Produkta nosaukums: Dalteparin Sodium
Produkta nosaukums: Dalteparīna nātrijs (Dalteparīna nātrijs)
Lietošanas indikācijas:
Asins koagulācijas novēršana ekstrakorporālajā sistēmā (ārpus ķermeņa / aparātā „mākslīgā niere”) akūtas vai hroniskas nieru mazspējas ārstēšanai. Akūts dziļo vēnu tromboze (asins recekļa veidošanās traukā), plaušu artērijas trombembolija (asins recekļu bloķēšana). Dalteparīna nātrija ir indicēts trombembolisku komplikāciju profilaksei pirms un pēc operācijas.
Farmakoloģiskā iedarbība:
Tiešais antikoagulants (anti-recēšanas līdzeklis) satur zemas molekulmasas heparīnu (vidējo molekulmasu 4000-6000 daltonu), kas izolēts no cūkas tievās zarnas gļotādas. Tā saistās ar antitrombīnu plazmā (parastais nosaukums vielu grupai, kas kavē asins recekļa veidošanos asins plazmā), kā rezultātā tā nomāc dažus koagulācijas faktorus, pirmkārt, faktoru Xa; nedaudz inhibē trombīnu (vienu no asins recēšanas faktoriem) un paildzina asins recēšanas laiku. Tam ir neliela ietekme uz trombocītu saķeri (uzlīmēšanu). Tas var arī ietekmēt asinsvadu sienu un fibrinolīzes sistēmu (asins recekļu izšķīdināšana).
Dalteparīna nātrija Deva un ievadīšana:
Hroniskas nieru mazspējas gadījumā pacientiem ar zemu asiņošanas risku ar ilgstošu (ilgāku par 4 stundām) hemodialīzi vai hemofiltrāciju (asins attīrīšanas metodes) ievada intravenozi devā 30-40 SV / kg ķermeņa svara, pēc tam pilienam ar ātrumu 10-15 SV / kg / h Ja hemodialīzes ilgums ir mazāks par 4 stundām, Jūs varat ievadīt produktu intravenozi vienā 5000 SV devā vai izmantot iepriekš minēto shēmu. Xa asinsreces faktora inhibīcijas aktivitātes līmenis plazmā ir apmēram 0,5-1 SV / ml. Akūta nieru mazspēja pacientiem, kuriem ir paaugstināts asiņošanas risks, intravenozi ievada 5 - 10 SV / kg devu, pēc tam pilienam ar ātrumu 4 - 5 SV / kg / h; ar visu šo, asins recēšanas faktora Xa inhibīcijas aktivitātes līmenis plazmā ir apmēram 0,2-0,4 SV / ml. Akūtā trombozē (asins recekļu veidošanās traukā) dziļas vēnas un / vai plaušu embolija, vai nu intravenoza pilēšana izotoniskā nātrija hlorīda vai 5% glikozes šķīdumā, vai subkutānas injekcijas 2 reizes dienā sākotnējā devā 100 SV / kg / 12. h; ja nepieciešams, deva tiek palielināta līdz 120 SV / kg / h. Xa faktora inhibīcija plazmā pēc subkutānas ievadīšanas pirms injekcijas jābūt lielākai par 0,3 SV / ml un mazāk nekā 1,5 SV / ml 3–4 stundas pēc injekcijas. Intravenozas infūzijas gadījumā šī simptoma vērtība ir apmēram 0,5-1 SV / ml. Ārstēšanas ilgums ir aptuveni 5 dienas. Lai novērstu trombemboliskas komplikācijas ķirurģisko operāciju laikā, to injicē subkutāni ar 2500 ME devu (šļirces caurule) 1-2 stundas pirms operācijas; tad katru dienu no rīta 5-7 dienas vienā un tajā pašā devā, līdz slimības stāvoklis normalizējas. Citas shēmas ir iespējamas: subkutāni 1-2 stundas pirms 2500 ME darbības; 12 stundas pēc operācijas vienā devā; tad katru dienu no rīta ar devu 5000 ME 5-7 dienas. Xa faktora inhibīcijas aktivitātei jābūt robežās no 0,2-0,4 SV / ml. Gados vecākiem pacientiem deva jāsamazina.
Produkta lietošana ir iespējama tikai tad, ja tiek novērots pastāvīga Xa faktora inhibīcijas aktivitātes novērošanas nosacījums (izmantojot anti-Ha analīzi, izmantojot hromogēnu proteīna substrātu). Ja Xa faktora inhibīcijas aktivitātes līmenis ir lielāks par 1,5 SV / ml, asiņošanas risks strauji palielinās. Asins recēšanas laiks, produkts nedaudz palielinās. Dalteparīna nātrija pret recēšanas efektu var pastiprināt, vienlaikus lietojot netiešus antikoagulantus (zāles, kas kavē asins recēšanu), acetilsalicilskābi, sulfinpirazonu (sk. 456. lpp., 270, 463; 309) un citas vielas. Dalteparīna nātrija pārdozēšanas gadījumā jālieto protamīns - 1 mg protamīna inhibē 100 SV dalteparīnu.
