Antikoagulanti ir zāles, kas novērš asins recekļu veidošanos traukos. Šajā grupā ietilpst divas narkotiku apakšgrupas: tiešie un netiešie antikoagulanti. Mēs jau agrāk esam runājuši par tiešajiem antikoagulantiem. Tajā pašā rakstā mēs īsi aprakstījām asins koagulācijas sistēmas normālas darbības principu. Lai labāk izprastu netiešo antikoagulantu darbības mehānismus, mēs iesakām lasītājam iepazīties ar tur pieejamo informāciju, kas notiek normāli - to zinot, jums būs vieglāk uzzināt, kuras koagulācijas fāzes ietekmē turpmāk aprakstītos preparātus un kādas ir to ietekmi.
Šīs grupas zāles ir efektīvas tikai ar tiešu ievadīšanu organismā. Maisot tos ar asinīm laboratorijā, tie neietekmē recēšanu. Viņi darbojas nevis tieši uz asins recekļa, bet ietekmē asinsreces sistēmu caur aknām, izraisot virkni bioķīmisku reakciju, kas rada stāvokli, kas ir līdzīgs hipovitaminozei K. Rezultātā plazmas koagulācijas faktoru aktivitāte samazinās, trombīns veidojas lēnāk un līdz ar to lēnāk veidojas trombīns. trombu
Nu un diezgan ātri šīs zāles uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Ar asins plūsmu tie sasniedz dažādus orgānus, galvenokārt aknās, kur tie veic savu ietekmi.
Šīs klases dažādu zāļu iedarbība, iedarbības ilgums un eliminācijas pusperiods atšķiras.
Izvadīts no organisma, galvenokārt ar urīnu. Daži klases krāsas krāsas urīns ir rozā.
Zāļu antikoagulantu iedarbību šajā grupā ietekmē asins koagulācijas faktoru sintēze, kas pakāpeniski samazina šī procesa ātrumu. Papildus antikoagulanta iedarbībai šīs zāles samazina bronhu un zarnu muskuļu tonusu, palielina asinsvadu sieniņu caurlaidību, samazina lipīdu saturu asinīs, kavē antigēna reakciju ar antivielu, stimulē urīnskābes izdalīšanos.
Netiešie antikoagulanti tiek izmantoti trombozes un trombembolijas profilaksei un ārstēšanai šādos apstākļos:
Kontrindikācijas narkotiku lietošanai šajā grupā ir:
Atšķirībā no tiešajiem antikoagulantiem šīs grupas zāļu ietekme uzreiz netiek parādīta, bet, tā kā aktīvā viela uzkrājas orgānos un audos, tas ir, lēni. Tieši pretēji, viņi darbojas ilgāk. Šīs klases dažādu zāļu ātrums, iedarbības spēks un uzkrāšanās pakāpe ir atšķirīga.
Tos lieto tikai mutē vai iekšķīgi. Intramuskulāri, intravenozi vai subkutāni nevar lietot.
Pārtrauciet terapiju ar netiešiem antikoagulantiem nekavējoties, bet pakāpeniski - lēnām samazinot devu un palielinot laiku starp zāļu lietošanu (līdz 1 reizi dienā vai pat katru otro dienu). Pēkšņa zāļu lietošanas pārtraukšana var izraisīt pēkšņu protrombīna līmeņa paaugstināšanos asinīs, kas izraisīs trombozi.
Šīs grupas zāļu pārdozēšanas vai ilgstošas lietošanas gadījumā tie var izraisīt asiņošanu, un tas būs saistīts ne tikai ar asins koagulācijas samazināšanos, bet arī ar kapilāru sieniņu caurlaidības palielināšanos. Reti šādā situācijā parādās asiņošana no mutes un deguna gļotādas, asiņošana no kuņģa-zarnu trakta, asiņošana muskuļos un locītavas dobumā, kā arī asinis urīnā, mikro- vai bruto asiņošana.
Lai izvairītos no iepriekš aprakstīto komplikāciju rašanās, ārstēšanas laikā ar netiešajiem antikoagulantiem nepieciešams rūpīgi uzraudzīt pacienta stāvokli un asins recēšanas laboratorijas parametrus. Reizi 2-3 dienās un dažos gadījumos biežāk jānosaka protrombīna laiks un jāpārbauda urīns, lai tajā atrastu sarkano asins šūnu klātbūtni (hematūrija, tas ir, asinis urīnā ir viena no pirmajām narkotiku pārdozēšanas pazīmēm). Lai iegūtu pilnīgāku kontroli, papildus protrombīna saturam asinīs jānosaka arī citi rādītāji: tolerance pret heparīnu, recalcifikācijas laiks, protrombīna indekss, plazmas fibrinogēns, protrombīna saturs ar divpakāpju metodi.
To nevajadzētu nozīmēt vienlaicīgi ar šīm zālēm - salicilātu grupu (jo īpaši acetilsalicilskābi), jo tās veicina brīvā antikoagulanta koncentrācijas paaugstināšanos asinīs.
Netiešo antikoagulantu grupas zāles faktiski ir maz. Tie ir neodikumarīns, acenokumarols, varfarīns un feninīds.
