Xarelto ir tiešas darbības antikoagulants.
Šī zāļu grupa veicina asins recēšanu un novērš asins recekļu veidošanos fibrīna veidošanās samazināšanās dēļ.
Tie ietekmē dažu ķermeņa elementu biosintēzi, ļaujot mainīt asins viskozitāti, kas noved pie asins recēšanas procesa inhibīcijas. Antikoagulantu Xarelto drīkst lietot gan terapeitiskā, gan profilaktiskā nolūkā.
Klīniskā un farmakoloģiskā grupa
Antikoagulantu tieša iedarbība.
Aptiekas pārdošanas noteikumi
Tas tiek izlaists pēc receptes.
Cik daudz ir Xarelto? Vidējā cena aptiekās ir 1500 rubļu.
Atbrīvojiet formu un sastāvu
"Xarelto" ir pieejams tablešu veidā, kas pārklāts ar īpašu šķīstošu plēves pārklājumu ar rozā brūnu vai sarkanbrūnu pārklājumu. Tās ir apaļas, un tām ir iegravēts abpusēji izliektas puses. Pēc pārtraukuma ir redzama viendabīga balta masa, ko ieskauj krāsu šķīstošs apvalks.
- Tabletes satur: rivaroksabānu mikronizētā daudzumā 10, 15 vai 20 mg, kā arī palīgkomponentus: mikrokristālisko celulozi, kroskarmelozes nātriju, 5prP hipromelozi, laktozes monohidrātu, magnija stearātu un nātrija laurilsulfātu.
- Tabletes apvalka plēves pārklājums sastāv no dzelzs krāsas sarkanā oksīda, hipromelozes 15cP, titāna dioksīda un makrogola 3350.
Tiek piedāvāti iepakojumi no 5 līdz 100 gabaliem.
Farmakoloģiskā iedarbība
Šīs zāles aktīvajai vielai - rivaroksabānam, kam raksturīga ātra iedarbība, paredzama devas atkarīga reakcija un augsta biopieejamība. Tajā pašā laikā nav nepieciešams uzraudzīt koagulācijas parametrus, praktiski nav nekādas nesaderības ar citiem pārtikas produktiem vai medikamentiem.
Xarelto lieto kā profilaktisku pret insultu pacientiem ar priekškambaru mirgošanu, vienlaikus pierādot labu efektivitāti un panesamību. Šo antikoagulantu var lietot vienu reizi dienā, ievērojot fiksētu devu.
Rivaroksabānam piemīt augsta absolūtā biopieejamība 80–100%. Galvenais komponents ātri uzsūcas, maksimālā koncentrācija sākas pēc 2-4 stundām. Kad ķermenis nonāk organismā, galvenā daļa rivaroksabāna ir saistīta ar plazmas olbaltumvielām, proti, plazmas albumīnu. Zāļu noņemšana notiek galvenokārt metabolītu veidā.
Lietošanas indikācijas
Profilaktisks līdzeklis vēnu trombembolijai cilvēkiem, kuriem ir veikta būtiska operācija uz apakšējām ekstremitātēm. Ortopēdiskiem intervāliem ieteicams lietot 10 mg tabletes.
- Xarelto 15 un 20 mg lieto kā profilaktisku līdzekli ne-vārstuālās izcelsmes priekškambaru fibrilācijai. Šajā gadījumā zāles palīdz novērst sistēmisku trombemboliju un insultu.
Zāles lieto, lai ārstētu dziļo vēnu trombozi un plaušu trombemboliju un profilaktisku līdzekli, lai novērstu plaušu embolijas un DVT atkārtošanos.
Kontrindikācijas
Vispārējas kontrindikācijas tabletēm Xarelto:
- Bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam;
- Grūtniecība;
- Zīdīšanas periods;
- Paaugstināta jutība pret narkotikām;
- Aknu slimības ar koagulopātiju, kas izraisa klīniski nozīmīgu asiņošanas risku;
- Smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss mazāks par 15 ml / min);
- Klīniski nozīmīga aktīva asiņošana (piemēram, intrakraniāla un gastrointestināla);
- Iedzimts laktāzes deficīts, glikozes-galaktozes malabsorbcija, laktozes nepanesība;
- Vienlaicīga terapija ar citiem antikoagulantiem, piemēram, perorālie antikoagulanti (dabigatāns, varfarīns, apiksabāns), heparīni (dalteparīns, enoksaparīns), nefrakcionēts heparīns (UFH), heparīna atvasinājumi (fondaparinukss); izņēmumi ir gadījumi, kad pacients tiek pārnests no terapijas vai terapijas ar Xarelto vai ja UFH tiek nozīmēts mazās devās, lai saglabātu centrālās venozās vai arteriālās katetra caurlaidību.
Kontrindikācijas tablešu lietošanai atkarībā no tajās esošās aktīvās vielas daudzuma:
- "2.5": akūtu koronāro sindromu ārstēšana ar antitrombocītu līdzekļiem pacientiem, kuriem notiek pārejoša išēmiska lēkme vai insults;
- “10”, “15” un “20”: bojājums vai stāvoklis, kad palielinās lielas asiņošanas risks (piemēram, muguras smadzeņu vai smadzeņu, acu, smadzeņu vai muguras smadzeņu operācijas aneurizma vai asinsvadu slimības, arteriovenozas anomālijas, neseni galvassāpes) muguras smadzenes, intrakraniāla asiņošana, aizdomas vai diagnosticētas barības vada varices, ļaundabīgu audzēju klātbūtne ar augstu asiņošanas risku, nesen pārnestu vai esošu kuņģa-zarnu čūlu);
- “10”: gadījumi, kad ķirurģija ir paredzēta ciskas kaula lūzumam.
Apstākļi / slimības, par kurām Xarelto tabletes paraksta piesardzīgi:
- Vienlaicīga lietošana ar zālēm, kas ietekmē hemostāzi;
- Nieru mazspēja smaga (kreatinīna klīrenss 15-29 ml / min), ņemot vērā iespēju palielināt rivaroksabāna koncentrāciju asins plazmā;
- Sistēmiska terapija ar azola grupas vai cilvēka imūndeficīta vīrusa proteāzes inhibitoru pretsēnīšu līdzekļiem, izņemot flukonazolu;
- Vidēji smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss 30-49 ml / min), kurā pacienti saņem zāles, kas palielina rivaroksabāna koncentrāciju asins plazmā;
- Paaugstināts asiņošanas risks: tai skaitā bronhektāzes vai plaušu asiņošana, iedzimta vai iegūta trauksme, kuņģa čūla un divpadsmitpirkstu zarnas čūla akūtā fāzē, nesen cieta akūta kuņģa čūla un divpadsmitpirkstu zarnas čūla, asinsvadu retinopātija, retropija, anestone un anastropiska kuņģa čūla. mugurkaula vai smadzeņu asinsvadi, nesenā intracerebrālā vai intrakraniālā asiņošana pēc nesenās operācijas acis, smadzenes vai muguras smadzenes).
Lietošana grūsnības un laktācijas laikā
Pētījumi, kas saistīti ar Xarelto zāļu drošumu un efektivitāti grūtniecības laikā, tika veikti ar dzīvniekiem. Rezultātā tika atklāta rivaroksabāna toksiskā iedarbība uz nākamās mātes un bērna organismu. Narkotika ir kontrindicēta grūtniecības laikā, jo aktīvā viela var iekļūt caur placentu un iespējama asiņošana. Sievietēm, kas ir reproduktīvā vecumā, zāles ir atļautas tikai, lietojot kontracepciju.
Pētījumu rezultāti par iespējamu Xarelto saņemšanu zīdīšanas laikā ar dzīvniekiem liecināja, ka aktīvā viela izdalās pienā. Eksperimenti liecina, ka, barojot toksiskas vielas, tās var nonākt bērna ķermenī. Xarelto iedarbināšana ir atļauta tikai pēc laktācijas perioda beigām.
Devas un lietošanas veids
Norādītajās lietošanas instrukcijās: Xarelto tabletes 10 miligramos tiek lietotas neatkarīgi no ēdienreizēm, 15 un 20 miligramiem ēdienreizes laikā.
Pēc lielām operācijām uz ceļa locītavas ārstēšanas ilgums ir divas nedēļas, pēc lielām operācijām gūžas locītavā, piecas nedēļas. Sākotnējā deva tiek ņemta sešas līdz desmit stundas pēc operācijas, ja tiek sasniegta hemostāze. Terapeitiskā deva ir viena tablete dienā.
Izlaižot devu, nekavējoties jālieto Xarelto tablete un jāturpina regulāri lietot zāles nākamajā dienā, izmantojot ieteikumus. Lai kompensētu izlaisto devu, ir aizliegta divkāršotā deva.
Blakusparādības
Zāļu terapijas laikā pacientiem ar paaugstinātu jutību pret Rivaroksabānu tika novērotas šādas blakusparādības:
- Hematūrija;
- Hemoptīze, biežas deguna asiņošana;
- Perifēra tūska;
- Drudzis;
- Vispārējs vājums, nespēks;
- Ir iespējama hemorāģija acs ābolā;
- Aknu disfunkcija, dzelte;
- Palielināts aknu transamināžu aktivitātes līmenis
- Palielināta bilirubīna koncentrācija;
- Alerģiskas ādas reakcijas - nieze, nātrene, izsitumi, asiņošana zem ādas;
- No asinsrades sistēmas puses - dzelzs deficīta anēmijas attīstība, trombocitopēnija;
- Galvassāpes, ģībonis, reibonis, smadzeņu asiņošana;
- No sirds un asinsvadu puses - pazeminot asinsspiedienu, veidojas zilumi un hematomas zem ādas, retos gadījumos - tahikardija;
- No gremošanas trakta puses - dispepsijas simptomi, vēdera uzpūšanās, slikta dūša, sausa mute, asiņošanas smaganas, hronisku gremošanas kanālu slimību pasliktināšanās, asiņošanas risks no kuņģa-zarnu trakta.
Pārdozēšana
Ar zāļu pārdozēšanu nav ziņots par asiņošanu vai citām blakusparādībām. Ar pārmērīgu devu (no 50 mg un vairāk) ir iespējama ierobežota zāļu absorbcija, kas izraisa koncentrācijas plaknes veidošanos, nepalielinot rivaroksabāna vidējo koncentrāciju plazmā.
Lai novērstu pārdozēšanas simptomus, ieteicams lietot aktīvo ogli (hemodialīze nav efektīva). Turklāt, ja nepieciešams, jālieto simptomātiska ārstēšana. Nav specifiska antidota.
Ja rodas asiņošana, ir nepieciešams atlikt nākamo zāļu devu vai atcelt ārstēšanu no 5 līdz 13 stundām, ārstēšana tiek izvēlēta individuāli atkarībā no asiņošanas smaguma un atrašanās vietas. Ja asiņošanu nevar novērst, var izmantot specifiskas revakcinācijas aktivitātes (protrombīna komplekss, aktivēts protrombīna komplekss vai rekombinants VIIa faktors).
Īpaši norādījumi
Lietojot šo narkotiku, ir svarīgi regulāri kontrolēt asinsreces parametrus.
Kopumā Xarelto neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus. Ļoti retos gadījumos ir nevēlamas reakcijas, kas izraisa uzmanību un vispārēju sliktu sajūtu, kas prasa piesardzību.
Gados vecākiem pacientiem biežāk rodas asiņošana ar Xarelto. Tādēļ ir nepieciešama rūpīga devas izvēle.
Pirms ķirurģisko operāciju veikšanas ir svarīgi atcelt zāļu lietošanu ne mazāk kā vienu dienu pirms to uzsākšanas.
Narkotiku mijiedarbība
Jāizvairās no rivaroksabāna un dronedarona kombinētas lietošanas, jo nav klīnisku datu par šādu kombināciju.
Ir pierādīts, ka klaritromicīns, eritromicīns un flukonazols var izraisīt dažādas rivaroksabāna koncentrācijas izmaiņas, taču to uzskata par normālas mainīguma secību un ir klīniski nenozīmīga.
