Ģenētiskā trombofīlija: diagnoze, ārstēšana un bīstamība grūtniecības laikā

Ģenētiskā trombofilija ir iedzimts hronisks ķermeņa stāvoklis, kurā ilgu laiku (mēnesi, gadu vai visu mūžu) pastāv tendence veidot asins recekļus (asins recekļus) vai izplatīt asins recekli daudz plašāk nekā bojājumu robežas.

"Trombofilijas" jēdziens parasti nozīmē ģenētiski noteiktu stāvokli, bet iegūto paaugstinātas tendences veidošanās asins recekļu veidošanās apstākļos bieži maldina cilvēkus.

Šādas valstis neattiecas uz šo jēdzienu. Ir neiespējami pierādīt vienlīdzīgu zīmi starp trombofiliju un trombozi, jo ģenētiskā nosliece uz trombofiliju ne vienmēr ir realizēta trombozes veidā.

Trombofilijas izpausmes, kas saistītas ar asins recekļu veidošanos. Tas notiek tādēļ, ka mainās asinsrites sistēmas asinsreces un antikoagulantu faktora attiecība.

Parastā asins recēšanas procesā, kas nepieciešams, lai apturētu asiņošanu, veidojas asins recekļu formas, kas aizver trauku traumas vietā. Daži aktīvās vielas, tā sauktie koagulācijas faktori, ir atbildīgi par trombu veidošanās procesa īstenošanu.

Ir antikoagulanti, lai novērstu pārmērīgu asins recēšanu.

Tas nozīmē, ka ir vai nu antikoagulantu faktoru skaita samazināšanās, vai arī koagulācijas faktoru skaita pieaugums. Tas ir iemesls asins recekļu veidošanās procesam, kas pārkāpj asins piegādi audiem un orgāniem.

Trombofilijas ģenētiskie faktori

Ģenētiskā trombofilija ir saistīta ar cilvēka iedzimtu noslieci.

Tāpēc nav īpašu iemeslu, kas izraisītu šo nosacījumu. Ir tikai daži riska faktori, kas var izraisīt šī stāvokļa attīstību.

Tiek uzskatīts, ka trombofīlija parādās biežāk:

• vīriešiem;
• cilvēkiem, kas vecāki par 60 gadiem;
• cilvēkiem, kuru radiniekiem ir trombofīlija;
• grūtniecēm sievietēm, kas lieto perorālos kontracepcijas līdzekļus;
• cilvēkiem ar vēža patoloģiju, ar autoimūnām un vielmaiņas slimībām;
• cilvēkiem, kuri nesen bijuši pakļauti smagām infekcijām, ievainojumiem un operācijām.

Slimību klasifikācija

Ir divi galvenie trombofilijas veidi:

1. Iedzimta (iedzimta, primāra) trombofīlija.
2. Iegūtā trombofīlija.

Pirmais trombofilijas veids ir saistīts ar novirzēm gēnos, kas satur informāciju par olbaltumvielām, kas iesaistītas asins recēšanā.

Starp tiem visbiežāk ir:

• proteīnu C un S deficīts;
• antitrombīna III deficīts;
• V koagulācijas faktora anomālija (Leidena mutācija);
• protrombīna G 202110A anomālija.

Visi šie iedzimtie traucējumi izraisa asins recēšanu.

Jums tas jāzina, pirms jūs veicat apakšējo ekstremitāšu vēnu ultraskaņu - indikācijas un kontrindikācijas, plusi un mīnusi, rezultātu dekodēšana.

Jūs varat uzzināt, kādus medicīniskos pamatojumus hemoroja skleroterapijai ir iespējams pēc mūsu pētījuma par šo tēmu.

Otrais trombofilijas veids rodas citu slimību vai medikamentu dēļ. Tie ietver:

1. Antifosfolipīdu sindroms. To raksturo antivielu pārpalikums, kas iznīcina fosfolipīdus. Fosfolipīdi ir svarīgas nervu šūnu, asinsvadu sienu un trombocītu membrānu sastāvdaļas. Kad šīs šūnas tiek iznīcinātas, tiek atbrīvotas aktīvās vielas, kas traucē normālu mijiedarbību starp asins koagulācijas un antikoagulācijas sistēmām. Tā rezultātā palielinās recēšana un palielinās trombozes tendence.
2. Melioproliferatīvās slimības. Šīs slimības raksturo kaulu smadzeņu pārmērīgo asins šūnu ražošana. Šajā sakarā asins viskozitāte palielinās un asins plūsma tiek traucēta. Tas veicina arī trombozes palielināšanos.
3. Iegūtais antitrombīna III deficīts. To raksturo šī faktora sintēzes pārkāpums vai tā pārmērīga iznīcināšana.
4. Slimības, kas saistītas ar asinsvadu bojājumiem. Piemēram, ir zināms, ka cukura diabēta gadījumā hormona insulīna līmenis, kas izmanto glikozi, samazinās, kā rezultātā palielinās glikozes līmeņa paaugstināšanās asinīs. Un glikozei ir toksiska iedarbība uz asinsvadu sienām. Savukārt asinsvadu sienas šūnu bojājumi izraisa koagulācijas faktoru atbrīvošanos, traucētu asins plūsmu un pārmērīgu trombu veidošanos.

Klīniskās izpausmes

Bieži vien cilvēki ar trombofiliju neiesniedz nekādas sūdzības un nepamanīju nekādas izmaiņas viņu veselības stāvoklī.

Tas ir saistīts ar to, ka šai patoloģijai ir raksturīgs ilgstošs klīnisko izpausmju gaita un vienmērīga augšana.

Dažreiz ģenētiskā trombofīlija simptomi izpaužas vairākus gadus pēc tam, kad tika konstatēti trombofilijas ģenētiskie marķieri.

Tikai ar asins recekļa veidošanos pacientiem parādās klīniskie simptomi. Simptomu smagumu nosaka trombu lokalizācija un kuģa lūmena aizsprostošanās pakāpe:

1. Ja artēriju gultas traukos parādās asins recekļi, var rasties artēriju tromboze. Ņemot to vērā, ir iespējams attīstīt išēmisku insultu un akūtu koronāro trūkumu uzbrukumus jauniešiem. Gadījumā, ja veidojas asins receklis placentas traukos, ir iespējami aborts un augļa nāve dzemdē.
2. Ja apakšējo ekstremitāšu venozā tromboze sastopas ar plašu klīnisko izpausmju klāstu. Kājām ir smaguma sajūta, sāpes apakšējā kājā, izteikts apakšējo ekstremitāšu pietūkums un trofiskas ādas izmaiņas.
3. Ar trombu lokalizāciju mezenteriskajos asinsvados rodas akūta dagger sāpes, slikta dūša, vemšana un izkārnījumi.
4. Aknu vēnu trombozi raksturo intensīva sāpes epigastrijas reģionā, nekontrolējama vemšana, apakšējo ekstremitāšu pietūkums un vēdera palielināšanās.

Diagnostikas veikšana

Galvenā diagnostikas metode ir asinsanalīze ģenētiskai trombofilijai.

Trombofilijas asins analīzes notiek divos posmos:

• pirmajā posmā patoloģija tiek atklāta specifiskā asins koagulācijas sistēmas saitē, izmantojot nespecifiskas asins analīzes;
• otrajā posmā patoloģija ir diferencēta un noteikta, izmantojot specifiskas analīzes.

