Pradaksa (Dabigatran)

Ir kontrindikācijas. Konsultējieties ar ārstu.

Pašlaik narkotiku analogi (ģenēriskie līdzekļi) NAV IZMANTOTI!

Tās pašas klases pārstāvji: Xarelto, Eliquis.

Zāles, kas satur Dabigatrāna eteksilātu (Dabigatrāna eteksilāts, ATX kods (ATC) B01AE07):

Komercnosaukumi ārzemēs (ārvalstīs) - Pradax, Prazaxa.

Vietnes autora atbildes uz tipiskiem jautājumiem:

Pēc išēmiska insulta, kas ir labāk lietot - Xarelto vai Pradax?

Abas zāles var izmantot, lai novērstu išēmisku insultu priekškambaru fibrilācijā (priekškambaru fibrilācija) tikai slimības NONVILVE formā (tas ir, bez izteiktiem vārstu reimatiskiem bojājumiem vai bez mākslīga sirds vārsta). Manuprāt, Xarelto par saprātīgu cenu ir dažas priekšrocības.

Pirmkārt, Xarelto 20 mg lieto vienu reizi dienā, parasti no rīta. Tas ir vienkārši ērtāks un ļauj, ja nepieciešams, nelielas ķirurģiskas iejaukšanās (piemēram, zobu ekstrakcija) vienkārši izlaist vienas tabletes uzņemšanu no rīta, noņemiet zobu un vakarā uzņemt aizmirsto tableti.

Turklāt, šķiet, ka Xarelto iedarbība uz kuņģa-zarnu traktu ir mazāk kaitīga.

Pradaksa (Dabigatran) ar priekškambaru mirgošanu (priekškambaru mirgošana):

(Citāts no ESK (Eiropas Kardioloģijas biedrības) vadlīnijas par priekškambaru fibrilāciju 2010, ko tulkojis vietnes autors.)

4.1.2.5. Punkts: Jaunu vielu izpēte

Vairāki jauni antikoagulanti, kas izstrādāti insulta profilaksei AF, ir pieejami divās klasēs: perorālie trombīna tiešie inhibitori (piemēram, dabigatrāna eteksilāts un AZD0837) un Xa perorālie koagulācijas faktora inhibitori (rivaroksabāns, apiksabāns, edoksabāns, betrixabāns, YM150 utt.)..).

Nejaušinātā ilgstošas ​​antikoagulanta terapijas pētījumā ar dabigatrāna eteksilātu (RE-LY) dabigatāns 110 mg devā divas reizes dienā nebija mazāks par AVK (K vitamīna antagonisti), lai novērstu insulta un sistēmisku emboliju ar zemāku asiņošanas ātrumu un dabigatranu. 150 mg devā divas reizes dienā bija zemāks insulta un sistēmiskās embolijas līmenis ar līdzīgu biežu asiņošanu, salīdzinot ar AVK (K vitamīna antagonisti).

Pradaksa (Dabigatran) - oficiālas lietošanas instrukcijas. Narkotika ir recepte, informācija ir paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem!

Klīniskā un farmakoloģiskā grupa:

Antikoagulants. Tiešais trombīna inhibitors

Farmakoloģiskā iedarbība

Antikoagulants. Tiešais trombīna inhibitors. Dabigatrāna eteksilāts ir zema molekulārā masa, kas nav farmakoloģiska. Pēc norīšanas tas ātri uzsūcas un, hidrolīzes ceļā, ko katalizē esterāzes, pārvēršas dabigatrānā.

Dabigatāns ir aktīvs, konkurētspējīgs, atgriezenisks tiešs trombīna inhibitors un tam ir ietekme galvenokārt plazmā.

Tā kā trombīns (serīna proteāze) pārvērš fibrinogēnu uz fibrīnu koagulācijas kaskādes procesā, tā aktivitātes nomākšana novērš trombu veidošanos. Dabigatāns nomāc brīvo trombīnu, fibrīna saistošu trombīnu un trombocītu izraisītu trombocītu agregāciju.

Ir pierādīta in vivo un ex vivo pētījumi ar dzīvniekiem, izmantojot dažādus trombozes modeļus, antitrombotisku iedarbību un dabigatrāna antikoagulantu aktivitāti pēc iv ievadīšanas un dabigatrāna eteksilāta pēc perorālas lietošanas.

Tika atklāta cieša korelācija starp dabigatrāna koncentrāciju plazmā un antikoagulanta iedarbības smagumu. Dabigatāns pagarina aktivēto daļējo tromboplastīna laiku (APTT).

Farmakokinētika

Pēc zāļu lietošanas dabigatrāna farmakokinētiskais profils veseliem brīvprātīgajiem asins plazmā raksturojas ar strauju plazmas koncentrācijas palielināšanos, sasniedzot Cmax 0,5-2 stundu laikā.

Pēc Cmax sasniegšanas dabigatrāna koncentrācija plazmā samazinās biežāk, pēdējais T1 / 2 vidēji ir 14–17 h jauniešiem un 12–14 h gados vecākiem cilvēkiem. T1 / 2 nav atkarīga no devas. Cmax un AUC mainās proporcionāli devai. Pārtika neietekmē dabigatrāna eteksilāta biopieejamību, tomēr Tmax palēninās par 2 stundām.

Dabigatrāna absolūtā biopieejamība ir aptuveni 6,5%.

Pētījumā par dabigatrāna eteksilāta uzsūkšanos 1-3 h pēc ķirurģiskās ārstēšanas uzsūkšanās palēninājās, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Tika konstatēta vienmērīga AUC palielināšanās bez Cmax parādīšanās plazmā. Сmax tika novērota 6 h pēc ievadīšanas vai pēc 7-9 h pēc operācijas. Jāatzīmē, ka tādi faktori kā anestēzija, kuņģa-zarnu trakta parēze un ķirurģija var būt svarīgi, lai palēninātu absorbciju neatkarīgi no zāļu devas. Citā pētījumā tika pierādīts, ka lēna uzsūkšanās vai aizkavēta absorbcija parasti novērojama tikai operācijas dienā. Nākamajās dienās dabigatrāna uzsūkšanās notiek ātri, sasniedzot Cmax 2 stundas pēc norīšanas.

Neliela dabigatrāna saistīšanās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām (34-35%) tika noteikta neatkarīgi no preparāta koncentrācijas. Vd dabigatāns ir 60-70 litri un pārsniedz kopējo ūdens daudzumu organismā, kas liecina par mērenu dabigatrāna sadalījumu audos.

Metabolisms un izdalīšanās

Pēc dabigatrāna uzņemšanas eteksilāts ātri un pilnībā pārvēršas dabigatrānā, kas ir aktīvā forma plazmā. Dabigatrāna eteksilāta galvenais metabolisma ceļš ir hidrolīze, ko katalizē esterāzes, un notiek tā pārveidošanās par aktīvo metabolītu dabigatranu.

Konjugējot dabigatrāna, veidojas 4 farmakoloģiski aktīvo acilglukuronīdu izomēri: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, no kuriem katrs ir mazāks par 10% no kopējā dabigatrāna satura plazmā. Citu metabolītu pēdas atrodamas tikai tad, ja izmanto ļoti jutīgas analītiskās metodes.

Dabigatrāna metabolismu un elimināciju pētīja veseliem brīvprātīgajiem (vīriešiem) pēc vienreizējas intravenozas radioaktīvi iezīmētas dabigatrāna injekcijas. Narkotiku izvadīšana galvenokārt notika caur nierēm (85%) nemainītā veidā. Ekskrēcija ar izkārnījumiem bija aptuveni 6% no injicētās devas. 168 stundu laikā pēc zāļu ievadīšanas kopējās radioaktivitātes izvadīšana bija 88-94% no lietotās devas.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Brīvprātīgajiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (CK 30–50 ml / min) dabigatrāna AUC vērtība pēc iekšķīgas lietošanas bija 2,7 reizes lielāka nekā pētītajiem ar normālu nieru darbību. Smagiem nieru mazspējas gadījumiem (CC 10-30 ml / min) dabigatrāna un T1 / 2 AUC vērtība palielinājās attiecīgi 6 un 2 reizes, salīdzinot ar pacientiem bez nieru mazspējas.

Salīdzinot ar jauniešiem, vecāka gadagājuma pacientiem AUC un Сmax vērtība palielinājās attiecīgi par 40-60% un 25%. Farmakokinētikas populācijas pētījumos, kuros piedalījās gados vecāki pacienti līdz 88 gadu vecumam, tika konstatēts, ka, atkārtoti lietojot dabigatrāna, tā saturs organismā palielinājās. Novērotās izmaiņas korelē ar kreatinīna klīrensa samazināšanos vecumā.

12 pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (B klase pēc Child-Pugh skalas) dabigatrāna saturs nemainījās salīdzinājumā ar kontroli.

