Xarelto ir tiešas darbības antikoagulants.
Šī zāļu grupa veicina asins recēšanu un novērš asins recekļu veidošanos fibrīna veidošanās samazināšanās dēļ.
Tie ietekmē dažu ķermeņa elementu biosintēzi, ļaujot mainīt asins viskozitāti, kas noved pie asins recēšanas procesa inhibīcijas. Antikoagulantu Xarelto drīkst lietot gan terapeitiskā, gan profilaktiskā nolūkā.
Antikoagulantu tieša iedarbība.
Tas tiek izlaists pēc receptes.
Cik daudz ir Xarelto? Vidējā cena aptiekās ir 1500 rubļu.
"Xarelto" ir pieejams tablešu veidā, kas pārklāts ar īpašu šķīstošu plēves pārklājumu ar rozā brūnu vai sarkanbrūnu pārklājumu. Tās ir apaļas, un tām ir iegravēts abpusēji izliektas puses. Pēc pārtraukuma ir redzama viendabīga balta masa, ko ieskauj krāsu šķīstošs apvalks.
Tiek piedāvāti iepakojumi no 5 līdz 100 gabaliem.
Šīs zāles aktīvajai vielai - rivaroksabānam, kam raksturīga ātra iedarbība, paredzama devas atkarīga reakcija un augsta biopieejamība. Tajā pašā laikā nav nepieciešams uzraudzīt koagulācijas parametrus, praktiski nav nekādas nesaderības ar citiem pārtikas produktiem vai medikamentiem.
Xarelto lieto kā profilaktisku pret insultu pacientiem ar priekškambaru mirgošanu, vienlaikus pierādot labu efektivitāti un panesamību. Šo antikoagulantu var lietot vienu reizi dienā, ievērojot fiksētu devu.
Rivaroksabānam piemīt augsta absolūtā biopieejamība 80–100%. Galvenais komponents ātri uzsūcas, maksimālā koncentrācija sākas pēc 2-4 stundām. Kad ķermenis nonāk organismā, galvenā daļa rivaroksabāna ir saistīta ar plazmas olbaltumvielām, proti, plazmas albumīnu. Zāļu noņemšana notiek galvenokārt metabolītu veidā.
Profilaktisks līdzeklis vēnu trombembolijai cilvēkiem, kuriem ir veikta būtiska operācija uz apakšējām ekstremitātēm. Ortopēdiskiem intervāliem ieteicams lietot 10 mg tabletes.
Zāles lieto, lai ārstētu dziļo vēnu trombozi un plaušu trombemboliju un profilaktisku līdzekli, lai novērstu plaušu embolijas un DVT atkārtošanos.
Vispārējas kontrindikācijas tabletēm Xarelto:
Kontrindikācijas tablešu lietošanai atkarībā no tajās esošās aktīvās vielas daudzuma:
Apstākļi / slimības, par kurām Xarelto tabletes paraksta piesardzīgi:
Pētījumi, kas saistīti ar Xarelto zāļu drošumu un efektivitāti grūtniecības laikā, tika veikti ar dzīvniekiem. Rezultātā tika atklāta rivaroksabāna toksiskā iedarbība uz nākamās mātes un bērna organismu. Narkotika ir kontrindicēta grūtniecības laikā, jo aktīvā viela var iekļūt caur placentu un iespējama asiņošana. Sievietēm, kas ir reproduktīvā vecumā, zāles ir atļautas tikai, lietojot kontracepciju.
Pētījumu rezultāti par iespējamu Xarelto saņemšanu zīdīšanas laikā ar dzīvniekiem liecināja, ka aktīvā viela izdalās pienā. Eksperimenti liecina, ka, barojot toksiskas vielas, tās var nonākt bērna ķermenī. Xarelto iedarbināšana ir atļauta tikai pēc laktācijas perioda beigām.
Norādītajās lietošanas instrukcijās: Xarelto tabletes 10 miligramos tiek lietotas neatkarīgi no ēdienreizēm, 15 un 20 miligramiem ēdienreizes laikā.
Pēc lielām operācijām uz ceļa locītavas ārstēšanas ilgums ir divas nedēļas, pēc lielām operācijām gūžas locītavā, piecas nedēļas. Sākotnējā deva tiek ņemta sešas līdz desmit stundas pēc operācijas, ja tiek sasniegta hemostāze. Terapeitiskā deva ir viena tablete dienā.