Vispārējā asins analīzē trombofilijā konstatēts eritrocītu un trombocītu skaita pieaugums, palielinās eritrocītu tilpuma attiecība pret kopējo asins tilpumu.

Nosakiet D-dimēra līmeni asinīs. Šī viela ir asins recekļu iznīcināšanas produkts. Kad trombofilija palielina tā daudzumu.

Analīze, kas nosaka aktivēto daļējo tromboplastīna laiku (APTT), imitē dabisko asins koagulāciju un ļauj novērtēt koagulācijas faktoru aktivitātes pakāpi.

Trombofiliju raksturo APTTV samazināšanās. Tiks samazināts antitrombīna III līmenis, kas aktivizē asins antikoagulantu sistēmu. Kad trombofilija nosaka arī trombu veidošanās laiku asins plazmas trombīna laikā. Tas samazinās.

Fibrinogēns ir viens no galvenajiem asins koagulācijas sistēmas elementiem.

Trombofilijas gadījumā palielinās tā līmenis. Asins recēšanas ātruma noteikšana tiek veikta, izmantojot protrombīna indeksu. Viņa līmenis tiks palielināts.

Īpaši pētījumi, kas atšķir trombofiliju ar citām slimībām, ietver:

1. Lupus antikoagulanta līmeņa noteikšana - specifisks proteīns, kas iznīcina asinsvadu šūnu membrānu elementus. Tās līmeni var palielināt autoimūnās slimībās.
2. Antifosfolipīdu antivielu noteikšana, kas iznīcina šūnu membrānas. To līmeņa paaugstināšanās var būt antifosfolipīdu sindroma indikators.
3. Homocisteīna līmeņa noteikšana. Tās līmeņa paaugstināšanās var liecināt par B vitamīnu, smēķēšanas un mazkustīga dzīvesveida trūkumu.
4. Ģenētiskie pētījumi. Ļauj identificēt asins recēšanas faktoru un protrombīna gēnu anomālijas.

Visi šie pētījumi kopā nodrošina ģenētisku pasi trombofilijai.

Ģenētiskā trombofīlija un grūtniecība

Daudzas sievietes, kurām ir tendence palielināt asins recekļus, var radīt veselīgu bērnu bez problēmām.

Tomēr pastāv risks, ka grūtniecības laikā var rasties dažādas komplikācijas.

Tas ir saistīts ar to, ka grūtniecības laikā mātes organismā notiek nopietnas kompensācijas izmaiņas, no kurām viena ir izmaiņas asins koagulācijas sistēmā, kas samazina asins zudumu dzemdību laikā.

Ārstēšanas procedūras

Trombofilijas slimnieku ārstēšanā piedalās dažādu medicīnas jomu speciālisti.

Tādējādi hematologa pētījumi un korekcijas izmaiņas asins sastāvā, flebologs nodrošina ārstēšanu flebotrombozei un tromboflebītam, un, ja konservatīva terapija neizdodas, asinsvadu ķirurgi to risina.

Pacientiem ar trombofiliju ārstēšana noteikti ir visaptveroša un individuāla. Visiem pacientiem tiek veikta tradicionāla trombozes ārstēšanas shēma, lietojot terapeitiskas un profilaktiskas devas.

Trombofilijai nav specifiskas ārstēšanas, un to ārstē tāpat kā trombozi.

Preventīvie pasākumi

Trombofilijas specifiskā profilakse nepastāv. Ļoti svarīgs aspekts ir trombozes attīstības novēršana pacientiem ar trombofiliju.

Šādas trombofilijas izpausmju novēršana kā dziļo vēnu tromboze, plaušu trombembolija ir galvenais šīs slimības profilakses punkts.

Iedzimta trombofīlija un grūtniecība

Termins "trombofīlija" ir pazīstams kopš 1965. gada. Un tas nozīmē, ka viņš ir pakļauts asins recekļu veidošanās procesam un trombembolijai (asinsvadu lūmena pārklāšanās ar asins recekli, kas atdalīts no trauka sienas).

Ģenētiski noteikta trombofīlija tiek nodota no paaudzes paaudzē un var izplūst bez simptomiem ikdienas dzīvē. Bet, ja sieviete kļūst grūtniece, šī latenta tendence uz bremzēm sāk parādīties kā grūtniecības komplikācijas.

Saturs:

• Kas ir bīstams augļa trombofilijai?
• Grūtniecības plānošana
• Trombofilijas testi grūtniecības plānošanai
• Kā iziet analīzi?
• Gēnu polimorfisms un ģenētiskie marķieri trombofilijai
• Ārstēšana grūtniecības laikā
• Trombofilijas ārstēšana grūtniecības laikā
• Jauda
• Kad jūs dzemdējat trombofiliju?

Mūsdienu dzemdniecībā ģenētiskā trombofilija tiek diagnosticēta grūtniecības laikā (grūtniecības laikā) vai pēc dzemdību komplikācijām:

• preeklampsija (asinsspiediena palielināšanās grūtniecības laikā līdz svarīgiem skaitļiem, kas apdraud mātes un augļa veselību).
• pastāvīga aborts (divi vai vairāki aborts, kas notika vienu pēc otras nākamās grūtniecības laikā);
• ZVRP - intrauterīna augšanas aizture;
• augļa nāve grūtniecības laikā (neatbildēts aborts);
• parastās placentas priekšlaicīga atdalīšanās.

Trombofilijas sekas grūtniecības laikā bērnam

Grūtniecības laikā asins koagulācijas sistēma tiek pakļauta fizioloģiskām izmaiņām, kuru fonā iedzimta tendence trombozi bojā kuģus, galvenokārt placentu (bērnu), caur kuru auglis saņem barību no mātes.

Neliela tromboze placentas traukos izraisa šādas komplikācijas un sekas:

• pastāvīga aborts;
• grūtniecība, kas nav attīstījusies;
• augļa augšanas aizture;
• mazi augļi;
• zems ūdens vai augsts ūdens;
• placenta pārtraukšana;
• priekšlaicīgas dzemdības;
• iedzimtie attīstības pravieši.
• preeklampsija (augsts urīna proteīna saturs, paaugstināts asinsspiediens, tūska).

Pre-eklampsija ir milzīgs stāvoklis gan bērnam, gan grūtniecei. Trombofilijas ārstēšana grūtniecības laikā, kas sākta plānošanas laikā, ļauj izvairīties no komplikācijām, samazināt risku bērnam līdz minimumam un samazināt komplikāciju biežumu.

Trombofilija grūtniecības plānošanā

Sievietēm, kuru anamnēzē ir:

• augļa zudumu sindroms;
• pastāvīga aborts, ja hormonālā (hiperprolaktinēmija, hiperandrogenisms, hipotireoze), infekciozi, ģenētiski cēloņi (hromosomu aberācijas), dzemdes aborts ir izslēgti;
• atkārtota preeklampsija, aizkavēta augļa attīstība, parastās placentas atdalīšanās;
• agrīnie sirdslēkmes un trombembolijas gadījumi, insults no grūtnieces vecākiem.

Kā pārbaudīt trombofiliju plānošanas laikā un grūtniecības laikā?