Populācijas farmakokinētikas pētījumos farmakokinētiskos parametrus novērtēja pacientiem ar ķermeņa masu no 48 līdz 120 kg. Ķermeņa svaram bija maza ietekme uz dabigatrāna plazmas klīrensu. Tās saturs organismā bija augstāks pacientiem ar zemu ķermeņa masu. Pacientiem, kuru ķermeņa masa pārsniedz 120 kg, tika novērota zāļu efektivitātes samazināšanās par aptuveni 20% un ķermeņa masa - 48 kg, kas ir par aptuveni 25% lielāka nekā pacientiem ar vidējo ķermeņa masu.

3. fāzes klīniskajos pētījumos Pradax® iedarbība un drošība vīriešiem un sievietēm nav atšķirīga. Sievietēm zāļu ietekme bija 40–50% lielāka nekā vīriešiem, bet devas maiņa nebija nepieciešama.

Salīdzinošs pētījums par dabigatrāna farmakokinētiku eiropiešiem un japāņiem pēc vienreizējas un atkārtotas zāļu lietošanas pētītajās etniskajās grupās neuzrādīja klīniski nozīmīgas izmaiņas. Farmakokinētiskie pētījumi ar negrīda rases cilvēkiem nav veikti.

Zāles PRADAXA® lietošanas indikācijas

• vēnu trombembolijas profilakse pacientiem pēc ortopēdiskām operācijām.

Dozēšanas shēma

Zāles ir paredzētas iekšpusē.

Pieaugušie vēnu trombembolijas (BT) profilaksei pacientiem pēc ortopēdiskās operācijas ieteicamā deva ir 220 mg dienā (2 kapsulas pa 110 mg).

Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem palielinās asiņošanas risks, ieteicamā deva ir 150 mg dienā (2 kapsulas, katra 75 mg).

VT profilaksei pēc ceļgala artroplastikas ārstēšana jāsāk 1-4 stundu laikā pēc operācijas pabeigšanas no 110 mg devas, kam seko devas palielināšana līdz 220 mg dienā vienu reizi nākamajās 10 dienās. Ja hemostāze nav sasniegta, ārstēšana ir jāatliek. Ja ārstēšana nesākas operācijas dienā, terapija jāsāk ar devu 220 mg dienā.

VT profilaksei pēc gūžas artroplastikas ārstēšana jāsāk 1-4 stundas pēc operācijas pabeigšanas no 110 mg devas, kam seko devas palielināšana līdz 220 mg dienā vienu reizi nākamajās 28-35 dienās. Ja hemostāze nav sasniegta, ārstēšana ir jāatliek. Ja ārstēšana nesākas operācijas dienā, terapija jāsāk ar devu 220 mg dienā.

Klīniskajos pētījumos tika izslēgti pacienti ar smagiem aknu darbības traucējumiem (B un C klase pēc Child-Pugh skalas) vai ar aknu slimībām, kas var ietekmēt izdzīvošanu, vai ar vairāk nekā 2 reizes paaugstinātu aknu enzīmu VGN līmeni. Šajā sakarā Pradax lietošana šajā pacientu kategorijā nav ieteicama.

Pēc i / v ievadīšanas 85% dabigatrāna izdalās caur nierēm. Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (CC 30-50 ml / min) ir augsts asiņošanas risks. Šādiem pacientiem deva jāsamazina līdz 150 mg dienā.

Kreatinīna klīrensu nosaka Cockroft formula:

QC (ml / min) = (140 gadus vecs) X ķermeņa masa (kg) / 72 x kreatinīna līmenis serumā (mg / dL)

Sievietēm 0,85 x QC vērtības vīriešiem.

Nav datu par zāļu lietošanu pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (CC mazāk par 30 ml / min). Nav ieteicams lietot narkotiku Pradaksa® šajā pacientu kategorijā.

Dabigatrans tiek parādīts dialīzes laikā. Ir veikti klīniskie pētījumi ar šiem pacientiem.

Pieredze par lietošanu gados vecākiem pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, ir ierobežota. Ieteicamā deva ir 150 mg dienā. Veicot farmakokinētikas pētījumus gados vecākiem pacientiem, kuriem ir samazināta nieru darbība ar vecumu, ir konstatēts, ka palielinās zāļu saturs organismā. Zāļu deva jāaprēķina tāpat kā pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.

Pāreja no ārstēšanas ar dabigatrāna eteksilātu uz antikoagulantu parenterālu ievadīšanu jāveic 24 stundas pēc pēdējās Pradax devas.

Pāreja no antikoagulantu parenterālas ievadīšanas uz Pradax: nav datu, tāpēc nav ieteicams uzsākt Pradax terapiju pirms parenterālas parenterālas antikoagulanta devas plānotās ievadīšanas.

Zāļu lietošanas noteikumi

1. Lai noņemtu kapsulas no blistera, noņemiet foliju.

2. Nespiediet kapsulas caur foliju.

3. Noņemiet foliju, lai būtu ērti noņemt kapsulas.

Kapsulas jāieņem ar ūdeni, ēšanas laikā vai tukšā dūšā.

Blakusparādības

Kontrolētos pētījumos daži pacienti saņēma zāles 150-220 mg dienā, daži - mazāk nekā 150 mg dienā un daži - vairāk nekā 220 mg dienā.

Iespējamā jebkuras lokalizācijas asiņošana. Plaša asiņošana ir reta. Nevēlamu reakciju attīstība bija līdzīga reakcijām, lietojot nātrija enoksaparīnu.

No asinsrades sistēmas puses: anēmija, trombocitopēnija.

Asins koagulācijas sistēmas daļa: hematoma, brūču asiņošana, asiņošana no deguna, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, asiņošana no taisnās zarnas, asiņošana no asiņošanas, ādas hemorāģiskais sindroms, hemartroze, hematūrija.

No gremošanas sistēmas puses: patoloģiska aknu darbība, paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte, hiperbilirubinēmija.

No laboratorijas rādītājiem: hemoglobīna un hematokrīta samazināšanās

Vietējās reakcijas: asiņošana no injekcijas vietas, asiņošana no katetra injekcijas vietas.

Komplikācijas, kas saistītas ar procedūrām un ķirurģiskām iejaukšanās darbībām: asiņošana no brūces, hematoma pēc procedūrām, asiņošana pēc procedūras, pēcoperācijas anēmija, pēctraumatiska hematoma, asiņaina izdalīšanās pēc procedūras, asiņošana no iegriezuma vietas, drenāža pēc procedūras, drenāža pēc procedūras, drenāža pēc procedūras, drenāža pēc procedūras, drenāža pēc procedūras, drenāža pēc procedūras, drenāža pēc procedūras, drenāža pēc procedūras, drenāža pēc procedūras, drenāža pēc procedūras, drenāža pēc procedūras, brūces drenāža.

Novēroto nevēlamo reakciju biežums, lietojot dabigatrāna eteksilātu, nepārsniedza nevēlamo blakusparādību biežumu, kas attīstījās, lietojot nātrija enoksaparīnu.

Kontrindikācijas zāļu PRADAXA® lietošanai

• smaga nieru mazspēja (CC mazāk par 30 ml / min);
• hemorāģiskie traucējumi, hemorāģiska diatēze, spontāna vai farmakoloģiski izraisīta hemostāzes traucējumi;
• klīniski nozīmīga asiņošana;
• aknu darbības traucējumi un aknu slimība, kas var ietekmēt izdzīvošanu;
• hinidīna vienlaicīga lietošana;
• orgānu bojājumi, kas radušies klīniski nozīmīgas asiņošanas dēļ, ieskaitot hemorāģisko insultu iepriekšējo 6 mēnešu laikā pirms terapijas uzsākšanas;
• vecumā līdz 18 gadiem;
• paaugstināta jutība pret dabigatrāna vai dabigatrāna eteksilātu vai kādu no palīgvielām.

PRADAXA® lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Eksperimentālos pētījumos ar dzīvniekiem tika konstatēta reproduktīvā toksicitāte. Nav pieejami klīniskie dati par dabigatrāna eteksilāta lietošanu grūtniecības laikā. Potenciālais risks cilvēkiem nav zināms.

Sievietēm reproduktīvajā vecumā, ārstējot Pradax, jāizvairās no grūtniecības. Grūtniecības laikā dabigatrāna eteksilāta lietošana nav ieteicama, izņemot gadījumus, kad paredzamais ieguvums pārsniedz iespējamo risku.

Dabigatrāna eteksilāta gadījumā zīdīšana jāpārtrauc. Nav pieejami klīniskie dati par zāļu lietošanu zīdīšanas laikā.

Pieteikums par aknu pārkāpumiem

Klīniskajos pētījumos tika izslēgti pacienti ar smagiem aknu darbības traucējumiem (B un C klase pēc Child-Pugh skalas) vai ar aknu slimībām, kas var ietekmēt izdzīvošanu, vai ar vairāk nekā 2 reizes paaugstinātu aknu enzīmu VGN līmeni. Šajā sakarā Pradax lietošana šiem pacientiem nav ieteicama.