Apsveriet katru no tiem sīkāk.
Ja norīšana tiek absorbēta salīdzinoši ātri, eliminācijas pusperiods ir 2,5 stundas, izdalās ar urīnu ne sākotnējā formā, bet metabolisma veidā.
Paredzamā zāļu iedarbība sāk parādīties 2-3 stundas pēc tās ievadīšanas, sasniedz maksimumu 12-30 stundu laikā un ilgst vēl divas dienas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.
To lieto atsevišķi vai papildus heparīna terapijai.
Form atbrīvot - tabletes.
Dozēšana atbilstoši shēmai, maksimālā dienas deva - 0,9 g Deva ir izvēlēta atkarībā no protrombīna laika rādītājiem.
Labi uzsūcas iekšķīgi. Tam ir kumulatīva iedarbība (tas nozīmē, ka tas darbojas, kad pietiekamā daudzumā tas savāc audos). Maksimālā iedarbība tiek novērota 24-48 stundas pēc ārstēšanas uzsākšanas ar šo medikamentu. Pēc atcelšanas tās normālais protrombīna līmenis tiek noteikts pēc 48-96 stundām.
Form atbrīvot - tabletes.
Ņemiet iekšā. Pirmajā dienā ieteicamā deva ir 8–16 mg, turklāt zāļu devas ir atkarīgas no protrombīna vērtības. Parasti uzturošā deva ir 1-6 mg dienā.
Iespējama paaugstināta pacienta jutība pret šo narkotiku. Alerģisku reakciju gadījumā tā ir jāatceļ.
Asins koagulācijas samazināšanās tiek konstatēta pēc 8-10 stundām pēc zāļu lietošanas, sasniedz maksimumu aptuveni dienas laikā. Tam ir izteikta kumulatīvā ietekme.
Form atbrīvot - tabletes.
Sākotnējā deva ir pirmajās 2 dienās, 0,03-0,05 g trīs reizes dienā. Tālākas zāļu devas tiek izvēlētas individuāli atkarībā no asins parametriem: protrombīna indeksam nevajadzētu būt mazākam par 40-50%. Maksimālā atsevišķā deva - 0,05 g, dienā - 200 mg.
Ārstējot ar fenilīnu, var notīrīt ādu un mainīt urīna krāsu. Ja parādās šie simptomi, nomainiet fenyndionu ar citu antikoagulantu.
Kuņģa-zarnu traktā pilnībā uzsūcas. Pusperiods ir 40 stundas. Antikoagulantu iedarbība sākas 3-5 dienas pēc ārstēšanas uzsākšanas un ilgst 3-5 dienas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.
Pieejams tabletēs.
Sākt ārstēšanu ar 10 mg vienu reizi dienā, pēc 2 dienām deva tiek samazināta 1,5-2 reizes - līdz 5-7,5 mg dienā. Terapija tiek veikta, kontrolējot asins INR vērtību (starptautiskā normalizētā attiecība). Dažās klīniskās situācijās, piemēram, gatavojoties ķirurģiskai ārstēšanai, ieteicamās zāļu devas atšķiras un tiek noteiktas individuāli.
Uzlabojiet varfarīna aspirīna un citu nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu - heparīna, dipiridamola, simvastatīna - antikoagulantu iedarbību. Holestiramīna, K vitamīna, caurejas līdzekļu, paracetamola vājināšanas efekts lielā devā.
Netiešie antikoagulanti ir ļoti nopietnas zāles, kas, lietojot neprofesionāli, var izraisīt vairākas nopietnas, pat dzīvībai bīstamas komplikācijas. Iepriekšminētā informācija ir paredzēta tikai informatīviem nolūkiem. Nekādā gadījumā neparedziet šīs zāles sev vai saviem mīļajiem: jūs varat noteikt, vai jums tās vajag, un arī tikai ārsts var izvēlēties efektīvu un drošu devu!
Parasti kardiologs, sirds ķirurgs, flebologs vai asinsvadu ķirurgs nosaka netiešas darbības pret trombocītu darbību. Ja pacients šos medikamentus lieto ilgu laiku (piemēram, varfarīnu priekškambaru fibrilācijā), tad terapeits var uzraudzīt to efektivitāti.
Apakšgrupu preparāti ir izslēgti. Iespējot
Antikoagulanti parasti inhibē fibrīna pavedienu izskatu; tie novērš asins recekļu veidošanos, veicina jau radušos asins recekļu veidošanos, palielina endogēno fibrinolītisko enzīmu ietekmi uz asins recekļiem.
Antikoagulanti ir iedalīti 2 grupās: a) tiešie antikoagulanti - ātras darbības (nātrija heparīns, kalcija suproparīns, nātrija enoksaparīns uc), kas ir efektīvi in vitro un in vivo; b) netiešie antiakoagulanti (K vitamīna antagonisti) - ilgstošas darbības (varfarīns, fenindions, acenokumarols uc), darbojas tikai in vivo un pēc latentā perioda.
