Image

Fibrinolītiskie līdzekļi

Streptokināze (streptokināze)

Sinonīmi: Avelysin, Kabikinaz, Streptase, Awelysin, Kabikinase, Streptase.

Indikācijas: plaušu embolija un tās zari, perifēro artēriju tromboze un embolija, virspusēja un dziļo vēnu tromboze (ekstremitātes, iegurņa), akūta miokarda infarkts (pirmo 12 stundu laikā), tīklenes asinsvadu tromboze un citi stāvokļi, kas rodas akūtu embolija un tromboze vai ar asins recekļu draudiem.

Kontrindikācijas: zāles ir kontrindicētas akūtā asiņošanā, hemorāģiskā diatēze, svaigas kuņģa-zarnu trakta čūlas, pēc nesenām operācijām ar smagu hipertensiju, septisko endokardītu, smadzeņu asinsrites traucējumiem, plaušu tuberkulozi (cavernous formas) grūtniecības pirmajā trimestrī.

Lietošana: intravenozi un, ja nepieciešams, intraarteriāli.

Intravenozu devu parasti ievada ar sākuma devu 250 000 SV (IE) 50 ml izotoniskā šķīduma 30 minūšu laikā. (30 pilieni minūtē). Pēc tam turpiniet streptokināzes [5] ievadīšanu ar devu 100 000 SV stundā. Kopējais ievadīšanas ilgums parasti ir 16-18 stundas, un turpmāka ārstēšana tiek veikta ar heparīnu un netiešiem antikoagulantiem.

Streptokināzes intravenozo injekciju lieto akūtas miokarda infarkta periodā (sākotnējā deva ir 20 000 SV; atbalsts - 2 000–4 000 SV minūtē 30–90 minūtes).

Formas izdalīšanās: liofilizētā veidā flakonos, kas satur 100 000; 250 000; 750 000 vai 1 500 000 IE streptokināzes [6]. Izšķīdināt tieši pirms lietošanas.

Glabāšana: B saraksts.

Ārzemēs tika ražots arī fibrinolītiskais medikaments Urokinase (Urokinase), kas aktivizē plazminogēnu un pārvērš to plazmīnā. Urokināze iegūta no cilvēka nieru šūnu kultūrām. Urokināzi galvenokārt izmanto tādām pašām indikācijām kā streptokināze, galvenokārt ar streptokināzes sliktu panesamību.

Injicē intravenozi. Parasti sākas ar 4 400 SV uz 1 kg ķermeņa masas 10 minūtes, pēc tam 4 400 SV / kg stundā 12 stundas, pēc tam lietojiet heparīnu vai perorālus antikoagulantus.

Produkta forma: flakonos liofilizēta pulvera veidā ar 5000 un 250 000 IE. Urokināze tiek izšķīdināta izotoniskā nātrija hlorīda šķīdumā vai 5% glikozes šķīdumā.

Fibrinolizīns (Fibrinolysinum)

Fibrinolizīns (plazmins) ir organisma dabiskās antikoagulantu sistēmas fizioloģiskā sastāvdaļa.

Indikācijas: svaigas trombozes gadījumā (1 dienu ar koronāro asinsvadu un smadzeņu asinsvadu trombozi un perifēro artēriju zaru trombozi, ja nav gangrēnas; 5-7 dienas ar perifēro vēnu trombozi). Palielinoties asins recekļu dzīves ilgumam, fibrinolizīna efektivitāte samazinās.

Kontrindikācijas: hemorāģiskā diatēze, asiņošana, atvērtas brūces, peptiska čūla un divpadsmitpirkstu zarnas čūla, nefrīts, fibrinogenopēnija, plaušu tuberkuloze akūtā formā, staru slimība. Smadzeņu bojājumos relatīvā kontrindikācija ir augsts asinsspiediens (sistolisks virs 200 mm, diastoliskais 110–120 mm Hg).

Lietošana: zāles tiek ievadītas intravenozi. Fibrinolizīnu sausā veidā flakonā izšķīdina sterilā izotoniskā nātrija hlorīda šķīdumā ar ātrumu 100–160 V preparāta 1 ml. Šķīdumus sagatavo tieši pirms lietošanas, jo, kad tie stāv (istabas temperatūrā), tie zaudē aktivitāti.

Fibrinolizīna šķīdumam pievieno heparīnu ar ātrumu 10 000 SV par 20 000 SV fibrinolizīna, un maisījums tiek ievadīts vēnā ar sākotnējo ātrumu 10–15 pilieni minūtē. Ar labu toleranci ievadīšanas ātrums tiek palielināts līdz 15–20 pilieniem minūtē. Fibrinolizīna dienas deva parasti ir 20 000 - 40 000 SV; 3–4 stundu ieviešanas ilgums (5 000–8 000 SV stundā).

Produkts: hermētiski noslēgtos flakonos, kas katrs satur 10 000; 20 000; 30 000 un 40 000 DAĻAS fibrinolizīna.

Glabāšana: B saraksts.

Celiasis (Celyasa)

Indikācijas un kontrindikācijas: skatīt Fibrinolizīnu, Streptociasis.

Lietošana: ievadīts intravenozi vai intraarteriāli. Pirms ievadīšanas ampulas saturu izšķīdina 1-2 ml reopolyglukīna, kas ir izotonisks nātrija hlorīda vai 5% glikozes šķīduma šķīdums. Pēc pilnīgas izšķīdināšanas ampulas saturu ar šļirci pārvieto flakonā ar šķīdinātāju turpmākai ievadīšanai. Zāļu šķīdums paliek aktīvs 24 stundas.

Formas izdalīšanās: sausā veidā 1 ml ampulās, kas satur 100 000 katra; 250 000 vai 500 000 SV.

Fibrinolītiskie līdzekļi

Tās ir zāles, ko izmanto, lai izšķīdinātu radušos asins recekļus.

Fibrinolītiskie līdzekļi katalizē plazminu (fibrinolizīnu), proteolītisku enzīmu, kas iznīcina (lizē) fibrīna pavedienu, kas veido asins recekļa pamatu, kas var izraisīt esošo intravaskulāro trombu izšķīšanu.

Plazma, kas cirkulē asinīs, ātri tiek inaktivēta ar α.2-antiplasmīns un citi inhibitori, un tādēļ parasti neizraisa sistēmisku fibrinolīzi.

Tomēr asiņošanas risks joprojām pastāv, jo plazmīna specifika nav augsta, un tā var arī iznīcināt fibrinogēnu un dažus citus asins koagulācijas sistēmas faktorus.

Par fibrinolītiskiem līdzekļiem izmanto plazminogēna streptokināzi, urokināzi un cilvēka audu aktivatorus.

Streptokināze (Streptokinase, syn. Avelysin)

Β-hemolītiskā streptokoka atkritumi.

Proteīns ar molekulmasu 47 000 Da. Tai ir spēja saistīties ar plazminogēnu, kas izraisa tās struktūras konformāciju un proteolītiskās aktivitātes parādīšanos, kā rezultātā streptokināzes un plazminogēna komplekss iegūst spēju pārvērst plazminogēnu plazmīnā. Pēdējais noņem fibrīnu, kas noved pie iegūtā tromba līzes.

