Xarelto ir tiešas darbības antikoagulants. Ļoti selektīvs tiešs Xa faktora inhibitors, lietojot lielu bioloģisko pieejamību. Aktīvā viela - rivaroksabāns.
Zāles efektivitāte ir ļoti augsta, jo vissvarīgāko lomu koagulācijas kaskādē spēlē faktora X aktivizācija caur ārējiem un iekšējiem koagulācijas ceļiem, veidojot faktoru Xa.
Rivaroksabāns uzsūcas ļoti ātri. 2 - 4 stundu laikā pēc zāļu lietošanas tiek sasniegta maksimālā aktīvās vielas koncentrācija asinīs. Lielākā daļa zāļu aktīvās vielas, un tas ir līdz 95%, saistās ar plazmas olbaltumvielām. Aptuveni vienādās proporcijās aptuveni 2/3 no aktīvās vielas metabolizējas un izdalās ar izkārnījumiem un urīnu. Vēl viena trešdaļa zāļu izdalās caur nierēm nemainītā veidā.
Xarelto ietekme uz protrombīna laiku ir atkarīga no devas un cieši korelē ar plazmas koncentrāciju (r = 0,98), ja analīzei izmanto Neoplastin komplektu. Arī aktivētā daļēja tromboplastīna laiks (APTT) un Heptest rezultāts palielinās atkarībā no devas, tomēr šie parametri nav ieteicami farmakodinamiskās ietekmes novērtēšanai.
Lietošanas indikācijas
Ko Xarelto palīdz? Saskaņā ar instrukcijām zāles tiek parakstītas šādos gadījumos:
- Venozās trombembolijas profilaksei cilvēkiem, kam veikta liela ortopēdiska operācija uz apakšējām ekstremitātēm.
- Sistēmiskās trombembolijas un insultu profilaksei cilvēkiem, kam ir ne-vārstuļu izcelsmes priekškambaru fibrilācija.
- Plaušu embolijas un dziļo vēnu trombozes ārstēšanai atkārtotas plaušu embolijas un DVT profilaksei.
Lietošanas instrukcija Xarelto, deva
10 mg tabletes lieto neatkarīgi no ēdienreizēm un 15 un 20 mg ēdienreizes laikā.
Standarta deva saskaņā ar instrukcijām - 1 tablete Xarelto 20 mg 1 reizi dienā.
Nieru darbības traucējumu gadījumā ieteicamā deva ir 15 mg 1 reizi dienā.
- Maksimālā dienas deva ir 20 mg.
Ārstēšanas kurss jāveic ilgu laiku, līdz ārstēšanas ieguvumi atsver iespējamo komplikāciju risku.
Ja izlaižat nākamo devu, nekavējoties jālieto tablete. Nākamajā dienā turpiniet lietot zāles regulāri saskaņā ar ieteicamo shēmu.
Ieteicamā sākotnējā deva akūtas DVT vai plaušu embolijas ārstēšanai - 15 mg / 2 reizes dienā pirmajās 3 nedēļās, tad 20 mg 1 reizi dienā.
Maksimālā dienas deva ir 30 mg pirmajās 3 ārstēšanas nedēļās un 20 mg turpmākās ārstēšanas laikā.
Tiem, kas lieto parenterālus antikoagulantus, Xarelto jāuzsāk 0–2 stundas pirms nākamās plānotās zāļu parenterālās ievadīšanas (piemēram, zema molekulmasa heparīns) vai laikā, kad tiek pārtraukta nepārtraukta zāļu parenterāla ievadīšana (piemēram, nefrakcionēta heparīna intravenoza ievadīšana).
Blakusparādības
Instrukcija brīdina par šādu blakusparādību attīstību, parakstot Xarelto:
- Ņemot vērā darbības mehānismu, narkotiku lietošana var būt saistīta ar palielinātu latento vai atklātu asiņošanas risku no jebkuriem orgāniem un audiem, kas var izraisīt pēc hemorāģisku anēmiju.
Bieži vien ir: anēmija, tahikardija, asiņošana acī, kuņģa-zarnu trakta asiņošana (ieskaitot asiņošanu un taisnās zarnas asiņošanu), sāpes kuņģa-zarnu traktā, dispepsija, slikta dūša, aizcietējums, caureja, vemšana, drudzis, perifēra tūska, vispārējās labklājības pasliktināšanās ( vājums, astēnija), asiņošana pēc procedūras (ieskaitot pēcoperācijas anēmiju un brūces asiņošanu), pārmērīga hematoma ar zilumiem, paaugstināta transamināžu aktivitāte, sāpes ekstremitātēs, reibonis, galvassāpes, īstermiņa sinkope, asiņošana no urogenitālā trakta (ieskaitot hematūriju un menorāģiju), deguna asiņošana, nieze (tostarp reti sastopamas niezes gadījumi), izsitumi, ekhimoze, hipotensija, hematoma.
Kontrindikācijas
Xarelto lietošana ir kontrindicēta šādos gadījumos:
- paaugstināta jutība pret rivaroksabānu vai jebkuru zāļu sastāvdaļu;
- klīniski nozīmīga asiņošana (piemēram, intrakraniāla, gastrointestināla);
- aknu slimība, ko papildina koagulopātija, kas palielina klīniski nozīmīgu asiņošanas risku;
- grūtniecības periodā.
Pārdozēšana
Lietojot līdz 600 mg bez asiņošanas vai citām blakusparādībām, ziņots par retiem pārdozēšanas gadījumiem. Ierobežotās absorbcijas dēļ sagaidāms piesātinājuma efekts, nepalielinot vidējo rivaroksabāna līmeni plazmā pie hiperterapeitiskām devām 50 mg vai vairāk.
Specifiskais antidots nav zināms. Pārdozēšanas gadījumā aktivētu ogli var izmantot absorbcijas samazināšanai. Ņemot vērā intensīvo saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām, nav paredzams, ka rivaroksabāns izdalīsies dialīzes laikā.
Mijiedarbība
Jāievēro piesardzība, vienlaicīgi lietojot zāles dronedaronam, jo ir ierobežoti klīniskie dati par kopīgo lietošanu.
Sakarā ar paaugstinātu asiņošanas risku, jāievēro piesardzība, lietojot kopā ar citiem antikoagulantiem.
Īpaši norādījumi
Xarelto nav ieteicams lietot vienlaikus ar sistēmisku terapiju ar azolu grupas (piemēram, ketokonazola) vai HIV proteāzes inhibitoru (piemēram, ritonavīra) pretsēnīšu līdzekļiem. Šīs zāles var paaugstināt rivaroksabāna koncentrāciju asins plazmā līdz klīniski nozīmīgām vērtībām (vidēji 2,6 reizes), kas var palielināt asiņošanas risku.
Tas jālieto piesardzīgi slimībām un slimībām, kas saistītas ar paaugstinātu asiņošanas risku.
Terapijas laikā ir iespējama ģībonis un reibonis, tāpēc nav ieteicams vadīt transportlīdzekļus vai citus mehānismus, kam nepieciešama uzmanība.
Analogi Xarelto, cena aptiekās
Ja nepieciešams, Xarelto var aizstāt ar aktīvās vielas analogu - tās ir zāles:
Līdzīgs darbībā:
Izvēloties analogus, ir svarīgi saprast, ka Xarelto lietošanas instrukcijas, cenu un līdzīgu darbību narkotiku pārskati nav piemērojami. Svarīgi ir konsultēties ar ārstu, nevis veikt neatkarīgu zāļu nomaiņu.
Cena Krievijas aptiekās: tabletes Xarelto 20 mg 14 gab. - no 1490 līdz 1573 rubļiem, 15 mg 14 gab. - no 1479 līdz 1580 rubļiem pēc 593 aptiekām.
Pārdots pēc receptes. Tabletes jāglabā prom no bērniem temperatūrā, kas nav augstāka par 30 grādiem. Derīguma termiņš ir 3 gadi no iepakojuma norādītās ražošanas dienas. Nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām.
Ko saka pārskati?
Lielākā daļa ārstu atsauksmes par Xarelto satur diskusijas par aktīvas vai latentās asiņošanas risku, kas skar jebkuru audu vai orgānu, kas bieži izraisa pēc hemorāģisku anēmiju. Šajā gadījumā pārskati par pacientiem, kuri lietoja šo narkotiku, satur informāciju par biežām hemorāģiskām komplikācijām šādā veidā: vājums, reibonis, neskaidrība, elpas trūkums, pietūkums utt.
Xarelto: lietošanas instrukcijas
Sastāvs
1 tablete Xarelto apvalkotā tablete satur:
Aktīvā viela: rivaroksabāns mikronizēts - 10 mg
Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze, kroskarmelozes nātrija sāls, hipromelozes 5cP, laktozes monohidrāts, magnija stearāts, nātrija laurilsulfāts; apvalks: dzelzs oksīds sarkans E172, hipromeloze 15cP, makrogols 3350, titāna dioksīds E171.
Apraksts
Apaļas, apvalkotas abpusēji izliektas tabletes, kas pārklātas ar filmu, ar gravējumu: vienā pusē ir trīsstūris ar devas apzīmējumu (10), no otras puses ir Bayer preču zīmes krusts.
Farmakoloģiskā iedarbība
Xarelto ir ļoti selektīvs tiešs Xa faktora inhibitors, kam ir biopieejamība, lietojot iekšķīgi.
Koagulācijas kaskādē centrālā loma ir X faktora aktivācijai, lai veidotu Xa faktoru, izmantojot iekšējos un ārējos ceļus.
Cilvēka pētījumi rāda, ka X faktora aktivitātes inhibīcija ir atkarīga no devas. Xarelto iedarbība uz devu ir atkarīga no protrombīna laika un cieši saistīta ar plazmas koncentrāciju (g = 0,98), ja analīzei izmanto Neoplastin® komplektu. Izmantojot citus reaģentus, rezultāti atšķirsies. Instrumentu nolasījumi jāveic sekundēs, jo INR (starptautiskā normalizētā attiecība) ir kalibrēts un apstiprināts tikai kumarīniem, un to nevar izmantot citiem antikoagulantiem. Pacientiem, kam tiek veiktas lielas ortopēdiskas operācijas, 5/95 procenti no protrombīna (Neoplastin®) 2-4 stundas pēc tablešu lietošanas (t.i., sasniedzot maksimālu efektu) svārstās no 13 līdz 25 sekundēm.