Dalteparīna nātrija kontrindikācijas:
Samazināta dažādu izcelsmes, erozijas un čūlaino bojājumu (virspusēju gļotādas bojājumu) asins recēšana akūtā stadijā, īpaši ar asiņošanas tendenci, septisko endokardītu (sirds iekšējo dobumu slimību, kas saistīta ar vīrusu klātbūtni asinīs), centrālās nervu sistēmas ievainojumiem, orgāniem redze, dzirde, arī šo orgānu operācija, augsta jutība pret heparīnu. Produkta lietošanas drošība grūsnības un barošanas laikā nav pierādīta.
Lietojiet piesardzīgi, lietojot trombocitopēniju un trombocītu defektus.
Dalteparīna nātrija blakusparādības:
Asiņošana (lietojot lielas devas), trombocitopēnija (trombocītu skaita samazināšanās asinīs), alerģiskas reakcijas (nātrene, nieze, nevis bieži - anafilaktiskais šoks), paaugstināta aknu trasamināzes (enzīmu) aktivitāte. Iespējams ādas matu izkrišana, nekroze (nekroze).
Izlaišanas forma:
Šķīdums injekcijām 1 ml ampulās 10 gab. Iepakojumā; injekciju šķīdums 0,2 ml šļirces caurulē 10 gab. iepakojumā.
Sinonīmi:
Fragmin.
Uzglabāšanas nosacījumi:
Vēsā, tumšā vietā.
Uzmanību!
Pirms narkotiku "Dalteparīna nātrija" lietošanas konsultējieties ar savu ārstu.
Instrukcija ir paredzēta tikai iepazīstināšanai ar "Dalteparīna nātriju".
Norādījumi par narkotiku, analogu, recenziju lietošanu
Instrukcijas no tabletes.rf
Galvenā izvēlne
Tikai jaunākās oficiālās instrukcijas par zāļu lietošanu! Norādījumi par narkotikām mūsu vietnē tiek publicēti nemainītā veidā, kur tie ir pievienoti narkotikām.
Dalteparīna nātrijs *
ATPŪTAS BRĪVDIENU MEDICĪNAS ATTIECAS UZ TIKAI PĀRSTĀVJIEM, KURU PĀRSTRĀDE. ŠO INSTRUKCIJA TIKAI MEDICĪNAS DARBINIEKIEM.
Aktīvās vielas dalteparīna nātrija / Dalteparīna nātrija apraksts.
Formula: nav datu, ķīmiskais nosaukums: depolimerizēts heparīna nātrija sāls ar vidējo molekulmasu aptuveni 5000 D; zema molekulmasa heparīns.
Farmakoloģiskā grupa: hematotropiskie līdzekļi / antikoagulanti.
Farmakoloģiskā iedarbība: antitrombotisks, antikoagulants.
Farmakoloģiskās īpašības
Dalteparīna nātrija ir zema molekulmasa heparīns (vidējā molekulmasa ir no 4000 līdz 6000 daltoniem), ko iegūst, kontrolējot nātrija heparīna kontrolētu depolimerizāciju no cūku tievās zarnas gļotādām ar papildu jonu apmaiņas hromatogrāfiju. Dalteparīna nātrijs ir sulfāta polisaharīda ķēde (oligosaharīdi satur 2,5-anhidro-D-mannīta atliekas kā gala grupas), kuru vidējā molekulmasa ir 6000 daltoni; 90% molekulmasa ir no 2000 līdz 9000 daltoniem; sulfācijas pakāpe ir no 2 līdz 2,5 uz disaharīdu.
Dalteparīna nātrijai ir tieša antikoagulanta iedarbība. Dalteparīna nātrijs, saistoties ar antitrombīnu III, pastiprina tā inhibējošo iedarbību uz galvenokārt asinsreces faktora Xa aktivitāti. Mazākā mērā dalteparīna nātrijs samazina trombīna aktivitāti (IIa faktors), jo polisaharīdu ķēdes ar nepieciešamo garumu, lai inhibētu trombīnu (satur vismaz 18 oligosaharīdus), nosaka tikai 25-50% molekulu ar zemu molekulmasu heparīnu. Dalteparīna nātrija gadījumā anti-IIa faktora un anti-Xa faktora aktivitātes attiecība ir no 1 līdz 2,2 (heparīnam šī attiecība ir no 1 līdz 1). Dalteparīna nātrija antitrombotiskā iedarbība skaidri korelē ar Xa faktora aktivitātes nomākšanu. Dalteparīna nātrijs nedaudz maina trombocītu darbību un lipīdu metabolismu, jo tas ir slikti saistīts ar endotēlija šūnām. Dalteparīna nātrijai ir viegla ietekme uz trombocītu saķeri. Dalteparīna nātrijs neizraisa būtiskas fibrinolīzes, trombocītu agregācijas, trombīna un protrombīna laika, trombocītu faktora 4 aktivitātes, aktivētā daļējā tromboplastīna laika pārmaiņas. Dalteparīna nātrijs nedaudz palielina brīvo taukskābju un triglicerīdu līmeni serumā, nelielā mērā stimulē lipolītisko aktivitāti un audu lipāzes sekrēciju. Ir pierādīts, ka dalteparīna nātrija efektivitāte, lai samazinātu dziļo vēnu trombozes risku išēmiskā insulta un kreisā kambara trombozes gadījumā akūtas priekšējās sienas infarkta laikā, izplatīta intravaskulāra koagulācija (monoterapija vai kombinētas terapijas daļa), lai novērstu atkārtotu trombemboliju pacientiem ar heparīna kontrindikācijām. un netiešiem antikoagulantiem, lai novērstu trombozi gūžas locītavu protezēšanā.
