Antikoagulanti: narkotiku saraksts

Dažādas asinsvadu slimības veido asins recekļu veidošanos. Tas rada ļoti bīstamas sekas, jo, piemēram, var notikt sirdslēkme vai insults. Lai samazinātu asinis, ārsts var izrakstīt zāles, lai samazinātu asins recēšanu. Tos sauc par antikoagulantiem, un tos lieto, lai novērstu asins recekļu veidošanos organismā. Tie palīdz bloķēt fibrīna veidošanos. Visbiežāk tos lieto situācijās, kad ķermenis ir palielinājis asins recēšanu.

Tas var rasties tādu problēmu dēļ kā:

• Varikozas vēnas vai flebīts;
• Trakums no viorna vena cava;
• Hemorrhoidal vēnu asins recekļi;
• Insults;
• Miokarda infarkts;
• Artēriju traumas aterosklerozes klātbūtnē;
• Trombembolija;
• Šoks, traumas vai sepse var izraisīt arī asins recekļu veidošanos.

Uzlabot asins recēšanu un izmantotos antikoagulantus. Ja pirms tam tika izmantots aspirīns, tagad ārsti ir aizgājuši no šādas tehnikas, jo ir daudz efektīvākas zāles.

Kas ir antikoagulanti, saimniecība. efektu

Antikoagulanti ir asins atšķaidītāji, bet tie arī samazina citu trombozes risku, kas var rasties vēlāk. Ir tiešas un netiešas darbības antikoagulanti.

Lai ātri atbrīvotos no varikozām vēnām, mūsu lasītāji iesaka HEALTHY Gel. Varikozas vēnas - sievietes "XXI gadsimta mēris". 57% pacientu mirst 10 gadu laikā pēc trombu un vēža! Dzīvībai bīstamas komplikācijas ir: THROMBOPHLEBIT (asins recekļi vēnās ir 75-80% varikozas vēnas), TROPHIC ULCERS (audu puve) un, protams, ONCOLOGY! Ja Jums ir varikozas vēnas, jums ir jārīkojas steidzami. Vairumā gadījumu jūs varat darīt bez operācijas un citiem smagiem iejaukšanās pasākumiem ar savu palīdzību.

Tiešie un netiešie antikoagulanti

Ir tiešie un netiešie antikoagulanti. Pirmā ātri atšķaidīja asinis un izdalās no organisma dažu stundu laikā. Pēdējie uzkrājas pakāpeniski, nodrošinot terapeitisku efektu ilgstošā formā.

Tā kā šīs zāles samazina asins recēšanu, nav iespējams patstāvīgi samazināt vai palielināt devu, kā arī samazināt uzņemšanas laiku. Zāles lieto saskaņā ar ārsta norādīto shēmu.

Tiešas darbības antikoagulanti

Tiešās darbības antikoagulanti samazina trombīna sintēzi. Turklāt tie kavē fibrīna veidošanos. Antikoagulanti ir vērsti uz aknu darbību un kavē asins recēšanu.

Tiešie antikoagulanti ir labi zināmi visiem. Tie ir lokāli heparīni subkutānai vai intravenozai ievadīšanai, bet citā rakstā jūs atradīsiet vēl vairāk informācijas par heparīna ziedēm.

Piemēram, vietējā darbība:

Šīs zāles lieto apakšējo ekstremitāšu trombozei slimības ārstēšanai un profilaksei.

Tiem ir lielāka iekļūšanas pakāpe, bet tiem ir mazāka ietekme nekā intravenoziem līdzekļiem.

Heparīni ievadīšanai:

Parasti konkrētu uzdevumu risināšanai izvēlas antikoagulantus. Piemēram, Clivarin un Troparin lieto emboli un trombozes profilaksei. Clexane un Fragmin - stenokardijai, sirdslēkmei, vēnu trombozei un citām problēmām.

Fragmin lieto hemodialīzei. Antikoagulanti tiek izmantoti, lai izvairītos no asins recekļu veidošanās jebkurā asinsvadā, gan artērijās, gan vēnās. Zāļu darbība tiek saglabāta visu dienu.

Netiešie antikoagulanti

Netiešās darbības antikoagulanti ir nosaukti tāpēc, ka tie ietekmē protrombīna veidošanos aknās, un tie tieši neietekmē pašas recēšanu. Šis process ir garš, bet šī ietekme ir ilgstoša.

Tie ir sadalīti 3 grupās:

• Monokumarīni. Tie ietver: Warfarin, Sinkumar, Mrakumar;
• Dikumarīni ir dikumarīns un tromeksāns;
• Indandions ir fenilin, omefin, dipaxine.

Visbiežāk ārsti ordinē varfarīnu. Šīs zāles ir parakstītas divos gadījumos: priekškambaru fibrilācijas un mākslīgo sirds vārstuļu gadījumā.

Bieži pacienti jautā, kāda ir atšķirība starp Aspirin Cardio un Warfarin, un vai ir iespējams aizstāt vienu narkotiku ar citu?

Eksperti atbild, ka Aspirin Cardio ir parakstīts, ja insulta risks nav augsts.

Varfarīns ir daudz efektīvāks par Aspirīnu, izņemot to, ka labāk to lietot vairākus mēnešus un pat visu mūžu.

Aspirīns korodē kuņģa gļotādu un ir toksiskāks aknām.

Netiešie antikoagulanti samazina vielu veidošanos, kas ietekmē asins recēšanu, kā arī samazina protrombīna veidošanos aknās un ir K vitamīna antagonisti.

Netiešie antikoagulanti ietver K vitamīna antagonistus:

K vitamīns ir iesaistīts asins recēšanas procesā, un varfarīna darbības laikā tās funkcijas ir traucētas. Tas palīdz novērst asins recekļu atdalīšanu un asinsvadu bloķēšanu. Šīs zāles bieži lieto pēc miokarda infarkta.

Ir tiešie un selektīvie trombīna inhibitori:

Tieša:

Selektīvs:

Jebkurus tiešos un netiešos antikoagulantus paraksta tikai ārsts, pretējā gadījumā pastāv liels asiņošanas risks. Netiešie antikoagulanti organismā pakāpeniski uzkrājas.

Piemērot tos tikai mutiski. Nav iespējams nekavējoties pārtraukt ārstēšanu, ir nepieciešams pakāpeniski samazināt zāļu devu. Pēkšņa zāļu lietošanas pārtraukšana var izraisīt trombozi. Šīs grupas pārdozēšanas gadījumā var sākties asiņošana.

Antikoagulantu lietošana

Antikoagulantu klīniskā lietošana ir ieteicama šādām slimībām:

• Plaušu un miokarda infarkts;
• Emboliskā un trombotiskā insults (izņemot hemorāģisko);
• Flebotromboze un tromboflebīts;
• Dažādu iekšējo orgānu kuģu embolija.

Kā profilaksi varat izmantot, kad:

• Koronāro artēriju, smadzeņu un perifēro artēriju ateroskleroze;
• Sirds defekti reimatiskā mitrāla;
• Flebotromboze;
• Pēcoperācijas periods, lai novērstu asins recekļu veidošanos.

Dabiskie antikoagulanti

Pateicoties asins koagulācijas procesam, ķermenis pats parūpējās, lai asins receklis neietilpst aiz bojātā kuģa. Viens mililitrs asins var veicināt visa fibrinogēna recēšanu organismā.

Sakarā ar to kustību asinis saglabā šķidrumu, kā arī dabisko koagulantu dēļ. Dabiskos koagulantus ražo audos un pēc tam ieplūst asinsritē, kur tie novērš asins recēšanu.

Šie antikoagulanti ietver:

• Heparīns;
• Antitrombīns III;
• Alfa-2 makroglobulīns.

Antikoagulanti - saraksts

Tiešas iedarbības antikoagulanti ātri uzsūcas un to darbības ilgums nav ilgāks par dienu pirms atkārtotas ievadīšanas vai lietošanas.

Netiešie antikoagulanti uzkrājas asinīs, radot kumulatīvu efektu.

Tos nevar atcelt nekavējoties, jo tas var veicināt trombozi. Lietojot, tās pakāpeniski samazina devu.

Antikoagulanti tieši lokāli:

• Heparīna ziede;
• Lioton gēls;
• Hepatrombīns;
• Trombless

Antikoagulanti intravenozai vai intradermālai ievadīšanai:

Netiešie antikoagulanti:

• Girugen;
• Hirulog;
• Argatroban;
• Varfarīna Nycomed tab.;
• Fenilin cilnē.

Kontrindikācijas

Ir diezgan maz kontrindikāciju antikoagulantu lietošanai, tāpēc pārliecinieties, ka konsultējieties ar savu ārstu par līdzekļu ņemšanas piemērotību.