Vienlaicīga Xarelto lietošana ar spēcīgākajiem izoenzīma CYP3A4 un P-gp inhibitoriem var izraisīt nieru un aknu klīrensa samazināšanos, kas izraisa būtisku sistēmiskās iedarbības un zāļu farmakodinamiskās iedarbības palielināšanos.
Xarelto un rifampicīna, kas ir spēcīgs CYP3A4 un P-gp induktors, lietošana samazina zāļu farmakodinamisko iedarbību. Tāpēc ārstēšana ar šo narkotiku ar citām spēcīgām induktīvajām vielām jāveic piesardzīgi.
Atsauksmes
Mēs izlasījām dažus pārskatus par cilvēkiem, kas lieto Xarelto:
- Andrew. Es lietoju narkotiku nedaudz vairāk nekā 2 gadus, deva ir 20 mg dienā. Atriatīvās fibrilācijas un plandīšanās diagnoze. Es varu runāt par zāļu efektivitāti, nekādas komplikācijas.
- Albina. Xarelto ir efektīvs medikaments, un tas noteikti ir drošāks nekā varfarīns. Darbojas labi trombozes profilaksei, kā arī priekškambaru mirgošanai. Zāles ir lieliskas, tikai viena mīnuss ir augsta cena.
- Inna Pēc operācijas uz kājām (sāpīgs šuvums) ārsts noteica: Xarelto, Reopolyglukin (pirms pusdienām un vakarā, pēc pusdienām) un citus līdzekļus dažādos izplatīšanas veidos (pilinātājs, tabletes). Es atzīmēju, ka Xarelto labi palīdz novērst asins recekļu veidošanos asinsvados, īpaši pēc ķirurģiskas iejaukšanās. Pateicoties zāļu lietošanai, pēcoperācijas periods tika ātri un bez sarežģījumiem.
- Katerina. Man tika diagnosticēta nopietna IVC trombozes diagnoze, apakšējo ekstremitāšu ilealitāte un dziļās vēnas. Xarelto ordinēja kā antikoagulantu (asins retināšanas līdzekli) un lietoja 3,5 mēnešus. Šajā laikā blakusparādības netika konstatētas. Tomēr, lai atteiktos lietot šo narkotiku, viņš viņam izmaksāja un vēlējās barot bērnu ar krūti. Pros: bez blakusparādībām, vieglas uzņemšanas, nav nepieciešams uzturēt pastāvīgu asins recēšanas uzraudzību. Cons: cena, kontrindicēta zīdīšanas laikā.
Analogi
Xarelto ir oriģināls medikaments, kam nav analogu Krievijā vai svešzemju sastāvā. Ja ārsts ir parakstījis šo medikamentu, nav ieteicams to aizstāt, jo ir gandrīz neiespējami izvēlēties līdzvērtīgu aizstājēju.
Xarelto krievu vai importētie analogi ir šādas zāles:
- Elikvis;
- Varfarīns;
- Fraxiparīns;
- Heparīns;
- Cybor;
- Atenativ;
- Pradaksa;
- Enoksarīns;
- Sincumar;
- Aspekard - daudz lētāk;
- Aspirīns;
- Deplatt;
- Cardiomagnyl;
- Klopidogrels;
- Curantil;
- Plavix;
- Acetilsalicilskābe (lēta analog);
- Polocard;
- Trombonets;
- Tiklid.
Pirms analogu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Uzglabāšanas apstākļi un glabāšanas laiks
Tabletes jāglabā prom no bērniem temperatūrā, kas nav augstāka par 30 grādiem. Derīguma termiņš ir 3 gadi no iepakojuma norādītās ražošanas dienas. Nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām.
Xarelto: lietošanas instrukcijas, analogi un atsauksmes
Xarelto ir tiešas darbības antikoagulants. Ļoti selektīvs tiešs Xa faktora inhibitors, lietojot lielu bioloģisko pieejamību. Aktīvā viela - rivaroksabāns.
Zāles efektivitāte ir ļoti augsta, jo vissvarīgāko lomu koagulācijas kaskādē spēlē faktora X aktivizācija caur ārējiem un iekšējiem koagulācijas ceļiem, veidojot faktoru Xa.
Rivaroksabāns uzsūcas ļoti ātri. 2 - 4 stundu laikā pēc zāļu lietošanas tiek sasniegta maksimālā aktīvās vielas koncentrācija asinīs. Lielākā daļa zāļu aktīvās vielas, un tas ir līdz 95%, saistās ar plazmas olbaltumvielām. Aptuveni vienādās proporcijās aptuveni 2/3 no aktīvās vielas metabolizējas un izdalās ar izkārnījumiem un urīnu. Vēl viena trešdaļa zāļu izdalās caur nierēm nemainītā veidā.
Xarelto ietekme uz protrombīna laiku ir atkarīga no devas un cieši korelē ar plazmas koncentrāciju (r = 0,98), ja analīzei izmanto Neoplastin komplektu. Arī aktivētā daļēja tromboplastīna laiks (APTT) un Heptest rezultāts palielinās atkarībā no devas, tomēr šie parametri nav ieteicami farmakodinamiskās ietekmes novērtēšanai.
Lietošanas indikācijas
Ko Xarelto palīdz? Saskaņā ar instrukcijām zāles tiek parakstītas šādos gadījumos:
- Venozās trombembolijas profilaksei cilvēkiem, kam veikta liela ortopēdiska operācija uz apakšējām ekstremitātēm.
- Sistēmiskās trombembolijas un insultu profilaksei cilvēkiem, kam ir ne-vārstuļu izcelsmes priekškambaru fibrilācija.
- Plaušu embolijas un dziļo vēnu trombozes ārstēšanai atkārtotas plaušu embolijas un DVT profilaksei.
Lietošanas instrukcija Xarelto, deva
10 mg tabletes lieto neatkarīgi no ēdienreizēm un 15 un 20 mg ēdienreizes laikā.
Standarta deva saskaņā ar instrukcijām - 1 tablete Xarelto 20 mg 1 reizi dienā.
Nieru darbības traucējumu gadījumā ieteicamā deva ir 15 mg 1 reizi dienā.
- Maksimālā dienas deva ir 20 mg.
Ārstēšanas kurss jāveic ilgu laiku, līdz ārstēšanas ieguvumi atsver iespējamo komplikāciju risku.
Ja izlaižat nākamo devu, nekavējoties jālieto tablete. Nākamajā dienā turpiniet lietot zāles regulāri saskaņā ar ieteicamo shēmu.
Ieteicamā sākotnējā deva akūtas DVT vai plaušu embolijas ārstēšanai - 15 mg / 2 reizes dienā pirmajās 3 nedēļās, tad 20 mg 1 reizi dienā.
Maksimālā dienas deva ir 30 mg pirmajās 3 ārstēšanas nedēļās un 20 mg turpmākās ārstēšanas laikā.
Tiem, kas lieto parenterālus antikoagulantus, Xarelto jāuzsāk 0–2 stundas pirms nākamās plānotās zāļu parenterālās ievadīšanas (piemēram, zema molekulmasa heparīns) vai laikā, kad tiek pārtraukta nepārtraukta zāļu parenterāla ievadīšana (piemēram, nefrakcionēta heparīna intravenoza ievadīšana).
Blakusparādības
Instrukcija brīdina par šādu blakusparādību attīstību, parakstot Xarelto:
- Ņemot vērā darbības mehānismu, narkotiku lietošana var būt saistīta ar palielinātu latento vai atklātu asiņošanas risku no jebkuriem orgāniem un audiem, kas var izraisīt pēc hemorāģisku anēmiju.
Bieži vien ir: anēmija, tahikardija, asiņošana acī, kuņģa-zarnu trakta asiņošana (ieskaitot asiņošanu un taisnās zarnas asiņošanu), sāpes kuņģa-zarnu traktā, dispepsija, slikta dūša, aizcietējums, caureja, vemšana, drudzis, perifēra tūska, vispārējās labklājības pasliktināšanās ( vājums, astēnija), asiņošana pēc procedūras (ieskaitot pēcoperācijas anēmiju un brūces asiņošanu), pārmērīga hematoma ar zilumiem, paaugstināta transamināžu aktivitāte, sāpes ekstremitātēs, reibonis, galvassāpes, īstermiņa sinkope, asiņošana no urogenitālā trakta (ieskaitot hematūriju un menorāģiju), deguna asiņošana, nieze (tostarp reti sastopamas niezes gadījumi), izsitumi, ekhimoze, hipotensija, hematoma.
Kontrindikācijas
Xarelto lietošana ir kontrindicēta šādos gadījumos:
- paaugstināta jutība pret rivaroksabānu vai jebkuru zāļu sastāvdaļu;
- klīniski nozīmīga asiņošana (piemēram, intrakraniāla, gastrointestināla);
- aknu slimība, ko papildina koagulopātija, kas palielina klīniski nozīmīgu asiņošanas risku;
- grūtniecības periodā.
Pārdozēšana
Lietojot līdz 600 mg bez asiņošanas vai citām blakusparādībām, ziņots par retiem pārdozēšanas gadījumiem. Ierobežotās absorbcijas dēļ sagaidāms piesātinājuma efekts, nepalielinot vidējo rivaroksabāna līmeni plazmā pie hiperterapeitiskām devām 50 mg vai vairāk.
Specifiskais antidots nav zināms. Pārdozēšanas gadījumā aktivētu ogli var izmantot absorbcijas samazināšanai. Ņemot vērā intensīvo saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām, nav paredzams, ka rivaroksabāns izdalīsies dialīzes laikā.
Mijiedarbība
Jāievēro piesardzība, vienlaicīgi lietojot zāles dronedaronam, jo ir ierobežoti klīniskie dati par kopīgo lietošanu.
Sakarā ar paaugstinātu asiņošanas risku, jāievēro piesardzība, lietojot kopā ar citiem antikoagulantiem.
Īpaši norādījumi
Xarelto nav ieteicams lietot vienlaikus ar sistēmisku terapiju ar azolu grupas (piemēram, ketokonazola) vai HIV proteāzes inhibitoru (piemēram, ritonavīra) pretsēnīšu līdzekļiem. Šīs zāles var paaugstināt rivaroksabāna koncentrāciju asins plazmā līdz klīniski nozīmīgām vērtībām (vidēji 2,6 reizes), kas var palielināt asiņošanas risku.
Tas jālieto piesardzīgi slimībām un slimībām, kas saistītas ar paaugstinātu asiņošanas risku.
Terapijas laikā ir iespējama ģībonis un reibonis, tāpēc nav ieteicams vadīt transportlīdzekļus vai citus mehānismus, kam nepieciešama uzmanība.
Analogi Xarelto, cena aptiekās
Ja nepieciešams, Xarelto var aizstāt ar aktīvās vielas analogu - tās ir zāles:
Līdzīgs darbībā:
Izvēloties analogus, ir svarīgi saprast, ka Xarelto lietošanas instrukcijas, cenu un līdzīgu darbību narkotiku pārskati nav piemērojami. Svarīgi ir konsultēties ar ārstu, nevis veikt neatkarīgu zāļu nomaiņu.
Cena Krievijas aptiekās: tabletes Xarelto 20 mg 14 gab. - no 1490 līdz 1573 rubļiem, 15 mg 14 gab. - no 1479 līdz 1580 rubļiem pēc 593 aptiekām.
Pārdots pēc receptes. Tabletes jāglabā prom no bērniem temperatūrā, kas nav augstāka par 30 grādiem. Derīguma termiņš ir 3 gadi no iepakojuma norādītās ražošanas dienas. Nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām.
Ko saka pārskati?
