ievērojami palielinājās (2,3 reizes), salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, jo ​​ievērojami samazinājās zāļu klīrenss, kas norāda uz nopietnu aknu slimību. Xa faktora aktivitātes nomākums bija izteiktāks (2,6 reizes) nekā veseliem brīvprātīgajiem. PV arī 2,1 reizes lielāks nekā veseliem brīvprātīgajiem. Mērot PF, tiek novērtēts ārējais koagulācijas ceļš, ieskaitot VII, X, V, II un I koagulācijas faktorus, ko sintezē aknās. Pacienti ar mērenu aknu mazspēju ir jutīgāki pret rivaroksabānu, kas ir ciešāka saikne starp farmakodinamisko ietekmi un farmakokinētiskajiem parametriem, jo ​​īpaši starp koncentrāciju un PT.

Nav pieejami dati par C klases pacientiem ar aknu mazspēju atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai.

Nieru mazspēja. Pacientiem ar nieru mazspēju tika novērota rivaroksabāna koncentrācijas palielināšanās plazmā, kas ir apgriezti proporcionāla nieru darbības samazināšanās vērtējumam, ko mēra kreatinīna klīrensā.

Pacientiem ar vieglu nieru mazspēju (K kreatinīns 80–50 ml / min) mēreni (kreatinīna Cl

Xarelto

Apraksts pašreizējā no 06/18/2014

  • Latīņu nosaukums: Xarelto
  • ATĶ kods: B01AF01
  • Aktīvā viela: Rivaroksabāns (Rivaroksabāns)
  • Ražotājs: Bayer Pharma AG., Vācija

Sastāvs

Tabletes satur: rivaroksabānu mikronizētā daudzumā 10, 15 vai 20 mg, kā arī palīgkomponentus: mikrokristālisko celulozi, kroskarmelozes nātriju, 5prP hipromelozi, laktozes monohidrātu, magnija stearātu un nātrija laurilsulfātu.

Tabletes apvalka plēves pārklājums sastāv no dzelzs krāsas sarkanā oksīda, hipromelozes 15cP, titāna dioksīda un makrogola 3350.

Atbrīvošanas forma

Xarelto ir pieejams apvalkotās tabletes ar atšķirīgu aktīvās vielas saturu. Tiem ir apaļa abpusēji izliekta forma, rozā vai sarkanbrūnā krāsā, divpusējā gravēšana - no vienas puses - trīsstūris un devas apzīmējums, bet otrā - Bayer krusts. Tiek piedāvāti iepakojumi no 5 līdz 100 gabaliem.

Farmakoloģiskā iedarbība

Zāļu inhibējošais faktors XA, tiešās darbības antikoagulants.

Farmakodinamika un farmakokinētika

Šīs zāles aktīvajai vielai - rivaroksabānam, kam raksturīga ātra iedarbība, paredzama devas atkarīga reakcija un augsta biopieejamība. Tajā pašā laikā nav nepieciešams uzraudzīt koagulācijas parametrus, praktiski nav nekādas nesaderības ar citiem pārtikas produktiem vai medikamentiem.

Narkotiku lieto kā profilaktisku pret insultu pacientiem, kas cieš no priekškambaru mirgošanas, vienlaikus pierādot labu efektivitāti un panesamību. Šo antikoagulantu var lietot vienu reizi dienā, ievērojot fiksētu devu.

Rivaroksabānam piemīt augsta absolūtā biopieejamība 80–100%. Galvenais komponents ātri uzsūcas, maksimālā koncentrācija sākas pēc 2-4 stundām. Kad ķermenis nonāk organismā, galvenā daļa rivaroksabāna ir saistīta ar plazmas olbaltumvielām, proti, plazmas albumīnu. Zāļu noņemšana notiek galvenokārt metabolītu veidā.

Indikācijas zāļu Xarelto lietošanai

Galvenās norādes ir šādas:

  • vēnu trombembolijas novēršana pēc lielas ortopēdiskās operācijas apakšējās ekstremitātēs;
  • insulta un sistēmiskas trombembolijas profilakse neelektriskas izcelsmes priekškambaru fibrilācijas laikā utt.

Kontrindikācijas

  • aktīva asiņošana, kas skar īpaši svarīgus orgānus, piemēram, gremošanas traktu, intrakraniālo reģionu utt.
  • aknu slimība, ko papildina koagulopātija, izraisot asiņošanas risku;
  • zīdīšana, grūtniecība;
  • pacientu vecums, kas jaunāks par 18 gadiem;
  • iedzimta nepietiekamība vai laktāzes nepanesība, glikozes-galaktozes malabsorbcija;
  • augsta jutība pret rivaroksabānu un citām palīgvielām.

Blakusparādības

Xarelto (Xarelto) ārstēšana var izraisīt dažādas nevēlamas blakusparādības, kas ietekmē gandrīz visus orgānus un sistēmas. Tomēr tie bieži ir mēreni.

