Heparīna darbības mehānisms

Vēsturiskais fons. 1916. gadā medicīnas students MacLean, kurš pētīja ēteriski šķīstošo prokoagulantu dabu, bija laimīgs, lai atklātu fosfolipīdu antikoagulantu. Drīz pēc tam Gowell, kura laboratorijā MacLane strādāja, atklāja ūdenī šķīstošu glikozaminoglikānu, ko sauc par augsto heparīna saturu aknās (Jaques, 1978). Heparīna koagulācijas sekmīga profilakse in vitro vēlāk noveda pie tā lietošanas venozās trombozes ārstēšanai.

Ķīmiskās īpašības un darbības mehānisms

Heparīns ir glikozaminoglikāns, kas atrodas mīksto šūnu granulās. Sintēzes laikā no dažādiem UDP cukuriem veidojas polimērs, kas sastāv no mainīgiem D-glikuronskābes un N-acetilglikozamīna atlikumiem (Bourin un Lindahl, 1993). Apmēram 10–15 šādas glikozaminoglikānu ķēdes (katra no 200 līdz 300 monosaharīdiem) ir pievienotas molekulas proteīna daļai, veidojot proteoglikānus ar molekulmasu 750 000–1 000 000. Tad glikozaminoglikānu ķēdes tiek modificētas: N-dezacetilēšana un glikozamīna atlikumu N-šķelšana D-glikuronskābe līdz L-iduroniskajai, šo skābju atlikumu O-sulfācija 2. pozīcijā, glikozamīna atlikumu O-sulfācija 3. un 6. pozīcijā (55.2. Att.). Tā kā šīs reakcijas neietekmē visus monosaharīdus, iegūto molekulu struktūra ir ļoti atšķirīga. Heparīna glikozaminoglikāna ķēdes, kas pārnestas uz mīksto šūnu granulām, p-glikuronidāze tiek sadalītas fragmentos ar molekulmasu 5000–30 000 (vidēji aptuveni 12 000, ti, 40 monosaharīdi) vairākas stundas.

Saistītie glikozaminoglikāni

Heparāna sulfāts atrodas vairumā eukariotu šūnu membrānā un ekstracelulārajā matricā. To sintezē no tādām pašām atkārtojošām disaharīdu sekvencēm kā heparīns (D-glikuronskābe un N-acetilglukozamīns), bet ir mazāk modifikāciju un tādēļ satur vairāk D-glikuronskābes un N-acetilglukozamīna un mazāk sulfātu grupas. Heparāna sulfātam piemīt arī antikoagulantu īpašības in vitro, bet daudz augstākā koncentrācijā.

Dermatāna sulfāts ir L-iduronskābes un N-acetilgalaktosamīna polimērs ar dažādiem L-iduronskābes O-sulfācijas līmeņiem 2. pozīcijā un g-laktozamīns 4. un 6. pozīcijā. Tāpat kā heparāna sulfāts, dermatāna sulfāts atrodas šūnu membrānā un ekstracelulārajā matricā, un tam ir in vitro antikoagulantu īpašības.

Avoti

Heparīnu parasti iegūst no liellopu plaušām vai cūku zarnu gļotādām. Šādi preparāti var saturēt nelielu citu glikozaminoglikānu maisījumu. Lai gan dažāda veida heparīnu sastāvs ir nedaudz atšķirīgs, to bioloģiskā aktivitāte ir aptuveni tāda pati (apmēram 150 vienības / mg). 1 vienība tiek ņemta par heparīna daudzumu, kas novērš 1 ml citrāta aitu plazmas recēšanu stundas laikā pēc 0,2 ml 1% CaC12 pievienošanas.

Zemu molekulmasu heparīnus ar molekulmasu 1000–10 000 (vidēji 4500, ti, 15 monosaharīdus) iegūst no parastā preparāta gēla filtrēšanas, nogulsnēšanas ar etanolu vai daļēju depolimerizāciju ar slāpekļskābi un citiem reaģentiem. Farmakokinētiskās īpašības un darbības mehānisms (skatīt zemāk) atšķiras no zemas molekulmasas heparīniem no normālas un viena no otras. To aktivitāti parasti nosaka Xa faktora inhibīcija.

Fizioloģiskā loma

Heparīns ir atrodams mīksto šūnu audos. Acīmredzot ir nepieciešams uzglabāt histamīnu un dažus proteāzes šo šūnu granulās (Humphries et al., 1999; Forsberg et al., 1999). Kad heparīns tiek izņemts no mātes šūnām, makrofāgi ātri uztver un iznīcina. Nav iespējams to identificēt veseliem cilvēkiem plazmā. Tomēr pacientiem ar sistēmisku mastocitozi ar masveida šūnu šūnu degranulāciju dažreiz ir neliels APTT pagarinājums, iespējams, saistīts ar heparīna izdalīšanos asinsritē.

Heparāna sulfātu molekulas uz endotēlija šūnu virsmas un subendoteliālā slāņa ekstracelulārajā matricā mijiedarbojas ar antitrombīnu III, novēršot trombozi. Ļaundabīgos audzējos dažkārt novēro asiņošanu, ko izraisa heparāna sulfāta vai dermatāna sulfāta iekļūšana asinsritē (iespējams, audzēja sadalīšanās laikā).

Darbības mehānisms

1939. gadā Brinkhaus et al. konstatēja, ka heparīna antikoagulantu iedarbību mediē viens no plazmas komponentiem un to sauc par heparīna kofaktoru. Pēc trīsdesmit gadiem izrādījās, ka antitrombīns III ir plazmas olbaltumviela, kas heparīna klātbūtnē ātri inaktivē trombīnu (Olson un Bjork, 1992). Antitrombīns III ir glikozilēts vienšķiedras polipeptīds ar molekulmasu aptuveni 58 000, kas ir homoloģisks serpīnu (spin-yototerase inhibitoru) ģimenei, jo īpaši agan-titripīnam. Antitrombīns III tiek sintezēts aknās, tā koncentrācija serumā ir 2,6 µmol / L. Tas ir aktīvs pret iekšējiem un vispārējiem koagulācijas faktoriem (īpaši 1Xa, Xa un trombīnu), bet tam ir maza ietekme uz Vila. Antitrombīna III inhibējošās iedarbības mehānisms ir šāds. Šie asinsreces faktori, kā jau minēts, ir proteāzes. Antitrombīns III spēlē savu substrātu lomu: aktīvie koagulācijas faktori uzbrūk specifiskai peptīda saitei starp arginīnu un serīnu molekulas reaktīvajā centrā. Tomēr šīs saites sašķelšanās nenotiek, un stabils koagulācijas faktora un antitrombīna III komplekss veidojas ekvimolārā proporcijā. Rezultātā asinsreces faktors zaudē proteolītisko aktivitāti.