Pieteikums par nieru funkcijas pārkāpumiem

Pēc i / v ievadīšanas 85% dabigatrāna izdalās caur nierēm. Pacientiem ar vidēji smagu nieru darbību (CK 30–50 ml / min) ir augsts asiņošanas risks. Šādiem pacientiem deva jāsamazina līdz 150 mg dienā.

Kreatinīna klīrensu nosaka Cockroft formula:

QC (ml / min) = (140 gadus vecs) X ķermeņa masa (kg) / 72 x kreatinīna līmenis serumā (mg / dL)

Sievietēm 0,85 x QC vērtības vīriešiem.

Nav datu par zāļu lietošanu pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (CC mazāk par 30 ml / min). Nav ieteicams lietot narkotiku Pradaksa® šajā pacientu kategorijā.

Dabigatrans tiek parādīts dialīzes laikā. Ir veikti klīniskie pētījumi ar šiem pacientiem.

Īpaši norādījumi

Nefrakcionētu heparīnu var izmantot, lai saglabātu centrālās vēnu vai artēriju katetra darbību.

Neizmantojiet nefrakcionētus heparīnus vai to atvasinājumus, zemas molekulmasas heparīnus, fondaparinuksa nātriju, desirudīnu, trombolītiskos līdzekļus, GPIIb / IIIa receptoru antagonistus, klopidogrelu, tiklopidīnu, dekstrānu, sulfinpirazonu un K vitamīna antagonistus ar narkotiku Pradaksa®.

Pradax kombinācija ieteicamajās dziļo vēnu trombozes un acetilsalicilskābes devās 75-320 mg devās palielina asiņošanas risku. Nav pieejami dati, kas liecina par paaugstinātu asiņošanas risku, kas saistīts ar dabigatranu, lietojot Pradaksa ieteicamajā devā, pacientiem, kas saņem nelielas acetilsalicilskābes devas, lai novērstu sirds un asinsvadu slimības. Tomēr pieejamā informācija ir ierobežota, tādēļ, lietojot acetilsalicilskābi kopā ar mazu devu un Pradax, ir nepieciešams uzraudzīt pacientu stāvokli, lai savlaicīgi diagnosticētu asiņošanu.

Gadījumos, kad var palielināt hemorāģisku komplikāciju risku, jāveic rūpīga novērošana (asiņošanas vai anēmijas simptomu gadījumā):

• pēdējā biopsija vai traumas;
• tādu medikamentu lietošana, kas palielina hemorāģisku komplikāciju risku;
• Pradax kombinācija ar zālēm, kas ietekmē hemostāzi vai koagulācijas procesus;
• bakteriālais endokardīts.

NSAID nozīmēšana uz īsu laiku, lietojot kopā ar Pradax ar analgēzijas ķēdi pēc operācijas, nepalielina asiņošanas risku. Ir maz datu par NSAID sistemātisku lietošanu ar T1 / 2 mazāk nekā 12 stundu laikā kombinācijā ar Pradaksa, nav pierādījumu par palielinātu asiņošanas risku.

Veicot farmakokinētikas pētījumus, tika pierādīts, ka pacientiem ar pavājinātu nieru darbību, t.sk. Ar vecumu saistītās blakusparādības palielināja zāļu efektivitāti. Pacientiem ar vidēji pavājinātu nieru funkciju (CC 30-50 ml / min) ieteicams dienas devu samazināt līdz 150 mg dienā. Pradaksa ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (CC

PRADAX

Kapsulas ir iegarenas, vāks ir necaurspīdīgs gaiši zils, korpuss ir necaurspīdīgs krēmkrāsā, Beringer Ingelheim uzņēmuma simbols ir uzdrukāts uz vāka, un korpuss ir “R 75”; virsdrukas krāsa ir melna; kapsulu saturs ir dzeltenīgas.

Palīgvielas: akācijas gumija - 4,43 mg, vīnskābe (rupjgraudains) - 22,14 mg, vīnskābe (pulveris) - 29,52 mg, vīnskābe (kristālisks) - 36,9 mg, hipromeloze - 2,23 mg, dimetikons - 0,04 mg, talks - 17,16 mg, hyprolosis (hidroksipropilceluloze) - 17,3 mg.

Kapsulas apvalka sastāvs: hipromelozes kapsula (HPMC) ar melnu tinti - ar apdruku - 60 * mg.
HPMC kapsulu sastāvs: karagināns (E407) - 0,2 mg, kālija hlorīds - 0,27 mg, titāna dioksīds (E171) - 3,6 mg, indigokarmīns (E132) - 0,036 mg, krāsu saulrieti dzeltenā krāsā (E110) - 0,002 mg, hipromeloze (hidroksipropilmetilceluloze) - 52,9 mg, attīrīts ūdens - 3 mg.
Melnās tintes sastāvs (%, masa): Shellac - 24-27%, butanols - 1-3%, izopropanols - 1-3%, dzelzs krāsu melns oksīds (E172) - 24-28%, attīrīts ūdens - 15-18 %, propilēnglikols - 3-7%, etanols - 23-26%, amonjaka ūdens - 1-2%, kālija hidroksīds - 0,05-0,1%

* Aptuvenais kapsulas svars ir 60 mg.

10 gab. - blisteri (1) - iepakojumi kartonā.
10 gab. - blisteri (3) - iepakojumi kartonā.
10 gab. - blisteri (6) - iepakojumi kartonā.
60 gab. - polipropilēna pudeles (1) - kartona iepakojumi.

Kapsulas ir iegarenas, vāks ir necaurspīdīgs gaiši zils, korpuss ir necaurspīdīgs krēmkrāsā, Beringer Ingelheim firmas simbols ir uzdrukāts uz vāka un korpuss ir “R 110”; virsdrukas krāsa ir melna; kapsulu saturs ir dzeltenīgas.

Palīgvielas: akācijas gumija - 6,5 mg, vīnskābe (rupjgraudaini) - 32,48 mg, vīnskābe (pulveris) - 43,3 mg, vīnskābe (kristālisks) - 54,12 mg, hipromeloze - 3,27 mg, dimetikons - 0,06 mg, talks - 25,16 mg Hiproloze (hidroksipropilceluloze) - 25,37 mg.

Kapsulas apvalka sastāvs: hipromelozes kapsula (HPMC) ar melnu tintes apdruku - 70 * mg.
HPMC kapsulu sastāvs: karagināns (E407) - 0,22 mg, kālija hlorīds - 0,31 mg, titāna dioksīds (E171) - 4,2 mg, indigokarmīns (E132) - 0,042 mg, krāsu saulriets dzeltens (E110) - 0,003 mg, hipromeloze (hidroksipropilmetilceluloze) - 61,71 mg, attīrīts ūdens - 3,5 mg.
Melnās tintes sastāvs (%, masa): Shellac - 24-27%, butanols - 1-3%, izopropanols - 1-3%, dzelzs krāsu melns oksīds (E172) - 24-28%, attīrīts ūdens - 15-18 %, propilēnglikols - 3-7%, etanols - 23-26%, amonjaka ūdens - 1-2%, kālija hidroksīds - 0,05-0,1%

* Aptuvenais kapsulas svars ir 70 mg.

10 gab. - blisteri (1) - iepakojumi kartonā.
10 gab. - blisteri (3) - iepakojumi kartonā.
10 gab. - blisteri (6) - iepakojumi kartonā.
60 gab. - polipropilēna pudeles (1) - kartona iepakojumi.
10 gab. - blisteri (1) ar Al / Al folijas kartona iepakojumiem (3) - polipropilēna plēve.

Kapsulas ir iegarenas, izmērs 0, vāks ir necaurspīdīgs gaiši zils, korpuss ir necaurspīdīgs krēmkrāsā, Beringer Ingelheim firmas simbols ir uzdrukāts uz vāka, uz korpusa ir "R 150"; virsdrukas krāsa ir melna; kapsulu saturs ir dzeltenīgas.

Palīgvielas: akācijas gumija - 8,86 mg, vīnskābe (rupjgraudains) - 44,28 mg, vīnskābe (pulveris) - 59,05 mg, vīnskābe (kristālisks) - 73,81 mg, hipromeloze - 4,46 mg, dimetikons - 0,08 mg, talks - 34,31 mg Hiproloze (hidroksipropilceluloze) - 34,59 mg.

Kapsulas apvalka sastāvs: hipromelozes kapsula (HPMC) ar melnu tinti - 90 * mg.
HPMC kapsulu sastāvs: karagināns (E407) - 0,285 mg, kālija hlorīds - 0,4 mg, titāna dioksīds (E171) - 5,4 mg, indigokarmīns (E132) - 0,054 mg, krāsvielas saulrieti dzeltenā krāsā (E110) - 0,004 mg, hipromeloze (hidroksipropilmetilceluloze) - 79,35 mg, attīrīts ūdens - 4,5 mg.
Melnās tintes sastāvs (%, masa): Shellac - 24-27%, butanols - 1-3%, izopropanols - 1-3%, dzelzs krāsu melns oksīds (E172) - 24-28%, attīrīts ūdens - 15-18 %, propilēnglikols - 3-7%, etanols - 23-26%, amonjaka ūdens - 1-2%, kālija hidroksīds - 0,05-0,1%.