Dalteparīna nātrija lietošanas efektivitāte un drošība pacientiem līdz 18 gadu vecumam nav pierādīta. Lietojot dalteparīna nātriju pacientiem līdz 18 gadu vecumam, ir nepieciešams kontrolēt anti-Xa aktivitāti. Antikoagulanta efekta prognozējamība bērniem, kuri tiek pielāgoti ķermeņa masai, iespējams, ir mazāka nekā pieaugušajiem, iespējams, sakarā ar zāļu saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām izmaiņām. Bērniem līdz 2 mēnešu vecumam vai ķermeņa masai, kas mazāka par 5 kg, ir nepieciešamas lielas mazas molekulmasas heparīna devas uz kilogramu ķermeņa masas, visticamāk, pateicoties lielākai izplatībai. Citi iemesli, kādēļ maziem bērniem ir jāizmanto lielākas mazas molekulmasas heparīna devas uz kilogramu ķermeņa masas, var būt atšķirīga heparīna farmakokinētika vai / un heparīna antikoagulanta efekta pazemināšanās bērniem, jo samazinās antitrombīna saturs serumā.
Dalteparīna nātrija biopieejamība pēc subkutānas ievadīšanas ir 81–93%. Dalteparīna nātrija farmakokinētiskie parametri nemainās atkarībā no ievadītās devas. Dalteparīna nātrijs saistās ar plazmas olbaltumvielām mazāk nekā 10%, izkliedes tilpums ir 40 - 60 ml / kg. Maksimālā koncentrācija subkutānai ievadīšanai tiek sasniegta pēc 4 stundām un attiecīgi 2500, 5000 un 10000 SV devās 0,15-0,23, 0,34-0,48, 0,72-0,92 SV / ml. Dalteparīna nātrija terapeitiskā koncentrācija serumā (ar anti-Xa faktora aktivitāti) ir 0,2 - 1 SV / ml. Dalteparīna nātrija izdalās galvenokārt caur nierēm, bet nieru izdalīto fragmentu bioloģiskā aktivitāte nav labi saprotama. Pusperiods, ievadot intravenozi, ir 2 stundas, ievadot subkutāni - 3 - 5 stundas. Urīnā konstatē mazāk par 5% anti-Xa aktivitātes. Dalteparīna nātrija anti-Xa aktivitātes klīrenss no seruma pēc vienreizējas intravenozas zāļu ievadīšanas bolusa veidā devā 30 un 120 SV (anti-Xa) / kg bija attiecīgi aptuveni 19,2 - 30 un 13,2 - 18 ml / h / kg, pusperiods ir 1,17 - 1,77 un 2,2 - 2,8 stundas. Pacientiem ar nieru mazspēju eliminācijas pusperiods palielinās līdz 6–7 stundām; Šādiem pacientiem var gaidīt izteiktāku zāļu kumulāciju. Dalteparīna nātrijs neietekmē hemato-placentas barjeru. Tika konstatēts, ka, lietojot dalteparīna nātrija profilaktiskās devas mātes pienā, tika noteikta neliela anti-Xa aktivitāte, kas ir līdzvērtīga piena / seruma attiecībai, kas ir mazāka par 0,025 - 0,224. In vitro vai pētījumos ar dzīvniekiem netika konstatēta nātrija dalteparīna mutagenitāte.
Indikācijas
Ārstēšana: plaušu embolija; akūta dziļo vēnu tromboze; miokarda infarkts bez Q viļņa; nestabila stenokardija; ilgstoša terapija (līdz 6 mēnešiem), lai novērstu vēnu trombembolisku komplikāciju atkārtošanos pacientiem ar ļaundabīgiem audzējiem.
Profilakse: dziļo vēnu tromboze ķirurģiskas iejaukšanās laikā, tostarp vēdera dobumā pacientiem ar trombembolisku komplikāciju risku (aptaukošanās, vecums virs 40 gadiem, anestēzijas ilgums ilgāk par 0,5 stundām, plaušu artēriju tromboze vai dziļas vēnas vēsturē, ļaundabīga audzēja klātbūtne) ; asins koagulācija ekstrakorporālā asinsritē hemofiltrācijas un hemodialīzes laikā pacientiem ar hronisku un akūtu nieru mazspēju; trombemboliskas komplikācijas pacientiem ar terapeitisku slimību akūtā fāzē un ierobežotu mobilitāti (ieskaitot apstākļus, kuros nepieciešama gultas atpūta).
Dalteparīna nātrija devas un ievadīšanas metode
Nātrija dalteparīnu ievada subkutāni vai intravenozi (strūklas vai pilienu). Lietojot dalteparīna nātriju, pacientam jābūt gulētam vai sēdusam. Deva tiek noteikta individuāli atkarībā no pierādījumiem, klīniskās situācijas un izmantotās ārstēšanas shēmas.
Plaušu embolija un akūta dziļo vēnu tromboze. Dalteparīna nātriju ievada subkutāni 1 - 2 reizes dienā. Jūs varat nekavējoties sākt ārstēšanu ar netiešiem antikoagulantiem (K vitamīna antagonistiem). Kombinēta ārstēšana jāturpina, līdz protrombīna indekss sasniedz terapeitisko vērtību (parasti tas notiek ne agrāk kā piektajā ārstēšanas dienā). Pacientu terapiju ambulatoros apstākļos var veikt tādās pašās devās, ko ieteicams ārstēt slimnīcā. Ievadot 1 reizi dienā, deva ir 200 SV / kg ķermeņa masas subkutāni; vienreizēja dienas deva nedrīkst pārsniegt 18 000 SV. Ievadot 2 reizes dienā, deva ir 100 SV / kg ķermeņa masas subkutāni 2 reizes dienā. Ieteicamajai maksimālajai dalteparīna koncentrācijai serumā jābūt 0,5 - 1 SV pret Xa / ml.