Heparīns paātrina antitrombīna III mijiedarbību ar trombīnu vairāk nekā 1000 reizes, jo tas kalpo kā matrica, kas saistās ar abiem proteīniem. Heparīna saistīšanās arī maina antitrombīna III konformāciju, padarot tās reaktīvo centru pieejamāku trombīnam (Jin et al., 1997). Pēc trombīna-antitrombīna III kompleksa veidošanās atbrīvojas heparīna molekula. Heparīna molekulas daļa, kas ir atbildīga par saistīšanos ar antitrombīnu III, ir pentasaharīda secība, kas satur glikozamīna atlikumu, O-sulfāts 3. pozīcijā (55.2. Att.). Šī struktūra ir atrodama aptuveni 30% heparīna molekulu un, retāk, heparāna sulfātā. Citiem glikozaminoglikāniem (dermatāna sulfātam, hondroitīna sulfātiem) trūkst šīs struktūras un nespēj aktivizēt antitrombīnu III. Heparīni, kuru molekulmasa ir mazāka par 5400 (kas satur mazāk par 18 monosaharīdiem), nevar saistīt antitrombīnu III un trombīnu vienlaicīgi, un tāpēc tie nepalielina pēdējo inaktivāciju. Tajā pašā laikā parādīts 2. attēlā. 55.2. Pentasaharīds katalizē antitrombīna III faktora Xa inhibīciju (acīmredzot pietiek ar tikai antitrombīna III konformācijas izmaiņām). Tas izskaidro mazu molekulmasu heparīnu antikoagulantu iedarbību, lielākā daļa no molekulām ir pārāk īsa, lai piesaistītu trombīnu.

Tādējādi heparīns paātrina faktora Xa un yumbin inaktivāciju tikai pēc to atbrīvošanās no saistīšanās vietām. Trombocītu faktors 4, kas izdalās no granulām trombocītu agregācijas laikā, novērš antitrombīna III saistīšanos ar heparīnu un heparāna sulfātu, veicinot asins recekļa veidošanos koagulācijas vietā.

Ja heparīna vai dermatāna sulfāta koncentrācija ir lielāka par 5 vienībām / ml, to inhibējošā iedarbība uz trombīnu pārsvarā notiek ar heparīna kofaktoru. Pēdējo četru inhibitoru koncentrācija plazmā ir vairāk nekā 100 reižu mazāka par antitrombīna III koncentrāciju. Heparīna ievadīšanā / palielināšanā vairākas reizes palielinās ārējā koagulācijas mehānisma inhibitora koncentrācija (iespējams, izraisot tā izdalīšanos no endotēlija saistīšanās vietām).

Citas heparīna īpašības

Lielas heparīna devas var pagarināt asiņošanas laiku, traucējot trombocītu agregāciju. Nav skaidrs, vai heparīna antitrombocītu efekta ietekme uz tā izraisīto asiņošanu ir liela. Heparīns uzlabo chylous plazmu, izraisot lipoproteīna lipāzi, kas triglicerīdus sadala taukskābēs un glicerīnā, asinīs. Šo parādību novēro pat ar zemām heparīna koncentrācijām, kas nav pietiekamas antikoagulantu iedarbības izpausmei. Pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas ir iespējama rikošeta hiper-lipoproteinēmija.

Heparīns kavē daudzu šūnu augšanu, ieskaitot endoteliālās un asinsvadu gludās muskulatūras šūnas, kā arī nieru mezangālās šūnas. Eksperimentos ar dzīvniekiem viņš novērsa asinsvadu gludās muskulatūras šūnu proliferāciju pēc miega endotēlija bojājumiem. Šī heparīna darbība nekādā veidā nav saistīta ar tā antikoagulantu aktivitāti (Wright et al., 1989).

Skābajiem un bāziskajiem fibroblastu augšanas faktoriem ir augsta afinitāte pret heparīnu. Šie faktori stimulē gludās muskulatūras, endotēlija un citu mezenhimālo šūnu augšanu, kā arī angiogenēzi. Heparīns pats inhibē kapilāro endotēlija šūnu augšanu, bet vienlaikus pastiprina skābes fibroblastu augšanas faktora ietekmi uz šīm šūnām (Sudhal-teretal., 1989). Šī darbība nav atkarīga no tā antikoagulanta aktivitātes, bet gan no heparīna molekulu lieluma un sulfācijas pakāpes. Heparāna sulfāts uz mezenhimālo šūnu virsmas kalpo par zemu afinitāti saistošai vietai galvenajam fibroblastu augšanas faktoram, un ekstracelulārajā matricā stabilizē šo faktoru un darbojas kā depo, no kura galvenais fibroblastu augšanas faktors tiek atbrīvots ar heparīna sulfāta liāzi vai heparīna pārpalikumu. Turklāt tas, tāpat kā heparīns, ir nepieciešams, lai izpaustu galveno fibroblastu augšanas faktora bioloģisko aktivitāti, veicinot tā saistīšanos ar augstu afinitātes receptoru ar savu tirozīna kināzes aktivitāti (Yayon et al., 1991).

Pieteikums

Heparīns sāk iedarboties ātri, kas ļauj to lietot vēnu trombozē un plaušu embolijā. Ārstēšanas ilgums parasti ir 4-5 dienas. Nekavējoties iecelti un netiešie antikoagulanti, kas līdz heparīna atcelšanas brīdim sāk darboties pilnībā (sk. Turpmāk). Ar trombozi un emboliju atkārtojas parasto terapiju ar netiešiem antikoagulantiem (piemēram, ar Trusso sindromu), tiek veikta ilgstoša heparīna terapija. Tiek izmantots arī heparīns: ar nestabilu stenokardiju un miokarda infarktu; ar balona koronāro angioplastiku un stenta izvietojumu; operācijās, kas prasa ekstrakorporālu apriti; dažiem pacientiem ar DIC sindromu. Zemas heparīna devas veiksmīgi novērš venozo trombozi un plaušu emboliju riska pacientiem (piemēram, pēc operācijām ar kauliem un locītavām). Nesen tika izstrādātas detalizētas vadlīnijas heparīna lietošanai (Amerikas Fizikas koledžas 5. konference par antitrombotisko terapiju, 1998. gads).

Pirmā FDA apstiprinātā indikācija mazu molekulmasu heparīnu lietošanai bija vēnu trombozes un PE profilakse. Nesen to efektivitāte ir pierādīta vēnu trombozes, plaušu embolijas un nestabilas stenokardijas gadījumā (Hirsh et al., 1998a). To galvenā priekšrocība, salīdzinot ar parasto heparīnu, ir paredzamāka farmakokinētika, kas ļauj tām noteikt s / c bez laboratorijas kontroles (skatīt zemāk). Tas ļauj ārstēt daudzus pacientus mājās. Turklāt heparīnu trombocitopēnija un, acīmredzot, osteoporoze un asiņošana, ārstēšanu ar heparīniem ar zemu molekulmasu samazina retāk.

Atšķirībā no varfarīna, heparīns neiziet cauri placentai un nerada malformācijas, kas ļauj to ievadīt grūtniecēm. Heparīns nepalielina perinatālo mirstību un priekšlaicīgas dzemdību risku (Ginsberg et al., 1989a, b). Lai samazinātu pēcdzemdību asiņošanas risku, vēlams atcelt heparīnu vienu dienu pirms piegādes. Zema molekulmasa heparīnu lietošana grūtniecēm nav labi saprotama.

Farmakokinētika

Heparīns nav uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, tādēļ tas tiek ievadīts infūzijas veidā bez infūzijas. Ja / ievadot narkotiku sāk rīkoties nekavējoties. Gluži otrādi, ja lietojot s / c, tā biopieejamība var ievērojami atšķirties, un efekts izpaužas tikai pēc 1-2 stundām.