* Aptuvenais kapsulas svars ir 90 mg.

10 gab. - blisteri (1) no Al / Al ar perforāciju - iepakojumi kartonā.
10 gab. - blisteri (3) no Al / Al ar perforāciju - kartona iepakojumi.
10 gab. - blisteri (6) no Al / Al ar perforāciju - kartona iepakojumi.
60 gab. - polipropilēna pudeles (1) - kartona iepakojumi.
10 gab. - blisteri (6) no Al / Al ar perforāciju - kartona iepakojumi.

Tiešais trombīna inhibitors. Dabigatrāna eteksilāts ir dabīgā dabigatrāna aktīvās formas zema molekulas masa, kas nav farmakoloģiski aktīvs. Pēc dabigatrāna uzņemšanas eteksilāts ātri uzsūcas kuņģa-zarnu traktā, un hidrolīzes rezultātā, ko katalizē esterāzes, aknās un asins plazmā pārvēršas dabigatrānā. Dabigatāns ir spēcīgs, konkurētspējīgs, atgriezenisks tiešs trombīna un galvenā plazmas aktīvās vielas inhibitors.

Kopš tā laika trombīns (serīna proteāze) koagulācijas procesā pārvērš fibrinogēnu fibrīnā, trombīna aktivitātes inhibēšana novērš trombu veidošanos. Dabigatānam ir inhibējošs efekts uz brīvu trombīnu, trombīnu saistot ar fibrīna recekli un trombīnu izraisītu trombocītu agregāciju.

Eksperimentālos pētījumos par dažādiem trombozes modeļiem in vivo un ex vivo, pēc iekšķīgas lietošanas tika apstiprināta dabigatrāna antitrombotiskā iedarbība un dabigatrāna antikoagulanta aktivitāte pēc iv ievadīšanas un dabigatrāna eteksilāta.

Tika konstatēta tieša korelācija starp dabigatrāna koncentrāciju asins plazmā un antikoagulanta iedarbības smagumu. Dabigatāns pagarina APTT, ekarinovo recēšanas laiku (EVS) un trombīna laiku (TV).

Venozās trombembolijas (VTE) profilakse pēc lielo locītavu endoprotezēšanas

Klīnisko pētījumu rezultāti pacientiem ar ortopēdisku ķirurģiju - ceļa un gūžas locītavas artroplastiku - apstiprināja hemostāzes parametru saglabāšanu un dabigatrāna eteksilāta līdzvērtību 75 mg vai 110 mg devās 1-4 stundas pēc operācijas un turpmāko uzturošo devu 150 mg vai 220 mg vienu reizi / dienā 6-10 dienas (ar ķirurģiju uz ceļa locītavas) un 28-35 dienas (gūžas locītavā), salīdzinot ar enoksaparīnu devā 40 mg 1 reizi dienā, ko lietoja dienā pirms un pēc operācijas.

Dabigatrāna eteksilāta antitrombotiskās iedarbības ekvivalence tika novērota, lietojot 150 mg vai 220 mg devas, salīdzinot ar enoksaparīnu devā 40 mg dienā, vērtējot galveno parametru, kas ietver visus vēnu trombembolijas un mirstības gadījumus no jebkādiem cēloņiem.

Insultu un sistēmiskas trombembolijas profilakse pacientiem ar priekškambaru mirgošanu

Pacientiem ar priekškambaru fibrilāciju un vidēji smagu vai lielu insulta vai sistēmiskas trombembolijas risku pacientiem ar ilgstošu, vidēji apmēram 20 mēnešus ilgu laiku tika pierādīts, ka dabigatrāna eteksilāts 110 mg devā, kas ievadīts 2 reizes dienā, nebija zemāks par varfarīnu, ņemot vērā insulta profilakses efektivitāti un sistēmiska trombembolija pacientiem ar priekškambaru mirgošanu; arī dabigatrāna grupā tika novērota intrakraniālas asiņošanas un vispārējo asiņošanas ātruma samazināšanās. Zāļu lietošana lielākās devās (150 mg 2 reizes dienā) ievērojami samazināja išēmisku un hemorāģisku insultu, sirds un asinsvadu mirstības, intrakraniālas asiņošanas un vispārējo asiņošanas risku, salīdzinot ar varfarīnu. Zemāku dabigatrāna devu raksturo nozīmīga asiņošanas risks, salīdzinot ar varfarīnu.

Tīro klīnisko efektu novērtēja, nosakot kombinēto beigu punktu, tostarp insultu, sistēmiskās trombembolijas, plaušu trombembolijas, akūtas miokarda infarkta, sirds un asinsvadu mirstības un lielas asiņošanas biežumu.

Šo gadījumu biežums pacientiem, kuri saņēma dabigatrāna eteksilātu, bija mazāks nekā pacientiem, kuri saņēma varfarīnu.

Pacientiem, kuri tika ārstēti ar dabigatrāna eteksilātu, tika novērotas aknu darbības laboratorisko parametru izmaiņas ar salīdzināmu vai zemāku biežumu, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma varfarīnu.

Trombembolijas profilakse pacientiem ar protēžu sirds vārstuļiem

Klīniskajos pētījumos par dabigatrāna un varfarīna II fāzes lietošanu pacientiem, kuriem tiek veikta operācija, lai aizvietotu sirds vārstuļu ar mehānisku protēzi (nesen veiktās operācijas un operācijas, kas veiktas pirms vairāk nekā 3 mēnešiem), tika konstatēts trombembolijas un kopējā asiņošanas biežuma pieaugums (galvenokārt sakarā ar nelielu asiņošanu). ) pacientiem, kuri saņem dabigatrāna eteksilātu. Sākotnējā pēcoperācijas periodā lielāko asiņošanu galvenokārt raksturoja hemorāģiska efūzija perikardā, īpaši pacientiem, kuriem agrīnajā periodā (3. dienā) pēc sirds vārstuļu ķirurģiskas nomaiņas tika parakstīts dabigatrāna eteksilāts.

Akūtu dziļo vēnu trombozes (DVT) un / vai plaušu trombembolijas (PE) ārstēšana un šo slimību izraisītu nāves gadījumu novēršana

Klīnisko pētījumu rezultāti pacientiem ar akūtu THV un / vai plaušu emboliju, kuri sākotnēji saņēma parenterālu terapiju vismaz 5 dienas, apstiprināja, ka dabigatrāna eteksilāts 150 mg devā, ko lieto 2 reizes dienā, nebija zemāks par varfarīna efektivitāti. attiecībā uz atkārtotu simptomātisku DVT un / vai plaušu embolijas un šo slimību izraisītu nāves gadījumu skaita samazināšanu 6 mēnešu ārstēšanas periodā. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar dabigatrāna eteksilātu, asiņošana tika novērota daudz retāk nekā pacientiem, kuri lietoja varfarīnu.

Miokarda infarkta biežums visos pašreizējos pētījumos ar VTE visās ārstēšanas grupās bija zems.

Aknu darbības rādītāji. Pētījumos, kuros izmanto aktīvās salīdzināšanas zāles, pacientiem, kuri saņēma dabigatrāna eteksilātu ar līdzīgu vai zemāku biežumu, bija iespējamas aknu funkcionālo rādītāju izmaiņas, nekā pacientiem, kuri saņēma varfarīnu. Pētījumā ar placebo nebija būtiskas atšķirības aknu funkcionālo rādītāju pārmaiņās, kam varētu būt klīniska nozīme starp grupām, kuras lieto dabigatrāna eteksilātu un placebo.

Atkārtotu THV un / vai plaušu embolijas un šo slimību izraisītas nāves profilakse

Klīniskā pētījuma rezultāti pacientiem ar recidivējošu DVT un plaušu emboliju, kuri bija saņēmuši antikoagulantu terapiju 3 līdz 12 mēnešus un kuriem bija nepieciešams turpināt, apstiprināja, ka dabigatrāna eteksilāta ārstēšana ar 150 mg devu 2 reizes dienā nebija zemāka par varfarīna terapeitisko iedarbību (p = 0,0153). Pacientiem, kuri tika ārstēti ar dabigatrāna eteksilātu, asiņošana tika novērota daudz retāk nekā pacientiem, kuri lietoja varfarīnu.

Pētījumā, kas salīdzināja dabigatrāna eteksilātu ar placebo pacientiem, kuri jau 6 līdz 18 mēnešus saņēma K vitamīna antagonistus, tika konstatēts, ka dabigatrāna ārstēšana ar atkārtotu simptomātisku DVT / TELA novēršanu bija labāka par placebo, ieskaitot nāves gadījumus no neidentificēta iemesla; riska samazinājums ārstēšanas periodā bija 92% (p 80 ml / min.).