Piemērots fibrinolītiskai terapijai akūtas miokarda infarkta laikā (pirmajās 6 stundās), plaušu embolija un tās filiāles, ekstremitāšu, smadzeņu, tīklenes un citu akūtu emboliju un trombozi izraisošu traumu tromboze un trombembolija, lai izraisītu kuģu rekanalizāciju un asins plūsmas atjaunošana tajās.

Streptokināze (Streptokinase, syn. Avelysin)

Β-hemolītiskā streptokoka atkritumi.

Proteīns ar molekulmasu 47 000 Da. Tai ir spēja saistīties ar plazminogēnu, kas izraisa tās struktūras konformāciju un proteolītiskās aktivitātes parādīšanos, kā rezultātā streptokināzes un plazminogēna komplekss iegūst spēju pārvērst plazminogēnu plazmīnā. Pēdējais noņem fibrīnu, kas noved pie iegūtā tromba līzes.

Piemērots fibrinolītiskai terapijai akūtas miokarda infarkta laikā (pirmajās 6 stundās), plaušu embolija un tās filiāles, ekstremitāšu, smadzeņu, tīklenes un citu akūtu emboliju un trombozi izraisošu traumu tromboze un trombembolija, lai izraisītu kuģu rekanalizāciju un asins plūsmas atjaunošana tajās.

Intravenozi ievada no 250 000 SV devas 50 ml izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma 30 minūšu laikā. Ar labu pārnesamību turpina ievadīt 100 000 SV stundā, līdz tiek sasniegts vēlamais efekts, parasti 16-18 stundu laikā.

Ja nepieciešams, streptokināzi var ievadīt intraarteriāli.

Visos gadījumos streptokināzes ievadīšana jāuzsāk pēc iespējas ātrāk, jo vislabāko efektu var novērot ar svaigiem asins recekļiem.

Nevēlamās blakusparādības: asiņošana, alerģiskas reakcijas, tostarp anafilaktiskais šoks, drudzis, hipotensija.

FW: liofilizēts pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai flakonos pa 100 000, 250 000, 750 000 un 150000 SV.

Anistreplaza (Anisteplase, sin. Eminase)

Fibrinolītiskais līdzeklis, kas satur streptokināzes kompleksu ar acilētu lizīna plazminogēnu.

Acilgrupas klātbūtne novērš kompleksa spontānu aktivizēšanos asinīs.

Tika uzskatīts, ka acilgrupas noņemšana un kompleksa aktivācija notiks tikai pēc tam, kad pēdējais ir saistīts ar fibrīnu asins receklī. Tādējādi tika cerēts ierobežot anistreplāzes fibrinolītisko iedarbību tikai pret asins recekļiem un izvairīties no sistēmiskas iedarbības.

Diemžēl pat tad, ja to lieto tieši koronāro asinsvadu ieteicamajās devās (30 U), novēro arī sistēmisku fibrinolīzi.

Urokināze (Urokinase, syn. Abbokinase)

Sagatavots no cilvēka embrija šūnu kultūras.

Proteīns, kas sastāv no divām polipeptīdu ķēdēm, kas satur 411 aminoskābju atlikumus, kam ir proteolītiska aktivitāte un kas atšķirībā no streptokināzes ir tiešs plazminogēna aktivators, kas to pārvērš plazmīnā.

Izmanto, lai izšķīdinātu svaigus asins recekļus.

Piešķirt intravenozi, sākot ar ievadīšanas devu 1000-4500 U / kg un turpmāko infūziju ar ātrumu 4400 U / kg stundā.

Reti, salīdzinot ar streptokināzi, izraisa alerģiskus traucējumus. Tomēr specifika nav pietiekama, lai trombu sastāvā aktivizētu tikai fibrīna saistītu plazminogēnu, un līdz ar to, tāpat kā streptokināze, rodas sistēmiska fibrinolīze un var izraisīt asiņošanu.

FW: liofilizēts pulveris injekciju šķīdumu pagatavošanai pudelēs pa 100 000, 500 000 un 1000 000 SV.

Prowrokinase (Prourokinase, syn. Saruplase)

Rekombinantā viena ķēdes urokināze.

Tiek uzskatīts, ka, salīdzinot ar dubultās šķiedras urokināzi, ir lielāka selektivitāte pret plazminogēnu, kas saistīts ar fibrīnu, trombu sastāvā.

Alteplaza (Alteplase, syn. Actilyse)

Rekombinants cilvēka audu plazminogēna aktivators (t-PA).

Proteīns, kas veidojas endotēlija šūnās. Satur 527 aminoskābju atliekas un tam ir proteolītiska aktivitāte. Katalizē plazminogēna konversiju uz plazmīnu.

Tā galvenokārt iedarbojas uz plazminogēnu, kas saistīts ar fibrīnu, un kas notiek iegūtajā trombā.

Asinīs tas saistās ar specifiskiem inhibitoriem, un tāpēc tam ir mazāka ietekme uz plazminogēnu, kas cirkulē asinīs, un tai arī nav ievērojamas ietekmes uz citiem koagulācijas sistēmas faktoriem, un mazākā mērā nekā sistēmiskā streptokināze un urokināze, tas ietekmē asins koagulāciju.

Lieto koronāro trombolīzi akūtas miokarda infarkta laikā, kā arī plaušu emboliju.

Piešķirt intravenozi, pirmās 15 mg bolus, tad nākamo 30 minūšu laikā pilienam, pamatojoties uz devu 0,75 mg / kg un pēc tam 0,5 mg / kg nākamajā stundā līdz kopējai devai 35 mg / kg.

Nevēlamās blakusparādības: hemorāģiskas komplikācijas, hipotensija, drudzis.

FW: 50 mg žāvēti pulveri flakonos.

Fibrinolītiskās zāles: klasifikācija un darbības joma

Fibrinolītiskie līdzekļi (fibrinolītiskie līdzekļi, trombolītiskie līdzekļi, plazminogēna aktivators) ir zāles, kas var izšķīdināt intravaskulāros trombus un tiek izmantoti, lai ārstētu arteriālo un venozo trombozi, kā arī trombu lizēšanai plaušu embolijas laikā.

1938. gadā tika iegūta Streptokināze, un 1940. gadā tika aprakstīts tās darbības mehānisms. Un tikai 36 gadus vēlāk krievu kardiologs Jevgeņijs Ivanovičs Čazovs publicēja rakstu par intrakoronāru trombu izšķīdināšanu, izmantojot šo rīku.

Šī enzīma atklāšana ir samazinājusi nāves gadījumu skaitu akūtas miokarda infarkta laikā līdz pat 50%.

Kopš tā laika ir sintezētas vairāk attīstītas zāles. Mūsdienu plazminogēna aktivatoriem ir mazāk blakusparādību, pacienti tos vieglāk panes un uzrāda labākus rezultātus.

Klasifikācijas narkotiku grupa

Saskaņā ar fibrinolītisko darbību mehānismu ir tieša un netieša darbība.

Pirmajā grupā ietilpst zāles, kas, mijiedarbojoties ar fibrīna pavedieniem, izšķīdina tās. Šīs zāles ietver fibrinolizīnu. Šīm zālēm piemīt farmakoloģiska iedarbība, nonākot cilvēka organismā, un "in vitro". Nesen medicīnā šīs grupas zāles praktiski nav parakstītas.