T1 / 2 heparīns ir atkarīgs no devas. Ievadot / ievadot devu 100, 400 un 800 vienības / kg tās antikoagulanta aktivitātes, samazinās attiecīgi par pusi no 1, 2,5 un 5 stundām (II papildinājums). Heparīna iznīcināšana notiek galvenokārt makrofāgos; neliels daudzums zāļu izdalās nemainītā veidā ar urīnu. T1 / 2 heparīnu var saīsināt ar plaušu emboliju un pagarināt aknu cirozes un CRF terminālos posmos. Zema molekulmasa heparīni T1 / 2 ir nedaudz vairāk.

Devas un laboratorijas kontrole

Heparīna standarta devas parasti ievada intravenozas infūzijas veidā. Venozas trombozes un plaušu embolijas ārstēšana sākas ar 5000 vienību heparīna strūklas ievadīšanu ar turpmāko infūziju ar ātrumu 1200–1600 vienības / h. Ārstēšana tiek uzraudzīta, nosakot APTT. Heparīna terapeitiskā deva tiek uzskatīta par devu, kas atbilst heparīna koncentrācijai plazmā 0,3-0,7 U / ml, ko nosaka no anti-Xa aktivitātes (Hirsh et al., 1998a). APTT vērtības, kas atbilst šīm heparīna koncentrācijām, ir atkarīgas no izmantotās iekārtas un reaģentiem. Parasti tiek uzskatīts par pietiekamu, lai pagarinātu APTT par 1,7–2,5 reizes, bet daži komplekti APTT noteikšanai pārspīlē šo rādītāju, kā rezultātā tiek ievadītas nepietiekamas heparīna devas. Nepietiekamu devu ieviešana pirmajā dienā palielina atkārtotas trombozes un embolijas risku. APTT nosaka pirms ārstēšanas un pēc tam ik pēc 6 stundām; Saskaņā ar šiem datiem devu pielāgo, izmantojot nomogrammas (Raschke et al., 1993). Kad deva ir pabeigta, monitoringu var veikt 1 reizi dienā.

Asins koagulācijas novēršanai kardiopulmonālajā apvedceļā ir nepieciešamas ļoti lielas heparīna devas. Tajā pašā laikā APTT ir tik ilgs, ka tas kļūst neinformatīvs, tāpēc ārstēšanai tiek izmantoti citi testi (piemēram, aktivēts recēšanas laiks).

Ja nepieciešams, ilgstoša ārstēšana ar antikoagulantiem situācijā, kad varfarīns ir kontrindicēts (piemēram, grūtniecības laikā), heparīnu var ievadīt subkutāni. Ar dienas devu aptuveni 35 000 vienību (2–3 devās) APTTV, kas noteikts intervālā starp injekcijām, parasti pagarina 1,5 reizes. Pēc devas izvēles parasti turpmāka uzraudzība nav nepieciešama.

Pacientiem ar tendenci uz dziļo vēnu trombozi un PE ir profilaktiski paredzētas nelielas heparīna devas. Ieteicamais režīms: 5000 vienības n / a, 2–3 reizes dienā. Tā kā APTT nav pagarināts, laboratorijas kontrole nav nepieciešama.

Mazās molekulmasas heparīni (enoksaparīns, dalte-parīns, ardeparīns, nadroparīns, reviparīns, tinzaparīns; tikai pirmās trīs lieto ASV šodien) ir ļoti atšķirīgi. Jebkuru divu zāļu salīdzināma anti-XA aktivitāte negarantē to identisko antitrombotisko iedarbību. Zema molekulmasa heparīni injicēti s / c 1-2 reizes dienā. Tā kā tām nav gandrīz nekādas ietekmes uz asins recēšanas rādītājiem, laboratorijas uzraudzība parasti nav nepieciešama. CRF T terminālā stadijā tiek pagarināts mazu molekulmasu heparīnu 2, kas prasa kontroli pret anti-Xa aktivitāti. Īpašus norādījumus par konkrētu zāļu lietošanu var atrast tiem pievienotajās instrukcijās.

Heparīna rezistence

Heparīna devas, kas nepieciešamas APTT paplašināšanai, ir atkarīgas no plazmas heparīna saistošajiem proteīniem (piemēram, histidīnam bagāts glikoproteīns, vitronektīns un trombocītu faktors 4), kas konkurētspējīgi inhibē heparīna mijiedarbību ar antitrombīnu Ill. Dažreiz pat ļoti lielas heparīna devas (vairāk nekā 50 000 vienību dienā) nepalielina APTT. Heparīna koncentrācija plazmā, ko mēra ar citām metodēm (piemēram, lietojot protamīna sulfāta titrēšanu vai anti-Xa aktivitāti), formāli paliek terapeitiska. Daži no šiem balasta APTT sākotnēji strauji saīsinās VIII faktora augstās koncentrācijas dēļ, un tiem var nebūt patiesas heparīna rezistences. Citiem pacientiem (piemēram, ar masveida plaušu emboliju) pastiprināta zāļu izvadīšana. Pacienti ar iedzimtu antitrombīna III deficītu parasti labi reaģē uz heparīna terapiju, jo antitrombīna III koncentrācija tajos ir 40–60% no normas. Tomēr, ja iegūtais deficīts ar antitrombīna III koncentrāciju ir mazāks par 25% no normas (aknu cirozes, nefrotiskā sindroma, LVS sindroma gadījumā), pat tad, ja tiek ievadītas lielas heparīna devas, var nebūt nekādas ietekmes.

Blakusparādības

Asiņošana

Galvenās heparīna terapijas komplikācijas ir hemorāģiskas. Smagu asiņošanu novēroja vairāki pētnieki 1–33% pacientu; Ūdens pētījumā, kurā piedalījās 647 pacienti, tika ziņots par 3 nāves gadījumiem (Levine un Hirsh, 1986). Pēdējos pētījumos ar pacientiem ar plaušu emboliju, smaga asiņošana tika novērota mazāk nekā 3% pacientu, kuri saņēma heparīnu IV (Levine et al., 1998). Salīdzināmi dati tika iegūti plaušu embolijas ārstēšanā ar zemu molekulmasu heparīniem. Kopumā asiņošanas risks palielinās, palielinoties dienas devai un APTT, bet korelācija starp šiem rādītājiem ir vāja, un asiņošana var notikt pat ar terapeitiskām APTT vērtībām. Tās parasti izraisa līdzīgas slimības, piemēram, nesena operācija, traumas, peptiska čūla vai trombocitopātija.

Heparīna antikoagulanta iedarbība izbeidzas vairākas stundas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Vieglas asiņošanas gadījumā parasti nav nepieciešams izrakstīt heparīna pretlīdzekli. Ar dzīvību apdraudošu asiņošanu heparīna iedarbību var ātri apturēt ar lēnas spermas atvasinātu bāzes polipeptīdu maisījuma lēnas protamīna sulfāta infūzijas palīdzību. Protamīns stipri saistās ar heparīnu, neitralizējot tā antikoagulantu iedarbību. Tas arī saistās ar trombocītiem, fibrinogēnu un citiem plazmas proteīniem, un tas pats par sevi var izraisīt asiņošanu. Tāpēc heparīna neitralizēšanai jāievada tikai minimāla protamīna sulfāta deva. Šī deva parasti ir 1 mg katrai 100 heparīna vienībai, kas paliek organismā, to ievada lēnām (līdz 50 mg / 10 min).