Arī rivaroksabāns atkarīgi no devas palielina aktivēto daļējo tromboplastīna laiku (APTT) un HepTest® rezultātu; tomēr šie parametri nav ieteicami rivaroksabāna farmakodinamiskās ietekmes novērtēšanai. Rivaroksabāns ietekmē arī anti-faktora Xa aktivitāti, bet nav kalibrēšanas standartu.
Xarelto terapijas laikā asins recēšanas parametru uzraudzība nav nepieciešama.
Farmakokinētika
Absorbcija un biopieejamība
Rivaroksabāns ātri uzsūcas; maksimālā koncentrācija (Smake.) tiek sasniegta 2-4 stundu laikā pēc tablešu lietošanas.
Rivaroksabāna biopieejamība pēc 10 mg devas ir augsta (80-100%), nav atkarīga no ēdienreizes.
Xarelto 10 mg var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Rivaroksabāna farmakokinētiku raksturo mērens mainīgums; individuālā mainība (variācijas koeficients) svārstās no 30% līdz 40%. Izplatīšana
Cilvēkiem liela daļa rivaroksabāna (92-95%) saistās ar plazmas olbaltumvielām, un galvenais saistošā komponents ir seruma albumīns. Sadales tilpums - vidējais, Vss ir aptuveni 50 litri.
Metabolisms un izdalīšanās
Aptuveni 2/3 no noteiktās rivaroksabāna devas metabolizējas un pēc tam izdalās vienādās daļās ar urīnu un izkārnījumiem. Atlikušā trešdaļa no devas tiek izvadīta, nepārveidojot tiešu nieru ekskrēciju, galvenokārt aktīvas nieru sekrēcijas dēļ.
Rivaroksabānu metabolizē CYP3A4, CYP2J2 izoenzīmi, kā arī mehānismi, kas nav atkarīgi no citohroma P450 sistēmas. Galvenās biotransformācijas vietas ir morfolīna grupas oksidatīvā sadalīšanās un amīdu grupu hidrolīze.
Saskaņā ar in vitro datiem rivaroksabāns ir P-gp (P-glikoproteīna) un Vcr (krūts vēža rezistences proteīnu) proteīnu substrātu substrāts.
Nemainīts rivaroksabāns ir vissvarīgākais cilvēka plazmas savienojums, un plazmā nav konstatēti nozīmīgi vai aktīvi cirkulējošie metabolīti. Rivaroksabānu, kura sistēmiskais klīrenss ir aptuveni 10 l / h, var attiecināt uz zālēm ar zemu klīrensu. Noņemot rivaroksabānu no plazmas, terminālais pusperiods jauniem pacientiem ir no 5 līdz 9 stundām un gados vecākiem pacientiem no 11 līdz 13 stundām.
Gados vecākiem pacientiem rivaroksabāna koncentrācija plazmā ir augstāka nekā jauniem pacientiem, vidējā AUC vērtība ir aptuveni 1,5 reizes lielāka par atbilstošajām vērtībām jauniem pacientiem, galvenokārt sakarā ar samazinātu (redzamo) kopējo un nieru klīrensu.
Vīriešiem un sievietēm klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības netika konstatētas. Dažādas svara kategorijas
Pārāk mazs vai liels ķermeņa svars (mazāks par 50 kg un vairāk nekā 120 kg) tikai nedaudz ietekmē rivaroksabāna koncentrāciju plazmā (atšķirība ir mazāka par 25%).
Nav datu par šo vecuma kategoriju.
Caucasoid, afroamerikāņu, latīņamerikas, japāņu vai ķīniešu tautības pacientiem netika novērotas klīniski nozīmīgas farmakokinētikas un farmakodinamikas atšķirības.
Absorbcija un biopieejamība
Rivaroksabāns ātri uzsūcas; maksimālā koncentrācija (Smake.) tiek sasniegta 2-4 stundu laikā pēc tablešu lietošanas.
Rivaroksabāna biopieejamība pēc 10 mg devas ir augsta (80-100%), nav atkarīga no ēdienreizes.
Xarelto 10 mg var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Rivaroksabāna farmakokinētiku raksturo mērens mainīgums; individuālā mainība (variācijas koeficients) svārstās no 30% līdz 40%. Izplatīšana
Cilvēkiem liela daļa rivaroksabāna (92-95%) saistās ar plazmas olbaltumvielām, un galvenais saistošā komponents ir seruma albumīns. Sadales tilpums - vidējais, Vss ir aptuveni 50 litri.
Metabolisms un izdalīšanās
Aptuveni 2/3 no noteiktās rivaroksabāna devas metabolizējas un pēc tam izdalās vienādās daļās ar urīnu un izkārnījumiem. Atlikušā trešdaļa no devas tiek izvadīta, nepārveidojot tiešu nieru ekskrēciju, galvenokārt aktīvas nieru sekrēcijas dēļ.
Rivaroksabānu metabolizē CYP3A4, CYP2J2 izoenzīmi, kā arī mehānismi, kas nav atkarīgi no citohroma P450 sistēmas. Galvenās biotransformācijas vietas ir morfolīna grupas oksidatīvā sadalīšanās un amīdu grupu hidrolīze.
Saskaņā ar in vitro datiem rivaroksabāns ir P-gp (P-glikoproteīna) un Vcr (krūts vēža rezistences proteīnu) proteīnu substrātu substrāts.
Nemainīts rivaroksabāns ir vissvarīgākais cilvēka plazmas savienojums, un plazmā nav konstatēti nozīmīgi vai aktīvi cirkulējošie metabolīti. Rivaroksabānu, kura sistēmiskais klīrenss ir aptuveni 10 l / h, var attiecināt uz zālēm ar zemu klīrensu. Noņemot rivaroksabānu no plazmas, terminālais pusperiods jauniem pacientiem ir no 5 līdz 9 stundām un gados vecākiem pacientiem no 11 līdz 13 stundām.
Gados vecākiem pacientiem rivaroksabāna koncentrācija plazmā ir augstāka nekā jauniem pacientiem, vidējā AUC vērtība ir aptuveni 1,5 reizes lielāka par atbilstošajām vērtībām jauniem pacientiem, galvenokārt sakarā ar samazinātu (redzamo) kopējo un nieru klīrensu.
Vīriešiem un sievietēm klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības netika konstatētas. Dažādas svara kategorijas
Pārāk mazs vai liels ķermeņa svars (mazāks par 50 kg un vairāk nekā 120 kg) tikai nedaudz ietekmē rivaroksabāna koncentrāciju plazmā (atšķirība ir mazāka par 25%).
Nav datu par šo vecuma kategoriju.
Caucasoid, afroamerikāņu, latīņamerikas, japāņu vai ķīniešu tautības pacientiem netika novērotas klīniski nozīmīgas farmakokinētikas un farmakodinamikas atšķirības.
Aknu mazspējas ietekme uz rivaroksabāna farmakokinētiku tika pētīta pacientiem, kas tika sadalīti saskaņā ar Child-Pugh klasifikāciju (saskaņā ar standarta procedūrām klīniskajos pētījumos). Child-Pu klasifikācija ļauj novērtēt aknu slimību, galvenokārt aknu cirozes prognozi. Pacientiem, kuriem plānots veikt antikoagulantu terapiju, aknu darbības traucējumu kritiskais punkts ir asinsreces faktoru sintēzes samazināšanās aknās. Tā kā šis rādītājs atbilst tikai vienam no pieciem klīniskiem / bioķīmiskiem kritērijiem, kas veido Child-Pugh klasifikāciju, asiņošanas risks nepārprotami korelē ar klasifikācijas struktūru. Nākotnē jautājums par šādu pacientu ārstēšanu ar antikoagulantiem jānosaka neatkarīgi no Child-Pugh klasifikācijas.
Xarelto ir kontrindicēts pacientiem ar aknu slimībām, kas saistītas ar koagulopātiju, izraisot klīniski nozīmīgu asiņošanas risku.
Pacientiem ar aknu cirozi ar vieglu aknu mazspēju (A klase pēc Child-Pugh klasifikācijas), veseliem cilvēkiem kontroles grupā rivaroksabāna farmakokinētika tikai nedaudz atšķiras no atbilstošās (vidēji 1,2 reizes palielinājās rivaroksabana AIV). Atšķirīgas farmakodinamisko īpašību atšķirības starp grupām nebija.
Pacientiem ar aknu cirozi ar mērenu aknu mazspēju (B klase atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai) rivaroksabāna vidējais AUC ievērojami palielinājās (2,3 reizes), salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, jo ievērojami samazinājās zāļu klīrenss, kas norāda uz nopietnu aknu slimību. Xa faktora aktivitātes nomākums bija izteiktāks (2,6 reizes) nekā veseliem brīvprātīgajiem. Protrombīna laiks ir arī 2,1 reizes lielāks nekā veseliem brīvprātīgajiem. Veicot koagulācijas testu, nosakot protrombīna laiku, tiek novērtēts ārējais ceļš, ieskaitot VII, X, V, II un I koagulācijas faktorus, ko sintezē aknās. Pacienti ar vidēji smagiem aknu mazspējas gadījumiem ir jutīgāki pret rivaroksabānu, kas ir saistīts ar farmakodinamiskās ietekmes un farmakokinētisko parametru ciešāku saistību, īpaši starp koncentrāciju un protrombīna laiku.
Nav datu par pacientiem ar C klases aknu mazspēju saskaņā ar Child-Pugh klasifikāciju.
Pacientiem ar nieru mazspēju tika novērots rivaroksabāna iedarbības līmeņa pieaugums, kas ir apgriezti proporcionāls nieru funkcijas samazinājumam, ko noteica kreatinīna klīrenss.