Netiešie fibrinolītiskie līdzekļi (piemēram, Streptokinase, Urokinase) pārvērš Profibrinolizīnu (plazminogēnu) uz fibrinolizīnu (plazminu), kam ir terapeitiska iedarbība, proti, tā izšķīdina tikko izveidoto asins recekli. Šis process ir iespējams tikai dzīvā organismā.

Turklāt visi plazminogēna aktivatori, atkarībā no fibrīna selektivitātes, ir sadalīti nefibrīnu specifiskiem (streptokināzes) un fibrīna specifiskiem līdzekļiem (Prourokināzes rekombinants, Alteplaza, Tenekteplāze).

Nefibrīnu specifiski līdzekļi aktivizē profibrinolizīnu, kas ir saistīts un nesaistīts ar asins recekli, kas izraisa antikoagulantu sistēmas izsīkšanu un privātas hemorāģiskas komplikācijas.

Tiešās iedarbības trombolītiskajos līdzekļos efektivitāte ir zemāka nekā zāļu, kas aktivizē Profibrinolizīnu.

Iekšzemes medicīnā tiek izmantoti šādi netiešie fibrinolītiskie līdzekļi:

  • Streptokināze;
  • Alteplaza;
  • Tenekteplaza;
  • Prourukināzes rekombinants.

Lietojumprogrammas funkcijas

Visi fibrinolītiskie līdzekļi ir paredzēti, lai izšķīdinātu svaigus asins recekļus asinsvadu trombozē, dažāda lokalizācija.

Turklāt tos izmanto lokālo asins recekļu lizei arteriovenozo šuntu un perifēro intravenozo katetru līzēšanā.

Ieviešot fibrinolītiskās zāles venozai trombozei pirmajās 48 stundās 70% gadījumu, notiek asins recekļu izzušana.

Rādītāji būs vēl lielāki, ja terapija tiek uzsākta pirmo reizi 12 stundu laikā. Turklāt šajā gadījumā farmakoloģiskā iedarbība būs labāka, šajā gadījumā ir arī mazākas febrilas un hemorāģiskas komplikācijas.

Plazminogēna aktivatori ir paredzēti šādām slimībām:

  • akūta miokarda infarkts;
  • plaušu embolija;
  • nestabila stenokardija;
  • arteriovēnās šuntēšanas tromboze;
  • primārā plaušu hipertensija;
  • pēcdzemdību trombembolija.

Fleboloģijā narkotiku lietošanas indikācijas ir:

Blakusparādības un kontrindikācijas

Kontrindikācijas narkotiku lietošanai šajā grupā ir:

  • dažādas asiņošanas;
  • hemorāģiskā diatēze.

Turklāt trombolītisko līdzekļu ārstēšana ir atturēties no vairākām slimībām:

  • plaušu tuberkuloze akūtā stadijā;
  • kuņģa čūla un divpadsmitpirkstu zarnas čūla;
  • iekaisuma procesi resnajā zarnā;
  • akūts pankreatīts;
  • miokarda iekaisums;
  • radiācijas slimība;
  • CNS audzēji;
  • stāvoklis uzreiz pēc operācijas, dzemdības, spontāni un izraisīti aborti;
  • viscerālo orgānu nesenā biopsija;
  • sepse;
  • diabētiskā retinopātija;
  • arteriālā hipertensija, kad augšējais spiediens ir lielāks par 200, un zemāks spiediens ir 110 mm. Hg Art.

Relatīvās kontrindikācijas ietver:

  • nieru un aknu mazspēja;
  • menstruālā asiņošana;
  • hipermenoreja;
  • bronhiālā astma;
  • vecums virs 75 gadiem;
  • vairākas dienas pēc ārstēšanas ar antikoagulantiem.

Turklāt streptokināze jālieto piesardzīgi nesenās streptokoku infekcijas gadījumā.

Ja trombolītisko zāļu ārstēšanas laikā rodas asiņošana, pacientiem tiek parakstīti antifibrinolītiskie līdzekļi.

Pārtrauciet terapiju tikai tad, ja asiņošana apdraud pacienta dzīvi vai pacients jādarbojas steidzami.

Bagātīgas asiņošanas gadījumā pacientam var nozīmēt aminokapronskābi, cilvēka fibrinogēna ievadīšanu vai asins pārliešanu.

No blakusparādībām, lietojot fibrinolītiskos līdzekļus, var novērot:

  • drudžains temperatūra;
  • galvassāpes;
  • alerģija, nātrene, sejas pietvīkums, nieze.

Ja rodas alerģiska reakcija, terapija tiek pārtraukta un, atkarībā no alerģijas smaguma, tiek parakstīti antihistamīni vai glikokortikoīdi.

Gados vecākiem pacientiem (vecākiem par 75 gadiem) ārstēšanas laikā ir augsts smadzeņu asiņošanas risks, tādēļ pirms fibrinolītisko līdzekļu lietošanas jāizvērtē visi plusi un mīnusi.

Populāro fibrinolītisko vielu saraksts

Mūsdienu medicīnā tiek izmantotas šādas zāles:

  1. Streptokināze ir enzīms, ko ražo atsevišķi β-hemolītisko streptokoku celmi. Farmācijas nozare ražo vairākas zāles, pamatojoties uz to: "Streptase", "Avelysin Brown", "Thromboflux" un daudzas citas. Streptokināze katalizē profibrinolizīna pārveidošanos par fibrinolizīnu. Cilvēka organismā daļa streptokināzes saistās ar antivielām un zaudē farmakoloģisko aktivitāti. Šajā gadījumā zāļu izvadīšanas periods ir tikai 20 minūtes, bet fermenta pusperiods kopā ar profibrinolizīnu ir 1 h 20 min. Streptokināze ir antigēns, tāpēc tā izraisa antivielu sintēzi, kuras skaits palielinās ar katru jauno zāļu devu, kā rezultātā samazinās zāļu farmakoloģiskā aktivitāte. Parasti pēc piecām ārstēšanas dienām nav jēgas ievadīt zāles, jo tas gandrīz pilnībā saistās ar antivielām. Palielina arī antivielu veidošanās streptokoku infekcija, kurai sekoja tromboze.
  2. Urokināze ir enzīms, kas iegūts no cilvēka embrija cilvēka urīna un nieru šūnām. Tā arī aktivizē plazminogēnu, tā pārvēršas plazmīnā, kas izraisa asins recekļu līzi. Urokināze mijiedarbojas gan ar plazmu, kas saistīta ar asins recekli, gan ar to, ka tā cirkulē brīvi asinīs. Tādēļ, lietojot tādā pašā veidā kā streptokināzi, pastāv liels asiņošanas risks. Ar / injekcijām zāļu pusperiods ir tikai 9-16 minūtes. Gandrīz nekad neizraisa alerģiju, un pret to nerodas antivielas.
  3. Plazminogēna audu aktivators ir proteolītisks enzīms, kas līdzinās plazminogēna aktivatoram, ko ražo asinsvadu endotēlijs. Alteplāzi, rekombinanto plazminogēna audu aktivatora molekulu, kas iegūta gēnu inženierijas ceļā, izmanto medicīniskiem mērķiem. Zāles satur farmakoloģisku aktivitāti tikai fibrīna klātbūtnē. Zāles pusperiods ir tikai aptuveni 5 minūtes. Atšķirībā no streptokināzes nav imunogēna, tā spēj iznīcināt senos asins recekļus un tā terapeitiskā iedarbība ir spēcīgāka. Nomainot vairākas aminoskābes Alteplaza molekulā, tika iegūta jauna medikamenta Tenekteplaza, kas atšķiras ar lielāku fibrinospecifitāti un pusperioda ilgumu (apmēram 20 minūtes).
  4. Prourukināzes rekombinants. Tās trombolītiskās īpašības līdzīgas audu plazminogēna aktivatoram. Trombu klātbūtnē tā mijiedarbojas ar plazmogēnu, pārvēršot to plazmīnā, kas veido aktīvāku divslāņu Urokināzes molekulu no vienas ķēdes Prourokināzes molekulas.