Nevar izmantot ar:

• IBC;
• Peptiskās čūlas slimība;
• Aknu un nieru parenhīmas slimības;
• Septisks endokardīts;
• Palielināta asinsvadu caurlaidība;
• Ar paaugstinātu miokarda infarkta spiedienu;
• Onkoloģiskās slimības;
• Leikēmija;
• Akūta sirds aneurizma;
• Alerģiskas slimības;
• Hemorāģiskā diatēze;
• Fibroīdi;
• Grūtniecība

Piesardzīgi menstruāciju laikā sievietēm. Neiesakiet mātēm, kas baro bērnu ar krūti.

Blakusparādības

Netiešas iedarbības zāļu pārdozēšanas gadījumā var sākties asiņošana.

Ja varfarīnu lieto kopā ar aspirīnu vai citiem nesteroīdu sērijas pretiekaisuma līdzekļiem (Simvastin, heparīns uc), pastiprinās antikoagulatīvā iedarbība.

Un K vitamīns, caurejas līdzekļi vai paracetamols vājinās varfarīna iedarbību.

Blakusparādības, lietojot:

• Alerģijas;
• Drudzis, galvassāpes;
• Vājums;
• Ādas nekroze;
• Nieru darbības traucējumi;
• Slikta dūša, caureja, vemšana;
• Nieze, sāpes vēderā;
• Baldness

Prettrombozes zāles

Pārmērīgs asins blīvums un tendence uz trombozi ir cēlonis asinsrites sistēmas bīstamām disfunkcijām. Anti-trombocītu zāles, ietekmējot dažādas hemocoagulācijas fāzes, izplata asinis, novērš esošo asins recekļu veidošanos un jaunu veidošanos. Zāles satur ievērojamu kontrindikāciju un blakusparādību sarakstu, tāpēc ir rūpīgi jāievēro medicīniskie ieteikumi par devu un shēmu.

Ja terapijas laikā tiek plānota operācija vai zobārstniecības procedūras, ir obligāti jābrīdina ārsts par koagulāciju samazinošu zāļu lietošanu.

Indikācijas antitrombocītu zāļu lietošanai

Dažādās medicīnas jomās, tostarp kardioloģijā, fleboloģijā un neiroloģijā, tiek izmantotas zāles, kas atšķaida pārmērīgi biezas asinis un kavē trombocītu šūnu adhēziju. Antitrombotiskas zāles ir paredzētas, lai uzlabotu asins īpašības, samazinātu tā viskozitāti un palielinātu plūstamību, ja rodas problēmas ar asinsriti un asinsvadiem. Zāles ir labs veids, kā novērst asins recekļu veidošanos. Lieli asins recekļi pārklājas ar asinsvadu nepilnībām un izraisa pacientam bīstamus apstākļus - sirdslēkmes, insultus, gangrenes. Zāles ar antitrombocītu iedarbību palīdz ar šādām patoloģijām:

• sirds muskulatūras išēmija;
• hipertensija;
• aterosklerotisko plankumu klātbūtne;
• iekaisis kakls;
• rehabilitācija pēc insulta, sirdslēkmes;
• asins recekļu novēršana artērijās un vēnās;
• akūts smadzeņu asinsrites pārkāpums;
• tīklenes problēmas diabēta fonā;
• pirms apvedceļa operācijas, angioplastija;
• slikta asins plūsma perifēriskajos traukos.

Kā darbojas narkotikas?

Anti-trombocītu zāļu terapeitiskā iedarbība ir saistīta ar to ietekmi uz asins koagulācijas procesu. Zāļu mērķis ir trombocīti vai īpašu asins vielu sintēze - recēšanas faktori. Zāļu klasifikācija ir balstīta uz to darbības mehānismu. Ir divas zāļu grupas:

Pretitrombocītu līdzekļi novērš trombocītu uzlikšanu

• Pretitrombocītu līdzekļi. Bloķējiet jutīgos receptorus uz trombocītu membrānām, kavējiet to saistīšanos un trombu veidošanos.
• Antikoagulanti. Slāpēt proteīna koagulācijas faktoru sintēzi un aktivitāti.

Bieži lietoto zāļu saraksts

Anti-trombozes zāles gan tabletēs, gan injicējamā veidā bieži tiek nozīmētas kā kompleksa terapijas daļa. Hemocoagulācijas sistēmu ietekmējošo zāļu devu izvēlas individuāli pēc tam, kad ārsts ir pētījis asins analīzes. Neatkarīga medikamentu skaita korekcija apdraud pacientu ar asiņošanu vai pārmērīgu asins sabiezēšanu, asins recekļu veidošanos. Izmantojamo zāļu saraksts ir norādīts tabulā:

Antitrombotiskie līdzekļi - zāļu un medicīnisko preparātu saraksts

Farmakoloģiskās iedarbības apraksts

Narkotiku antitrombotiskā iedarbība ir samazināt trombozes spēju. Šīs darbības mehānisms ir atšķirīgs un var būt saistīts ar asins koagulācijas faktoru inaktivāciju: trombīnu, IXa, Xa, XIa, XIIa. Antitrombotiskas zāles lieto, lai novērstu venozo trombozi un trombemboliju, īpaši ortopēdijā un vispārējā ķirurģijā; dziļo vēnu trombozes ārstēšanai ar vai bez plaušu embolijas; hiperkoagulācijas profilaksei ekstrakorporālā cirkulācijas sistēmā hemodialīzes laikā; nestabilas stenokardijas un miokarda infarkta ārstēšanai bez ST-segmenta pacelšanās uz EKG (kombinācijā ar acetilsalicilskābi); hemoroīdu ārstēšanai; vēnu trombozes un trombembolijas profilaksei pacientiem ar hronisku sirds mazspēju, akūtu elpošanas mazspēju, akūtām infekcijām, akūtām reimatiskām slimībām.

Zāļu meklēšana

Preparāti ar farmakoloģisku iedarbību "Antitrombotisks"

• A
• Aklotīns (tabletes)
• Arixtra (šķīdums subkutānai ievadīšanai)
• Aspigrel (kapsula)
• ATROGREL (perorālas tabletes)
• In
• Kuģis ir F (kapsula)
• Wessel Due F (šķīdums intravenozai un intramuskulārai ievadīšanai)
• R
• Hepatrombīns (gēls ārējai lietošanai)

• Hepatrombīns G (ziede ārējai lietošanai)
• Hepatrombīns G (taisnās zarnas svecītes)
• Glibenklamīds AED 5 (perorālas tabletes)
• D
• Daonil (perorālas tabletes)
• Uz
• Kontraktubeks (želeja ārējai lietošanai)
• F
• Fraksiparin (šķīdums subkutānai ievadīšanai)

Uzmanību! Šajā zāļu rokasgrāmatā sniegtā informācija ir paredzēta medicīnas speciālistiem, un tā nedrīkst būt par pamatu pašapstrādei. Zāļu apraksti ir doti iepazīstināšanai un nav paredzēti ārstēšanas iecelšanai bez ārsta līdzdalības. Ir kontrindikācijas. Pacientiem ir nepieciešams ekspertu padoms!

Ja Jums ir interese par citiem antitrombotiskiem līdzekļiem un preparātiem, to aprakstiem un lietošanas instrukcijām, sinonīmiem un analogiem, informācija par izdalīšanās sastāvu un formu, lietošanas indikācijām un blakusparādībām, lietošanas metodēm, devām un kontrindikācijām, piezīmēm par bērnu medikamentiem, jaundzimušajiem un grūtniecēm, zāļu cenu un atsauksmēm vai jums ir kādi citi jautājumi un ieteikumi - rakstiet mums, mēs noteikti centīsimies jums palīdzēt.

Prettrombocītu zāles: zāles un injekcijas

Pretitrombocītu līdzekļi veido zāļu grupu, kas novērš asins recekļu veidošanos. Antitrombocītu terapiju nosaka tikai ārsts noteiktām kardiovaskulārām patoloģijām. Lietojot šādas zāles, ir svarīgi atcerēties par iespējamām blakusparādībām.

Prettrombocītu zāles: darbība un recepte

Prettrombocītu līdzekļi novērš asins recekļu veidošanos

Prettrombocītu vai antitrombocītu līdzekļi kavē asins recekļu veidošanos artērijās. Tienopiridīnam un tā atvasinājumiem piemīt trombocītu agregācijas pazīmes, ko izraisa adenozīna difosfāts. No trombocītiem atbrīvojas ADP, un, kad tie ir aktīvi, adenozīna difosfāts mijiedarbojas ar diviem receptoriem.

Zāļu darbības pamatā ir receptoru blokāde trombocītu membrānā. Aktīvā viela inhibē trombocītu agregāciju, kā rezultātā tiek bloķēta adenozīna trifosfāta saistīšanās ar to receptoriem.