Heparīna antikoagulanta iedarbība ir saistīta ar tiešu ietekmi uz asins koagulācijas sistēmu, jo veidojas kompleksi ar daudziem hemocoagulācijas faktoriem, un tas izpaužas kā I, II un III koagulācijas fāžu inhibīcija. Heparīns tiek aktivizēts tikai antitrombīna III klātbūtnē.
Netiešās darbības antikoagulanti - oksikumarīna, indandiona atvasinājumi, konkurētspējīgi inhibē K vitamīna reduktāzi, kas inhibē pēdējo aktivāciju organismā un aptur K-vitamīna atkarīgo plazmas hemostāzes faktoru sintēzi - II, VII, IX, X.
Antikoagulanti - zāļu grupa, kas nomāc asins koagulācijas sistēmas darbību un novērš asins recekļu veidošanos fibrīna veidošanās samazināšanās dēļ. Tie ietekmē dažu organismā esošo vielu biosintēzi, kas maina asins viskozitāti un kavē recēšanas procesus.
Antikoagulantus izmanto terapeitiskiem un profilaktiskiem nolūkiem. Tos ražo dažādās zāļu formās: tablešu, injekciju šķīdumu vai ziedes veidā. Tikai speciālists var izvēlēties pareizo medikamentu un tā devu. Nepietiekama terapija var kaitēt organismam un izraisīt nopietnas sekas.
Augstu mirstību no sirds un asinsvadu slimībām izraisa trombozes veidošanās: asinsvadu tromboze tika konstatēta gandrīz katru otro nāvi no sirds patoloģijas autopsijas laikā. Plaši izplatītais nāves un invaliditātes cēlonis ir plaušu embolija un vēnu tromboze. Šajā sakarā kardiologi iesaka sākt lietot antikoagulantus tūlīt pēc sirds un asinsvadu slimību diagnosticēšanas. To agrīna lietošana novērš asins recekļa veidošanos, tā palielināšanos un asinsvadu aizsērēšanu.
Kopš seniem laikiem tradicionālā medicīna izmantoja hirudīnu - slavenāko dabisko antikoagulantu. Šī viela ir daļa no dēles siekalām un tai ir tieša antikoagulanta iedarbība, kas ilgst divas stundas. Pašlaik pacientiem tiek noteiktas sintētiskās narkotikas, nevis dabiskās narkotikas. Ir zināmi vairāk nekā simts antikoagulantu medikamentu nosaukumi, kas ļauj izvēlēties vispiemērotāko, ņemot vērā organisma individuālās īpašības un to kombinētās lietošanas iespējas ar citām zālēm.
Lielākajai daļai antikoagulantu nav iedarbības uz asins recekli, bet gan uz asins koagulācijas sistēmas darbību. Daudzu transformāciju rezultātā tiek nomākti plazmas koagulācijas faktori un trombīna ražošana, kas ir vajadzīgs fibrīna pavedienu veidošanai, kas veido trombotisko trombu. Asins recekļu process palēninās.
Antikoagulanti iedarbības mehānismā ir sadalīti tiešās un netiešās darbībās:
Atsevišķi emitējiet zāles, kas kavē asins recēšanu, piemēram, antikoagulantus, bet citus mehānismus. Tie ietver "acetilsalicilskābi", "aspirīnu".
Vispopulārākais šīs grupas pārstāvis ir heparīns un tā atvasinājumi. Heparīns inhibē trombocītu uzlikšanu un paātrina asins plūsmu sirdī un nierēs. Tajā pašā laikā tā mijiedarbojas ar makrofāgiem un plazmas proteīniem, kas neizslēdz trombu veidošanās iespēju. Zāles samazina asinsspiedienu, samazina holesterīna līmeni, uzlabo asinsvadu caurlaidību, kavē gludās muskulatūras šūnu proliferāciju, veicina osteoporozes veidošanos, inhibē imunitāti un palielina diurēzi. Heparīns vispirms tika izolēts no aknām, kas noteica tā nosaukumu.
Heparīnu ievada intravenozi ārkārtas gadījumos un subkutāni profilaktiskiem nolūkiem. Vietējai lietošanai tiek izmantotas ziedes un želejas, kuru sastāvā ir heparīns un kas nodrošina antitrombotisku un pretiekaisuma iedarbību. Heparīna preparātus uzklāj plānā kārtiņā uz ādas un berzē ar maigām kustībām. Parasti Lioton un Hepatrombin želejas tiek izmantotas tromboflebīta un trombozes, kā arī heparīna ziedes ārstēšanai.
Heparīna negatīvā ietekme uz trombozes procesu un paaugstinātu asinsvadu caurlaidību ir cēlonis augstam asiņošanas riskam heparīna terapijas laikā.
Zema molekulmasa heparīniem piemīt augsta biopieejamība un antitrombotiska iedarbība, ilgstoša iedarbība, zems hemoroja komplikāciju risks. Šo zāļu bioloģiskās īpašības ir stabilākas. Sakarā ar ātru uzsūkšanos un ilgu eliminācijas periodu zāļu koncentrācija asinīs saglabājas stabila. Šīs grupas zāles nomāc asins koagulācijas faktorus, kavē trombīna sintēzi, vāji ietekmē asinsvadu caurlaidību, uzlabo asins reoloģiskās īpašības un asins piegādi orgāniem un audiem, stabilizējot to funkcijas.