Sakarā ar īso pussabrukšanas periodu fibrinolītiskie līdzekļi tiek ievadīti intravenozi, pilieni vai reaktīvi lēni ceturtdaļas stundā.

Pateicoties fibrinolītiskās terapijas lietošanai, tika saglabātas miljoniem dzīvību. Tāpēc, ja ir mazākās aizdomas par asins recekļa klātbūtni organismā, ir nepieciešams pēc iespējas ātrāk doties uz slimnīcu un sākt ārstēšanu.

Kas ir fibrinolītiskie līdzekļi un to klasifikācija

Cilvēka ķermenis ir ļoti sarežģīta sistēma, kurā pat viena neveiksme var izraisīt nopietnas sekas. Par laimi, medicīna un zinātne neuzturas, cilvēce katru gadu apgūst jaunus anatomijas noslēpumus un veidus, kā ietekmēt iekšējos procesus. Viens no izplatītākajiem veidiem, kā ietekmēt iekšējos sistēmiskos traucējumus organismā, ir zāles.

Tagad ir daudz dažādu narkotiku veidu, un, dzirdot viņu vārdu, cilvēks ne vienmēr saprot to mērķi. Tie ietver fibrinolītiskos līdzekļus, kuru vienīgais nosaukums ir pārsteidzošs. Tātad, tuvāk apskatīsim fibrinolītiskās zāles, kāda tā ir un kāpēc tās ir paredzētas.

Kāda ir šī nauda?

Fibrinolītiskie līdzekļi ir jebkura medicīnas ierīce, kas var stimulēt asins recekļa izšķīdināšanu. Tos sauc arī par trombolītiskām zālēm. Fibrinolītisko līdzekļu mērķis ir aktivizēt fibrinolīzi - asins recekļu izšķīdināšanas procesu.

Tādējādi asins fibrinolītiskā aktivitāte ir ķermeņa īpašība, kuras mērķis ir sarecēt recekļus.

Šī īpašība tos atšķir no antikoagulantiem, kas novērš asins recekļu veidošanos, inhibējot dažādu koagulācijas faktoru sintēzi vai funkciju.

Asins fibrinolītiskā sistēma, kas pastāv cilvēka organismā, ir iesaistīta arī trombu līzēšanā vai izdalīšanā brūču dzīšanas procesā. Šī sistēma kavē fibrīnu, kas inhibē enzīmu trombīnu.

Fibrinolītiskajā procesā iesaistītais aktīvais enzīms ir plazmīns, kas veidojas aktivācijas faktora ietekmē, kas atbrīvojas no endotēlija šūnām.

Lai labāk izprastu šo tēmu, atbildēsim uz jautājumu: fibrinolītiskais efekts - kas tas ir un kā to saprast? Šādu zāļu iedarbība ir vērsta uz asins recekļu ātru rezorbciju. Atšķirībā no koagulantiem, tie ir paredzēti, lai novērstu problēmu, nevis novērstu to.

Narkotiku klasifikācija

Pastāv divas galvenās fibrinolītisko līdzekļu klases: tieša un netieša darbība. Pirmie ir fibrinolīzes aktivatori, un otrs ir streptokināze un urokināze. Apsveriet šo fibrinolītisko vielu klasifikāciju sīkāk:

  1. Fibrinolīzes aktivators. Šo trombolītisko zāļu grupu lieto akūtu miokarda infarktu, cerebrovaskulāras trombozes insultu un plaušu emboliju. Akūta miokarda infarkta gadījumā audu aktivatori parasti ir labāki par streptokināzi.
  2. Streptokināze. Streptokināzi un anistroplāzi lieto akūtu miokarda infarktu, artēriju un vēnu trombozi un plaušu emboliju. Šie savienojumi ir antigēniski, jo tie ir iegūti no streptokoku baktērijām.
  3. Urokināze. Urokināzi dažreiz sauc par urīna plazminogēna aktivatoru, jo to ražo nieres un tas ir urīnā. Tam ir ierobežots klīniskais pielietojums, jo, tāpat kā streptokināze, tas izraisa ievērojamu fibrinogenolīzi; Lieto plaušu embolijas ārstēšanai.

Kad pieteikties

Fibrinolītiskā terapija ir apstiprināta insulta un sirdslēkmes ārkārtas ārstēšanai.

Visbiežāk lietotā trombolītiskās terapijas zāles ir fibrinolīzes aktivators, bet citas šīs grupas zāles var veikt šo funkciju.

Ideālā gadījumā pacientam šīs zāles jāsaņem pirmo 30 minūšu laikā pēc ierašanās slimnīcā. Šādos gadījumos šīs zāles ir paredzētas ātrai fibrinolītiskai iedarbībai.

Sirdslēkmes

Asins receklis var bloķēt sirds artērijas. Tas var izraisīt sirdslēkmi, kad daļa sirds muskuļa mirst skābekļa trūkuma dēļ. Tādējādi trombolītiskie līdzekļi ātri izšķīdina lielu recekli.

Tas palīdz atjaunot asins plūsmu uz sirdi un novērst sirds muskuļa bojājumus. Vislabākos rezultātus var sasniegt, ja zāles ievada 12 stundu laikā pēc sirdslēkmes sākuma.

Zāle vairumā cilvēku atjauno asins plūsmu uz sirdi. Tomēr dažiem pacientiem asins plūsma var nebūt pilnīgi normāla, un šajā sakarā var novērot sirds muskuļu bojājumus.

Insults

Vairums insulta gadījumu rodas, kad asins recekļi nonāk smadzenēs un bloķē asins plūsmu uz šo zonu.

Šādos gadījumos fibrinolītiskos līdzekļus var izmantot arī, lai ātri izšķīdinātu recekli.

Dozēšana 3 stundu laikā pēc pirmo insulta simptomu parādīšanās var palīdzēt novērst smadzeņu bojājumus un invaliditāti.

Šīs zāles lieto arī asins fibrinolītiskās aktivitātes mazināšanai.

Šādos gadījumos organisms nespēj novērst asins recekļu veidošanos, tāpēc tai ir nepieciešama medicīniskā palīdzība.

Tas ir svarīgi! Lai gan trombolīze parasti ir veiksmīga, ārstēšana nespēj izšķīdināt asins recekļus aptuveni 25% pacientu. Vēl 12% pacientu pēc tam ir pakļauti asins recekļu veidošanās vai asinsvadu aizsprostošanās tendencei.