Lietojot hemodialīzi pacientiem, kuriem nav priekškambaru fibrilācijas, tika konstatēts, ka izdalītā medikamenta daudzums ir proporcionāls asins plūsmas ātrumam. Dialīzes ilgums ar dializāta plūsmas ātrumu 700 ml / min bija 4 stundas, un asins plūsmas ātrums - 200 ml / min vai 350–390 ml / min. Tas noveda pie attiecīgi 50% un 60% no brīvā un kopējā dabigatrāna koncentrācijas. Dabigatrāna antikoagulanta aktivitāte samazinājās, samazinoties koncentrācijai plazmā, farmakokinētikas un farmakodinamikas attiecība nemainījās.

Aknu darbības traucējumi. Pacientiem ar mēreniem aknu darbības traucējumiem (7–9 punkti Child-Pugh skalā) dabigatrāna koncentrācija asins plazmā nemainījās, salīdzinot ar pacientiem, kuriem aknu darbības traucējumi nebija traucēti.

Ķermeņa svars Pētījumos dabigatrāna bāzes koncentrācija pacientiem ar ķermeņa masu> 100 kg bija aptuveni par 20% mazāka nekā pacientiem, kuru ķermeņa masa bija 50-100 kg. Vairumā (80,8%) pacientu ķermeņa masa bija ≥50-30 ml / min. Devas pielāgošana nav nepieciešama. Ieteicamā zāļu lietošana dienas devā 300 mg (1 kapsula. 150 mg 2 reizes dienā).

Lietojot narkotiku Pradaks atkārtotas DVT un / vai PE profilaksei un šo slimību izraisītiem nāves gadījumiem pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (CC 30-50 ml / min), devas pielāgošana nav nepieciešama. Ieteicamā zāļu lietošana dienas devā 300 mg (1 kapsula. 150 mg 2 reizes dienā). Nieru funkcija jānovērtē vismaz reizi gadā.

Lietošana gados vecākiem pacientiem

Sakarā ar to, ka narkotiku iedarbības palielināšanās gados vecākiem pacientiem (vecākiem par 75 gadiem) bieži ir saistīta ar nieru darbības samazināšanos, pirms zāļu parakstīšanas nepieciešams novērtēt nieru darbību. Nieru darbība jānovērtē vismaz reizi gadā vai biežāk atkarībā no klīniskās situācijas. Zāļu devas pielāgošana jāveic atkarībā no nieru darbības traucējumu smaguma pakāpes.

Venozas trombembolijas profilakse pēc ortopēdiskās operācijas pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem: lietošanas pieredze ir ierobežota. Ieteicamā deva ir 150 mg (2 kapsulas 75 mg vienā devā).

Lietojot narkotiku Pradaks pacientiem, kas vecāki par 80 gadiem, lai novērstu insultu, sistēmisku trombemboliju un samazinātu sirds un asinsvadu mirstību pacientiem ar priekškambaru fibrilāciju, Pradax jālieto dienas devā 220 mg (1 kapsula 110 mg 2 reizes dienā).

Akūtu DVT un / vai plaušu embolijas ārstēšana un šo slimību izraisītu nāves gadījumu novēršana pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem: devas pielāgošana nav nepieciešama. Ieteicamā zāļu lietošana dienas devā 300 mg (1 kapsula. 150 mg 2 reizes dienā).

Atkārtotu DVT un / vai PE profilakse un šo slimību izraisīti nāves gadījumi pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem: devas pielāgošana nav nepieciešama. Ieteicamā zāļu lietošana dienas devā 300 mg (1 kapsula. 150 mg 2 reizes dienā).

Pacienti ar atšķirīgu ķermeņa masu

Venozās trombembolijas profilakse pēc ortopēdiskām operācijām pacientiem ar ķermeņa masu 48 h)

Tas būtu jāņem vērā pirms jebkādu procedūru veikšanas.

Norādījumi par narkotiku, analogu, recenziju lietošanu

Instrukcijas no tabletes.rf

Galvenā izvēlne

Tikai jaunākās oficiālās instrukcijas par zāļu lietošanu! Norādījumi par narkotikām mūsu vietnē tiek publicēti nemainītā veidā, kur tie ir pievienoti narkotikām.

Dabigatrāna eteksilāts *

ATPŪTAS BRĪVDIENU MEDICĪNAS ATTIECAS UZ TIKAI PĀRSTĀVJIEM, KURU PĀRSTRĀDE. ŠO INSTRUKCIJA TIKAI MEDICĪNAS DARBINIEKIEM.

Aktīvās vielas Dabigatran eteksilāta / Dabigatrani etexilas apraksts.

Formula: C34H41N7O5, ķīmiskais nosaukums: N - [[2 - [[[4 - [[[(heksiloksi) karbonil] amino] iminometil] fenil] amino] metil] -1-metil-1H-benzimidazol-5-il-] -N-piridinil-beta-alanīna etilesteris metānsulfonāts.
Farmakoloģiskā grupa: hematotropiskie līdzekļi / antikoagulanti.
Farmakoloģiskā iedarbība: antikoagulants, antitrombotisks.

Farmakoloģiskās īpašības

Dabigatrāna eteksilāts ir antikoagulants, kas ir tiešs trombīna inhibitors. Dabigatrāna eteksilāts ir dabigatrāna aktīvās formas prekursors, kas nav farmakoloģiski aktīvs. Iedarbojoties dabigatānam, eteksilāts ātri uzsūcas kuņģa-zarnu traktā un hidrolīzes rezultātā, ko katalizē esterāzes, plazmā un aknās pārvēršas par dabigatranu. Dabigatāns ir galvenā seruma aktīvā viela, kas spēcīgi, konkurētspējīgi, atgriezeniski inhibē trombīnu. Trombīna (serīna proteāzes) aktivitātes inhibēšana novērš asins recekļa veidošanos, jo trombīns pārvērš fibrinogēnu fibrīnā koagulācijas kaskādes procesā. Dabigatāns inhibē fibrīna saistošo trombīnu, brīvo trombīnu un trombīnu izraisītu trombocītu agregāciju. Dabigatrāna antikoagulanta aktivitāte un antitrombotiskā iedarbība ir apstiprināta eksperimentālos pētījumos par dažādiem ex vivo trombozes un in vivo modeļiem. Tika konstatēta tieša saikne starp antikoagulanta iedarbības smagumu un dabigatrāna koncentrāciju serumā. Dabigatāns paplašina ekarīna koagulācijas laiku, trombīna laiku, aktivētu daļēju tromboplastīna laiku.
Ja zāles tiek lietotas iekšķīgi, tiek konstatēta no devas atkarīga strauja tā satura palielināšanās serumā un laukums zem koncentrācijas un laika līknes. Dabigatrāna eteksilāta maksimālā koncentrācija tiek sasniegta 30 - 120 minūšu laikā. Kad tiek sasniegta maksimālā koncentrācija, dabigatrāna līmenis serumā samazinās biežāk, galīgais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 11 stundas. Galīgais pussabrukšanas periods ar atkārtotu zāļu lietošanu ir aptuveni 12 - 14 stundas. Pusperiods nav atkarīgs no devas. Ja traucēta nieru darbība, eliminācijas pusperiods tiek pagarināts. Dabigatrāna absolūtā biopieejamība, lietojot dabigatrāna eteksilātu kapsulās, kas ir pārklātas ar hipromelozi, ir aptuveni 6,5%. Pārtika neietekmē zāļu bioloģisko pieejamību, bet laiks, lai sasniegtu maksimālo koncentrāciju, palielinās par 2 stundām. Lietojot dabigatrāna eteksilātu pacientiem no 1 līdz 3 stundām pēc operācijas, zāļu absorbcijas ātrums ir samazināts. Anestēzija, kuņģa-zarnu trakta parēze, ķirurģija var būt svarīga, lai palēninātu zāļu absorbciju. Parasti narkotiku uzsūkšanās ātruma samazināšanos novēro tikai operācijas dienā. Dabigatrāna turpmāka uzsūkšanās notiek ātri, maksimālā koncentrācija tiek sasniegta 2 stundas pēc norīšanas. Saistīts ar plazmas olbaltumvielām par 34 - 35%. Dabigatrāna izkliedes tilpums ir 60 - 70 litri. Dabigatrāna eteksilāts hidrolīzes procesā esterāzes darbības rezultātā pilnībā un ātri kļūst par dabigatranu, kas ir galvenais aktīvais metabolīts asins serumā. Pēc dabigatrāna konjugācijas veidojas 4 farmakoloģiski aktīvie acilglukuronīdu izomēri: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O. Citi metabolīti tiek noteikti tikai ar ļoti jutīgām metodēm. Dabigatāns izdalās nemainītā veidā, galvenokārt (85%) ar nierēm, 6% izdalās zarnās. Pēc 168 stundām pēc iezīmētās radioaktīvās vielas ievadīšanas 88 - 94% devas tiek izvadīti no organisma. Gados vecāki pacienti, koncentrācijas līknes laukuma vērtības ir laiks un maksimālā koncentrācija ir augstāka nekā jauniešiem par 40–60% un 25%. Šīs izmaiņas ir saistītas ar kreatinīna klīrensa samazināšanos, kas saistīta ar vecumu. Ja tiek traucēts nieru funkcionālais stāvoklis, laukums zem koncentrācijas līknes - laiks un pusperiods palielinās atkarībā no kreatinīna klīrensa.