Visbiežāk novērotās blakusparādības ir:

  • anēmija;
  • slikta dūša, transamināzes, paaugstināta GGT aktivitāte;
  • asiņošana pēc procedūrām, tostarp pēcoperācijas anēmija un asiņošana no brūcēm.

Notiek nedaudz retāk:

  • trombocitēmija, palielināts trombocītu skaits;
  • tahikardija, hipotensija;
  • aizcietējums, caureja, sāpes un diskomforts vēderā, dispepsija, sausa mute;
  • reibonis, galvassāpes, īstermiņa samaņas zudums;
  • asiņošana no gremošanas trakta, deguna, hematūrija, asiņošana no dzimumorgāniem;
  • lokāla pietūkums, vispārējās labklājības pasliktināšanās, drudzis, alerģiskas reakcijas utt.

Norādījumi par Xarelto (metode un devas)

Saskaņā ar Xarelto lietošanas instrukcijām VTE profilakses periodā pēc nozīmīgām ortopēdiskām operācijām pacientam tiek noteikta dienas deva 10 mg zāļu. Terapijas ilgums ir 2-5 nedēļas atkarībā no iejaukšanās apjoma un sarežģītības.

Šīs zāles drīkst lietot jebkurā laikā, neatkarīgi no pārtikas lietošanas. Ja hemostaze ir sasniegta, Xarelto terapija ir jāuzsāk 6-10 stundas pēc operācijas. Ja izlaidāt devu, Xarelto jālieto nekavējoties, un nākamajā dienā Jums ir jāturpina terapija, kā parasti.

Pārdozēšana

Pārdozēšanas gadījumā rivaroksabāns parasti izraisa hemorāģiskas komplikācijas, kas saistītas ar zāļu farmakodinamiskajām īpašībām. Pašlaik rivaroksabāna specifiskais antidots nav izstrādāts.

Lai samazinātu rivaroksabāna uzsūkšanos, ieteicams lietot aktīvo ogli 8 stundas.

Mijiedarbība

Vienlaicīga Xarelto lietošana ar spēcīgākajiem izoenzīma CYP3A4 un P-gp inhibitoriem var izraisīt nieru un aknu klīrensa samazināšanos, kas izraisa būtisku sistēmiskās iedarbības un zāļu farmakodinamiskās iedarbības palielināšanos.

Ir pierādīts, ka klaritromicīns, eritromicīns un flukonazols var izraisīt dažādas rivaroksabāna koncentrācijas izmaiņas, taču to uzskata par normālas mainīguma secību un ir klīniski nenozīmīga.

Jāizvairās no rivaroksabāna un dronedarona kombinētas lietošanas, jo nav klīnisku datu par šādu kombināciju.

Xarelto un rifampicīna, kas ir spēcīgs CYP3A4 un P-gp induktors, lietošana samazina zāļu farmakodinamisko iedarbību. Tāpēc ārstēšana ar šo narkotiku ar citām spēcīgām induktīvajām vielām jāveic piesardzīgi.

Pārdošanas noteikumi

Zāles pārdod tikai ar recepti.

Uzglabāšanas nosacījumi

Tabletes jāglabā vietā, kas ir aizsargāta pret bērniem, temperatūrā, kas mazāka par 30 ° C.

Derīguma termiņš

Ja ievērojat uzglabāšanas nosacījumus, zāles var lietot 3 gadus.

Analogi narkotiku Xarelto

Kā zināms, Xarelto analogus pārstāv tikai tās aktīvā viela vai INN Rivaroksabāns - tiešā iedarbībā esošs antikoagulants. Tāpēc tiek uzskatīts, ka tas ir tā galvenais aizstājējs. Vienlaikus 14 vienību iepakojuma cena ir 1956-2000 rubļu.

Xarelto vai Pradaksa - kas ir labāks?

Šo jautājumu uzdod daudzi pacienti, kas ir noraizējušies par iespējamās trombozes problēmu. Kā liecina jaunākie pētījumi, Xarelto un Pradax efektivitāte, novēršot asins recekļu veidošanos un asiņošanas risku priekškambaru mirgošanā, ir gandrīz vienāda. Lietojot katru no šīm zālēm, nav nepieciešama pastāvīga INR uzraudzība. Tajā pašā laikā šo zāļu izmaksas ir diezgan augstas salīdzinājumā ar citiem antikoagulantiem.

Alkohols un Xarelto

Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka ārstēšana ar šo medikamentu ir pilnīgi nesaderīga ar alkohola lietošanu, jo tas var izraisīt nevēlamas sekas.

Atsauksmes par Xarelto

Lielākā daļa Xarelto pārskatu satur diskusiju par aktīvas vai latentās asiņošanas risku, kas skar jebkuru audu vai orgānu, kas bieži izraisa pēc hemorāģiskas anēmijas. Tajā pašā laikā pacientu atsauksmes par Xarelto, kas lietoja šo narkotiku, satur informāciju par biežām hemorāģiskām komplikācijām, tādām kā: vājums, reibonis, neskaidrība, elpas trūkums, pietūkums utt.