Pat ja trombolīze izdodas, fibrinolītiskie līdzekļi nespēj labot audus, kas jau ir bojāti asinsrites traucējumu dēļ. Tādējādi pacientam var būt nepieciešama turpmāka ārstēšana, lai novērstu asins recekļu cēloņus un atjaunotu bojātus audus un orgānus.

Kontrindikācijas un blakusparādības

Asiņošana ir visizplatītākais risks, kas saistīts ar narkotiku lietošanu. Tas var būt arī dzīvībai bīstams. Neliela asiņošana no smaganām vai deguna var rasties aptuveni 25% pacientu, kas lieto zāles. Smadzeņu asiņošana notiek aptuveni 1% gadījumu.

Tas ir tāds pats risks pacientiem ar insultu un sirdslēkmi. Asiņošana bieži tiek novērota kateterizācijas vietā, lai gan ir iespējama kuņģa-zarnu trakta un smadzeņu asiņošana. Tādēļ pacienti, kas ir cietuši traumas vai kuriem ir bijusi smadzeņu asiņošana, parasti nav parakstīti fibrinolītiskie līdzekļi.

Papildus nopietnam iekšējās asiņošanas riskam ir iespējamas arī citas blakusparādības, piemēram:

  • zilumi uz ādas;
  • asinsvadu bojājumi;
  • asins recekļu migrācija uz citu asinsvadu sistēmas daļu;
  • nieru bojājumi pacientiem ar diabētu vai citu nieru slimību.

Lai gan fibrinolītiskie līdzekļi var droši un efektīvi uzlabot asins plūsmu un novērst simptomus daudziem pacientiem bez invazīvas operācijas, tie nav ieteicami visiem.

Šādas zāles ir aizliegtas pacientiem, kas lieto asins atšķaidītājus, kā arī cilvēkiem ar paaugstinātu asiņošanas risku. Šie nosacījumi ietver:

  • augsts spiediens;
  • asiņošana vai smags asins zudums;
  • hemorāģiskā insults no asiņošanas smadzenēs;
  • smaga nieru slimība;
  • nesenā darbība.

Narkotiku saraksts

Runājot par fibrinolītiskām zālēm, saraksts var būt diezgan plašs, mēs tikai izsaucam dažus no tiem.

Visbiežāk sastopamās fibrinolītisko preču zīmes ir šādas:

Gandrīz visas šīs zāles ir pieejamas pēc receptes, jo tām ir plašs kontrindikāciju un blakusparādību klāsts, un tādēļ tās var kaitēt organismam.

Nekādā gadījumā nevar lietot šīs zāles bez ārsta receptes.

Secinājums

Ja Jums ir aizdomas par sirdslēkmes vai insulta simptomiem, Jums jāsazinās ar ātrās palīdzības mašīnu pēc iespējas ātrāk, bet jūs nekad nevarat sevi dziedināt. Tevi svētī!

Fibrinolītiskie līdzekļi

1. Mazā medicīniskā enciklopēdija. - M.: Medicīnas enciklopēdija. 1991—96 2. Pirmā palīdzība. - M.: Lielā krievu enciklopēdija. 1994. 3. Medicīnisko terminu enciklopēdiska vārdnīca. - M.: Padomju enciklopēdija. - 1982-1984

Skatiet, kādas Fibrinolītiskās zāles ir citās vārdnīcās:

fibrinolītiskie medikamenti - (fibrinolitica; fibrīns + grech. lytikos, kas spēj izšķīdināt) zāles, kas veicina fibrīna recekļa izšķīdināšanu un tiek izmantotas trombozes slimību ārstēšanai (piemēram, fibrinolizīns, streptāze)... Liela medicīnas vārdnīca

ANTIFERĒŠANAS LĪDZEKĻI - (fermentu inhibitori) inhibē fermentu aktivitāti un palielina to substrātu koncentrāciju organismā. Specifiski A. s. Wa proteīnu dabā, mijiedarbojoties tikai ar dažiem fermentiem. Šīs mijiedarbības mehānisms...... Ķīmiskā enciklopēdija

Plaušu artēriju trombembolija - medus. Plaušu embolija (plaušu embolija), mehāniska asins plūsmas bloķēšana plaušu artēriju sistēmā, ja tajā iekļūst asins receklis, kas noved pie plaušu artēriju zaru spazmas, akūtas plaušu sirds attīstības, sirdsdarbības samazināšanās,...... Slimību rokasgrāmata

Pleirīts - I Pleirīts (pleirīts; Pleura + itis) ir pleiras iekaisums, kam seko dažāda rakstura eksudāta veidošanās pleiras dobumā. Kā likums, P. nav neatkarīgs nosoloģisks forma, bet sarežģī patoloģisko kursu...... Medicīnas enciklopēdija

Antifibrinolītiskie medikamenti - (grieķu. Anti-pret fibrinolīzi; sinonīmi fibrinolīzes inhibitori), kas mazina asins fibrinolītisko aktivitāti. Ir sintētiskas A. s. (aminokaproiskās, aminometilbenzoskābes un traneksamīnskābes) un A. s....... Medicīnas enciklopēdija

ANTIKOAGULĀTI - (no grieķu valodas. Anti prefikss, kas nozīmē opozīciju, un lat. Coagulans, dzimis. Koagulanta gadījums, kas izraisa recēšanu), va, kas kavē asins recēšanu. Lieto medicīnā, lai novērstu asins recekļu veidošanos asins recekļos, kā arī...... ķīmisko enciklopēdiju

IZPILDES ARTERIJAS SHARP - medus. Akūta artēriju oklūzija ir akūta asinsrites traucējumi, kas distalāli atrodas artērijas oklūzijas vietā ar emboliju vai trombu. Nosacījums tiek uzskatīts par steidzamu. Proximal un distāls līdz oklūzijas vietai, normāla asins plūsma tiek pārtraukta, izraisot...... slimības ceļvedi

Miokarda infarkts ir sirds muskuļa nekrozes veids, ko izraisa akūtas asinsrites nepietiekamība koronāro artēriju, kas baro sirds audus. Koronāro (koronārās) asins plūsmas nepietiekamība (koronārā mazspēja) var būt saistīta ar...... Lielo Padomju enciklopēdiju

Chazov Yevgeny Ivanovich - (dzimis 10.6.1929, Gorkij), padomju terapeits, akadēmiķis (1971) un PSRS Medicīnas zinātņu akadēmijas prezidija loceklis (kopš 1972. gada), cienījams RSFSR zinātnes darbinieks (1974). PSKP loceklis kopš 1962. gada. Pēc Kijevas Medicīnas institūta (1953) absolvents strādāja 1 m Maskavā... Lielajā Padomju enciklopēdijā

Čazovs - Jevgeņijs Ivanovičs (dzimis 10.6.1929, Gorkij), padomju terapeits, akadēmiķis (1971) un PSRS Medicīnas zinātņu akadēmijas prezidija loceklis (kopš 1972. gada), cienījams RSFSR zinātnes darbinieks (1974). PSRS loceklis kopš 1962. gada. Pēc Kijevas Medicīnas institūta (1953)... Lielās Padomju enciklopēdijas

Varikozas vēnas mājas lapa: varikozas vēnu simptomi un ārstēšana

Fibrinolīze ir asins recekļu izšķīdināšanas process. Attiecīgi fibrinolītiskie līdzekļi ir vielas, kas veicina asins recekļu izšķīšanu, jo iznīcinās fibrīna pavedieni, kas veido asins recekļu struktūru. Fibrinolītiskie līdzekļi tiek izmantoti tikai, lai izšķīdinātu jau izveidojušos asins recekļus, bet neaizkavē to atkārtotu parādīšanos. Turklāt šo zāļu lietošana var izraisīt trombocītu agregācijas palielināšanos un paaugstinātu jaunu asins recekļu veidošanās risku. Tāpēc tos ieceļ tikai ārkārtējos gadījumos.