Saskaņā ar uzņemšanas metodi gēnu polimorfisma analīze ir parasta asins analīze, kas tiek veikta tukšā dūšā. Parauga laiks - 2 dienas. Pēc ārstēšanas ego nav jāatkārto, jo tā nosaka ģenētisko traucējumu. Lai sasniegtu rezultātu, nav nepieciešams nekavējoties izmisums, jo katrā gadījumā nav konstatēta "trombofilijas" diagnoze. Fakts, ka pētījuma rezultāti liecina par polimorfismu, nav slimība, bet gan nosliece. Ja trombofilijas izmeklēšanas laikā sievietē atklājas polimorfisms - tas nenozīmē, ka grūtniecība noteikti negatīvi ietekmēs un turpinās komplikācijas.

Trombofilijas gēni un grūtniecība

Visgrūtākie trombofilijas ģenētiskie marķieri grūtniecības laikā būs izmaiņas F2 (protrombīna gēns) un F5 (Leidena mutācija). Turklāt trombofilijas analīzē tiks norādīts homozigots vai heterozigots mantojuma veids:

• Homozigoti mutantu alēlei sniedz klīniskās izpausmes un šo izpausmju smagums būs izteiktāks.
• Heterozigots - ir mazāk izteikti simptomi, jo puse no šīs gēnu grupas ir normāla. Slimības gaita ir mērena.

Fenāta cikla gēnu (MTHER, MTRR, MTR) vai hiperhomocysteinemia (paaugstināts homocisteīna līmenis asinīs) pārkāpumi ir visizdevīgākie grūtniecības laikā. Šiem pacientiem hemostasiogrammas kontrole būs pietiekama, pareiza uzturs (pārtikai jābūt bagātai ar B grupas folātiem un vitamīniem), regulāra un regulāra folskābes uzņemšana līdz grūtniecības beigām.

Polimorfisms trombocītu integrīna gēnu grupā (ITG A2, ITG B3) izraisa trombocītu līmeni (vispārējā asins analīzē un hemostasiogrammā). Ja tiek ietekmēts integrīns B3, klīniskās izpausmes nav jutīgas pret aspirīna terapiju. Tas ir norādīts arī analīzē. Šajā gadījumā, lai ārstētu trombofiliju grūtniecības laikā vai plānošanas laikā, es lietoju citas zāles: dipiridamolu un curantil.

Plasminogēna aktivatora inhibitora gēns - PAI 1. Šāda veida mutācijas ir diezgan bieži sastopamas, taču ar izolētu polimorfismu nav nekādu apdraudējumu. Tas parādās, ja kopā ar citām mutāciju grupām mutē.

Ģenētiski noteikta trombofilija grūtniecības un ārstēšanas laikā

Trombofiliju grūtniecības laikā var diagnosticēt šādos gadījumos:

• pēc Leidenas mutācijas noteikšanas;
• ar protrombīna mutācijām;
• mutācija visos trīs folātu cikla gēnos;
• 3 vai vairāk homozigotu gēnu polimorfisma formu;
• 5 vai vairāk heterozigotas formas.

Iedzimta trombofīlija grūtniecības laikā, pat pēc diagnozes, ne vienmēr prasa ārstēšanu. Lēmums par zāļu izrakstīšanu tiek pieņemts, ja perifēriskajā asinīs ir rādītāji, kas liecina par paaugstinātu asins recēšanu. Ja nav noviržu, grūtniecības vadība trombofilijā ir tāda pati kā normālai grūtniecībai.

Trombofilijas ārstēšana grūtniecības plānošanā

Viņi sāk ārstēt trombofiliju grūtniecības laikā, kad tiek plānots ieņemt bērnu, tūlīt pēc ovulācijas, savlaicīgi uzsākta ārstēšana ļauj ne tikai saglabāt grūtniecību, bet arī mazināt risku bērnam līdz minimumam.

Pie augstiem trombofilijas marķieriem, tūlīt pēc ovulācijas, sākas zemas molekulmasas heparīnu (LMWH) ievadīšana - Faksiparīns (nadroparīna kalcija), Clexane (enoksaparīns Na). Zāļu deva, kas aprēķināta saskaņā ar hemostasiogrammu. Ievadīja zāles subkutāni 0,3-0,6 mg. Lietošanas biežums var būt no 1 injekcijas dienā līdz 3.

Kad homocisteinēmija lieto folijskābi lielās devās no 4 līdz 6 mg dienā. Ņemot to vērā, ārstēšana ar B grupas vitamīniem (B6, B12).

Ja trombocītu līmenis ir paaugstināts, tad acetilsalicilskābi (Aspirīnu, Cardiomagnyl) pievieno 75-100 mg dienā vai Dipiridamolu (Curantil). 75-150 mg dienā (no 3 līdz 6-9 tabletēm).

Trombofilija grūtniecības laikā: ārstēšana

Galvenās zāles trombofilijas ārstēšanai grūtniecības laikā ir Fragmin, Clexane. Viņiem būs jāierodas gandrīz līdz grūtniecības beigām. Grūtniecības otrajā pusē LMWH deva tiek palielināta līdz 60-80 mg dienā. Tas ir nepieciešams, jo šajā laikā un fizioloģiskās grūtniecības laikā notiek asinsreces palielināšanās. Noteikti parakstiet zāles, ko kontrolē koagulogramma. Īres analīze 1 reizi 3 nedēļās.

Ārstēšanas atcelšana jāveic 1-2 dienas pirms paredzētā piegādes datuma vai plānotās operatīvās piegādes (ķeizargrieziena). Tas ir vieglāk, ja ārsti zina precīzu cesarean sekcijas datumu. Ko darīt, ja iedzimta trombofilija paredz dabisku dzimšanu?

Pirmkārt, nepieciešama hospitalizācija. Ja zāles tiek atceltas un piegāde nenotiek - ir nepieciešama mātes un augļa stāvokļa uzraudzība. Noteikti veiciet augļa kardiotachogrammu 1 ik pēc 3 dienām. Pēc 3 dienām, kad izņemas zāles, kas plānas asinis, jums ir jāpārbauda hemostasiogramma un trombozes marķieri. Ja analīzes rādītāji palielināsies, tad dzimšana būs jārada (jāveicina).

Uzturs trombofilijai grūtniecības laikā

Trombofilijas uzturs grūtniecības laikā, pirmkārt, ir veselīgs. Diēta kā tāda nepastāv. Lai sašaurinātu asinis, ieteicams dzert līdz 2 litriem šķidruma dienā. Lielākajai daļai dzeramā šķidruma jābūt augstas kvalitātes ūdenim.

Aizliegtie pārtikas produkti ir šokolāde, melnā stipra tēja, vīnogas un kafija. Mums būs jāierobežo biezpiena, olu un pārtikas produktu izmantošana ar cietajiem sieriem, riekstiem. Trombofilijai grūtniecības laikā iekļaujiet produktus, kas veicina asins retināšanu:

• ingvers (mazos daudzumos);
• žāvēti augļi, ogas un to kompoti;
• jūras veltes (tikai nebaidieties ar viņiem, viņu regulāri parādās izvēlnē 2-3 reizes nedēļā.).

Ja hematogēno trombofiliju izraisa folātu cikla mutācijas, izmantojiet dabīgās folijskābes spēku, kas ir bagāts ar zaļajiem formēšanas augiem (dārzeņiem): kāposti, salāti, sīpoli un dārza zaļumi.

Kāda nedēļa dzemdē trombofiliju?

No 37. grūtniecības nedēļas bērns tiek uzskatīts par pilntiesīgu, kad elpošanas sistēma kļūst pietiekami nobriedusi, lai neatkarīgi darbotos apstākļos, kas atrodas ārpus mātes vēdera. Parastā fizioloģiskā grūtniecība beidzas dzemdībās 40 nedēļās.

Ar trombofiliju dzemdēt 35-37 nedēļas. Un nevajag izjaukt, ja bērna piedzimšanai jānotiek agrāk nekā fizioloģiskās grūtniecības laikā. Priekšlaicīgs bērns nenozīmē, ka viņš ir slims vai kaut kādā veidā sliktāks par saviem vienaudžiem, kas dzimuši savlaicīgi. Šādi bērni veiksmīgi nokļūst līdzi saviem kolēģiem.

Trombofīlija: sastopamība, ģenētiskais komponents, veidi, ārstēšana, riski

Trombofiliju raksturo pastiprināta tromboze, ja tā vispār nav nepieciešama. Tas var radīt diezgan nopietnus apstākļus, kas varētu novest pie pacienta nāves. Piemēram, trombofilija var izraisīt miokarda infarktu, plaušu infarktu, plaušu emboliju (plaušu emboliju).

Ir zināms, ka koagulācijas un antikoagulācijas sistēmu normālas darbības laikā mūsu asinis paliek šķidrā stāvoklī, plūst caur tvertnēm, bagātina visu orgānu audus ar nepieciešamajām vielām un no turienes aizvada vielmaiņas produktus. Ja viss organismā ir labi, abas sistēmas darbojas harmoniski, to faktori ir pareizajā līmenī, tad asins kopējais stāvoklis paliek optimālā režīmā, un intravaskulārā koagulācija nenotiek, kā arī nekontrolēta asiņošana.

Vaskulārās sienas bojājumi traumās, operācijās, kā arī apstākļos, kas rodas bez endotēlija integritātes, bet ar paaugstinātu asins recēšanu citu iemeslu dēļ ietver asins recēšanas sistēmu, kas nodrošina asins recekļu veidošanos. Tomēr, veicot darbu asiņošanas gadījumā, koagulācijas sistēmai ir jāpārvieto darbs uz antikoagulantu sistēmu, kas novērsīs nevajadzīgus recekļus un normalizēs asinsvadu sienu. Un normālā stāvoklī asinis nevajadzētu vispār koagulēties, bet kāda iemesla dēļ tas ne vienmēr notiek. Kāpēc Tieši šeit ir pienācis laiks atcerēties par trombofiliju - recidivējošas trombozes vaininieks, kas ir bīstams cilvēka dzīvībai.

Trombofiliju var ieprogrammēt

Ir zināms, ka daudzas šīs slimības formas ir iedzimtas, tāpēc tās sākotnēji noteica pēc ģenētiskā koda pat pirms personas dzimšanas, kur tas ir jānošķir:

• Ģenētiskā nosliece, kad slimība nevar izpausties, ja nav faktoru, kas izraisītu tās attīstības mehānismu;
• Slimība, kas pirmo reizi rodas gēnu mutāciju rezultātā agrīnā embrionālās attīstības stadijā, vēlāk kļūst iedzimta un var tikt nodota pēcnācējiem;
• Iedzimta slimība, ko izraisījusi genomiskā un strukturālā hromosomu mutācija iepriekšējās paaudzēs un pēcnācējiem. Tomēr tam ir nozīme, kādā stāvoklī slimības gēns ir: dominējošais vai recesīvais (gēnu polimorfisms). Dominējošā veidā patoloģija jebkurā gadījumā izrādīsies homo vai heterozigotiska. Gēna recesīvais stāvoklis spēj izpausties tikai tad, ja ir divas vājas alēles, kas veido homozigotu.

Attiecībā uz heterozigotiskiem organismiem ar patoloģisku gēnu recesīvā stāvoklī vairumā gadījumu tie ne tikai neietekmē šo slimību, bet dažreiz izrādās stabilāki un dzīvotspējīgāki, salīdzinot ar normāliem indivīdiem. Tomēr gēnu polimorfisms (alternatīvie gēnu varianti, patoloģiski un normāli) dažādās slimībās izpaužas dažādos veidos un prasa pētījumus katrā konkrētajā gadījumā. Attiecībā uz trombofiliju zinātnieki ir veikuši un turpina veikt pētījumus, kas ļauj aprēķināt trombozes riska pakāpi konkrēta gēna polimorfismā.

Lai lasītājs labāk saprastu iedzimta trombofilijas veidošanās mehānismu, daži ģenētiskie aspekti ir jāapsver sīkāk, piemēram, „gēnu mutācijas” jēdziens.

Gēnu mutācija

Faktiski gēni nebija tik stabili, kā vienreiz un visiem laikiem. Gēni mainās dažādi (vidēji no 10 -2 līdz 10 -5), kas noved pie jaunu zīmju rašanās, starp citu, ne vienmēr noder. Tā ir mutācija, un trombofilijas gadījumā to uzskata par kaitīgu.

Daži faktori, kuru koncentrācija nesen ir ievērojami palielinājusies, var izraisīt gēnu mutāciju un līdz ar to arī iedzimtu slimību biežumu. Alēļu parādīšanās, kas nelabvēlīgi ietekmē ķermeņa veselību, veicina paša cilvēka darbību:

1. Cilvēku izraisītas katastrofas:
2. Vides piesārņojums (pesticīdi, dažādi degvielas veidi, sadzīves ķīmija);
3. Zāļu, pārtikas piedevu, ģenētiski modificētas pārtikas izmantošana;
4. Radiācijas starojums.

Mutagēze ir nejaušs process, jo nav iespējams iepriekš paredzēt, kurš gēns mainīsies nelabvēlīgos (vai labvēlīgos?) Apstākļos. Un kādā virzienā - arī nav zināms. Mutācijas process notiek pats par sevi, mainot iedzimtās īpašības un, piemēram, trombofiliju, var apgalvot, ka tas ne vienmēr ir labāks.

Gēnu polimorfisms un tā nozīme dzemdniecības praksē

Tāds stāvoklis kā grūtniecība ievērojami izsauc trombogēnās izmaiņas, it īpaši, ja ir nosliece vai iedzimta slimība, tāpēc sievietei būtu labi uzzināt savu ciltsrakstu, plānojot papildināšanu ģimenē. Šobrīd ir konstatēti trombofilijas gēni, kas veicina trombozes veidošanos grūtniecības, dzemdību un pēcdzemdību periodā, kur vissvarīgākie ir šādi:

• Protrombīna faktora FII gēnu (G20210A) polimorfisms izraisa neauglību, vājāku intrauterīnu attīstību un pat augļa nāvi, gestozi, trombemboliju un trombozi, miokarda infarktu (MI) un koronāro sirds slimību (CHD);
• Leidena FV (G1691A) faktora gēnu polimorfisms grūtniecības laikā ir ļoti svarīgs, jo tas var izraisīt spontāno abortu un nelabvēlīgi ietekmēt augli, turklāt var izraisīt MI; išēmisks insults, trombembolija;
• PAI-1 gēna mutācija (SERPINE1) samazina visas antikoagulantu sistēmas aktivitāti, tāpēc to uzskata par vienu no tā galvenajām sastāvdaļām;
• MTHFR C677T gēna mutācijas specifiskā loma trombu veidošanās procesā nav pilnībā noskaidrota, lai gan tā jau vairāk nekā 10 gadus ir risinājusi šo problēmu, bet fakts, ka tas ietekmē traukus, tos bojā un tādējādi veicina recekļa veidošanos, jau ir apstiprināts zinātnieku aprindās.

Šie un citi faktori (ITGA2, ITGB3 gēni, kuru mutācija nosaka pastiprinātu trombocītu agregāciju, FGB novirzes - fibrinogēns, ATIII deficīts - antitrombīns III, proteīnu C un S trūkums) tiek klasificēti kā iedzimta patoloģija un tiek uzskatīti par trombofilijas marķieriem.

Tromboze un trombembolija - ļoti briesmīga lieta grūtniecības laikā, tie dod augstu mātes mirstības un augļa nāves gadījumu skaitu, tāpēc iepriekš veiktie pasākumi būs lieks. Dzemdības ar trombofiliju parasti ir pāragras (35-37 nedēļas).

1. Grūtniecības plānošana;
2. Tromboze pagātnē;
3. Trombozes, trombembolijas un nāves klātbūtne ģimenē;
4. Aborts, neauglība.

Papildus dzemdībām, kur ir vislielākais patoloģijas attīstības risks, radot ārkārtējus apstākļus un pieprasot steidzamus pasākumus, kardiogēnisks izvairās no trombotiskām komplikācijām ķirurģijā (traumas, ķirurģija), onkoloģijā (ķīmijterapijā) un, protams, pašā kardioloģijā (išēmiskā sirds slimība, miokarda infarkts un galva). smadzeņu, artēriju hipertensija), turklāt papildu riska grupa var būt:

• Pacienti ar apakšējo ekstremitāšu varikozām vēnām;
• Diezgan plumpi cilvēki;
• Sievietes, kas lieto hormonālos perorālos kontracepcijas līdzekļus;
• Cilvēki, kas nodarbojas ar smagu fizisko darbu.

Cardiogenetics ļauj jums atrast hemostatiskās sistēmas gēnu ģenētiskās anomālijas, to polimorfismu un līdz ar to uzņēmību pret trombozi, veicot kompleksu analīzi molekulārā-ģenētiskā līmenī, kas parasti tiek veikta, izmantojot PCR diagnostiku (polimerāzes ķēdes reakcija).

Trombofilijas formas un grupas

Papildus iedzimtajai patoloģijai ir skaidrs, ka ir arī iegūta, kuras cēloņi ir tādi paši nelabvēlīgi vides faktori, dažu zāļu lietošana, aizraušanās ar uztura bagātinātājiem un ļoti lielas un skaistas dārza un dārzkopības dāvanas (un vienkārši ģenētiskā inženierija), ko ieved no atsevišķām valstīm. ārzemēs, kur tās nav aizliegtas.

Tomēr gan antikoagulanta sistēmas iedzimtajām, gan iedzimtajām patoloģijām ir viena būtība - izmaiņas asins īpašībās, kas pārkāpj hemostāzi un izraisa trombozi un trombemboliju. Šajā sakarā ir izdalītas hematogēnās trombofilijas grupā formas, kuru cēloņi ir dažādas izmaiņas koagulantu un inhibitoru proporcijā, kā arī citi faktori, kas ietekmē hemostāzes sistēmu.

Asins reoloģisko īpašību pārkāpumu raksturo asins plūsmas samazināšanās kapilāru gultā, sarkano asins šūnu skaita pieaugums par 5,5 x 10 12 / l un sarkano asins šūnu patoloģiskais stāvoklis. Šī slimību grupa ietver:

1. Eritrēmija (policitēmija), eritrocitoze;
2. Asins recekļi un citi hematokrīta līmeņa paaugstināšanās;
3. Paraproteinēmija (multiplā mieloma utt.), Kam pievienota paaugstināta asins viskozitāte vai hiperfibrinogenēmija, kas rodas tā paša iemesla dēļ un ir ļoti bīstama grūtniecēm un auglim;
4. Sirdslēkmes un trombozes krīzes, ko izraisa asinsrites traucējumi sarkano asins šūnu struktūras un izskatu izmaiņas dēļ.

Patoloģiskas izmaiņas, traucētas funkcionālās spējas un paaugstināts trombocītu līmenis asinīs apvieno dzīves laikā iegūto hipertrombocitozi un hiperagregāciju. Tie parādās fonā:

• Ļaundabīgi audzēji;
• Fon Willebrand faktora pārmērīga ražošana asinsvadu sienās;
• Samazināts prostaciklīna stimulējošo vielu daudzums, kas ir spēcīgs trombocītu agregācijas inhibitors;
• Pārmērīga piesātināšanās ar plazmas stimulējošiem komponentiem vai, gluži pretēji, to trūkums (trombotiska trombocitopēniskā purpura).

Dabisko antikoagulantu (olbaltumvielu C un S, antitrombīna III, fibrinolītiskās sistēmas komponentu) trūkums vai anomālija ir arī atsevišķs hematogēnās trombofilijas veids.

Turklāt atsevišķās grupās ir iezīmētas iedzimtas fibrinogēna anomālijas (disfibrinogenēmija) un imūnhumorālās izcelsmes trombofīlija, kas ietver antifosfolipīdu sindromu (APS), pateicoties lielai antivielu koncentrācijai fosfolipīdos (antikrikolipīns, lupus).

Iatrogēna trombofīlija, kas ir tieši saistīta ar ārstēšanu (nekontrolēta vai nekompensēta), atdalās.

Kad AT III vai proteīns C un S nav pietiekami

Nepietiekams antitrombīna III daudzums, kura īpatsvars parasti veido aptuveni 80% no visas antikoagulanta (antitrombīna) aktivitātes, tiek pārmantots no autosomas vai tiek iegūts sekundāri, pateicoties tā produktu inhibīcijai vai pārmērīgam patēriņam koagulācijas (vai pārmērīgas aktivācijas) laikā. To var novērot šādos gadījumos:

1. DIC;
2. Grūtniecība, īpaši ar toksikozi, un otrās asins grupas nesējiem saskaņā ar AB0 - A (II) sistēmu;
3. Pēc ķirurģiskas iejaukšanās, kurā vienā vai otrā veidā ir bojāts asinsvadu sienas integritāte;
4. Daži audzēju veidi;
5. Ilgstoša antikoagulanta terapija;
6. Beheka slimība;
7. Kombinēto perorālo kontracepcijas līdzekļu (COC) saņemšana.

AT III deficīta galvenie simptomi, protams, ir tromboze, kas izpaužas dažādos veidos. Ārkārtīgi smags trūkums neuzlabo pusaudžu vecumu. To raksturo:

• Pastāvīga asins recekļu atkārtošanās perifēro un iekšējo vēnu dobumā sirds un smadzeņu traukos;
• Trombembolija (plaušu artērija).

Mazāk smags, bet vēl nelabvēlīgs veids, kas radies vēlāk, līdz 15-25 gadu vecumam, kas tomēr notiek arī ar sirdslēkmi jebkuros orgānos, un plaušās un miokardā, pirmkārt, izskatās nedaudz labāks;

Robežu formai spontānā tromboze nav raksturīga, bet noteiktos apstākļos (ķermeņa nemainīgums, neilgi pirms un pēc dzemdībām, pēcoperācijas perioda, traumas) ir augsts plaušu embolijas risks.

Potenciālajai formai praktiski nav spontānas trombozes, un tās izpausme vienmēr ir saistīta ar slimību ietekmējošiem apstākļiem. Piemēram, tāda pati grūtniecība ar šo tipu izraisīs slimības debiju.

Galvenais trombofilijas veids ir aizvietošana. Šādā veidā vislabāk ir AT III koncentrāta un svaigas saldētas plazmas pārliešanas, jo heparīnam ir ļoti vāja iedarbība. Turklāt tiek noteikti hormoni, trombolītiskie līdzekļi, zāles, kas samazina IPT (protrombīna indekss).

C un S proteīnu trūkums, kas tiek ražots aknās, piedaloties K vitamīnam, ir ļoti līdzīgs tā raksturlielumiem ar AT III deficītu. Tas var būt iedzimts vai sekundārs (aknu slimība, obstruktīva dzelte, K vitamīna deficīts, ilgstoša antikoagulantu lietošana lielās devās). Šai patoloģijai ir raksturīgi politrombotiska sindroma simptomi (tromboze rodas gan vēnu, gan artēriju traukos).

Proteīna deficīta klīniskās izpausmes ir izteiktas:

1. Ādas nekroze;
2. Gangrēna, lokalizēta jebkurā vietā, dažreiz nesaistīta viena ar otru (no lūpām un ausīm līdz sēklinieku un piena dziedzeriem);
3. Jaundzimušo ļaundabīgais purpura, kura sākums bija DIC iedzimtu proteīnu deficītā C.

Redzamas trombofilijas izpausmes

Patoloģijas diagnoze nosaka atbilstošo proteīnu (C un S) koncentrāciju plazmā.

Terapeitiskā taktika: patoloģijas cēloņu likvidēšana, svaigas saldētas plazmas pārliešana, heparīna ievadīšana un šo proteīnu koncentrāti.

Perorāli protrombīna, leidena faktora (FV) un fibrinogēna apstākļi, fibrinolīzes pārkāpums

Bieži tiek konstatēta patoloģija, kas veidojas pēc Leidena faktora iedzimtas anomālijas (aktivētā FV rezistence pret proteīnu C), un to izsaka tendence trombozei (atkārtota).

Fibrinogēna anomālijas, kas rodas molekulārā līmenī, pieder arī iedzimtajai patoloģijai un arī izpaužas kā pastiprināta tromboze, bet tās ir ļoti raksturīgas divu kombināciju kombinācijai, šķiet, pretēji fenomeni: trombofilija un hipokoagulācija, pagarinot koagulāciju un / vai palēninot fibrinolīzi.

Fibrinolīzes traucējumus var izteikt arī divos veidos: iedzimta (plazminogēna aktivatora vai paša paša darbības traucējumu, molekulāro anomāliju) un iegūto vai sekundāro deficītu, kas raksturīgs izplatītai intravaskulārai koagulācijai, masveida trombozei, ārstēšanai ar fibrinolīzes stimulējošām zālēm. Šāda veida trombofilijas provokatori var būt:

• Endotēlija bojājumi traumu un ķirurģisku iejaukšanās rezultātā;
• Grūtniecība sievietēm ar noslieci vai citiem iemesliem, dzemdībām.

Plazmas aizstājēju ārstēšana kopā ar heparīna un plazminogēna infūzijām, fibrinolīzes aktivācija. Trombozes profilaksei - anabolisko hormonu iecelšana.

APS ir sindroms, kas ir pelnījis īpašu uzmanību

Salīdzinoši nesen, antifosfolipīdu sindroms (APS) praktiski neko nezināja. Tas tiek atzīts ar grūtībām, bieži vien kopā ar vīrusu un imūnsistēmu, lai gan primārais var rasties no nulles bez jebkādiem priekšnoteikumiem.

Lupus antikoagulantu parādīšanās asinīs izraisa šūnu membrānu (asinsvadu sienas, trombocītu) fosfolipīdu membrānu bojājumus un koagulācijas faktoru traucējumus. Turklāt "lupus" antikoagulanti pieder pie spējām:

1. Ietekmē asinsvadu un tromboresistences anti-agregācijas īpašības, samazinot tās;
2. Inhibēt trombīna inaktivāciju ar trombomodulīnu;
3. Samazināt ražošanu fibrinolīzes un prostaciklīna aktivatoru asinsvadu sienā;
4. Stiprināt trombocītu spontāno agregāciju.

Šādu izmaiņu dēļ rodas hemostāzes reakcija, kas izpaužas kā vienlaicīga pilnīgi atšķirīgu simptomu klātbūtne: asiņošana un trombembolija, kas noved pie DIC, asinsrites traucējumiem smadzenēs vai citos orgānos (nierēs).

Pašlaik ginekologi īpašu nozīmi piešķir antifosfora sindromam, jo, kā izrādījās, tas ir iemesls daudzām sievietēm, kuras cenšas iegūt bērnu vairākus gadus. Tomēr mēģinājumi bieži vien beidzas ar spontāno abortu vai nedzīvi dzemdībām, kas radušās placentas kuģu trombozes dēļ. Turklāt APS bieži izpaužas kā pozitīva reakcija pret sifilisu, liekot personai būt diezgan satrauktai.

Antifosfolipīdu sindroma galvenos simptomus var raksturot šādi:

• Atkārtota tromboze, kas notiek orgānu (plaušu, nieru, aknu, smadzeņu) un galveno kuģu traukos;
• Mikrocirkulācijas ar asiņošanu pārkāpums;
• Trombocītu spontāno agregācijas spēju stiprināšana, kas var izpausties kā trombocitopēnija vai bez tās;
• Asins plūsmas traucējumi smadzeņu mikrovaskulārā, kas izraisa smadzeņu un neiropsihiskos traucējumus (biežas galvassāpes, daļējas ekstremitāšu kustības zudums, fokusa cerebrālā išēmija, neirastēnija);
• Izmaiņas asinīs (paaugstināts ESR un imunoloģiskie parametri).

Tagad daudzām sievietēm tiek noteikts apsekojums, lai atklātu APS, un tiem, kuriem ir apgrūtināta dzemdību vēsture, tas ir vēl vairāk norādīts. APS diagnostika balstās uz specifisko antivielu titra un koagulogrammas parametru noteikšanu.

Terapeitiskie pasākumi ir atkarīgi no antifosfolipīdu sindroma (primārā vai sekundārā) veida un ietver: plazmas aizvietošanu, pret trombocītu izraisošu līdzekļu (aspirīna, čipu), antikoagulantu (heparīna), hormonu (prednizolona) uc nozīmēšanu.

Grūtnieces ar APS ārstē ginekologi, kas ievēro izstrādātas shēmas katram grūtniecības mēnesim. Turklāt ir noteikts īpašs uzturs, kas ļauj ietekmēt asins recēšanu un samazināt to.

Nākamajām māmiņām būtu jāierobežo tādu citu noderīgu produktu izmantošana kā baltie kāposti, banāni, mežrozīšu ogas, dzērvenes un asmarīni, valrieksti, spināti, dilles un pētersīļi. Labāk ir aizmirst par tauku un tauku gaļu. Un jāatceras, ka jūras veltes, bietes, granātāboli, citroni, tomāti, ķirši, avenes samazina asins recēšanu. Noderīgi būs tautas receptes. Ir teikts, ka medus ar saulespuķu eļļu (1 tējkarote sviesta + 1 ēdamkarote medus katru dienu) novērš arī pastiprinātu trombozi.

Metabolisms un trombembolija

Daudzās slimībās ārsts izraksta koagulogrammu, lai gan dažiem pacientiem šādas darbības ir pilnīgi nesaprotamas. Tikmēr lielāko daļu hronisko patoloģisko procesu izraisa iedzimti vai iegūti vielmaiņas traucējumi, kas galu galā var izraisīt diezgan nopietnas komplikācijas. Kāpēc tik liela uzmanība tiek pievērsta paaugstinātajam lipīdu metabolismam - holesterīna un lipīdu spektram (hiperholesterinēmija)? Kāpēc diabēts ir īpašā stāvoklī starp citām slimībām? Un visi tāpēc, ka tie norāda uz augstu kardiovaskulārās patoloģijas risku, kura rezultāts ir tromboze, trombembolija, sirdslēkmes, artēriju obliterāni.

Papildus šiem rādītājiem sēra saturošu aminoskābju, tostarp homocisteīna un metionīna, vielmaiņas traucējumi tiek uzskatīti par ļoti bīstamiem. Šo olbaltumvielu veidotāju metaboliskos traucējumus sauc par hiperhomocysteinēmiju (HHC), kas var būt primāra (ģenētiski noteikta) vai sekundāra (iegūta, simptomātiska). Iedzimta HHC izpaužas bērnībā vai pusaudža vecumā, bet iegūta ir raksturīga gados vecākiem cilvēkiem.

Zinātniski pierādīts, ka hiperhomocysteinēmijas klātbūtne vienmēr norāda uz būtisku arteriju un asinsvadu trombozes slimību izzušanas un progresēšanas gaitu.

Galvenā metode vielmaiņas trombofilijas diagnosticēšanai ir noteikt homocisteīna vērtības pacienta asinīs un urīnā. Šī rādītāja līmenis ievērojami palielinās, ja pārbaudāt ar metionīna daudzumu, kas ir bagāts ar piena produktiem. Turklāt diagnostikas pasākumi ietver visaptverošu pacienta pārbaudi (EKG, ultraskaņa, asins ķīmija un citi pētījumi atkarībā no slimības klīniskā attēla).

Metabolisma trombofilijas ārstēšanai jāsākas ar diētu, kas ierobežo tādu pārtikas produktu patēriņu, kas satur sēra saturu saturošas aminoskābes lielos daudzumos, un, pirmkārt, tas ir piens un viss, ko var izgatavot no tā, tad gaļa, zivis, pākšaugi, sojas. Ar šo visu pacientam ir jākontrolē B grupas vitamīnu, kombinēto zāļu (Magne-B) ilgstoša lietošana.₆) un folskābi.

Vai ārstēšana izraisa trombozi?

Daudzu medikamentu blakusparādība izpaužas kā asins trombu veidošanās pastiprināšanās tendence. Kontraceptīviem-estrogēniem, atsevišķām citostatiku grupām piemīt līdzīgas īpašības. Paradoksāli, šo sarakstu var papildināt ar heparīnu, kas dažiem pacientiem stimulē trombocītu (heparīna trombofilijas ar rikošeta trombozi) un trombolītisku līdzekļu (lielās devās) spontāno saķeri, kas noārda plazmīna sistēmu un pastiprina trombu veidošanos ar agregāciju.

Trombocitopēniju, kas rodas 2-3 dienas pēc ārstēšanas ar heparīnu, sauc par agru. Vēlāk parādās aptuveni 1-1,5 nedēļas, atšķiras spilgtākos simptomātiskos apstākļos (vienlaikus asiņošana un tromboze), atgādinot trombotisku trombocitopēnisku purpuru.

Lai izvairītos no šādas terapijas nevēlamām sekām, jāapzinās heparīna un trombolītisko līdzekļu, kas kombinēti ar antitrombocītu līdzekļiem (acetilsalicilskābe, tiklidoms utt.), Profilakse un lietošana. Ir svarīgi atcerēties, ka, kombinējot šīs zāles, jūs nevarat akli rīkoties, tāpēc agregogrammas un koagulogrammas kontrolei jābūt obligātai.

Trombofilijas ģenētiskais risks (uzlabots)

Visaptveroša ģenētiskā analīze, kas ļauj noteikt trombofilijas risku. Tas ir molekulārs ģenētiskais pētījums par gēnu veidošanu asins recēšanas faktoriem, trombocītu receptoriem, fibrinolīzi, folijskābes vielmaiņu, kuru aktivitātes izmaiņas tieši vai netieši izraisa tendenci palielināt trombozi.

Kādu biomateriālu var izmantot pētniecībai?

Bukālo (bukālo) epitēliju, vēnu asinis.

Kā sagatavoties pētījumam?

Nav nepieciešama apmācība.

Vairāk par pētījumu

Dažādu patoloģisku procesu rezultātā asinsvados var veidoties asins recekļi, kas bloķē asins plūsmu. Tas ir visizplatītākais un nelabvēlīgākais iedzimtas trombofilijas izpausme - paaugstināta tendence trombozei, kas saistīta ar noteiktiem ģenētiskiem defektiem. Tas var izraisīt artēriju un vēnu trombozes veidošanos, kas savukārt bieži ir miokarda infarkta, koronāro sirds slimību, insultu, plaušu embolijas uc cēlonis.

Hemostāzes sistēma ietver asins koagulācijas un antikoagulācijas sistēmu faktorus. Normālā stāvoklī tie ir līdzsvarā un nodrošina asins fizioloģiskās īpašības, novēršot paaugstinātu trombozi vai, gluži pretēji, asiņošanu. Taču, ja tiek pakļauti ārējiem vai iekšējiem faktoriem, šis līdzsvars var tikt traucēts.

Parasti ģenētisko asinsreces veidošanās procesā piedalās koagulācijas faktoru un fibrinolīzes gēni, kā arī fermentu, kas kontrolē folskābes metabolismu, gēni. Šā metabolisma pārkāpumi var izraisīt trombotiskus un aterosklerotiskus asinsvadu bojājumus (palielinot homocisteīna līmeni asinīs).

Nozīmīgākais traucējums, kas noved pie trombofilijas, ir mutācija gēnā koagulācijas koeficientam 5 (F5), to sauc arī par Leidenu. Tas izpaužas kā faktora 5 rezistence pret aktivēto proteīnu C un trombīna veidošanās ātruma palielināšanos, kā rezultātā palielinās asins recēšanas procesi. Arī trombofilijas attīstībā svarīga loma ir mutācijai protrombīna gēnā (F2), kas saistīts ar šī recēšanas faktora sintēzes līmeņa paaugstināšanos. Šo mutāciju gadījumā trombozes risks ievērojami palielinās, jo īpaši provocējošu faktoru dēļ: perorālie kontracepcijas līdzekļi, liekais svars, fiziska neaktivitāte utt.

Šādu mutāciju nesējiem ir liela nelabvēlīgas grūtniecības gaitas varbūtība, piemēram, aborts, intrauterīna augšanas aizture.

Prognozēšana uz trombozi var būt saistīta arī ar FGB gēna, kas kodē fibrinogēna beta apakšvienību (ģenētiskais marķieris FGB (-455GA), mutāciju. Rezultātā palielinās fibrinogēna sintēze, kā rezultātā palielinās perifēro un koronāro trombozes risks, trombembolisku komplikāciju risks grūtniecības laikā, dzemdības un pēcdzemdību periodā.

Starp faktoriem, kas palielina trombozes risku, trombocītu receptoru gēni ir ļoti svarīgi. Šajā pētījumā analizēts kolagēna (ITGA2 807 C> T) un fibrinogēna trombocītu receptoru ģenētiskais marķieris (ITGB3 1565T> C). Kad receptoru gēns defektē kolagēnu, palielinās trombocītu pievienošanās asinsvadu endotēlijam un viens otram, kā rezultātā palielinās tromboze. Analizējot ITGB3 1565T> C ģenētisko marķieri, ir iespējams noteikt antitrombocītu terapijas ar aspirīnu efektivitāti vai neefektivitāti. Ar šo gēnu mutāciju izraisītiem pārkāpumiem palielinās trombozes, miokarda infarkta un išēmiskā insulta risks.

Trombofilija var būt saistīta ne tikai ar koagulācijas traucējumiem, bet arī fibrinolītisko sistēmu gēnu mutācijām. Ģenētiskais marķieris SERPINE1 (-675 5G> 4G) ir plazminogēna aktivatora inhibitors - galvenais asins recēšanas sistēmas komponents. Šī marķiera nelabvēlīgs variants noved pie asins fibrinolītiskās aktivitātes vājināšanās un līdz ar to palielina asinsvadu komplikāciju, dažādu trombembolijas risku. SERPINE1 gēna mutācija ir konstatēta arī dažām grūtniecības komplikācijām (aborts, aizkavēta augļa attīstība).

Papildus koagulācijas un antikoagulācijas faktoru mutācijām paaugstināts homocisteīna līmenis tiek uzskatīts par nozīmīgu trombofilijas cēloni. Ar pārmērīgu uzkrāšanos, tam ir toksiska iedarbība uz asinsvadu endotēliju, tas ietekmē asinsvadu sienu. Asins recekļu veidošanās bojājumu vietā, un tur var atrast arī holesterīna lieko daudzumu. Šie procesi izraisa asinsvadu aizsērēšanu. Pārmērīgs homocisteīns (hiperhomocisteinēmija) palielina trombozes varbūtību asinsvados (gan artērijās, gan vēnās). Viens no iemesliem homocisteīna līmeņa pieaugumam ir to fermentu aktivitātes samazināšanās, kas nodrošina tās apmaiņu (MTHFR gēns ir iekļauts pētījumā). Papildus hiperhomocysteinēmijas un ar to saistīto slimību ģenētiskajam riskam šīs gēna izmaiņu klātbūtne ļauj noteikt noslieci un nelabvēlīgo grūtniecības gaitu (fetoplacentāla nepietiekamība, nervu cauruļu kontrakcija un citas komplikācijas auglim). Ar folātu cikla izmaiņām, folijskābi un B6, B12 vitamīnus nosaka kā profilaksi. Terapijas ilgumu un zāļu devu var noteikt, pamatojoties uz genotipu, homocisteīna līmeni un saistīto riska faktoru raksturojumu pacientam.

Ir aizdomas, ka ir iespējama iedzimta trombofilijas nosliece ar trombotisku slimību (dziļo vēnu tromboze, varikozas vēnas utt.) Un arī dzemdību prakses vēsturi - ar sievietēm grūtniecības laikā pēcdzemdību periodā pēcdzemdību periodā.

Visaptverošs molekulārā ģenētiskais pētījums ļauj novērtēt throbophilia ģenētisko risku. Zinot par ģenētisko noslieci, ir iespējams novērst savlaicīgu sirds un asinsvadu slimību attīstību.

Trombofilijas riska faktori:

• gultas atpūta (vairāk nekā 3 dienas), ilgstoša imobilizācija, garas statiskās slodzes, ieskaitot ar darbu saistītu, mazkustīgu dzīvesveidu;
• perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošana, kas satur estrogēnus;
• liekais svars;
• vēnu trombembolisku komplikāciju anamnēzē;
• katetrs centrālajā vēnā;
• dehidratācija;
• ķirurģiskas iejaukšanās;
• trauma;
• smēķēšana;
• onkoloģiskās slimības;
• grūtniecība;
• vienlaicīgas sirds un asinsvadu slimības, ļaundabīgi audzēji.

Kad tiek plānots pētījums?

• Trombembolijas klātbūtnē ģimenes vēsturē.
• Trombozes klātbūtnē vēsturē.
• Ar trombozi 50 gadu vecumā atkārtota tromboze.
• Trombozes gadījumā jebkurā vecumā kombinācijā ar apgrūtinātu ģimenes anamnēzē trombemboliju (plaušu artēriju trombemboliju), ieskaitot trombozi citās vietās (smadzeņu asinsvadus, portāla vēnas).
• Ar trombozi bez acīmredzamiem riska faktoriem, kas vecāki par 50 gadiem.
• Hormonālas kontracepcijas līdzekļu vai hormonu aizstājterapijas gadījumā sievietēm: 1) ar anamnēzē trombozi, 2) 1. radinieka radiniekiem, kuriem bija tromboze vai iedzimta trombofīlija.
• Ar sarežģītu dzemdību vēsturi (aborts, fetoplacentāls nepietiekamība, tromboze grūtniecības laikā un agrīnā pēcdzemdību periodā utt.).
• Plānojot grūtniecību sievietēm, kas slimo ar trombozi (vai trombozes gadījumā viņu radinieku 1. pakāpe).
• Tādos augsta riska apstākļos kā vēdera operācija, ilgstoša imobilizācija, pastāvīgas statiskas slodzes, mazkustīgs dzīvesveids.
• Ar ģimenes anamnēzēm ir sirds un asinsvadu slimības (agrīnās sirdslēkmes un insultu gadījumi).
• Novērtējot trombotisko komplikāciju risku pacientiem ar ļaundabīgiem audzējiem.

Ko nozīmē rezultāti?

Saskaņā ar visaptveroša 10 nozīmīgu ģenētisko marķieru pētījuma rezultātiem tiek izsniegts ģenētikas viedoklis, kas novērtēs trombofilijas risku, prognozēs tādu slimību attīstību kā tromboze, trombembolija, sirdslēkme vai komplikāciju iespējamība, kas saistīta ar hemostāzes traucējumiem grūtniecības laikā, izvēlēties optimālās profilakses virzienus un klīniskās izpausmes, lai saprastu to cēloņus.

Ģenētiskie marķieri

Ieteicams arī

Literatūra

• Venoza trombembolija, trombofīlija, antitrombotiska terapija un grūtniecība. Amerikāņu krūšu kursa ārstu klīniskās prakses vadlīnijas 8. izdevums. Amerikāņu krūšu ārstu koledža - medicīnas specialitātes biedrība. 2001. gada janvāris.
• Gohils R. et al., Venozas trombembolijas ģenētika. Metaanalīze, kas ietver

120 000 gadījumu un 180 000 kontroles., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]