Pacientiem ar viegliem (kreatinīna klīrenss 80-50 ml / min.), Mēreni (kreatinīna klīrenss 30-49 ml / min.) Vai smagi (kreatinīna klīrenss 15-29 ml / min.), 1,4-, 1 Salīdzinājumā ar veseliem brīvprātīgajiem, attiecīgi 5 un 1,6 reizes palielinājās Xarelto koncentrācija plazmā (AUC). Atbilstošais farmakodinamiskās iedarbības pieaugums bija izteiktāks.
Pacientiem ar viegliem, vidēji smagiem un smagiem nieru mazspējas gadījumiem Xa faktora vispārējais inhibīcijas līmenis palielinājās par 1,5, 1,9 un 2 reizes, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem; ar atbilstošu protrombīna laika pieaugumu 1,3, 2,2 un 2,4 reizes.
Xarelto jālieto piesardzīgi pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 15-29 ml / min), jo palielinās asiņošanas un trombozes risks pamata slimības dēļ.
Dati par rivaroksabāna lietošanu pacientiem ar kreatinīna klīrensu 1/10), bieži (no> 1/100 līdz 1/1000 līdz 1/10000 līdz 1/10), bieži (no> 1/100 līdz 1/1000 līdz 1/10000). Pārejas perioda pirmajās divās dienās Jums jālieto standarta AVK deva un pēc tam cita deva atkarībā no INR Ja pacienti saņem gan Xarelto, gan AVK, INR nosaka ne agrāk kā 24 stundas pēc iepriekšējā. Lai ievadītu XRelto, bet pirms nākamās devas, lai droši noteiktu INR pēc Xarelto kursa pabeigšanas, tas jāveic pēc 24 stundām. Pēc pēdējās zāļu devas.
Pāreja no parenterālas antikoagulantu lietošanas uz Xarelto. Pacientiem, kas saņem parenterālus antikoagulantus, Xarelto jāuzsāk 0 - 2 stundas pirms paredzētā laika nākamajai parenterālai zāļu ievadīšanai (piemēram, zema molekulmasa heparīns (LMWH)) vai ilgstošas parenterālas ievadīšanas laikā (piemēram, intravenozi nefrakcionētu heparīnu (NFG)).
Pāreja no Xarelto lietošanas līdz parenterāliem antikoagulantiem
Pēc Xarelto kursa pabeigšanas pirmā antikoagulanta deva jāinjicē parenterāli, nevis nākamajā reizē, kad lietojat Xarelto.
Xarelto instrukcija
Xarelto (XARELTO) lietošanas instrukcijas
Narkotiku sastāvs Xarelto
Zāļu ķīmiskais sastāvs ietver:
- aktīvā viela: rivaroksabāns. Atkarībā no izdalīšanās veida 1 apvalkotā tablete satur 15 mg vai 20 mg rivaroksabāna.
- palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze, nātrija kroskarmeloze, hipromeloze 5 cf, hipromeloze 15 cf, laktoze, magnija stearāts, nātrija laurilsulfāts, makrogols 3350, titāna dioksīds (E 171), dzelzs sarkanais oksīds (E 172).
Dozēšanas forma
Tabletes, apvalkotas.
Fizikālās un ķīmiskās pamatīpašības: tabletes, apvalkotas 15 mg: apaļas abpusēji izliektas sarkanas krāsas ar trijstūri un 15. numuru un BAYER krustveida uzrakstu no otras puses; 20 mg apvalkotās tabletes: apaļa abpusēji izliekta brūna-sarkana krāsa ar trijstūri un 20. skaits, no vienas puses, un BAYER krustveida uzraksts otrā pusē.
Farmakoloģiskā grupa
Antitrombotiskie līdzekļi. ATX kods B01A F01.
Zāļu Xarelto farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Xarelto, kura aktīvā viela ir rivaroksabāns, ir ļoti selektīvs tiešs asins koagulācijas faktora Xa inhibitors. Zāles lietošana perorāli ir samērā augsta. Xarelto, kura darbības mehānisms ir bloķēt Xa faktora aktivitāti, pārtrauc koagulācijas kaskādes iekšējos un ārējos ceļus, kā rezultātā tiek nomākts trombīna veidošanās un trombu veidošanās. Neskatoties uz šo farmakoloģisko iedarbību, zāles neinhibē trombīna (aktivētā II faktora) aktivitāti un neietekmē trombocītus. Lietojot Xarelto, tiek konstatēta no devas atkarīga Xa faktora aktivitātes inhibīcija un no devas atkarīga iedarbība uz protrombīna laiku.
Farmakokinētika
Absorbcija un biopieejamība
Xarelto, kas ietver rivaroksabānu, ātri uzsūcas, un tā maksimālā koncentrācija asinīs (Cmax) tiek sasniegta 2-4 stundas pēc norīšanas.
Rivaroksabāna biopieejamība pēc devas lieluma ir 80-100% 2,5 mg un 10 mg tabletēm neatkarīgi no ēdienreizes. Pārtikas patēriņš neietekmē biopieejamību un Cmax rivaroksabānu devā 2,5 mg un 10 mg.
Xarelto tablešu absorbcijas samazināšanās dēļ tukšā dūšā
20 mg biopieejamība ir 66%. Lietojot Xarelto 20 mg kopā ar ēdienu, zāļu biopieejamība palielinās par 39%, salīdzinot ar tukšā dūšā iegūtajām tabletēm, kas liecina par gandrīz pilnīgu uzsūkšanos un augstu biopieejamību iekšķīgi. Lietojot lielas devas, Xarelto uzsūkšanos (XARELTO lietošanas instrukcijas) ierobežo šķīdības parametri, bet lielās devās fona biopieejamība un absorbcijas pakāpe.
Izplatīšana
Xarelto saistīšanās pakāpe ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 92% - 95%, bet galvenais saistviela ir seruma albumīns. Izkliedes tilpums ir mērens, Vss indekss (izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī) ir gandrīz 50 litri.
Metabolisms un izdalīšanās
Narkotiku aktīvā viela ir gandrīz 2/3 metabolizēta ar turpmāko pusperioda metabolītu izvadīšanu caur nierēm, bet otru pusi - ar izkārnījumiem. Atlikušo 1/3 izdalās tieši caur nierēm nemainītas aktīvās vielas veidā ar urīnu, galvenokārt ar aktīvu nieru sekrēciju.
Xarelto eliminācijas pusperiods, kura farmakoloģija nav mainīga, jauniem pacientiem ir no 5 līdz 9 stundām un gados vecākiem cilvēkiem no 11 līdz 13 stundām.
Īpašas pacientu grupas
Pāvils Vīriešiem un sievietēm klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības netika konstatētas.
Gados vecāki pacienti. Gados vecākiem pacientiem rivaroksabāna koncentrācija plazmā ir augstāka nekā jauniem pacientiem, vidējā biopieejamības vērtība ir aptuveni 1,5 reizes lielāka par atbilstošajām vērtībām jauniem pacientiem, galvenokārt sakarā ar samazinātu kopējo un nieru klīrensu. Devas pielāgošana nav nepieciešama.
Dažādas svara kategorijas. Pārāk zems vai liels ķermeņa svars (mazāks par 50 kg un vairāk nekā 120 kg) tikai nedaudz ietekmē rivaroksabāna koncentrāciju plazmā (mazāk nekā 25%). Devas pielāgošana nav nepieciešama.
Interetniskās iezīmes. Caucasoid, afroamerikāņu, latīņamerikas, japāņu vai ķīniešu tautības pacientiem netika novērotas klīniski nozīmīgas farmakokinētikas un farmakodinamikas atšķirības.
Aknu slimība. Xarelto, kura farmakodinamiskais raksturojums ir diezgan vienkāršs, ir kontrindicēts pacientiem ar aknu slimībām, ko papildina koagulopātija ar klīniski nozīmīgu asiņošanas risku, ieskaitot pacientus ar B un C klases aknu cirozi.
Nieru mazspēja. Personām ar nieru darbības traucējumiem ir vispārējs Xa faktora darbības kavējums, kas jāapsver, parakstot Xarelto devu. Jāatceras arī, ka rivaroksabāna aktīvā sastāvdaļa netiek izvadīta ar dialīzi.
Bērnu vecums. Nav pētīta zāļu efektivitāte un drošība bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Klīniskās īpašības
Indikācijas
Tā kā Xa faktora galvenais mehānisms ir Xa faktora inhibīcija, zāles tiek noteiktas šādi:
- insultu un sistēmiskas embolijas profilakse pieaugušiem pacientiem ar ne-vārstuļu priekškambaru fibrilāciju un viens vai vairāki riska faktori, piemēram, sastrēguma sirds mazspēja, arteriāla hipertensija, vecums ≥ 75 gadi, cukura diabēts, insults vai pārejoša išēmiska lēkme vēsturē;
- dziļo vēnu trombozes (THV), plaušu trombembolijas (plaušu embolijas) ārstēšana un atkārtotas DVT un plaušu embolijas novēršana pieaugušajiem.
Kontrindikācijas zāļu Xarelto lietošanai
Xarelto, kura deva ir norādīta zemāk, nav paredzēta:
- paaugstināta jutība pret rivaroksabānu vai jebkuru zāļu palīgvielu;
- klīniski nozīmīga asiņošana;
- ievainojumi vai stāvokļi, kas saistīti ar ievērojamu asiņošanas risku, tostarp pašlaik pieejamas vai nesen diagnosticētas kuņģa-zarnu trakta čūlas, ļaundabīgi audzēji ar augstu asiņošanas risku, nesenais smadzeņu vai muguras smadzeņu traumas, nesena operācija smadzenēs, muguras smadzenes acis, nesenā intrakraniālā asiņošana, barības vada varikozas vēnas (konstatētas vai aizdomas), arteriovenozas malformācijas, t asinsvadu aneurizma vai nozīmīgas intraspinālas vai intracerebrālas asinsvadu anomālijas.
- vienlaicīga lietošana ar citiem antikoagulantiem, jo īpaši ar nefrakcionētu heparīnu, zemas molekulmasas heparīniem (enoksaparīnu, dalteparīnu utt.), heparīna atvasinājumiem (fondaparinuksu uc), perorāliem antikoagulantiem (varfarīnu, apiksabānu, dabigatranu uc). ), izņemot īpašos apstākļus pārejai uz alternatīvu antikoagulantu terapiju vai ja nefrakcionēts heparīns ir paredzēts devās, kas nepieciešamas centrālo vēnu vai artēriju atvērtā katetra darbībai;
- aknu slimības, kas saistītas ar koagulopātiju un klīniski nozīmīgu asiņošanas risku, ieskaitot B un C klases cirozi (klasifikācija pēc Child-Pugh);
- jaunāki par 18 gadiem;
- grūtniecība un zīdīšanas periods.
Mijiedarbība ar citām zālēm un cita veida mijiedarbību
Nav ieteicams lietot Xarelto, kuru blakusparādības ir aprakstītas tālāk, ar tādām zālēm kā ketokonazols, itrakonazols, vorikonazols, posakonazols, HIV proteāzes inhibitori, fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls.
Oficiālajos norādījumos norādīts, ka palielināta asiņošanas riska dēļ jāievēro piesardzība, lietojot Xarelto vienlaikus ar citiem antikoagulantiem un nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL).
Ietekme uz laboratorijas parametriem
Xarelto, kura izdalīšanās forma ir tablete, ietekmē asins recēšanas līmeni (PW, APTTV, Hep tests).
Iezīmes narkotiku Xarelto
Asiņošanas risks
Tāpat kā lietojot citus antikoagulantus, pacienti, kas lieto Xarelto, rūpīgi jānovēro, vai nav asiņošanas pazīmju. Ieteicams lietot zāles piesardzīgi slimībām, kas saistītas ar paaugstinātu asiņošanas risku. Nopietnas asiņošanas gadījumā Xarelto lietošana, kuras uzglabāšanas nosacījumi ir norādīti turpmāk, jāpārtrauc.
Ieteikumi par zāļu devu pirms un pēc invazīvām procedūrām un ķirurģiskas iejaukšanās
Ja nepieciešama invazīva procedūra vai ķirurģiska iejaukšanās, Xarelto 15 mg un 20 mg lietošana jāpārtrauc vismaz 24 stundas pirms iejaukšanās, ja iespējams, un pamatojoties uz ārsta klīnisko lēmumu. Ja procedūru nevar atlikt, jāizvērtē paaugstināts asiņošanas risks un intervences steidzamība.
Pēc invazīvas procedūras vai ķirurģiskas iejaukšanās Xarelto lietošana ir jāatjauno, tiklīdz tiek sasniegta adekvāta hemostāze, un ja zāļu lietošana ļauj klīnisko situāciju kopumā.
Gados vecāki pacienti
Asiņošanas risks var palielināties līdz ar vecumu.
Papildinformācija
Xarelto anotācija norāda, ka zāles satur laktozi. Pacientiem ar retām iedzimtām slimībām, ko papildina galaktozes nepanesība, Lappa laktāzes deficīts un glikozes-galaktozes malabsorbcija, šīs zāles nedrīkst lietot.
Zāļu Xarelto lietošana grūtniecības vai zīdīšanas laikā
Grūtniecība
Xarelto lietošanas efektivitāte un drošība grūtniecēm nav pētīta. Pētījumos ar dzīvniekiem rezultāti liecina par Xarelto toksicitāti reproduktīvajai sistēmai. Ņemot vērā iespējamo reproduktīvo toksicitāti, grūtniecības laikā nozīmīgs asiņošanas un rivaroksabāna iekļūšanas risks caur placentāro Xarelto barjeru ir kontrindicēts.
Sievietēm ar reproduktīvo vecumu rivaroksabāna terapijas laikā jāizvairās no grūtniecības.
Zīdīšana
Xarelto lietošanas efektivitāte un drošība sievietēm zīdīšanas periodā nav pētīta. Pētījumos ar dzīvniekiem rivaroksabāns izdalījās mātes pienā. Saskaņā ar to Xarelto ir kontrindicēts lietošanai laktācijas laikā. Jāpieņem lēmums pārtraukt barošanu ar krūti vai pārtraukt / pārtraukt terapiju.
Auglība
Īpaši pētījumi, lai novērtētu rivaroksabāna ietekmi uz cilvēka fertilitāti, nav veikti. Pētījumā ar žurku tēviņiem un mātītēm netika konstatēta ietekme uz to auglību.
Spēja ietekmēt reakcijas ātrumu, vadot mehānisko transportu vai citus mehānismus
Xarelto maz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai citus mehānismus. Ir ziņots par nevēlamām blakusparādībām, piemēram, syncopal stāvokli (reti) vai reiboni (bieži). Pacienti, kuriem ir šāda veida blakusparādības, atzīmē, ka viņiem nevajadzētu vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Dozēšana un ievadīšana Xarelto
Devas
Insultu un sistēmiskas embolijas novēršana
Norādījumi par Xarelto norāda, ka 1 tablete (20 mg) jāievada 1 reizi dienā. Šī deva ir arī maksimālā ieteicamā deva.
Ārstēšana ar Xarelto jāveic ilgu laiku, ja insulta profilakses un sistēmiskās embolijas ieguvumi ir lielāki nekā asiņošanas risks.
Ja pacients neizmanto tableti, Xarelto jālieto nekavējoties un nākamajā dienā jāturpina ārstēšana reizi dienā, lietojot ieteicamo devu. Jūs nedrīkstat lietot dubultu devu tajā pašā dienā, lai kompensētu izlaistās tabletes.
DVT, PE ārstēšana un DVT un PE atkārtošanās novēršana
Pirmās 3 nedēļas akūtas DVT un PE ārstēšanai ieteicams lietot vienu Xarelto tableti 15 mg divas reizes dienā, kam seko 20 mg Xarelto 1 reizi dienā ilgstošai ārstēšanai un DVT un PE recidīva novēršanai, saskaņā ar iepriekš minēto shēmu.
Xarelto
Lietošanas instrukcija:
Cenas tiešsaistes aptiekās:
Xarelto (Xarelto) ir tiešas darbības antikoagulants. Pieejamas apvalkoto tablešu veidā ar aktīvās vielas saturu 10, 15 un 20 mg. Aktīvā viela - mikronizēts rivaroksabāns.
Farmakoloģiskā iedarbība un farmakodinamika
Saskaņā ar instrukcijām Xarelto inhibē Xa faktoru, un tam ir arī antikoagulanta iedarbība.
Xarelto darbības mehānisms saskaņā ar instrukcijām ir Xa faktora tieša inhibīcija. Rivaroksabānam piemīt augsta selektivitāte, un tai ir augsta biopieejamība (80-100%) perorālas lietošanas laikā. Koagulācijas kaskādē vissvarīgākā loma ir X faktora aktivācijas caur X faktora ārējiem un iekšējiem koagulācijas ceļiem.
Farmakokinētika
Rivaroksabāns ātri uzsūcas - maksimālā koncentrācija asinīs tiek sasniegta divu līdz četru stundu laikā pēc tablešu lietošanas. Pēc norīšanas vairums rivaroksabāna (no 92 līdz 95 procentiem) saistās ar plazmas olbaltumvielām, galvenais saistošais komponents ir seruma albumīns.
Norīšanas gadījumā aptuveni divas trešdaļas rivaroksabāna devas tiek metabolizētas un pēc tam izdalās vienādās daļās ar izkārnījumiem un urīnu. Atlikušā trešā daļa izdalās nemainītā veidā, tieši izdaloties caur nierēm, galvenokārt sakarā ar nieru aktīvo sekrēciju.
Lietošanas indikācijas Xarelto
Saskaņā ar instrukcijām Xarelto ir 10 miligramu tablešu veidā indicēts vēnu trombembolijas profilaksei cilvēkiem, kuriem ir veiktas lielas ortopēdiskas ķirurģiskas iejaukšanās uz apakšējām ekstremitātēm.
Xarelto tabletes ar 15 un 20 miligramiem ir paredzētas sistēmiskas trombembolijas un insultu profilaksei cilvēkiem, kam ir neelektriskas izcelsmes priekškambaru fibrilācija, kā arī plaušu embolijas un dziļo vēnu trombozes ārstēšanai, lai novērstu atkārtotu PE un DVT.
Kontrindikācijas Xarelto
Saskaņā ar instrukcijām Xarelto ir kontrindicēts:
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu (rivaroksabānu) vai citām tabletēs esošajām vielām;
- Intrakraniāla, gastrointestināla vai cita asiņošana;
- Vienlaicīga ārstēšana ar citiem antikoagulantiem;
- Nosacījumi, kad pastāv liels asiņošanas risks;
- Grūtniecības un zīdīšanas periods;
- Aknu slimības, kurās ir koagulopātija;
- Līdz astoņpadsmit gadu vecumam;
- Smaga nieru mazspēja;
- Izturība pret galaktozes vai laktozes iedzimtību dabā.
Xarelto blakusparādības
Xarelto pārskati liecina, ka Xarelto tablešu lietošana var būt saistīta ar atklātu vai slēptu asiņošanu no jebkura auda vai orgāna, kas var izraisīt pēc hemorāģisku anēmiju. Tāpat saskaņā ar atsauksmēm Xarelto var izraisīt hemorāģiskas komplikācijas: vājums, reibonis, neskaidrība, elpas trūkums, galvassāpes, ekstremitāšu skaita palielināšanās vai šoks.
Deva un lietošanas veids Xarelto
Xarelto tabletes pa 10 miligramiem lieto neatkarīgi no ēdienreizēm, 15 un 20 miligramiem ēdienreizes laikā.
Pēc lielām operācijām uz ceļa locītavas ārstēšanas ilgums ir divas nedēļas, pēc lielām operācijām gūžas locītavā, piecas nedēļas. Sākotnējā deva tiek ņemta sešas līdz desmit stundas pēc operācijas, ja tiek sasniegta hemostāze. Terapeitiskā deva ir viena tablete dienā.
Izlaižot devu, nekavējoties jālieto Xarelto tablete un jāturpina regulāri lietot zāles nākamajā dienā, izmantojot ieteikumus. Lai kompensētu izlaisto devu, ir aizliegta divkāršotā deva.
Xarelto analogi
Xarelto analogs ir Rivaroksabāns.
Xarelto: cenas tiešsaistes aptiekās
Xarelto cilne. p.po. 15 mg n14
Xarelto cilne. p.po. 20 mg n14
Xarelto tabletes 20 mg 14 gab.
Xarelto 20 mg №14 tabl
Xarelto 15 mg tabulas numurs 14
Xarelto tabletes 20 mg 28 gab.
Xarelto tabletes 15 mg 28 gab.
Xarelto cilne. p.po. 20 mg n28
Xarelto 15 mg tabulas numurs 28
Xarelto 20 mg Nr. 28 tabl
Xarelto cilne. p.po. 2,5 mg n56
Xarelto tabletes 2,5 mg 56 gab.
Xarelto tabletes 10 mg 30 gab.
Xarelto 10 mg №30 tabl
Xarelto 10 mg №100 tabl
Xarelto tabletes 15 mg 100 gab.
Xarelto tabletes 20 mg 100 gab.
Xarelto cilne. p.po. 20 mg n100
Xarelto cilne. p.po. 15 mg n100
Informācija par narkotiku ir vispārināta, tiek sniegta informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālās instrukcijas. Pašapstrāde ir bīstama veselībai!
Daudzas zāles, ko sākotnēji tirgo kā narkotikas. Heroīns, piemēram, sākotnēji tika pārdots kā zīdaiņu klepus. Ārsti kā kokaīnu ieteica kā anestēziju un kā līdzekli izturības palielināšanai.
No ēzeļa jūs, visticamāk, izlauzīsit kaklu, nekā nokrītot no zirga. Tikai nemēģiniet atspēkot šo apgalvojumu.
Ir ļoti ziņkārīgi medicīniski sindromi, piemēram, obsesīvs priekšmetu norīšana. Viena pacienta, kas cieš no šīs mānijas, kuņģī tika atrasti 2500 svešķermeņi.
Cenšoties pacelt pacientu, ārsti bieži iet pārāk tālu. Piemēram, atsevišķs Čārlzs Jensens laika posmā no 1954. līdz 1994. gadam. izdzīvoja vairāk nekā 900 audzēju izņemšanas operācijas.
74 gadus vecais Austrālijas iedzīvotājs Džeimss Harisons ir kļuvis par asins donoru aptuveni 1000 reizes. Viņam ir reta asins grupa, kuras antivielas palīdz izdzīvot jaundzimušajiem ar smagu anēmiju. Tādējādi Austrālijas iedzīvotāji izglāba aptuveni divus miljonus bērnu.
Dzīves laikā vidusmēra cilvēks ražo divus lielus siekalu baseinus.
Agrāk bija, ka žāvēšana bagātina ķermeni ar skābekli. Tomēr šis atzinums ir atspēkots. Zinātnieki ir pierādījuši, ka ar žāvēšanu cilvēks atdzesē smadzenes un uzlabo tās sniegumu.
Darbības laikā mūsu smadzenes patērē enerģiju, kas vienāda ar 10 vatu spuldzi. Tātad spuldzes attēls virs galvas brīža, kad rodas interesanta doma, nav tik tālu no patiesības.
Cilvēka kuņģis labi izturas pret svešķermeņiem un bez medicīniskas iejaukšanās. Ir zināms, ka kuņģa sula var pat izšķīdināt monētas.
Saskaņā ar pētījumiem sievietēm, kas nedēļā dzer dažas glāzes alus vai vīna, ir paaugstināts krūts vēža attīstības risks.
Pat tad, ja cilvēka sirds nav pārspējusi, viņš joprojām var dzīvot ilgu laiku, kā mums parādīja Norvēģijas zvejnieks Jan Revsdal. Viņa "motors" apstājās pulksten 4:00 pēc tam, kad zvejnieks pazuda un aizmiga sniegā.
Vienīgi ASV alerģijas zāles gadā iztērē vairāk nekā 500 miljonus ASV dolāru. Vai jūs joprojām uzskatāt, ka tiks atrasts veids, kā beidzot uzvarēt alerģiju?
5% pacientu antidepresants Klomipramīns izraisa orgasmu.
Amerikāņu zinātnieki veica eksperimentus ar pelēm un secināja, ka arbūza sula novērš aterosklerozes attīstību. Viena peles grupa dzēra tīru ūdeni un otro - arbūza sulu. Rezultātā otrās grupas traukos nebija holesterīna plāksnes.
Kreisās puses vidējais dzīves ilgums ir mazāks nekā labās puses.
Glaukoma ir tādu acu slimību grupa, kuru specifiskās pazīmes ir ilgstošs vai viļņots intraokulārā spiediena (IOP) pieaugums, bet.
XARELTO
Tabletes, apvalkotas, gaiši dzeltenas, apaļas, abpusēji izliektas; vienā pusē ekstrūzijas metode ir trijstūris ar devas apzīmējumu "2.5", no otras puses Bayer logo krusta formā; šķērsgriezumā serde ir balta.
Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze - 40 mg, kroskarmelozes nātrija - 3 mg, hipromelozes 5cP - 3 mg, laktozes monohidrāts - 35,7 mg, magnija stearāts - 600 μg, nātrija laurilsulfāts - 200 μg.
Korpusa sastāvs: dzelzs krāsu oksīds dzeltens - 15 µg, hipromeloze 15cP - 1,5 mg, makrogols 3350 - 500 µg, titāna dioksīds - 485 µg.
10 gab. - blisteri (10) - iepakojumi kartonā.
14 gab. - blisteri (1) - iepakojumi kartonā.
14 gab. - blisteri (2) - iepakojumi kartonā.
14 gab. - blisteri (4) - iepakojumi kartonā.
14 gab. - blisteri (7) - iepakojumi kartonā.
14 gab. - blisteri (12) - iepakojumi kartonā.
14 gab. - blisteri (14) - iepakojumi kartonā.
Rivaroksabāns ir ļoti selektīvs tiešs Xa faktora inhibitors, kam, lietojot iekšķīgi, ir augsts biopieejamība.
Koagulācijas kaskādē galvenā loma ir faktora X aktivācijai, lai veidotu Xa faktoru caur iekšējiem un ārējiem koagulācijas ceļiem. Xa faktors ir jaunā protrombināzes kompleksa sastāvdaļa, kuras darbība izraisa protrombīna pārveidošanos par trombīnu. Rezultātā šīs reakcijas izraisa fibrīna trombu veidošanos un trombocītu aktivāciju. Viena Xa faktora molekula katalizē vairāk nekā 1000 trombīna molekulu veidošanos, ko sauc par "trombīna eksploziju". Protrombināzes saistītā Xa faktora reakcijas ātrums palielinās par 300 000 reizēm, salīdzinot ar brīvā faktora Xa, kas nodrošina strauju trombīna līmeņa lēcienu. Selektīvie faktora Xa inhibitori var apturēt "trombīna eksploziju". Tādējādi rivaroksabāns ietekmē dažu specifisku vai vispārēju laboratorijas testu rezultātus, ko izmanto, lai novērtētu koagulācijas sistēmas. Cilvēkiem Xa faktora aktivitāte ir atkarīga no devas atkarības.
Cilvēkiem tika novērota no devas atkarīga Xa faktora inhibīcija. Rivaroksabānam ir atkarīga no devas atkarīga protrombīna laika izmaiņa, kas cieši saistīta ar rivaroksabāna koncentrāciju asins plazmā (korelācijas koeficients 0,98), ja analīzei izmanto Neoplastin komplektu. Izmantojot citus reaģentus, rezultāti atšķirsies. Protrombīna laiks jāmēra sekundēs, jo MHO ir kalibrēts un sertificēts tikai kumarīna atvasinājumiem, un to nevar izmantot citiem antikoagulantiem. Pacientiem, kam tiek veiktas lielas ortopēdiskas operācijas, 5/95 procentuāls protrombīna laikam (Neoplastīns) 2-4 stundas pēc tabletes ieņemšanas (ti, maksimālais efekts) svārstās no 13 līdz 25 sekundēm.
Arī rivaroksabāns palielina APTT devu un HepTest rezultātus; tomēr šie parametri nav ieteicami rivaroksabāna farmakodinamiskās ietekmes novērtēšanai.
Xarelto terapijas laikā asins recēšanas parametru uzraudzība nav nepieciešama. Tomēr, ja tam ir klīnisks pamatojums, rivaroksabana koncentrāciju var izmērīt, izmantojot kalibrētu kvantitatīvu anti-faktora Xa testu.
Veseliem vīriešiem un sievietēm, kas vecāki par 50 gadiem, nav novērota QT intervāla pagarināšanās EKG grupā rivaroksabāna ietekmē.
Pēc norīšanas rivaroksabāns ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas. Cmaks sasniegts 2-4 stundas pēc tablešu lietošanas. Rivaroksabana biopieejamība, lietojot tabletes 2,5 mg (80-100%) neatkarīgi no ēdienreizes. Ēšana neietekmē AUC un Cmaks lietojot zāles 10 mg devā. Xarelto tabletes ar 2,5 mg devu var lietot kopā ar ēdienu vai tukšā dūšā.
Rivaroksabāna farmakokinētiku raksturo vidēja individuāla variabilitāte, variabilitātes koeficients svārstās no 30% līdz 40%.
Rivaroksabānam ir augsta saistīšanās spēja ar plazmas olbaltumvielām - aptuveni 92-95%, galvenokārt rivaroksabānu, saistās ar seruma albumīnu. Zāļu vidējais Vd - apmēram 50 l.
Uzņemot aptuveni 2/3 no saņemtās devas, rivaroksabāns tiek metabolizēts un izdalās caur nierēm un caur zarnām vienādās proporcijās. Atlikušās 1/3 no saņemtās devas tiek izvadītas tiešā nieru ekskrēcijā nemainītā veidā, galvenokārt aktīvās nieru sekrēcijas dēļ.
Rivaroksabānu metabolizē izoenzīmi CYP3A4, CYP2J2, kā arī mehānismi, kas nav atkarīgi no citohroma sistēmas. Galvenās biotransformācijas vietas ir morfolīna grupas oksidēšana un amīdu saikņu hidrolīze.