Lietošanas indikācijas

Fibrinolītiskos līdzekļus lieto ārkārtas situācijās un akūtos kardiovaskulāros notikumos, tostarp ar mērķi saglabāt pacienta dzīvi. Tas tiek darīts pirmo divu vai trīs dienu laikā. Vēlākas narkotikas kļūst mazāk efektīvas. Norādes par asins recekļu izšķīdināšanu, izmantojot fibrinolītiskos līdzekļus, ir šādas patoloģijas:

1. Masveida plaušu trombembolija. Šajā stāvoklī asins recekļi bloķē šo kuģu zaru lūmenu. Neskatoties uz nosaukumu (artēriju), nevis arteriālo, bet vēnā asins plūsma tajās. Viņa steidzas uz plaušām, lai atbrīvotu oglekļa dioksīdu un iegūtu skābekli. Ja asins recekļi ir bloķēti, tiek traucēta gāzes apmaiņa. Lai izvairītos no pacienta nāves vai invaliditātes, viņam tiek piešķirti fibrinolītiskie līdzekļi.

2. Miokarda infarkts ar ST segmenta pacēlumu uz EKG.

Šī slimība attīstās, ja sirds muskulim netiek piegādāts pietiekami daudz skābekļa. Tā rezultātā sākas audu nāve. Skābeklis neizplūst, jo asins recekļi ir daļēji bloķēti. Lai izšķīdinātu, tiek izmantota fibrinolītiskā terapija.

3. Smaga vēdera proksimālā dziļo vēnu tromboze. Ievērojami palielina plaušu trombembolijas risku, kas bieži izraisa pacienta nāvi. Vārds “proksimālais” nozīmē, ka asins recekļu aizsprostojumi atrodas tuvāk augšstilbam nekā kājām. Proksimālā tromboze novērota popliteal vai femorālā vēnā. To papildina ekstremitāšu pietūkums un stipras sāpes.

4. Centrālās tīklenes artērijas tromboze. Lai saglabātu redzējumu, veic fibrinolīzi ar atbilstošiem preparātiem.

5. Arteriovenozo šuntu tromboze. Arteriovenozs šunts ir saikne starp vēnu un artērijām. Tas var rasties traumas dēļ. Ja notiek arteriovenozs šunts, asins plūsmas ātrums bojātajos traukos samazinās zem to savienojuma līmeņa. Tas izraisa paaugstinātu asins recekļu risku.

Kā redzat, fibrinolītiskās terapijas indikācijas ir asins recekļu veidošanās vai recēšana no citām ķermeņa daļām asinsvados, kas apdraud cilvēka dzīvību vai veselību. Kad aizsērējusi artērijas ar asins recekļiem, ir audu nekroze, kas piedzīvo skābekļa badu. Lai novērstu nāvi, ir nepieciešams izšķīdināt trombu ar narkotiku palīdzību un atjaunot normālu asins plūsmu.

Darbības mehānisms

Fibrinolīti pēc iekļūšanas cilvēka ķermenī veicina plazminogēna pārvēršanos plazmīnā. Plazminogēns ir neaktīvs proteīns. Tas neietekmē asins koagulācijas sistēmu, līdz tas nav aktivizēts. Pēc aktivācijas ar fibrinolītiskiem līdzekļiem tā pārvēršas plazminogēnā formā, kas izraisa nesen veidota trombas fibriķu šķiedru iznīcināšanu. Šo procesu sauc par trombolīzi.

Fibrinolītiskās zāles

Fibrinolītiskās zāles iedala divās grupās:

  • tieša iedarbība (fibrinolizīns);
  • netieša darbība (urokināze, streptokināze, streptodekaza uc).

Atkarībā no spējas mijiedarboties ar fibrīnu, līdzekļi tiek arī sadalīti:

  • salīdzinoši fibrīna specifika;
  • nav fibrīna specifika.

Lielākā daļa zāļu ir pieejamas intravenozas ievadīšanas šķīdumu veidā vai pulveris tās pagatavošanai. Fibrinolītiskie līdzekļi tiek injicēti strūklas (šļirces) vai pilienu veidā (pakāpeniski, kā daļa no infūzijas šķīduma). Zāles ir pieejamas dažādās devās. Viņu viņu izvēlas un pēc tam ārsts pielāgo, atkarībā no lietošanas indikācijām un ārstēšanas rezultātiem.

Papildus intravenozas ievadīšanas preparātiem tiek izmantotas arī acu plēves ar fibrinolizīnu. Tās ir norādītas tikai vizuālās analizatora artēriju vai vēnu trombotiskiem bojājumiem.

Visbiežāk novērotā fibrinolītisko līdzekļu blakusparādība ir asiņošana. Šīs komplikācijas risks palielinās, ja paralēli tiek izmantoti heparīni, antitrombocītu līdzekļi vai citas zāles, kas inhibē asins recēšanu.

Narkotiku saraksts

Zemāk ir redzams to zāļu saraksts, kurās ir fibrinolītiskie līdzekļi. Tie ir narkotiku tirdzniecības nosaukumi. Aktīvā viela ir norādīta iekavās. Fibrinolītisko zāļu saraksts, ko var iegādāties Krievijas aptiekās, ietver:

  • Metalīze (tenekteplaza).
  • Streptāze (streptokināze).
  • Avelysin Brown (streptokināze).
  • Eberkināze (streptokināze).
  • Tromboflux (streptokināze).
  • Fortelizīns (stafilokināze).
  • Fibrinolizīns (fibrinolizīns).
  • Ukidāns (urokināze).
  • Urokināze Medak (urokināze).
  • Prourokināzes rekombinants (prourokināze).
  • Purolāze (prourokināze).
  • Gemase (prourokinase).
  • Aktilize (alteplaza).

Visbiežāk izmantotais fibrinolītiskais ir streptokināze. Šī aktīvā viela ir iekļauta lielākajā šajā narkotiku grupā.

Fibrinolītiskie līdzekļi

Plazmins var sašķelt asins recekļu fibrīna tīklu. Plazmīns ir proteāze, kas noārdās ne tikai fibrīnu un fibrinogēnu, bet arī citus proteīnus. Plazmins veidojas asinīs no plazminogēna neaktīvā prekursora. Fizioloģiskos apstākļos plazmīna aktivācija notiek pirms fibrīna recekļa veidošanās.

Audu plazminogēna aktivators (TAP) iekļūst asinīs no endotēlija. Kopā ar katalītisko centru šim proteāzam ir arī citi funkcionālie centri, tostarp saistīšanās ar fibrīnu. Saskaroties ar fibrīnu, plazminogēna pārejas ātrums uz plazmīnu ir daudzkārt lielāks nekā ātrums asinsritē. Plasminogēns satur arī fibrīna saistīšanas vietu.