Lietojot antitrombocītu zāles, samazinās asins recēšana un uzlabojas tās reoloģiskās īpašības.

Antitrombocītu līdzekļu grupas zāles tiek parakstītas šādos gadījumos:

• Hipertensija
• Išēmiska sirds slimība
• Asinsvadu asinsrites traucējumi
• Apakšējo ekstremitāšu trauku patoloģija
• Pārejošs išēmisks uzbrukums
• Tromboflebīts
• Insults
• Retinopātija diabēta gadījumā

Izmanto arī insultu profilaksei pirms vai pēc operācijas, stentēšanas, angioplastikas vai koronāro artēriju apvedceļa operācijas. Noteikt narkotiku lietošanu var kardiologs, neirologs, flebologs.

Pretitrombocītu līdzekļu trūkumi ietver lielu skaitu kontrindikāciju. Prettrombocītu zāles nav parakstītas kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, hemorāģiskās insultas, nieru darbības traucējumu, aknu un dažu sirds patoloģiju gadījumā. Ir stingri aizliegts lietot grūtnieces un barot bērnu ar krūti. Aspirīns nav ieteicams pacientiem ar bronhiālo astmu, jo uzņemšanas laikā var rasties bronhu spazmas.

Populārākās zāles: pārskatīšana

Ir vesela grupa trombocītu medikamentu.

Antitrombocītu līdzekļu kardioloģijā lietojiet šādas zāles:

• Aspirīns. Viena no populārākajām un izplatītākajām zālēm trombozes ārstēšanai. Tas ir nesteroīds pretiekaisuma līdzeklis, kas ietekmē asins recēšanu. Kā antiagregantu lieto devā 75 mg, 100 mg, 325 mg. Šo zāļu atvasinājumi ir Atsekardol, Aspicore, Cardiomagnyl uc
• Detrombs. Aktīvā viela ir klopidogrels. Salīdzinot ar tiklopidīnu, blakusparādības ir reti sastopamas. Zāles ir pieejamas tablešu veidā ar devu 75 mg. Piešķirt 1 tableti vienreiz dienā. Pēc ieņemšanas uz īsu laiku uzsūcas gremošanas traktā. Nelietot kopā ar antikoagulantiem. Analogs ir Plaviks.
• Tagren. Antitrombocītu iedarbība tiek sasniegta, lietojot tiklopidīnu. Ietekme tiek sasniegta 3-5 dienas pēc zāļu lietošanas sākuma. Pieejams 250 mg devās. Šī narkotika ir daudz spēcīgāka par Aspirīnu. Piemērot vecāka gadagājuma cilvēkiem un minimālo devu nosliece uz asiņošanu. Lietojiet 1 tableti 2 reizes dienā.
• Integrilin. Aktīvā viela ir eptifibatīds. Pieejams injekciju šķīduma veidā, ko ievada atbilstoši shēmai. Parasti lieto kompleksā terapijā ar acetilsalicilskābi. Piešķirt bērniem virs 18 gadiem. Neizmanto hemorāģiskajai diatezei, iekšējai asiņošanai, hipertensijai, trombocitopēnijai, aneirismam.
• Curantil. Papildus antitrombocītu iedarbībai, tam ir koronāro asinsspiedienu paplašinošais īpašums. Ar ķirurģijas uzbrukumu Curantila ievadīšanas laikā koronārie kuģi paplašinās. Pieejams ar 25 mg devu.

Noderīgs video - Preparāti trombozes ārstēšanai:

Lai pastiprinātu trombocītu trombocītu iedarbību, tika izmantotas kombinētas zāles, kas satur vairākus pretiekaisuma līdzekļus. Šīs zāles ir:

• Agrenox. Preparāts satur dipiridamolu un acetilsalicilskābi. Lieto, lai samazinātu insulta risku pacientiem. Vienā kapsulā ir 200 mg dipiridamola un 25 g acetilsalicilskābes.
• Coplavix. Zāles ar aktīvajām sastāvdaļām ir acetilsalicilskābe un klopidogrels. Iekšā ņem 1 tableti. Līdzīga sastāva analogs ir Aspigrel.

Divas kompleksajos preparātos esošās aktīvās vielas novērš aterotrombozes veidošanos artēriju bojājumu gadījumā.

Ir nepieciešams nopietni vērsties pie zāļu izvēles un izpētīt katras un iespējamās blakusparādības darbības mehānismu.

Ja grūtniecības laikā novēro fetoplacentālu nepietiekamību, ir iespējams lietot drošus trombocītu antivielu līdzekļus. Viena šāda narkotika ir curantil. Aktīvā viela ir dipiridamols, kas uzlabo asins īpašības un novērš asinsvadu bloķēšanu placentā. Lietojot šo narkotiku, jums ir jāsamazina tējas un kafijas patēriņš, jo šie dzērieni samazina antivielu iedarbību.

Antitrombocītu līdzekļi injekciju veidā

Zāļu injekcijas smagiem sirdslēkmes gadījumiem un operācijām ar asinsvadiem:

• Šāds rīks ir Integrilin, kura aktīvā viela ir eptifibatīds. Var parakstīt kombinācijā ar aspirīnu. Slimnīcā nozīmētu nopietnu blakusparādību dēļ.
• Citas vienlīdz efektīvas zāles ar antitrombocītu iedarbību, ko lieto mēreni smagas plaušu hipertensijas ārstēšanai, ir Ventavis, Ilomedin. Aktīvā viela ir iloprosts.
• ReoPro ir spēcīgs anti-trombocītu efekts un tiek iecelts stingri saskaņā ar indikācijām slimnīcā. Lietojot efektu, tas nāk ļoti ātri, bet tas nav ilgs.

Anti-trombocītu injicēšanas narkotikām ir raksturīgas spēcīgas trombocītu aktivitātes īpašības, tāpēc pirms to lietošanas ārsts ņem vērā pacienta vispārējo stāvokli un patoloģiskā procesa smagumu.

Lietošanas īpašības un iespējamās blakusparādības

Nepareiza zāļu lietošana palielina blakusparādību risku!

Antitrombocītu līdzekļi jālieto ilgu laiku un pareizajās devās. Neatkarīgi palielināt vai samazināt devu ir stingri aizliegta. To var veikt tikai ārsts, pamatojoties uz testa rezultātiem un pacienta stāvokli.

Daudzas blakusparādības, lietojot antitrombocītu zāles, bieži ir šādi simptomi:

1. galvassāpes
2. reibonis
3. slikta dūša un vemšana
4. gremošanas traucējumi
5. alerģiska reakcija
6. hipotensija
7. priekšsēdētāja pārkāpums
8. sirds sirdsklauves
9. locītavu sāpes
10. apgrūtināta elpošana

Ja parādās daži no šiem simptomiem, Jums jāpārtrauc zāļu lietošana un jākonsultējas ar ārstu.

Kāda ir atšķirība starp antitrombocītu un antikoagulantiem

Antitrombocītu līdzekļiem un antikoagulantiem ir atšķirīgs darbības mehānisms.

Antitrombocītu līdzekļu iedarbība ir vērsta uz asins recekļu veidošanās novēršanu un ir paredzēta pacientiem ar augstu asins recekļu risku.

Antikoagulantu iedarbības mērķis ir novērst asins recekļu veidošanos un palielināšanos, kas var traucēt trauku. Tas samazina insulta un sirdslēkmes risku. Pretēji antikoagulantiem antitrombocītu medikamentiem ir viegla iedarbība.

Galvenā šo zāļu lietošanas vērtība ir samazināt asins viskozitāti, uzlabot šķidrumu un normalizēt asins piegādi. Ir svarīgi zināt, ka antikoagulantu un antitrombocītu līdzekļu kombinēta lietošana ir nevēlama. Lietojot šīs zāles, informējiet savu ārstu.

Es pamanīju kļūdu? Izvēlieties to un nospiediet Ctrl + Enter, lai pastāstītu mums.

115. Antitrombotiskie līdzekļi.

ANTROMOBOTISKO PRIEKŠMETU KLASIFIKĀCIJA.

Tieša iedarbība: heparīns, enoksaparīns, hirudīns, nātrija citrāts.

Netieša darbība: neodikumarīns, warfvrīns, fenilīns, sincumārs, fenromarons.

Fibrinolītiskie līdzekļi: fibrinolizīns, streptoliasis, streptodekaza, urokināze, alteplaza.

Pretitrombocītu līdzekļi: heparīns, ASA (acetilsalicilskābe), dazoksiben, dipiridamols, pentoksifilīns (trepnal), anturāns, tiklopidīns.

1. Tromboksāna sistēmas darbības kavēšana:

Ciklooksigenāzes6 ciklooksigenāzes inhibitoru - acetilsalicilskābes, tromboksāna sintetāzes inhibitoru (dazoksiben) samazināta sintēze.

Tromboksāna receptoru bloks

Things-wah jaukta darbība (ridgrel).

2. Prostaciklīna sistēmas aktivitātes paaugstināšana: medikamenti, kas stimulē prostaciklīna receptorus (epoprostenols)

3.Materiāli kavē fibrinogēna piesaisti trombocītu glikoproteīna receptoriem:

Glikoproteīnu receptoru antagonisti (abciximab, tirofibāns)

Sr-va, bloķējot trombocītu purīna receptorus un traucējot ADP stimulējošo iedarbību uz tiem (tiklopidīns, klopidogrels))

4. Dažādas darbības(dipiridamols, anurāns)

TIEŠĀS DARBĪBAS AR ANTIKOAGULĀTIEM

I. Likums par dažādām SCS sastāvdaļām

2. efektīva gan in vivo, gan in vitro

3. Efekts ātri parādās

Nātrija hidrogēnrāts, 4–5% šķīdums, saistās ar Ca2 +, kas traucē trombīna veidošanos, tiek izmantots tikai asins saglabāšanai, traucē samazināšanas procesu organismā, maina pH.

Hirudīns - dēļu siekalu dziedzeru enzīms, inaktivē trombīnu, ir antikoagulantu un pretiekaisuma iedarbība, ko lokāli lieto iekaisuma procesos trombozes profilaksei.

Heparīni iegūti no cūku plaušām un aknām (Ca sāls-kalciparīns) un liellopu Na sāls) t

Heparīni, kas ir skābu polihlorīnskābju grupas apvienotais nosaukums, tiek sintezēti un nogulsnēti mastu šūnās, no kurienes tie nonāk asinīs.

Tie atšķiras pēc molekulmasas (lielas molekulmasas un zemas molekulmasas = frakcionētas) un sērskābes atlieku skaita.

• FIU. Uz SO grupu rēķina₄ 2 - G ir negatīvs lādiņš un ir saistīti ar pozitīvi uzlādētām asins koagulācijas sistēmas proteīnu grupām, endotēlija šūnu membrānām un trombocītiem.

Heparīna antikoagulanta iedarbības mehānisms

• ir antikoagulants, antitrombocītu un fibrinolīzes stimulators

Elektrostatisko spēku izraisītais heparīns mijiedarbojas ar antitrombīnu 3, kompleksu ATZ + G. zibens saistās ar trombīnu asinīs un tādējādi aptur fibrinogēna pāreju uz fibrīnu un fibrīna trombu veidošanos.

AT III + trombīna komplekss ir neaktīvs un ātri novērš. Bez heparīna, antitrombīns III inaktivē trombīnu ļoti lēni.

2. Neatgriezeniski inhibē serīna proteāzes.

Tādējādi asins koagulācijas faktora IIa, IX a, Xa, XIa, XIIa nomāc asins koagulāciju un samazina fibrīna recekļu veidošanos.

3. Samazina asins viskozitāti un stāzi.

4. Sorbēts uz endotēlija membrānām asins šūnas un asins šūnas n traucē eritrocītu, trombocītu agregāciju un saķeri un no tiem atbrīvo agregācijas faktorus.

5. Aktivizē fibrinolītisko asins sistēma, veidojot kompleksu ar antilimizīnu.

• pārkāpj PTR pārsūtīšanu uz TP. neskarot pašu TP.

• ir lielāka terapeitiskā iedarbība, jo endotēlija šūnas

• to iedarbība ir ilgāka (subkutāna ievadīšana ir paredzēta 1-2 reizes dienā). T1 2 VMG = 90 min, NMG - 2-4 reizes lielāks

• ir lielāka biopieejamība (līdz 100%). bet salīdzinājumā ar VMG (30%)

• augsta līmeņa saistīšanās ar asins proteīniem.

nodrošina pastāvīgu laboratorijas novērošanas efektu, ko izmanto ilgstošai terapijai ar mazāku komplikāciju risku

Heparīna farmakoloģiskā iedarbība.

1. Anti-aterogēna - inducē lipoproteīna lipāzi

2. Antialerģisks (samazina sadarbību starp T un B-LF un Ig veidošanos, saistās ar histamīnu)

3. Pievieno virsmaktīvo vielu, rada draudus jaundzimušajiem.

4.Palielina diurēzi, nomāc pārmērīgu aldosterona aktivitāti.

5. Maina hormonu aktivitāti (palielina parathormona iedarbību, samazina - adrenalīnu) un fermentus (palielina pepsinogēna aktivitāti. DNS polimerāze, samazina - myozīna ATP-pepsīnu, RNS polimerāzi)

6. Veicina nieru glomerulu N struktūras saglabāšanu, traucē mezangiālo šūnu proliferāciju.

Kad inhalācijas ceļš G. ievada alveolāro makrofāgu, tas uzkrājas un pakāpeniski iekļūst vispārējā cirkulācijā. Šis lietošanas veids praktiski novērš asiņošanu (lieto glomerulonefrīta ārstēšanai). Inaktivēts aknās ar heparināzi. Izvadīts metabolītu veidā caur nierēm.

Lietošanas indikācijas.

īpaši mazos kuģos, lai saglabātu mikrocirkulāciju. Ar DIC sindromu cilvēki ar paaugstinātu trombu veidošanās risku sirdī: priekškambaru fibrilācija, endokardīts, pēc vārstu nomaiņas operācijas, miokarda infarkts, kā arī nefrīta, apdegumu ārstēšanai.

• reimatisma un bronhiālās astmas ārstēšanai, glomerulonefrīta kompleksā terapijā.

• ekstrakorporālās hemodialīzes laikā, hemosorbcija.

Kontrindikācijas heparīna lietošanai

• asiņošana, kas nav saistīta ar DIC;

• paaugstināta asinsvadu caurlaidība

• smaga nieru un aknu patoloģija (G eliminācijas samazināšana);

• grūtniecības beigas

Nevēlama ietekme un komplikācijas

• asiņošana(paaugstinātas jutības vai pārdozēšanas gadījumā)

Pārdozēšanas gadījumā protamīna sulfātu izmanto, pamatojoties uz to, ka 1 mg PS saistās ar 85-100 EDT. Nosakiet asins recēšanas laiku. Palielinoties vēnu asins recēšanas laikam līdz 25 minūtēm, heparīna deva jāsamazina uz pusi, un jāpārbauda, ​​vai urīns un izkārnījumi ir sarkanās asins šūnas un slēptas asinis.

• reibonis (amīnu saistīšanās - C, A), asinsvadu tonusu pārkāpšana

• anoreksija, slikta dūša, vemšana

• īslaicīga alopēcija (alopēcija) vai pelēkā krāsā ilgstošas ​​lietošanas laikā

• osteoporoze un kalcifikācija mīkstie audi (Ca ++ saistīšanās, parathormona aktivitātes palielināšanās pēc ilgstošas ​​lietošanas - 6 mēneši

• trombocitopēnija (2-4 dienas - 1. tipa - granitors, pazūd, pārtraucot zāļu lietošanu: 2. tipa 6-12 dienas, kas saistītas ar antivielu veidošanos, kas izraisa trombocītu agregāciju - heparīna izraisīta tromboze un embolija, sākas ar sāpes mugurā, kuņģī). trombocītu! Par LMWH (zema molekulārā heparīniem) antivielas ir reti sastopamas, tās ir daudz mazāk ticamas, ka tās izraisa 2. tipa trombocitopēniju.

• atcelšanas sindroms (paaugstināta tromboze). Atcelt pakāpeniski netiešo antikoagulantu aizsegā.

Netiešie antikoagulanti

1,4-hidroksikumarīns - neodikumarīns, fepromarons, syncumar

darboties in vivo, nedarbojas in vitro

ir latents periods (derīgs pēc 24-78 stundām)

gan perorāli, gan parenterāli

Neodikumarīna pusperiods ir 7-10 stundas, un tas ir 3-4 reizes dienā. Atlikušajām zālēm ir ilgāks darbības ilgums, darbības ilgums ir 2-4 dienas.

Tie ir konkurētspējīgi K vitamīna antagonisti, līdzīgi ķīmiskai struktūrai, un K vitamīna vietā mijiedarbojas ar apoenzīmu. Tās bloķē epoksīda reduktāzi, kas pārvērš K vitamīna epoksīda formu uz hinonu, pārtraucot ciklisko vitamīna transformāciju un tās aktīvo formu. Rezultātā ir ierobežota karboksilgrupu pārnešana un antihemofīla globulīna-IX un trombotropīna - X asins koagulācijas sistēmas proteīnu K vitamīna atkarīga aktivācija aknās, kas nepieciešama asins recēšanai. Tajā pašā laikā aktivizējiet antikoagulējošo aktivitāti.

Norāda trombozes profilaksei: ar tromboflebītu, trombemboliju, miokarda infarktu, reimatisku sirds slimību, bieži vien vienlaikus ar heparīnu

• ON nav paredzēts jaundzimušajiem, jo tiem ir zems K vitamīna līmenis,

• grūtniecība iekļūst caur placentu, auglim var izraisīt skeleta un asiņošanas bīstamus attīstības defektus,

• ar kuņģa čūlu un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu;

• asiņošana (palielina arī asinsvadu caurlaidību), ar asiņošanu jābeidz zāles, ievadiet vitamīnu K, C, PP. pārliešana 75-150 ml svaigas asinis.

• Kumarīna nekroze mīkstajos audos (vaigiem, sēžamvietām, krūšu dziedzeriem, dzimumlocekli) notiek 4-10.

Lai novērstu svaigu saldētu asins daudzumu, kas bagāts ar C un S proteīniem.

• Ar pēkšņu retrombozes atcelšanu. atcelt pakāpeniski samazinot vīnogulāju, ieceļojot ar slinkumu.

• alerģiska izsitumi, alopēcija, sāpes vēderā, toksisks aknu un nieru bojājums.

APC drošības kritēriji

Terapija - NAC tiek veikta, kontrolējot protrombīna laiku, kas palielinās no 12–22 sekundēm normālā stāvoklī līdz 35–40 (1,5–2,5 reizes) un protrombīna indekss - P. Laiks pirms ārstēšanas: P. laiks pēc ārstēšanas X 100 % = 30-40% (veiktspējas kritērijs), pie 60% - palielinās asiņošana caur neskarto asinsvadu sienu.

• NAC ir slikti šķīstošs testā, injicēts, parenterāli Na sāļi

• gremošanas traktā ātri uzsūcas;

• kopš tā laika efekts attīstās pakāpeniski faktori, kas iepriekš bija sintezēti, ir saistīti ar albumīnu, to asociāciju var aizstāt ar CA, NNA, un tad NAC ietekme palielinās.

Fibrinolizīns - tiešais fibrinolītiskais.

• iegūti no donora asinīm.

• veidojas no profibrinolizīna, ja to aktivizē trippsīns.

• F. - proteolītiskais enzīms, kas sadala fibrīnu un fibrinogēnu utt. novērš asins recekļus, galvenokārt vēnās,

• iedarbojas uz trombu virsmu

Trombus šķīstoši produkti ir antikoagulanti inhibē fibrīna monomēra polimerizāciju un samazina tromboplastīna veidošanos.

Var izraisīt asins koagulācijas un antifibrinolītiskās sistēmas aktivāciju (lietojot kopā ar heparīnu).

Lietošanas indikācijas un lietošanas veids:

• svaigu vēnu un artēriju trombozi koronāro artēriju slimībā, išēmiskus insultus (vēlams 1 dienas laikā, spēkā 5-7 dienas). Ar heparīnu ievada 5% glikozes šķīdumā vai izotoniskā p-re NaCl (100-160 CG F. pa. 1 ml) ar heparīnu ar ātrumu 10-15 pilieni minūtē. Kursa ilgums līdz 10-14 dienām.

• asiņošana (ACC. Plazmas, svaigas asinis, protamīna sulfāts tiek ievadīti ārstēšanai).

• alerģiskas reakcijas (sejas hiperēmija, sāpes vēnās, sāpes aiz krūšu kaula un vēdera, drebuļi, drudzis, nātrene-profilakse-histaminolītiskie līdzekļi);

Kontrindicēta un asiņošana, GU un divpadsmitpirkstu zarnas.

Streptoliasis (kināze, avelyīns) ir netiešs hemolītisko streptokoku produkts.

• stimulē proaktivatoru un paātrina aktivatora veidošanos, paātrinot profibrinolizīna pārnešanu uz fibrinolizīnu (netiešā darbība).

• NAK - netiešs antikoagulants.

• Nna-narkot. pretsāpju līdzekļi.

• Mijiedarbojas ar profibrinolizīnu un aktivizē fibrinolizīna molekulas asinīs.

• darbojas lēnāk nekā fibrinolizīns.

• spēj iekļūt asins receklī, aktivizējot fibrinolīzi, labvēlīgi atšķiroties no fibrinolizīna.

Lietošanas indikācijas

• svaigas trombozes ārstēšana līdz 5 dienām, trombembolija

Blakusparādības un komplikācijas

• asiņošana (lietošana ar heparīnu ir bīstama);

• Var izraisīt hemolīzi!

• SK ilgstošas ​​darbības sagatavošana (ar vienu injekciju palielina fnbrinolītisko aktivitāti par 48-72 stundām);

• uzlikt / iesūknēt.

• iegūti no cilvēka nieru šūnu kultūrām, t

• aktivizē plazminogēnu, pārvēršot to plazmīnā;

• efekts ir ātrāks nekā CK

• aktivizē fibrinolīzi trombā.

• Antigēnās īpašības ir mazāk izteiktas, tāpēc SC ir mazāk alerģiskas reakcijas. Rekombinantā audu plazminogēna aktivators (aktivāze, alteplaza).

• iegūti ar ģenētisko inženieriju, pilnīgu endotēlija vielas analogu;

• līdz brīdim, kad inficēšanās ar fibrīnu ir neaktīva.

• pēc aktivācijas veicina plazmogēna pārnešanu uz plazmīnu un asins recekļa izšķīdināšanu, darbojas asins receklī.

• Sistēmiska darbība, kas nav izteikta, ievadīta / ievadīta.

• reti asiņošana (lieto fibrinolīzes inhibitoru ārstēšanu)

Fibripolītikai ir augstas izmaksas.

LĪDZEKĻI, AGREGĀCIJU NOVĒRŠANA SEC - trombocīti ASC

• neatgriezeniski inhibē trombocītu COX (sakarā ar to, ka trombocītiem nav kodola, šis enzīms neatkārtojas)

• samazinās arahidonskābes metabolīta, tromboksāna A2, veidošanās, kas ir spēcīgs agregāts un kam ir vazokonstriktors.

ASK - iedarbojas uz trombocītu COX mikrodozēs (kas atrodas portāla vēnu sistēmā un zarnu sienās). Tas nepārtraukti cirkulē sistēmiskajā asinsritē, koncentrācija strauji samazinās, tāpēc ir maza ietekme uz COX asinsvadu sieniņās, un prostaciklīna AK sintēze turpinās.

• Prostaciklīns novērš TP agregāciju, kas izraisa asinsvadu paplašināšanos.

• Antitrombocītu efektu novēro no 20 līdz 40 mg devas dienā.

• palielinoties devai QC sintēzes nomākuma dēļ asinsvadu sienās un TP agregācijā, var palielināties trombu veidošanās.

• ASC ir K vitamīna antagonists, tas traucē asinsreces faktoru veidošanos aknās, kas ir atkarīgi no tā.

• Pastiprināta adenozīna aktivitāte, tās vazodilatators un antinagregang efekts.

• inhibē fosfodiesterāzi un palielina cAMP koncentrāciju, saglabā kalciju saistītā stāvoklī TC. Rezultātā no TC: tromboksaja samazinās agregācijas aktivatoru atbrīvošanās. Ak, serotonīns.

• palielina QC sintēzi ar asinsvadu sienas endotēliju, kas samazina TC agregāciju un saķeri.

To lieto, lai novērstu smadzeņu asinsvadu trombozi pēcoperācijas periodā ar miokarda infarktu, lai novērstu DIC sindromu.

Nevēlamās blakusparādības: galvassāpes, hipotensija, alerģija, sejas pietvīkums, lokāls kairinājums.

Pentoksifilīns (trental) - samazina trombocītu agregāciju un sarkanās asins šūnas, bloķē adenozīna receptorus.

• Veicina ER elastību (deformējamība), veicina to caurlaidību caur kapilāriem.

• Samazina Er un Hz agregāciju (palielina Gsch sintēzi un atbrīvošanu, samazina tromboksu A2, bloķē PDE), palielinot cAMP koncentrāciju.

• Uz laiku samazina fibrinogēna līmeni

• Ilgstoši iedarbojas 2-4 nedēļu laikā.

To lieto, lai novērstu trombozi Raynaud slimības, diabētiskās angiopātijas un smadzeņu un koronāro asinsrites traucējumu gadījumā.

Blakusparādības Dispepsija, reibonis, sejas pietvīkums, pazemināts asinsspiediens, alerģija.

ANTIKROBOTISKO NARKOTIKU KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA

Antitrombotiskas zāles lieto trombozes profilaksei un ārstēšanai. Tos var iedalīt 3 grupās:

• Pretitrombocītu līdzekļi - kavē adhēziju un agregāciju

• antikoagulanti - samazina plazmas faktoru aktivitāti

• fibrinolītiskie līdzekļi (trombolītiskie līdzekļi) - izšķīdina fibrīna trombu.

Prettrombocītu līdzekļi (antitrombocītu līdzekļi) ietver šādas grupas:

1. Ciklooksigenāzes - acetilsalicilskābes inhibitori.

2. 2PY12 trombocītu receptoru blokatori - tiklopidīns, klopidogrels, prasugrels, tikagrelors.

3. GP Pb / Sha trombocītu receptoru antagonisti - abtsiksi-mab, eptifibatīds, tirofibāns.

4. Adenilāta ciklāzes / cAMP sistēmas modulatori - dipiridols, prostaciklīns.

Kopā ar antitrombocītu līdzekļiem tiek ņemtas vērā kompleksas darbības zāles, kas uzlabo asins mikrocirkulāciju (pentoksifilīnu, ksantineola nikotinātu utt.).

Acetilsalicilskābe (skatīt arī sadaļu par pretiekaisuma līdzekļiem) samazina trombocītu agregāciju, neatgriezeniski nomācot ciklooksigenāzes aktivitāti, kas izraisa tromboksāna A sintēzes samazināšanos.₂. Prettrombocītu iedarbība saglabājas 7-10 dienas. Acetilsalicilskābe strauji uzsūcas pēc norīšanas, C_maks Proteīna saistīšanās ir 49-70%. Pirmo reizi caur aknām metabolizējas par 50%. Metabolītu veidā izdalās galvenokārt caur nierēm. Par salicilskābi (zāļu galvenais metabolīts) Tu₂ = 2 h. Visbiežākās nevēlamās blakusparādības ir kuņģa-zarnu trakta traucējumi - gastropātija, kas saistīta ar nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošanu. Nopietnas asiņošanas un hemorāģiskas insultas, lietojot acetilsalicilskābes antitrombocītu devas, ir reti. Ir iespējamas alerģiskas reakcijas, bronhu spazmas.

Tiklopidīns ir tienopiridīna atvasinājums. Inhibē trombocītu agregāciju sakarā ar neatgriezeniskām ADP receptoru izmaiņām. Antitrombocītu iedarbība parasti parādās 24 līdz 48 stundas pēc norīšanas un sasniedz maksimumu 3-5 dienu laikā. Ātri uzsūcas pēc norīšanas, sasniedzot C_maks 2 stundu laikā biopieejamība ir 80 - 90%. Saistīts ar asins proteīniem par 98%. Metabolizējas aknās. Pēc vienas devas ievadīšanas tas ir 7–8 stundas, un pēc iedarbības ilgst 7–10 dienas. Izdalās ar urīnu galvenokārt metabolītu veidā. Ir iespējama slikta dūša, caureja un citi dispepsijas simptomi, izsitumi uz ādas, paaugstināts aknu enzīmu līmenis. Visnopietnākā komplikācija ir asins veidošanās depresija - leikopēnijas attīstība, agranulocitoze. Kuņģa-zarnu trakta asiņošana ir mazāk izplatīta nekā ar acetilsalicilskābi.

Klopidogrels (prodrug), tāpat kā tiklopidīns, ir tienopiridīna atvasinājums un tam ir līdzīgs darbības mehānisms. Trombocītu agregācijas inhibīcija attīstās jau pēc 2 h pēc iekraušanas devas ievadīšanas. Pilna terapeitiskā iedarbība tiek novērota 3-7 dienu laikā pēc ārstēšanas sākuma un ilgst 1 nedēļu pēc pārtraukšanas. Norijot, tas ātri uzsūcas, tā saistība ar asins proteīniem ir 94–98%, aknās tiek metabolizēta, veidojot aktīvus metabolītus, izdalās ar urīnu un izkārnījumiem. R_1/2 Galvenais metabolīts ir 8 h. Metabolīts, kas veidojas klopidogrela caur aknām, piedaloties citohroma P-450, inhibē trombocītu agregāciju sakarā ar neatgriezeniskām receptoru 2PYX 2 izmaiņām ADP. Efekts pakāpeniski palielinās, ietekme uz trombocītu agregāciju ilgst līdz 7 dienām pēc izņemšanas. Salīdzinot ar tiklopidīnu, klopidogrela lietošana ir saistīta ar mazāku komplikāciju risku, galvenokārt toksisku ietekmi uz kaulu smadzenēm.

Nosakāmo alelisko variantu (polimorfismu) biežums Krievijas populācijā

Pacientiem, kas ir „lēni” aleliskie varianti 07 * 209 * 2 un 07 * 209 * 3, ir vāja klopidogrela trombocītu trombocītu ietekme, jo tā aktīvā metabolīta veidošanās aknās ir traucēta, kas izraisa ģenētiski noteiktu rezistenci pret šo zāļu. Šīs parādības klīniskā ietekme ir tāda, ka alfīnisko variantu 07 * 209 * 2 un 07 * 209 * 3 nesējiem, kas saņem klopidogrelu, ir augstāks sirds un asinsvadu traucējumu risks, salīdzinot ar pacientiem, kuriem nav šo alēļu variantu, kā parādīts. h un Krievijas pacientu grupā Ģenotipa biežums saskaņā ar 07 * 209, kas atbilst lēniem metabolizētājiem (alēļu variantu pārvadāšana ir 07 * 209 * 2 un 07 * 209 * 3), Krievijas iedzīvotājiem ir 11,4%, kas ir salīdzināms ar Eiropas etniskajām grupām..

Farmakogenētisko testu rezultātu interpretācijas algoritms

Ja ir konstatēts nesējs 07 * 209 * 2 vai 07 * 209 * 3 (heterozigotiskā vai homozigotā stāvoklī), klopidogrelu ieteicams lietot ar 600 mg iekraušanas devu (pirmajā dienā), tad 150 mg dienā. Alternatīva šai pacientu kategorijai ir citas antivielas, piemēram, prasugrela, tikagrelora izvēle. Ja tiek atklāts 07 * 209 * 1 / * 1 genotips, klopidogrels tiek lietots devās, kas norādītas lietošanas instrukcijā: iekraušanas deva - 300 mg, tad 75 mg dienā. Pacienti ar ģenētiski noteiktu izoenzīma CYP2CX9 funkcijas samazināšanos: vāja SUR2S19 metabolisma stāvoklis ir saistīts ar klopidogrela trombocītu mazināšanas efekta samazināšanos. Augstu devu lietošanas veids (600 mg - iekraušanas deva, tad 150 mg - reizi dienā, katru dienu) vājos metabolizatoros palielina klopidogrela trombocītu trombocītu mazināšanas efektu. Tomēr klīniskajos pētījumos par klīnisko rezultātu klīniskajos pētījumos vēl nav noteikts optimālais dozēšanas režīms pacientiem ar samazinātu metabolismu, lietojot CYP2CX9 izoenzīmu.

Ticagrelors Tiešs selektīvs atgriezenisks trombocītu receptoru blokators 2PYX 2. Turpretim tienopiridīns nav provaide. Tikagreloru raksturo ātrāka iedarbības sākšanās un izteiktāka trombocītu aktivitātes nomākšana, salīdzinot ar klopidogrelu. PLATO pētījumā tikagrelors izrādījās efektīvāks par klopidogrelu, samazinot sirds un asinsvadu nāvi, miokarda infarktu un smadzeņu insultu (relatīvais riska samazinājums par 16% 12 mēnešu ārstēšanas laikā) pacientiem ar ACS bez ilgstošas ​​S-T segmenta paaugstināšanās invazīvās un zāļu ārstēšanas laikā, un pacientiem ar ACS ar ST segmenta pastāvīgu pieaugumu gadījumos, kad ir plānots primārais PCI. Šajā sakarā tikagrelors patlaban tiek uzskatīts par ACS kā zāles, ko izvēlas no trombocītu receptoru 2PYI2 blokatoru grupas, ko lieto kopā ar aspirīnu un citiem antitrombotiskiem līdzekļiem.

Prasugrels. Metabolīts, kas veidojas prasugūras caur aknām, piedaloties citohroma P-450, inhibē trombocītu agregāciju sakarā ar neatgriezeniskām izmaiņām 2PYX2 receptoros uz ADP. Salīdzinot ar klopidogrelu, prasugrelam raksturīgs ātrāks darbības sākums un izteiktāka trombocītu aktivitātes nomākšana. To lieto, lai novērstu trombozes komplikācijas pacientiem ar ACS gadījumos, kad koronāro artēriju stentēšana tiek veikta slimības sākumposmā.

Līdzekļi, kas uzlabo mikrocirkulāciju, ietver dažādas zāles, kurām ir sarežģīta antitrombotiska iedarbība, kā arī ietekmē asins mikro- un makrocirkulāciju, endotēlija funkciju un asinsvadu un audu sieniņu metabolismu.

Pentoksifilīns bloķē fosfodiesterāzi, palielinot cAMP daudzumu asinsvadu gludās muskulatūras šūnās un asins šūnās. Tas kavē trombocītu agregāciju, palielina sarkano asins šūnu deformējamību, stiprina fibrinolīzi, uzlabo asins mikrocirkulāciju, samazina tā viskozitāti. Tam ir vājš vazodilatējošais efekts, mēreni palielinās asins plūsma, diurēze un natriuresis nierēs. Lielākā mērā asinsriti uzlabojas ekstremitātēs un centrālajā nervu sistēmā. Pentoksifilīns ātri un pilnīgi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Metabolizējas aknās. T_{x / 2} apmēram 1 h. Gandrīz pilnīgi izdalās caur nierēm. Lietojot pentoksifilīnu, ir iespējami diseptiskie traucējumi. Lietojot intravenozi, vispārējs vājums, reibonis, karstuma sajūta, ādas pietvīkums, svīšana, slikta dūša, vemšana. Smagu koronāro asinsvadu aterosklerozes gadījumos ir iespējama stenokardija, aritmija un zemāks asinsspiediens.

Ksanthinola nikotīns inhibē trombocītu agregāciju, paplašina perifēros asinsvadus, aktivizē fibrinolīzi, samazina asins viskozitāti, uzlabo mikrocirkulāciju, palielina smadzeņu asinsriti. Zālēm ir nedaudz lielāka vazodilatējoša iedarbība nekā pentoksifilīnam, tai ir spēcīgāka ietekme uz nodrošinājuma apgrozību. Samazina holesterīna un triglicerīdu līmeni asinīs.

Klīniskās un farmakoloģiskās pieejas antitrombocītu līdzekļu iecelšanai, ārstēšanas efektivitātes un drošuma uzraudzībai

Visbiežāk tiek izmantots acetilsalicilskābe no trombocītu līdzekļiem. Kā antitrombocītu līdzekli acetilsalicilskābi lieto 75-325 mg dienā. Tās ir paredzētas koronāro, smadzeņu un perifērisko asinsvadu aterosklerozei (stenokardija, akūta miokarda infarkts, išēmiska insults, apakšējo ekstremitāšu ateroskleroze), priekškambaru fibrilācija. Pacientiem ar išēmiskām sirds slimībām un smadzeņu asinsrites traucējumiem klopidogrelu uzskata par otrās rindas antitrombocītu. Parasti tas ir paredzēts kontrindikācijām aspirīnam, kā arī nepanesības vai neveiksmes gadījumā. ACS gadījumā, kā arī pēc PCI, divkārša antitrombocītu terapija (aspirīns + trombocītu receptoru blokators 2PYX 2) ir obligāta līdz 12 mēnešiem. Zāles, kas uzlabo mikrocirkulāciju, paredzētas apakšējo ekstremitāšu artēriju slimību izzušanai (ateroskleroze, cukura diabēts, endarterīts), trofiski traucējumi. Lietojot antitrombocītu līdzekļus, jāņem vērā asiņošanas risks (novērtējiet asiņošanas ilgumu injekcijas vietās, asiņošanas smaganas, izkārnījumu un urīna krāsas izmaiņas uc). Lietojot tiklopidīnu, ir nepieciešams regulāri novērtēt pilno asins analīzi (lai noteiktu leikozi un neitropēniju).

Antikoagulanti novērš asins recekļu veidošanos, iedarbojoties uz dažādiem koagulācijas faktoriem. Vairāki medikamenti (tieši) vai ar kofaktoriem (galvenokārt antitrombīnu) inaktivē koagulācijas faktorus.

Antikoagulanti ir sadalīti divās grupās:

• tiešie antikoagulanti - inaktivē asins koagulācijas faktorus;

• netiešie antikoagulanti - samazina asins koagulācijas faktoru veidošanos aknās.

Tiešie antikoagulanti ietver heparīnus (nefrakcionētu un zemu molekulmasu), kā arī fondaparinuksu un vairākas citas zāles.

Heparīns nefrakcionēts (normāls) saistās ar fizioloģisko antikoagulantu antitrombīnu III un veido kompleksu, kas inaktivē trombīnu un citus asinsreces faktorus. Rezultātā tiek nomākta fibrinogēna pāreja uz fibrīnu un asins koagulācija. Papildus antikoagulanta iedarbībai heparīnam piemīt pretiekaisuma, asinsvadu aizsardzības un citas īpašības.

Farmakokinētika. Praktiski tas nav uzsūcis no kuņģa-zarnu trakta, tas labi uzsūcas pēc subkutānas ievadīšanas (biopieejamība - apmēram 30%). Neietilpst caur placentu un pienā. Metabolizējas aknās un nierēs ar zemas molekulmasas fragmentiem. Ja intravenozi ievada lielās devās, tā izdalās ar nierēm nemainītā veidā. R_1/2 = 30-50 min

Nevēlamas zāļu reakcijas. Visbiežāk sastopamā heparīna terapijas komplikācija ir asiņošana (kuņģa-zarnu trakta, nieru uc). Iespējams, trombocītu līmeņa samazināšanās (trombocitopēnija). Agrīna trombocitopēnija rodas heparīna lietošanas pirmajās 3–4 dienās, aizkavēta imūntrombocitopēnija parādās 6. - 12. ārstēšanas dienā un var izraisīt nopietnu asiņošanu vai rikošeta trombozi. Ilgstošas ​​heparīna lietošanas gadījumā (vairāk nekā 2 - 4 nedēļas) var attīstīties osteoporoze, alopēcija (matu izkrišana), paaugstināts kālija līmenis asinīs.

Individuālo reakciju uz nefrakcionēta heparīna ievadīšanu ir grūti paredzēt farmakokinētikas īpašību dēļ, kā arī būtiskas atšķirības nefrakcionētu heparīnu antitrombotiskajā aktivitātē no dažādiem zāļu ražotājiem un zāļu partijām. Tādēļ devas izvēle tiek veikta, izmantojot APTT definīciju (6 stundas pēc katras devas maiņas un 1 reizi dienā ar stabilām indikatora vērtībām).

Zema molekulmasa heparīni (dalteparīns, nadroparīns, enoksaparīns) tiek iegūti, depolimerizējot parasto heparīnu, tos dominē frakcijas, kuru molekulmasa ir mazāka par 5400 Da, un lielās molekulārās frakcijas, kas dominē parastajā heparīnā, gandrīz nav pilnīgi. Mazo molekulmasu heparīnu galvenā kvalitatīvā iezīme ir tā, ka tie pārsvarā inhibē Xa faktoru, nevis trombīnu (piemēram, parasto heparīnu). Zemu molekulmasu heparīniem pēc subkutānas ievadīšanas (aptuveni 90%) ir augstāka biopieejamība nekā parastam heparīnam, kas ļauj tos parakstīt subkutāni ne tikai profilaktiskos, bet arī terapeitiskos nolūkos. Zema molekulmasa heparīnu iedarbības ilgums ir garāks par parastā heparīna iedarbības ilgumu, tie tiek nozīmēti 1-2 reizes dienā. Reti izraisa trombocitopēniju un osteoporozi. Vairumā gadījumu nav nepieciešama to izmantošana laboratorijas kontrolē.

Nātrija Fondaparinukss ir sintētisks pentasaharīds, selektīvs Xa faktora inhibitors. Tāpat kā heparīni, tā darbojas arī selektīvi, saistoties ar antitrombīnu III, ievērojami uzlabojot Xa koagulācijas faktora sākotnējo neitralizāciju.

Bivalirudīns ir tiešs selektīvs trombīna inhibitors. Lieto PCI, ieskaitot primārās procedūras akūtai koronāro sindromu ar pastāvīgu ST segmenta paaugstināšanos EKG un procedūras nestabilas stenokardijas un akūtas miokarda infarkta sākumposmā bez ST segmenta paaugstināšanās EKG.

Dabigatrāna eteksilāts, tiešs selektīvs trombīna inhibitors (prodrug); pēc p / o ieņemšanas ātri un pilnībā transformējas aktīvajā formā (dabigatrans). Lieto vēnu trombozes un plaušu embolijas profilaksei pēc ortopēdiskām operācijām, insulta profilaksei, artēriju trombembolijai un kardiovaskulāras mirstības samazināšanai pacientiem, kam nav vārstuļa AF. Lietojot kombinācijā ar P-glikoproteīna (amiodarona, dronedarona, verapamila, klaritromicīna) inhibitoriem, ir iespējams palielināt plazmas koncentrāciju un mazināt koncentrāciju plazmā, ja to lieto kopā ar rifampicīnu un citiem P-glikoproteīna induktoriem.

Rivaroksabāns ir perorāls tiešs selektīvs Xa faktora inhibitors. Izmanto vēnu trombozes un plaušu embolijas profilaksei pēc lielām ortopēdiskām operācijām uz apakšējām ekstremitātēm, kā arī insultu un sistēmiskas trombembolijas profilaksei pacientiem, kam ir ne-vārstuļu kodols. Nav ieteicams kombinēt zāļu lietošanu ar spēcīgiem CYF5A4 un P-glikoproteīna inhibitoriem (ketokonazolu, itrakonazolu, vorikonazolu, posakonazolu, ritonaviru).

Apiksabāns ir perorāls tiešs Xa faktora inhibitors. Tas ir indicēts vēnu trombembolijas profilaksei pacientiem pēc gūžas vai ceļgala artroplastikas, kā arī insultu un sistēmiskas trombembolijas profilaksei pacientiem, kam nav priekškulārā fibrilācija. Ir aprakstīta arī mijiedarbība ar spēcīgiem CYP3A4 un P-glikoproteīna inhibitoriem.

Netiešie antikoagulanti pārkāpj K vitamīna aktīvās formas veidošanos aknās, kas nepieciešamas vairāku asinsreces faktoru sintēzei. Šo zāļu galvenā priekšrocība ir perorālas lietošanas iespēja, kas padara to ilgstošu lietošanu ērtu gan ārstnieciskiem, gan profilakses nolūkiem.

Pastāv divas netiešo antikoagulantu grupas.

1. kumarīna atvasinājumi (varfarīns, acenokumarols, bis-hidroksikumarols).

2. Indandiona atvasinājumi (fenindione).

Starp šīm zālēm varfarīns ir visvairāk pētīta un visbiežāk lietotā, kas nodrošina visstabilāko efektu. Fenindions ir ļoti toksisks un to lieto reti.

Farmakokinētika. Netiešie antikoagulanti ir 80–90% absorbēti iekšķīgi, tie ir saistīti ar plazmas albumīnu par 90% vai vairāk, metabolizējas ar mikrosomu aknu enzīmiem. Metabolīti izdalās žulti zarnās, atkārtoti absorbējas asinīs un tiek izdalīti caur nierēm un daļēji pa zarnām. Narkotikas iekļūst placentā un var izraisīt hemorāģiskus traucējumus un augļa anomālijas (izmaiņas sejas galvaskausā uc).

Nevēlamas zāļu reakcijas. Diezgan bieži rodas hemorāģiskas komplikācijas, bet dzīvībai bīstama asiņošana ir novērojama ar biežumu no 0,5 līdz 3%. Turklāt ir iespējama paradoksāla tromboze, kas dažiem pacientiem izraisa ādas un zemādas nekrozes attīstību.

Mijiedarbība ar citiem līdzekļiem. Netiešo antikoagulantu efektivitāti ietekmē dažādi faktori. Stiprinātu to darbības spirtu, etiķi, acetilsalicilskābi, nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļi, amiodarons, dažu antibiotiku statīnus, tiroksīna, tricikliskiem antidepresantiem un citi. Vājināt anti tuvuma barbiturātiem, haloperidola, ri- fampitsin, K vitamīns, Multivitamīni. Netiešie antikoagulanti var palielināt sulfonilurīnvielas preparātu glikozes līmeņa pazeminošo iedarbību, glikokortikosteroīdu čūlaino ietekmi.

Klīniskās un farmakoloģiskās pieejas antikoagulantu iecelšanai, ārstēšanas efektivitātes un drošuma uzraudzībai

Heparīnus un fondaparinuksu lieto, lai novērstu un ārstētu apakšējo ekstremitāšu dziļo vēnu trombozi un plaušu trombemboliju, ACS, iejaukšanos koronāro asinsvadu un pēc protezēšanas sirds vārstuļiem, lai izplatītu intravaskulāru koagulāciju. Nefrakcionēta heparīna profilakse, ko ievada zemādas veidā vēderā, intravenozi ievadītas terapeitiskās devas. Nesadalītas heparīna devas izvēle tiek veikta, nosakot aktivēto daļējo tromboplastīna laiku (APTT).

Ārstēšanas procesā ir nepieciešams kontrolēt trombocītu skaitu (iespējamo trombocitopēniju). Zemās molekulmasas heparīni un fondaparinukss visbiežāk tiek ievadīti subkutāni (profilaktiskas un terapeitiskas devas), parasti nav nepieciešama laboratoriskā uzraudzība.

Netiešie antikoagulanti tiek nozīmēti pacientiem ar mākslīgiem sirds vārstiem, mitrālo stenozi, lai novērstu trombemboliju priekškambaru mirgošanā, lai ilgtermiņā novērstu dziļo vēnu trombozi un plaušu emboliju. Netiešo antikoagulantu devas izvēli un ārstēšanas drošības uzraudzību veic, nosakot starptautisko normalizēto attiecību (INR). Netiešo antikoagulantu ārstēšanā INR saglabājas 2,0 līdz 3,5 līmenī. Jo lielāks ir INR, jo lielāks ir asiņošanas risks.

Lietojot antikoagulantus, jāapsver asiņošanas risks (aplēst injekcijas vietu asiņošanas ilgumu, asiņošanas smaganas, izkārnījumu un urīna krāsas izmaiņas utt.).

Indikācijas farmakogenētiskā testa lietošanai

Varfarīna sākotnējās devas izvēle pacientiem ar trombozi (plaušu embolija, dziļo vēnu tromboze un cita venozā tromboze, artēriju trombembolija, ieskaitot embolisku insultu) un pacientiem ar augstu trombozes komplikāciju risku (priekškambaru fibrilācija, protezēšanas vārsti, cita starpā pēc operācijas). ortopēdiskajā praksē).

Aleliskie varianti (polimorfismi), kas jānosaka

CYF2C9 gēna CYP2C9 * 2 (rsl799853) un SUR2СГЗ (/ $ 1057910) - aleliskie varianti (polimorfie marķieri) (kodē varfarīna biotransformācijas galveno fermentu). VKORCX gēna polimorfais marķieris (73673Л8 (/ $ 9923231)) (kodē varfarīna - apakšvienības 1 vitamīna K epoksid reduktāzes kompleksa molekulu mērķa).

Nosakāmo alelisko variantu (polimorfismu) biežums Krievijas populācijā

CYP2C9 genotipu biežums, kas atbilst lēniem metabolizētājiem (alelisko variantu CYP2C9 * 2 un CYP2C9 * 3 pārvadājumiem), Krievijas iedzīvotājiem ir 20–35%, kas ir salīdzināms ar Eiropas etniskajām grupām. AA genotipa biežums VKORCX gēna polimorfajam marķierim G3673A Krievijas iedzīvotājiem ir 13%, kas ir salīdzināms ar Eiropas etniskajām grupām.

Asociācijas starp atklājamajiem gēnu alēļu variantiem (polimorfismiem) ar farmakoloģiskās atbildes reakcijas izmaiņām

Ir skaidri pierādīts, tostarp iekšzemes pētījumos, ka alelisko variantu CYP2C9 * 2 un CYP2C9 * 3 nesējs

un AA genotips uz G3673 polimorfā marķiera ir saistīts ar zemām varfarīna devām, antikoagulanta efekta nestabilitāti, biežāku asiņošanu, kad to lieto.

Farmakogenētisko testu rezultātu interpretācijas algoritms

Krievijas pacientu populācijai optimālākais varfarīna dozēšanas algoritms, pamatojoties uz farmakogenētisko testu rezultātiem, ir Gage F.B formula. Varfarīna sākotnējās devas izvēli saskaņā ar farmakogenētisko testu rezultātiem var aprēķināt, izmantojot tiešsaistes kalkulatoru (http://www.warfarindosin.org) vai izmantojot PharmSuite programmas farmakogenētikas moduli (http: // pharmsuite. W): aprēķina atsevišķu sākotnējo varfarīna devu, tad zāļu deva tiek izvēlēta saskaņā ar INR saskaņā ar medicīniskās lietošanas instrukcijām. CYP1C9 un VKORCX farmakogenētisko testu rezultāti var paredzēt varfarīna uzturošās dienas devas variāciju diapazonu.

FDA 2010. gada februārī uzskatīja par nepieciešamu publicēt tabulu, kurā atspoguļotas varfarīna atbalsta devu paredzamās vērtības atkarībā no CYP2C9 un VKORCX polimorfismu pārvadāšanas (3.1. Tabula).

FDA ieteikumi par varfarīna uzturošajām devām atkarībā no polimorfismu pārvadāšanas SUR2S9 un VKORC1