Protamīna sulfātu parasti izmanto, lai novērstu heparīna iedarbību pēc sirds un asinsvadu operācijām. Anafilaktiskas reakcijas rodas aptuveni 1% pacientu ar cukura diabētu, kuri saņēma protamīnu saturošus insulīnus (NPH insulīnu vai protamīna-cinka-insulīnu), bet arī citi pacienti. Mazāk sastopama reakcija plaušu asinsvadu spazmas, labās kambaru nepietiekamības, arteriālās hipotensijas un pārejošas neitropēnijas veidā.

Heparīna trombocitopēnija

Šī diagnoze tiek veikta, samazinot trombocītu skaitu zem 150 000 μl

"vai 50% no sākotnējā līmeņa. Tas notiek apmēram 3% pacientu pēc 5–10 dienu ārstēšanas ar parasto heparīnu (Warkentin, 1999). Mazas molekulmasas heparīniem ir mazāka iespēja izraisīt trombocitopēniju. Trešdaļai pacientu ar šo komplikāciju rodas smaga tromboze (dažreiz dzīvībai bīstama vai nepieciešama ekstremitāšu amputācija), kas var būt pirms trombocitopēnijas. Visbiežāk vēnu tromboze un plaušu embolija, bet iespējama perifēro artēriju tromboze, miokarda infarkts, insults. Heparīna trombocitopēniju var papildināt divpusēji virsnieru nekroze, ādas bojājumi injekcijas vietās un dažādas sistēmiskas reakcijas. Šo komplikāciju cēlonis ir IgG antivielu veidošanās pret heparīna kompleksu ar trombocītu faktoru 4 (retāk ar citiem ķīmikīniem). Šie kompleksi saistās ar Fcyl 1a trombocītu receptoriem, izraisot trombocītu agregāciju, atbrīvojot vairāk no trombocītu faktora 4 un trombīna veidošanās. Turklāt antivielas var sabojāt asinsvadu sienu, saistoties ar trombocītu faktora 4 kompleksu un heparānsulfātu uz endotēlija virsmas.

Trombocitopēnijas vai citu iepriekš minēto komplikāciju parādīšanās pēc 5 dienu ilgas heparīna terapijas vai vēlāk (neatkarīgi no devas vai lietošanas veida) prasa tūlītēju zāļu lietošanas pārtraukšanu. Pacientiem, kuri iepriekšējos 3-4 mēnešos saņēma heparīnu, atlikušo antivielu dēļ heparīna trombocitopēnija var attīstīties ātrāk. Diagnozi var apstiprināt, atklājot heparīna kompleksa antivielas ar trombocītu faktoru 4, kā arī heparīna atkarīgās trombocītu aktivācijas pētījumus. Tā kā pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas tromboze var rasties (Wallis et al., 1999; Warkentin, 1999), heparīna trombocitopēnijai ir parakstīti citi antikoagulanti - lepirudīns vai danaparīds (skatīt tālāk). Šādos gadījumos zemas molekulmasas heparīnus nevar izmantot, jo tie bieži reaģē ar antivielām pret normālu heparīnu. Varfarīns pacientiem ar parīna trombocitopēniju var izraisīt mitru gangrēnu (Warkentin et al., 1997) vai daudzkārtēju ādas nekrozi (Warkentin et al., 1999), to var parakstīt tikai pēc trombocitopēnijas likvidēšanas un ārstēšanas ar citiem antikoagulantiem.

Citas komplikācijas

Pacientiem, kas saņem heparīnu, kas bieži vien ir, aminotransferāžu aktivitāte palielinās līdz ar normālu bilirubīna līmeni un sārmainās fosfatāzes normālu aktivitāti. Ilgstoša ārstēšana ar terapeitiskām heparīna devām (vairāk nekā 20 000 vienību / dienā, piemēram, 3-6 mēnešus) dažreiz, kaut arī reti, izraisa osteoporozi ar skriemeļu saspiešanas lūzumiem. Heparīns pat nelielās devās nomāc aldosterona sintēzi virsnieru dziedzeros un dažkārt izraisa hiperkaliēmiju. Alerģiskas reakcijas pret heparīnu (izņemot trombocitopēniju) ir reti.

2. Antikoagulanti. Heparīna un netiešo antikoagulantu darbības mehānisms. Pieteikums. Komplikācijas. Tiešo un netiešo darbību antikoagulantu antagonisti.

Antikoagulanti tieši veic darbības veidu:

heparinoīdi - traxiparīns, enoksiparīns

kompleksu preparāti (saistoši Ca) - Trilon-B (EDTA) un citrāta-Na

antikoagulanti netieša darbība:

kumarīna atvasinājumi - neodikumarīns, syncumar, varfarīns, fepromarons

indandiona atvasinājumi - fenilīns

aspirīns (mazās devās)

Heparīna darbības mehānisms:

Heparīns ir skāba mukopolisaharīds, kas satur lielu daudzumu sērskābes atlikumu ar negatīvu lādiņu. Ietekmē pozitīvi lādētos asinsreces faktorus.

Farmakoloģiskā grupa: tiešas darbības antikoagulanti.

Darbības mehānisms: antitrombotiska iedarbība, kas saistīta ar tās tiešo iedarbību uz asins koagulācijas sistēmu. 1) negatīvās uzlādes dēļ tas bloķē I fāzi; 2) Piesaistoties plazmas antitrombīnam III un mainot molekulas konformāciju, heparīns veicina antitrombīna III paātrinātu paātrinājumu asins koagulācijas faktoru aktīvajos centros => trombu veidošanās inhibīcija - P fāzes pārkāpums;

3) fibrīna - III fāzes veidošanās pārkāpums; 4) palielina fibrinolīzi.

Ietekme: samazina trombocītu agregāciju, palielina asinsvadu caurlaidību, stimulē ķēdes cirkulāciju, ir spazmolītiska iedarbība (adrenalīna antagonists), samazina holesterīna un triglicerīdu līmeni serumā.

Pielietojums: akūtu miokarda infarktu, galveno vēnu un artēriju trombozi un emboliju, smadzeņu asinsvadus, lai saglabātu asins cirkulācijas stāvokli mākslīgajā asinsrites aparātā un hemodialīzes iekārtās. Blakusparādības: asiņošana, alerģiskas reakcijas, trombocitopēnija, osteoporoze, alopēcija, hipoaldosteronisms.

Kontrindicēts hemorāģiskā diatēze, ar paaugstinātu asinsvadu caurlaidību, asiņošanu, subakūtu bakteriālu endokardītu, smagiem aknu un nieru pārkāpumiem, akūtu un xr. Leikēmija, aplastiska un hipoplastiska anēmija, vēnu gangrēna.

Heparīna antagonists ir protamīna sulfāts, ubiquin, tolluidine blue.

Netiešas darbības antikoagulantu antagonists: K vitamīns (vikasols)

3. Pacientam ar pneimoniju, kura ķermeņa temperatūra bija 37,8 ° C, sākās antibiotiku terapijas kurss. Pēc 2 x injekcijām pacienta stāvoklis uzlabojās, bet tad karstums palielinājās, ķermeņa temperatūra sasniedza 39 °. Ārsts neatcēla antibiotiku, bet noteica bagātīgu dzērienu, diurētiku, C vitamīnu, prednizonu. Pacienta stāvoklis ir uzlabojies. Kādu antibiotiku varētu ārstēt pacients (tikai viena atbilde ir pareiza)?

Baktericīdu iedarbība

 baktēriju masveida nāve ar endotoksīnu (pirogēnu)  ​​siltumu

pārmērīga dzeršana + diurētiķis урет piespiedu diurēzi ar pirogēnu izdalīšanos no organisma

C vitamīns - pastiprinoši redoksu procesi

- pielāgošanās spēja un rezistence pret infekciju it ir antitoksiska iedarbība, pateicoties kortikosteroīdu ražošanas stimulācijai

Membrānas caurlaidība pretiekaisuma iedarbībā

prednizona pret toksisko iedarbību:

 endogēnu un eksogēnu vielu iznīcināšanā iesaistīto aknu enzīmu aktivitāte

Baktēriju šūnu sienas sintēzes pārkāpšana:

Heparīna nātrijs (heparīna nātrijs)

Saturs

Krievu vārds

Latīņu vielas nosaukums Heparīna nātrija

Ķīmiskais nosaukums

Mucopolysaccharide Polycteric Acid Ester

Farmakoloģiskās grupas vielas Heparīna nātrija

Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)

CAS kods

Vielas raksturojums Heparīna nātrija

Antikoagulantu tieša iedarbība.

Iegūti no liellopu plaušām vai cūku tievās zarnas gļotādām. Nātrija heparīns - amorfs pulveris no balta līdz pelēcīgi brūnai, bez smaržas, higroskopisks. Šķīst ūdenī un sāls šķīdumā, pH 1% ūdens šķīdumā no 6-7,5. Praktiski nešķīst etanolā, acetonā, benzolā, hloroformā, ēterī. Aktivitāte tiek noteikta ar bioloģisko metodi atkarībā no spējas pagarināt asins recēšanas laiku un izteikta darbības vienībās.

Farmakoloģija

Tas saistās ar antitrombīnu III, izraisa konformācijas izmaiņas molekulā un paātrina antitrombīna III integrāciju ar koagulācijas sistēmu serīna proteāzēm; kā rezultātā tiek bloķēts trombīns, aktivēto faktoru IX, X, XI, XII, plazmīna un kallikreīna enzimātiskā aktivitāte.

Iesaista trombīnu; Šī reakcija ir elektrostatiska un lielā mērā ir atkarīga no heparīna molekulas garuma; tikai nelielai daļai heparīna molekulas ir afinitāte pret ATIII, kas galvenokārt nodrošina tā antikoagulantu aktivitāti. Trombīna inhibēšana pret antitrombīnu ir lēns process; heparīna-ATIII kompleksa veidošanos būtiski paātrina heparīna tieša saistīšanās ar ATIII molekulas gamma-aminolizilgrupām un mijiedarbība starp trombīnu (caur serīnu) un heparīna-ATIII kompleksu (ar arginīnu); pēc tam, kad trombīna inhibēšanas reakcija ir pabeigta, heparīns atbrīvojas no heparīna-ATIII kompleksa un var tikt atkārtoti izmantots organismā, un atlikušie kompleksi tiek noņemti ar endotēlija sistēmu; samazina asins viskozitāti, samazina asinsvadu caurlaidību, ko stimulē bradikinīns, histamīns un citi endogēni faktori, tādējādi novēršot stāzi; uz endotēlija šūnu virsmas ir konstatēti specifiski endogēno heparīna analogu receptori; heparīnu var sorbēt uz endotēlija un asins šūnu membrānu virsmas, palielinot to negatīvo lādiņu, kas novērš trombocītu, eritrocītu, leikocītu saķeri un agregāciju; Heparīna molekulas ar zemu afinitāti pret ATIII izraisa gludās muskulatūras hiperplāzijas, t.sk. pateicoties trombocītu adhēzijas inhibīcijai, inhibējot šo šūnu augšanas faktora izdalīšanos, inhibē lipoproteīna lipāzes aktivāciju, tādējādi novēršot aterosklerozes attīstību; Heparīns saistās ar dažām komplementa sistēmas sastāvdaļām, samazinot tā aktivitāti, novērš limfocītu sadarbību un imūnglobulīnu veidošanos, saistās ar histamīnu, serotonīnu - tas viss izraisa antialerģisku efektu; mijiedarbojas ar virsmaktīvo vielu, samazinot tās aktivitāti plaušās; ietekmē endokrīno sistēmu - nomāc pārmērīgu aldosterona sintēzi virsnieru garozā, piesaista adrenalīnu, modulē olnīcu reakciju uz hormonāliem stimuliem, uzlabo parathormona aktivitāti; mijiedarbības rezultātā ar fermentiem tā var palielināt smadzeņu tirozīna hidroksilāzes, pepsinogēna, DNS polimerāzes aktivitāti un samazināt mioīna ATPāzes, piruvāta kināzes, RNS polimerāzes, pepsīna aktivitāti.

Pacientiem ar koronāro artēriju slimību (kombinācijā ar acetilsalicilskābi) tas samazina akūtu koronāro artēriju trombozes, miokarda infarkta un pēkšņas nāves risku. Samazina atkārtotu sirdslēkmes biežumu un pacientu mirstību pēc miokarda infarkta. Lielās devās tas ir efektīvs plaušu embolijā un vēnu trombozē, mazās devās - vēnu trombembolijas profilaksei, t.sk. pēc operācijas; ar on / in ievadot asins koagulāciju palēnina gandrīz nekavējoties, ar / m - pēc 15-30 minūtēm, ar s / c - pēc 40-60 minūtēm, pēc ieelpošanas, maksimālā iedarbība - pēc dienas; antikoagulanta efekta ilgums - attiecīgi 4–5 h, 6 h, 8 h, 1–2 nedēļas, terapeitiskā iedarbība - trombu veidošanās novēršana - ilgst daudz ilgāk. Antitrombīna III deficīts plazmā vai trombozes vietā var ierobežot heparīna antitrombotisko iedarbību.

Augstākā biopieejamība ir norādīta ievadā / ievadā; sc injekcijas gadījumā bioloģiskā pieejamība ir slikta, C_maks plazmā tas tiek sasniegts 2–4 stundu laikā; T_1/2 no plazmas ir 1–2 h; plazmā tas galvenokārt ir saistīts ar proteīniem; intensīvi notverti endotēlija šūnas un mononukleārās makrofāgu sistēmas šūnas, kas koncentrējas aknās un liesā. Lietojot inhalācijas veidā, to absorbē alveolāri makrofāgi, kapilāru endotēlijs, lieli asinsvadi un limfātiskās asinsvadi: šīs šūnas ir galvenā heparīna nogulsnēšanās vieta, no kuras tas pakāpeniski atbrīvojas, saglabājot noteiktu plazmas līmeni; tiek veikta desulfurizācija N-desulfamidāzes un trombocītu heparināzes ietekmē, kas ir iesaistīta heparīna metabolismā vēlākos posmos; Desulfātu molekulas nieres endoglikozidāze pārvērš par zemas molekulmasas fragmentiem. Ekskrēcija notiek caur nierēm metabolītu veidā, un tikai tad, ja tiek ievadītas lielas devas, var izdalīties nemainīgi. Neiet caur placentāro barjeru, neizdalās mātes pienā.

Lietojot lokāli, neliels daudzums heparīna uzsūcas no ādas virsmas sistēmiskajā cirkulācijā. C_maks pēc 8 h pēc lietošanas.

Heparīna nātrija izmantošana

Parenterāla: nestabila stenokardija, akūta miokarda infarkts; trombemboliskas komplikācijas miokarda infarkta gadījumā, operācijas ar sirdi un asinsvadiem, plaušu trombembolija (ieskaitot perifēro vēnu slimības), koronāro artēriju un smadzeņu asinsvadu tromboze, tromboflebīts (profilakse un ārstēšana); DIC, mikrotrombozes un mikrocirkulācijas traucējumu profilakse un terapija; dziļo vēnu tromboze; nieru vēnu tromboze; hemolītiskais urēmiskais sindroms; priekškambaru fibrilācija (ieskaitot kopā ar embolizāciju), mitrāla sirds slimība (trombozes profilakse); bakteriālais endokardīts; glomerulonefrīts; lupus nefrīts. Asins koagulācijas novēršana ekstrakorporālo metožu laikā (ekstrakorporālā asinsrite sirds operācijas laikā, hemosorbcija, hemodialīze, peritoneālā dialīze, citapherēze), piespiedu diurēze; vēnu katetru mazgāšana.

Ārējie: migrācijas flebīts (ieskaitot hronisku varikozu slimību un varikozas čūlas), virspusējo vēnu tromboflebīts, lokāla tūska un aseptiska infiltrācija, komplikācijas pēc vēnu ķirurģiskām operācijām, zemādas hematoma (ieskaitot pēc flebektomijas), traumas, locītavu, cīpslu, muskuļu audu sasitumi.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība; parenterālai lietošanai: hemorāģisko diatēzi, hemophilia, vaskulīts, trombocitopēniju (ieskaitot anamnēzē heparīna izraisītu), asiņošana, leikēmija, paaugstināts asinsvadu caurlaidību, polipiem, vēzi, kuņģa un zarnu čūlainais bojājumus, barības vada varices, smaga nekontrolētu hipertensiju akūta baktēriju endokardīts, traumas (īpaši craniocerebrāls), nesena operācija uz acīm, smadzenes un mugurkaula, smagas aknu un / vai nieru anomālijas.

Ārējai lietošanai: čūlaino-nekrotisku, strutojošu procesu uz ādas, traumatisku ādas integritātes pārkāpumu.

Ierobežojumi. T

Ārējai lietošanai: pastiprināta asiņošanas tendence, trombocitopēnija.

Lietošana grūsnības un laktācijas laikā

Grūtniecības laikā un zīdīšanas laikā ir iespējama tikai saskaņā ar stingrām norādēm.

FDA - C. darbības kategorija attiecībā uz augli.

Heparīna nātrija blakusparādības

No nervu sistēmas un sensoriem orgāniem: reibonis, galvassāpes.

No sirds un asinsvadu sistēmas un asinīm (asins veidošanās, hemostāze): trombocitopēnija (6% pacientu) - agrīnā (2-4 dienu ārstēšanas) un vēlu (autoimūna), retos gadījumos ar letālu iznākumu; hemorāģiskas komplikācijas - asiņošana no gremošanas trakta vai urīnceļiem, retroperitoneālas asiņošanas olnīcās, virsnieru dziedzeri (attīstot akūtu virsnieru mazspēju).

No gremošanas trakta puses: apetītes zudums, slikta dūša, vemšana, caureja, paaugstināts transamināžu līmenis asinīs.

Alerģiskas reakcijas: ādas hiperēmija, narkotiku drudzis, nātrene, izsitumi, nieze, bronhu spazmas, anafilaktiskas reakcijas, anafilaktiskais šoks.

Citi: ar ilgstošu lietošanu - alopēcija, osteoporoze, mīksto audu kalcifikācija, aldosterona sintēzes inhibēšana; injekcijas reakcijas - kairinājums, hematoma, sāpes, ievadot.

Lietojot lokāli: ādas pietvīkums, alerģiskas reakcijas.

Mijiedarbība

Nātrija heparīna efektivitāte uzlabota acetilsalicilskābe, dekstrānu, fenilbutazona, ibuprofēns, indometacīns, dipiridamols, hidroksihlorhinīnu varfarīnu, dicumarol - palielināta asiņošanas risku (kombinētajā lietošanas uzmanīgi) samazinās - sirds glikozīdi, tetraciklīni, nikotīnu, antihistamīnu izmaiņas - nikotīnu skābes.

Kombinēts heparīna nātrija (ieskaitot gēla formu) lietošana ar netiešiem antikoagulantiem var izraisīt PT pagarināšanos. Asiņošanas risks palielinās, ja to lieto kopā ar diklofenaku un ketorolaku, lietojot parenterāli (izvairieties no kombinācijas, ieskaitot heparīnu mazās devās). Klopidogrels palielina asiņošanas risku.

Lietošanas veids

Piesardzības līdzeklis Heparīna nātrija

Nepieciešama pastāvīga asins recēšanas laika uzraudzība; atcelšana jāveic pakāpeniski.

Ja to lieto ārēji, to nedrīkst uzklāt uz atklātām brūcēm vai gļotādām. Želeja netiek parakstīta vienlaicīgi ar NPL, tetraciklīniem, antihistamīna līdzekļiem.

Heparīns

Normāla cilvēka asins koagulācija ir viens no svarīgākajiem faktoriem visu orgānu un sistēmu veselīgai funkcionēšanai. Heparīns attiecas uz antikoagulantiem, tas ir, novērš patoloģisku asins recēšanu. Veselam cilvēkam aprakstīto vielu ražo aknu, plaušu un dažu citu orgānu šūnas. Šī procesa pārkāpuma un nepietiekamas vielas sintēzes gadījumā ir nepieciešama mākslīga heparīna ievadīšana.

Klīniskās īpašības

INN (starptautiskais nepatentētais nosaukums) zāles - heparīna nātrijs (heparīna nātrijs).

Zāles želejas un ziedes veidā izsniedz bez ārsta receptes. Pērkot līdzekļus ampulās injekcijai, jums ir jāiesniedz recepte.

Atbrīvojiet zāļu formu un sastāvu

Heparīna zāles tiek ražotas vairākās medicīniskās formās. Tie ietver:

Heparīna injekcijas šķīdumam ir dzidrs vai gaiši dzeltens tonis, bez smaržas, pieejams 5 un 10 ampulās kartona kastītē.

Ziede ir iepakota alumīnija caurulēs ar 10 vai 25 g. Katra no tām ir ievietota kartona iepakojumā, ieskaitot lietošanas instrukciju.

Gels ir izgatavots no caurulēm ar dažādām devām, kas iepakotas 15, 20, 30, 50 un 100 g. Katrs iepakojums satur anotāciju par zāļu lietošanu.

Heparīns ietver galveno aktīvo vielu - heparīnu un palīgkomponentus.

Farmakodinamika

Aprakstītās zāles farmakoloģiskā iedarbība galvenokārt ir fibrīna veidošanās kavēšanas procesā. Ievadot intravenozi heparīnu, tiek sasniegts šāds efekts:

• paaugstināta nieru asins plūsma;
• palielināts smadzeņu asinsvadu elastīgums;
• samazināta virsmas aktīvā darbība plaušu audos;
• samazina aldosterona ražošanu virsnieru garozā;
• asins recekļu novēršana artērijās;
• primārās un atkārtotās miokarda infarkta profilakse;
• brīdinājums par pēkšņas pacienta nāves gadījumiem.