Izlaižot devu, nekavējoties jālieto Xarelto tablete un jāturpina regulāri lietot zāles nākamajā dienā, izmantojot ieteikumus. Lai kompensētu izlaisto devu, ir aizliegta divkāršotā deva.
Zāļu terapijas laikā pacientiem ar paaugstinātu jutību pret Rivaroksabānu tika novērotas šādas blakusparādības:
Ar zāļu pārdozēšanu nav ziņots par asiņošanu vai citām blakusparādībām. Ar pārmērīgu devu (no 50 mg un vairāk) ir iespējama ierobežota zāļu absorbcija, kas izraisa koncentrācijas plaknes veidošanos, nepalielinot rivaroksabāna vidējo koncentrāciju plazmā.
Lai novērstu pārdozēšanas simptomus, ieteicams lietot aktīvo ogli (hemodialīze nav efektīva). Turklāt, ja nepieciešams, jālieto simptomātiska ārstēšana. Nav specifiska antidota.
Ja rodas asiņošana, ir nepieciešams atlikt nākamo zāļu devu vai atcelt ārstēšanu no 5 līdz 13 stundām, ārstēšana tiek izvēlēta individuāli atkarībā no asiņošanas smaguma un atrašanās vietas. Ja asiņošanu nevar novērst, var izmantot specifiskas revakcinācijas aktivitātes (protrombīna komplekss, aktivēts protrombīna komplekss vai rekombinants VIIa faktors).
Lietojot šo narkotiku, ir svarīgi regulāri kontrolēt asinsreces parametrus.
Kopumā Xarelto neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus. Ļoti retos gadījumos ir nevēlamas reakcijas, kas izraisa uzmanību un vispārēju sliktu sajūtu, kas prasa piesardzību.
Gados vecākiem pacientiem biežāk rodas asiņošana ar Xarelto. Tādēļ ir nepieciešama rūpīga devas izvēle.
Pirms ķirurģisko operāciju veikšanas ir svarīgi atcelt zāļu lietošanu ne mazāk kā vienu dienu pirms to uzsākšanas.
Jāizvairās no rivaroksabāna un dronedarona kombinētas lietošanas, jo nav klīnisku datu par šādu kombināciju.
Ir pierādīts, ka klaritromicīns, eritromicīns un flukonazols var izraisīt dažādas rivaroksabāna koncentrācijas izmaiņas, taču to uzskata par normālas mainīguma secību un ir klīniski nenozīmīga.
Vienlaicīga Xarelto lietošana ar spēcīgākajiem izoenzīma CYP3A4 un P-gp inhibitoriem var izraisīt nieru un aknu klīrensa samazināšanos, kas izraisa būtisku sistēmiskās iedarbības un zāļu farmakodinamiskās iedarbības palielināšanos.
Xarelto un rifampicīna, kas ir spēcīgs CYP3A4 un P-gp induktors, lietošana samazina zāļu farmakodinamisko iedarbību. Tāpēc ārstēšana ar šo narkotiku ar citām spēcīgām induktīvajām vielām jāveic piesardzīgi.
Mēs izlasījām dažus pārskatus par cilvēkiem, kas lieto Xarelto:
Xarelto ir oriģināls medikaments, kam nav analogu Krievijā vai svešzemju sastāvā. Ja ārsts ir parakstījis šo medikamentu, nav ieteicams to aizstāt, jo ir gandrīz neiespējami izvēlēties līdzvērtīgu aizstājēju.
Xarelto krievu vai importētie analogi ir šādas zāles:
Pirms analogu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Tabletes jāglabā prom no bērniem temperatūrā, kas nav augstāka par 30 grādiem. Derīguma termiņš ir 3 gadi no iepakojuma norādītās ražošanas dienas. Nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām.
Apraksts pašreizējā no 06/18/2014
Tabletes satur: rivaroksabānu mikronizētā daudzumā 10, 15 vai 20 mg, kā arī palīgkomponentus: mikrokristālisko celulozi, kroskarmelozes nātriju, 5prP hipromelozi, laktozes monohidrātu, magnija stearātu un nātrija laurilsulfātu.
Tabletes apvalka plēves pārklājums sastāv no dzelzs krāsas sarkanā oksīda, hipromelozes 15cP, titāna dioksīda un makrogola 3350.
Xarelto ir pieejams apvalkotās tabletes ar atšķirīgu aktīvās vielas saturu. Tiem ir apaļa abpusēji izliekta forma, rozā vai sarkanbrūnā krāsā, divpusējā gravēšana - no vienas puses - trīsstūris un devas apzīmējums, bet otrā - Bayer krusts. Tiek piedāvāti iepakojumi no 5 līdz 100 gabaliem.