Indikācijas

Plaušu trombembolijas vai akūtas dziļo vēnu trombozes terapija un šo slimību izraisīto nāves gadījumu novēršana; sistēmiskas trombembolijas, insulta un kardiovaskulārās mirstības samazināšana pacientiem ar priekškambaru fibrilāciju; venozās trombembolijas profilakse pacientiem pēc ortopēdiskām operācijām; plaušu embolijas vai atkārtotas dziļo vēnu trombozes un šo slimību izraisītu nāves gadījumu novēršana.

Dabigatrāna eteksilāta lietošanas metode un deva

Dabigatrāna eteksilātu lieto iekšķīgi. Dienas deva ir 110 - 300 mg atkarībā no pierādījumiem; zāles tiek lietotas 1 - 2 reizes dienā; ārstēšanas shēma un lietošanas ilgums ir atkarīgs no klīniskās situācijas un indikācijām. Ja ir nepieciešams dalīties dabigatrāna eteksilātā un aktīvajos P-glikoproteīna inhibitoros (hinidīns, amiodarons, verapamils), kā arī mērenā nieru funkcionālā stāvokļa pasliktināšanās (ar kreatinīna klīrensu 30-50 ml / min), pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem vai anamnēzē par asiņošanu no kuņģa-zarnu trakta, jākoriģē dozēšanas shēma. Pāreja no dabigatrāna lietošanas parenterālai antikoagulantu lietošanai un otrādi, kā arī dabigatrāna eteksilāta lietošana K vitamīna antagonistu uzņemšanai un otrādi būtu jāveic saskaņā ar īpašu shēmu atkarībā no klīniskās situācijas un indikācijām.
Lietojot dabigatrāna eteksilātu, jāievēro piesardzība, ja ir paaugstināts asiņošanas risks. Lietojot dabigatrāna eteksilātu, iespējama jebkādas lokalizācijas asiņošana. Hemoglobīna vai hematokrīta samazināšanās asinīs, asinsspiediena pazemināšanās ir pamats, lai meklētu asiņošanas avotu. Lai noteiktu pārmērīgu zāļu antikoagulantu aktivitāti, ir nepieciešams veikt testus, lai noteiktu trombīna vai ekarinova recēšanas laiku. Ja šie testi nav pieejami, ir jāizmanto tests, lai noteiktu aktivētā daļējā tromboplastīna laiku.
Saņemot dabigatrāna eteksilātu, akūta nieru mazspēja ir jāatceļ.
Nieru darbības samazināšanās (kreatinīna klīrenss 30–50 ml / min), vecums virs 75 gadiem, P-glikoproteīna inhibitoru kombinēta lietošana var izraisīt zāļu seruma līmeņa paaugstināšanos. Šo faktoru klātbūtne (pat viens) var palielināt asiņošanas risku.
Dronedaronu un dabigatranu nav ieteicams lietot kopā.
Dabigatrāna eteksilāta un šādu zāļu kopīga lietošana var palielināt asiņošanas risku: heparīna atvasinājumi, nefrakcionēts heparīns (izņemot devas, kas nepieciešamas, lai saglabātu artēriju vai vēnu katetru), fondaparinuksa nātrijs, zema molekulmasa heparīni, glikoproteīna GP IIb blokatori un uztura līmes. tikagrelors, dekstrāns, tiklopidīns, rivaroksabāns, P-glikoproteīna inhibitori (takrolīms, itrakonazols, ciklosporīns, nelfinavirs, ritonavi). Sakvinavīrs), K vitamīna antagonistiem, citus antikoagulantus, prettrombocītu līdzekļiem (ieskaitot aspirīnu un klopidogrelu), nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, selektīvs serotonīna atpakaļsaistes inhibitors.
Pieaugot asiņošanas riskam (piemēram, nesen notikušas plašas traumas, biopsija, bakteriāls endokardīts), ir nepieciešams uzraudzīt pacienta stāvokli, lai savlaicīgi atklātu asiņošanas pazīmes.
Fibrinolītisko līdzekļu lietošanu var uzskatīt tikai par normālām trombīna vērtībām, ekarinovogo recēšanas laiku, aktivētu daļēju tromboplastīna laiku.
Pacienti, kas saņem zāles, palielina asiņošanas risku invazīvu procedūru vai ķirurģisku operāciju laikā. Tādēļ dabigatrāna eteksilāts jāatceļ vismaz vienu dienu pirms to saimniecības. Pirms veikt plašas operācijas, kas prasa pilnīgu hemostāzi, vai pacientiem ar paaugstinātu asiņošanas risku, zāles jāpārtrauc 2-4 dienas pirms operācijas. Jums jāzina, ka nieru mazspējas gadījumā dabigatrāna klīrensu var pagarināt. Dabigatrāna eteksilāts ir kontrindicēts smagas nieru mazspējas gadījumā (kreatinīna klīrenss ir mazāks par 30 ml / min), bet, ja zāles joprojām lieto, tas jāatceļ vismaz 5 dienas pirms operācijas. Ārkārtas ķirurģiskās operācijas laikā dabigatrāna eteksilāta uzņemšana jāpārtrauc. Ķirurģiska iejaukšanās ir ieteicama ne agrāk kā 12 stundas pēc pēdējās dabigatrāna eteksilāta devas, ja šāda iespēja ir iespējama. Ja operācija nevar aizkavēties, palielinās asiņošanas risks. Šajā gadījumā novērtējiet nepieciešamību pēc ārkārtas iejaukšanās un asiņošanas risku.
Procedūras, piemēram, mugurkaula anestēzija, var arī pieprasīt pilnīgu hemostāzes atjaunošanu. Ar atkārtotu vai traumatisku mugurkaula punkciju un ilgstošu epidurālā katetra lietošanu var palielināties epidurālās hematomas vai muguras asiņošanas risks. Pirmo zāļu devu nedrīkst lietot līdz 2 stundām pēc katetra izņemšanas. Pacienti jākontrolē, lai izslēgtu neiroloģiskus simptomus, ko var izraisīt epidurālā hematoma vai mugurkaula asiņošana.
Lietojiet dabigatrāna eteksilātu piesardzīgi transportlīdzekļu vadītājiem un cilvēkiem, kuru profesijas ir saistītas ar paaugstinātu koncentrāciju un psihomotorisko ātrumu.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība; hemorāģiskā diatēze; klīniski nozīmīga asiņošana; spontāna vai farmakoloģiski izraisīta hemostāzes pazemināšanās; smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss mazāks par 30 ml / min); orgānu bojājumi klīniski nozīmīgas asiņošanas rezultātā (ieskaitot hemorāģisko insultu sešu mēnešu laikā pirms ārstēšanas sākuma); ļaundabīgu audzēju klātbūtne ar augstu asiņošanas risku; nozīmīgs asiņošanas risks, ko izraisa nesen vai jau esoša kuņģa-zarnu trakta čūla; nesenās mugurkaula vai smadzeņu operācijas vai oftalmoloģiskā ķirurģija, nesena intrakraniālā asiņošana, neseni muguras smadzeņu vai smadzeņu bojājumi; iedzimtu arteriovenozu defekti; asinsvadu aneurizmas vai lieli intracerebrālie vai intravertebrālie asinsvadu traucējumi; aizdomas vai barības vada varikozas vēnas; ketokonazola lietošana sistēmiskai lietošanai, itrakonazols, ciklosporīns, dronedarons, takrolīms; citu antikoagulantu, tostarp heparīnu (dalteparīna, enoksaparīna uc), nefrakcionēta heparīna, perorālo antikoagulantu (rivaroksabana, varfarīna, apiksabāna uc), heparīna atvasinājumu (fondaparinukss uc), lietošana, izņemot iemeslu iemeslam iemesla dēļ, kas izraisīja šifra pārnešanu. ja izmanto nefrakcionētu heparīnu devās, kas nepieciešamas, lai uzturētu artērijas vai centrālo vēnu katetru; protēzes sirds vārsta klātbūtne; aknu darbības traucējumi un aknu patoloģija, kas var ietekmēt izdzīvošanu; vecumā līdz 18 gadiem (nav klīnisku datu).