Zāles Heparīna lietošana ziedes vai gēla formā ļauj novērst iekaisuma procesu skarto teritoriju teritorijā, lai panāktu asins recekļu un ādas hematomu rezorbciju. Tā rezultātā esošie recekļi izšķīst un jauni nav izveidojušies. Vietējais Heparīna darbības mehānisms ir inhibēt trombīna sintēzi, samazināt trombocītu agregāciju un nomākt hialuronidāzes aktivitāti.

Farmakokinētika

Heparīna iedarbība tiek konstatēta diezgan ātri. Ievadot intravenozi, iedarbība tiek novērota gandrīz nekavējoties. Pēc intramuskulāras injekcijas iedarbība notiek 10-15 minūšu laikā. Zāles Heparīna metabolisms iet caur aknām, sastāvdaļas izdalās caur nierēm. Saziņa ar proteīniem ir aptuveni 95%. Šajā stāvoklī aktīvā viela ir līdz 5 stundām, kas izskaidro zāļu ilgstošo iedarbību.

Lietošanas indikācijas

Heparīna ietekme injekciju vai ziedes veidā ārējai lietošanai ir nedaudz atšķirīga. Apsveriet indikācijas dažādu zāļu izdalīšanās veidu lietošanai.

Heparīna injekcijas ir indicētas pacientiem ar šādiem nosacījumiem:

• nieru tromboze;
• bakteriālais endokardīts;
• lupus nefrīts;
• asins recekļu profilakse ķirurģiskas iejaukšanās laikā;
• mitrālas sirds defekti;
• hemodialīze;
• izmantot asins pārliešanas procedūrā.

Heparīna lietošana gēla un ziedes veidā ir norādīta šādos apstākļos:

• virspusējo kuģu tromboflebīta ārstēšana;
• hemoroīdu ārējais skats;
• hemoroīdu vēnu iekaisums pēc dzimšanas procesa;
• trofiskas čūlas uz kājām;
• virspusējs mastīts;
• zemādas hematomu ārstēšana;
• ādas ievainojumi, kam nav pievienoti atklāti brūces uz ķermeņa;
• muskuļu šķiedru bojājumi, cīpslas.

Kontrindikācijas

Kontrindikācijas heparīna lietošanai tiek noteiktas atkarībā no zāļu formas.

Šādu nosacījumu klātbūtnē pacientiem ir aizliegts injicēt zāles:

• organisma jutība pret aktīvajām zāļu sastāvdaļām;
• slimībām, ko raksturo tendence asiņot;
• patoloģiskā aortas dalīšana;
• intrakraniālā aneurizma;
• traumatiskas smadzeņu traumas nodošana;
• hemorāģiskie insulti;
• hipertensija, kas nav pakļauta zāļu kontrolei;
• akūtas aknu un nieru slimības;
• menstruāciju periods;
• priekšlaicīgas dzemdības vai aborts;
• nesenais dzemdības, laktācija;
• čūlu kuņģa un zarnu bojājumi.

Heparīna kontrindikācijas ziedes un želejas veidā ir aktīvās sastāvdaļas individuālā neiecietība, stāvokļi, kam seko normālas asins recēšanas traucējumi, pēcoperācijas šuves un atklāti brūces uz ķermeņa, čūlas bojājumi.

Ārstēšanas iezīmes

Heparīns ilgstoši intravenozi, vēlams lietot stacionārās ārstēšanas laikā.

Ārstam noteikti jāņem vērā heparīna ievadīšanas īpašības. Citu zāļu vienlaicīga intramuskulāra lietošana ar heparīna šķīdumu tiek izmantota ļoti reti, ja nepieciešams.

Ja trūkst Heparīna efekta injicēšanas laikā, ir svarīgi kontrolēt antitrombīna III līmeni pacienta asinīs.

Cilvēkiem, kas cieš no hipertensijas, ir nepieciešams regulāri uzraudzīt asinsspiedienu.

Vecāka gadagājuma pacientu vidū ir jāsamazina zāļu devas, jo zāļu standarta devas palielina asiņošanas risku.

Ziedes vai ziedes nedrīkst uzklāt uz atklātām brūcēm. Izvairieties no saskares ar mutes gļotādu, acīm, dzimumorgāniem.

Blakusparādības

Heparīna blakusparādības ar pareizu narkotiku lietošanu ir diezgan reti, par ko liecina pozitīvās atsauksmes no ārstiem un pacientiem. Lietošanas instrukciju neievērošana var izraisīt šādu komplikāciju kā asiņošanu. Visbiežāk šīs sekas tiek diagnosticētas cilvēkiem ar nieru darbības traucējumiem, aknām, vecākiem par 65 gadiem.

Blakusparādības, ko izraisa medikamentu lietošana, var būt trombocitopēnija, kas saistīta ar asinsvadu trombemboliju un asiņošanu. Vairumā gadījumu šis stāvoklis attīstās zāļu terapijas laikā 7 dienas vai ilgāk.

Injekcijas vietā pacientam var rasties dermas pietūkums, maigums, apsārtums. Parasti pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas negatīvās sekas izzūd pašas, un tām nav nepieciešama īpaša ārstēšana.

Šķīduma deva

Dažādos apstākļos zāles lieto intramuskulāras injekcijas vai intravenozas ievadīšanas veidā. Tajā izmantots skaidrs tehnoloģijas algoritms, kura ievērošana palīdz sasniegt maksimālu terapeitisko efektu un novērst negatīvas sekas. Parasti intervāls starp injekcijām ir vismaz 8 stundas, bet ne vairāk kā 12 stundas.

Ārstam ir stingri jāievēro zāļu devas. Instrukciju pārkāpšana izraisa efekta vai pārdozēšanas trūkumu.

Trombozes ārstēšanā pacientam ieteicams injicēt 5000 U. Smagos apstākļos ārsts var palielināt devu līdz 10 tūkstošiem vienību. Alternatīvās terapijas uzdevumā pacientam ik pēc 12 stundām tiek noteikts 15 000 U.

Medicīniskajā praksē heparīnu atšķaida ar 1000 ml izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma. Injekcija nav ieteicama tajā pašā vietā, kas saistīta ar vietējo reakciju veidošanos uz ādas pēc injekcijas. Injekcijas tehnikas ievērošana nodrošina minimālu ādas kairinājumu un blakusparādības.

Ziežu un želeju uzklāšana

Norādījumi par heparīna lietošanu ziedes veidā nozīmē produkta vietējo lietošanu. Ziede tiek ārstēta no 2 līdz 4 reizes dienā. Atvērtām brūcēm un pēcoperācijas šuvēm nevar izmantot.

Ārstējot varikozas vēnas ir aizliegts berzēt rīku, jo tas var izraisīt iekaisuma procesa izplatīšanos vēnā, asins recekļa atdalīšanu.

Hematomu un nobrāzumu ārstēšanai ziede tiek uzklāta visas dienas garumā, parasti ilgāka ārstēšana nav nepieciešama.

Ar varikozām vēnām anālā, rīks tiek izmantots kompresijām.

Lietošana grūtniecēm

Neskatoties uz to, ka heparīns var izraisīt nevēlamas blakusparādības starp sievietēm, kuras pārvadā bērnu, ieguvumi no tā lietošanas daudzās situācijās pārsniedz risku.

Klīniski pierādīts, ka aktīvās vielas sastāvdaļas nevar iekļūt placentā, tādēļ tās nevar kaitēt bērnam. Ir svarīgi atzīmēt, ka tas nenozīmē, ka jūs varat lietot šo līdzekli pats. Norādiet narkotiku šajā jutīgajā periodā vajadzētu būt tikai ārstam.