Zāļu inhibējošais faktors XA, tiešās darbības antikoagulants.
Šīs zāles aktīvajai vielai - rivaroksabānam, kam raksturīga ātra iedarbība, paredzama devas atkarīga reakcija un augsta biopieejamība. Tajā pašā laikā nav nepieciešams uzraudzīt koagulācijas parametrus, praktiski nav nekādas nesaderības ar citiem pārtikas produktiem vai medikamentiem.
Narkotiku lieto kā profilaktisku pret insultu pacientiem, kas cieš no priekškambaru mirgošanas, vienlaikus pierādot labu efektivitāti un panesamību. Šo antikoagulantu var lietot vienu reizi dienā, ievērojot fiksētu devu.
Rivaroksabānam piemīt augsta absolūtā biopieejamība 80–100%. Galvenais komponents ātri uzsūcas, maksimālā koncentrācija sākas pēc 2-4 stundām. Kad ķermenis nonāk organismā, galvenā daļa rivaroksabāna ir saistīta ar plazmas olbaltumvielām, proti, plazmas albumīnu. Zāļu noņemšana notiek galvenokārt metabolītu veidā.
Galvenās norādes ir šādas:
Xarelto (Xarelto) ārstēšana var izraisīt dažādas nevēlamas blakusparādības, kas ietekmē gandrīz visus orgānus un sistēmas. Tomēr tie bieži ir mēreni.
Visbiežāk novērotās blakusparādības ir:
Notiek nedaudz retāk:
Saskaņā ar Xarelto lietošanas instrukcijām VTE profilakses periodā pēc nozīmīgām ortopēdiskām operācijām pacientam tiek noteikta dienas deva 10 mg zāļu. Terapijas ilgums ir 2-5 nedēļas atkarībā no iejaukšanās apjoma un sarežģītības.
Šīs zāles drīkst lietot jebkurā laikā, neatkarīgi no pārtikas lietošanas. Ja hemostaze ir sasniegta, Xarelto terapija ir jāuzsāk 6-10 stundas pēc operācijas. Ja izlaidāt devu, Xarelto jālieto nekavējoties, un nākamajā dienā Jums ir jāturpina terapija, kā parasti.
Pārdozēšanas gadījumā rivaroksabāns parasti izraisa hemorāģiskas komplikācijas, kas saistītas ar zāļu farmakodinamiskajām īpašībām. Pašlaik rivaroksabāna specifiskais antidots nav izstrādāts.
Lai samazinātu rivaroksabāna uzsūkšanos, ieteicams lietot aktīvo ogli 8 stundas.
Vienlaicīga Xarelto lietošana ar spēcīgākajiem izoenzīma CYP3A4 un P-gp inhibitoriem var izraisīt nieru un aknu klīrensa samazināšanos, kas izraisa būtisku sistēmiskās iedarbības un zāļu farmakodinamiskās iedarbības palielināšanos.
Ir pierādīts, ka klaritromicīns, eritromicīns un flukonazols var izraisīt dažādas rivaroksabāna koncentrācijas izmaiņas, taču to uzskata par normālas mainīguma secību un ir klīniski nenozīmīga.
Jāizvairās no rivaroksabāna un dronedarona kombinētas lietošanas, jo nav klīnisku datu par šādu kombināciju.
Xarelto un rifampicīna, kas ir spēcīgs CYP3A4 un P-gp induktors, lietošana samazina zāļu farmakodinamisko iedarbību. Tāpēc ārstēšana ar šo narkotiku ar citām spēcīgām induktīvajām vielām jāveic piesardzīgi.
Zāles pārdod tikai ar recepti.
Tabletes jāglabā vietā, kas ir aizsargāta pret bērniem, temperatūrā, kas mazāka par 30 ° C.
Ja ievērojat uzglabāšanas nosacījumus, zāles var lietot 3 gadus.
Kā zināms, Xarelto analogus pārstāv tikai tās aktīvā viela vai INN Rivaroksabāns - tiešā iedarbībā esošs antikoagulants. Tāpēc tiek uzskatīts, ka tas ir tā galvenais aizstājējs. Vienlaikus 14 vienību iepakojuma cena ir 1956-2000 rubļu.
Xarelto vai Pradaksa - kas ir labāks?