Saskaņā ar in vitro datiem rivaroksabāns ir P-gp (P-glikoproteīna) un Bcrp (krūts vēža rezistences proteīnu) nesēju proteīnu substrāts.
Nemainīts rivaroksabāns ir vienīgais aktīvais savienojums asins plazmā, bet plazmā nav konstatēti nozīmīgi vai aktīvi cirkulējošie metabolīti.
Rivaroksabānu, kura sistēmiskais klīrenss ir aptuveni 10 l / h, var attiecināt uz zema klīrensa zālēm. Noņemot rivaroksabānu no plazmas, galīgais T1/2 jauniem pacientiem svārstās no 5 stundām līdz 9 stundām.
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Gados vecākiem pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, rivaroksabāna koncentrācija plazmā ir augstāka nekā jauniem pacientiem, vidējais AUC ir aptuveni 1,5 reizes lielāks nekā attiecīgajiem rādītājiem jauniem pacientiem, galvenokārt sakarā ar acīmredzamo kopējā un nieru klīrensa samazināšanos. Noņemot rivaroksabānu no plazmas, galīgais T1/2 vecāka gadagājuma pacienti svārstās no 11 stundām līdz 13 stundām
Vīriešiem un sievietēm klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības netika konstatētas.
Pārāk mazs vai liels ķermeņa svars (mazāks par 50 kg un vairāk nekā 120 kg) tikai nedaudz ietekmē rivaroksabāna koncentrāciju plazmā (atšķirība ir mazāka par 25%).
Dati par farmakokinētiku bērniem nav pieejami.
Klīniski nozīmīgas farmakokinētikas un farmakodinamikas atšķirības kaukāzijas, negrīda, Āzijas rasu, kā arī Latīņamerikas, japāņu vai ķīniešu tautības pacientiem netika novērotas.
Aknu mazspējas ietekme uz rivaroksabāna farmakokinētiku tika pētīta pacientiem, kas iedalīti klasēs atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai (saskaņā ar standarta procedūrām klīniskajos pētījumos). Child-Pu klasifikācija ļauj novērtēt hronisku aknu slimību, galvenokārt cirozes, prognozi. Pacientiem, kuriem plānots veikt antikoagulantu terapiju, īpaši svarīgs aknu darbības traucējumu kritiskais punkts ir asinsreces faktoru sintēzes samazināšanās aknās. Kopš tā laika šis rādītājs atbilst tikai vienam no pieciem klīniskiem / bioķīmiskiem kritērijiem, kas veido Child-Pugh klasifikāciju, un asiņošanas risks nav skaidri saistīts ar šo klasifikāciju. Jautājums par šādu pacientu ārstēšanu ar antikoagulantiem jānovērš neatkarīgi no Child-Pugh klasifikācijas klases.
Xarelto ir kontrindicēts pacientiem ar aknu slimībām, kas rodas ar koagulopātiju, kas izraisa klīniski nozīmīgu asiņošanas risku.
Pacientiem ar aknu cirozi ar vieglu aknu mazspēju (A klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) rivaroksabāna farmakokinētika tikai nedaudz atšķiras no atbilstošajiem rādītājiem veseliem brīvprātīgajiem (vidēji rivaroksabana AUC palielinājās 1,2 reizes). Farmakodinamiskās īpašības starp grupām būtiski neatšķīrās.
Pacientiem ar mērenas smaguma aknu un aknu mazspējas cirozi (B klase atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai) rivaroksabāna vidējais AUC ievērojami palielinājās (par 2,3 reizes), salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, jo ievērojami samazinājās zāļu vielas klīrenss, kas norāda uz nopietnu aknu slimību. Xa faktora aktivitātes nomākšana bija izteiktāka (2,6 reizes) nekā veseliem brīvprātīgajiem. Protrombīna laiks ir arī 2,1 reizes lielāks nekā veseliem brīvprātīgajiem. Izmantojot protrombīna laika mērījumus, tiek aprēķināts ārējais koagulācijas ceļš, ieskaitot VII, X, V, II un I koagulācijas faktorus, kas tiek sintezēti aknās. Pacienti ar mērenu aknu mazspēju ir jutīgāki pret rivaroksabānu, kas ir ciešāka saistība starp farmakodinamisko ietekmi un farmakokinētiskajiem parametriem, jo īpaši starp koncentrāciju un protrombīna laiku.
Dati par zāļu lietošanu C klases pacientiem ar aknu mazspēju saskaņā ar Child-Pugh klasifikāciju nav pieejami. Tādēļ rivaroksabāns ir kontrindicēts pacientiem ar aknu cirozi un B un C klases aknu darbības traucējumiem atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai.
Pacientiem ar nieru mazspēju tika novērota rivaroksabāna iedarbības palielināšanās, kas bija apgriezti proporcionāla nieru funkcijas samazināšanās pakāpei, ko novērtēja ar CC.
Pacientiem ar vieglu nieru mazspēju (CC 50–80 ml / min), mērenu (CC 30–49 ml / min) vai smagu (CC 15–29 ml / min), tika novērots 1,4, 1,5 un 1,6 reizes lielāks palielinājums. rivaroksabāna koncentrācija plazmā (AUC), salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Atbilstošais farmakodinamiskās iedarbības pieaugums bija izteiktāks.
Pacientiem ar vieglu, vidēji smagu un smagu nieru mazspēju kopējais Xa faktora aktivitātes inhibīcija palielinājās par 1,5, 1,9 un 2 reizes, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem; Xa faktora iedarbības dēļ protrombīna laiks palielinājās attiecīgi par 1,3, 2,2 un 2,4 reizes.
Dati par zāļu Xarelto lietošanu pacientiem ar CC 15-29 ml / min ir ierobežoti, tāpēc jāievēro piesardzība, lietojot zāles šajā pacientu kategorijā. Dati par rivaroksabāna lietošanu pacientiem ar QA *.
Tā kā sirds un asinsvadu sistēma: bieži - izteikti pazeminās asinsspiediens, hematoma; reti - tahikardija.
No redzes orgāna puses: bieži - asinsizplūdums acī (ieskaitot asiņošanu konjunktīvā).
No gremošanas sistēmas puses: bieži - asiņošanas smaganas, asiņošana no kuņģa-zarnu trakta (ieskaitot taisnās zarnas asiņošanu), sāpes kuņģa-zarnu traktā, dispepsija, slikta dūša, aizcietējums *, caureja, vemšana *; reti - sausa mute.
No aknas puses: reti - patoloģiska aknu darbība; reti dzelte.
No laboratorijas rādītājiem: bieži - paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte; reti - palielinot bilirubīna koncentrāciju, palielinot sārmainās fosfatāzes * aktivitāti, palielinot LDH * aktivitāti, palielinot lipāzes * aktivitāti, palielinot amilāzes * aktivitāti, palielinot GGT * aktivitāti; retos gadījumos palielinās konjugētā bilirubīna koncentrācija (vienlaikus palielinoties ALAT aktivitātei vai bez tās).
No nervu sistēmas: bieži - reibonis, galvassāpes; reti - intracerebrālā un intrakraniālā asiņošana, īstermiņa sinkope.
No urogenitālās sistēmas daļas: bieži - asiņošana no urogenitālā trakta (ieskaitot hematūriju un menorāģiju **), nieru mazspēja (ieskaitot kreatinīna koncentrācijas palielināšanos, urīnvielas koncentrācijas palielināšanos) *.
No elpošanas sistēmas puses: bieži - deguna asiņošana, hemoptīze.
Ādas un zemādas audu daļā: bieži - nieze (tostarp reti sastopama nieze), izsitumi, ekhimoze, ādas un zemādas asiņošana; reti - nātrene.
No imūnsistēmas puses: reti - alerģiskas reakcijas, alerģisks dermatīts.
No muskuļu un skeleta sistēmas: bieži - sāpes ekstremitātēs *; reti - hemartroze; reti - asiņošana muskuļos.
No ķermeņa puses kopumā: bieži - drudzis *, perifēra tūska, vispārējā muskuļu spēka un tonusu pasliktināšanās (tostarp vājums, astēnija); reti - vispārējās labklājības pasliktināšanās (tostarp nespēks); reti lokāls pietūkums *.
Citi: bieži - asiņošana pēc procedūras (ieskaitot pēcoperācijas anēmiju un asiņošanu no brūces), pārmērīga hematoma ar zilumiem; reti - noplūde no brūces *; reti - asinsvadu pseido-urīnisms ***.
* - tika reģistrētas pēc lielām ortopēdiskām operācijām.
** - tika reģistrēti VTE ārstēšanā kā ļoti bieži sievietēm 1/1000 līdz 1/10 000 līdz 1/1000 līdz <1/100).
No muskuļu un skeleta sistēmas puses: biežums nav zināms - paaugstināta subfasciālā spiediena sindroms (nodalījuma sindroms) asiņošanas dēļ.
No urīnceļu sistēmas: biežums nav zināms - nieru mazspēja / akūta nieru mazspēja asiņošanas dēļ, kas izraisa nieru hipoperfūziju.
Retos gadījumos ziņots par rivaroksabana lietošanu līdz 600 mg bez asiņošanas vai citām blakusparādībām. Ņemot vērā ierobežoto uzsūkšanos, sagaidāms, ka koncentrācija veidosies, nepalielinot rivaroksabāna vidējo koncentrāciju plazmā, lietojot pārmērīgas devas (50 mg vai vairāk).
Rivaroksabāna specifiskais antidots nav zināms. Xarelto pārdozēšanas gadījumā aktīvo ogli var lietot, lai samazinātu rivaroksabāna uzsūkšanos. Tā kā rivaroksabāns ir nozīmīgi saistīts ar plazmas olbaltumvielām, ir sagaidāms, ka rivaroksabāns netiks izvadīts ar hemodialīzi.
Ja rodas komplikācija asiņošanas veidā, nākamā deva ir jāatliek vai jālieto ārstēšana ar zālēm. T1/2 rivaroksabāns atstāj apmēram 5-13 stundas, ārstēšana ir jāizvēlas individuāli atkarībā no asiņošanas smaguma un vietas.