Ierobežojumi. T

Apstākļi, kas palielina asiņošanas risku: vidēji samazināts nieru funkcijas (kreatinīna klīrenss 30–50 ml / min), vecumā no 75 gadiem un vecāki, daloties P-glikoproteīna inhibitoriem (izņemot tos, kas norādīti kontrindikācijās), iedzimtām vai iegūtām asins koagulācijas sistēmas slimībām, ķermeņa masa ir mazāka par 50 kg, trombocitopēnija vai funkcionālie trombocītu defekti, vienlaicīga acetilsalicilskābes, nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu, selektīvu serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru klona lietošana pidogrel, selektīvi norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitori, kā arī citas zāles, kuru lietošana var traucēt hemostāzi; bakteriālais endokardīts, nesenā plaša trauma vai biopsija, gastrīts, ezofagīts vai gastroezofageālā refluksa slimība.

Lietošana grūsnības un laktācijas laikā

Dati par dabigatrāna eteksilāta lietošanu grūtniecības laikā nav pieejami. Nezināms risks cilvēkiem. Negatīva ietekme uz jaundzimušo pēcdzemdību attīstību vai eksperimentālo pētījumu auglību nav noteikta. Sievietēm ar reproduktīvo vecumu ir jāizmanto drošas kontracepcijas metodes, lai izslēgtu grūtniecības sākumu zāļu terapijas laikā. Grūtniecības gadījumā zāļu lietošana jāpārtrauc, izņemot gadījumus, kad paredzētais ieguvums mātei ir lielāks par iespējamo risku auglim. Ārstēšanas laikā ar dabigatrāna eteksilātu zīdīšanas periods ir jāpārtrauc.

Dabigatrāna eteksilāta blakusparādības

Asins un asinsrites sistēma: trombocitopēnija, anēmija, asiņošana, hematoma, asiņošana no brūces.
Nervu sistēma: intrakraniāla asiņošana.
Imūnsistēma: paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp izsitumi, nieze, nātrene, bronhu spazmas.
Gremošanas sistēma: taisnās zarnas asiņošana, gastrointestināla asiņošana, hemoroīdi asiņošana, caureja, sāpes vēderā, dispepsija, čūlas gļotādu, kuņģa-zarnu trakta, nelabums, gastroezofageālā refluksa slimības, gastroezofagit, vemšana, palielināt aknu transamināžu, disfāgija, hiperbilirubinēmija, pārkāpšana aknu darbība.
Elpošanas sistēma: hemoptīze, deguna asiņošana.
Skeleta-muskuļu sistēma: hemartroze.
Urogenitālā sistēma: hematūrija, asiņošana urogenitātē.
Ādas un zemādas audi: ādas hemorāģiskais sindroms.
Procedūru bojājumi, toksiskums un komplikācijas: asiņošana no katetra ievietošanas vietas, asiņošana no injekcijas vietas, asiņošana no ķirurģiskās piekļuves vietas, pēctraumatiska hematoma, asiņošana pēc brūču ārstēšanas, hematoma pēc brūču ārstēšanas, sekrēcija no brūces, izdalīšanās no brūces, izdalīšanās no brūces pēc procedūras, pēcoperācijas anēmija, brūču drenāža, drenāža pēc brūču ārstēšanas.

Mijiedarbība ar dabigatrāna eteksilātu ar citām vielām

Vienlaicīga dabigatrāna eteksilāta lietošana ar zālēm (ieskaitot K vitamīna antagonistus), kas ietekmē koagulācijas procesus vai hemostāzi, var ievērojami palielināt asiņošanas risku.
Dabigatrāna eteksilāts ir transporta molekulas P-glikoproteīna substrāts. P-glikoproteīna inhibitoru (verapamila, amiodarona, dronedarona, hinidīna, klaritromicīna, ketokonazola lietošana sistēmiskai lietošanai, ulipristāls, tikagrelors, takrolīms, ciklosporīns) kombinācija palielina dabigatrāna līmeni serumā.
Dabigatrāna eteksilāts nav klīniski nozīmīgs P-glikoproteīna inhibitors. Farmakokinētiska mijiedarbība netika novērota, ja dalās dabigatrāna eteksilāts un digoksīns, kas ir P-glikoproteīna substrāts. Vandetanibs, kura ekskrēcija notiek, piedaloties P-glikoproteīna transporteram, var palielināt dabigatrāna eteksilāta koncentrāciju plazmā.
Nepieciešams izvairīties no dabigatrāna eteksilāta dalīšanas ar P-glikoproteīna induktoriem (rifampicīnu, karbamazepīnu, asinszāli un citiem), jo dabigatrāna iedarbība ir samazināta.
Dalot dabigatrāna eteksilātu un acetilsalicilskābi, klopidogrels palielina asiņošanas risku.
Pantoprazols un citi protonu sūkņa inhibitori samazina laukumu zem koncentrācijas līknes - dabigatrāna eteksilāta laiku.

Pārdozēšana

Ar dabigatrāna eteksilāta pārdozēšanu var attīstīties hemorāģiskas komplikācijas. Narkotiku atcelšana, veicot simptomātisku ārstēšanu; ieteicams nodrošināt pietiekamu diurēzi; veikt cirkulējošā asins tilpuma papildināšanu un ķirurģisko hemostāzi; ir iespējama svaigas saldētas plazmas pārliešana vai svaigas pilnas asinis; var izmantot rekombinantā VIIa faktora vai koncentrātu II, IX vai X koagulācijas faktorus vai aktivētā protrombīna kompleksa koncentrātus; trombocitopēnijas gadījumā var apsvērt trombocītu masas lietošanu; zāles var izvadīt hemodialīzes laikā, bet klīniskā pieredze ar dialīzi pārdozēšanas gadījumā ir ierobežota; nav specifiska antidota.

Dabigatran lietošana akūtas vēnu trombozes ārstēšanā

Dabigatāns ir antikoagulants, kam ir tieša iedarbība.

Tam ir tirdzniecības nosaukums Pradaksa. Starptautiskais nepatentētais nosaukums ir dabigatrāna eteksilāts.

Šo rīku visbiežāk izmanto vispārējā ķirurģijā dažādu izcelsmes trombotisko stāvokļu ārstēšanai, kā arī trombotisko un trombembolisko patoloģiju un pirmsstarta apstākļu profilaksei.

Farmakoloģiskā iedarbība

Dabigatāns (Dabigatāns) ir iekļauts to vielu grupā, kurām ir inhibējošs efekts pret trombīnu. Galvenā zāļu sastāvdaļa ir dabigatrāna eteksilāts. Šo komponentu sauc par prodrugiem ar zemu molekulmasu. Viņam nav farmakoloģiskas aktivitātes.

Šīs vielas lietošanas laikā pamatviela ātri uzsūcas un hidrolīzes ceļā, ko katalizē esterāzes, tā tiek pārvērsta dabigatrānā.

Šis rīks attiecas uz zālēm, kas inhibē trombīnu, kam ir aktīva, konkurētspējīga un atgriezeniska iedarbība. Tās galvenā ietekme ir asins plazmas sastāvā.

Koagulācijas darbības kaskādes procesā trombīns (serīna proteāze) pārvērš fibrinogēnu fibrīnā.

Trombīna aktīvā stāvokļa samazināšanās rezultātā tiek novērsts trombs. Dabigatranam pašam ir inhibējošs efekts uz brīvu trombīnu, fibrīna saistošu trombīnu, kā arī ietekmē trombocītu agregāciju, ko izraisa trombīns.

Farmakokinētiskās īpašības

Zāles farmakokinētiskās īpašības ir šādas:

1. Sūkšana Ja zāles tiek lietotas perorāli asins plazmā, tad, sasniedzot Cmax no 30 minūtēm līdz 120 minūtēm, tūlīt tiek palielināts koncentrācijas līmenis. Kad dabigatāns sasniedz maksimālo koncentrācijas līmeni, tā biežums samazinās. Rezultātā aktīvās vielas pēdējais pusperiods jauniešiem ir no 14 līdz 17 stundām vecāka gadagājuma cilvēkiem no 12 līdz 14 stundām. Dabigatrāna eteksilāta absolūtā biopieejamības indekss ir 6,5%.
2. Atvasināšana. Galvenais zāļu izvadīšanas līmenis notiek caur nierēm, gandrīz 85%. Caur nierēm izdalās nemainīgs. Kopā ar fekālijām izdalās aptuveni 6% no ievadītās zāļu devas. Nākamajās 168 stundās pēc zāļu ievadīšanas kopējā radioaktivitāte tiek izvadīta 88-94% apmērā no kopējās ievadītās devas.

Izlaiduma forma un sastāvdaļas

Dabigatrāna zāles ir pieejamas kapsulu veidā, iegarenas, necaurspīdīgas krāsas. Kapsulas korpuss ir izgatavots no krēmkrāsas, un tam ir devas zīme "R 75" vai "R 110".