Lielākā daļa ārstu atsauksmes par Xarelto satur diskusijas par aktīvas vai latentās asiņošanas risku, kas skar jebkuru audu vai orgānu, kas bieži izraisa pēc hemorāģisku anēmiju. Šajā gadījumā pārskati par pacientiem, kuri lietoja šo narkotiku, satur informāciju par biežām hemorāģiskām komplikācijām šādā veidā: vājums, reibonis, neskaidrība, elpas trūkums, pietūkums utt.
Xarelto
Apraksts pašreizējā no 06/18/2014
- Latīņu nosaukums: Xarelto
- ATĶ kods: B01AF01
- Aktīvā viela: Rivaroksabāns (Rivaroksabāns)
- Ražotājs: Bayer Pharma AG., Vācija
Sastāvs
Tabletes satur: rivaroksabānu mikronizētā daudzumā 10, 15 vai 20 mg, kā arī palīgkomponentus: mikrokristālisko celulozi, kroskarmelozes nātriju, 5prP hipromelozi, laktozes monohidrātu, magnija stearātu un nātrija laurilsulfātu.
Tabletes apvalka plēves pārklājums sastāv no dzelzs krāsas sarkanā oksīda, hipromelozes 15cP, titāna dioksīda un makrogola 3350.
Atbrīvošanas forma
Xarelto ir pieejams apvalkotās tabletes ar atšķirīgu aktīvās vielas saturu. Tiem ir apaļa abpusēji izliekta forma, rozā vai sarkanbrūnā krāsā, divpusējā gravēšana - no vienas puses - trīsstūris un devas apzīmējums, bet otrā - Bayer krusts. Tiek piedāvāti iepakojumi no 5 līdz 100 gabaliem.
Farmakoloģiskā iedarbība
Zāļu inhibējošais faktors XA, tiešās darbības antikoagulants.
Farmakodinamika un farmakokinētika
Šīs zāles aktīvajai vielai - rivaroksabānam, kam raksturīga ātra iedarbība, paredzama devas atkarīga reakcija un augsta biopieejamība. Tajā pašā laikā nav nepieciešams uzraudzīt koagulācijas parametrus, praktiski nav nekādas nesaderības ar citiem pārtikas produktiem vai medikamentiem.
Narkotiku lieto kā profilaktisku pret insultu pacientiem, kas cieš no priekškambaru mirgošanas, vienlaikus pierādot labu efektivitāti un panesamību. Šo antikoagulantu var lietot vienu reizi dienā, ievērojot fiksētu devu.
Rivaroksabānam piemīt augsta absolūtā biopieejamība 80–100%. Galvenais komponents ātri uzsūcas, maksimālā koncentrācija sākas pēc 2-4 stundām. Kad ķermenis nonāk organismā, galvenā daļa rivaroksabāna ir saistīta ar plazmas olbaltumvielām, proti, plazmas albumīnu. Zāļu noņemšana notiek galvenokārt metabolītu veidā.
Indikācijas zāļu Xarelto lietošanai
Galvenās norādes ir šādas:
- vēnu trombembolijas novēršana pēc lielas ortopēdiskās operācijas apakšējās ekstremitātēs;
- insulta un sistēmiskas trombembolijas profilakse neelektriskas izcelsmes priekškambaru fibrilācijas laikā utt.
Kontrindikācijas
- aktīva asiņošana, kas skar īpaši svarīgus orgānus, piemēram, gremošanas traktu, intrakraniālo reģionu utt.
- aknu slimība, ko papildina koagulopātija, izraisot asiņošanas risku;
- zīdīšana, grūtniecība;
- pacientu vecums, kas jaunāks par 18 gadiem;
- iedzimta nepietiekamība vai laktāzes nepanesība, glikozes-galaktozes malabsorbcija;
- augsta jutība pret rivaroksabānu un citām palīgvielām.
Blakusparādības
Xarelto (Xarelto) ārstēšana var izraisīt dažādas nevēlamas blakusparādības, kas ietekmē gandrīz visus orgānus un sistēmas. Tomēr tie bieži ir mēreni.
Visbiežāk novērotās blakusparādības ir:
- anēmija;
- slikta dūša, transamināzes, paaugstināta GGT aktivitāte;
- asiņošana pēc procedūrām, tostarp pēcoperācijas anēmija un asiņošana no brūcēm.
Notiek nedaudz retāk:
- trombocitēmija, palielināts trombocītu skaits;
- tahikardija, hipotensija;
- aizcietējums, caureja, sāpes un diskomforts vēderā, dispepsija, sausa mute;
- reibonis, galvassāpes, īstermiņa samaņas zudums;
- asiņošana no gremošanas trakta, deguna, hematūrija, asiņošana no dzimumorgāniem;
- lokāla pietūkums, vispārējās labklājības pasliktināšanās, drudzis, alerģiskas reakcijas utt.
Norādījumi par Xarelto (metode un devas)
Saskaņā ar Xarelto lietošanas instrukcijām VTE profilakses periodā pēc nozīmīgām ortopēdiskām operācijām pacientam tiek noteikta dienas deva 10 mg zāļu. Terapijas ilgums ir 2-5 nedēļas atkarībā no iejaukšanās apjoma un sarežģītības.
Šīs zāles drīkst lietot jebkurā laikā, neatkarīgi no pārtikas lietošanas. Ja hemostaze ir sasniegta, Xarelto terapija ir jāuzsāk 6-10 stundas pēc operācijas. Ja izlaidāt devu, Xarelto jālieto nekavējoties, un nākamajā dienā Jums ir jāturpina terapija, kā parasti.
Pārdozēšana
Pārdozēšanas gadījumā rivaroksabāns parasti izraisa hemorāģiskas komplikācijas, kas saistītas ar zāļu farmakodinamiskajām īpašībām. Pašlaik rivaroksabāna specifiskais antidots nav izstrādāts.
Lai samazinātu rivaroksabāna uzsūkšanos, ieteicams lietot aktīvo ogli 8 stundas.
Mijiedarbība
Vienlaicīga Xarelto lietošana ar spēcīgākajiem izoenzīma CYP3A4 un P-gp inhibitoriem var izraisīt nieru un aknu klīrensa samazināšanos, kas izraisa būtisku sistēmiskās iedarbības un zāļu farmakodinamiskās iedarbības palielināšanos.
Ir pierādīts, ka klaritromicīns, eritromicīns un flukonazols var izraisīt dažādas rivaroksabāna koncentrācijas izmaiņas, taču to uzskata par normālas mainīguma secību un ir klīniski nenozīmīga.
Jāizvairās no rivaroksabāna un dronedarona kombinētas lietošanas, jo nav klīnisku datu par šādu kombināciju.
Xarelto un rifampicīna, kas ir spēcīgs CYP3A4 un P-gp induktors, lietošana samazina zāļu farmakodinamisko iedarbību. Tāpēc ārstēšana ar šo narkotiku ar citām spēcīgām induktīvajām vielām jāveic piesardzīgi.
Pārdošanas noteikumi
Zāles pārdod tikai ar recepti.
Uzglabāšanas nosacījumi
Tabletes jāglabā vietā, kas ir aizsargāta pret bērniem, temperatūrā, kas mazāka par 30 ° C.
Derīguma termiņš
Ja ievērojat uzglabāšanas nosacījumus, zāles var lietot 3 gadus.
Analogi narkotiku Xarelto
Kā zināms, Xarelto analogus pārstāv tikai tās aktīvā viela vai INN Rivaroksabāns - tiešā iedarbībā esošs antikoagulants. Tāpēc tiek uzskatīts, ka tas ir tā galvenais aizstājējs. Vienlaikus 14 vienību iepakojuma cena ir 1956-2000 rubļu.
Xarelto vai Pradaksa - kas ir labāks?
Šo jautājumu uzdod daudzi pacienti, kas ir noraizējušies par iespējamās trombozes problēmu. Kā liecina jaunākie pētījumi, Xarelto un Pradax efektivitāte, novēršot asins recekļu veidošanos un asiņošanas risku priekškambaru mirgošanā, ir gandrīz vienāda. Lietojot katru no šīm zālēm, nav nepieciešama pastāvīga INR uzraudzība. Tajā pašā laikā šo zāļu izmaksas ir diezgan augstas salīdzinājumā ar citiem antikoagulantiem.
Alkohols un Xarelto
Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka ārstēšana ar šo medikamentu ir pilnīgi nesaderīga ar alkohola lietošanu, jo tas var izraisīt nevēlamas sekas.
Atsauksmes par Xarelto
Lielākā daļa Xarelto pārskatu satur diskusiju par aktīvas vai latentās asiņošanas risku, kas skar jebkuru audu vai orgānu, kas bieži izraisa pēc hemorāģiskas anēmijas. Tajā pašā laikā pacientu atsauksmes par Xarelto, kas lietoja šo narkotiku, satur informāciju par biežām hemorāģiskām komplikācijām, tādām kā: vājums, reibonis, neskaidrība, elpas trūkums, pietūkums utt.
Arī pārskati par forumiem ir spilgtas diskusijas par augstajām izmaksām, kas nav pieejamas visiem pacientiem.
Cena Xarelto kur nopirkt
Šīs zāles tiek piedāvātas apvalkotās tabletes ar atšķirīgu aktīvās vielas saturu. Xarelto var iegādāties Maskavā jebkurā aptiekā ar ārsta recepti. Xarelto 10 mg cena 10 gab. Iepakojumā ir no 1226 rubļiem, xarelto 20 mg cena 14 gabaliem ir no 1564 rubļiem, un narkotiku 15 mg 28 gabaliem svārstās no 2857 līdz 3020 rubļiem.
Ja jums ir jāiegādājas šīs tabletes Sanktpēterburgā, tad jāatzīmē, ka Xarelto 20 mg cena ir daudz augstāka nekā zāles ar mazāku devu. Aptiekas Kijevā piedāvā šīs zāles par cenu 188 UAH.
Xarelto - novērst insultu
Šodien medicīnā tiek izmantots liels skaits dažādu zāļu, kas paredzētas sirds un asinsvadu slimību ārstēšanai un profilaksei.
Šādiem pārkāpumiem nepieciešama efektīvākā un labi izvēlēta terapija.
Dažos gadījumos ieteicams lietot zāles Xarelto.
Šīs zāles satur aktīvo vielu, kas veicina drošu sirds un asinsvadu traucējumu novēršanu.
Tomēr, pirms to lietot, jākonsultējas ar ārstu.
Lietošanas instrukcija
Tabletes satur aktīvo vielu rivaroksabānu, kas ir tiešs ļoti selektīvs Xa faktora inhibitors. To raksturo paaugstināta biopieejamība, lietojot zāles iekšpusē.
Personā, kas lieto zāles, var izsekot no devas atkarīga faktora Xa inhibīcija. Aktīvajam komponentam ir izteikta no devas atkarīga iedarbība uz PV.
Turklāt tas pakāpeniski palielina APTT. Jāatzīmē, ka terapijas laikā, lietojot tabletes, nav nepieciešams nepārtraukti uzraudzīt izmaiņas asins recēšanas parametros.
Indikācijas uzņemšanai
Jūs varat piešķirt šādu slimību ārstēšanai:
- Insultu uzbrukuma novēršana cilvēkiem, kuri cieš no neelektriskas izcelsmes priekškambaru fibrilācijas.
- Sistēmiskās trombembolijas profilakse pacientiem, kam anamnēzē ir neelektriskas izcelsmes priekškambaru fibrilācija.
- Dziļo vēnu trombozes attīstība.
- Smaga plaušu embolija.
- Plaušu trombembolijas atkārtošanās novēršana.
Devas un lietošanas veids
Pārtikas lietošanas laikā tabletes jālieto tikai iekšpusē. Tās var norīt veselas vai sasmalcinātas un sajaukt ar ūdeni tieši pirms lietošanas.
Lai novērstu sistēmiskas trombembolijas vai insulta uzbrukuma attīstību, šīs zāles ieteicamā deva ir 20 mg vienreiz dienā.
Tomēr, pārkāpjot normālu nieru darbību, deva jāsamazina līdz 15 mg. Ārstēšanas ilgumu katrs pacients nosaka ārstējošais ārsts.
Lai ārstētu plaušu emboliju un krūšu kurvja neiropātiju, nepieciešams lietot 15 mg zāļu vienu reizi dienā trīs nedēļas, un pēc tam palielināt dienas devu līdz 20 mg.
Atbrīvojiet formu un sastāvu
"Xarelto" ir pieejams tablešu veidā, kas pārklāts ar īpašu šķīstošu plēves pārklājumu ar rozā brūnu vai sarkanbrūnu pārklājumu.
Tās ir apaļas, un tām ir iegravēts abpusēji izliektas puses. Pēc pārtraukuma ir redzama viendabīga balta masa, ko ieskauj krāsu šķīstošs apvalks.
Zāļu ķīmiskais sastāvs ietver šādas vielas:
- mikronizēta rivaroksabāna aktīvā viela;
- laktozes monohidrāts;
- KC;
- magnija stearāts;
- nātrija kroskarmeloze;
- nātrija laurilsulfāts;
- hipromeloze 5cP;
- dzelzs sarkanās krāsvielas oksīds;
- makrogols 3350;
- titāna dioksīds;
- hipromeloze 15 cp.
Narkotiku mijiedarbība
Mijiedarbība ar citām zālēm:
- Kombinēta lietošana ar pietiekami spēcīgiem izoenzīma CYP3A4 inhibitoriem, kā arī P-gp ir cēlonis aknu vai nieru klīrensa straujam samazinājumam, kā rezultātā būtiski palielinās tabletes sistēmiskā iedarbība.
- Kombinācija ar azola pretsēnīšu līdzekļiem ketokonazolu izraisa rivaroksabāna vidējā līdzsvara AUC pieaugumu vairākas reizes.
- Kombinācija ar HIV proteāzes inhibitoriem ritonavirs bieži ir šīs narkotikas farmakodinamiskās iedarbības cēlonis.
- Kombinējot ar klaritromicīnu, zāļu īpašību maiņa ir klīniski nenozīmīga.
- "Eritromicīnu", ja nepieciešams, var lietot paralēli "Xarelto".
- Tabletes kombinācija ar flukonazolu ir klīniski nenozīmīgas izmaiņas zāļu AUC un Cmax.
- Nedrīkst apvienot ar "Dronedaron".
- Rifampicīns vairumā gadījumu samazina Xarelto farmakoloģisko efektivitāti.
- Vienlaicīga ārstēšana ar dažādiem CYP3A4 induktoriem izraisa strauju rivaroksabāna līmeņa samazināšanos, kas uzkrājas asins plazmā.
- Enoksaparīns Nātrija uzlabo šīs zāles efektivitāti.
- Tas ir ļoti rūpīgi jāapvieno ar visiem antikoagulantiem, trombocītu agregācijas inhibitoriem, kā arī NPL.
- Var kombinēt ar klopidogrelu un naproksēnu.
Kontrindikācijas
"Xarelto" tabletes aizliegts lietot pacientus, kuriem ir viena vai vairākas kontrindikācijas:
- Individuālā neiecietība pret dažādām vielām, kas veido narkotiku.
- Dažādas klīniski nozīmīgas un diezgan spēcīgas asiņošanas, tostarp kuņģa-zarnu trakta, kā arī intrakraniāla asiņošana.
- Bojājumi, kas var izraisīt paaugstinātas smagas asiņošanas risku (kuņģa-zarnu trakta čūla, ļaundabīga audzēja attīstība, traumas, gan smadzeņu, gan muguras smadzenes pēc operācijas uz acīm, muguras smadzenēm vai smadzenēm, varikozas vēnas barības vadā, spēcīga intrakraniāla iedarbība). asiņošana, asinsvadu aneirisma, arteriovenozā anomālija).
- Dažādas aknu slimības, ko papildina koagulopātija.
- Nieru mazspējas attīstība.
- Individuālā laktozes nepanesība.
- Laktāzes deficīts, kas ir iedzimts.
- Glikozes-galaktozes malabsorbcijas attīstība.
- Bērni līdz astoņpadsmit gadiem.
- Bērna pārvadāšanas periods, periods, kad bērns baro ar mātes pienu.
Ir arī vairākas slimības, kuru klātbūtnē anamnēzē ir nepieciešams lietot šo narkotiku ar lielāku piesardzību:
- Palielināts asiņošanas risks, kas saistīts ar tendenci attīstīties asiņošana, smaga hipertensija, akūta kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūla, intracerebrāla vai intrakraniāla asiņošana, asinsvadu retinopātija, dažādu asinsvadu patoloģiju attīstība, kā arī citi ķermeņa funkciju traucējumi.
- Nieru mazspēja.
- Lietojot zāles, kas ietekmē hemostāzi.
- Ar paaugstinātu asiņošanas risku, ko izraisa sistēmiska medicīniska terapija, lietojot pretsēnīšu zāles, kas pieder pie azola zāļu grupas, kā arī visu veidu HIV proteāzes inhibitorus.
Blakusparādības
Lietojot zāles, pacientiem var rasties sūdzības par dažādām blakusparādībām:
- Anēmijas attīstība.
- Trombocitopēnijas pazīmes.
- Tahikardijas simptomi.
- Spēcīga asins izplūde acīs vai konjunktīvā.
- Palielinātas asiņošanas smaganas.
- Taisnās zarnas asiņošana.
- Kuņģa-zarnu trakta asiņošana.
- Nepatīkamu sāpju parādīšanās kuņģa-zarnu traktā.
- Uzbrukumi slikta dūša, kas var būt saistīta ar smagu vemšanu.
- Caureja
- Aizcietējums ilgākā laika posmā.
- Smaga dispepsija.
- Palielināts mutes gļotādas sausums.
- Spēcīgs drudzis.
- Astēnija.
- Vispārējas vājuma sajūta.
- Perifērās tūskas veidošanās.
- Strauja pasliktināšanās vispārējā labklājībā.
- Ķermeņa vispārējā nespēks.
- Izglītība vietējā tūska.
- Trauksme
- Skaidrs dzelte.
- Aknu darbības traucējumi.
- Dažreiz parādās dažādas aknu slimības.
- Alerģisks dermatīts etioloģija.
- Dažādas alerģisku reakciju izpausmes.
- Vaskulāro pseudoanurizmu attīstība.
- Straujš aknu transamināžu aktivitātes pieaugums.
- Ievērojams bilirubīna līmeņa pieaugums, kas atrodas asinīs.
- Ievērojams LDH, AP, amilāzes, kā arī GGT un lipāzes aktivitātes pieaugums.
- Konjugētā bilirubīna palielināšanās.
- Ilgstošas sāpes ārējā un apakšējā ekstremitātē.
- Hemartrozes attīstība.
- Smaga asiņošana dažādās muskuļu grupās.
- Saistaudu slimības.
- Dažādu muskuļu un skeleta sistēmas slimību rašanās.
- Bieži sastopami vertigo.
- Īss ģībonis.
- Galvassāpes.
- Intrakraniāla asiņošana.
- Intracerebrālā asiņošana.
- Diezgan biežas deguna asiņošana.
- Ir iespējams apsvērt asinis.
- Hematūrijas simptomi.
- Menorģijas pazīmju izpausme.
- Asiņošana no urogenitālā trakta.
- Nieru mazspējas attīstība.
- Ievērojams urīnvielas, kā arī kreatinīna koncentrācijas pieaugums.
- Pietiekami spēcīga nieze.
- Vispārēja nieze.
- Ekhimozes simptomi.
- Ādas virsma dažādās ķermeņa daļās pārklājas ar izsitumiem.
- Ādas vai zemādas efūzijas.
- Urticaria
- Straujš asinsspiediena samazinājums.
- Hematomu parādīšanās.
- Angioedēmas veidošanās.
- Alerģiskas tūskas parādīšanās.
- Hepatīta attīstība.
- Skaidra holestāze.
- Aknu audu hepatocelulārais bojājums.
- Trombocitopēnijas attīstība, kā arī citas asinsrites sistēmas slimības.
- Limfātiskās sistēmas pārkāpumi.
- Palielināta subfasciālā spiediena sindroma izpausme, kas saistīta ar asiņošanu muskuļu audos.
- Nieru mazspējas pazīmes.
- Akūta nieru mazspējas forma, ko izraisa asiņošana, kas bija iemesls intensīvas nieru hipoperfūzijas attīstībai.
Pārdozēšana
Ja zāles "Xarelto" lieto devā, kas ievērojami pārsniedz terapeitisko devu, ir absorbcijas spējas ierobežojums, kas aptur turpmāko zāļu vidējās iedarbības palielināšanos asins plazmā un noved pie pārdozēšanas.
Līdz šim nav specifiska antidota, tāpēc aktīvās ogles bieži izmanto, lai novērstu iedarbību.
Pacientam obligāti jānozīmē simptomātiska ārstēšana, ņemot vērā cilvēka ķermeņa īpašības, kā arī komplikāciju smagumu.
Uzglabāšanas noteikumi
Lai uzglabātu šīs tabletes, jums jāizvēlas pilnīgi sausa un labi vēdināta vieta, kas tiks droši pasargāta no tiešiem saules stariem.
Ieteicamā gaisa temperatūra nepārsniedz 30 ° C. Blisteriem ar narkotiku jābūt pieejamiem maziem bērniem.
Uzglabāšanas laiks tabletes "Xarelto" ir trīs gadi. Pēc derīguma termiņa beigām to lietošana ir stingri aizliegta.
Lai nopirktu šīs zāles aptiekās Krievijas Federācijā, jums ir jāmaksā aptuveni 1500 rubļu.
Aptiekās Ukrainas norēķinu tabletes maksās 550-600 grivna.
Analogi
Līdz šim zāles Eliquis visbiežāk lieto medicīnā, lai aizstātu Xarelto tabletes.
Tomēr, pirms lietojat to, ir jākonsultējas ar savu ārstu, kā arī jāveic atbilstoša medicīniskā pārbaude, lai noteiktu, vai šīs zāles ir piemērotas efektīvai terapeitiskajai terapijai.
Nelietojiet pašārstēšanos, lai izvairītos no dažādu komplikāciju parādīšanās, kas dažos gadījumos ir neatgriezenisks.
Atsauksmes
Lielākā daļa cilvēku, kas lietoja narkotiku "Xarelto", lielākoties atstāj tikai pozitīvas atsauksmes.
Tomēr daži pacienti pauž bažas par to, ka zāles izraisa blakusparādību attīstību, ko izraisa cilvēka ķermeņa individuālā reakcija uz injicētajām vielām.
Ikviens var atstāt pārskatu, daloties noderīgā informācijā par ārstēšanu ar Xarelto. Šie dati var būt noderīgi citiem lietotājiem.
Rezultāti
"Xarelto" ir ļoti efektīva zāles, kas ietver rivaroksabānu. Tas ir paredzēts cilvēkiem ar paaugstinātu risku saslimt ar dažām sirds un asinsvadu sistēmas slimībām un insultu.
Pirms ārstēšanas nepieciešams veikt pārbaudi, lai noteiktu kontrindikāciju klātbūtni. Ja rodas blakusparādības, zāles jāpārtrauc.
Xarelto ® (Xarelto ®)
Aktīvā sastāvdaļa:
Saturs
Farmakoloģiskā grupa
Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)
Sastāvs
Devas formas apraksts
15 mg tabletes: apaļas, abpusēji izliektas, rozā brūnas, apvalkotas; ekstrūzijas metodi piemēro gravējot: vienā pusē - trīsstūris ar devas apzīmējumu "15", no otras puses - zīmola Bayer krusts.
Tabletes veids uz pārtraukuma - viendabīga balta masa, ko ieskauj rozā-brūna krāsa.
20 mg tabletes: apaļas, abpusēji izliektas, sarkanbrūnas, apvalkotas; ekstrūzijas metode ir gravēšana: vienā pusē - trīsstūris ar devas apzīmējumu "20", no otras puses - zīmola Bayer krusts.
Tabletes veids uz pārtraukuma ir viendabīga baltās krāsas masa, ko ieskauj sarkanbrūnās krāsas apvalks.
Farmakoloģiskā iedarbība
Farmakodinamika
Darbības mehānisms. Rivaroksabāns ir ļoti selektīvs tiešs Xa faktora inhibitors, kam, lietojot iekšķīgi, ir augsts biopieejamība.
Koagulācijas kaskādē galvenā loma ir faktora X aktivācijai, lai veidotu Xa faktoru caur iekšējiem un ārējiem koagulācijas ceļiem.
Farmakodinamiskā iedarbība. Cilvēkiem tika novērota no devas atkarīga Xa faktora inhibīcija. Rivaroksabānam ir atkarīga no devas atkarības no PV un labi korelē ar zāļu koncentrāciju plazmā (r = 0,98), ja analīzei izmanto Neoplast ® komplektu. Izmantojot citus reaģentus, rezultāti atšķirsies. PV ir jāmēra sekundēs, jo MHO ir kalibrēts un sertificēts tikai kumarīna atvasinājumiem, un to nevar izmantot citiem antikoagulantiem.
Pacientiem ar priekškambaru fibrilāciju, kas nav vārsts, rivaroksabānu lietojot insulta un sistēmiskas trombembolijas profilaksei, 5/95 procenti PV (Neoplastin®) svārstās no 14 līdz 40 1–4 stundu laikā pēc tabletes lietošanas (maksimālā iedarbība) pacientiem, kuri lieto 20 mg vienu reizi dienā, un no 10 līdz 50 sekundēm pacientiem ar nieru mazspēju (Cl kreatinīns 30–49 ml / min), lietojot 15 mg 1 reizi dienā.
Pacientiem, kas saņem rivaroksabānu DVT un PE recidīvu ārstēšanai un profilaksei, 5/95 procentils PV (Neoplastin ®) 2-4 stundas pēc tabletes lietošanas (ti, maksimālā iedarbība) pacientiem ir no 17 līdz 32 sekundēm. lietojot 15 mg divas reizes dienā, un no 15 līdz 30 s pacientiem, kas lieto 20 mg vienu reizi dienā.
Arī rivaroksabāns palielina APTT devas atkarību un HepTest ® rezultātu; tomēr šie parametri nav ieteicami rivaroksabāna farmakodinamiskās ietekmes novērtēšanai. Turklāt, ja tam ir klīnisks pamatojums, rivaroksabāna koncentrāciju var izmērīt, izmantojot kalibrētu kvantitatīvu anti-faktora Xa testu.
Xarelto ® terapijas laikā asins recēšanas parametru kontrole nav nepieciešama.
Veseliem vīriešiem un sievietēm, kas vecāki par 50 gadiem, nav novērota QT EKG intervāla pagarināšanās rivaroksabāna ietekmē.
Farmakokinētika
Absorbcija un biopieejamība. Rivaroksabāna absolūtā biopieejamība pēc 10 mg devas lietošanas ir augsta (80–100%). Rivaroksabāns ātri uzsūcas; Cmaks sasniedz 2–4 stundas pēc tablešu lietošanas.
Lietojot rivaroksabānu 10 mg devā kopā ar uzturu, AUC un C izmaiņas netika novērotasmaks.
Rivaroksabāna farmakokinētiku raksturo mērena individuālā variabilitāte; individuālā variabilitāte (variācijas koeficients) svārstās no 30 līdz 40%.
Saistībā ar samazinātu absorbcijas pakāpi, lietojot 20 mg tukšā dūšā, tika novērota 66% biopieejamība. Lietojot zāles Xarelto ®, 20 mg, ēdienreizes laikā vidējais AUC palielinājās par 39%, salīdzinot ar tukšā dūšā, parādot gandrīz pilnīgu uzsūkšanos un augstu biopieejamību.
Rivaroksabāna uzsūkšanās ir atkarīga no tās izdalīšanās vietas kuņģa-zarnu traktā. Samazināta AUC un Cmaks 29% un 56%, salīdzinot ar visu tablešu lietošanu, tika novērota, kad rivaroksabana granulāts tika izdalīts distālajā tievajās zarnās vai augošā resnajā zarnā. Jāizvairās no rivaroksabāna ievadīšanas kuņģa-zarnu traktā, kas atrodas prom no vēdera, jo tas var izraisīt absorbcijas samazināšanos un attiecīgi arī zāļu iedarbību.
Pētījumā novērtēja biopieejamību (AUC un Cmaks ) 20 mg rivaroksabāna, ko iekšķīgi lieto tabletes veidā maisījumā ar ābolu mērci vai suspendētu ūdenī, kā arī ievadot caur kuņģa caurulīti, kam seko šķidrs uzturs, salīdzinot ar veselu tableti. Rezultāti rāda, ka rivaroksabāna farmakokinētiskais profils ir atkarīgs no devas, savukārt biopieejamība pēc iepriekšminētās devas atbilda mazākajai rivaroksabāna devai.
Izplatīšana Cilvēkiem lielākā daļa rivaroksabāna (92–95%) saistās ar plazmas olbaltumvielām, un galvenais saistošais komponents ir seruma albumīns. Vd - mērena. Vss ir aptuveni 50 litri.
Metabolisms un izdalīšanās. Lietojot aptuveni 2/3 no norādītās devas, rivaroksabāns tiek metabolizēts un pēc tam izdalās vienādās daļās ar urīnu un izkārnījumiem. Atlikušā trešdaļa no devas tiek izvadīta, nepārveidojot tiešu nieru ekskrēciju, galvenokārt aktīvas nieru sekrēcijas dēļ.
Rivaroksabānu metabolizē izoenzīmi CYP3A4, CYP2J2, kā arī mehānismi, kas nav atkarīgi no citohroma sistēmas. Galvenās biotransformācijas vietas ir morfolīna grupas oksidēšana un amīdu saikņu hidrolīze.
Saskaņā ar in vitro datiem rivaroksabāns ir P-gp un BCRP nesēju proteīnu substrāts.
Nemainīts rivaroksabāns ir vienīgais aktīvais savienojums cilvēka plazmā, galvenie metabolīti lielā koncentrācijā vai aktīvie cirkulējošie metabolīti plazmā nav konstatēti. Rivaroksabānu, kura sistēmiskais klīrenss ir aptuveni 10 l / h, var attiecināt uz zālēm ar zemu klīrensu. Noņemot rivaroksabānu no plazmas, galīgais T1/2 jauniem pacientiem svārstās no 5 līdz 9 stundām un gados vecākiem pacientiem - no 11 līdz 13 stundām.
Īpašas pacientu grupas
Dzimums / vecums (virs 65 gadiem). Gados vecākiem pacientiem ir augstāka rivaroksabāna koncentrācija plazmā nekā jauniem pacientiem, vidējā AUC vērtība ir aptuveni 1,5 reizes lielāka par atbilstošajām vērtībām jauniem pacientiem, galvenokārt sakarā ar acīmredzamo kopējā un nieru klīrensa samazināšanos. Vīriešiem un sievietēm klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības netika konstatētas.
Ķermeņa svars Pārāk mazs vai liels ķermeņa svars (mazāks par 50 un vairāk nekā 120 kg) tikai nedaudz ietekmē rivaroksabāna koncentrāciju asins plazmā (atšķirība ir mazāka par 25%).
Bērnu vecums. Nav datu par šo vecuma kategoriju.
Starpetniskās atšķirības. Caucasoid, afroamerikāņu, latīņamerikas, japāņu vai ķīniešu etniskās izcelsmes pacientiem klīniski nozīmīgas farmakokinētikas un farmakodinamikas atšķirības netika novērotas.
Aknu darbības traucējumi. Aknu mazspējas ietekme uz rivaroksabāna farmakokinētiku tika pētīta pacientiem, kas iedalīti klasēs atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai (saskaņā ar standarta procedūrām klīniskajos pētījumos). Child-Pu klasifikācija ļauj novērtēt hronisku aknu slimību, galvenokārt cirozes, prognozi. Pacientiem, kuriem plānota antikoagulanta terapija, vissvarīgākā aknu darbības traucējumu sekas ir asins koagulācijas faktoru sintēzes samazināšanās aknās. Tā kā šis rādītājs atbilst tikai vienam no pieciem klīniskiem / bioķīmiskiem kritērijiem, kas veido Child-Pugh klasifikāciju, asiņošanas risks nav gluži skaidri saistīts ar šo klasifikāciju. Jautājums par šādu pacientu ārstēšanu ar antikoagulantiem jānovērš neatkarīgi no Child-Pugh klasifikācijas klases.
Zāles Xarelto ® ir kontrindicētas pacientiem ar aknu slimībām, kas rodas ar koagulopātiju, izraisot klīniski nozīmīgu asiņošanas risku.
Pacientiem ar aknu cirozi ar vieglu aknu mazspēju (A klase pēc Child-Pugh) farmakokinētika rivaroksabāna farmakokinētika tikai nedaudz atšķiras no atbilstošajiem rādītājiem veseliem cilvēkiem (vidēji rivaroksabana AUC palielinājās par koeficientu 1,2). Farmakodinamiskās īpašības starp grupām būtiski neatšķīrās.
Pacientiem ar mērenu smaguma aknu un aknu mazspējas cirozi (B klase pēc Child-Pugh) vidējais rivaroksabāna AUC ievērojami palielinājās (par 2,3 reizes), salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, jo ievērojami samazinājās zāļu klīrenss, kas norāda uz nopietnu aknu slimību. Xa faktora aktivitātes nomākums bija izteiktāks (2,6 reizes) nekā veseliem brīvprātīgajiem. PV arī 2,1 reizes lielāks nekā veseliem brīvprātīgajiem. Mērot PF, tiek novērtēts ārējais koagulācijas ceļš, ieskaitot VII, X, V, II un I koagulācijas faktorus, ko sintezē aknās. Pacienti ar mērenu aknu mazspēju ir jutīgāki pret rivaroksabānu, kas ir ciešāka saikne starp farmakodinamisko ietekmi un farmakokinētiskajiem parametriem, jo īpaši starp koncentrāciju un PT.
Nav pieejami dati par C klases pacientiem ar aknu mazspēju atbilstoši Child-Pugh klasifikācijai.
Nieru darbības traucējumi. Pacientiem ar nieru mazspēju tika novērota rivaroksabāna ekspozīcijas palielināšanās, kas ir apgriezti proporcionāla nieru funkcijas samazinājumam, ko mēra ar Cl kreatinīnu.
Pacientiem ar nieru mazspēju ar kreatinīna klīrensu 50–80, 30–49 un 15–29 ml / min novēroja attiecīgi 1,4, 1,5 un 1,6 reizes lielāku rivaroksabāna (AUC) koncentrāciju plazmā salīdzinājumā ar veseliem brīvprātīgajiem. Atbilstošais farmakodinamiskās iedarbības pieaugums bija izteiktāks.
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu 50–80, 30–49 un 15–29 ml / min Xa faktora aktivitātes kopējā inhibīcija palielinājās par 1,5; 1,9 un 2 reizes, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem; PV - Xa faktora izmaiņu dēļ arī palielinājās par 1,3; Attiecīgi 2,2 un 2,4 reizes.
Dati par zāļu Xarelto ® lietošanu pacientiem ar Cl kreatinīnu 15-29 ml / min ir ierobežoti, tāpēc jāievēro piesardzība, lietojot zāles šajā pacientu kategorijā. Dati par zāļu Xarelto ® lietošanu pacientiem ar kreatinīna Cl
insultu un sistēmiskas trombembolijas profilakse pacientiem, kam ir ne-vārstuļu izcelsmes priekškambaru fibrilācija;
dziļo vēnu trombozes un plaušu embolijas ārstēšana un recidīvu profilakse.
Kontrindikācijas
paaugstināta jutība pret rivaroksabānu vai jebkuru palīgvielu, kas atrodas tabletē;
klīniski nozīmīga asiņošana (piemēram, intrakraniāla asiņošana, asiņošana no kuņģa-zarnu trakta);
bojājums vai stāvoklis, kas saistīts ar paaugstinātas asiņošanas risku, piemēram, esošu vai neseno kuņģa-zarnu trakta čūlu, ļaundabīgu audzēju klātbūtni ar augstu asiņošanas risku, neseni smadzeņu vai muguras smadzeņu ievainojumi, operācijas smadzenēs, muguras smadzenēs vai acīs, intrakraniāla asiņošana, diagnosticēta vai iespējama barības vada varikozas vēnas, arteriovenozas anomālijas, asinsvadu aneurizmas vai smadzeņu vai muguras smadzeņu asinsvadu patoloģija;
vienlaicīga terapija ar citiem antikoagulantiem, piemēram, nefrakcionēts heparīns, zema molekulmasa heparīni (ieskaitot enoksaparīnu, dalteparīnu), heparīna atvasinājumi (ieskaitot fondaparinuksu), perorālie antikoagulanti (ieskaitot varfarīnu, apiksabānu, dabigatranu) izņemot gadījumus, kad pāriet no rivaroksabāna vai uz to (skatīt “Deva un ievadīšana”) vai lietojot nefrakcionētu heparīnu devās, kas nepieciešamas, lai nodrošinātu centrālās vēnu vai artēriju katetra darbību;
aknu slimība ar koagulopātiju, kas izraisa klīniski nozīmīgu asiņošanas risku;
nieru mazspēja (Cl kreatinīns ® grūtniecēm nav noskaidrots.
Dati, kas iegūti izmēģinājumu dzīvniekiem, parādīja izteiktu rivaroksabāna toksicitāti mātes organismam, kas saistīts ar zāļu farmakoloģisko iedarbību (piemēram, komplikācijas, piemēram, asiņošana) un izraisīja reproduktīvo toksicitāti.
Ņemot vērā iespējamo asiņošanas risku un spēju iekļūt placentā, Xarelto ® ir kontrindicēts grūtniecības laikā.
Sievietēm ar saglabātu reproduktīvo spēju ārstēšanas laikā ar Xarelto ® jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes.
Dati par Xarelto ® lietošanu sieviešu ārstēšanai zīdīšanas laikā nav pieejami. Dati par eksperimentāliem dzīvniekiem liecina, ka rivaroksabāns izdalās mātes pienā. Rivaroksabānu var lietot tikai pēc zīdīšanas pārtraukšanas (skatīt “Kontrindikācijas”).
Pētījumi liecina, ka rivaroksabāns neietekmē vīriešu un sieviešu auglību žurkām. Pētījumi par rivaroksabāna ietekmi uz cilvēka fertilitāti nav veikti.
Blakusparādības
Xarelto ® drošība tika novērtēta četros III fāzes pētījumos, kuros piedalījās 6097 pacienti, kuriem tika veikta ortopēdiska operācija apakšējā ekstremitātē (kopējais protēzes ceļš vai gūžas locītava), un 3997 pacienti, kas hospitalizēti medicīnisku iemeslu dēļ, ārstēti ar Xarelto ® 10 mg līdz 39 mg. kā arī trīs pētījumos par VTE III fāzes ārstēšanu, kas ietvēra 4566 pacientus, kuri saņēma vai nu 15 mg Xarelto ® 2 reizes dienā 3 nedēļas, kam sekoja devas. un 20 mg 1 reizi dienā vai 20 mg 1 reizi dienā līdz 21 mēnesim.
Turklāt no diviem III fāzes pētījumiem, ieskaitot 7750 pacientus, ieguva datus par zāļu drošumu pacientiem ar ne-vārstuālās izcelsmes priekškambaru fibrilāciju, kuri saņēma vismaz 1 Xarelto ® devu līdz 41 mēnešam, un 10225 pacienti ar akūtu koronāro sindromu, kas saņem vismaz 1 devu 2,5 mg (2 reizes dienā) vai 5 mg (2 reizes dienā) Xarelto ® papildus terapijai ar acetilsalicilskābi vai acetilsalicilskābi ar klopidogrelu vai tiklopidīnu, telnost ārstēšana līdz 31 mēnešiem.
Ņemot vērā darbības mehānismu, zāļu Xarelto ® lietošana var būt saistīta ar paaugstinātu slēptu vai acīmredzamu asiņošanas risku no jebkuriem orgāniem un audiem, kas var izraisīt pēc hemorāģisku anēmiju. Pacientiem ar nekontrolētu arteriālo hipertensiju un / vai lietojot kopā ar zālēm, kas ietekmē hemostāzi, var palielināties asiņošanas risks (skatīt “Kontrindikācijas”, piesardzīgi). Pazīmes, simptomi un smagums (ieskaitot iespējamo nāvi) atšķiras atkarībā no asiņošanas un / vai anēmijas atrašanās vietas, intensitātes vai ilguma (skatīt “Pārdozēšana”). Hemorāģiskas komplikācijas var izpausties kā vājums, sāpīgums, reibonis, galvassāpes, elpas trūkums, kā arī ekstremitāšu skaita vai šoka palielināšanās, ko nevar izskaidrot ar citiem iemesliem. Dažos gadījumos anēmijas rezultātā attīstījās miokarda išēmijas simptomi, piemēram, sāpes krūtīs un stenokardija.
Lietojot Xarelto ®, tika reģistrētas arī tādas labi zināmas komplikācijas, kas ir sekundāras smagas asiņošanas gadījumā, piemēram, nodalījuma sindroms un nieru mazspēja hipoperfūzijas dēļ. Tādējādi, izvērtējot jebkura pacienta, kas saņem antikoagulantus, stāvokli, jāņem vērā asiņošanas iespēja.
Zemāk ir apkopoti dati par Xarelto ® reģistrēto blakusparādību sastopamību. Grupās, kas dalītas ar biežumu, nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas to nopietnības samazināšanās secībā: bieži no ≥1 līdz ®. Pēcreģistrācijas uzraudzības laikā nav iespējams novērtēt šādu blakusparādību rašanās biežumu.
No imūnsistēmas puses: angioneirotiskā tūska, alerģiska tūska. III fāzes randomizēto klīnisko pētījumu (RCT) ietvaros šādas blakusparādības tika uzskatītas par reti sastopamām.
Aknu daļā: holestāze, hepatīts (ieskaitot hepatocelulāros bojājumus). 3. fāzes RCT ietvaros šādas blakusparādības tika uzskatītas par retām.
No asinsrites un limfātiskās sistēmas: trombocitopēnija. 3. fāzes RCT ietvaros šādas blakusparādības tika uzskatītas par reti sastopamām.
No muskuļu un skeleta sistēmas un saistaudiem: biežums nav zināms - paaugstināts subfasciālā spiediena sindroms (nodalījuma sindroms), ko izraisa asiņošana muskuļos.
Nieru un urīnceļu daļa: biežums nav zināms - nieru mazspēja / akūta nieru mazspēja asiņošanas dēļ, kas izraisa nieru hipoperfūziju.
* Bija reģistrēti pēc lielajām ortopēdiskajām operācijām.
** Reģistrēts kā reti sastopams pēkšņas nāves un miokarda infarkta profilaksei pacientiem pēc akūtas koronārās sindroma (pēc perkutānas iejaukšanās).
*** Reģistrēts VTE ārstēšanā kā ļoti bieži sievietēm ® un spēcīgi CYP3A4 un P-gp izoenzīma inhibitori var novest pie nieru un aknu klīrensa samazināšanās un tādējādi būtiski palielināt sistēmisko iedarbību.
Kombinētā Xarelto ® un azola pretsēnīšu līdzekļa ketokonazola (400 mg 1 reizi dienā) lietošana, kas ir spēcīgs CYP3A4 un P-gp inhibitors, noveda pie vidējā līdzsvara AUC un C vidējā līmeņa pieauguma.maks rivaroksabānu 2,6 un 1,7 reizes, kam pievienojās nozīmīga zāļu farmakodinamiskās iedarbības palielināšanās.
Vienlaicīga Xarelto ® un HIV proteāzes inhibitora ritonavira (600 mg 2 reizes dienā) lietošana, kas ir spēcīgs CYP3A4 un P-gp inhibitors, izraisīja vidējā līdzsvara AUC un C vidējā līmeņa pieaugumu.maks rivaroksabāns 2,5 un 1,6 reizes, kam pievienojās nozīmīgs zāļu farmakodinamiskās iedarbības pieaugums. Šajā sakarā zāles Xarelto ® nav ieteicams lietot pacientiem, kuri saņem sistēmisku ārstēšanu ar azola grupas vai HIV proteāzes inhibitoru pretsēnīšu līdzekļiem (skatīt "KONTRINDIKĀCIJAS", UZMANĪBU).
Klaritromicīns (500 mg devā 2 reizes dienā), kas spēcīgi nomāc CYP3A4 izoenzīmu un mēreni nomācošu P-gp, izraisīja AUC un C vērtību pieaugumu.maks rivaroksabānu 1,5 un 1,4 reizes. Šim pieaugumam ir AUC un C normālās variabilitātes secībamaks un tiek uzskatīts par klīniski nenozīmīgu.
Eritromicīns (500 mg 3 reizes dienā), mērens izoenzīma CYP3A4 un P-gp inhibitors, izraisīja AUC un C vērtības pieaugumu.maks rivaroksabāns 1,3 reizes. Šim pieaugumam ir AUC un C normālās variabilitātes secībamaks un tiek uzskatīts par klīniski nenozīmīgu.
Pacientiem ar nieru mazspēju (K kreatinīns ≤50–80 ml / min) eritromicīns (500 mg 3 reizes dienā) palielināja AUC un C vērtības.maks 1,8 un 1,6 reizes, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību, kuriem nebija vienlaicīgas terapijas. Pacientiem ar nieru mazspēju (K kreatinīns 30–49 ml / min) eritromicīns palielināja AUC un C vērtības.maks 2 un 1,6 reizes, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību, kuriem nebija vienlaicīgas terapijas (skatīt "Kontrindikācijas" ar piesardzību).
Flukonazols (devā 400 mg 1 reizi dienā), mērens CYP3A4 izoenzīma inhibitors, izraisīja rivaroksabāna vidējo AUC 1,4 reižu palielināšanos un vidējā C palielināšanos.maks 1,3 reizes. Šim pieaugumam ir AUC un C normālās variabilitātes secībamaks un tiek uzskatīts par klīniski nenozīmīgu.
Jāizvairās no rivaroksabāna vienlaicīgas lietošanas ar dronedaronu, jo klīniskie dati par kombinēto lietošanu ir ierobežoti.
Xarelto ® un rifampicīna, kas ir spēcīgs CYP3A4 un P-gp induktors, kombinēta lietošana izraisīja rivaroksabāna vidējās AUC samazināšanos par aptuveni 50% un paralēli tā farmakodinamiskās iedarbības samazināšanos.
Rivaroksabana lietošana kopā ar citiem spēcīgiem CYP3A4 induktoriem (tostarp fenitoīnu, karbamazepīnu, fenobarbitālu vai Hypericum perforatum zālēm) var izraisīt arī rivaroksabāna koncentrācijas samazināšanos plazmā. Rivaroksabāna koncentrācijas samazināšanos plazmā uzskata par klīniski nenozīmīgu. Spēcīgi CYP3A4 induktori jālieto piesardzīgi.
Pēc vienlaicīgas nātrija enoksaparīna lietošanas (vienreizēja 40 mg deva) un Xarelto ® (vienreizēja 10 mg deva) tika novērota summējoša iedarbība attiecībā pret anti-Xa faktora aktivitāti, kam nebija pievienoti papildu summēšanas efekti attiecībā uz asins recēšanas testiem (PT, APTT). Nātrija Enoxaparin nemainīja rivaroksabāna farmakokinētiku (skatīt „Kontrindikācijas”, piesardzīgi).
Sakarā ar paaugstinātu asiņošanas risku, jāievēro piesardzība, lietojot kopā ar citiem antikoagulantiem (skatīt "Kontrindikācijas", UZMANĪBU un "Īpašie norādījumi").
PCF netika konstatēts starp Xarelto® (15 mg devā) un klopidogrela (iekraušanas deva - 300 mg, kam sekoja uzturošā deva - 75 mg), bet pacientu apakšgrupā tika konstatēts ievērojams asiņošanas laika pieaugums, kas nesakrīt ar trombocītu agregācijas un P satura pakāpi -selektīnu vai GPIIb / IIIa receptoru (skatīt “Kontrindikācijas” ar UZMANĪBU).
Pēc Xarelto ® (15 mg devas) un naproksēna kopīgas lietošanas 500 mg devā klīniski nozīmīgs asiņošanas laika pieaugums netika novērots. Tomēr indivīdiem ir iespējama izteiktāka farmakodinamiskā reakcija.
Jāievēro piesardzība, lietojot zāles Xarelto ® ar NPL (ieskaitot acetilsalicilskābi) un trombocītu agregācijas inhibitorus, jo šo zāļu lietošana parasti palielina asiņošanas risku.
Pacientu pāreja no varfarīna (MHO no 2 līdz 3) uz Xarelto® (20 mg) vai no Xarelto® (20 mg) uz varfarīnu (MHO no 2 līdz 3) palielināja PV / INR (Neoplastin®) vairāk nekā tas būtu sagaidāms ar vienkāršu efektu summēšanu (atsevišķas MHO vērtības var būt pat 12), bet ietekme uz APTT, Xa faktora aktivitātes nomākšanu un trombīna endogēnais potenciāls bija piedevas.
Ja nepieciešams, pētiet Xarelto ® farmakodinamisko ietekmi pārejas periodā kā nepieciešamos testus, kurus varfarīns neietekmē, varat izmantot anti-Xa, PiCT un HepTest ® aktivitātes definīciju. Sākot ar 4. dienu pēc varfarīna lietošanas pārtraukšanas, visi testa rezultāti (ieskaitot PV, APTT, Xa faktora aktivitātes inhibīciju un iedarbību uz EPT - trombīna endogēnais potenciāls) atspoguļo tikai Xarelto® iedarbību (skatīt “Devas un lietošanas veids”). ").
Ja nepieciešams, pētīt varfarīna farmakodinamisko ietekmi pārejas periodā, lai izmērītu INR lielumu pie Cstarp rivaroksabāns (24 stundas pēc iepriekšējās rivaroksabāna lietošanas), jo rivaroksabānam šajā periodā ir minimāla ietekme uz šo rādītāju.
Nav reģistrēti PCV starp varfarīnu un Xarelto ®.
Narkotiku mijiedarbība ar zāļu Xarelto ® ar AVK fenomenu netika pētīta. Cik vien iespējams, ieteicams izvairīties no pacientu pārnešanas no Xarelto ® terapijas uz AVK terapiju ar fenindionu un otrādi.
Pieredze par pacientu pārnešanu no AVK terapijas ar acenokumarolu ir ierobežota ar Xarelto®.
Ja pacientam no Xarelto terapijas nepieciešams pārnest AVK terapiju ar fenindionu vai acenokumarolu, jāievēro īpaša piesardzība, katru dienu pirms nākošās Xarelto ® devas lietošanas jāpārbauda zāļu farmakodinamiskā iedarbība (MHO, PW).
Ja ir nepieciešams pārcelt pacientu no AVK terapijas ar feninītu vai acenokumarolu terapijai ar Xarelto ®, jāievēro īpaša piesardzība, nav nepieciešama zāļu farmakodinamiskās iedarbības kontrole.
Nav konstatēta mijiedarbība
Netika konstatēts PCF starp rivaroksabānu un midazolāmu (CYP3A4 substrāts), digoksīnu (P-gp substrāts) vai atorvastatīnu (CYP3A4 substrāts un P-gp substrāts).
Kombinēts lietojums ar protonu sūkņa inhibitoru omeprazolu, antagonists N2-ranitidīna, alumīnija / magnija antacīdu hidroksīda, naproksēna, klopidogrela vai enoksaparīna receptoru ietekme uz rivaroksabāna biopieejamību un farmakokinētiku neietekmē.
Netika novērota klīniski nozīmīga PCF vai PDF lietošana, lietojot kombināciju Xarelto ® un acetilsalicilskābi 500 mg devā.
Ietekme uz laboratorijas parametriem
Xarelto ® iedarbības mehānisma dēļ ietekmē asins recēšanas rādītājus (PF, APTT, HepTest ®).
Devas un ievadīšana
Iekšā, ēdot.
Ja pacients nespēj norīt visu tableti, Xarelto ® tableti var sasmalcināt un sajaukt ar ūdeni vai šķidru pārtiku, piemēram, ābolu, tieši pirms lietošanas. Pēc sasmalcinātas Xarelto ® 15 vai 20 mg tabletes lietošanas nekavējoties ieņemiet maltīti.
Xarelto ® drupināto tableti var ievadīt caur kuņģa cauruli. Pirms Xarelto ® lietošanas zondes stāvoklis kuņģa-zarnu traktā jāturpina saskaņot ar ārstu. Sasmalcinātā tablete jāievada caur kuņģa caurulīti nelielā ūdens daudzumā, pēc tam jāievada neliels ūdens daudzums, lai nomazgātu preparāta atlikumus no zondes sienām. Pēc sasmalcinātas Xarelto ® 15 vai 20 mg tabletes lietošanas nekavējoties jāievada enterālā barība.
Insultu un sistēmiskas trombembolijas profilakse pacientiem, kam ir ne-vārstuļu izcelsmes priekškambaru fibrilācija
Ieteicamā deva ir 20 mg 1 reizi dienā.
Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību (Cl kreatinīns 30–49 ml / min) ieteicamā deva ir 15 mg 1 reizi dienā.
Ieteicamā maksimālā dienas deva ir 20 mg.
Ārstēšanas ilgums: terapija ar Xarelto ® jāuzskata par ilgstošu ārstēšanu, ko veic līdz brīdim, kad ārstēšanas ieguvumi atsver iespējamo komplikāciju risku (skatīt "Kontrindikācijas", piesardzīgi un "īpašus norādījumus").
Darbības, lai izlaistu devu. Ja tiek izlaista nākamā deva, pacientam nekavējoties jālieto Xarelto ® un jāturpina lietot nākamo dienu saskaņā ar ieteicamo shēmu. Nelietojiet dubultu devu, kas veikta, lai kompensētu neatbildētos agrāk.
DVT un PE ārstēšana un DVT un PE atkārtošanās novēršana
Ieteicamā sākotnējā deva akūtas DVT vai plaušu embolijas ārstēšanai ir 15 mg 2 reizes dienā pirmajās 3 nedēļās, kam seko pāreja uz 20 mg devu 1 reizi dienā, lai turpmāk ārstētu un novērstu DVT un plaušu embolijas atkārtošanos.
Maksimālā dienas deva ir 30 mg pirmajās 3 ārstēšanas nedēļās un 20 mg turpmākās ārstēšanas laikā. Ārstēšanas ilgumu nosaka individuāli, rūpīgi izvērtējot ārstēšanas ieguvumus pret asiņošanas risku (skatīt "Kontrindikācijas", CEREBORN). Ārstēšanas kursa minimālais ilgums (vismaz 3 mēneši) jābalsta uz atgriezenisku riska faktoru (ti, iepriekšējas operācijas, traumas, imobilizācijas perioda) novērtējumu. Lēmums pagarināt ārstēšanas kursu ilgāku laiku tiek veikts, novērtējot pastāvīgos riska faktorus vai idiopātiskās DVT vai PE attīstības gadījumā.
Darbības, lai izlaistu devu. Ir svarīgi ievērot noteikto dozēšanas shēmu. Ja nākamā deva tiek izlaista ar 15 mg devu 2 reizes dienā, pacientam nekavējoties jālieto Xarelto ®, lai sasniegtu dienas devu 30 mg. Tādējādi 2 cilne. Vienlaicīgi var lietot 15 mg. Nākamajā dienā pacientam jāturpina regulāri lietot zāles saskaņā ar ieteicamo shēmu. Ja nākamā deva tiek izlaista ar 20 mg devu vienu reizi dienā, pacientam nekavējoties jālieto Xarelto ® un jāturpina regulāri lietot zāles nākamajā dienā saskaņā ar ieteicamo shēmu.
Atlasītās pacientu grupas
Deva nav jāpielāgo atkarībā no pacienta vecuma (virs 65 gadiem), dzimuma, ķermeņa masas vai etniskās piederības.
Aknu darbības traucējumi. Zāles Xarelto ® ir kontrindicētas pacientiem ar aknu slimību, ko papildina koagulopātija, kas izraisa klīniski nozīmīgu asiņošanas risku (skatīt "Kontrindikācijas"). Pacientiem ar citām aknu slimībām deva nav jāmaina (skatīt "Farmakokinētika").
Ierobežotie klīniskie dati par pacientiem ar vidēji smagu aknu mazspēju (B klase pēc Child-Pugh) liecina par zāļu farmakoloģiskās aktivitātes ievērojamu palielināšanos. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh) klīnisko datu nav.
Nieru darbības traucējumi. Ordinējot Xarelto ® pacientiem ar nieru mazspēju (kreatinīna Cl 15 mg jālieto piesardzīgi. Xarelto lietošana nav ieteicama pacientiem ar kreatinīna Cl. Insultu un sistēmiskas trombembolijas profilaksei AVK terapija jāpārtrauc un jāuzsāk ārstēšana ar Xarelto ® lielums MHO ≤3.
DVT un plaušu embolijas gadījumā AVK terapija jāpārtrauc un jāuzsāk ārstēšana ar Xarelto ® ar MHO vērtību ≤2,5.
Ja pēc Xarelto ® lietošanas pacientiem pāriet no AVK uz Xarelto ®, MHO vērtības ir kļūdaini pārāk augstas. MHO nav piemērots Xarelto ® antikoagulanta aktivitātes noteikšanai, tāpēc to nevajadzētu lietot šim nolūkam (skatīt "Mijiedarbība").
Pāreja no Xarelto ® uz AVK. Pārslēdzoties no Xarelto ® uz AVK, pastāv nepietiekama antikoagulanta iedarbība. Šajā sakarā ir nepieciešams nodrošināt nepārtrauktu pietiekamu antikoagulantu iedarbību līdzīgas pārejas laikā, izmantojot alternatīvus antikoagulantus. Jāatzīmē, ka Xarelto ® var palīdzēt uzlabot MHO. Pacientiem, kuri pārgājuši no Xarelto ® uz AVK, vienlaikus jālieto AVC, līdz MHO sasniedz ≥2. Pārejas perioda pirmajās divās dienās jāpiemēro standarta AVK deva, kam seko AVK deva atkarībā no MHO lieluma. Tādējādi, vienlaicīgi lietojot Xarelto ® un AVK, MHO jānosaka ne agrāk kā 24 stundas pēc iepriekšējās devas, bet pirms nākošās Xarelto ® devas lietošanas. Pēc Xarelto ® lietošanas pārtraukšanas MHO vērtību var droši noteikt 24 stundas pēc pēdējās devas (sk. "Mijiedarbība").
Pāreja no parenterāliem antikoagulantiem uz Xarelto ®. Pacientiem, kas saņem parenterālus antikoagulantus, Xarelto ® lietošana jāsāk ne vairāk kā 2 stundas pirms nākamās plānotās parenterālās zāļu (ieskaitot mazu molekulmasu heparīnu) ievadīšanas vai zāļu nepārtrauktas parenterālas ievadīšanas laikā (ieskaitot: / nefrakcionēta heparīna ievadīšana).
Pāreja no Xarelto ® uz parenterāliem antikoagulantiem. Xarelto® lietošana jāpārtrauc un pirmā parenterālās antikoagulanta deva jāievada brīdī, kad bija nepieciešams lietot nākamo Xarelto ® devu.
Kardioversija insultu un sistēmiskas trombembolijas profilaksei. Ārstēšanu ar Xarelto ® var sākt vai turpināt pacientiem, kuriem var būt nepieciešama kardioversija. Pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši antikoagulantu terapiju, lai nodrošinātu adekvātu antikoagulāciju, ar kardioversiju kontrolējot transesofageālo ehokardiogrāfiju, ārstēšana ar Xarelto ® jāsāk vismaz 4 stundas pirms kardioversijas.
Pārdozēšana
Retos gadījumos ziņots par rivaroksabana lietošanu līdz 600 mg bez asiņošanas vai citām blakusparādībām. Tā kā absorbcija ir ierobežota, paredzams, ka zema līmeņa plato koncentrācija medikamentā attīstīsies, nepalielinot tās vidējo koncentrāciju plazmā, lietojot devas, kas pārsniedz 50 mg un lielāku terapeitisko līmeni.
Rivaroksabāna specifiskais antidots nav zināms. Pārdozēšanas gadījumā aktīvo ogli var lietot, lai samazinātu rivaroksabāna uzsūkšanos. Ņemot vērā intensīvo saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām, nav paredzams, ka rivaroksabāns izdalīsies dialīzes laikā.
Ja pacientam, kas saņem rivaroksabānu, ir asiņošanas komplikācija, nākamā deva ir jāatliek vai, ja nepieciešams, jāpārtrauc ārstēšana ar šo medikamentu. T1/2 Rivaroksabāns ir aptuveni 5–13 stundas, ārstēšana ir jāpielāgo atkarībā no asiņošanas smaguma un atrašanās vietas. Ja nepieciešams, var izmantot atbilstošu simptomātisku ārstēšanu, piemēram, mehānisku saspiešanu (piemēram, smagas asiņošanas gadījumā), ķirurģisku hemostāzi, novērtējot tā efektivitāti, infūzijas terapiju un hemodinamisko atbalstu, asins pagatavojumu lietošanu (sarkano asinsķermenīšu masa vai svaiga saldēta plazma atkarībā no tā, vai anēmija vai koagulopātija) vai trombocīti.
Ja iepriekš uzskaitītie pasākumi nenovērš asiņošanu, var noteikt īpašas atgriezeniskas iedarbības pro-koagulantus, piemēram, II, VII, IX un X koagulācijas faktorus kombinācijā (protrombīna komplekss), anti-inhibitoru koagulantu kompleksu vai eptac alfa (aktivizēts). Tomēr pašlaik šo zāļu lietošanas pieredze pacientiem, kas saņem Xarelto ®, ir ļoti ierobežota.
Paredzams, ka protamīna sulfāts un K vitamīns neietekmē rivaroksabāna antikoagulantu aktivitāti.
Pieredze par traneksamskābi ir ierobežota un pacientiem, kas saņem Xarelto®, trūkst aminokapronskābes un aprotinīna.
Nav zinātniska pamatojuma par sistēmiskās hemostatiskās narkotikas desmopresīna lietošanas iespējamību vai pieredzi pacientiem, kas saņem Xarelto ®.
Īpaši norādījumi
Xarelto ® lietošana nav ieteicama pacientiem, kuri vienlaikus saņem sistēmisku ārstēšanu ar azola pretsēnīšu līdzekļiem (tostarp ketokonazolu) vai HIV proteāzes inhibitoriem (ieskaitot ritonaviru). Šīs zāles ir spēcīgi CYP3A4 un P-gp inhibitori. Tādējādi šīs zāles var palielināt rivaroksabāna koncentrāciju asins plazmā līdz klīniski nozīmīgām vērtībām (vidēji 2,6 reizes), kas var palielināt asiņošanas risku. Tomēr azola pretsēnīšu zāles flukonazols, mērens CYP3A4 inhibitors, iedarbībai uz rivaroksabānu ir mazāk izteikts, un to var lietot vienlaikus ar to (skatīt "Mijiedarbība").
Xarelto ® jālieto piesardzīgi pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna Cl 30–49 ml / min), kas vienlaikus lieto zāles, kas var izraisīt rivaroksabāna koncentrācijas palielināšanos plazmā (skatīt “Mijiedarbība”).
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (Cl kreatinīns jālieto piesardzīgi pacientiem ar Cl kreatinīnu 15–29 ml / min. Klīniskie dati par rivaroksabana lietošanu pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (Cl kreatinīns nav ieteicams šiem pacientiem) "Deva un ievadīšana", "Farmakokinētika", "Farmakodinamika").
Pacienti ar smagiem nieru darbības traucējumiem vai paaugstināts asiņošanas risks, kā arī pacienti, kas vienlaikus saņem sistēmisku ārstēšanu ar azola pretsēnīšu līdzekļiem vai HIV proteāzes inhibitoriem, rūpīgi jānovēro, vai nav sākusies asiņošana pēc ārstēšanas uzsākšanas.
Zāles Xarelto ®, tāpat kā citi antitrombotiskie līdzekļi, jālieto piesardzīgi pacientiem ar paaugstinātu šāda asiņošanas risku:
- iedzimta vai iegūta asinsreces traucējumi;
- nekontrolēta smaga hipertensija;
- kuņģa čūla un divpadsmitpirkstu zarnas čūla akūtā stadijā;
- neseno intrakraniālo vai intracerebrālo asiņošanu;
- intraspinālas vai intracerebrālās asinsvadu anomālijas;
- nesena operācija smadzenēs, muguras smadzenēs vai oftalmoloģijā;
- anamnēzē ir bronhektāze vai plaušu asiņošanas epizode.
Jāievēro piesardzība, ja pacients vienlaikus saņem zāles, kas ietekmē hemostāzi, piemēram, NPL, trombocītu agregācijas inhibitorus vai citas antitrombotiskas zāles.
Pacientiem ar risku saslimt ar kuņģa čūlu un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu var noteikt atbilstošu profilaktisku ārstēšanu. Ja ir nepieciešams neizskaidrots Hb vai HELL samazinājums, lai meklētu asiņošanas avotu. Xarelto ® drošība un efektivitāte pacientiem ar sirds vārstuļiem nav pētīta, tāpēc nav pierādījumu, ka Xarelto ® 20 mg (15 mg pacientiem ar Cl kreatinīnu 15–49 ml / min) lietošana nodrošina pietiekamu antikoagulantu efektu. šajā pacientu kategorijā. Xarelto ® nav ieteicams kā alternatīva nefrakcionētam heparīnam pacientiem ar hemodinamiski nestabilu plaušu emboliju un pacientiem, kuriem var būt nepieciešama trombolīze vai trombektomija, jo Xarelto ® drošība un efektivitāte šādās klīniskajās situācijās nav noteikta.
Ja nepieciešama invazīva procedūra vai ķirurģija, Xarelto ® lietošana jāpārtrauc vismaz 24 stundas pirms iejaukšanās un pamatojoties uz ārsta atzinumu.
Ja procedūru nevar atlikt, palielināts asiņošanas risks ir jānovērtē salīdzinājumā ar nepieciešamību pēc steidzamas iejaukšanās.
Pēc invazīvās procedūras vai ķirurģiskas iejaukšanās Xarelto ® ievadīšana ir jāatjauno, ja ir atbilstoši klīniskie rādītāji un adekvāta hemostāze (skatīt apakšpunktu Farmakokinētika, Metabolisma un ekskrēcijas sekcija).
Veicot epidurālo / spinālo anestēziju vai mugurkaula punkciju pacientiem, kuri saņem trombocītu agregācijas inhibitorus, lai novērstu trombembolisku komplikāciju rašanos, pastāv risks saslimt ar epidurālu vai mugurkaula hematomu, kas var izraisīt ilgstošu paralīzi.
Šo gadījumu risks vēl vairāk palielinās, lietojot pastāvīgu epidurālu katetru vai vienlaicīgu zāļu terapiju, kas ietekmē hemostāzi.
Traumatiska epidurāla vai mugurkaula punkcija vai atkārtota punkcija var arī palielināt risku.
Pacienti jākontrolē, lai noteiktu neiroloģisko traucējumu pazīmes un simptomus (piemēram, kāju nejutīgumu vai vājumu, zarnu vai urīnpūšļa disfunkciju). Ja tiek atklāti neiroloģiski traucējumi, nepieciešama steidzama diagnoze un ārstēšana.
Pacientiem, kuri saņem vai saņem antikoagulantus, lai novērstu trombozi, ārstam ir jāsalīdzina potenciālais ieguvums un relatīvais risks pirms mugurkaula iejaukšanās.
Pieredze par rivaroksabāna lietošanu 15 un 20 mg devās aprakstītajās situācijās nav pieejama.
Lai samazinātu iespējamo asiņošanas risku, kas saistīts ar rivaroksabāna un epidurālās / spinālās anestēzijas vai muguras punkcijas vienlaicīgu lietošanu, jāapsver rivaroksabāna farmakokinētiskais profils. Labāk ir uzstādīt vai noņemt epidurālu katetru vai jostas punkciju, ja rivaroksabāna antikoagulantu iedarbība tiek vērtēta kā vāja.
Tomēr precīzs laiks, lai sasniegtu diezgan zemu antikoagulantu efektu katrā pacientā, nav zināms.
Pamatojoties uz kopējām farmakokinētiskajām īpašībām, epidurālais katetrs tiek izņemts pēc vismaz divām reizēm T1/2, t.i. ne agrāk kā 18 stundas pēc pēdējās Xarelto ® devas parakstīšanas jauniem pacientiem un ne agrāk kā pēc 26 stundām gados vecākiem pacientiem. Xarelto ® jāparedz ne agrāk kā 6 stundas pēc epidurālā katetra izņemšanas.
Traumatiskas punkcijas gadījumā Xarelto ® recepte ir jāatliek uz 24 stundām.
Drošības dati, kas iegūti no preklīniskajiem pētījumiem. Izņemot ietekmi, kas saistīta ar farmakoloģiskās iedarbības uzlabošanos (asiņošana), farmakoloģiskās drošības pētījumos iegūto preklīnisko datu analīze neliecināja par īpašu risku cilvēkiem.
Ietekme uz spēju vadīt / strādāt ar pārvietojamām mašīnām. Lietojot zāles Xarelto ®, bija vērojama ģībonis un reibonis (skatīt "Blakusparādības"). Pacientiem, kuriem rodas šīs blakusparādības, nevajadzētu vadīt transportlīdzekļus un strādāt ar pārvietojamām mašīnām.
Atbrīvošanas forma
Tabletes, apvalkotas, 15 mg vai 20 mg.
Tabletes, apvalkotas ar plēvi, 15 mg: 14 vai 10 cilnē. blisterī ar Al / PP vai Al / PVC-PVDH. 1, 2, 3 vai 7 bl. 14. tabulā vai 10 bl. 10 cilnē. kartona kastē.
Tabletes, apvalkotas ar plēvi, 20 mg: 14. vai 10. tabulā. blisterī ar Al / PP vai Al / PVC-PVDH. 1, 2 vai 7 bl. 14. tabulā vai 10 bl. 10 cilnē. kartona kastē.
Ražotājs
Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Vācija / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Vācija.
Tās juridiskās personas nosaukums un adrese, kuras vārdā izdota reģistrācijas apliecība: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Vācija / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Vācija.
Lai iegūtu vairāk informācijas un sūdzības, sazinieties ar šādu adresi: 107113, Maskava, 3. Rybinskaya iela, 18, 2. lpp.
Tālr.: (495) 231-12-00; fakss: (495) 231-12-02.
Aptiekas pārdošanas noteikumi
Xarelto ® zāļu uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.
Xarelto ® derīguma termiņš
Nelietot pēc derīguma termiņa, kas norādīts uz iepakojuma.