Arī pārskati par forumiem ir spilgtas diskusijas par augstajām izmaksām, kas nav pieejamas visiem pacientiem.

Cena Xarelto kur nopirkt

Šīs zāles tiek piedāvātas apvalkotās tabletes ar atšķirīgu aktīvās vielas saturu. Xarelto var iegādāties Maskavā jebkurā aptiekā ar ārsta recepti. Xarelto 10 mg cena 10 gab. Iepakojumā ir no 1226 rubļiem, xarelto 20 mg cena 14 gabaliem ir no 1564 rubļiem, un narkotiku 15 mg 28 gabaliem svārstās no 2857 līdz 3020 rubļiem.

Ja jums ir jāiegādājas šīs tabletes Sanktpēterburgā, tad jāatzīmē, ka Xarelto 20 mg cena ir daudz augstāka nekā zāles ar mazāku devu. Aptiekas Kijevā piedāvā šīs zāles par cenu 188 UAH.

Xarelto: lietošanas instrukcijas

Sastāvs

1 tablete Xarelto apvalkotā tablete satur:

Aktīvā viela: rivaroksabāns mikronizēts - 10 mg

Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze, kroskarmelozes nātrija sāls, hipromelozes 5cP, laktozes monohidrāts, magnija stearāts, nātrija laurilsulfāts; apvalks: dzelzs oksīds sarkans E172, hipromeloze 15cP, makrogols 3350, titāna dioksīds E171.

Apraksts

Apaļas, apvalkotas abpusēji izliektas tabletes, kas pārklātas ar filmu, ar gravējumu: vienā pusē ir trīsstūris ar devas apzīmējumu (10), no otras puses ir Bayer preču zīmes krusts.

Farmakoloģiskā iedarbība

Xarelto ir ļoti selektīvs tiešs Xa faktora inhibitors, kam ir biopieejamība, lietojot iekšķīgi.

Koagulācijas kaskādē centrālā loma ir X faktora aktivācijai, lai veidotu Xa faktoru, izmantojot iekšējos un ārējos ceļus.

Cilvēka pētījumi rāda, ka X faktora aktivitātes inhibīcija ir atkarīga no devas. Xarelto iedarbība uz devu ir atkarīga no protrombīna laika un cieši saistīta ar plazmas koncentrāciju (g = 0,98), ja analīzei izmanto Neoplastin® komplektu. Izmantojot citus reaģentus, rezultāti atšķirsies. Instrumentu nolasījumi jāveic sekundēs, jo INR (starptautiskā normalizētā attiecība) ir kalibrēts un apstiprināts tikai kumarīniem, un to nevar izmantot citiem antikoagulantiem. Pacientiem, kam tiek veiktas lielas ortopēdiskas operācijas, 5/95 procenti no protrombīna (Neoplastin®) 2-4 stundas pēc tablešu lietošanas (t.i., sasniedzot maksimālu efektu) svārstās no 13 līdz 25 sekundēm.

Arī rivaroksabāns atkarīgi no devas palielina aktivēto daļējo tromboplastīna laiku (APTT) un HepTest® rezultātu; tomēr šie parametri nav ieteicami rivaroksabāna farmakodinamiskās ietekmes novērtēšanai. Rivaroksabāns ietekmē arī anti-faktora Xa aktivitāti, bet nav kalibrēšanas standartu.

Xarelto terapijas laikā asins recēšanas parametru uzraudzība nav nepieciešama.

Farmakokinētika

Absorbcija un biopieejamība

Rivaroksabāns ātri uzsūcas; maksimālā koncentrācija (Smake.) tiek sasniegta 2-4 stundu laikā pēc tablešu lietošanas.

Rivaroksabāna biopieejamība pēc 10 mg devas ir augsta (80-100%), nav atkarīga no ēdienreizes.

Xarelto 10 mg var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Rivaroksabāna farmakokinētiku raksturo mērens mainīgums; individuālā mainība (variācijas koeficients) svārstās no 30% līdz 40%. Izplatīšana

Cilvēkiem liela daļa rivaroksabāna (92-95%) saistās ar plazmas olbaltumvielām, un galvenais saistošā komponents ir seruma albumīns. Sadales tilpums - vidējais, Vss ir aptuveni 50 litri.

Metabolisms un izdalīšanās

Aptuveni 2/3 no noteiktās rivaroksabāna devas metabolizējas un pēc tam izdalās vienādās daļās ar urīnu un izkārnījumiem. Atlikušā trešdaļa no devas tiek izvadīta, nepārveidojot tiešu nieru ekskrēciju, galvenokārt aktīvas nieru sekrēcijas dēļ.

Rivaroksabānu metabolizē CYP3A4, CYP2J2 izoenzīmi, kā arī mehānismi, kas nav atkarīgi no citohroma P450 sistēmas. Galvenās biotransformācijas vietas ir morfolīna grupas oksidatīvā sadalīšanās un amīdu grupu hidrolīze.