Virs ir vāks, kas ir gaiši zilā krāsā, tas parāda ražotāja Beringera Ingelheima simboliku. Kapsulu iekšpusē ir dzeltenas granulas.

1. Galvenais komponents ir dabigatrāna eteksilāts. Vienā kapsulā ar atzīmi "R75" tā saturs ir 86,48 mg. Kapsulā ar atzīmi "R110" tā saturs sasniedz 126,83 mg.
2. Papildu sastāvdaļas ir akācijas gumija, vīnskābe (rupjgraudainu veidu kristālu vai pulvera veidā), neliels hipromelozes līmenis, dimetikons, kā arī talks un hiproloze.
3. Korpusa sastāvdaļas ir karagināns (E407), kālija hlorīds, titāna dioksīds (E171), indigokarmīns (E132), krēsla saulrieta dzeltens (E110), hipromeloze, ūdens attīrītā veidā.

Piemērošanas joma

Dabigatranu lieto šādos apstākļos:

• venozās trombembolijas slimības profilaktiskās ārstēšanas laikā pacientiem pēc ortopēdiskām operācijām;
• sistēmiskā kursa insultu un trombembolisku slimību profilaksei;
• dziļo vēnu trombozes, kā arī plaušu artērijas trombemboliskās slimības ārstēšanai lieto profilaktiskai terapijai, lai samazinātu mirstību šajās patoloģijās;
• dziļo vēnu trombozes slimības profilaksei ar atkārtotu gaitu.

Narkotika ir bīstama: kontrindikācijas un "blakusparādības"

Dabigatānam ir liels kontrindikāciju un iespējamo blakusparādību skaits. Tātad šīs zāles nav ieteicamas lietošanai šādās situācijās:

• nieru mazspējas klātbūtnē ar smagu;
• dažādi iekšējo orgānu bojājumi, ko izraisa smaga asiņošana, kā arī insults ar hemorāģisku raksturu;
• aktīvās sugas asiņošanas klātbūtne, kā arī diatēze ar hemorāģisko gaitu, spontāna vai farmakoloģiski inducēta tipa homeostāzes procesa problēmas;
• ja ir augsts smagas asiņošanas risks, kas saistīts ar kuņģa un zarnu čūlām ļaundabīgu neoplastisku procesu un bojājumu, nesenu smadzeņu bojājumu vai muguras bojājumu dēļ;
• ja pacientam nesen veikta operācija smadzenēs vai muguras smadzenēs vai oftalmoloģijā;
• pacientam ir bijusi nesen intrakraniāla asiņošana;
• ja ir vai ir aizdomas par barības vada varikozām vēnām, iedzimtu arteriovenozu traucējumu, asinsvadu aneurizmu vai lielu intravertebrālu vai intracerebrālu asinsvadu patoloģiju klātbūtne;
• pārkāpjot aknu un nieru darbību;
• vecums līdz 18 gadiem;
• vecuma kategorija cilvēkiem no 75 gadiem;
• ja ir protēzes sirds vārsts;
• Paaugstināta jutība pret aktīvo sastāvdaļu.

Turklāt zāles jālieto piesardzīgi, lietojot šādas norādes:

• ar pacienta ķermeņa masu mazāku par 50 kilogramiem;
• vienlaicīga inhibitoru lietošana ar P-glikoproteīnu;
• iedzimtu vai iegūtu slimību klātbūtnē, kas saistītas ar asins recēšanu;
• ar bakteriālu endokardītu;
• ar ezofagītu, gastrītu vai gastroezofageālu refluksa slimību.

Blakusparādības

Starp blakusparādībām ir šādas valstis:

• anēmijas un trombocitopēnijas stāvoklis;
• dažreiz hematomas, smaga asiņošana no brūcēm, asiņošana no deguna, palielināta asins izplūde no kuņģa un zarnu, taisnās zarnas asiņošana, asiņošana ar hemorrhoidālu raksturu, ādas hemorāģiskā sindroma rašanās, hematūrija, hemartroze;
• aknu darbības traucējumi;
• hiperbilirubinēmijas parādīšanās;
• dažreiz hemoglobīns un hematokrīts var samazināties.

Nav pētījumu par to, vai Dabigatran var lietot grūtniecības laikā. Tomēr daudzi eksperti neiesaka lietot šo narkotiku grūtniecēm, jo ​​tā sastāvdaļām var būt toksiska ietekme uz augli.

Zīdīšanas periods ārstēšanas laikā ar zāļu palīdzību jāpārtrauc. Sastāvdaļas var iekļaut pienā.

Kā lietot zāles: devu un shēmu

Zāļu kapsulas tiek lietotas iekšķīgi. Dienā jums ir nepieciešams 1 vai 2 reizes. Jūs varat lietot pirms ēšanas vai pēc ēdienreizes, kapsulas nomazgātas ar nelielu ūdens daudzumu.

Kā noņemt kapsulas no blistera:

• kapsulas jānoņem no blistera, folija noņem;
• Nespiediet folijas kapsulas;
• folija ir jānoņem, lai jūs varētu viegli noņemt kapsulu.

Devas atkarībā no terapijas mērķa un saistītajiem riskiem:

• Profilaktiskā trombozes ārstēšanā pacientiem pēc ortopēdiskās operācijas ieteicams lietot 220 mg zāļu 1 reizi 24 stundās. Dienā tika ņemtas 2 110 mg kapsulas.
• Profilaktiskā insulta un trombembolijas ārstēšanā ar sistēmisku gaitu zāles tiek lietotas 300 mg dienā. Ik pēc 12 stundām jālieto 2 kapsulas ar 75 mg devu. Terapija turpinās dzīvē.
• Dziļo vēnu trombozei un plaušu artēriju slimībai dienā jālieto 300 mg zāļu. Ik pēc 12 stundām Jums jālieto 2 kapsulas ar tilpumu 75 mg. Terapijas ilgums ir seši mēneši.
• Gadījumā, ja trombotiska slimība atkārtojas atkārtoti, 300 mg zāļu jālieto katru dienu. Ik pēc 12 stundām lietojiet 2 kapsulas ar tilpumu 75 mg. Terapija ilgst dzīvi.

Mēs iesakām mācīties - atsauksmes no ekspertiem

No ārstu pārskatiem, kuri izmanto dabigatranu praksi.

Dabigatāns vai Pradaksa ir antikoagulants, kas efektīvi iedarbojas trombozes un trombembolisku slimību ārstēšanā. Es uzskatu, ka šim instrumentam ir labs efekts un vienmēr ir pozitīvs rezultāts.

Bieži es izrakstu saviem pacientiem ar smagām dziļo vēnu trombozes un trombembolijas formām. Daudzi no viņiem atzīmē, ka gandrīz no pirmajām lietošanas dienām viņu veselības stāvoklis ir ievērojami uzlabojies. Tomēr šai narkotikai ir daudz kontrindikāciju un blakusparādību, kas var nopietni kaitēt veselībai.

Flebologa speciālists

Es bieži izrakstu Dabigatran maniem pacientiem. Manuprāt, tas ir viens no efektīviem trombozes un trombembolisko slimību ārstēšanas veidiem.

Tas ievērojami atvieglo akūtu patoloģiju formu gaitu, mazina iekaisumu, sāpes. Tomēr šai narkotikai ir daudzas kontrindikācijas un blakusparādības, tāpēc tas jālieto ļoti piesardzīgi un tikai saskaņā ar ārsta liecību.

Intensīvās terapijas nodaļas vadītājs

No piemērošanas prakses

Pacienti lieto vārdu.

Pēc pilnīgas flebologa pārbaudes man tika diagnosticēta dziļo vēnu tromboze ar recidivējošu kursu. Man, ārsts nozīmēja narkotiku Dabigatran.

Dienā es ņemu 300 mg šīs zāles. Ārstēšanas kurss ir mūža garums. Pēc tam, kad sāku lietot šīs zāles, mans stāvoklis daudz uzlabojās, un sāpes un diskomforts pazuda.

Galina, 57 gadi

Man jau ir tromboze un trombembolija. Pēc konsultācijas un pārbaudes ārsts nozīmēja lietot Dabigatran. Dienā es lietoju 2 kapsulas 110 mg. Ārstēšanas kurss ir 6 mēneši. Šajā laikā es pamanīju pozitīvus rezultātus. Mans stāvoklis kļuva daudz labāks, iekaisums pazuda, stipra sāpes pazuda. Es sāku justies daudz vieglāk.

Konstantīns, 62 gadi

Cenu kodumi

Dabigatrāna iepakojuma cena ar 60 kapsulām ar 110 mg ir aptuveni 2800-3000 rubļu, iepakojumam ar 10 kapsulām 75 mg 100-1200 rubļu un 30 kapsulām 150 mg 1400-1700 rubļu.

Dabigatrana analogi, kurus nepieciešamības gadījumā var aizstāt ar zālēm, vai bez tā, ateca: