Tiešie un netiešie antikoagulanti

Gandrīz visiem pacientiem, kas cieš no sirds slimībām, ir jāveic īpašas asins retināšanas zāles. Visas šīs zāles var iedalīt divos galvenajos veidos: tiešās darbības antikoagulanti un K vitamīna antagonisti (netieša darbība). Kā saprast, kāda ir atšķirība starp šīm pasugām un kāda ir to ietekme uz ķermeni?

Netiešo antikoagulantu lietošanas iezīmes

Netiešie antikoagulanti traucē koagulācijas faktoru sintēzi aknās (protrombīns un proconvertīns). To iedarbība parādās pēc 8-12 stundām pēc ievadīšanas un ilgst no vairākām dienām līdz divām nedēļām. Svarīgākā šo zāļu priekšrocība ir tā, ka tiem ir kumulatīva iedarbība. K vitamīna antagonisti (otrais nosaukums netiešajiem antikoagulantiem) ir izmantoti trombembolijas primārajai un sekundārajai profilaksei vairāk nekā 50 gadus. Tas ir K vitamīns, kas ir koagulācijas procesa neatņemama sastāvdaļa.

Varfarīns un citi kumarīna atvasinājumi ir visbiežāk izmantotie netiešie antikoagulanti. AVK (saīsināts K vitamīna antagonistu nosaukums) ir daudz ierobežojumu, tāpēc jums nevajadzētu sākt tos lietot. Pareizo devu var izvēlēties tikai kvalificēts ārsts, pamatojoties uz testa rezultātiem. Lai laicīgi pielāgotu devu, ir svarīgi regulāri kontrolēt asins skaitļus. Tāpēc ir jāatceras, ka, ja ārsts parakstījis veikt 2 reizes dienā varfarīnu, tad patstāvīgi samazināt vai palielināt devu ir aizliegts.

Netiešo antikoagulantu saraksts un to darbības mehānisms

Netiešo antikoagulantu sarakstu vada varfarīns (cits tirdzniecības nosaukums "Coumadin"). Tas ir viens no populārākajiem medikamentiem, kas paredzēti, lai novērstu asins recekļu veidošanos. Mazāk populāri K vitamīna antagonisti ir syncumar, acenokumarols un dikoumarols. Šo zāļu darbības mehānisms ir identisks: K vitamīna absorbcijas aktivitātes samazināšanās, kas izraisa K vitamīna atkarīgo koagulācijas faktoru izsīkšanu.

Pacientiem, kuri lieto varfarīnu un antikoagulantus, jāierobežo to K vitamīna dienas devas ar uztura un uztura bagātinātājiem. Pēkšņas K vitamīna līmeņa izmaiņas organismā var ievērojami palielināt vai samazināt antikoagulantu terapijas ietekmi.

K vitamīna antagonisti Trūkumi

Līdz 2010. gada beigām K vitamīna antagonists (varfarīns) bija vienīgais perorālais antikoagulants, ko apstiprinājusi Pasaules Veselības organizācija trombembolisku komplikāciju profilaksei pacientiem ar ne-vārstuļu priekškambaru fibrilāciju un vēnu trombembolijas ārstēšanu. Pusgadsimtu farmaceiti ir sīki izpētījuši zāļu efektivitāti, kā arī skaidri identificējuši trūkumus un blakusparādības.

Visbiežāk ietilpst:

• šaurs terapeitiskais logs (saindēšanās pietiek ar minimālo tablešu skaitu);
• mijiedarbība ar pārtikas produktiem, kas bagāti ar K vitamīnu (tabletes lietošana kopā ar ikdienas zaļo dārzeņu patēriņu var izraisīt hiperkalēmiju);
• aizkavēta antikoagulanta iedarbība (tas nozīmē, ka no terapijas uzsākšanas līdz pirmajiem rezultātiem jālieto vairākas nedēļas). Venozās trombozes profilaksei šis periods ir pārāk garš;
• nepieciešamība bieži kontrolēt asins stāvokli un pielāgot devu;
• zilumu un asiņošanas iespējamība.

Kas var ietekmēt K vitamīna antagonistu lietošanas ietekmi?

AVK antikoagulantu iedarbību var būtiski ietekmēt šādi faktori:

• vecums;
• grīda;
• ķermeņa svars;
• esošais uzturs;
• augu izcelsmes bagātinātāju lietošana;
• citu zāļu lietošana;
• ģenētiskās slimības.

Tiešās darbības antikoagulantu lietošanas priekšrocības un trūkumi

Pēdējo 6 gadu laikā farmācijas tirgū ir parādījušies jauni tiešie antikoagulanti. Tās ir alternatīva K vitamīna antagonistiem trombembolijas ārstēšanai un trombozes novēršanai. Tiešie perorālie antikoagulanti (PPA) ir efektīvāks un drošāks vitamīna K antagonistu analogs.

PPA popularitāte kardiologu un pacientu vidū nav pārsteidzoša, jo starp priekšrocībām, ko varam atzīmēt:

• ātra darbības sākšana;
• relatīvi īss pussabrukšanas periods;
• specifisku antidoto līdzekļu klātbūtne (var būt noderīga akūtu išēmisku insultu ārstēšanā, kā arī negatīvu simptomu novēršanai pēc insulta);
• fiksēta deva;
• uztura bagātinātāju tieša ietekme uz zāļu dienas devu;
• nav nepieciešamas regulāras laboratorijas asins analīzes.

Tiešo antikoagulantu tirdzniecības nosaukumi un to darbības mehānisms

Tiešo darbību narkotiku klasifikācija ir nedaudz plašāka. Dabigatrāna eteksilāts (tirdzniecības nosaukums "Pradaksa") ir tiešs trombīna inhibitors. Šī narkotika bija pirmais tiešais perorālais antikoagulants, ko apstiprināja medicīnas kopiena. Vairāku gadu laikā tiešo antikoagulantu sarakstam pievienoti rivaroksabāna inhibitori (xalerto un edoksabāns). Ilgstoši klīniskie pētījumi liecina par iepriekš minēto zāļu augsto efektivitāti insulta profilaksei un trombozes ārstēšanai. PAP ir acīmredzamas priekšrocības salīdzinājumā ar varfarīnu, un, pats galvenais, zāles var ievadīt bez regulāra asins parametru novērošanas.

PPA darbības mehānisms būtiski atšķiras no K vitamīna antagonistu mehānisma, un katrs tiešās darbības antikoagulants satur mazas molekulas, kas selektīvi saistās ar trombīna katalītisko vietu. Tā kā trombīns veicina koagulāciju, pārveidojot fibrinogēnu fibrīna virzienos, dabigatāns rada šo šķiedru bloķēšanas efektu.

Papildu efektīvas tiešo antikoagulantu mehānismi ietver trombocītu dezaktivāciju un asins recēšanas aktivitātes samazināšanos. Šīs zāļu grupas pusperiods ir 7-14 stundas, terapeitiskās iedarbības laiks svārstās no vienas līdz četrām stundām. Tiešie antikoagulanti uzkrājas aknās, veidojot aktīvus metabolītus un izdaloties no organisma ar urīnu.

Tāpat kā antikoagulanti tiek izmantoti divu veidu heparīni - nefrakcionāli (UFG) un zema molekulmasa (LMWH). Nelielu frakciju heparīnu lieto, lai novērstu un ārstētu vieglu trombozi jau vairākus gadu desmitus. UFH trūkumi ir tādi, ka tam ir mainīga antikoagulanta iedarbība, kā arī ierobežota biopieejamība. Zema molekulmasa heparīns tiek iegūts no zemas frakcionēšanas ar depolimerizāciju.

Zemās molekulmasas heparīnam piemīt specifisks molekulmasas sadalījums, kas nosaka tā antikoagulantu aktivitāti un darbības ilgumu. LMWH priekšrocība ir tā, ka jūs varat diezgan viegli aprēķināt nepieciešamo devu, kā arī nevajag baidīties no smagām blakusparādībām. Šo iemeslu dēļ lielākajā daļā pasaules slimnīcu tiek izmantotas zemas molekulmasas heparīna pasugas.

Konsekvence un regularitāte ir būtiska efektīvai ārstēšanai ar tiešiem antikoagulantiem. Tā kā šāda veida medikamentiem ir īss pussabrukšanas periods, pacientiem, kas tīši vai nejauši izlaiž devu, ir trombozes vai nepietiekamas koagulācijas risks. Ņemot vērā, ka PPA pozitīvā iedarbība ātri izzūd, kad zāles tiek pārtrauktas organismā, ir ļoti svarīgi ievērot ārsta norādīto grafiku.

Vai ir iespējams apvienot tiešos un netiešos antikoagulantus?

Kā jau ir kļuvis skaidrs, antikoagulanti tiek izmantoti sirdslēkmes, stenokardijas, dažādu orgānu asinsvadu embolijas, trombozes, tromboflebīta ārstēšanai un profilaksei. Akūtos apstākļos parasti nosaka tiešas darbības antikoagulantus, kas nodrošina tūlītēju iedarbību un novērš asins recēšanu. Pēc 3-4 dienām (ievērojot primārās ārstēšanas panākumus) terapiju var pastiprināt ar netiešiem antikoagulantiem.

Kombinēta antikoagulantu terapija tiek veikta arī pirms operācijas sirdī un asinsvados, asins pārliešanas laikā, kā arī trombozes profilaksei. Ārstēšana ar dažādu antikoagulantu veidu kombināciju jāveic pastāvīgā medicīnas speciālistu uzraudzībā. Sakarā ar insultu biežuma palielināšanos un paroksismālu priekškambaru fibrilāciju, vienlaikus ārstējot divu veidu zāles, pastāvīgi tiek uzraudzīta nogulumu klātbūtne urīnā, asins koagulācijas līmenis un protrombīna līmenis asinīs.

Ārstēšana ar dažādu antikoagulantu kombināciju ir kontrindicēta:

• hemorāģiskā diatēze;
• slimības, kas saistītas ar asins recēšanas samazināšanos;
• grūtniecības laikā;
• aknu un nieru darbības traucējumi;
• ļaundabīgi audzēji;
• čūlas slimība.

Ir arī steidzami jāpārtrauc kombinētā terapija, kad asinis parādās urīnā.

Kā noteikt antikoagulantu lietošanas efektivitāti?

Netiešie koagulanti ir viegli konstatējami asinīs un pat novērtē to efektivitāti. Šim nolūkam ir izstrādāts īpašs rādītājs, ko sauc par “starptautisko normalizēto attieksmi”.

1. Personai, kas nelieto netiešus antikoagulantus, INR būs nedaudz zem 1.
2. Pacientam, kas lieto varfarīnu, INR būs starp 2,0 un 3,0. Redzot tik augstus rādītājus, ārsti būs gatavi par to, ka var būt pēkšņa asiņošana.
3. INR vērtība starp 1 un 2 norāda, ka pacients var būt ar išēmisku insultu.
4. Ar INR 4 un vairāk, pastāv vislielākais asins recēšanas un hemorāģiskās insultu attīstības risks.

Bet asinsanalīze INR nesniedz objektīvus rādītājus, ja pacients lieto tiešus antikoagulantus. Lielākā problēma, kas saistīta ar jaunākajiem tiešajiem antikoagulantiem, ir uzticamas metodes trūkums, lai novērtētu to efektivitāti. Ārsti var uzzināt laiku, lai apturētu asiņošanu, bet nav indikatoru, kas varētu novērtēt antikoagulantu iedarbību. Piemēram, tas ir ļoti svarīgi, lai ārstētu pacientus, kuriem ir atļauta neatliekamā medicīniskā palīdzība. Ja medicīniskajā dokumentā nav informācijas par pacientiem, kas saņem tiešus antikoagulantus, ir diezgan grūti tos ātri noteikt asinīs.

Ko darīt ar pārdozēšanu?

Neskatoties uz visiem iepriekš minētajiem ieguvumiem, ārsti joprojām pauž bažas par specifisku pretlīdzekļu trūkumu lietošanai, ja ir notikusi pārdozēšana. Lai novērstu šādu nopietnu stāvokli, ārsti ievēro šādus noteikumus:

• pēc 7 dienu lietošanas samazināt epoksakses devu;
• Xalerto nepieciešama devas samazināšana pēc 21 dienas.

Patlaban, kad notiek dzīvībai bīstama asiņošana, tostarp tās, ko izraisa netiešie antikoagulanti, pacientam tiek ievadīta svaiga saldēta plazma, protrombīna kompleksa koncentrāts un fitonadions.

Katra antidota farmakoloģija un darbības mehānisms atšķiras. Dažādiem antikoagulantiem būs nepieciešamas dažādas devas un stratēģijas pretlīdzekļu ievadīšanai. Kursa ilgumu un antidotu devu aprēķina atkarībā no tā, kā pacients reaģē uz jau injicētām zālēm (ir gadījumi, kad daži antidoti ne tikai aptur asiņošanu, bet arī aktivizē trombocītu agregāciju).

Mirstības līmenis, lietojot PPA un AVK

Pacienti, kuri saņēma tiešus antikoagulantus sirds slimību komplikāciju profilaksei, reģistrēja lielāku pēkšņas asiņošanas gadījumu skaitu, bet vienlaikus samazināja mirstības līmeni salīdzinājumā ar pacientiem, kas saņēma K vitamīna antagonistus. Tas palīdz samazināt mirstības līmeni.

Šādi pretrunīgi rezultāti ir saistīti ar to, ka lielākā daļa pētījumu notiek slimnīcā. Visu asiņošanu, kas notiek, kad pacients atrodas slimnīcā un saņem tiešus antikoagulantus ar IV pilienu, ātri aptur kvalificēts medicīnas personāls, un tas nav letāls. Bet pacienta netiešie antikoagulanti visbiežāk tiek pieņemti bez ārsta uzraudzības, kas izraisa augstāku letālo iznākumu.

Kas ir antikoagulanti. Saraksts, zāļu nosaukumi, blakusparādības, klasifikācija

Cilvēkiem bieži rodas problēmas ar sirds darbību un asinsvadu sistēmu. Profilaksei šo patoloģiju ārstēšana rada narkotikas - antikoagulantus. Kas tas ir, kā un cik daudz tos izmantot, tiek atklāts tālāk.

Kas ir antikoagulanti, darbības princips

Antikoagulantus sauc par zālēm, kas veic plazmas sašķidrināšanas funkciju. Tie palīdz novērst trombotisko mezglu veidošanos, samazina sirdslēkmes, insultu, kā arī venozo un artēriju aizsprostojumu veidošanos.

Jāatzīmē, ka iepriekš izveidojušies asins recekļi nav atjaunoti ar šādu zāļu palīdzību.

Narkotikas ir labi panesamas, veicina to cilvēku veselību, kuriem ir mākslīgie sirds vārsti vai nevienmērīga sirdsdarbība. Ja pacientam ir sirdslēkme vai ir cita sirds slimība (kardiomiopātija), viņš ir parakstījis arī antikoagulantus.

Šādu fondu darbība ir vērsta uz to, lai samazinātu asins koagulācijas spēju (koagulējamība), proti, to ietekme mazina vīrusu, kas var bloķēt asinsvadu locītavu, varbūtību. Ārstēšanas rezultātā tiek samazināts sirdslēkmes vai insulta risks.

Antikoagulanti (tas ir, to izmantošanas īpatnības ir aprakstītas turpmāk) ir iedalītas grupās:

• fizioloģiski - pastāvīgi ražo organisms un iekļūst asinsritē;
• patoloģiski - ja tie tiek atklāti plazmā, tie spēj parādīt jebkuras patoloģijas klātbūtni.

Pirmā grupa ir sadalīta:

• primārais (to sintēze notiek pastāvīgi);
• sekundārais (ražots pēc asins plūsmas faktoru dalīšanas, izšķīdinot fibrīnu tajā).

Primārie dabiskie preparāti

Šī zāļu grupa ir sadalīta:

• inhibitori, kas veidojas fibrīna paš replikācijas dēļ;
• antitrombīns - galvenais plazmas proteīnu faktors;
• antitromboplastīni ir faktors plazmas antikoagulācijas sistēmā.

Ja pacientam ir nosliece uz šo vielu samazināšanu, tad pastāv iespēja, ka viņš var veidot trombozi.

Dabisko primāro zāļu grupa:

Sekundārās fizioloģiskās zāles

Grupu zāles ietver formulu šādām aktīvajām vielām:

1. Antitrombīns I.
2. Antitrombīns IX.
3. XIa un Va rādītāji.
4. Febrinopeptīdi.
5. Auto-2-antikoagulants.
6. Antitromboplastīni.
7. PDF (vielas, kas rodas fibrīna izšķīdināšanas rezultātā).

Patoloģiskie preparāti

Attīstoties nopietnām slimībām asinsritē, veidojas imūnsugu inhibitori, kas darbojas kā specifiskas antivielas. Šādas struktūras ir paredzētas, lai novērstu koagulāciju.

Tie ietver VII, IX faktora inhibitorus. Autoimūnu slimību gaitā asinsritē parādās patoloģisks olbaltumvielu veids. Tiem ir antimikrobiālas īpašības un milzīga ietekme uz koagulācijas faktoriem (II, V, Xa).

Pretplatforma

Zāles samazina tromboksāna sintēzi un ir paredzētas insulta un sirdslēkmes profilaksei, kas var rasties, veidojot līmētus asins recekļus.

Aspirīns ir visizplatītākais un izdevīgākais antiagregants. Bieži vien pacientiem, kuriem ir bijusi krampji, ir noteikts aspirīns. Tas bloķē kondensēto asins veidojumu veidošanos koronārās artērijās. Pēc konsultēšanās ar ārstu ir iespējams lietot šo līdzekli nelielās devās (profilaksei).

Pacientiem, kuri ir nomainījuši insulta un sirds vārstuļu nomaiņu, ir noteikts ADP (adenozīna difosfāta receptoru inhibitori). Šīs zāles injicē vēnā un novērš trombu veidošanos, kas var aizsprostot traukus.

Preparāti trombozei:

Tāpat kā jebkurām citām zālēm, trombocītu agregātu līdzekļiem ir vairākas blakusparādības:

• pastāvīgs nogurums;
• bieža grēmas parādīšanās;
• galvassāpes;
• slikta dūša;
• sāpes vēderā;
• dramatiskas izmaiņas izkārnījumos;
• asins plūsma no deguna.

Ar šādām izpausmēm pacientam jāapmeklē medicīnas speciālists, lai pārdalītu zāles.

Ir arī blakusparādības, kurās nepieciešams pilnībā pārtraukt zāļu lietošanu:

1. Alerģiskas reakcijas (sejas, balsenes, mēles, ekstremitāšu, lūpu, izsitumu) pietūkums.
2. Vemšana, jo īpaši ar asins recekļu klātbūtni.
3. Krēsls ir tumšs vai asiņains.
4. Asins klātbūtne urīnā.
5. Grūti ieelpot un izelpot.
6. Nesaistīta runa.
7. Aritmijas pazīmes.
8. Dzeltenums, runājot uz ādas un acu olbaltumvielām.
9. Savienojumu sāpīgums.
10. Halucinācijas

Dažiem pacientiem ir noteikts laiks pret trombocītu trombocītu samazināšanu, tāpēc viņiem sistemātiski jāieņem asinis, lai pārbaudītu asins recēšanu.

Mutvārdu narkotiku jaunā paaudze

Antikoagulanti (kas tas ir un princips par līdzekļu ietekmi uz šajā pantā aprakstīto struktūru) ir nepieciešami daudzām slimībām. Saskaņā ar statistiku, vairumam no tiem ir vairāki ierobežojumi un blakusparādības. Taču ražotāji likvidē visus negatīvos aspektus, pateicoties tam, viņi atbrīvo jaunus un uzlabotus jaunās paaudzes līdzekļus.

Visiem antikoagulantiem ir gan pozitīvas, gan negatīvas puses. Zinātnieki veic papildu laboratorijas pētījumus par narkotikām, lai vēl vairāk ražotu vispārējus līdzekļus trombozes un ar to saistītu un slimību ārstēšanai. Šādas zāles tiek izstrādātas jaunākiem pacientiem (bērniem) un tiem, kam ir kontrindikācijas to lietošanai.

Mūsdienu zāļu priekšrocības:

• samazinātu spontānas asins plūsmas risku;
• narkotikas darbojas 1,5 stundu laikā;
• vairums cilvēku, kuriem ir ierobežotas norādes par karaspēku, jau var izmantot jaunākus produktus;
• ēdieni un citi medikamenti neietekmē PNP efektivitāti.

Trūkumi PNP:

• nepārtraukta līdzekļu pārbaude;
• šādi līdzekļi būtu jāizdzer nepārtraukti, bez trūkumiem, jo ​​tiem ir īss darbības laiks;
• reti, bet ir nevēlamas blakusparādības, kas saistītas ar sastāvdaļu nepanesību.

PUP sarakstā ir neliels naudas līdzekļu apjoms, jo lielākā daļa no tiem ir pārbaudes stadijā. Viens no jaunajiem produktiem ir Dabigatran, kas ir zema molekulas masa (trombīna inhibitors). Medicīnas speciālisti bieži to paraksta vēnu bloķēšanai (profilakses nolūkos).

Vēl 2 PNP, kurus pacienti ir viegli panesuši, ir Apixaban, Rivaroxaban. To priekšrocība ir tāda, ka terapijas laikā nav nepieciešama asins uzņemšana asinsreces traucējumu riska dēļ. Tie nereaģē uz citām lietotajām zālēm, kas ir viņu priekšrocība. Arī insulta un aritmijas lēkmes ir labi novēršamas.

Antikoagulantu klasifikācija: tieša, netieša darbība

Antikoagulantus (kas ir raksturs un to darbības princips ir apspriests informatīvos nolūkos, tāpēc pašapstrāde ir aizliegta) var iedalīt divās galvenajās apakšgrupās.

Tie ir:

• tieša darbība (spēj rīkoties tieši uz trombīnu, samazinot tā aktivitāti līdz minimumam, tādējādi atšķaidot asinsriti);
• netieša ietekme (ietekmē fermentu sintēzi (sekundāro izcelsmi), kas regulē asins recēšanu).

Zāles labi uzsūcas kuņģa sienās un galu galā izdalās ar urīnu.

• Heparīni (zema molekulmasa).
• Hirudīns.
• Nātrija hidrokrāts.
• Danaparodid.
• Lepirudīns.
• Heparīns.

• Patiesības.
• Monokumarīni.
• Dikumariny.

Herapin grupa

Galvenais un visbiežāk sastopamais tiešās darbības zāļu pārstāvis ir heparīns. Tās sastāvā ietilpst dažāda lieluma sulfatētie glikozaminoglikāni. Tam ir zema biopieejamība.

Zāles mijiedarbojas ar lielu skaitu citu ķermeņa komponentu:

Ārstēšana ar šo medikamentu pilnībā neaizsargā pret trombozi. Ja asins receklis jau ir parādījies un atrodas aterosklerotiskajā plāksnē, tad heparīns nespēj iedarboties uz to.

Heparīna zāles (perorālas tabletes un ziedes ārējai lietošanai:

1. "Venolife".
2. "Heparīns" (injekcija).
3. "Klevarīns".
4. "Heparīna ziede".
5. "Lioton gēls".
6. Trombless.
7. "Dolabene".
8. Xarelto.

Oligopeptīdi

No oligopeptīdu grupas antikoagulanti (kas tas ir un kā tie ietekmē ķermeni) ietekmē trombīna aktivitāti. Tie ir spēcīgi inhibitori, kas novērš asins recekļu veidošanos. Medicīnisko ierīču aktīvās sastāvdaļas ir apvienotas ar asins koagulācijas faktoriem, mainot to atomu atrašanās vietu.

Dažas grupas zāles:

Šie līdzekļi tiek izmantoti profilaksei:

• sirdslēkmes;
• varikozas vēnas;
• trombembolija;
• reoklusija pēc asinsvadu sieniņu plastiskās ķirurģijas.

Zema molekulmasa heparīni

Zemu molekulmasu heparīniem ir paaugstināts biopieejamais slieksnis un antitrombotiska iedarbība. To izmantošanas procesā ir iespējama hemoroja komplikāciju veidošanās risks. Zāļu sastāvdaļas mēdz ātri uzsūkties un ilgstoši izdalās.

Zāles šajā apakšgrupā pilnībā likvidē faktorus, kas veicina patoloģisku asins recēšanu.

Tie palielina trombīna sintēzi un būtiski neietekmē asinsvadu sieniņu kapacitāti. Preparāti palīdz uzlabot asins plūsmas reoloģiskās īpašības, kā arī pozitīvi ietekmēt asins piegādi visiem orgāniem, kā rezultātā tiek panākta stabila to funkciju stāvoklis.

Zema molekulmasa heparīnu zāļu nosaukumi:

Trombīna inhibitori

Šīs grupas galvenais pārstāvis ir „Grudin”. Tās sastāvā ir olbaltumvielas, kas iegūtas no dēles siekalām (medicīniskā). Tas ir tiešās iedarbības trombīna inhibitors.

Girudīnam ir analogi (Girugen, Girulog). Tie veicina dzīvības saglabāšanu pacientiem, kuri cieš no sirds slimībām. Šīm zālēm ir daudz priekšrocību, salīdzinot ar heparīna grupu. Līdzekļiem ir ilgstoša iedarbība.

Ražotāji sāk atbrīvot iekšķīgas lietošanas formas. Šo līdzekļu izmantošanas ierobežojumi var būt tikai cenu kategorijas dēļ.

"Lepirudīns" (rekombinantā medicīna) bloķē trombīnu un ir paredzēts profilaksei no trombozes. Zāles ir tiešs trombīna inhibitors, veic tā bloķēšanu. Zāles ir paredzētas, lai novērstu miokarda infarktu vai izvairītos no sirds operācijas stenokardijas dēļ.

Hirudīna preparāti

Šīs grupas zālēm ir dažas līdzības ar heparīna grupu, tām ir arī antitrombotiska iedarbība. To sastāvā ir viela, kas tiek ražota dēles - hirudīna siekalās. Tas saistās ar trombīnu un neatgriezeniski to novērš. Arī zāles daļēji ietekmē citus faktorus, kas ietekmē asins recēšanu.

Līdzekļi, kuru pamatā ir hirudīns:

Visas zāles nav tik sen pārdotas, tāpēc to lietošanas pieredze ir neliela.

Netiešo antikoagulantu saraksts: zāļu nosaukumi

Netiešās darbības antikoagulantus (kas aprakstīti iepriekš) apraksta tabulā:

Rīks samazina tauku saturu asinīs, palielinot asinsvadu sieniņu caurlaidību.

Tiešās darbības antikoagulantu saraksts un pārskats

Narkotiku (antikoagulantu) tieša darbība:

• "Heparīna ziede", kas ir pārdošanā 25g mēģenē, tā cena ir no 50 rubļiem., Produktu ražo Krievijas farmācijas uzņēmums.
• "Heparin-Akrikhin", tiek ražots kā gēls ārējai lietošanai, caurules tilpums ir 30 g, ražotājs ir Krievija, un tās izmaksas ir no 230 rubļiem.
• "Trombless", ko ražo Krievijas farmācijas uzņēmums kā gēls ārējai lietošanai, caurules tilpums ir 30 g, šīs zāles izmaksas svārstās no 250 līdz 300 rubļiem.
  
• "Venolife" - želeja ārējai lietošanai, tiek ražota caurules veidā, kuras tilpums ir 40 g, zāļu cena ir aptuveni 350 rubļu.

Kā ārstēšana un profilakse medicīnas speciālisti izraksta zāles, piemēram:

• "Clexane" - injekcija (ko ražo Francijas farmācijas uzņēmums). Zāles bloķē asinsvadu bloķēšanu ar trombiem līdzīgām tapām, maina asins recēšanu vērstu enzīmu sastāvu. Zāļu izmaksas ir 1500 rubļu.
• Faksiparīnu ražo arī Francijas uzņēmums. Aktīvā viela veicina asins retināšanu un samazina asins recekļu risku. Šī ir injicējama narkotika, kas maksā 2200 rubļu.
• "Fragmin" - amerikāņu ražošanas injekcija, kas paredzēta cilvēkiem, kuriem ir asins recekļu risks. Līdzekļu izmaksas - 2000 rubļi.

Indikācijas uzņemšanai

Antikoagulanti tiek parakstīti, ja pastāv trombozes risks un ja:

• ir noticis sirds mazspēja;
• ir mākslīgi implantēti sirds vārsti;
• ir hroniskas stadijas aneurizmas;
• atklāja parietālo trombozi sirdī;
• bija plaša miokarda infarkts.

Dažos gadījumos zāles tiek noteiktas kā profilakse un ārstēšana:

• kāju tromboflebīts;
• varikozas vēnas (varikozas vēnas);
• trombembolija, kas rodas pēc dzemdībām;
• piespiedu stāvoklis pēc operācijām.

Kontrindikācijas

Pirms antikoagulantu lietošanas pacientam jāiziet virkne testu.

Narkotikas ir kontrindicētas:

• aneurizma (intracerebrāla);
• gremošanas trakta slimības (čūla);
• hipertensija (portāls);
• trombocitopēnija;
  
• leikēmijas slimība;
• audzēji (ļaundabīgi);
• nieru darbības traucējumi aknās (nepietiekamība);
• augsts spiediens (vairāk nekā 180/100);
• pārmērīga dzeršana;

Iespējamās blakusparādības

Narkotikas var izraisīt šādus problēmsituācijas pacientiem:

• asins recekļu klātbūtne urīnā;
• tumšas vai melnas izkārnījumi;
• asiņainas plankumi zem ādas;
• ilgi asiņošana;
• asiņošanas smaganas;
• izsaucot vemšanu ar asins svītrām vai asiņainu atgrūšanu;
• sievietēm var mainīties menstruāciju asinsrites raksturs un daudzums (cikla garums un izplūdes daudzums).

Vai man ir vajadzīga ārsta recepte?

Tā kā antikoagulanti ietekmē asins recēšanu, asiņošana var notikt, ja netiek ievēroti uzņemšanas noteikumi (biežāk tie ir iekšējie asiņošana). Ir aizliegts iesaistīties pašapstrādē, sazinieties ar ārstu, kas sniegs detalizētus ieteikumus. No aptiekām šādas zāles pārdod bez ārsta speciālista.

Pants dizains: Oļegs Lozinsky

Video par antikoagulantiem

Antikoagulanti: zāles, darbības mehānisms un galvenās indikācijas:

Tiešo un netiešo darbību antikoagulanti - būtiskas zāles medicīnā

Antikoagulanti ir ķīmiskas vielas, kas var mainīt asins viskozitāti, jo īpaši, kavēt asins recēšanas procesus.

Atkarībā no antikoagulanta grupas tas ietekmē atsevišķu organismā esošo vielu sintēzi, kas ir atbildīgas par asins viskozitāti un tās spēju trombozi.

Ir tiešas un netiešas darbības antikoagulanti. Antikoagulanti var būt tablešu, injekciju un ziedu veidā.

Daži antikoagulanti spēj darboties ne tikai in vivo, tas ir, tieši organismā, bet arī in vitro, lai parādītu savas spējas testa mēģenē ar asinīm.

Antikoagulanti medicīnā

Kas ir antikoagulanti medicīnā un kāda vieta viņiem ir?

Antikoagulants kā zāles parādījās pēc divdesmitā gadsimta 20. gadsimta, kad tika atklāts dikoumarols, netiešās darbības antikoagulants. Kopš tā laika ir sākti pētījumi par šo vielu un citiem, kam ir līdzīga ietekme.

Tā rezultātā, pēc dažiem klīniskiem pētījumiem, zāles, kuru pamatā ir šādas vielas, sāka lietot medicīnā un sauca par antikoagulantiem.

Antikoagulantu lietošana nav paredzēta tikai pacientu ārstēšanai.

Tā kā dažiem antikoagulantiem ir spēja iedarboties in vitro, tos izmanto laboratorijas diagnostikā, lai novērstu asins paraugu recēšanu. Antikoagulanti dažkārt tiek izmantoti dezinfekcijai.

Grupu narkotiku ietekme uz ķermeni

Atkarībā no antikoagulanta grupas tā ietekme nedaudz atšķiras.

Tiešie antikoagulanti

Tiešo antikoagulantu galvenais efekts ir trombīna veidošanās kavēšana. Notiek faktoru IXa, Xa, XIa, XIIa, kā arī kallekreīna inaktivācija.

Hialuronidāzes aktivitāte tiek inhibēta, bet vienlaikus palielinās smadzeņu un nieru trauku caurlaidība.

Arī holesterīna, beta-lipoproteīnu līmenis samazinās, lipoproteīna lipāzes aktivitāte palielinās, un T- un B-limfocītu mijiedarbība tiek nomākta. Lai izvairītos no iekšējās asiņošanas, daudziem tiešajiem antikoagulantiem ir nepieciešama INR uzraudzība un citas asinsreces pārbaužu pārbaudes.

Netiešas zāles

Netiešie antikoagulanti mēdz kavēt protrombīna, proconvertīna, kristāla faktora un stewart primārā faktora sintēzi aknās.

Šo faktoru sintēze ir atkarīga no K1 vitamīna koncentrācijas līmeņa, kas spēj pārvērsties aktīvā formā epoksidējošas iedarbības ietekmē. Antikoagulanti var bloķēt šī fermenta veidošanos, kas nozīmē iepriekš minēto recēšanas faktoru ražošanas samazināšanos.

Antikoagulantu klasifikācija

Antikoagulanti ir sadalīti divās galvenajās apakšgrupās:

To atšķirība ir tāda, ka netiešie antikoagulanti iedarbojas uz sānu enzīmu sintēzi, kas regulē asins recēšanu, šādas zāles ir efektīvas tikai in vivo. Tiešie antikoagulanti spēj tieši iedarboties uz trombīnu un plāno asinis jebkurā nesējā.

Savukārt tiešie antikoagulanti ir sadalīti:

• heparīni;
• zema molekulmasa heparīni;
• hirudīns;
• nātrija hidrokrāts;
• lepirudīns un danaparīds.

Netiešie antikoagulanti ietver tādas vielas kā:

Tie izraisa konkurētspējīgu antagonismu ar K1 vitamīnu. Papildus tam, ka viņi pārkāpj K vitamīna ciklu un kavē epoksīda reduktāzes aktivitāti, tiek pieņemts, ka tie nomāc hinona reduktāzes ražošanu.

Ir arī vielas, piemēram, antikoagulanti, kurus citi mehānismi samazina asins recēšanu. Piemēram, nātrija citrāts, acetilsalicilskābe, nātrija salicilāts.

netiešo un tiešo antikoagulantu klasifikāciju

Lietošanas indikācijas

Antikoagulanti tiek lietoti gandrīz visos gadījumos, kad pastāv asins recekļa, kardioloģisko slimību un ekstremitāšu asinsvadu slimību risks.

Kardioloģijā tās ir paredzētas:

• sastrēguma sirds mazspēja;
• sirds mehānisko vārstu klātbūtne;
• hroniska aneurizma;
• arteriālā trombembolija;
• sirds dobumu parietālā tromboze;
• liela fokusa miokarda infarkts.

Citos gadījumos antikoagulanti ir paredzēti trombozes profilaksei:

• apakšējo ekstremitāšu tromboflebīts;
• varikozas vēnas;
• pēcdzemdību trombembolija;
• ilgstoša uzturēšanās gultā pēc operācijas;
• asins zudums (vairāk nekā 500 ml);
• kachexija
• reocclusion novēršana pēc angioplastijas.

Ja Jums ir parakstīts Vazobral, ir jāievēro lietošanas instrukcija. Viss, kas nepieciešams, lai uzzinātu par narkotiku - kontrindikācijas, atsauksmes, analogi.

Kontrindikācijas narkotiku grupas lietošanai

Viņam jānokārto pilnīga asins skaitīšana, urīna analīze, nechiporenko urīna analīze, sēklinieku asins analīze, bioķīmiskā asins analīze, kā arī nieru asinsreces un ultraskaņa.

Antikoagulanti ir kontrindicēti šādām slimībām:

• intracerebrālā aneurizma;
• čūlas čūla;
• K vitamīna hipovitaminoze;
• portāla hipertensija;
• trombocitopēnija;
• leikēmija;
• ļaundabīgi audzēji;
• nieru vai aknu mazspēja;
• augsts asinsspiediens (virs 180/100);
• alkoholisms;
• Krona slimība.

Tiešas darbības antikoagulanti

Galvenais tiešo antikoagulantu pārstāvis ir heparīns. Heparīnam ir dažādu izmēru sulfātu glikozaminoglikānu ķēdes.

Heparīna biopieejamība ir pietiekami zema, lai nodrošinātu atbilstošu zāļu devu. Tas galvenokārt ir atkarīgs no tā, ka heparīns mijiedarbojas ar daudzām citām vielām organismā (makrofāgi, plazmas olbaltumvielas, endotēlijs).

Tādēļ ārstēšana ar heparīnu neizslēdz asins recekļa iespēju. Jāņem vērā arī tas, ka asins receklis uz aterosklerotiskas plāksnes nav jutīgs pret heparīnu.

Pastāv arī mazas molekulas masas heparīni: nātrija enoksaparīns, nātrija deltaparīns, kalcīns nadroparīnam.

Tomēr tiem ir augsts antitrombotisks efekts, pateicoties augstai biopieejamībai (99%), šādām vielām ir mazāka hemoroja komplikāciju iespējamība. Tas ir tāpēc, ka molekulas ar zemu molekulmasu heparīnu mijiedarbojas ar von Willebrand faktoru.

Zinātnieki ir mēģinājuši atjaunot sintētisko hirudīnu - vielu, kas atrodas dēles siekalās un kam ir tieša antikoagulanta iedarbība, kas ilgst aptuveni divas stundas.

Bet mēģinājumi bija neveiksmīgi. Tomēr tika izveidots lepirudīns, kas ir hirudīna rekombinants atvasinājums.

Danaparoid ir glikozaminoglikānu maisījums, kam ir arī antikoagulanta iedarbība. Viela tiek sintezēta no cūkas zarnu gļotādas.

Preparāti, kas pārstāv perorālas antikoagulantus un tiešas iedarbības ziedes:

Netiešie antikoagulanti

Netiešie antikoagulanti ir sadalīti trīs galvenajos veidos:

• monokumarīni;
• wildflowers;
• indandions.

Šāda veida netiešie antikoagulanti tiek izmantoti, lai ilgstoši samazinātu asins recēšanu.

Viena no šo zāļu apakšgrupām ir K-atkarīgo faktoru samazināšanās aknās (K vitamīna antagonisti) dēļ. Tas ietver tādus faktorus kā: protrombīns II, VII, X un IX. Šo faktoru līmeņa pazemināšana izraisa trombīna līmeņa samazināšanos.

Citā netiešo antikoagulantu apakšgrupā ir īpašība, kas samazina antikoagulantu sistēmas proteīnu veidošanos (proteīni S un C). Šīs metodes īpatnība ir tā, ka ietekme uz proteīniem notiek ātrāk nekā uz K atkarīgiem faktoriem.

Tādēļ šīs zāles tiek izmantotas, ja nepieciešams, steidzami antikoagulējoša iedarbība.

Netiešās darbības antikoagulantu galvenie pārstāvji:

• Sincumar;
• Neodikumarīns;
• Fenindions;
• Varfarīns;
• Fepromarons;
• Pelentāns;
• Acenukumarols;
• Trombostops;
• Etilbiskums.

Pretplatforma

Tās ir vielas, kas spēj samazināt trombocītu veidošanās procesā iesaistīto trombocītu agregāciju. Bieži izmanto kopā ar citām zālēm, uzlabojot un papildinot to iedarbību. Nozīmīgs antitrombocītu līdzekļa pārstāvis ir acetilsalicilskābe (aspirīns).

Šajā grupā ietilpst arī artrītiski un vazodilatatori, spazmolītiskie līdzekļi un asins aizvietojošais reopiglucīns.

Pamata zāles:

1. Aspirīns. Tas izraisa arahidonskābes vielmaiņas traucējumus.
2. Tiklopidīns. Zāles spēj atdalīt FIF2 (fosfatidilinozitol-4, 5-difosfātu) un mainīt trombocītu agregāciju.
3. Klopidogrels (tienopiridīns). Struktūra ir līdzīga tiklopidīnam, bet pati viela ir mazāk toksiska.
4. Tirofiban. Glikoproteīna IIb / IIIa zema molekulmasa inhibitors. Tam ir īss laiks.
5. Dipiridamols. Vaskodilators
6. Abtsiksimab. Sastāv no monoklonālo antivielu Fab fragmentiem pret glikoproteīnu IIb / IIIa. Tam ir īpašums, kas saistās ar avβ3-integrīnu.
7. Eptifibatit. Cikliskais peptīds traucē trombocītu agregāciju.

Lietojumprogrammas funkcijas

Medicīniskajā praksē antitrombocītu līdzekļus lieto paralēli citiem antikoagulantiem, piemēram, ar heparīnu.

Lai iegūtu vēlamo efektu, zāļu un paša zāļu deva tiek izvēlēta tā, lai tā izlīdzinātu vai, gluži otrādi, palielina citas antikoagulanta zāles iedarbību.

Antitrombocītu līdzekļu iedarbība sākas vēlāk nekā vienkāršu antikoagulantu iedarbība, jo īpaši tiešās iedarbības gadījumā. Pēc šādu narkotiku atcelšanas viņus kādu laiku neatceļ no ķermeņa un turpina savu darbību.

Secinājumi

Kopš 20. gadsimta vidus praktiskās medicīnā ir izmantotas jaunas vielas, kas var samazināt asins recēšanas spēju.

Tas viss sākās, kad vienā apdzīvotā vietā govis sāka mirt no nezināmas slimības, kurā jebkurš mājlopu ievainojums izraisīja viņa nāvi, jo nebija pārtraukta asiņošana.

Zinātnieki vēlāk uzzināja, ka viņi lieto šo vielu - dikumarolu. Kopš tā laika sākās antikoagulantu laikmets. Kurā laikā tika izglābti miljoniem cilvēku.

Pašlaik ir daudzpusīgāki rīki, kuriem ir minimāls blakusparādību skaits un kuriem ir maksimāla veiktspēja.

Vengerovskis / 50 antikoagulanti

Antikoagulanti novērš fibrīna recekļu veidošanos. Tie ir klasificēti kā tiešas un netiešas darbības antikoagulanti.

Tiešas darbības antikoagulanti inaktivē asinsritē esošos koagulācijas faktorus, ir efektīvi in ​​vitro pētījumā un tiek izmantoti asins saglabāšanai, trombembolisku slimību un komplikāciju ārstēšanai un profilaksei.

Netiešie antikoagulanti (iekšķīgi) ir C vitamīna antagonisti, kas pārkāpj koagulācijas faktoru aktivitāti, kas ir atkarīga no šī vitamīna aknās, ir iedarbīgi tikai in vivo un tiek izmantoti terapeitiskiem un profilaktiskiem nolūkiem.

TIEŠĀS RĪCĪBAS ANTIKOAGULANTI (THROMBIN INHIBITORS)

Tiešie antikoagulanti samazina trombīna (IIa koagulācijas faktora) enzīmu aktivitāti asinīs. Atkarībā no trombīna inhibēšanas mehānisma ir divas antikoagulantu grupas. Pirmā grupa ir selektīvi, specifiski inhibitori, neatkarīgi no antitrombīna III (oligopeptīdi, hirudīns, argatrobans). Tie neitralizē trombīnu, bloķējot tā aktīvo centru. Vēl viena grupa ir antitrombīna 111 heparīna aktivators.

HIRUDIN ir siekalu dēļu (Hirudo medici-nalis) polipeptīds (65-66 aminoskābes) ar molekulmasu aptuveni 7kDa. Pašlaik hirudīnu ražo ar gēnu inženierijas palīdzību. Hirudīns selektīvi un atgriezeniski inhibē trombīnu, veidojot stabilu kompleksu ar aktīvo centru, neietekmē citus asinsreces faktorus. Hirudīns novērš visas trombīna sekas - fibrinogēna pārveidošanos par fibrīnu, faktora V aktivāciju (proaccelerin, plazmas As-globulīns), VIII (antihemofilais globulīns), XIII (fermentu, kas izraisa fibrīna pavedienu savstarpēju sasaisti), trombocītu agregāciju.

Rekombinantā viela hirudīns - LEPIRUDIN (REFLUDAN) tiek iegūts no rauga šūnu kultūras. Ievadot vēnā, lepirudīns pagarina aktivēto daļējo tromboplastīna laiku (APTT) par 1,5–3 reizes. Ieguva nieres (45% metabolītu veidā). Daļēji eliminācijas periods pirmajā fāzē ir 10 minūtes, otrajā fāzē - 1,3 stundas. To lieto kā papildu līdzekli akūtas miokarda infarkta trombolītiskās terapijas ārstēšanai nestabilas stenokardijas ārstēšanai un trombembolisku komplikāciju profilaksei ortopēdiskiem pacientiem.

1916. gadā Amerikāņu medicīnas students J. McLans pētīja gaisā šķīstošo prokoagulantu, kas izolēts no aknām. Šajā eksperimentā tika atklāts iepriekš nezināms fosfolipīdu antikoagulants. 1922. gadā Howell saņēma heparīnu, ūdenī šķīstošu guanilātu, sulfātu glikozaminoglikānu. J. McLen tajā laikā bija laboratorijas vadītājs, kuru vadīja Howell.

HEPARIN (lat.hepar aknas) sastāv no N-acetil-D-glikozamīna un D-glikuronskābes (vai tā L-iduronskābes izomēra) atliekām, kas nogulsnējas tauku šūnu sekrēcijas granulās. Vienā granulā olbaltumvielu kodolam pievieno 10–15 ķēdes, ieskaitot 200–300 monosaharīdu apakšvienības (peptidoglikāna molekulmasa ir 750–1000 kDa). Granulu iekšpusē monosaharīdi tiek sulfāti. Pirms sekrēcijas endo-end-D-glikuronidāzes enzīms heparīns tiek atdalīts uz fragmentiem ar molekulmasu 5–30 kDa (vidēji 12–15 kDa). Tas nav konstatēts asinīs, jo tas tiek ātri iznīcināts. Tikai sistēmiskas mastocitozes gadījumā, kad notiek masveida šūnu šūnu degranulācija, vai polisaharīds parādās asinīs un ievērojami samazina tās koagulāciju.

Šūnu virsmā un ekstracelulārajā matricā ir glikozaminoglikāni, kas atrodas tuvu heparīnam (heparinoīdiem), β-heparāna sulfātam un dermatāna sulfātam. Viņiem ir vājas antikoagulantu īpašības. Ar ļaundabīgo audzēju šūnu sadalīšanos, heparāns un dermatāns tiek izdalīti asinsritē un izraisa asiņošanu.

Heparīna aktīvo centru pārstāv pentasaharīds ar šādu sastāvu:

N-acetilglukozamīna b-O-sulfāts - D-glikuronskābe - N-sulfāts glikozamīns-3,6-0-disulfāts-L-iduronskābe-2'O-sulfāts - N-sulfāts glikozamīns-6-O-sulfāts.

Šāds pentasaharīds ir atrodams apmēram 30% heparīna molekulu, mazākā skaitā heparāna molekulu, kas nav dermatānā.

Heparīnam ir spēcīga negatīva lādiņa, kas tiek dota ētera sulfātu grupām. Tas saistās ar asinsvadu endotēlija heparitīna receptoriem un ir adsorbēts uz trombocītiem un citām asins šūnām, kam pievienojas adhēzijas un agregācijas pārkāpums negatīvu lādiņu atgrūšanas dēļ. Heparīna koncentrācija endotēlijā ir 1000 reizes lielāka nekā asinīs.

1939. gadā K.Brinkhousy un viņa darbinieki atklāja, ka heparīna antikoagulantu iedarbību mediē endogēnā asins plazmas polipeptīds. Pēc 30 gadiem šis antikoagulantu sistēmas faktors tika identificēts kā antitrombīns III. To sintezē aknās un ir glikozilēts viendzīslas polipeptīds ar molekulmasu 58-65 kDa, kas ir homoloģisks ar proteāzes inhibitoru - (X | - antitripsīnu).

Tikai 30% heparīna molekulu ar pentasaharīda aktīvo centru ir afinitāte pret antitrombīnu III un bioloģisko efektu.

Heparīns kalpo kā matrica antitrombīna 111 saistīšanai ar recēšanas faktoriem un maina tā aktīvā centra stereokonformāciju. Kopā ar heparīnu, antitrombīns III inaktivē serīna proteāzes grupas - Ha (trombīns), IXa (autopotrombīns II), Xa (autoprotrombīna III, Stuart-Prauer faktora). HPA (Hagemana faktors), kā arī kallikreīns un plazmīns. Heparīns paātrina trombīna proteolīzi 1000-2000 reizes.

Lai inaktivētu trombīnu, heparīnam jābūt ar molekulmasu 12-15kDa. Xa faktora pietiekamas molekulmasas 7kDa iznīcināšanai. Trombīna iznīcināšana ir saistīta ar antitrombotisku un antikoagulantu iedarbību, Xa faktora degradācija ir tikai antitrombotiska iedarbība.

Ja nav antitrombīna III, rodas rezistence pret heparīnu. Antitrombīna deficīts ir iedzimts un iegūts (ar ilgstošu heparīna terapiju, hepatītu, aknu cirozi, nefrotisko sindromu, grūtniecību).

Heparīns lielā koncentrācijā aktivizē otro trombīna inhibitoru, heparīna II kofaktoru.

Heparīnam piemīt pret aterosklerotiskas īpašības:

• aktivizē lipoproteīna lipāzi (šis enzīms katalizē triglicerīdu hidrolīzi holomikronu un ļoti zema blīvuma lipoproteīnu sastāvā);

• kavē asinsvadu sienu endotēlija un gludo muskuļu šūnu proliferāciju un migrāciju.

Citi heparīna farmakoloģiskie efekti ir klīniski nozīmīgi:

• Imūnsupresīva darbība (pārkāpj T-un fi-limfocītu sadarbību, inhibē komplementu sistēmu);

• histamīna saistīšanās un histamināzes aktivācija;

• hialuronidāzes inhibēšana ar asinsvadu caurlaidības samazināšanos;

• aldosterona sintēzes lieko inhibīciju;

• palielināta parathyroid funkcija (veic šī hormona audu kofaktora funkciju);

• Anestēzijas, pretiekaisuma, koronāro asinsvadu, hipotensīvo, diurētisko līdzekļu, kāliju saudzējošu, hipoglikēmisku iedarbību.

80. gados tika konstatēts, ka heparīns un heparinoīdi ir labi uzsūcas kuņģa-zarnu traktā, izmantojot pasīvo difūziju, bet gļotādā tiek veikta daļēja desulfācija, kas samazina antikoagulantu iedarbību. Asinīs heparīns saistās ar heparīna neitralizējošiem proteīniem (glikoproteīniem, trombocītu faktoru 4), kā arī receptoriem uz endotēlija un makrofāgu. Šajās šūnās tā depolimerizējas un tiek atņemta ētera sulfātu grupas, tad tā turpina depolimēru aknās, izmantojot heparināzi. Dabiskos un depolimerizētos heparīnus no orgāna izņem no jonu apmaiņas un afinitātes hromatogrāfijas, membrānas filtrēšanas, daļēju UFH depolimerizāciju.

NMG molekulmasa ir aptuveni 7 kDa, tāpēc tā spēj inaktivēt tikai Xa faktoru, bet ne trombīnu. LMWH aktivitātes attiecība pret faktoru Xa un trombīnu ir 4: 1 vai 2: 1. UFH-1: 1. Kā zināms, Xa faktora trombogēnā iedarbība ir 10-100 reižu lielāka nekā trombīna iedarbība. Xa faktors kopā ar V faktoru, kalcija joniem un fosfolipīdiem veido galveno fermentu protrombīna pārvēršanai par trombīna protrombokināzi; 1ED Xa faktors ir iesaistīts 50ED trombīna veidošanā.

LMWH nesamazina trombocītu agregāciju, palielina eritrocītu elastību, kavē leikocītu migrāciju uz iekaisuma centru, stimulē audu tipa plazminogēna aktivatora sekrēciju ar endotēliju, kas nodrošina lokālo asins recekļa līzi.

Iezīmē NMG farmakokinētiku:

• Biopieejamība, injicējot zem ādas, sasniedz 90% (UFH zālēm - 15-20%);

• maz saistās ar heparīna neitralizējošiem asins proteīniem, endotēliju un makrofāgiem;

• Pussabrukšanas periods ir 1,5-4,5 stundas, iedarbības ilgums ir 8-12 stundas (ievadīts 1-2 reizes dienā).

LMWH medikamentu molekulmasa ir 3,4-6,5 kDa, un to antikoagulantu iedarbība ievērojami atšķiras (50.1. Tabula).

Zema molekulmasa heparīna zāļu salīdzinošās īpašības

Antikoagulanti: pārskats par narkotikām, indikāciju lietošana, alternatīvas

Antikoagulanti - zāļu grupa, kas nomāc asins koagulācijas sistēmas darbību un novērš asins recekļu veidošanos fibrīna veidošanās samazināšanās dēļ. Tie ietekmē dažu organismā esošo vielu biosintēzi, kas maina asins viskozitāti un kavē recēšanas procesus.

Antikoagulantus izmanto terapeitiskiem un profilaktiskiem nolūkiem. Tos ražo dažādās zāļu formās: tablešu, injekciju šķīdumu vai ziedes veidā. Tikai speciālists var izvēlēties pareizo medikamentu un tā devu. Nepietiekama terapija var kaitēt organismam un izraisīt nopietnas sekas.

Augstu mirstību no sirds un asinsvadu slimībām izraisa trombozes veidošanās: asinsvadu tromboze tika konstatēta gandrīz katru otro nāvi no sirds patoloģijas autopsijas laikā. Plaši izplatītais nāves un invaliditātes cēlonis ir plaušu embolija un vēnu tromboze. Šajā sakarā kardiologi iesaka sākt lietot antikoagulantus tūlīt pēc sirds un asinsvadu slimību diagnosticēšanas. To agrīna lietošana novērš asins recekļa veidošanos, tā palielināšanos un asinsvadu aizsērēšanu.

Kopš seniem laikiem tradicionālā medicīna izmantoja hirudīnu - slavenāko dabisko antikoagulantu. Šī viela ir daļa no dēles siekalām un tai ir tieša antikoagulanta iedarbība, kas ilgst divas stundas. Pašlaik pacientiem tiek noteiktas sintētiskās narkotikas, nevis dabiskās narkotikas. Ir zināmi vairāk nekā simts antikoagulantu medikamentu nosaukumi, kas ļauj izvēlēties vispiemērotāko, ņemot vērā organisma individuālās īpašības un to kombinētās lietošanas iespējas ar citām zālēm.

Lielākajai daļai antikoagulantu nav iedarbības uz asins recekli, bet gan uz asins koagulācijas sistēmas darbību. Daudzu transformāciju rezultātā tiek nomākti plazmas koagulācijas faktori un trombīna ražošana, kas ir vajadzīgs fibrīna pavedienu veidošanai, kas veido trombotisko trombu. Asins recekļu process palēninās.

Darbības mehānisms

Antikoagulanti iedarbības mehānismā ir sadalīti tiešās un netiešās darbībās:

• "Tiešiem" antikoagulantiem ir tieša iedarbība uz trombīnu un samazinās tā aktivitāte. Šīs zāles ir trombīna inhibitori, protrombīna deaktivatori un inhibē trombozes procesu. Lai izvairītos no iekšējās asiņošanas, ir nepieciešams kontrolēt asins koagulācijas parametrus. Tiešas iedarbības antikoagulanti ātri iekļūst organismā, labi uzsūcas kuņģa-zarnu traktā, nonāk aknās ar hematogēnu, iedarbojas uz ārstniecisko iedarbību un izdalās ar urīnu.
• "Netiešie" antikoagulanti ietekmē asins koagulācijas sistēmas sānu enzīmu biosintēzi. Viņi pilnībā iznīcina trombīnu un ne tikai kavē tās darbību. Papildus antikoagulanta iedarbībai šīs grupas zāles uzlabo asins piegādi miokardam, atslābina gludos muskuļus, izņem urātus no organisma un samazina holesterīna līmeni. Piešķirt "netiešus" antikoagulantus ne tikai trombozes ārstēšanai, bet arī to profilaksei. Uzklājiet tos tikai iekšpusē. Tabletes ilgu laiku lieto ambulatorā veidā. Pēkšņa zāļu lietošanas pārtraukšana var izraisīt protrombīna un trombozes līmeņa paaugstināšanos.

Atsevišķi emitējiet zāles, kas kavē asins recēšanu, piemēram, antikoagulantus, bet citus mehānismus. Tie ietver "acetilsalicilskābi", "aspirīnu".

Tiešas darbības antikoagulanti

Heparīns

Vispopulārākais šīs grupas pārstāvis ir heparīns un tā atvasinājumi. Heparīns inhibē trombocītu uzlikšanu un paātrina asins plūsmu sirdī un nierēs. Tajā pašā laikā tā mijiedarbojas ar makrofāgiem un plazmas proteīniem, kas neizslēdz trombu veidošanās iespēju. Zāles samazina asinsspiedienu, samazina holesterīna līmeni, uzlabo asinsvadu caurlaidību, kavē gludās muskulatūras šūnu proliferāciju, veicina osteoporozes veidošanos, inhibē imunitāti un palielina diurēzi. Heparīns vispirms tika izolēts no aknām, kas noteica tā nosaukumu.

Heparīnu ievada intravenozi ārkārtas gadījumos un subkutāni profilaktiskiem nolūkiem. Vietējai lietošanai tiek izmantotas ziedes un želejas, kuru sastāvā ir heparīns un kas nodrošina antitrombotisku un pretiekaisuma iedarbību. Heparīna preparātus uzklāj plānā kārtiņā uz ādas un berzē ar maigām kustībām. Parasti Lioton un Hepatrombin želejas tiek izmantotas tromboflebīta un trombozes, kā arī heparīna ziedes ārstēšanai.

Heparīna negatīvā ietekme uz trombozes procesu un paaugstinātu asinsvadu caurlaidību ir cēlonis augstam asiņošanas riskam heparīna terapijas laikā.

Zema molekulmasa heparīni

Zema molekulmasa heparīniem piemīt augsta biopieejamība un antitrombotiska iedarbība, ilgstoša iedarbība, zems hemoroja komplikāciju risks. Šo zāļu bioloģiskās īpašības ir stabilākas. Sakarā ar ātru uzsūkšanos un ilgu eliminācijas periodu zāļu koncentrācija asinīs saglabājas stabila. Šīs grupas zāles nomāc asins koagulācijas faktorus, kavē trombīna sintēzi, vāji ietekmē asinsvadu caurlaidību, uzlabo asins reoloģiskās īpašības un asins piegādi orgāniem un audiem, stabilizējot to funkcijas.

Zemās molekulmasas heparīni reti izraisa blakusparādības, tādējādi pārvietojot heparīnu no terapeitiskās prakses. Tās injicē subkutāni vēdera sienas sānu virsmā.

1. “Fragmin” ir dzidrs vai dzeltenīgs šķīdums, kam ir neliela ietekme uz trombocītu saķeri un primāro hemostāzi. Aizliegts iekļūt intramuskulāri. "Fragmin" lielās devās, kas paredzētas pacientiem tūlīt pēc operācijas, īpaši tiem, kam ir augsts asiņošanas risks un trombocītu disfunkcijas attīstība.
2. "Karinīns" ir "tiešs" antikoagulants, kas ietekmē lielāko daļu asinsreces fāžu. Zāles neitralizē koagulācijas sistēmas fermentus un tiek izmantotas trombembolijas ārstēšanai un novēršanai.
3. "Clexane" ir zāles ar antitrombotisku un pretiekaisuma farmakoloģisku iedarbību. Pirms viņa iecelšanas ir nepieciešams atcelt visas zāles, kas ietekmē hemostāzi.
4. "Fraksiparin" - risinājums ar antitrombotisku un antikoagulantu iedarbību. Subkutānas hematomas vai blīvi mezgli injekcijas vietā bieži izzūd, kas pēc dažām dienām pazūd. Sākotnēji ārstēšana ar lielām devām var izraisīt asiņošanu un trombocitopēniju, kas izzūd turpmākās terapijas procesā.
5. "Wessel Due F" ir dabisks produkts, kas iegūts no dzīvnieku zarnu gļotādas. Zāles inhibē koagulācijas faktoru aktivitāti, stimulē prostaglandīnu biosintēzi, samazina fibrinogēna līmeni asinīs. Wessel Due F sterilizē jau izveidoto trombu un izmanto, lai novērstu trombu veidošanos artērijās un vēnās.

Izmantojot zema molekulmasa grupas heparīnu grupas zāles, ir stingri jāievēro ieteikumi un norādījumi to lietošanai.

Trombīna inhibitori

Šīs grupas galvenais pārstāvis ir "Hirudīns". Narkotiku centrā ir proteīns, kas pirmo reizi atklāts medicīnisko dēļu siekalās. Tie ir antikoagulanti, kas tieši iedarbojas uz asinīm un ir tiešie trombīna inhibitori.

"Hirugen" un "Hirulog" ir sintētiskie "girudīna" analogi, kas samazina mirstības līmeni cilvēkiem ar sirds slimībām. Šīs grupas ir jaunas zāles, kurām ir vairākas priekšrocības salīdzinājumā ar heparīna atvasinājumiem. Pateicoties to ilgstošajai iedarbībai, farmācijas nozare pašlaik izstrādā trombīna inhibitoru perorālas formas. Girugenas un Giruloga praktisko pielietojumu ierobežo to augstās izmaksas.

"Lepirudīns" ir rekombinants medikaments, kas neatgriezeniski saistās ar trombīnu un tiek lietots, lai novērstu trombozi un trombemboliju. Tas ir tiešs trombīna inhibitors, bloķējot tā trombogēnu aktivitāti un iedarbojoties uz trombīnu, kas atrodas trombā. Tas samazina mirstību no akūtas miokarda infarkta un nepieciešamību pēc sirds operācijas pacientiem ar krūšu kurvja stenokardiju.

Netiešie antikoagulanti

Narkotikas, netiešās darbības antikoagulanti:

• "Fenilin" - antikoagulants, kas ātri un pilnībā uzsūcas, viegli iekļūst histohematogēnajā barjerā un uzkrājas organisma audos. Šīs zāles, pēc pacientu domām, tiek uzskatītas par vienu no efektīvākajām. Tas uzlabo asins stāvokli un normalizē asins recēšanas parametrus. Pēc ārstēšanas pacientu vispārējais stāvoklis strauji uzlabojas: krampji un pēdu nejutīgums pazūd. Pašlaik Fenilin netiek lietots, jo pastāv augsts nevēlamo blakusparādību risks.
• "Neodikumarin" - līdzeklis, lai kavētu asins recekļu veidošanos. Neodikoumarīna terapeitiskais efekts neparādās uzreiz, bet pēc zāļu uzkrāšanās organismā. Tā inhibē asins koagulācijas sistēmas darbību, tai ir lipīdu līmeņa pazeminoša iedarbība un palielinās asinsvadu caurlaidība. Pacientiem ieteicams stingri ievērot uzņemšanas laiku un zāļu devu.
• Visbiežāk sastopamā narkotika šajā grupā ir varfarīns. Tas ir antikoagulants, kas bloķē asins recēšanas faktoru sintēzi aknās, kas samazina to koncentrāciju plazmā un palēnina asins recekļu veidošanos. "Varfarīns" izceļas ar tās agrīno iedarbību un ātru nevēlamo blakusparādību pārtraukšanu, lietojot mazākās devās vai pārtraucot zāļu lietošanu.

Video: Jauni antikoagulanti un varfarīns

Antikoagulantu lietošana

Antikoagulantu saņemšana ir indicēta sirds un asinsvadu slimībām:

Nekontrolēta antikoagulantu uzņemšana var izraisīt hemorāģisku komplikāciju attīstību. Ja antikoagulanti ir drošāki pret trombocītu veidojošiem līdzekļiem, jālieto paaugstināts asiņošanas risks.

Kontrindikācijas un blakusparādības

Antikoagulanti ir kontrindicēti personām, kam ir šādas slimības:

• Peptiska čūla un 12 divpadsmitpirkstu zarnas čūla,
• Asiņošana hemoroīdi,
• Hronisks hepatīts un aknu fibroze, t
• Aknu un nieru mazspēja
• Urolitiāze,
• Trombocitopēniskā purpura,
• C un K vitamīna deficīts
• Endokardīts un perikardīts,
• Cavernoza plaušu tuberkuloze,
• Hemorāģiskais pankreatīts,
• Ļaundabīgi audzēji, t
• Miokarda infarkts ar hipertensiju, t
• Intracerebrālā aneurizma,
• Leikēmija
• Alkoholisms,
• Krona slimība,
• Hemorāģiskā retinopātija.

Antikoagulantiem ir aizliegts lietot grūtniecības, zīdīšanas, menstruāciju, agrīnā pēcdzemdību periodā, kā arī vecāka gadagājuma cilvēkiem un vecāka gadagājuma cilvēkiem.

Antikoagulantu blakusparādības ir: dispepsijas un intoksikācijas simptomi, alerģijas, nekroze, izsitumi, ādas nieze, nieru disfunkcija, osteoporoze, alopēcija.

Antikoagulantu terapijas komplikācijas - hemorāģiskas reakcijas, kas rodas no iekšējiem orgāniem: mutes, deguna, kuņģa, zarnu, kā arī asiņošana muskuļos un locītavās, asins izskats urīnā. Lai novērstu bīstamu ietekmi uz veselību, jāuzrauga asins pamatrādītāji un jāuzrauga pacienta vispārējais stāvoklis.

Pretplatforma

Pretitrombocītu līdzekļi ir farmakoloģiski līdzekļi, kas samazina asins recēšanu, nomācot trombocītu līmēšanu. To galvenais mērķis ir uzlabot antikoagulantu efektivitāti, un kopā ar tiem kavē asins recekļu veidošanos. Antitrombocītu līdzekļiem ir arī artrīta, vazodilatatora un spazmolītiska iedarbība. Redzams šīs grupas pārstāvis ir "acetilsalicilskābe" vai "aspirīns".

Vispopulārāko antitrombocītu līdzekļu saraksts:

• "Aspirīns" ir visefektīvākais antitrombocītu līdzeklis, kas pašlaik ir pieejams tabletēs un paredzēts iekšķīgai lietošanai. Tas inhibē trombocītu agregāciju, izraisa vazodilatāciju un novērš asins recekļu veidošanos.
• "Tiklopidīns" - trombocītu agregāts, kas inhibē trombocītu saķeri, uzlabo mikrocirkulāciju un pagarina asiņošanas laiku. Zāles ir paredzētas trombozes profilaksei un koronāro artēriju slimības, sirdslēkmes un smadzeņu asinsvadu slimību ārstēšanai.
• "Tirofiban" - zāles, kas novērš trombocītu agregāciju, kā rezultātā rodas tromboze. Zāles parasti lieto kopā ar "heparīnu".
• "Dipiridamols" paplašina koronāro asinsvadu, paātrina koronāro asinsriti, uzlabo skābekļa piegādi miokardam, asins un reālā asinsrites reoloģiskās īpašības pazemina asinsspiedienu.