Saskaņā ar in vitro datiem rivaroksabāns ir P-gp (P-glikoproteīna) un Vcr (krūts vēža rezistences proteīnu) proteīnu substrātu substrāts.

Nemainīts rivaroksabāns ir vissvarīgākais cilvēka plazmas savienojums, un plazmā nav konstatēti nozīmīgi vai aktīvi cirkulējošie metabolīti. Rivaroksabānu, kura sistēmiskais klīrenss ir aptuveni 10 l / h, var attiecināt uz zālēm ar zemu klīrensu. Noņemot rivaroksabānu no plazmas, terminālais pusperiods jauniem pacientiem ir no 5 līdz 9 stundām un gados vecākiem pacientiem no 11 līdz 13 stundām.

Gados vecākiem pacientiem rivaroksabāna koncentrācija plazmā ir augstāka nekā jauniem pacientiem, vidējā AUC vērtība ir aptuveni 1,5 reizes lielāka par atbilstošajām vērtībām jauniem pacientiem, galvenokārt sakarā ar samazinātu (redzamo) kopējo un nieru klīrensu.

Vīriešiem un sievietēm klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības netika konstatētas. Dažādas svara kategorijas

Pārāk mazs vai liels ķermeņa svars (mazāks par 50 kg un vairāk nekā 120 kg) tikai nedaudz ietekmē rivaroksabāna koncentrāciju plazmā (atšķirība ir mazāka par 25%).

Nav datu par šo vecuma kategoriju.

Caucasoid, afroamerikāņu, latīņamerikas, japāņu vai ķīniešu tautības pacientiem netika novērotas klīniski nozīmīgas farmakokinētikas un farmakodinamikas atšķirības.

Absorbcija un biopieejamība

Rivaroksabāns ātri uzsūcas; maksimālā koncentrācija (Smake.) tiek sasniegta 2-4 stundu laikā pēc tablešu lietošanas.

Rivaroksabāna biopieejamība pēc 10 mg devas ir augsta (80-100%), nav atkarīga no ēdienreizes.

Xarelto 10 mg var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Rivaroksabāna farmakokinētiku raksturo mērens mainīgums; individuālā mainība (variācijas koeficients) svārstās no 30% līdz 40%. Izplatīšana

Cilvēkiem liela daļa rivaroksabāna (92-95%) saistās ar plazmas olbaltumvielām, un galvenais saistošā komponents ir seruma albumīns. Sadales tilpums - vidējais, Vss ir aptuveni 50 litri.

Metabolisms un izdalīšanās

Aptuveni 2/3 no noteiktās rivaroksabāna devas metabolizējas un pēc tam izdalās vienādās daļās ar urīnu un izkārnījumiem. Atlikušā trešdaļa no devas tiek izvadīta, nepārveidojot tiešu nieru ekskrēciju, galvenokārt aktīvas nieru sekrēcijas dēļ.

Rivaroksabānu metabolizē CYP3A4, CYP2J2 izoenzīmi, kā arī mehānismi, kas nav atkarīgi no citohroma P450 sistēmas. Galvenās biotransformācijas vietas ir morfolīna grupas oksidatīvā sadalīšanās un amīdu grupu hidrolīze.

Saskaņā ar in vitro datiem rivaroksabāns ir P-gp (P-glikoproteīna) un Vcr (krūts vēža rezistences proteīnu) proteīnu substrātu substrāts.

Nemainīts rivaroksabāns ir vissvarīgākais cilvēka plazmas savienojums, un plazmā nav konstatēti nozīmīgi vai aktīvi cirkulējošie metabolīti. Rivaroksabānu, kura sistēmiskais klīrenss ir aptuveni 10 l / h, var attiecināt uz zālēm ar zemu klīrensu. Noņemot rivaroksabānu no plazmas, terminālais pusperiods jauniem pacientiem ir no 5 līdz 9 stundām un gados vecākiem pacientiem no 11 līdz 13 stundām.

Gados vecākiem pacientiem rivaroksabāna koncentrācija plazmā ir augstāka nekā jauniem pacientiem, vidējā AUC vērtība ir aptuveni 1,5 reizes lielāka par atbilstošajām vērtībām jauniem pacientiem, galvenokārt sakarā ar samazinātu (redzamo) kopējo un nieru klīrensu.

Vīriešiem un sievietēm klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības netika konstatētas. Dažādas svara kategorijas

Pārāk mazs vai liels ķermeņa svars (mazāks par 50 kg un vairāk nekā 120 kg) tikai nedaudz ietekmē rivaroksabāna koncentrāciju plazmā (atšķirība ir mazāka par 25%).

Nav datu par šo vecuma kategoriju.

Caucasoid, afroamerikāņu, latīņamerikas, japāņu vai ķīniešu tautības pacientiem netika novērotas klīniski nozīmīgas farmakokinētikas un farmakodinamikas atšķirības.