Zemās molekulmasas heparīni reti izraisa blakusparādības, tādējādi pārvietojot heparīnu no terapeitiskās prakses. Tās injicē subkutāni vēdera sienas sānu virsmā.
Izmantojot zema molekulmasa grupas heparīnu grupas zāles, ir stingri jāievēro ieteikumi un norādījumi to lietošanai.
Šīs grupas galvenais pārstāvis ir "Hirudīns". Narkotiku centrā ir proteīns, kas pirmo reizi atklāts medicīnisko dēļu siekalās. Tie ir antikoagulanti, kas tieši iedarbojas uz asinīm un ir tiešie trombīna inhibitori.
"Hirugen" un "Hirulog" ir sintētiskie "girudīna" analogi, kas samazina mirstības līmeni cilvēkiem ar sirds slimībām. Šīs grupas ir jaunas zāles, kurām ir vairākas priekšrocības salīdzinājumā ar heparīna atvasinājumiem. Pateicoties to ilgstošajai iedarbībai, farmācijas nozare pašlaik izstrādā trombīna inhibitoru perorālas formas. Girugenas un Giruloga praktisko pielietojumu ierobežo to augstās izmaksas.
"Lepirudīns" ir rekombinants medikaments, kas neatgriezeniski saistās ar trombīnu un tiek lietots, lai novērstu trombozi un trombemboliju. Tas ir tiešs trombīna inhibitors, bloķējot tā trombogēnu aktivitāti un iedarbojoties uz trombīnu, kas atrodas trombā. Tas samazina mirstību no akūtas miokarda infarkta un nepieciešamību pēc sirds operācijas pacientiem ar krūšu kurvja stenokardiju.
Narkotikas, netiešās darbības antikoagulanti:
Antikoagulantu saņemšana ir indicēta sirds un asinsvadu slimībām:
Nekontrolēta antikoagulantu uzņemšana var izraisīt hemorāģisku komplikāciju attīstību. Ja antikoagulanti ir drošāki pret trombocītu veidojošiem līdzekļiem, jālieto paaugstināts asiņošanas risks.
Antikoagulanti ir kontrindicēti personām, kam ir šādas slimības:
Antikoagulantiem ir aizliegts lietot grūtniecības, zīdīšanas, menstruāciju, agrīnā pēcdzemdību periodā, kā arī vecāka gadagājuma cilvēkiem un vecāka gadagājuma cilvēkiem.
Antikoagulantu blakusparādības ir: dispepsijas un intoksikācijas simptomi, alerģijas, nekroze, izsitumi, ādas nieze, nieru disfunkcija, osteoporoze, alopēcija.
Antikoagulantu terapijas komplikācijas - hemorāģiskas reakcijas, kas rodas no iekšējiem orgāniem: mutes, deguna, kuņģa, zarnu, kā arī asiņošana muskuļos un locītavās, asins izskats urīnā. Lai novērstu bīstamu ietekmi uz veselību, jāuzrauga asins pamatrādītāji un jāuzrauga pacienta vispārējais stāvoklis.
Pretitrombocītu līdzekļi ir farmakoloģiski līdzekļi, kas samazina asins recēšanu, nomācot trombocītu līmēšanu. To galvenais mērķis ir uzlabot antikoagulantu efektivitāti, un kopā ar tiem kavē asins recekļu veidošanos. Antitrombocītu līdzekļiem ir arī artrīta, vazodilatatora un spazmolītiska iedarbība. Redzams šīs grupas pārstāvis ir "acetilsalicilskābe" vai "aspirīns".
Vispopulārāko antitrombocītu līdzekļu saraksts:
Cilvēkiem bieži rodas problēmas ar sirds darbību un asinsvadu sistēmu. Profilaksei šo patoloģiju ārstēšana rada narkotikas - antikoagulantus. Kas tas ir, kā un cik daudz tos izmantot, tiek atklāts tālāk.
Antikoagulantus sauc par zālēm, kas veic plazmas sašķidrināšanas funkciju. Tie palīdz novērst trombotisko mezglu veidošanos, samazina sirdslēkmes, insultu, kā arī venozo un artēriju aizsprostojumu veidošanos.
Jāatzīmē, ka iepriekš izveidojušies asins recekļi nav atjaunoti ar šādu zāļu palīdzību.
Narkotikas ir labi panesamas, veicina to cilvēku veselību, kuriem ir mākslīgie sirds vārsti vai nevienmērīga sirdsdarbība. Ja pacientam ir sirdslēkme vai ir cita sirds slimība (kardiomiopātija), viņš ir parakstījis arī antikoagulantus.
Šādu fondu darbība ir vērsta uz to, lai samazinātu asins koagulācijas spēju (koagulējamība), proti, to ietekme mazina vīrusu, kas var bloķēt asinsvadu locītavu, varbūtību. Ārstēšanas rezultātā tiek samazināts sirdslēkmes vai insulta risks.
Antikoagulanti (tas ir, to izmantošanas īpatnības ir aprakstītas turpmāk) ir iedalītas grupās:
Pirmā grupa ir sadalīta:
Šī zāļu grupa ir sadalīta:
Ja pacientam ir nosliece uz šo vielu samazināšanu, tad pastāv iespēja, ka viņš var veidot trombozi.
Dabisko primāro zāļu grupa:
Grupu zāles ietver formulu šādām aktīvajām vielām:
Attīstoties nopietnām slimībām asinsritē, veidojas imūnsugu inhibitori, kas darbojas kā specifiskas antivielas. Šādas struktūras ir paredzētas, lai novērstu koagulāciju.
Tie ietver VII, IX faktora inhibitorus. Autoimūnu slimību gaitā asinsritē parādās patoloģisks olbaltumvielu veids. Tiem ir antimikrobiālas īpašības un milzīga ietekme uz koagulācijas faktoriem (II, V, Xa).
Zāles samazina tromboksāna sintēzi un ir paredzētas insulta un sirdslēkmes profilaksei, kas var rasties, veidojot līmētus asins recekļus.
Aspirīns ir visizplatītākais un izdevīgākais antiagregants. Bieži vien pacientiem, kuriem ir bijusi krampji, ir noteikts aspirīns. Tas bloķē kondensēto asins veidojumu veidošanos koronārās artērijās. Pēc konsultēšanās ar ārstu ir iespējams lietot šo līdzekli nelielās devās (profilaksei).
Pacientiem, kuri ir nomainījuši insulta un sirds vārstuļu nomaiņu, ir noteikts ADP (adenozīna difosfāta receptoru inhibitori). Šīs zāles injicē vēnā un novērš trombu veidošanos, kas var aizsprostot traukus.
Preparāti trombozei:
Tāpat kā jebkurām citām zālēm, trombocītu agregātu līdzekļiem ir vairākas blakusparādības:
Ar šādām izpausmēm pacientam jāapmeklē medicīnas speciālists, lai pārdalītu zāles.
Ir arī blakusparādības, kurās nepieciešams pilnībā pārtraukt zāļu lietošanu:
Dažiem pacientiem ir noteikts laiks pret trombocītu trombocītu samazināšanu, tāpēc viņiem sistemātiski jāieņem asinis, lai pārbaudītu asins recēšanu.
Antikoagulanti (kas tas ir un princips par līdzekļu ietekmi uz šajā pantā aprakstīto struktūru) ir nepieciešami daudzām slimībām. Saskaņā ar statistiku, vairumam no tiem ir vairāki ierobežojumi un blakusparādības. Taču ražotāji likvidē visus negatīvos aspektus, pateicoties tam, viņi atbrīvo jaunus un uzlabotus jaunās paaudzes līdzekļus.
Visiem antikoagulantiem ir gan pozitīvas, gan negatīvas puses. Zinātnieki veic papildu laboratorijas pētījumus par narkotikām, lai vēl vairāk ražotu vispārējus līdzekļus trombozes un ar to saistītu un slimību ārstēšanai. Šādas zāles tiek izstrādātas jaunākiem pacientiem (bērniem) un tiem, kam ir kontrindikācijas to lietošanai.
Mūsdienu zāļu priekšrocības:
Trūkumi PNP:
PUP sarakstā ir neliels naudas līdzekļu apjoms, jo lielākā daļa no tiem ir pārbaudes stadijā. Viens no jaunajiem produktiem ir Dabigatran, kas ir zema molekulas masa (trombīna inhibitors). Medicīnas speciālisti bieži to paraksta vēnu bloķēšanai (profilakses nolūkos).
Vēl 2 PNP, kurus pacienti ir viegli panesuši, ir Apixaban, Rivaroxaban. To priekšrocība ir tāda, ka terapijas laikā nav nepieciešama asins uzņemšana asinsreces traucējumu riska dēļ. Tie nereaģē uz citām lietotajām zālēm, kas ir viņu priekšrocība. Arī insulta un aritmijas lēkmes ir labi novēršamas.
Antikoagulantus (kas ir raksturs un to darbības princips ir apspriests informatīvos nolūkos, tāpēc pašapstrāde ir aizliegta) var iedalīt divās galvenajās apakšgrupās.
Tie ir:
Zāles labi uzsūcas kuņģa sienās un galu galā izdalās ar urīnu.
Galvenais un visbiežāk sastopamais tiešās darbības zāļu pārstāvis ir heparīns. Tās sastāvā ietilpst dažāda lieluma sulfatētie glikozaminoglikāni. Tam ir zema biopieejamība.
Zāles mijiedarbojas ar lielu skaitu citu ķermeņa komponentu:
Ārstēšana ar šo medikamentu pilnībā neaizsargā pret trombozi. Ja asins receklis jau ir parādījies un atrodas aterosklerotiskajā plāksnē, tad heparīns nespēj iedarboties uz to.
Heparīna zāles (perorālas tabletes un ziedes ārējai lietošanai:
No oligopeptīdu grupas antikoagulanti (kas tas ir un kā tie ietekmē ķermeni) ietekmē trombīna aktivitāti. Tie ir spēcīgi inhibitori, kas novērš asins recekļu veidošanos. Medicīnisko ierīču aktīvās sastāvdaļas ir apvienotas ar asins koagulācijas faktoriem, mainot to atomu atrašanās vietu.
Dažas grupas zāles:
Šie līdzekļi tiek izmantoti profilaksei:
Zemu molekulmasu heparīniem ir paaugstināts biopieejamais slieksnis un antitrombotiska iedarbība. To izmantošanas procesā ir iespējama hemoroja komplikāciju veidošanās risks. Zāļu sastāvdaļas mēdz ātri uzsūkties un ilgstoši izdalās.
Zāles šajā apakšgrupā pilnībā likvidē faktorus, kas veicina patoloģisku asins recēšanu.
Tie palielina trombīna sintēzi un būtiski neietekmē asinsvadu sieniņu kapacitāti. Preparāti palīdz uzlabot asins plūsmas reoloģiskās īpašības, kā arī pozitīvi ietekmēt asins piegādi visiem orgāniem, kā rezultātā tiek panākta stabila to funkciju stāvoklis.
Zema molekulmasa heparīnu zāļu nosaukumi:
Šīs grupas galvenais pārstāvis ir „Grudin”. Tās sastāvā ir olbaltumvielas, kas iegūtas no dēles siekalām (medicīniskā). Tas ir tiešās iedarbības trombīna inhibitors.
Girudīnam ir analogi (Girugen, Girulog). Tie veicina dzīvības saglabāšanu pacientiem, kuri cieš no sirds slimībām. Šīm zālēm ir daudz priekšrocību, salīdzinot ar heparīna grupu. Līdzekļiem ir ilgstoša iedarbība.
Ražotāji sāk atbrīvot iekšķīgas lietošanas formas. Šo līdzekļu izmantošanas ierobežojumi var būt tikai cenu kategorijas dēļ.
"Lepirudīns" (rekombinantā medicīna) bloķē trombīnu un ir paredzēts profilaksei no trombozes. Zāles ir tiešs trombīna inhibitors, veic tā bloķēšanu. Zāles ir paredzētas, lai novērstu miokarda infarktu vai izvairītos no sirds operācijas stenokardijas dēļ.
Šīs grupas zālēm ir dažas līdzības ar heparīna grupu, tām ir arī antitrombotiska iedarbība. To sastāvā ir viela, kas tiek ražota dēles - hirudīna siekalās. Tas saistās ar trombīnu un neatgriezeniski to novērš. Arī zāles daļēji ietekmē citus faktorus, kas ietekmē asins recēšanu.
Līdzekļi, kuru pamatā ir hirudīns:
Visas zāles nav tik sen pārdotas, tāpēc to lietošanas pieredze ir neliela.
Netiešās darbības antikoagulantus (kas aprakstīti iepriekš) apraksta tabulā:
Rīks samazina tauku saturu asinīs, palielinot asinsvadu sieniņu caurlaidību.
Narkotiku (antikoagulantu) tieša darbība:
Kā ārstēšana un profilakse medicīnas speciālisti izraksta zāles, piemēram:
Antikoagulanti tiek parakstīti, ja pastāv trombozes risks un ja:
Dažos gadījumos zāles tiek noteiktas kā profilakse un ārstēšana:
Pirms antikoagulantu lietošanas pacientam jāiziet virkne testu.
Narkotikas ir kontrindicētas:
Narkotikas var izraisīt šādus problēmsituācijas pacientiem:
Tā kā antikoagulanti ietekmē asins recēšanu, asiņošana var notikt, ja netiek ievēroti uzņemšanas noteikumi (biežāk tie ir iekšējie asiņošana). Ir aizliegts iesaistīties pašapstrādē, sazinieties ar ārstu, kas sniegs detalizētus ieteikumus. No aptiekām šādas zāles pārdod bez ārsta speciālista.
Pants dizains: Oļegs Lozinsky
Antikoagulanti: zāles, darbības mehānisms un galvenās indikācijas:
Antikoagulanti novērš fibrīna recekļu veidošanos. Tie ir klasificēti kā tiešas un netiešas darbības antikoagulanti.
Tiešas darbības antikoagulanti inaktivē asinsritē esošos koagulācijas faktorus, ir efektīvi in vitro pētījumā un tiek izmantoti asins saglabāšanai, trombembolisku slimību un komplikāciju ārstēšanai un profilaksei.
Netiešie antikoagulanti (iekšķīgi) ir C vitamīna antagonisti, kas pārkāpj koagulācijas faktoru aktivitāti, kas ir atkarīga no šī vitamīna aknās, ir iedarbīgi tikai in vivo un tiek izmantoti terapeitiskiem un profilaktiskiem nolūkiem.
TIEŠĀS RĪCĪBAS ANTIKOAGULANTI (THROMBIN INHIBITORS)
Tiešie antikoagulanti samazina trombīna (IIa koagulācijas faktora) enzīmu aktivitāti asinīs. Atkarībā no trombīna inhibēšanas mehānisma ir divas antikoagulantu grupas. Pirmā grupa ir selektīvi, specifiski inhibitori, neatkarīgi no antitrombīna III (oligopeptīdi, hirudīns, argatrobans). Tie neitralizē trombīnu, bloķējot tā aktīvo centru. Vēl viena grupa ir antitrombīna 111 heparīna aktivators.
HIRUDIN ir siekalu dēļu (Hirudo medici-nalis) polipeptīds (65-66 aminoskābes) ar molekulmasu aptuveni 7kDa. Pašlaik hirudīnu ražo ar gēnu inženierijas palīdzību. Hirudīns selektīvi un atgriezeniski inhibē trombīnu, veidojot stabilu kompleksu ar aktīvo centru, neietekmē citus asinsreces faktorus. Hirudīns novērš visas trombīna sekas - fibrinogēna pārveidošanos par fibrīnu, faktora V aktivāciju (proaccelerin, plazmas As-globulīns), VIII (antihemofilais globulīns), XIII (fermentu, kas izraisa fibrīna pavedienu savstarpēju sasaisti), trombocītu agregāciju.
Rekombinantā viela hirudīns - LEPIRUDIN (REFLUDAN) tiek iegūts no rauga šūnu kultūras. Ievadot vēnā, lepirudīns pagarina aktivēto daļējo tromboplastīna laiku (APTT) par 1,5–3 reizes. Ieguva nieres (45% metabolītu veidā). Daļēji eliminācijas periods pirmajā fāzē ir 10 minūtes, otrajā fāzē - 1,3 stundas. To lieto kā papildu līdzekli akūtas miokarda infarkta trombolītiskās terapijas ārstēšanai nestabilas stenokardijas ārstēšanai un trombembolisku komplikāciju profilaksei ortopēdiskiem pacientiem.
1916. gadā Amerikāņu medicīnas students J. McLans pētīja gaisā šķīstošo prokoagulantu, kas izolēts no aknām. Šajā eksperimentā tika atklāts iepriekš nezināms fosfolipīdu antikoagulants. 1922. gadā Howell saņēma heparīnu, ūdenī šķīstošu guanilātu, sulfātu glikozaminoglikānu. J. McLen tajā laikā bija laboratorijas vadītājs, kuru vadīja Howell.
HEPARIN (lat.hepar aknas) sastāv no N-acetil-D-glikozamīna un D-glikuronskābes (vai tā L-iduronskābes izomēra) atliekām, kas nogulsnējas tauku šūnu sekrēcijas granulās. Vienā granulā olbaltumvielu kodolam pievieno 10–15 ķēdes, ieskaitot 200–300 monosaharīdu apakšvienības (peptidoglikāna molekulmasa ir 750–1000 kDa). Granulu iekšpusē monosaharīdi tiek sulfāti. Pirms sekrēcijas endo-end-D-glikuronidāzes enzīms heparīns tiek atdalīts uz fragmentiem ar molekulmasu 5–30 kDa (vidēji 12–15 kDa). Tas nav konstatēts asinīs, jo tas tiek ātri iznīcināts. Tikai sistēmiskas mastocitozes gadījumā, kad notiek masveida šūnu šūnu degranulācija, vai polisaharīds parādās asinīs un ievērojami samazina tās koagulāciju.
Šūnu virsmā un ekstracelulārajā matricā ir glikozaminoglikāni, kas atrodas tuvu heparīnam (heparinoīdiem), β-heparāna sulfātam un dermatāna sulfātam. Viņiem ir vājas antikoagulantu īpašības. Ar ļaundabīgo audzēju šūnu sadalīšanos, heparāns un dermatāns tiek izdalīti asinsritē un izraisa asiņošanu.
Heparīna aktīvo centru pārstāv pentasaharīds ar šādu sastāvu:
N-acetilglukozamīna b-O-sulfāts - D-glikuronskābe - N-sulfāts glikozamīns-3,6-0-disulfāts-L-iduronskābe-2'O-sulfāts - N-sulfāts glikozamīns-6-O-sulfāts.
Šāds pentasaharīds ir atrodams apmēram 30% heparīna molekulu, mazākā skaitā heparāna molekulu, kas nav dermatānā.
Heparīnam ir spēcīga negatīva lādiņa, kas tiek dota ētera sulfātu grupām. Tas saistās ar asinsvadu endotēlija heparitīna receptoriem un ir adsorbēts uz trombocītiem un citām asins šūnām, kam pievienojas adhēzijas un agregācijas pārkāpums negatīvu lādiņu atgrūšanas dēļ. Heparīna koncentrācija endotēlijā ir 1000 reizes lielāka nekā asinīs.
1939. gadā K.Brinkhousy un viņa darbinieki atklāja, ka heparīna antikoagulantu iedarbību mediē endogēnā asins plazmas polipeptīds. Pēc 30 gadiem šis antikoagulantu sistēmas faktors tika identificēts kā antitrombīns III. To sintezē aknās un ir glikozilēts viendzīslas polipeptīds ar molekulmasu 58-65 kDa, kas ir homoloģisks ar proteāzes inhibitoru - (X | - antitripsīnu).