Šo jautājumu uzdod daudzi pacienti, kas ir noraizējušies par iespējamās trombozes problēmu. Kā liecina jaunākie pētījumi, Xarelto un Pradax efektivitāte, novēršot asins recekļu veidošanos un asiņošanas risku priekškambaru mirgošanā, ir gandrīz vienāda. Lietojot katru no šīm zālēm, nav nepieciešama pastāvīga INR uzraudzība. Tajā pašā laikā šo zāļu izmaksas ir diezgan augstas salīdzinājumā ar citiem antikoagulantiem.
Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka ārstēšana ar šo medikamentu ir pilnīgi nesaderīga ar alkohola lietošanu, jo tas var izraisīt nevēlamas sekas.
Lielākā daļa Xarelto pārskatu satur diskusiju par aktīvas vai latentās asiņošanas risku, kas skar jebkuru audu vai orgānu, kas bieži izraisa pēc hemorāģiskas anēmijas. Tajā pašā laikā pacientu atsauksmes par Xarelto, kas lietoja šo narkotiku, satur informāciju par biežām hemorāģiskām komplikācijām, tādām kā: vājums, reibonis, neskaidrība, elpas trūkums, pietūkums utt.
Arī pārskati par forumiem ir spilgtas diskusijas par augstajām izmaksām, kas nav pieejamas visiem pacientiem.
Šīs zāles tiek piedāvātas apvalkotās tabletes ar atšķirīgu aktīvās vielas saturu. Xarelto var iegādāties Maskavā jebkurā aptiekā ar ārsta recepti. Xarelto 10 mg cena 10 gab. Iepakojumā ir no 1226 rubļiem, xarelto 20 mg cena 14 gabaliem ir no 1564 rubļiem, un narkotiku 15 mg 28 gabaliem svārstās no 2857 līdz 3020 rubļiem.
Ja jums ir jāiegādājas šīs tabletes Sanktpēterburgā, tad jāatzīmē, ka Xarelto 20 mg cena ir daudz augstāka nekā zāles ar mazāku devu. Aptiekas Kijevā piedāvā šīs zāles par cenu 188 UAH.
Cenas tiešsaistes aptiekās:
Xarelto ir tiešas iedarbības antikoagulants.
Xarelto ražo tabletes - abpusēji izliektas, apvalkotas ar ekstrudētu Bayer logotipu (krusta formā) vienā pusē, no otras puses - trīsstūris un devas apzīmējums:
Vienas tabletes sastāvs ar nosaukumu "2,5" / "10" / "15" / "20" ietver attiecīgi:
Tabletes plēves apvalka sastāvs ar apzīmējumu:
Xarelto tabletes, atkarībā no tajās esošās aktīvās vielas devas, ir norādītas lietošanai šādos gadījumos:
Vispārējas kontrindikācijas tabletēm Xarelto:
Kontrindikācijas tablešu lietošanai atkarībā no tajās esošās aktīvās vielas daudzuma:
Apstākļi / slimības, par kurām Xarelto tabletes paraksta piesardzīgi:
Xarelto tabletes ar apzīmējumu "2,5" lieto iekšķīgi, neatkarīgi no ēdienreizes, 1 gab. 2 reizes dienā.
Pacienti pēc akūtas koronārās sindroma izraksta 1 tableti 2 reizes dienā. Tiem arī jālieto 75-100 mg acetilsalicilskābes (ASA) dienā vai 75-100 mg ASA kombinācijā ar 75 mg klopidogrela vai ar standarta diennakts ticlopidīna devu.
Ārstēšana ir regulāri jānovērtē, lai noteiktu līdzsvaru starp asiņošanas risku un išēmiskiem notikumiem.
Ārstēšanas ilgums ir 1 gads, dažos gadījumos iespējams pagarināt līdz 2 gadiem.
Ir ieteicams sākt terapiju ar tabletēm ar nosaukumu "2,5" pēc iespējas ātrāk pēc pacienta stāvokļa stabilizēšanas pašreizējās AKS laikā, ieskaitot revaskularizācijas procedūras. Zāles jāuzsāk ne ātrāk kā 24 stundas pēc hospitalizācijas un tad, kad tiek pārtraukta antikoagulantu parenterāla ievadīšana.
Xarelto tabletes ar apzīmējumu "10" lieto iekšķīgi neatkarīgi no ēdienreizes. VTE profilaksei ar lielām ortopēdiskām operācijām ieteicamā zāļu deva ir 1 tablete 1 reizi dienā.
Terapijas ilgums pēc lielas operācijas:
Sākotnējā zāļu deva jālieto pēc 6-10 stundām pēc operācijas, ja tiek sasniegta hemostāze.
Ja izlaidāt zāļu devu, nākamajā plānotajā uzņemšanas reizē pacients saņem 1 tableti: 2,5 mg vai 10 mg saskaņā ar dozēšanas shēmu.
Xarelto tabletes ar apzīmējumu "15" un "20" lieto iekšķīgi pēc ēšanas.
Ieteicamā deva sistēmiskas trombembolijas un insultu profilaksei pacientiem, kam nav priekškambaru izcelsmes priekškambaru fibrilācija, ir 20 mg 1 reizi dienā; pārkāpjot nieru darbību - 15 mg 1 reizi dienā. Maksimālā dienas deva ir 20 mg. Zāļu terapija tiek veikta tik ilgi, kamēr tā efektivitāte pārsniedz iespējamo komplikāciju risku.
Izlaižot nākamo devu, nākamo jālieto nekavējoties, un nākamajā dienā regulāri jālieto zāles saskaņā ar ieteicamo shēmu.
Ieteicamā sākotnējā deva akūtas DVT vai plaušu embolijas ārstēšanai ir 15 mg 2 reizes dienā pirmajās 3 nedēļās, tad pacienti lieto 20 mg zāļu vienu reizi dienā, lai novērstu recidīvu un ārstētu DVT un PE. Maksimālā dienas deva: pirmajās 3 terapijas nedēļās - 30 mg; ar turpmāku apstrādi - 20 mg.
Terapijas ilgums tiek noteikts individuāli pēc ārstēšanas ieguvuma novērtēšanas ar iespējamo asiņošanas risku. Minimālais ārstēšanas ilgums (vismaz 3 mēneši) jābalsta uz atgriezenisku riska faktoru novērtējumu. Lēmumam pagarināt terapijas ilgumu ilgāk vajadzētu balstīties uz pastāvīgo riska faktoru novērtējumu vai idiopātiskās DVT vai PE attīstību.
Izlaižot zāļu devu:
Abos gadījumos nākamajā dienā Jums jāturpina regulāri lietot Xarelto saskaņā ar ieteicamo shēmu.
Vispārīgi ieteikumi zāļu lietošanai:
Xarelto tablešu lietošana atkarībā no tajās esošās aktīvās vielas devas var izraisīt dažu ķermeņa sistēmu blakusparādības.
Tabletes ar apzīmējumu "2,5", "15" un "20":
Tabletes ar apzīmējumu "2,5":
Tabletes ar apzīmējumu "10":
Tabletes ar apzīmējumu "15" un "20":
Pacientiem ar hemodinamiski nestabilu plaušu emboliju, kā arī gadījumos, kad nepieciešama trombektomija vai trombolīze, Xarelto “15” un “20” nav ieteicams kā alternatīva UFH, jo zāļu drošība un efektivitāte šādās klīniskās situācijās nav noteikta.
Terapijas laikā pacientiem jāatturas no potenciāli bīstamu darbību veikšanas, kam nepieciešama pastiprināta psihomotorisko reakciju uzmanība un ātrums, jo zāles var izraisīt ģīboni un reiboni.
Rivaroksabānam ir augsta farmakoloģiskā aktivitāte, tādēļ tikai ārstējošais ārsts var ņemt vērā Xarelto zāļu mijiedarbību ar vienlaikus lietojamām zālēm.
Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C, bērniem nepieejamā vietā, sausa un pasargāta no gaismas.
Derīguma termiņš ir 3 gadi.
Vai tekstā ir kļūda? Atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
1 tablete Xarelto apvalkotā tablete satur:
Aktīvā viela: rivaroksabāns mikronizēts - 10 mg
Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze, kroskarmelozes nātrija sāls, hipromelozes 5cP, laktozes monohidrāts, magnija stearāts, nātrija laurilsulfāts; apvalks: dzelzs oksīds sarkans E172, hipromeloze 15cP, makrogols 3350, titāna dioksīds E171.
Apaļas, apvalkotas abpusēji izliektas tabletes, kas pārklātas ar filmu, ar gravējumu: vienā pusē ir trīsstūris ar devas apzīmējumu (10), no otras puses ir Bayer preču zīmes krusts.
Xarelto ir ļoti selektīvs tiešs Xa faktora inhibitors, kam ir biopieejamība, lietojot iekšķīgi.
Koagulācijas kaskādē centrālā loma ir X faktora aktivācijai, lai veidotu Xa faktoru, izmantojot iekšējos un ārējos ceļus.
Cilvēka pētījumi rāda, ka X faktora aktivitātes inhibīcija ir atkarīga no devas. Xarelto iedarbība uz devu ir atkarīga no protrombīna laika un cieši saistīta ar plazmas koncentrāciju (g = 0,98), ja analīzei izmanto Neoplastin® komplektu. Izmantojot citus reaģentus, rezultāti atšķirsies. Instrumentu nolasījumi jāveic sekundēs, jo INR (starptautiskā normalizētā attiecība) ir kalibrēts un apstiprināts tikai kumarīniem, un to nevar izmantot citiem antikoagulantiem. Pacientiem, kam tiek veiktas lielas ortopēdiskas operācijas, 5/95 procenti no protrombīna (Neoplastin®) 2-4 stundas pēc tablešu lietošanas (t.i., sasniedzot maksimālu efektu) svārstās no 13 līdz 25 sekundēm.
Arī rivaroksabāns atkarīgi no devas palielina aktivēto daļējo tromboplastīna laiku (APTT) un HepTest® rezultātu; tomēr šie parametri nav ieteicami rivaroksabāna farmakodinamiskās ietekmes novērtēšanai. Rivaroksabāns ietekmē arī anti-faktora Xa aktivitāti, bet nav kalibrēšanas standartu.
Xarelto terapijas laikā asins recēšanas parametru uzraudzība nav nepieciešama.
Absorbcija un biopieejamība
Rivaroksabāns ātri uzsūcas; maksimālā koncentrācija (Smake.) tiek sasniegta 2-4 stundu laikā pēc tablešu lietošanas.
Rivaroksabāna biopieejamība pēc 10 mg devas ir augsta (80-100%), nav atkarīga no ēdienreizes.
Xarelto 10 mg var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Rivaroksabāna farmakokinētiku raksturo mērens mainīgums; individuālā mainība (variācijas koeficients) svārstās no 30% līdz 40%. Izplatīšana
Cilvēkiem liela daļa rivaroksabāna (92-95%) saistās ar plazmas olbaltumvielām, un galvenais saistošā komponents ir seruma albumīns. Sadales tilpums - vidējais, Vss ir aptuveni 50 litri.
Metabolisms un izdalīšanās
Aptuveni 2/3 no noteiktās rivaroksabāna devas metabolizējas un pēc tam izdalās vienādās daļās ar urīnu un izkārnījumiem. Atlikušā trešdaļa no devas tiek izvadīta, nepārveidojot tiešu nieru ekskrēciju, galvenokārt aktīvas nieru sekrēcijas dēļ.
Rivaroksabānu metabolizē CYP3A4, CYP2J2 izoenzīmi, kā arī mehānismi, kas nav atkarīgi no citohroma P450 sistēmas. Galvenās biotransformācijas vietas ir morfolīna grupas oksidatīvā sadalīšanās un amīdu grupu hidrolīze.
Saskaņā ar in vitro datiem rivaroksabāns ir P-gp (P-glikoproteīna) un Vcr (krūts vēža rezistences proteīnu) proteīnu substrātu substrāts.
Nemainīts rivaroksabāns ir vissvarīgākais cilvēka plazmas savienojums, un plazmā nav konstatēti nozīmīgi vai aktīvi cirkulējošie metabolīti. Rivaroksabānu, kura sistēmiskais klīrenss ir aptuveni 10 l / h, var attiecināt uz zālēm ar zemu klīrensu. Noņemot rivaroksabānu no plazmas, terminālais pusperiods jauniem pacientiem ir no 5 līdz 9 stundām un gados vecākiem pacientiem no 11 līdz 13 stundām.
Gados vecākiem pacientiem rivaroksabāna koncentrācija plazmā ir augstāka nekā jauniem pacientiem, vidējā AUC vērtība ir aptuveni 1,5 reizes lielāka par atbilstošajām vērtībām jauniem pacientiem, galvenokārt sakarā ar samazinātu (redzamo) kopējo un nieru klīrensu.
Vīriešiem un sievietēm klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības netika konstatētas. Dažādas svara kategorijas
Pārāk mazs vai liels ķermeņa svars (mazāks par 50 kg un vairāk nekā 120 kg) tikai nedaudz ietekmē rivaroksabāna koncentrāciju plazmā (atšķirība ir mazāka par 25%).