Aknu mazspējas ietekme uz rivaroksabāna farmakokinētiku tika pētīta pacientiem, kas tika sadalīti saskaņā ar Child-Pugh klasifikāciju (saskaņā ar standarta procedūrām klīniskajos pētījumos). Child-Pu klasifikācija ļauj novērtēt aknu slimību, galvenokārt aknu cirozes prognozi. Pacientiem, kuriem plānots veikt antikoagulantu terapiju, aknu darbības traucējumu kritiskais punkts ir asinsreces faktoru sintēzes samazināšanās aknās. Tā kā šis rādītājs atbilst tikai vienam no pieciem klīniskiem / bioķīmiskiem kritērijiem, kas veido Child-Pugh klasifikāciju, asiņošanas risks nepārprotami korelē ar klasifikācijas struktūru. Nākotnē jautājums par šādu pacientu ārstēšanu ar antikoagulantiem jānosaka neatkarīgi no Child-Pugh klasifikācijas.

Xarelto ir kontrindicēts pacientiem ar aknu slimībām, kas saistītas ar koagulopātiju, izraisot klīniski nozīmīgu asiņošanas risku.

Pacientiem ar aknu cirozi ar vieglu aknu mazspēju (A klase pēc Child-Pugh klasifikācijas), veseliem cilvēkiem kontroles grupā rivaroksabāna farmakokinētika tikai nedaudz atšķiras no atbilstošās (vidēji 1,2 reizes palielinājās rivaroksabana AIV). Atšķirīgas farmakodinamisko īpašību atšķirības starp grupām nebija.

Pacientiem ar aknu cirozi ar mērenu aknu mazspēju (B klase atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai) rivaroksabāna vidējais AUC ievērojami palielinājās (2,3 reizes), salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, jo ​​ievērojami samazinājās zāļu klīrenss, kas norāda uz nopietnu aknu slimību. Xa faktora aktivitātes nomākums bija izteiktāks (2,6 reizes) nekā veseliem brīvprātīgajiem. Protrombīna laiks ir arī 2,1 reizes lielāks nekā veseliem brīvprātīgajiem. Veicot koagulācijas testu, nosakot protrombīna laiku, tiek novērtēts ārējais ceļš, ieskaitot VII, X, V, II un I koagulācijas faktorus, ko sintezē aknās. Pacienti ar vidēji smagiem aknu mazspējas gadījumiem ir jutīgāki pret rivaroksabānu, kas ir saistīts ar farmakodinamiskās ietekmes un farmakokinētisko parametru ciešāku saistību, īpaši starp koncentrāciju un protrombīna laiku.

Nav datu par pacientiem ar C klases aknu mazspēju saskaņā ar Child-Pugh klasifikāciju.

Pacientiem ar nieru mazspēju tika novērots rivaroksabāna iedarbības līmeņa pieaugums, kas ir apgriezti proporcionāls nieru funkcijas samazinājumam, ko noteica kreatinīna klīrenss.

Pacientiem ar viegliem (kreatinīna klīrenss 80-50 ml / min.), Mēreni (kreatinīna klīrenss 30-49 ml / min.) Vai smagi (kreatinīna klīrenss 15-29 ml / min.), 1,4-, 1 Salīdzinājumā ar veseliem brīvprātīgajiem, attiecīgi 5 un 1,6 reizes palielinājās Xarelto koncentrācija plazmā (AUC). Atbilstošais farmakodinamiskās iedarbības pieaugums bija izteiktāks.

Pacientiem ar viegliem, vidēji smagiem un smagiem nieru mazspējas gadījumiem Xa faktora vispārējais inhibīcijas līmenis palielinājās par 1,5, 1,9 un 2 reizes, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem; ar atbilstošu protrombīna laika pieaugumu 1,3, 2,2 un 2,4 reizes.

Xarelto jālieto piesardzīgi pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 15-29 ml / min), jo palielinās asiņošanas un trombozes risks pamata slimības dēļ.

Dati par rivaroksabāna lietošanu pacientiem ar kreatinīna klīrensu 1/10), bieži (no> 1/100 līdz 1/1000 līdz 1/10000 līdz 1/10), bieži (no> 1/100 līdz 1/1000 līdz 1/10000). Pārejas perioda pirmajās divās dienās Jums jālieto standarta AVK deva un pēc tam cita deva atkarībā no INR Ja pacienti saņem gan Xarelto, gan AVK, INR nosaka ne agrāk kā 24 stundas pēc iepriekšējā. Lai ievadītu XRelto, bet pirms nākamās devas, lai droši noteiktu INR pēc Xarelto kursa pabeigšanas, tas jāveic pēc 24 stundām. Pēc pēdējās zāļu devas.

Pāreja no parenterālas antikoagulantu lietošanas uz Xarelto. Pacientiem, kas saņem parenterālus antikoagulantus, Xarelto jāuzsāk 0 - 2 stundas pirms paredzētā laika nākamajai parenterālai zāļu ievadīšanai (piemēram, zema molekulmasa heparīns (LMWH)) vai ilgstošas ​​parenterālas ievadīšanas laikā (piemēram, intravenozi nefrakcionētu heparīnu (NFG)).

Pāreja no Xarelto lietošanas līdz parenterāliem antikoagulantiem

Pēc Xarelto kursa pabeigšanas pirmā antikoagulanta deva jāinjicē parenterāli, nevis nākamajā reizē, kad lietojat Xarelto.

XARELTO

Tabletes, apvalkotas, gaiši dzeltenas, apaļas, abpusēji izliektas; vienā pusē ekstrūzijas metode ir trijstūris ar devas apzīmējumu "2.5", no otras puses Bayer logo krusta formā; šķērsgriezumā serde ir balta.

Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze - 40 mg, kroskarmelozes nātrija - 3 mg, hipromelozes 5cP - 3 mg, laktozes monohidrāts - 35,7 mg, magnija stearāts - 600 μg, nātrija laurilsulfāts - 200 μg.

Korpusa sastāvs: dzelzs krāsu oksīds dzeltens - 15 µg, hipromeloze 15cP - 1,5 mg, makrogols 3350 - 500 µg, titāna dioksīds - 485 µg.

10 gab. - blisteri (10) - iepakojumi kartonā.
14 gab. - blisteri (1) - iepakojumi kartonā.
14 gab. - blisteri (2) - iepakojumi kartonā.
14 gab. - blisteri (4) - iepakojumi kartonā.
14 gab. - blisteri (7) - iepakojumi kartonā.
14 gab. - blisteri (12) - iepakojumi kartonā.
14 gab. - blisteri (14) - iepakojumi kartonā.

Rivaroksabāns ir ļoti selektīvs tiešs Xa faktora inhibitors, kam, lietojot iekšķīgi, ir augsts biopieejamība.

Koagulācijas kaskādē galvenā loma ir faktora X aktivācijai, lai veidotu Xa faktoru caur iekšējiem un ārējiem koagulācijas ceļiem. Xa faktors ir jaunā protrombināzes kompleksa sastāvdaļa, kuras darbība izraisa protrombīna pārveidošanos par trombīnu. Rezultātā šīs reakcijas izraisa fibrīna trombu veidošanos un trombocītu aktivāciju. Viena Xa faktora molekula katalizē vairāk nekā 1000 trombīna molekulu veidošanos, ko sauc par "trombīna eksploziju". Protrombināzes saistītā Xa faktora reakcijas ātrums palielinās par 300 000 reizēm, salīdzinot ar brīvā faktora Xa, kas nodrošina strauju trombīna līmeņa lēcienu. Selektīvie faktora Xa inhibitori var apturēt "trombīna eksploziju". Tādējādi rivaroksabāns ietekmē dažu specifisku vai vispārēju laboratorijas testu rezultātus, ko izmanto, lai novērtētu koagulācijas sistēmas. Cilvēkiem Xa faktora aktivitāte ir atkarīga no devas atkarības.

Cilvēkiem tika novērota no devas atkarīga Xa faktora inhibīcija. Rivaroksabānam ir atkarīga no devas atkarīga protrombīna laika izmaiņa, kas cieši saistīta ar rivaroksabāna koncentrāciju asins plazmā (korelācijas koeficients 0,98), ja analīzei izmanto Neoplastin komplektu. Izmantojot citus reaģentus, rezultāti atšķirsies. Protrombīna laiks jāmēra sekundēs, jo MHO ir kalibrēts un sertificēts tikai kumarīna atvasinājumiem, un to nevar izmantot citiem antikoagulantiem. Pacientiem, kam tiek veiktas lielas ortopēdiskas operācijas, 5/95 procentuāls protrombīna laikam (Neoplastīns) 2-4 stundas pēc tabletes ieņemšanas (ti, maksimālais efekts) svārstās no 13 līdz 25 sekundēm.

Arī rivaroksabāns palielina APTT devu un HepTest rezultātus; tomēr šie parametri nav ieteicami rivaroksabāna farmakodinamiskās ietekmes novērtēšanai.

Xarelto terapijas laikā asins recēšanas parametru uzraudzība nav nepieciešama. Tomēr, ja tam ir klīnisks pamatojums, rivaroksabana koncentrāciju var izmērīt, izmantojot kalibrētu kvantitatīvu anti-faktora Xa testu.

Veseliem vīriešiem un sievietēm, kas vecāki par 50 gadiem, nav novērota QT intervāla pagarināšanās EKG grupā rivaroksabāna ietekmē.

Pēc norīšanas rivaroksabāns ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas. Cmaks sasniegts 2-4 stundas pēc tablešu lietošanas. Rivaroksabana biopieejamība, lietojot tabletes 2,5 mg (80-100%) neatkarīgi no ēdienreizes. Ēšana neietekmē AUC un Cmaks lietojot zāles 10 mg devā. Xarelto tabletes ar 2,5 mg devu var lietot kopā ar ēdienu vai tukšā dūšā.

Rivaroksabāna farmakokinētiku raksturo vidēja individuāla variabilitāte, variabilitātes koeficients svārstās no 30% līdz 40%.

Rivaroksabānam ir augsta saistīšanās spēja ar plazmas olbaltumvielām - aptuveni 92-95%, galvenokārt rivaroksabānu, saistās ar seruma albumīnu. Zāļu vidējais Vd - apmēram 50 l.

Uzņemot aptuveni 2/3 no saņemtās devas, rivaroksabāns tiek metabolizēts un izdalās caur nierēm un caur zarnām vienādās proporcijās. Atlikušās 1/3 no saņemtās devas tiek izvadītas tiešā nieru ekskrēcijā nemainītā veidā, galvenokārt aktīvās nieru sekrēcijas dēļ.

Rivaroksabānu metabolizē izoenzīmi CYP3A4, CYP2J2, kā arī mehānismi, kas nav atkarīgi no citohroma sistēmas. Galvenās biotransformācijas vietas ir morfolīna grupas oksidēšana un amīdu saikņu hidrolīze.

Saskaņā ar in vitro datiem rivaroksabāns ir P-gp (P-glikoproteīna) un Bcrp (krūts vēža rezistences proteīnu) nesēju proteīnu substrāts.

Nemainīts rivaroksabāns ir vienīgais aktīvais savienojums asins plazmā, bet plazmā nav konstatēti nozīmīgi vai aktīvi cirkulējošie metabolīti.

Rivaroksabānu, kura sistēmiskais klīrenss ir aptuveni 10 l / h, var attiecināt uz zema klīrensa zālēm. Noņemot rivaroksabānu no plazmas, galīgais T1/2 jauniem pacientiem svārstās no 5 stundām līdz 9 stundām.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Gados vecākiem pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, rivaroksabāna koncentrācija plazmā ir augstāka nekā jauniem pacientiem, vidējais AUC ir aptuveni 1,5 reizes lielāks nekā attiecīgajiem rādītājiem jauniem pacientiem, galvenokārt sakarā ar acīmredzamo kopējā un nieru klīrensa samazināšanos. Noņemot rivaroksabānu no plazmas, galīgais T1/2 vecāka gadagājuma pacienti svārstās no 11 stundām līdz 13 stundām

Vīriešiem un sievietēm klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības netika konstatētas.

Pārāk mazs vai liels ķermeņa svars (mazāks par 50 kg un vairāk nekā 120 kg) tikai nedaudz ietekmē rivaroksabāna koncentrāciju plazmā (atšķirība ir mazāka par 25%).

Dati par farmakokinētiku bērniem nav pieejami.

Klīniski nozīmīgas farmakokinētikas un farmakodinamikas atšķirības kaukāzijas, negrīda, Āzijas rasu, kā arī Latīņamerikas, japāņu vai ķīniešu tautības pacientiem netika novērotas.

Aknu mazspējas ietekme uz rivaroksabāna farmakokinētiku tika pētīta pacientiem, kas iedalīti klasēs atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai (saskaņā ar standarta procedūrām klīniskajos pētījumos). Child-Pu klasifikācija ļauj novērtēt hronisku aknu slimību, galvenokārt cirozes, prognozi. Pacientiem, kuriem plānots veikt antikoagulantu terapiju, īpaši svarīgs aknu darbības traucējumu kritiskais punkts ir asinsreces faktoru sintēzes samazināšanās aknās. Kopš tā laika šis rādītājs atbilst tikai vienam no pieciem klīniskiem / bioķīmiskiem kritērijiem, kas veido Child-Pugh klasifikāciju, un asiņošanas risks nav skaidri saistīts ar šo klasifikāciju. Jautājums par šādu pacientu ārstēšanu ar antikoagulantiem jānovērš neatkarīgi no Child-Pugh klasifikācijas klases.

Xarelto ir kontrindicēts pacientiem ar aknu slimībām, kas rodas ar koagulopātiju, kas izraisa klīniski nozīmīgu asiņošanas risku.

Pacientiem ar aknu cirozi ar vieglu aknu mazspēju (A klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) rivaroksabāna farmakokinētika tikai nedaudz atšķiras no atbilstošajiem rādītājiem veseliem brīvprātīgajiem (vidēji rivaroksabana AUC palielinājās 1,2 reizes). Farmakodinamiskās īpašības starp grupām būtiski neatšķīrās.