Trombozes profilakse operācijas laikā. Dalteparīna nātrijs jāievada subkutāni. Lietojot zāles ieteicamajās devās, maksimālā koncentrācija serumā ir 0,1 - 0,4 SV anti-Xa / ml. Trombozes profilakse ķirurģiskas iejaukšanās laikā vispārējās ķirurģijas praksē: pacienti ar trombembolisku komplikāciju rašanās risku: zāles injicē subkutāni ar 2500 SV devu 2 stundas pirms operācijas, pēc tam ievadot subkutāni pēc operācijas ar 2500 SV devu dienā (katru rītu). periods, kad pacients atrodas uz gultas (parasti 5-7 dienas); pacientiem ar papildu trombembolisku komplikāciju riska faktoriem (piemēram, pacientiem ar ļaundabīgiem audzējiem): zāles jālieto visā periodā, kad pacients atrodas uz gultas (parasti 5-7 dienas), profilakses sākumā operācijas dienā - 2500 SV subkutāni 2 stundas pirms operācijas un 2500 SV subkutāni pēc 8 līdz 12 stundām, bet ne ātrāk kā 4 stundas pēc operācijas beigām, tad no nākamās dienas katru rītu injicē 5000 SV subkutāni; profilakses sākumā dienā pirms operācijas - 5000 SV subkutāni vakarā pirms operācijas, tad 5000 SV subkutāni katru vakaru pēc operācijas.
Trombozes profilakse ortopēdisko operāciju laikā (piemēram, gūžas locītavas artroplastikā): profilakses sākumā pēc operācijas: 2500 SV subkutāni 4 līdz 8 stundas pēc operācijas, bet ne agrāk kā 4 stundas pēc operācijas beigām, tad no nākamās dienas līdz 5000 SV subkutāni dienā; profilakses sākumā operācijas dienā: 2500 SV subkutāni 2 stundas pirms operācijas un 2500 SV subkutāni no 8 līdz 12 stundām, bet ne agrāk kā 4 stundas pēc operācijas beigām, tad no nākamās dienas katru rītu injicē 5000 SV subkutāni; profilakses sākumā dienā pirms operācijas: 5000 SV subkutāni vakarā pirms operācijas, tad 5000 SV subkutāni katru vakaru pēc operācijas; nātrija dalteparīns jāievada līdz 5 nedēļām pēc operācijas.
Asins koagulācijas novēršana ekstrakorporālā asinsritē hemofiltrācijas vai hemodialīzes laikā. Dalteparīna nātriju ievada intravenozi. Pacienti ar akūtu nieru mazspēju vai pacienti ar augstu asiņošanas risku: intravenoza injekcija 5 - 10 SV / kg ķermeņa svara, papildus intravenozas injekcijas 4 - 5 SV / kg stundā; pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze akūtas nieru mazspējas gadījumā, dalteparīna nātriju raksturo šaurāks terapeitiskais indekss nekā pacientiem ar hronisku hemodialīzi, tādēļ šādiem pacientiem ir nepieciešama adekvāta anti-Xa līmeņa kontrole; Ieteicamajai maksimālajai koncentrācijai serumā jābūt 0,2-0,4 SV pret Xa / ml. Pacienti ar hronisku nieru mazspēju vai pacienti bez asiņošanas riska: hemofiltrācijas vai hemodialīzes ilgums ilgāk par 4 stundām, zāles tiek ievadītas intravenozi 30-40 SV / kg ķermeņa masas plūsmā ar turpmākām intravenozām injekcijām pa 10-15 SV / kg stundā; ar hemofiltrācijas vai hemodialīzes ilgumu ne vairāk kā 4 stundas, zāles tiek ievadītas intravenozi plūsmās pa 30-40 SV / kg ķermeņa masas, papildus ievadot intravenozas injekcijas 10-15 SV / kg stundā vai vienu reizi intravenozi 5000 SV plūsmās; šādiem pacientiem parasti ir nepieciešama neliela devas pielāgošana, un tāpēc daudziem pacientiem nav nepieciešams bieži kontrolēt anti-Xa koncentrāciju; ievadot terapeitiskās devas ar hemodialīzi, seruma līmenis parasti ir vienāds ar 0,5-1 SV pret Xa / ml.