Fibrinolītiskos līdzekļus sauc par plazminogēna aktivatoriem, ko izmanto terapeitiskiem mērķiem. Tās tiek ievadītas intravenozi miokarda infarkta, insulta, apakšējo ekstremitāšu dziļo vēnu trombozes, plaušu embolijas un citu trombotisku slimību gadījumā. Tiek uzsākta agrākā trombozes terapija, jo lielāka ir iespēja atjaunot asinsriti kuģī.

Blakusparādības Asiņošana ir iespējama, jo asinsvadu defekts var parādīties, kad izšķīst trombs. Turklāt fibrinolītiskie līdzekļi var atdalīt fibrinogēnu, kas cirkulē asinīs un citos koagulācijas faktoros (sistēmiskā fibrinolīze).

Streptokināze bija pirmā fibrinolītiskā izolācija. Tas tiek aktivizēts pēc plazminogēna pievienošanas, tādējādi veidojot aktivētu kompleksu. Streptokināzi ražo streptokoki. Antivielas pret streptokoku parādās pēc streptokoku infekcijas un izraisa neiecietību pret streptokināzi.

Urokināzi ražo dažādi orgāni. Urokināzes terapeitiski lietotās zāles iegūst no cilvēka nieru šūnu kultūras. Cirkulējošas antivielas pret urokināzi nav. Zāles ir dārgākas par streptokināzi, un tās iedarbība nav atkarīga no fibrīna.

Alteplaza - rekombinantā audu plazminogēna aktivators (p-TAP), kas iegūts, izmantojot gēnu inženieriju. Tā kā alteplaz tiek iegūts no olnīcu šūnu kultūras, tas satur ogļhidrātu atliekas. Zāļu terapeitiskā deva ir ļoti augsta, tāpēc alteplaza aktivizē ne tikai ar fibrīnu saistīto plazminogēnu, bet arī cirkulē asinīs. Akūta miokarda infarkta gadījumā alteplāze ir efektīvāka par streptokināzi.

Tenekteplāze ir alteplāzes variants, kas iegūts sešu mutāciju rezultātā un kam plazmas pusperiods ir mainījies (teneteplāzes pusperiods ir 20 min, alteplāze - 3-4 min). Tenekteplaz ievadīja ķermeņa svaru un injicē injekciju veidā pilienveida injekcijās.

Reteplāze saīsināja TAP modifikāciju, kam nav fibrīna saistīšanās vietu, kā arī oligosaharīdu ķēdes; ko ražo E. coli baktērija. Izslēgts lēnāk nekā alteplaza. Reteplāzi injicē injekcijas veidā, un alteplāzi ievada infūzijas veidā. Kamēr alteplaz tiek ievadīts strūklas virzienā, reteplāze - divu pilienu injekciju veidā ar 30 minūšu intervālu.

Plazminu inhibitori. E-aminokapronskābes, piemēram, traneksamīns un p-aminometilbenzoskābe, ir plazmīna inhibitori un tiek izmantotas asiņošanai. Šīs vielas bloķē fibrīna saistīšanās vietas ar plazminogēnu vai plazmīnu.

Fibrinolītiskie līdzekļi

FIBRINOLĪTISKIE RISINĀJUMI (fibrīna-j-grieķu līzes izšķīdināšana, iznīcināšana) - zāles, kas izšķīst vai veicina fibrīna pavedienu izšķīdināšanu, un izraisa svaigu un vēl neapstrādātu asins recekļu rezorbciju. Fibrinolītiskos līdzekļus izmanto trombembolisku komplikāciju profilaksei un ārstēšanai.

Fibrinolītiskie līdzekļi parasti tiek sadalīti narkotikās ar tiešu un netiešu darbību. Tiešās darbības fibrinolītiskās zāles ietver vielas, kas tieši ietekmē asins fibrinolītisko sistēmu in vitro un in vivo. Fibrinolītisko līdzekļu netiešā iedarbība ar rezorbcijas iedarbību atbrīvo endogēnās vielas, kas aktivizē fibrinolītisko sistēmu. Ar fibrinolītiskie tiešu pasākumu ietver tādus aktivatori fibrinolīzei (cm.) Kā strentokinaza, staphylokinase, urokināze, streptoliaza (streptaza), fibrinolītisku fermentu fibrinolizin, proteolītiskie fermenti (cm.): (. Cm) tripsīna (. Cm), chymotrypsin Trombolitin (tricīna un heparīna komplekss), kā arī sēņu proteāžu preparāti (aspergilīns, triholizīns uc).

Fibrinolītiskos fermentus saturošus līdzekļus lieto ne tikai atsevišķu vielu veidā, bet arī tā saucamo imobilizēto fermentu veidā. Pēdējiem ir ilgstoša iedarbība un tie spēj nodrošināt kontrolējamu zāļu vielas nogulsnēšanos attiecīgajos orgānos un audos, nepalielinot tā koncentrāciju vispārējā cirkulācijā. Starp imobilizētajiem ūdenī šķīstošajiem fibrinolītiskajiem līdzekļiem ir vietējais streptodekazas preparāts, kas satur streptokināzi.

Netiešo fibrinolītisko līdzekļu grupā ietilpst sintētiskas un dabiskas izcelsmes vielas, kas aktivizē fibrinolīzi, atbrīvojot profibrinolizīna (plazminogēna) aktivatorus no asinsvadu vai leikocītu sienām. Netiešai fibrinolītiskajai iedarbībai var būt daži vazodilatatori, piemēram, nikotīnskābe (skatīt), tā atvasinājumi. Netiešs veids, kā aktivizēt fibrinolīzi, arī adrenalīns (skatīt), acetilholīns (skatīt), vielas, kas veicina histamīna izdalīšanos (skatīt), pirogēni baktēriju lipopoliaharīdi, piemēram, pirohepa (skatīt).

No daudzajām vielām, kurām piemīt fibrinolītisko līdzekļu īpašības, medicīnas praksē trombozes ārstēšanai tika izmantots ierobežots skaits zāļu. Viens no aktīvākajiem starp tiem ir cilvēka asins plazmas dabiskā enzīma, fibrinolizīna, kas sašķeļ fibrīnu un fibrinogēnu, sagatavošana. Tā sadala šādas peptīdu saites, kuru hidrolīze izraisa ātru fibrīna molekulas atdalīšanos ūdenī šķīstošos fragmentos (fibrinopeptīdi). Turklāt tas var iznīcināt glikagona peptīdu saites organismā (5-laktoglobulīns, augšanas hormons, asins koagulācijas faktori V, VII, X un XII, daži seruma komplementa komponenti uc). Tomēr šīs īpašības parādās lielās fibrinolizīna koncentrācijās. trombīna izraisīta inhibējošā iedarbība uz trombocītu agregāciju Fibrinolizīns ietekmē kinīna sistēmu, kurai pievienojas aktīva pinea veidošanās (skatīt).

Dažādu fibrinolīzes aktivētāju darbības mehānismi atšķiras. Tādējādi streptokināzes aktivējošā iedarbība tiek veikta trīs dažādos veidos: veidojot kompleksu ar plazminogēnu, veidojot kompleksu ar īpašu proaktivatoru, kā arī streptokināzes tiešo iedarbību uz plazminogēna molekulu. Urokināze izraisa iekšējās arginil-valīna peptīda saites sašķelšanos plazminogēna molekulā un plazminu molekulu veidošanos. Stafilokināze aktivizē plazminogēnu, veicot konformācijas izmaiņas proenzīma molekulā, atbrīvojot fermenta aktīvo centru. Trypsīns aktivizē plazminogēnu, proteolītiski sadalot peptīdu saites, un aktīvi sadala fibrīna virzienus.

Streptokināze un urokināze spēj iekļūt trombā un aktivizēt fibrīnā adsorbēto profibrinolizīnu. Trombu līze streptokināzes un urokināzes ietekmē ir process, kurā rumam ir svarīga loma gan eksogēnā, gan endogēnā fibrīna pavedienu līzē. Turpretim fibrinolizīna trombolītiskā iedarbība attīstās galvenokārt gar trombu malām. Asins recekļu centrālās daļas ir rezistentas pret fibrinolizīnu. Iespējams, ka tas zināmā mērā ir saistīts ar vielu molekulmasas (masas) atšķirībām un to spēju iekļūt trombā.

Streptokināzes un urokināzes iedarbībā uz ķermeni pastāv ievērojamas atšķirības. Streptokināze ir svešķermeņi ķermenim, tāpēc, atkārtoti ievadot, tas var izraisīt alerģiskas reakcijas. Parasti pēc 1-2 nedēļām pēc pirmās streptokināzes infūzijas ievērojami palielinās antistreptokināzes titrs, sasniedzot maksimumu pēc 3-4 nedēļām. Pēc četriem mēnešiem to saturs samazinās līdz sākotnējam līmenim. Šajā sakarā šīs zāles var atkārtoti lietot ne agrāk kā 3 mēnešus pēc pirmās injekcijas atbilstošās devās un pievienojot kortikosteroīdus. Lai noteiktu ķermeņa paaugstināto jutību pret streptokināzi, varat izmantot antitreptokināzes antivielu titra definīciju.

Urokināze ir viela, kas saistīta ar cilvēka ķermeņa endogēnajām vielām, un tāpēc nerada streptokināzei raksturīgas alerģiskas reakcijas.

Proteolītisko fermentu preparātiem (triptīnam uc) ir spēcīga trombolītiska iedarbība. Tomēr, ievadot parenterāli, tās izraisa nopietnas komplikācijas, tostarp dažādu koagulācijas faktoru, hemorāģisko parādību iznīcināšanu, kas ierobežo iespēju izmantot šādas zāles rezorbcijas iedarbībai.

Viena no metodēm, lai palielinātu fibrinolītisko līdzekļu terapeitisko efektivitāti un samazinātu toksicitāti, ir to reģionālā intravaskulāra injekcija trombu atrašanās vietas apgabalā. Tas nodrošina augstu fibrinolītisko līdzekļu koncentrāciju trombu apvidū, un zema koncentrācija vispārējā cirkulācijā ļauj izvairīties no nevēlamām komplikācijām. E. Čazova un kolēģu darbs (1981) parādīja iespēju ieviest trombolītiskās vielas, izmantojot īpašu katetru, pat koronāro artēriju mutēs.

Vēl viena metode, kā palielināt sēnīšu proteolītisko zāļu trombolītisko aktivitāti un drošību, ir papildu sēnīšu proteāžu proteīnu frakcionēšana. Tajā pašā laikā ir iespējams iegūt specifiskāku fibrinolīzi un mazāk toksiskus proteāzes. Pētījuma par ģenētisko variabilitāti un mikroorganismu mutantu atlasi, kas ir specifiskāku fibrinolītisko vielu ražotāji, var kalpot tam pašam mērķim.

Galvenās fibrinolītisko līdzekļu lietošanas indikācijas ir perifēro asinsvadu trombembolija, īpaši ekstremitāšu dziļās vēnas, plaušu artērijas, acu asinsvadi, akūta miokarda infarkts, akūta tromboflebīts, hroniskas tromboflebīta paasināšanās. Fibrinolītisko līdzekļu lietošana smadzeņu asinsvadu trombozei sarežģī diagnozes grūtības. Ārstēšana tiek veikta tikai gadījumos, kad nav šaubu, ka pacientam ir trombotisks insults. Trombembolijas ārstēšanā ieteicams kombinēt fibrinolītisku līdzekļu lietošanu ar antikoagulantiem un trombocītu agregācijas inhibitoriem. Trombozes ārstēšanas efektivitāte, lietojot fibrinolītiskos līdzekļus, lielā mērā ir atkarīga no laika, kas pagājis kopš trombu rašanās, trombu lieluma un lokalizācijas, tās atgrūšanas pakāpes, fibrinogēna koncentrācijas asinīs, sirds un asinsvadu sistēmas stāvokļa utt. fibrinolītisko līdzekļu iedarbība ilgāk nekā arteriālā trombi. Miokarda infarkta gadījumā fibrinolītisko līdzekļu lietošana bieži vien ir saistīta ar pretsāpju iedarbību. Sāpju mazināšanas mehānisms ir saistīts ar fibrinolītisko līdzekļu spazmolītisko iedarbību, koronāro asinsrites tilpuma palielināšanos, sekundāro asins recekļu iznīcināšanu, mikrocirkulācijas uzlabošanos un išēmijas samazināšanos nekrozes centrā.

Fibrinolītisko līdzekļu pārdozēšanas gadījumā vai palielinot organisma atbildes reakciju pret to ievadīšanu, kā antagonisti tiek izmantoti fibrinolīzes inhibitori no dabīgiem proteāzes inhibitoriem, piemēram, panthripīns (skatīt), contrycal, ingitril, trasilols (skatīt) uc, kā arī dažas sintētiskās narkotikas. piemēram, aminokapronskābe (skat.), naraaminometilbenzoskābe (Amben), para-aminometil-lcikloheksānkarbonskābe uc Ja nepieciešams, izmanto arī fibrinogēnu (skatīt).

Kontrindikācijas fibrinolītisko zāļu lietošanai ir hemorāģiskā diatēze, asiņošana, atklātas brūces, kuņģa čūla un divpadsmitpirkstu zarnas, nefrīts, hepatīts, fibrinogenopēnija, plaušu tuberkuloze akūtā formā, staru slimība. Relatīvās kontrindikācijas ir smadzeņu asinsvadu bojājumi augstā asinsspiediena, smagas aterosklerozes un sirds un asinsvadu dekompensācijas fonā un cukura diabēts. Fibrinolītisko zāļu, jo īpaši streptokināzes, iecelšana grūtniecēm nav ieteicama (pirmajās 18 grūtniecības nedēļās), jo trofoblastu fibrīna slānis var tikt izjaukts, kas izraisa priekšlaicīgu placentas atdalīšanos.

Bibliogrāfija: faktiskās hemostaspoloģijas problēmas, ed. B. V. Petrovska et al., M., 1981; JI Yusov V. A., Bel Ou ar aptuveni Yu B. un Bokarev I. N. Trombozes un asiņošanas ārstēšana iekšējo slimību klīnikā, M., 1976; Mali-ko ar to un y P. II. un Kozlovs V. A. A un tuko un gul ltn un I un tromboliticheskoy a utaperapiya operācijā, M., 1976; C azo E. II. un L a līdz i! un KM antikoagulanti un fibrinolītiskie līdzekļi, M., 1977, B. K. M. Lakin.