Ārstēšanas kurss, kas ilgst līdz 7 dienām, neprasa asins stāvokļa uzraudzību. Ja terapija ilgst vairāk nekā nedēļu, pacientam ir jādod asinis laboratorijas testēšanai.

Lietošana pediatrijā

Heparīnu bērniem dažādos izdalīšanas veidos nosaka ārsts, ja tas ir norādīts. Injekcijas biežāk lieto, lai novērstu asins recekļu veidošanos pēc ķirurģiskas iejaukšanās. Nav vecuma ierobežojumu, bet līdz 3 gadu vecumam injekcijas tiek parakstītas tikai tad, ja nepieciešams.

Zāle ziedes veidā tiek izrakstīta bērniem no gada, neskatoties uz to, ka abstrakts aizliedz lietot zāles līdz 3 gadiem. Ar tendenci asiņot vai riskēt ar savu attīstību, heparīns bērnu vidū ir kontrindicēts.

Narkotiku mijiedarbība

Aprakstītās zāļu terapeitiskā iedarbība ir pastiprināta, ja to lieto kopā ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem, prettrombocītu līdzekļiem. Vienlaicīga lietošana ar tetraciklīnu, antialerģiskām zālēm, nikotīnu samazina heparīna iedarbību.

Analogi

Radara saraksts ietver daudzas zāles, kurām ir līdzīga iedarbība un sastāvs ar līdzekļiem, kas ir heparīns. Analogiem ir:

• Wiatromb - ietver heparīna nātriju, ir pieejams želejas veidā un aerosols vietējai ārstēšanai skartajās zonās;
• Heparīns Akrikhin - antikoagulants gēls, ko lieto kāju, tūskas un varikozas vēnu smaguma mazināšanai. Heparīna akriquine, ja to lieto nepareizi, izraisa blakusparādības, tādēļ ir ieteicams lietot zāles recepšu veidā;
• Lioton gēls satur to pašu aktīvo vielu, medicīniskajā praksē to izmanto virspusējo vēnu slimību ārstēšanai, kam seko asins recekļu veidošanās un asinsvadu struktūras izmaiņas;
• Trombless gēls - pieder tiešo antikoagulantu grupai, tam piemīt pret edema, antitrombotiska, pretiekaisuma iedarbība;
• Heparīns Sandoz ir šķīdums injekcijām, ko lieto, lai ārstētu un novērstu asins recekļu veidošanos dziļajās vēnās, lai novērstu patoloģisku asins koagulāciju ķirurģiskas iejaukšanās laikā;
• Heparīns Richter ir šķīdums ampulās, ko izmanto asinsvadu slimību, tostarp akūtas miokarda infarkta, ārstēšanai un profilaksei.

Pārdošanas un uzglabāšanas noteikumi

Želejas un ziedes veidā rīks tiek izsniegts no aptiekām bez ārsta receptes. Ampulas attiecas uz recepšu zālēm.

Ieteicams uzglabāt zāles vēsā, tumšā vietā, bērniem nepieejamā vietā, temperatūrā, kas nav augstāka par 25 grādiem.

Pacientu atsauksmes

Antonina, Saranska
„Pēc miokarda infarkta mans tēvs tika parakstīts ar heparīna injekcijām. Kā ārsts teica, bija nepieciešams novērst citu uzbrukumu. Par laimi, terapija tika veikta bez sarežģījumiem, tagad tēvs jau ir mājās, viņš jūtas labi. ”

Valērijs, Tambovs
„Es jau ilgu laiku esmu izmantojis heparīna ziedes. Šī narkotika palīdz man atbrīvoties no diskomforta ar hemoroīdiem, mazina sāpes un iekaisumu. Protams, es zinu, ka jums ir jālieto zāles, kā noteicis ārsts, bet ne vienmēr ir laiks apmeklēt slimnīcu. No ziedes lietošanas nebija blakusparādību. ”

Elena, Khimki
„Es esmu ārsts, un es zinu, ka antikoagulanti, kuriem pieder heparīns, bieži izraisa nevēlamas sekas. Es pats lietoju narkotiku tikai tad, kad tas ir nepieciešams. Man ir varikozas vēnas, tāpēc man ir nepieciešama antitrombotiska terapija. Es ārstēšos ar injekcijām reizi gadā, un es izmantoju ziedi slimības saasināšanai. Šīs zāles palīdz labi. ”

Heparīns ir bioloģiski aktīva viela, zāles, zāles. Darbības mehānisms

Heparīns (no latīņu vārda - Heparinum un grieķu vārds - Hepar - aknas) ir proteoglikāna fizioloģiskā viela, kurā vairākas polisaharīdu ķēdes ir saistītas ar kopējo proteīna kodolu. Preparātiem, kuru pamatā ir šī bioloģiski aktīvā viela, ir raksturīgas strukturālas iezīmes.

Heparīna vielas polisaharīdu ķēžu disaharīda komponents satur glikozamīnu un uronskābi. Lielākā daļa glikozamīna atlikumu aminoskābju ir N-sulfāta formā, bet ir neliels acetilēto aminogrupu daudzums.

Aptuveni 90% uronskābes ir iduronskābe un tikai 10% ir glikuronskābe. Proteoglikāna proteīna komponents ir unikāls, jo tas sastāv tikai no serīna un glicīna atliekām. Vislielākais bioloģiski aktīvo vielu heparīns ir plaušās, aknās un ādā. Heparīna molekulmasa svārstās no 6 103 līdz 25 103 Dal.

Bioloģiski aktīvo savienojumu heparīnu sintezē audu bazofīli (mastu šūnas) un uzglabā granulās. Šīs šūnas bieži lokalizējas mikrovaskulāra asinsvados. Degranulācijas laikā audu basofili izdalās heparīnu ekstracelulārajā telpā.

Heparīna viela ir iesaistīta asins koagulācijas regulēšanā. Sakarā ar augsto negatīvo lādiņu (urona skābju un sulfātu atlieku dēļ) heparīna preparāti intensīvi mijiedarbojas ar dažām asins plazmas sastāvdaļām. Heparīns zāles specifiski saistās ar IX un CI koagulācijas faktoriem, izraisot antikoagulantu. Tomēr heparīna preparātu antikoagulanta aktivitātei svarīgāka ir tā spēja mijiedarboties ar plazmas α2-glikoproteīnu - antitrombīnu III. Tas palielina lipoproteīna lipāzes enzīma izdalīšanos plazmā, kas atrodas kapilārajās sienās un veicina triglicerīdu hidrolīzi.

Heparīna medikamentus lieto, lai sadedzinātu slimības, trombozi, sirds un asinsvadu patoloģijas, kā arī asins stabilizatoru asins pārliešanai.

Literatūra

1. Murray R., Grenner D., Meies P., Rodwell V. Cilvēka bioķīmija: 2 tonnas - M., 1993
2. Gonsky Ya.I, Maksimchuk, T.P. Cilvēka bioķīmija. - Ternopils, 2001

Labi zināt

© VetConsult +, 2015. Visas tiesības aizsargātas. Vietnē atļauto materiālu izmantošana ir atļauta, ja ir saite uz resursu. Kopējot vai daļēji izmantojot materiālus no vietnes lapām, ir nepieciešams ievietot tiešu hipersaiti uz meklētājprogrammām, kas atrodas apakšvirsrakstā vai raksta pirmajā daļā.