Nestabila stenokardija vai miokarda infarkts bez ST segmenta pacelšanās uz elektrokardiogrammas: ieteicamais maksimālais dalteparīna nātrija līmenis serumā ir 0,5-1 SV anti-Xa / ml; zāles tiek ievadītas subkutāni ar 120 SV / kg ķermeņa masas ik pēc 12 stundām; maksimālā deva nedrīkst pārsniegt 10 000 SV ik pēc 12 stundām; ja nav kontrindikāciju, ir ieteicams veikt ārstēšanu ar acetilsalicilskābi devā no 75 līdz 325 mg dienā; ārstēšana jāveic, līdz pacienta klīniskais stāvoklis kļūst stabils (parasti ne mazāk kā 6 dienas) vai ilgāk (pēc ārsta ieskatiem); turklāt ieteicams pāriet pie ilgstošas ārstēšanas ar dalteparīna nātriju nemainīgā devā līdz revaskularizācijai (koronāro artēriju apvedceļu operācija vai perkutāna iejaukšanās) - vīrieši ar ķermeņa masu 70 kg vai vairāk un sievietes ar ķermeņa masu 80 kg vai vairāk jāievada subkutāni ar 7500 SV ik pēc 12 stundām, vīrieši, kas sver mazāk nekā 70 kg, un sievietes, kas sver mazāk par 80 kg, jāievada subkutāni ar 5000 SV ik pēc 12 stundām; kopējais ārstēšanas ilgums nedrīkst pārsniegt 45 dienas.
Trombembolisku komplikāciju profilakse pacientiem ar terapeitisku patoloģiju akūtā fāzē un ierobežotai mobilitātei (tostarp apstākļos, kuros nepieciešama gultas atpūta) dalteparīna nātrijs jāievada subkutāni ar 5000 SV reizi dienā, parasti 12-14 dienas vai ilgāk (pacientiem ar mobilitāti).
Ilgstoša terapija recidivējošas vēnu trombembolijas profilaksei pacientiem ar ļaundabīgiem audzējiem: 1 mēnesis - 200 SV / kg ķermeņa masas subkutāni vienu reizi dienā, vienreizēja dienas deva nedrīkst pārsniegt 18 000 SV; 2 - 6 mēneši - aptuveni 150 SV / kg ķermeņa masas subkutāni vienu reizi dienā, izmantojot šļirces ar fiksētu devu, ar ķermeņa masu 56 kg vai mazāk - 7500 SV, 57 - 68 kg - 10 000 SV, 69 - 82 kg - 12500 SV, 83 - 98 kg - 15000 SV, 99 kg un vairāk - 18000 SV. Tā kā ķīmijterapijas laikā attīstās trombocitopēnija, trombocītu skaits ir mazāks par 50 000 / μl, nātrija dalteparīna lietošana jāaptur, līdz trombocītu skaita pieaugums pārsniedz 50 000 / μl. Ar trombocītu skaitu 50 000 / μl - 100000 / μl dalteparīna nātrija deva ir jāsamazina par 17–33%, salīdzinot ar sākotnējo devu, atkarībā no pacienta ķermeņa masas: ar ķermeņa masu 56 kg vai mazāk - par 33% 5000 SV, 57 - 68 kg - par 25% 7500 SV, 69 - 82 kg - par 20% 10 000 SV, 83 - 98 kg - par 17% 12500 SV, 99 kg un vairāk - par 17% 15000 SV. Atgūstot trombocītu līmeni, kas pārsniedz 100 000 / μl dalteparīna nātrija, ir jāizmanto pilna deva.
Nieru mazspējas gadījumā, kad kreatinīna līmenis plazmā ir 3 reizes lielāks par normālo augšējo robežu, dalteparīna nātrija deva ir jāpielāgo tā, lai saglabātu terapeitisko anti-Xa koncentrāciju 1 SV / ml (diapazonā no 0,5 līdz 1,5 SV / ml), kas jāmēra 4 līdz 6 stundu laikā pēc zāļu ievadīšanas. Ja anti-Xa līmenis ir virs vai zem terapeitiskā diapazona, dalteparīna nātrija deva ir jāsamazina vai jāpaaugstina un anti-Xa mērījums jāatkārto pēc 3–4 jaunu devu ievadīšanas. Zāļu devu pielāgošana jāveic pirms anti-XA terapijas līmeņa sasniegšanas.
Dalteparīna nātrija lietošanas efektivitāte un drošība bērniem nav noteikta. Pašlaik nav iespējams sniegt ieteikumus par dalteparīna nātrija devas lietošanu pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem. Dažām pacientu grupām, kas saņem dalteparīna nātriju, piemēram, pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem, jāapsver iespēja novērtēt anti-Xa aktivitātes maksimālo koncentrāciju aptuveni 4 stundas pēc dalteparīna nātrija ievadīšanas. Ja dalteparīna nātriju ievada reizi dienā, maksimālā anti-Xa koncentrācija vispārējos gadījumos jāuztur 0,5–1,0 SV / ml robežās, ja to mēra 4 stundas pēc zāļu lietošanas. Ar nieru darbības traucējumiem vai fizioloģiskām izmaiņām, piemēram, zīdaiņiem, ir rūpīgi jāuzrauga anti-Xa aktivitāte. Profilakses gadījumā anti-Xa aktivitātes līmenis parasti ir robežās no 0,2 līdz 0,4 SV / ml.
Dalteparīna nātrijs nav paredzēts intramuskulārai ievadīšanai.
Dalteparīna nātrija lietošana ir iespējama tikai ar nosacījumu, ka tiek kontrolēta Xa faktora nomākšanas aktivitāte (anti-Xa analīze ar hromogēna proteīna substrātu) (īpaši bērniem, pacientiem ar zemu ķermeņa masu vai aptaukošanos, pacientiem ar nieru mazspēju, grūtniecēm, pacientiem ar paaugstinātu koncentrāciju). asiņošanas vai atkārtotas trombembolijas risks); asiņošanas risks strauji palielinās, faktora Xa nomākšanas aktivitāte pārsniedz 1,5 SV / ml.