Tikai 30% heparīna molekulu ar pentasaharīda aktīvo centru ir afinitāte pret antitrombīnu III un bioloģisko efektu.
Heparīns kalpo kā matrica antitrombīna 111 saistīšanai ar recēšanas faktoriem un maina tā aktīvā centra stereokonformāciju. Kopā ar heparīnu, antitrombīns III inaktivē serīna proteāzes grupas - Ha (trombīns), IXa (autopotrombīns II), Xa (autoprotrombīna III, Stuart-Prauer faktora). HPA (Hagemana faktors), kā arī kallikreīns un plazmīns. Heparīns paātrina trombīna proteolīzi 1000-2000 reizes.
Lai inaktivētu trombīnu, heparīnam jābūt ar molekulmasu 12-15kDa. Xa faktora pietiekamas molekulmasas 7kDa iznīcināšanai. Trombīna iznīcināšana ir saistīta ar antitrombotisku un antikoagulantu iedarbību, Xa faktora degradācija ir tikai antitrombotiska iedarbība.
Ja nav antitrombīna III, rodas rezistence pret heparīnu. Antitrombīna deficīts ir iedzimts un iegūts (ar ilgstošu heparīna terapiju, hepatītu, aknu cirozi, nefrotisko sindromu, grūtniecību).
Heparīns lielā koncentrācijā aktivizē otro trombīna inhibitoru, heparīna II kofaktoru.
Heparīnam piemīt pret aterosklerotiskas īpašības:
• aktivizē lipoproteīna lipāzi (šis enzīms katalizē triglicerīdu hidrolīzi holomikronu un ļoti zema blīvuma lipoproteīnu sastāvā);
• kavē asinsvadu sienu endotēlija un gludo muskuļu šūnu proliferāciju un migrāciju.
Citi heparīna farmakoloģiskie efekti ir klīniski nozīmīgi:
• Imūnsupresīva darbība (pārkāpj T-un fi-limfocītu sadarbību, inhibē komplementu sistēmu);
• histamīna saistīšanās un histamināzes aktivācija;
• hialuronidāzes inhibēšana ar asinsvadu caurlaidības samazināšanos;
• aldosterona sintēzes lieko inhibīciju;
• palielināta parathyroid funkcija (veic šī hormona audu kofaktora funkciju);
• Anestēzijas, pretiekaisuma, koronāro asinsvadu, hipotensīvo, diurētisko līdzekļu, kāliju saudzējošu, hipoglikēmisku iedarbību.
80. gados tika konstatēts, ka heparīns un heparinoīdi ir labi uzsūcas kuņģa-zarnu traktā, izmantojot pasīvo difūziju, bet gļotādā tiek veikta daļēja desulfācija, kas samazina antikoagulantu iedarbību. Asinīs heparīns saistās ar heparīna neitralizējošiem proteīniem (glikoproteīniem, trombocītu faktoru 4), kā arī receptoriem uz endotēlija un makrofāgu. Šajās šūnās tā depolimerizējas un tiek atņemta ētera sulfātu grupas, tad tā turpina depolimēru aknās, izmantojot heparināzi. Dabiskos un depolimerizētos heparīnus no orgāna izņem no jonu apmaiņas un afinitātes hromatogrāfijas, membrānas filtrēšanas, daļēju UFH depolimerizāciju.
NMG molekulmasa ir aptuveni 7 kDa, tāpēc tā spēj inaktivēt tikai Xa faktoru, bet ne trombīnu. LMWH aktivitātes attiecība pret faktoru Xa un trombīnu ir 4: 1 vai 2: 1. UFH-1: 1. Kā zināms, Xa faktora trombogēnā iedarbība ir 10-100 reižu lielāka nekā trombīna iedarbība. Xa faktors kopā ar V faktoru, kalcija joniem un fosfolipīdiem veido galveno fermentu protrombīna pārvēršanai par trombīna protrombokināzi; 1ED Xa faktors ir iesaistīts 50ED trombīna veidošanā.
LMWH nesamazina trombocītu agregāciju, palielina eritrocītu elastību, kavē leikocītu migrāciju uz iekaisuma centru, stimulē audu tipa plazminogēna aktivatora sekrēciju ar endotēliju, kas nodrošina lokālo asins recekļa līzi.
Iezīmē NMG farmakokinētiku:
• Biopieejamība, injicējot zem ādas, sasniedz 90% (UFH zālēm - 15-20%);
• maz saistās ar heparīna neitralizējošiem asins proteīniem, endotēliju un makrofāgiem;
• Pussabrukšanas periods ir 1,5-4,5 stundas, iedarbības ilgums ir 8-12 stundas (ievadīts 1-2 reizes dienā).
LMWH medikamentu molekulmasa ir 3,4-6,5 kDa, un to antikoagulantu iedarbība ievērojami atšķiras (50.1. Tabula).
Zema molekulmasa heparīna zāļu salīdzinošās īpašības