Ja nepieciešams, var veikt atbilstošu simptomātisku ārstēšanu, piemēram, mehānisku saspiešanu (piemēram, smagas asiņošanas gadījumā), ķirurģisku hemostāzi, novērtējot tā efektivitāti (asiņošanas kontrole), infūzijas terapiju un hemodinamisko atbalstu, asins pagatavojumu lietošanu (eritrocītu masa vai svaiga saldēta plazma atkarībā no par anēmiju vai koagulopātiju) vai trombocītiem.
Ja iepriekš uzskaitītie pasākumi nenovērš asiņošanu, varat izmantot specifiskas pret koagulējošas reversās darbības zāles, piemēram, protrombīna kompleksa koncentrātu, aktivētā protrombīna kompleksa koncentrātu vai rekombinants VIIa faktors. Tomēr pašlaik šo zāļu lietošanas pieredze pacientiem, kas saņem Xarelto, ir ļoti ierobežota.
Tiek pieņemts, ka protamīna sulfāts un K vitamīns neietekmēs rivaroksabāna antikoagulantu aktivitāti.
Pieredze par traneksamskābi ir ierobežota, un nav pieredzes par aminokapronskābi un aprotinīnu pacientiem, kuri saņem Xarelto. Zinātniskais pamatojums sistēmiskās hemostatiskās zāles desmopresīna lietošanas iespējamībai vai pieredzei pacientiem, kas saņem Xarelto, nav pieejams.
Rivaroksabāns tiek izvadīts galvenokārt metabolizējot aknās, ko izraisa CYP3A4, CYP2J2 izoenzīmi, kā arī neizmainīta medikamenta ekskrēcija caur P-glikoproteīnu / Bcrp.
Rivaroksabāns neinhibē vai neinducē CYP3A4 izoenzīmu un citas galvenās CYP izoformas.
Vienlaicīga Xarelto un spēcīgu izoenzīma CYP3A4 un P-glikoproteīna inhibitoru lietošana var izraisīt nieru un aknu klīrensa samazināšanos un līdz ar to ievērojami palielināt sistēmisko iedarbību.
Vienlaicīga Xarelto un azola grupas ketokonazola pretsēnīšu zāļu (400 mg 1 reizi dienā), kas ir spēcīgs CYP3A4 inhibitors un P-glikoproteīns, vienlaicīga lietošana izraisīja rivaroksabāna līdzsvara vidējās AUC palielināšanos 2,6 reizes un vidējā C pieaugumu.maks rivaroksabāns 1,7 reizes, kam sekoja nozīmīga zāļu farmakodinamiskās iedarbības palielināšanās.
Vienlaicīga Xarelto zāļu lietošana ar HIV proteāzes inhibitoru ritonaviru (600 mg 2 reizes dienā), kas ir spēcīgs CYP3A4 un P-glikoproteīna inhibitors, izraisīja rivaroksabāna līdzsvara vidējā AUC palielināšanos par 2,5 reizes un vidējo C pieaugumu.maks rivaroksabānu 1,6 reizes, kam sekoja nozīmīga zāļu farmakodinamiskās iedarbības palielināšanās.
Tādēļ zāles Xarelto nav ieteicams lietot pacientiem, kas saņem sistēmisku ārstēšanu ar azolu grupas vai HIV proteāzes inhibitoru pretsēnīšu līdzekļiem.
Citas aktīvās vielas, kas inhibē vismaz vienu no veidiem, kā novērst rivaroksabānu, ko mediē vai nu CYP3A4 vai P-gp, mazākā mērā palielinās rivaroksabāna koncentrāciju plazmā.
Klaritromicīns (500 mg 2 reizes dienā), spēcīgs CYP3A4 izoenzīma inhibitors un mērens P-glikoproteīna inhibitors, izraisīja AUC vērtības pieaugumu 1,5 reizes un Cmaks rivaroksabāns 1,4 reizes. Šim pieaugumam ir AUC un C normālās variabilitātes secībamaks un tiek uzskatīts par klīniski nenozīmīgu.
Eritromicīns (500 mg 3 reizes dienā), mērens CYP3A4 izoenzīma un P-glikoproteīna inhibitors, izraisīja AUC un C vērtību pieaugumu.maks rivaroksabāns 1,3 reizes. Šim pieaugumam ir AUC un C normālās variabilitātes secībamaks un tiek uzskatīts par klīniski nenozīmīgu.
Pacientiem ar nieru mazspēju (CK ≤ 80-50 ml / min) eritromicīns (500 mg 3 reizes dienā) izraisīja rivaroksabāna AUC palielināšanos 1,8 reizes un C tmaks 1,6 reizes, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību, kuri vienlaikus nesaņēma terapiju. Pacientiem ar nieru mazspēju (CK 50–30 ml / min) eritromicīns izraisīja 2 reizes lielāku rivaroksabāna un C tmaks 1,6 reizes, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību, kuri vienlaikus nesaņēma terapiju.
Flukonazols (400 mg 1 reizi dienā), mērens CYP3A4 izoenzīma inhibitors, izraisīja rivaroksabāna vidējās AUC palielināšanos 1,4 reizes un vidējo C palielināšanos.maks 1,3 reizes. Šim pieaugumam ir AUC un C normālās variabilitātes secībamaks un tiek uzskatīts par klīniski nenozīmīgu.
Vienlaicīga Xarelto un rifampicīna, kas ir spēcīgs CYP3A4 un P-glikoproteīna induktors, lietošana izraisīja rivaroksabāna AUC samazināšanos vidēji par aptuveni 50% un paralēli tā farmakodinamiskās iedarbības samazināšanos. Vienlaicīga Xarelto lietošana ar citiem spēcīgiem CYP3A4 induktoriem (piemēram, fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls vai Hypericum perforatum) var izraisīt rivaroksabāna koncentrācijas samazināšanos plazmā.
Pacientiem pēc ACS, kuri saņem Xarelto 2,5 mg 2 reizes dienā, spēcīgi CYP3A4 induktori jālieto piesardzīgi.
Pēc vienlaicīgas enoksaparīna nātrija (40 mg vienreiz) un Xarelto (10 mg vienreiz) lietošanas tika novērota anti-faktora Xa aktivitātes nomākšanas summa bez papildu ietekmes uz koagulācijas ātrumu (protrombīna laiks, APTT). Enoksaparīns neietekmē rivaroksabāna farmakokinētiku.
Klopidogrels (300 mg piesātinošā deva, kam sekoja 75 mg uzturošā deva) neuzrādīja farmakokinētisku mijiedarbību (kopā ar Xarelto 15 mg), tomēr pacientu apakšgrupā tika reģistrēts ievērojams asiņošanas laika pieaugums, kas neatbilda trombocītu agregācijas pakāpei, receptoru skaitam. P-selektīnu vai GP IIb / IIIa.
Pēc vienlaicīgas zāļu Xarelto lietošanas 15 mg devā un naproksēna devā 500 mg, klīniski nozīmīga asiņošanas laika palielināšanās nebija. Tomēr var būt pacienti ar izteiktāku farmakodinamisko reakciju.
Jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot rivaroksabānu kopā ar dronedaronu, jo ir ierobežoti klīniskie dati par kopīgo lietošanu.
Sakarā ar paaugstinātu asiņošanas risku, jāievēro piesardzība, lietojot kopā ar citiem antikoagulantiem.
Jāievēro piesardzība, lietojot Xarelto kopā ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (ieskaitot acetilsalicilskābi) un antitrombocītu līdzekļiem, jo šo zāļu lietošana parasti palielina asiņošanas risku.
Pacientu pārnešana no varfarīna (MHO no 2 līdz 3) uz Xarelto (20 mg) vai no zāles Xarelto (20 mg) varfarīnam (MHO no 2 līdz 3) palielināja protrombīna laiku / INR (Neoplastīns) vairāk nekā vienkārši summējot iedarbību ( atsevišķas INR vērtības var sasniegt 12), bet APTT izmaiņu ietekme, Xa faktora aktivitātes inhibīcija un trombīna (EPT) endogēnais potenciāls bija piedevas.
Ja nepieciešams, pētiet zāļu Xarelto farmakodinamisko ietekmi pārejas periodā kā nepieciešamos testus, kurus varfarīns neietekmē, varat izmantot anti-faktora Xa aktivitātes noteikšanu, protrombināzes izraisīto recēšanas laiku un HepTest. Sākot ar 4. dienu pēc varfarīna lietošanas pārtraukšanas, visas analīzes (ieskaitot protrombīna laiku, APTT, Xa faktora aktivitātes nomākšanu un EPT (endogēnais trombīna potenciāls)) atspoguļo tikai zāļu Xarelto iedarbību.
Lai novērtētu varfarīna farmakodinamisko ietekmi pārejas perioda laikā, varat izmantot indikatoru MHO, ko mēra laikā, kad sasniegts Csiles rivaroksabāns (24 stundas pēc rivaroksabāna devas saņemšanas), jo šajā laikā rivaroksabāns praktiski neietekmē šo indikatoru.
Farmakokinētiskā mijiedarbība starp varfarīnu un zāļu Xarelto nav reģistrēta.
Pārtikas un piena produkti
Zāles Xarelto var lietot neatkarīgi no ēdienreizes.
Trūkst farmakokinētiskās mijiedarbības starp rivaroksabānu un midazolāmu (CYP3A4 substrātu), digoksīnu (P-glikoproteīna substrātu) vai atorvastatīnu (CYP3A4 substrātu un P-glikoproteīnu).
Protonu sūkņa omeprazola, histamīna H bloķētāja, vienlaicīga lietošana2-Ranitidīna receptori, alumīnija hidroksīda antacīdu / magnija hidroksīds, naproksēns, klopidogrels vai enoksaparīns neietekmē rivaroksabāna biopieejamību un farmakokinētiku.
Klīniski nozīmīgas farmakokinētiskās un farmakodinamiskās mijiedarbības ar kombinēto Xarelto un acetilsalicilskābes devu 500 mg devā netika identificētas.
Ietekme uz laboratorijas vērtībām
Xarelto iedarbības mehānisma dēļ ietekmē asins recēšanas ātrumu (protrombīna laiku, APTT, HepTest).
Vienlaicīgu zāļu lietošana
Xarelto lietošana nav ieteicama pacientiem, kas vienlaicīgi saņem sistēmisku ārstēšanu ar pretsēnīšu līdzekļiem no azola grupas (piemēram, ketokonazola) vai HIV proteāzes inhibitoriem (piemēram, ritonavīru). Šīs zāles ir spēcīgi CYP3A4 un P-glikoproteīna inhibitori. Tādējādi šīs zāles var palielināt rivaroksabāna koncentrāciju asins plazmā līdz klīniski nozīmīgām vērtībām (vidēji 2,6 reizes), kas var palielināt asiņošanas risku.
Tomēr azolu grupas pretsēnīšu zālēm, mērenai CYP3A4 inhibitoram, flukonazolam ir mazāk izteikta ietekme uz rivaroksabāna iedarbību, un to var lietot vienlaicīgi.
Xarelto jāievēro piesardzīgi pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (CC 30-49 ml / min), lietojot vienlaikus zāles, kas var izraisīt rivaroksabāna koncentrācijas palielināšanos plazmā.
Klīniskie dati par rivaroksabāna lietošanu pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (CC) <15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто не рекомендуется.
Pacienti ar smagiem nieru darbības traucējumiem vai paaugstinātu asiņošanas risku, kā arī pacienti, kas vienlaikus saņem sistēmisku ārstēšanu ar azolu grupas vai HIV proteāzes inhibitoru pretsēnīšu līdzekļiem, rūpīgi jākontrolē, lai sāktu ārstēšanu. Novērošanu var veikt, veicot regulāru pacientu fizisku pārbaudi, rūpīgi kontrolējot pēcoperācijas brūču drenāžas stāvokli, kā arī periodiski nosakot hemoglobīnu.
Pacienti ar insultu vai pārejošu išēmisku lēkmi (TIA) anamnēzē
Zāles Xarelto lietošana 2,5 mg 2 reizes dienā ir kontrindicēta pacientiem ar ACS ar insultu vai TIA vēsturē. Tika veikts pētījums tikai par dažiem pacientiem ar ACS ar anamnēzē insultu vai TIA, tāpēc dati par zāļu efektivitāti šajos pacientiem ir ļoti ierobežoti.
Xarelto, tāpat kā citi antitrombotiskie līdzekļi, jālieto piesardzīgi slimībām un slimībām, kas saistītas ar paaugstinātu asiņošanas risku, piemēram:
- iedzimta vai iegūta asinsreces traucējumi;
- nekontrolēta smaga hipertensija;
- aktīva kuņģa-zarnu trakta patoloģija ar čūlu;
- nesen nodota akūta čūla gremošanas traktā;
- neseno intrakraniālo vai intracerebrālo asiņošanu;
- intraspinālas vai intracerebrālās asinsvadu anomālijas;
- nesena operācija smadzenēs, muguras smadzenēs vai oftalmoloģijā;
- anamnēzē bronhektāze vai plaušu asiņošanas epizode.
Jāievēro piesardzība, ja pacients vienlaikus saņem zāles, kas ietekmē hemostāzi, piemēram, NPL, trombocītu agregācijas inhibitorus vai citas antitrombotiskas zāles.
Pacienti pēc AKS, kuri saņem Xarelto kombinācijā ar acetilsalicilskābi vai Xarelto kombinācijā ar acetilsalicilskābi un klopidogrelu / tiklopidīnu, var saņemt NPL kā ilgtermiņa vienlaicīgu ārstēšanu tikai tad, ja ārstēšanas pozitīvā ietekme attaisno asiņošanas risku.
Pacientiem, kuriem ir kuņģa-zarnu trakta čūlu bojājumu risks, var izmantot atbilstošu profilaktisku ārstēšanu.
Jebkuram neizskaidrojamam hemoglobīna vai asinsspiediena samazinājumam ir nepieciešams noteikt asiņošanas avotu.
Xarelto zāļu efektivitāte un drošība tika pētīta kombinācijā ar acetilsalicilskābi un klopidogrelu / tiklopidīnu. Lietošana kombinācijā ar citiem pret trombocītu veidojošiem līdzekļiem (piemēram, prasagrelu vai tikagreloru) nav pētīta, tādēļ tas nav ieteicams lietošanai.
Veicot epidurālo / spinālo anestēziju vai mugurkaula punkciju pacientiem, kuri saņem trombocītu agregācijas inhibitorus, lai novērstu trombembolisku komplikāciju rašanos, pastāv risks saslimt ar epidurālu vai mugurkaula hematomu, kas var izraisīt ilgstošu paralīzi.
Šo gadījumu risks tiek palielināts, lietojot pastāvīgu epidurālu katetru vai vienlaicīgu terapiju ar zālēm, kas ietekmē hemostāzi. Traumatiska epidurāla vai mugurkaula punkcija vai atkārtota punkcija var arī palielināt risku. Pacienti jākontrolē, lai noteiktu neiroloģisku traucējumu pazīmes vai simptomus (piemēram, kāju nejutīgumu vai vājumu, zarnu vai urīnpūšļa disfunkciju). Ja tiek atklāti neiroloģiski traucējumi, nepieciešama steidzama diagnoze un ārstēšana. Ārstam ir jāsalīdzina potenciālais ieguvums un relatīvais risks pirms mugurkaula iejaukšanās pacientiem, kas saņem antikoagulantus, vai kuriem ir paredzēts parakstīt antikoagulantus trombozes profilaksei. Rivaroksabāna klīniskās lietošanas pieredze 2,5 mg devā ar acetilsalicilskābi vai acetilsalicilskābi un klopidogrelu vai tiklopidīnu aprakstītajās situācijās nav.
Lai samazinātu iespējamo asiņošanas risku, kas saistīts ar vienlaicīgu rivaroksabāna un epidurālās / spinālās anestēzijas vai muguras punkcijas lietošanu, jāapsver rivaroksabāna farmakokinētiskais profils. Labāk ir uzstādīt vai noņemt epidurālu katetru vai jostas punkciju, ja rivaroksabāna antikoagulantu iedarbība tiek vērtēta kā vāja. Tomēr precīzs laiks, lai sasniegtu diezgan zemu antikoagulantu efektu katrā pacientā, nav zināms.
Uzmanība jāpievērš vienlaicīgai trombocītu agregācijas inhibitoru lietošanai un, ja nepieciešams, jāpārtrauc to lietošana.
Ķirurģija un iejaukšanās
Ja nepieciešama invazīva procedūra vai ķirurģija, Xarelto lietošana 2,5 mg devā jāpārtrauc vismaz 12 stundas pirms iejaukšanās, ja iespējams, un pamatojoties uz ārsta klīnisko novērtējumu.
Ja pacientam ar ACS, kam tiek veikta plānota operācija, nav nepieciešama anti trombocītu darbība, trombocītu agregācijas inhibitoru lietošana jāpārtrauc, kā norādīts ražotāja sniegtajā zāļu lietošanas pamācībā.
Ja procedūru nevar atlikt, ir jāveic salīdzinošs novērtējums par palielinātu asiņošanas risku un jāatrisina nepieciešamība pēc steidzamas iejaukšanās.
Pēc invazīvas procedūras vai ķirurģiskas iejaukšanās Xarelto lietošana ir jāatjauno pēc iespējas ātrāk, ja ir atļauts veikt klīniskos indikatorus un tiek sasniegta adekvāta hemostāze.
Koriģētā QT intervāla pagarināšana
Xarelto ietekme uz QT intervāla ilgumu nav noteikta.
Ietekme uz spēju vadīt mehāniskos transporta un kontroles mehānismus
Ņemot vērā narkotiku lietošanu, tika novērota ģībonis un reibonis, kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai citus mehānismus. Pacientiem, kuriem ir līdzīgas blakusparādības, nevajadzētu vadīt transportlīdzekļus vai citus mehānismus.
Xarelto efektivitāte un drošība grūtniecēm nav noteikta.
Eksperimentālos pētījumos iegūtie dati parādīja rivaroksabāna izteiktu toksicitāti mātes ķermenim, kas saistīts ar zāļu farmakoloģisko iedarbību (piemēram, komplikācijas asiņošanas veidā) un izraisa reproduktīvo toksicitāti.
Ņemot vērā iespējamo asiņošanas risku un spēju iekļūt placentas barjerā, Xarelto ir kontrindicēts grūtniecības laikā.
Sievietēm reproduktīvā vecumā Xarelto drīkst lietot tikai tad, ja tiek izmantotas efektīvas kontracepcijas metodes.
Dati par Xarelto lietošanu sieviešu ārstēšanai laktācijas laikā nav pieejami. Eksperimentālos pētījumos iegūtie dati liecina, ka rivaroksabāns izdalās mātes pienā. Xarelto drīkst lietot tikai pēc zīdīšanas pārtraukšanas.
Narkotiku lietošana ir kontrindicēta smagas nieru mazspējas gadījumā <15 мл/мин(клинические данные о применении ривароксабана у пациентов данной категории отсутствуют).
Zāles jālieto piesardzīgi, ārstējot pacientus ar smagu nieru mazspēju (CK 30–15 ml / min), jo pamata slimības dēļ šādiem pacientiem ir paaugstināts asiņošanas un trombozes risks; pacientiem ar nieru mazspēju, kam ir mērena smaguma pakāpe (CC 50-30 ml / min), vienlaikus saņemot zāles, kas palielina rivaroksabāna koncentrāciju asins plazmā.
Xarelto ir kontrindicēts pacientiem ar aknu slimībām, kas rodas ar koagulopātiju, kas rada klīniski nozīmīgu asiņošanas risku. Pacienti ar citām aknu devas pielāgošanas slimībām nav nepieciešami.
Ierobežoti klīniskie dati par pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (B klase pēc Child-Pugh) liecina par ievērojamu farmakoloģiskās aktivitātes palielināšanos. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh) klīnisko datu nav.