Pacientiem, kuri saņem ārstēšanu ar plaušu emboliju vai akūtu trombozi vai kuriem ir hemodialīze, ilgstošs aktivēts daļējs tromboplastīna laiks var liecināt par pārdozēšanu (asiņošanas risks).
Pirms terapijas un tās laikā ir jākontrolē hematokrīts, trombocītu skaits, hemoglobīns, asinsspiediens, fekālijas okultas asinis.
Lietojiet dalteparīna nātriju piesardzīgi pacientiem ar nekontrolētu arteriālo hipertensiju, smagu nieru vai aknu mazspēju, lietojot lielas devas agrīnā pēcoperācijas periodā.
Ārstējot nestabilu stenokardiju vai akūtu dziļo vēnu trombozi ar lielu dalteparīna devu, vietējā anestēzija nav ieteicama (asiņošanas risks).
Gados vecākiem pacientiem dalteparīna nātrija deva ir jāsamazina.
Dalteparīna nātrija lietošanas drošība un efektivitāte pacientiem līdz 18 gadu vecumam nav pierādīta.
1 SV (anti-Xa) ar zemu molekulmasu nātrija heparīnu atbilst 1 aktivitātes vienībai, ko nosaka Xa faktora nomākšana asins serumā, izmantojot hromogēnu proteīna substrātu S-2222.
Lai pagatavotu infūzijas šķīdumu, dalteparīna nātrijs tiek atšķaidīts ar 5% glikozes šķīdumu vai 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu plastmasas vai stikla flakonā. Sagatavotais šķīdums jāizlieto 12 stundu laikā.
Kombinēta ārstēšana ar acetilsalicilskābi ir ieteicama ne Q viļņu miokarda infarkta un nestabilas stenokardijas gadījumā.
Veicot mugurkaula punkciju vai veicot epidurālu vai spinālu anestēziju pacientiem, kas saņem antikoagulantus vai plāno veikt antikoagulantu ārstēšanu, izmantojot heparīnus vai heparīnogēnus ar nelielu molekulmasu, trombembolisku komplikāciju profilaksei ir palielināts spinālās vai epidurālās hematomas risks, kas var izraisīt pastāvīgas vai komplikācijas, kas var izraisīt pastāvīgas vai mugurkaula vai epidurālas hematomas komplikācijas, kas var izraisīt pastāvīgas vai mugurkaula vai epidurālas hematomas komplikācijas, kas var izraisīt pastāvīgu vai neskaidru mugurkaula vai epidurālas hematomas komplikācijas, kas var izraisīt pastāvīgas vai nesarežģītas hematomas vai mugurkaula komplikācijas. paralīze. Šādu komplikāciju risks palielinās, lietojot pastāvīgus epidurālos katetrus, lai ievadītu pretsāpju līdzekļus vai kopīgi lietotu zāles, kas ietekmē hemostāzi (piemēram, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, citi antikoagulanti, trombocītu darbības inhibitori). Ar atkārtotiem jostas vai epidurālajiem punktiem un ievainojumiem risks palielinās. Šādos gadījumos pacienti ir pastāvīgi jāuzrauga, lai savlaicīgi atklātu patoloģiskos neiroloģiskos simptomus. Ārkārtas iejaukšanās (muguras smadzeņu dekompresija) neiroloģiskās patoloģijas noteikšanā. Spinālā vai epidurālā katetra noņemšana vai uzstādīšana jāveic 10 līdz 12 stundas pēc pēdējās dalteparīna nātrija lietošanas venozo trombembolisko komplikāciju profilaksei; pacientiem, kuri saņem lielākas dalteparīna nātrija devas (200 SV / kg vienu reizi dienā vai 100-120 SV / kg ik pēc 12 stundām), šim intervālam jābūt vismaz vienu dienu. Lai identificētu neiroloģisku traucējumu pazīmes un simptomus (piemēram, kāju vājums vai nejutīgums, urīnpūšļa vai zarnu disfunkcija), nepieciešams nodrošināt ļoti rūpīgu pacienta stāvokļa uzraudzību.
Pirms ārstēšanas ar nātrija dalteparīnu un regulāri, visu terapijas laiku, ieteicams kontrolēt trombocītu skaitu. Īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem, kuriem zāļu terapijas laikā strauji attīstās trombocitopēnija, vai trombocitopēniju, kuras trombocītu skaits ir mazāks par 100 000 / μL. Šādos gadījumos ir ieteicams veikt in vitro testu pret trombocītu antivielām zemas molekulmasas heparīnu vai heparīna klātbūtnē. Ja šī testa rezultāts ir pozitīvs vai šaubīgs, vai ja testēšana vispār nav veikta, terapija jāpārtrauc.
Nav klīnisku datu par zāļu lietošanu pacientiem ar plaušu trombemboliju, kuriem bija arī hipotensija, asinsrites traucējumi un šoks.
Dalteparīna nātrijs tikai īslaicīgi pagarina trombīna laiku un aktivizē daļēju tromboplastīna laiku. Tāpēc, palielinot zāļu devu, lai pagarinātu aktivēto daļējo tromboplastīna laiku, var rasties asiņošana un pārdozēšana. Aktivētā daļējā tromboplastīna laika pagarināšana jāapsver tikai kā dalteparīna nātrija pārdozēšanas pazīme.
Lai novērtētu dalteparīna nātrija antikoagulantu aktivitāti, izvēlētā metode ir anti-Xa aktivitātes noteikšana ar hromogēnu metodi. Testus nedrīkst izmantot, lai noteiktu aktivētā daļējā tromboplastīna laiku un trombīna laiku, jo tie ir relatīvi nejutīgi pret zāļu aktivitāti.
Lietojot dalteparīna nātriju, pastāv sistēmiskas asiņošanas risks. Ārstējot pacientus ar lielām zāļu devām pēc operācijas, jāievēro piesardzība. Pēc terapijas uzsākšanas iespējama asiņošanas attīstība pacientam pastāvīgi jākontrolē, veicot regulāru fizisku pārbaudi, rūpīgi pārbaudot brūču izdalīšanos, periodiski nosakot anti-Xa aktivitāti un hemoglobīnu.
Dalteparīna nātrija aktivitātes analīzei laikā, kad tiek sasniegts maksimālais zāļu daudzums asins serumā (3–4 stundas pēc subkutānas ievadīšanas), jāņem asins paraugi.
Dalteparīna nātrijs var nomākt aldosterona virsnieru sekrēciju, kas izraisa hiperkalēmiju, īpaši pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, otrā tipa diabētu, metabolisko acidozi, paaugstinātu kālija līmeni asinīs, lietojot kāliju saudzējošas zāles. Ir nepieciešams kontrolēt kālija līmeni asinīs pacientiem, kuri ir pakļauti riskam.
Gados vecāki pacienti (īpaši pacienti, kas vecāki par 80 gadiem) palielina asiņošanas risku, lietojot dalteparīna nātriju terapeitiskās devās, tādēļ ieteicams veikt rūpīgu uzraudzību.
Pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, parasti nepieciešama neliela devas pielāgošana un anti-Xa aktivitātes kontrole.
Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem ir nepieciešama dalteparīna nātrija devas samazināšana un regulāra anti-Xa aktivitātes kontrole.
Nav iespējams novērtēt dalteparīna nātrija lietošanas drošību un efektivitāti mākslīgo sirds vārstuļu trombozes profilaksei, tāpēc nav ieteicams lietot šo zāļu.
Ilgstoša ārstēšana ar heparīnu ir saistīta ar osteoporozes risku. Šāda ietekme netika novērota, lietojot dalparīna nātriju, bet nevar izslēgt osteoporozes risku.
Pacientiem ar smagu hronisku vai akūtu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss ir mazāks par 30 ml / min) dalteparīna nātrija lietošana 5 000 SV profilaktiskajā devā vienreiz dienā neizraisa pārmērīgu antikoagulāciju, jo nav bioloģiskas kumulācijas, un nepalielina asiņošanas risku.
Dalteparīna nātrija, citu zemas molekulmasas heparīnu, nefrakcionētas heparīna, sintētisko polisaharīdu darbības vienības nav līdzvērtīgas, tādēļ, nomainot vienu narkotiku ar citu, ir nepieciešams pielāgot devu.
Dalteparīna nātrija ietekme uz spēju vadīt automašīnu vai sarežģītus mehānismus nav sistemātiski novērtēta.
Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība (tai skaitā paaugstināta jutība pret heparīnu, citiem zemas molekulmasas heparīniem, pārtikas produktiem un / vai medikamentiem, kas iegūti no cūkas orgāniem un gaļas); asiņošana, divpadsmitpirkstu zarnas čūla, kuņģa un čūlainais kolīts akūtā stadijā ar tendenci asiņot; anamnēzē vai ir aizdomas par heparīna izraisītu trombocitopēniju anamnēzē; smadzeņu asinsrites hemorāģiskie traucējumi, ieskaitot hemorāģisko insultu; septisks endokardīts; dažādu izcelsmes hipokoagulācija (pastiprināta asiņošana, hemofilija un citi); smagi asinsreces sistēmas traucējumi; muguras smadzeņu un smadzeņu, ausu, acu traumas vai operācijas; vietējās anestēzijas (akūtas dziļo vēnu trombozes ārstēšanai) un nestabilas stenokardijas kopīga lietošana.
Ierobežojumi. T
Trombocitopātija, trombocitopēnija, trombocītu defekti, stāvoklis pēc lielo artēriju katetrēšanas un jostas punkcijas, pavājināta nieru vai / vai aknu darbība, paaugstināts asiņošanas risks, hipertensija vai diabētiskā retinopātija, nekontrolēta arteriāla hipertensija, agrīnais pēcoperācijas periods.
Lietošana grūsnības un laktācijas laikā
Pētījumu rezultāti liecināja par apmierinošu dalteparīna nātrija lietošanas drošību grūtniecības laikā (netika konstatēti heparīna izraisīti trombocitopēnijas gadījumi, zema klīniski nozīmīgas asiņošanas gadījumu biežums, vairums gadījumu bija pēcdzemdību periodā; priekšlaicīgas dzemdības un spontānu abortu līmenis atbilst vispārējai populācijai; tika konstatēta tikai viena osteoporoze; iedzimto anomāliju līmenis nepārsniedza vidējo vērtību iedzīvotājiem). Eksperimentā zāles nav fetotoksiskas vai teratogēnas. Klīniskā pieredze par dalteparīna nātrija lietošanu grūtniecības laikā norāda uz to, ka nav negatīvas ietekmes uz grūtniecības gaitu un bērna veselību. Bet, tā kā nav iespējams pilnībā novērst nelabvēlīgo ietekmi, grūtniecības laikā dalteparīna nātrija lietošana ir iespējama tikai saskaņā ar stingrām indikācijām, kad paredzētais ieguvums no ārstēšanas mātei un iespējamais risks auglim ir augstāks. Lai ārstētu pacientus ar paaugstinātu asiņošanas risku, piemēram, sievietēm pēcdzemdību periodā, ieteicams lietot šo preparātu piesardzīgi.
Terapijas laikā ar dalteparīnu nātrija zīdīšana jāpārtrauc. Tika konstatēts, ka, lietojot dalteparīna nātrija profilaktiskās devas mātes pienā, tika noteikta neliela anti-Xa aktivitāte, kas ir līdzvērtīga piena / seruma attiecībai, kas ir mazāka par 0,025 - 0,224. Neliela antikoagulanta aktivitātes klīniskā ietekme uz jaundzimušo nav zināma, jo mazas molekulmasas heparīna uzsūkšanās varbūtība pēc uzņemšanas ar mātes pienu ir ļoti maza.
Pašlaik pieejamie klīniskie dati liecina par dalteparīna nātrija negatīvo ietekmi uz reproduktīvo funkciju. Pētījumos ar dzīvniekiem nav novērota negatīva dalteparīna nātrija ietekme uz kopulāciju, auglību, peri- un postnatālo attīstību.
Dalteparīna nātrija blakusparādības
Sirds un asinsvadu sistēma un asinis (hematopoēze, hemostāze): asiņošana (kuņģa-zarnu trakta, gingivāla, dzemdes, hemoroja, operācijas brūces uc), venoza vai / un artēriju tromboze ("trombocitopēnijas sindroms ar trombozi"), I tipa trombocitopēnija un II tips (imūnsistēma), mugurkaula vai epidurālā hematoma, retroperitoneālas asiņošanas, tostarp nāves gadījumi, trombembolija, intrakraniālas asiņošanas, tostarp letālas.
Alerģiskas reakcijas: izsitumi, nieze, nātrene, ādas nekroze, drudzis, paaugstinātas jutības reakcijas, anafilaktoīdu reakcija, anafilaktiskas reakcijas.
Citi: vidēji paaugstināts aknu transamināžu līmenis (alanīna aminotransferāze, aspartāta aminotransferāze), alopēcija, hematoma un sāpes injekcijas vietā.
Dalteparīna nātrija mijiedarbība ar citām vielām
Antiparasiticus celekoksibs, etodolaks un citi), antikoagulanti (varfarīns un citi), fibrinolītiskie līdzekļi (alteplāze, streptoināze, urokināze uc), K vitamīna antagonisti, sulfinpirazons, etakrīnskābe, dekstrāns, probenecīds, cit. Statiskā (kad ievadīts intravenozi), ja tā saistīta ar nātrija dalteparin hypocoagulation pastiprināt un palielināt asiņošanas risku.
Dalteparīna nātrija kombinācija ar vietējiem anestēzijas līdzekļiem (ar bupivakainu, lidokaīnu, mepivakainu, prokainu, tetrakainu uc) kombinācijā ar tetrakainu + hlorheksidīnu palielina asiņošanas risku.
Pret pegaspargazy pastiprinās dalteparīna nātrija iedarbība; ar kopīgu lietošanu palielina asiņošanas un / vai trombozes risku.
Dalteparīna nātrija efektivitāti samazina, ja to lieto kopā ar tetraciklīnu, sirds glikozīdiem, antihistamīniem, askorbīnskābi.
Protamīns inhibē dalteparīna nātrija antikoagulantu iedarbību (anti-Xa faktora aktivitātes neitralizācija sasniedz 25–50%).
Tā kā terapeitiskās devās nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi mazina vazodilatējošo prostaglandīnu veidošanos un samazina asinsriti un nieru ekskrēciju, dalteparīna nātrijs jālieto kopā ar šo zāļu grupu ārkārtīgi piesardzīgi pacientiem ar nieru mazspēju.
Dalteparīna nātrijs ir saderīgs ar 5% dekstrozes un 0,9% nātrija hlorīda šķīduma šķīdumu.
Pārdozēšana
Simptomi Ar dalteparīna nātrija pārdozēšanu rodas hemorāģiskais sindroms; jāatceras, ka hematokrīta un asinsspiediena pazemināšanās var liecināt par latentu asiņošanu; Ja rodas asiņošana, dalteparīna nātrija lietošana jāpārtrauc, lai novērtētu asins recekļu risku un asiņošanas smagumu.
Ārstēšana: dalteparīna nātrija antikoagulējošo iedarbību var novērst, ievadot antagonistu protamīna sulfātu (1% šķīdums intravenozi lēni), bet protamīna sulfātam ir inhibējošā iedarbība uz primāro hemostāzi, tāpēc to var izmantot tikai ārkārtas situācijās; 1 mg protamīna inhibē 100 SV dalteparīna nātrija, neskatoties uz to, ka pilnīga neitralizācija izraisa asins recēšanas laika pieaugumu, no 25 līdz 50% dalteparīna nātrija anti-Xa aktivitātes joprojām saglabājas; Ieviešot protamīna sulfātu, ir nepieciešams apsvērt anafilaktiskā šoka un arteriālās hipotensijas attīstības iespēju.