Pacientiem ar mērenas smaguma aknu un aknu mazspējas cirozi (B klase atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai) rivaroksabāna vidējais AUC ievērojami palielinājās (par 2,3 reizes), salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, jo ​​ievērojami samazinājās zāļu vielas klīrenss, kas norāda uz nopietnu aknu slimību. Xa faktora aktivitātes nomākšana bija izteiktāka (2,6 reizes) nekā veseliem brīvprātīgajiem. Protrombīna laiks ir arī 2,1 reizes lielāks nekā veseliem brīvprātīgajiem. Izmantojot protrombīna laika mērījumus, tiek aprēķināts ārējais koagulācijas ceļš, ieskaitot VII, X, V, II un I koagulācijas faktorus, kas tiek sintezēti aknās. Pacienti ar mērenu aknu mazspēju ir jutīgāki pret rivaroksabānu, kas ir ciešāka saistība starp farmakodinamisko ietekmi un farmakokinētiskajiem parametriem, jo ​​īpaši starp koncentrāciju un protrombīna laiku.

Dati par zāļu lietošanu C klases pacientiem ar aknu mazspēju saskaņā ar Child-Pugh klasifikāciju nav pieejami. Tādēļ rivaroksabāns ir kontrindicēts pacientiem ar aknu cirozi un B un C klases aknu darbības traucējumiem atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai.

Pacientiem ar nieru mazspēju tika novērota rivaroksabāna iedarbības palielināšanās, kas bija apgriezti proporcionāla nieru funkcijas samazināšanās pakāpei, ko novērtēja ar CC.

Pacientiem ar vieglu nieru mazspēju (CC 50–80 ml / min), mērenu (CC 30–49 ml / min) vai smagu (CC 15–29 ml / min), tika novērots 1,4, 1,5 un 1,6 reizes lielāks palielinājums. rivaroksabāna koncentrācija plazmā (AUC), salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Atbilstošais farmakodinamiskās iedarbības pieaugums bija izteiktāks.

Pacientiem ar vieglu, vidēji smagu un smagu nieru mazspēju kopējais Xa faktora aktivitātes inhibīcija palielinājās par 1,5, 1,9 un 2 reizes, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem; Xa faktora iedarbības dēļ protrombīna laiks palielinājās attiecīgi par 1,3, 2,2 un 2,4 reizes.

Dati par zāļu Xarelto lietošanu pacientiem ar CC 15-29 ml / min ir ierobežoti, tāpēc jāievēro piesardzība, lietojot zāles šajā pacientu kategorijā. Dati par rivaroksabāna lietošanu pacientiem ar QA *.

Tā kā sirds un asinsvadu sistēma: bieži - izteikti pazeminās asinsspiediens, hematoma; reti - tahikardija.

No redzes orgāna puses: bieži - asinsizplūdums acī (ieskaitot asiņošanu konjunktīvā).

No gremošanas sistēmas puses: bieži - asiņošanas smaganas, asiņošana no kuņģa-zarnu trakta (ieskaitot taisnās zarnas asiņošanu), sāpes kuņģa-zarnu traktā, dispepsija, slikta dūša, aizcietējums *, caureja, vemšana *; reti - sausa mute.

No aknas puses: reti - patoloģiska aknu darbība; reti dzelte.

No laboratorijas rādītājiem: bieži - paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte; reti - palielinot bilirubīna koncentrāciju, palielinot sārmainās fosfatāzes * aktivitāti, palielinot LDH * aktivitāti, palielinot lipāzes * aktivitāti, palielinot amilāzes * aktivitāti, palielinot GGT * aktivitāti; retos gadījumos palielinās konjugētā bilirubīna koncentrācija (vienlaikus palielinoties ALAT aktivitātei vai bez tās).

No nervu sistēmas: bieži - reibonis, galvassāpes; reti - intracerebrālā un intrakraniālā asiņošana, īstermiņa sinkope.

No urogenitālās sistēmas daļas: bieži - asiņošana no urogenitālā trakta (ieskaitot hematūriju un menorāģiju **), nieru mazspēja (ieskaitot kreatinīna koncentrācijas palielināšanos, urīnvielas koncentrācijas palielināšanos) *.

No elpošanas sistēmas puses: bieži - deguna asiņošana, hemoptīze.

Ādas un zemādas audu daļā: bieži - nieze (tostarp reti sastopama nieze), izsitumi, ekhimoze, ādas un zemādas asiņošana; reti - nātrene.

No imūnsistēmas puses: reti - alerģiskas reakcijas, alerģisks dermatīts.

No muskuļu un skeleta sistēmas: bieži - sāpes ekstremitātēs *; reti - hemartroze; reti - asiņošana muskuļos.

No ķermeņa puses kopumā: bieži - drudzis *, perifēra tūska, vispārējā muskuļu spēka un tonusu pasliktināšanās (tostarp vājums, astēnija); reti - vispārējās labklājības pasliktināšanās (tostarp nespēks); reti lokāls pietūkums *.

Citi: bieži - asiņošana pēc procedūras (ieskaitot pēcoperācijas anēmiju un asiņošanu no brūces), pārmērīga hematoma ar zilumiem; reti - noplūde no brūces *; reti - asinsvadu pseido-urīnisms ***.

* - tika reģistrētas pēc lielām ortopēdiskām operācijām.