Nav datu par šo vecuma kategoriju.
Caucasoid, afroamerikāņu, latīņamerikas, japāņu vai ķīniešu tautības pacientiem netika novērotas klīniski nozīmīgas farmakokinētikas un farmakodinamikas atšķirības.
Absorbcija un biopieejamība
Rivaroksabāns ātri uzsūcas; maksimālā koncentrācija (Smake.) tiek sasniegta 2-4 stundu laikā pēc tablešu lietošanas.
Rivaroksabāna biopieejamība pēc 10 mg devas ir augsta (80-100%), nav atkarīga no ēdienreizes.
Xarelto 10 mg var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Rivaroksabāna farmakokinētiku raksturo mērens mainīgums; individuālā mainība (variācijas koeficients) svārstās no 30% līdz 40%. Izplatīšana
Cilvēkiem liela daļa rivaroksabāna (92-95%) saistās ar plazmas olbaltumvielām, un galvenais saistošā komponents ir seruma albumīns. Sadales tilpums - vidējais, Vss ir aptuveni 50 litri.
Metabolisms un izdalīšanās
Aptuveni 2/3 no noteiktās rivaroksabāna devas metabolizējas un pēc tam izdalās vienādās daļās ar urīnu un izkārnījumiem. Atlikušā trešdaļa no devas tiek izvadīta, nepārveidojot tiešu nieru ekskrēciju, galvenokārt aktīvas nieru sekrēcijas dēļ.
Rivaroksabānu metabolizē CYP3A4, CYP2J2 izoenzīmi, kā arī mehānismi, kas nav atkarīgi no citohroma P450 sistēmas. Galvenās biotransformācijas vietas ir morfolīna grupas oksidatīvā sadalīšanās un amīdu grupu hidrolīze.
Saskaņā ar in vitro datiem rivaroksabāns ir P-gp (P-glikoproteīna) un Vcr (krūts vēža rezistences proteīnu) proteīnu substrātu substrāts.
Nemainīts rivaroksabāns ir vissvarīgākais cilvēka plazmas savienojums, un plazmā nav konstatēti nozīmīgi vai aktīvi cirkulējošie metabolīti. Rivaroksabānu, kura sistēmiskais klīrenss ir aptuveni 10 l / h, var attiecināt uz zālēm ar zemu klīrensu. Noņemot rivaroksabānu no plazmas, terminālais pusperiods jauniem pacientiem ir no 5 līdz 9 stundām un gados vecākiem pacientiem no 11 līdz 13 stundām.
Gados vecākiem pacientiem rivaroksabāna koncentrācija plazmā ir augstāka nekā jauniem pacientiem, vidējā AUC vērtība ir aptuveni 1,5 reizes lielāka par atbilstošajām vērtībām jauniem pacientiem, galvenokārt sakarā ar samazinātu (redzamo) kopējo un nieru klīrensu.
Vīriešiem un sievietēm klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības netika konstatētas. Dažādas svara kategorijas
Pārāk mazs vai liels ķermeņa svars (mazāks par 50 kg un vairāk nekā 120 kg) tikai nedaudz ietekmē rivaroksabāna koncentrāciju plazmā (atšķirība ir mazāka par 25%).
Nav datu par šo vecuma kategoriju.
Caucasoid, afroamerikāņu, latīņamerikas, japāņu vai ķīniešu tautības pacientiem netika novērotas klīniski nozīmīgas farmakokinētikas un farmakodinamikas atšķirības.
Aknu mazspējas ietekme uz rivaroksabāna farmakokinētiku tika pētīta pacientiem, kas tika sadalīti saskaņā ar Child-Pugh klasifikāciju (saskaņā ar standarta procedūrām klīniskajos pētījumos). Child-Pu klasifikācija ļauj novērtēt aknu slimību, galvenokārt aknu cirozes prognozi. Pacientiem, kuriem plānots veikt antikoagulantu terapiju, aknu darbības traucējumu kritiskais punkts ir asinsreces faktoru sintēzes samazināšanās aknās. Tā kā šis rādītājs atbilst tikai vienam no pieciem klīniskiem / bioķīmiskiem kritērijiem, kas veido Child-Pugh klasifikāciju, asiņošanas risks nepārprotami korelē ar klasifikācijas struktūru. Nākotnē jautājums par šādu pacientu ārstēšanu ar antikoagulantiem jānosaka neatkarīgi no Child-Pugh klasifikācijas.
Xarelto ir kontrindicēts pacientiem ar aknu slimībām, kas saistītas ar koagulopātiju, izraisot klīniski nozīmīgu asiņošanas risku.
Pacientiem ar aknu cirozi ar vieglu aknu mazspēju (A klase pēc Child-Pugh klasifikācijas), veseliem cilvēkiem kontroles grupā rivaroksabāna farmakokinētika tikai nedaudz atšķiras no atbilstošās (vidēji 1,2 reizes palielinājās rivaroksabana AIV). Atšķirīgas farmakodinamisko īpašību atšķirības starp grupām nebija.
Pacientiem ar aknu cirozi ar mērenu aknu mazspēju (B klase atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai) rivaroksabāna vidējais AUC ievērojami palielinājās (2,3 reizes), salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, jo ievērojami samazinājās zāļu klīrenss, kas norāda uz nopietnu aknu slimību. Xa faktora aktivitātes nomākums bija izteiktāks (2,6 reizes) nekā veseliem brīvprātīgajiem. Protrombīna laiks ir arī 2,1 reizes lielāks nekā veseliem brīvprātīgajiem. Veicot koagulācijas testu, nosakot protrombīna laiku, tiek novērtēts ārējais ceļš, ieskaitot VII, X, V, II un I koagulācijas faktorus, ko sintezē aknās. Pacienti ar vidēji smagiem aknu mazspējas gadījumiem ir jutīgāki pret rivaroksabānu, kas ir saistīts ar farmakodinamiskās ietekmes un farmakokinētisko parametru ciešāku saistību, īpaši starp koncentrāciju un protrombīna laiku.
Nav datu par pacientiem ar C klases aknu mazspēju saskaņā ar Child-Pugh klasifikāciju.
Pacientiem ar nieru mazspēju tika novērots rivaroksabāna iedarbības līmeņa pieaugums, kas ir apgriezti proporcionāls nieru funkcijas samazinājumam, ko noteica kreatinīna klīrenss.
Pacientiem ar viegliem (kreatinīna klīrenss 80-50 ml / min.), Mēreni (kreatinīna klīrenss 30-49 ml / min.) Vai smagi (kreatinīna klīrenss 15-29 ml / min.), 1,4-, 1 Salīdzinājumā ar veseliem brīvprātīgajiem, attiecīgi 5 un 1,6 reizes palielinājās Xarelto koncentrācija plazmā (AUC). Atbilstošais farmakodinamiskās iedarbības pieaugums bija izteiktāks.
Pacientiem ar viegliem, vidēji smagiem un smagiem nieru mazspējas gadījumiem Xa faktora vispārējais inhibīcijas līmenis palielinājās par 1,5, 1,9 un 2 reizes, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem; ar atbilstošu protrombīna laika pieaugumu 1,3, 2,2 un 2,4 reizes.
Xarelto jālieto piesardzīgi pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 15-29 ml / min), jo palielinās asiņošanas un trombozes risks pamata slimības dēļ.
Dati par rivaroksabāna lietošanu pacientiem ar kreatinīna klīrensu 1/10), bieži (no> 1/100 līdz 1/1000 līdz 1/10000 līdz 1/10), bieži (no> 1/100 līdz 1/1000 līdz 1/10000). Pārejas perioda pirmajās divās dienās Jums jālieto standarta AVK deva un pēc tam cita deva atkarībā no INR Ja pacienti saņem gan Xarelto, gan AVK, INR nosaka ne agrāk kā 24 stundas pēc iepriekšējā. Lai ievadītu XRelto, bet pirms nākamās devas, lai droši noteiktu INR pēc Xarelto kursa pabeigšanas, tas jāveic pēc 24 stundām. Pēc pēdējās zāļu devas.
Pāreja no parenterālas antikoagulantu lietošanas uz Xarelto. Pacientiem, kas saņem parenterālus antikoagulantus, Xarelto jāuzsāk 0 - 2 stundas pirms paredzētā laika nākamajai parenterālai zāļu ievadīšanai (piemēram, zema molekulmasa heparīns (LMWH)) vai ilgstošas parenterālas ievadīšanas laikā (piemēram, intravenozi nefrakcionētu heparīnu (NFG)).
Pāreja no Xarelto lietošanas līdz parenterāliem antikoagulantiem
Pēc Xarelto kursa pabeigšanas pirmā antikoagulanta deva jāinjicē parenterāli, nevis nākamajā reizē, kad lietojat Xarelto.